CN104730159A - 一种瑞舒伐他汀钙片含量测定方法 - Google Patents

一种瑞舒伐他汀钙片含量测定方法 Download PDF

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李璐
谭少霞
宋学志
黄芳芳
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Abstract

本发明提供一种用于测定瑞舒伐他汀钙片含量的测定方法，所述方法采用YMC-PACK ODS-A，150×4.6mm，3μm作为色谱柱，并以pH值为约3.0～4.0的磷酸二氢钾缓冲溶液：乙腈：甲醇体积比为约55～65:25～35:9～11的三相混合溶液作为流动相，在高效液相色谱系统上进行等度洗脱，以紫外检测器进行检测瑞舒伐他汀钙片的含量。本发明提供的方法环保、高效、专属性好。

Description

一种瑞舒伐他汀钙片含量测定方法
技术领域
本发明涉及医药化工领域，更具体地，涉及一种瑞舒伐他汀钙片的含量测定方法。
背景技术
瑞舒伐他汀钙，化学名为双-[E-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐(2：1)，结构式如下：
瑞舒伐他汀钙是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，具有调节血脂的作用。由阿斯利康公司开发研制，瑞舒伐他汀片已在美国、日本、欧洲、中国等多个国家和地区上市，商品名“CRESTOR”。
瑞舒伐他汀钙具有2个手性中心，性质不稳定，易发生降解等，因此很容易产生降解杂质，导致在分析检测过程中杂质与主峰之间分离度不够好。为此需建立可靠的，专属性好的含量检测方法对瑞舒伐他汀钙的含量进行控制，以保证药物质量的稳定可控。
中国专利申请CN 103454352A公开了一种HPLC法测定瑞舒伐他汀钙的含量及其有关物质的方法，所述方法选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以甲醇：水(含有0.1％～0.8％三氟乙酸)组成流动相，在此色谱条件下可准确测定瑞舒伐他汀钙的含量及其有关物质。提供了一种经济，操作简便的含量检测方法。但是所述方法采用三氟乙酸作为缓冲剂，由于三氟乙酸具有很强的腐蚀性性，对仪器设备损害比较大；另外三氟乙酸易挥发，因此流动相的稳定性也不够好。
本发明提供一种更为安全、操作简单的、专属性好的瑞舒伐他汀钙片含量测定法。
发明内容
发明概述
本发明人通过多次实验，通过组合不同的流动相组合，筛选不同的缓冲盐，最终确定了一种测定瑞舒伐他汀钙片含量专属性好、安全、快捷、操作简单的方法。所述方法采用色谱柱YMC-PACK ODS-A，150×4.6mm，3μm，并以乙腈、甲醇和磷酸盐缓冲液混合溶液作为流动相，在高效液相色谱仪上进行等度 洗脱。由于流动相在液相色谱柱可以起到优化待检测组分选择性因子的作用，因此不同的流动相组合，对不同的检测样品的检测效果是不可预见的。
术语定义
术语“峰纯度”是指HPLC检测中，用于判断某一色谱峰是否只是由一个物质引起的一个考察参数，一般认为峰纯度在0.990～1.000之间即认为所考察的某一色谱峰纯净，该色谱峰是某单一物质的色谱峰。
术语“约”在本发明中是指在所述数值的±10％以内。
发明详述
本发明提供的一种瑞舒伐他汀钙片含量测定方法，其特征是：
色谱柱是YMC-PACK ODS-A，150×4.6mm，3μm；
流动相是磷酸钾盐缓冲液-乙腈-甲醇的混合溶液，体积比是55～65:25～35:9～11，磷酸钾盐缓冲液的pH是约3.0～4.0；
所述方法在高效液相色谱仪中进行等度洗脱，采用紫外检测器进行检测。
在一些实施例中，本发明所述的方法的流动相是磷酸钾盐缓冲液-乙腈-甲醇的体积比是60:30:10的混合溶液，磷酸钾盐缓冲液的pH是约3.8。其中，磷酸钾盐缓冲液的配制方法是：取无水磷酸二氢钾约1.36g至1000ml烧杯中，加入1000ml水，用稀磷酸调节pH到3.8；抽滤，即得。
在一些实施例中，本发明所述的方法的流速是约0.5～1.5ml/min。
在一些实施例中，本发明所述的方法的柱温是20～60℃。
在一些实施例中，本发明所述的方法的检测波长是240nm。
在一些实施例中，本发明所述的方法的运行时间是20min～60min。
在一些实施例中，本发明所述的方法的进样体积是1～100μl。
在一些实施例中，提供的一种瑞舒伐他汀钙片含量测定方法，其特征是：
色谱柱：YMC-PACK ODS-A，150×4.6mm，3μm；
流速：1.0ml/min；
柱温：40℃；
检测波长：240nm；
进样体积：10μL；
运行时间：25min；
