CN104721183A

CN104721183A - 一种含有吡拉西坦的药物组合物制剂及其制备方法

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Publication number: CN104721183A
Application number: CN201510165373.9A
Authority: CN
Inventors: 蒋燕杰; 高菲菲; 李华; 靳志秀
Original assignee: Shandong Luoxin Pharmaceutical Group Co Ltd
Current assignee: Shandong Luoxin Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority date: 2015-04-09
Filing date: 2015-04-09
Publication date: 2015-06-24
Anticipated expiration: 2035-04-09
Also published as: CN104721183B

Abstract

本发明属于医药制剂领域，涉及一种含有吡拉西坦的药物组合物制剂及其制备方法，具体涉及一种含有吡拉西坦和依他尼酸钠的药物组合物注射液及其制备方法。本发明注射液含有有效量的吡拉西坦和依他尼酸钠，可协同作用于脑水肿，增强抗水肿的效果，更好地降低脑组织含水量，升高MOD和降低MDA。

Description

一种含有吡拉西坦的药物组合物制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种含有吡拉西坦的药物组合物制剂及其制备方法，具体涉及一种含有吡拉西坦和依他尼酸钠的药物组合物注射液及其制备方法。

背景技术

脑水肿是指脑内水分增加、导致脑容积增大的病理现象，是脑组织对各种致病因素的反应。可致颅内高压，损伤脑组织，临床上常见于神经系统疾病，如颅脑外伤，颅内感染(脑炎，脑膜炎等)，脑血管疾病，颅内占位性疾病(如肿瘤)，癫痫发作以及全身性疾病如中毒性痢疾、重型肺炎。脑水肿的发病机理非常复杂，相关因素很多，血脑屏障、微循环障碍、脑缺血与缺氧，脑内自由基增加，血栓素A2及前列环素的变化，神经递质与神经肽类的变化。神经细胞钙超载等均可影响脑水肿的发生与发展。脑水肿使脑积水，脑积水又可加重脑水肿，发展至一定程度，即可使脑组织发生功能与结构上的损害。如果不能及时诊断和处理，脑水肿加重，或由局限性发展为弥漫性，将对脑产生严重危害，形成不可逆性的继发性病理改变，发生脑死亡。这种结局，是脑组织普遍性受损害及脑疝继发脑干严重损害所致。

吡拉西坦(oxiracetam)由意大利史克比切姆公司(ISF)于1974年合成，化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，是由(R)-吡拉西坦与(S)-吡拉西坦组成的外消旋体，该药是吡拉西坦的β-羟基衍生物，是一种羟基氨基丁酸(GABOB)的环状衍生物。吡拉西坦为一种促智药物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能。研究结果显示，吡拉西坦可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加，临床上用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。

吡拉西坦结构式如下：

依他尼酸又名利尿酸，利尿作用强大、迅速、可靠，适用于各种病因引起的水肿，临床用于充血性心力衰竭、急性肺水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、肝癌腹水、血吸虫病腹水、脑水肿及其他水肿。但依他尼酸有很大的不良反应，常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期应用时，如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少见者有过敏反应(包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停)、视觉模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等，骨髓抑制导致粒细胞减少，血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血，肝功能损害，指、趾感觉异常，高糖血症，尿糖阳性，原有糖尿病加重，高尿酸血症。但胃肠道反应、水样腹泻和耳毒性较呋噻米多见。尚可引起血尿和消化道出血。有较强的耳源性毒性，目前临床上较少用。

由于依他尼酸不溶于水，临床注射需要用其钠盐，且临用前需要以5％葡萄糖注射液或生理盐水50ml稀释后缓慢滴注或静注，所配溶液必须在24小时内用毕，给医务人员带来操作上的麻烦和发生差错的可能，且在操作中较容易造成二次污染。

