CN104744492A - 一种他唑巴坦钠的合成方法 - Google Patents

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钟玫
顾利芬
吴永峰
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Abstract

本发明公开了一种他唑巴坦钠的合成方法。该方法包括将他唑巴坦酸混于冷水中，搅拌，分批次加入碱，测pH在5～7之间，加毕后搅拌，再加入活性炭，除菌过滤后冻干得他唑巴坦钠成品。采用该方法制得的产品纯度高，具有操作简便，生产成本低的特点。

Description

一种他唑巴坦钠的合成方法
 
技术领域
本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种他唑巴坦钠的合成方法。
 
背景技术
他唑巴坦钠（Tazobactam sodium），分 子 式:C10H11N4NaO5S。化学名称:[2S-(2a,3b,5a)]-3-甲基-7-氧代-3-(1H-1,2,3-三氮唑-1-基甲基)-4-硫代-1-氮杂双环[3,2,0]庚烷-2-羧酸钠 4,4-二氧化物，是一种不可逆竞争性β－内酰胺酶抑制剂。
他唑巴坦钠是继克拉维酸和舒巴坦之后出现的新型β－内酰胺酶抑制剂，其结构中引入的三氮唑环提高了抑制活性。临床上与其他青霉素类和头孢菌素类抗生素联用，显示出良好的稳定性和协同作用，多将其制成复合制剂应用。对临床常见产酶菌显示出了较强的抗菌活性，市场应用十分广阔。
他唑巴坦钠传统的合成方法，以6－APA为原料，经酯化、氧化反应制得关键中间体，再与2－羟基苯并噻唑缩合，经氯代、成环、氧化、水解、成盐等步骤制备得到。通过传统方法制得的他唑巴坦钠，纯度低，稳定性差，影响临床用药的安全性。
 
发明内容
本发明的目的，在于提供一种他唑巴坦钠的合成方法。该方法具有操作简便，成本低，制得产品纯度高的特点，可应用于工业化生产。
本发明提供一种他唑巴坦钠的合成方法，包括将他唑巴坦酸混于冷水中，搅拌，加入碱，测pH为5－7，加毕后搅拌，再加入活性炭，除菌过滤后冻干得他唑巴坦钠成品。
该方法中所述的冷水，为5～10℃。
该方法中所述的碱，采用分批次加入的方式。
该方法中所述的碱，包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸钾。
该方法中所述的pH值，为5－6之间。
该方法中所述的搅拌时间，为2小时。
 
具体实施方式
现以实施例的方式对本发明所述他唑巴坦钠的制备方法作进一步说明：
实施例1：
将30kg他唑巴坦酸混于200L 5～10℃的冷水中，搅拌20分钟后分批次加入大约8.4kg氢氧化钠，测pH在5～7之间，加毕后搅拌2小时，再加入活性炭0.6kg，除菌过滤后冻干得他唑巴坦钠。
实施例2：
将30kg他唑巴坦酸混于200L 6～9℃冷水中，搅拌20分钟后分批次加入大约8.4kg氢氧化钾，测pH在5～7之间，加毕后搅拌2小时，再加入活性炭0.7kg，除菌过滤后冻干得他唑巴坦钠。
实施例3：
将30kg他唑巴坦酸混于200L 5～8℃冷水中，搅拌20分钟后分批次加入大约8.4kg碳酸钠，测pH在5～7之间，加毕后搅拌2小时，再加入活性炭0.8kg，除菌过滤后冻干得他唑巴坦钠。

Claims (7)

1.一种他唑巴坦钠的合成方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：将他唑巴坦酸混于冷水中，搅拌，加入碱，测pH为5－7之间，加毕后搅拌，再加入活性炭，除菌过滤后冻干得他唑巴坦钠。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的冷水为5～10℃。
3.如权利要求1－2任一所述的合成方法，其特征在于所述的碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸钾的任一种或几种。
4.如权利要求1－3任一所述的合成方法，其特征在于所述的碱采用分批次加入的方式。
5.如权利要求1－4任一所述的合成方法，其特征在于所述的pH值为5－6之间。
6.如权利要求1－5任一所述的合成方法，其特征在于所述的搅拌时间为2小时。
7.如权利要求1－6任一所述的合成方法，其特征在于将他唑巴坦酸混于冷水中，搅拌20分钟后分批次加入碱，测pH在5～7之间，加毕后搅拌2小时，再加入活性炭，除菌过滤后冻干得他唑巴坦钠。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN113209030A (zh) * 2021-04-27 2021-08-06 海南通用康力制药有限公司 哌拉西林钠他唑巴坦钠无菌粉针剂的制备方法

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