流动相：磷酸钾盐缓冲液-乙腈-甲醇的混合溶液，体积比是60:30:10，磷酸钾盐缓冲液的pH是约3.8；其中，磷酸钾盐缓冲液的配制方法是：取无水磷酸二氢钾约1.36g至1000ml烧杯中，加入1000ml水，用稀磷酸调节pH到3.8，抽滤，即得；
其中，所述方法在高效液相色谱仪中进行等度洗脱，采用紫外检测器进行检测。
在一些实施例中，本发明的样品配制采用非有机溶剂配制的，因此在样品配置过程中更加环保和安全。本发明采用不含有机溶剂的稀释液配制对照品溶液和供试品溶液，其中所述的稀释液是水或者pH约6.0～6.8的磷酸二氢钾或pH约6.0-6.8的柠檬酸钠缓冲溶液。
在液相色谱分析中，溶解稀释样品的溶液在不同的样品检测中会存在相容性问题，即，相容性差的样品溶液有可能导致检测组分的峰型变差；更有可能由于溶液与流动相不相容而导致样品析出，无法顺利进行检测。因此通常的样品的溶解液或稀释液都是以流动相为主，或者在流动相中参入部分其他少量溶剂。如果采用其他溶剂通常都需要进行实验考查。
其中，所述对照品溶液的配置方法是取瑞舒伐他汀钙对照品，精密称定，置于量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀即得，其中所述的稀释液是水或者pH约6.0～6.8的磷酸二氢钾或pH约6.0-6.8的柠檬酸钠缓冲溶液。
其中，所述供试品溶液的配制方法是预先加一部分稀释液至量瓶中，然后取瑞舒伐他汀钙片，置于量瓶中，再加入一部分稀释液，振摇60min，用稀释液稀释定容至刻度，摇匀即得，其中所述的稀释液是水或者pH约6.0～6.8的磷酸二氢钾或pH约6.0-6.8的柠檬酸钠缓冲溶液。
在一些实施例中，所述对照品溶液和供试品溶液的瑞舒伐他汀钙的浓度均为约0.4mg/ml。
附图说明
图1示实施例1的空白溶液图谱
图2示实施例1的空白辅料溶液图谱
图3示实施例1的对照品溶液图谱
图4示实施例1的供试品溶液图谱
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面进一步披露一些非限制实施例对本发明作进一步的详细说明。
本发明所使用的试剂均可以从市场上购得或者可以通过本发明所描述的方法制备而得。
本发明所提供的分析方法中用到的试剂均是符合中国药典2010版的分析试剂要求。
本发明所用到的瑞舒伐他汀钙对照品有中国食品药品检验所。
实施例1
色谱条件： 
仪器：Agilent 1260型高效液相色谱仪；
色谱柱：YMC-PACK ODS-A，150×4.6mm，3μm；
流速：1.0ml/min；
柱温：40℃；
检测波长：240nm；
进样体积：10μl；
运行时间：25min；
流动相：磷酸钾盐缓冲液-乙腈-甲醇的体积比是60:30:10的混合溶液，磷酸钾盐缓冲液的pH是约3.8；其中，磷酸钾盐缓冲液的配制方法是：取无水磷酸二氢钾约1.36g至1000ml烧杯中，加入1000ml水，用稀磷酸调节pH到3.8；抽滤，即得。
实验步骤： 
稀释液(空白溶液)：pH约6.6柠檬酸钠缓冲液。
空白辅料溶液：取瑞舒伐他汀钙空白辅料适量，置合适大小的量瓶中，加适量稀释液，振摇60min使充分溶解，用稀释液稀释并定容至刻度，摇匀，过滤，即得空白辅料溶液。
对照品溶液：取瑞舒伐他汀钙对照品，精密称定，置于量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀即得瑞舒伐他汀浓度约为0.4mg/mL的对照品溶液。
供试品溶液：预先加入适量量瓶体积的稀释液至相应体积的量瓶中，然后取瑞舒伐他汀钙片(CRESTOR)数片，置于同一量瓶中，再加入约适量稀释液，振摇60min，用稀释液稀释定容至刻度，摇匀，过滤，即得瑞舒伐他汀浓度约为0.4mg/mL的供试品溶液。
分别取空白溶液、空白辅料溶液、对照品溶液、供试品溶液，采用上述色谱条件按中国药典2010版第二部附录ⅤD高效液相色谱法进行进样检测，记录色谱图。空白图谱如图1，空白辅料图谱如图2，对照品溶液图谱如图3和供试品溶液图谱如图4。按外标法计算瑞舒伐他汀钙片的含量。检测结果如表1
表1
根据实施例1实验结果可知，本发明提供的瑞舒伐他汀钙片含量测定方法，空白溶液和空白辅料溶液对供试品溶液中瑞舒伐他汀钙的含量检测不存在干扰，基线平整；供试品溶液中瑞舒伐他汀钙主峰与其他 杂质峰分离度良好，峰纯度为1.000，因此瑞舒伐他汀钙的色谱峰不包含杂质；并且瑞舒伐他汀钙出峰时间为约14min，比较快。
在溶液配置过程中，本发明配置样品所用的稀释液为不含有机溶剂的pH约6.6的柠檬酸钠缓冲液，安全环保，同时保证了瑞舒伐他汀钙片含量检测可行性。
因此本发明提供的瑞舒伐他汀钙片含量测定方法高效、环保、专属性好、操作简单适合于瑞舒伐他汀钙片的含量测定。
本发明的方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明内。

Claims (9)

1.一种瑞舒伐他汀钙片含量测定方法，其特征是：色谱柱是YMC-PACK ODS-A，150×4.6mm，3μm；流动相是磷酸钾盐缓冲液-乙腈-甲醇的混合溶液，体积比是55～65:25～35:9～11，磷酸钾盐缓冲液的pH是约3.0～4.0；所述方法在高效液相色谱仪中进行等度洗脱，采用紫外检测器进行检测。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述的流动相是磷酸钾盐缓冲液-乙腈-甲醇的混合溶液，体积比是60:30:10，磷酸钾盐缓冲液的pH是约3.8。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述的磷酸钾盐缓冲液的配制方法是：取无水磷酸二氢钾约1.36g至1000ml烧杯中，加入1000ml水，用稀磷酸调节pH到3.8；抽滤，即得。
4.根据权利要求1所述的方法，其中流速是约0.5～1.5ml/min；柱温是20～60℃；检测波长是240nm；运行时间是20min～60min；进样体积是1～100μl。
5.一种瑞舒伐他汀钙片含量测定方法，其特征是：
色谱柱：YMC-PACK ODS-A，150×4.6mm，3μm；
流速：1.0ml/min；
柱温：40℃；
检测波长：240nm；
进样体积：10μL；
运行时间：25min；
流动相：磷酸钾盐缓冲液-乙腈-甲醇的混合溶液，体积比是60:30:10，磷酸钾盐缓冲液的pH是约3.8；
其中，磷酸钾盐缓冲液的配制方法是：取无水磷酸二氢钾约1.36g至1000ml烧杯中，加入1000ml水，用稀磷酸调节pH到3.8，抽滤，即得；
其中，所述方法在高效液相色谱仪中进行等度洗脱，采用紫外检测器进行检测。
6.根据权利要求1-5所述的任一方法，其中采用不含有机溶剂的稀释液配制对照品溶液和供试品溶液，所述的稀释液是水或者pH约6.0～6.8的磷酸二氢钾或pH约6.0-6.8的柠檬酸钠缓冲溶液。
7.根据权利要求6所述的方法，所述的供试品溶液的配制方法是预先加一部分稀释液至量瓶中，然后取瑞舒伐他汀钙片，置于量瓶中，再加入一部分稀释液，振摇60min，用稀释液稀释定容至刻度，摇匀即得。
8.根据权利要求6所述的方法，所述对照品溶液的配置方法是取瑞舒伐他汀钙对照品，精密称定，置于量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
9.根据权利要求6所述的方法，所述对照品溶液和供试品溶液的瑞舒伐他汀钙的浓度为约0.4mg/ml。
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