依他尼酸钠，为[2,3-二氯-4-(2-亚甲基丁酰基)苯氧基]乙酸钠。结构式如下：

发明内容

基于现有技术中存在的上述问题，发明人决定开发治疗脑水肿的药物组合物制剂。本发明的目的在于提供一种含有吡拉西坦和依他尼酸钠的注射液。该注射液含有有效量的吡拉西坦和依他尼酸钠，可协同作用于脑水肿，增强抗水肿的效果，更好地降低脑组织含水量，升高MOD和降低MDA。

为了实现上述发明目的，发明人采取如下技术方案：

本发明提供的药物组合物注射液，是由有效量的吡拉西坦、有效量的依他尼酸钠和药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。因吡拉西坦容易水解，导致产品质量降低；而本发明中所用辅助性成分如缓冲剂可有效抑制产品的水解，显著提高产品的稳定性。

具体地，本发明药物组合物注射液中，每1000ml注射液中含有吡拉西坦30-50g、依他尼酸钠0.25-1g。

本发明组合物注射液每1000ml中还包括如下组分：等渗调节剂40-60g，缓冲剂0.1-5g。

本发明注射液中每1000ml注射液中含有吡拉西坦35-45g、依他尼酸钠0.4-0.7g，等渗调节剂45-55g，缓冲剂0.5-1.5g。

优选地，每1000ml注射液中含有吡拉西坦40g、依他尼酸钠0.5g，等渗调节剂50g，缓冲剂1g。

本发明注射液的等渗调节剂为葡萄糖、木糖醇中的一种或多种；缓冲剂选自磷酸二氢钠、枸橼酸、酒石酸、甘氨酸、苹果酸、精氨酸及富马酸中的一种或多种。

本发明注射液的pH值为5.5～6.5。

本发明注射液的制备工艺如下：

(1)将等渗调节剂、缓冲剂加入到配制总量30％的注射用水中，搅拌至全溶。

(2)加入处方量的吡拉西坦、依他尼酸钠至其中，边加边搅拌至全溶，调pH值至5.5～6.5，加注射用水至全量。

(3)加入0.01～0.05％(w/v)活性炭，保温搅拌20分钟，过滤除炭。

(4)用0.22um微孔滤膜精滤。

(5)灌封于玻璃安瓿中，封口。

(6)121℃，热压灭菌15分钟。

(7)灯检，包装即可。

本发明还请求保护上述药物组合物在制备治疗或预防脑水肿药物中的用途。本发明试验例1研究了本发明药物组合物对大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型脑缺血的保护作用，研究结果显示，吡拉西坦和依他尼酸钠两种药物在降低大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型脑组织含水量、降低MDA含量和升高SOD含量方面具有显著的协同作用，可减轻脑水肿对大脑组织的损伤,且其效果显著优于现有的吡拉西坦和呋塞米药物组合。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

1)本发明的药物组合物以吡拉西坦和依他尼酸钠为主要活性成分，其对于脑外伤、脑出血、脑梗塞、脑膜炎、脑肿瘤等伤病以及脑外科手术引起的脑水肿均具有良好的治疗效果。具体地，本发明试验例1研究了本发明药物组合物对大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型脑缺血的保护作用，研究结果显示，本发明药物组合物在治疗脑水肿方面具有显著的协同作用，并且能够降低大脑组织中的MDA含量和升高SOD含量，减少脑水肿对大脑组织的损害，更有利于脑水肿后大脑组织的保护。

2)本发明药物组合物中两种药物联合使用在提高药效的同时可以降低两种药物的单独使用量，其药物副作用更低，因而具有更高的用药依从性，巩固了药物的治疗效果。

3)本发明创造性地加入了等渗调节剂,避免了临床应用时配制的麻烦和发生差错的可能，避免了药品在配制过程中的二次污染。

4)本发明取得了意想不到的技术效果,其组方合理，工艺简单，稳定性好。具体地，经高温、高湿及强光照射条件下的影响因素考察10天及40℃加速试验6个月，样品外观性状、pH、有效成分含量及有关物质等均无明显变化，与对照例相比,稳定性显著增加。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明，但这些实施例不以任何方式限制本发明。

实施例1：

处方：

制备工艺：

(1)将葡萄糖、枸橼酸加入到配制总量30％的注射用水中，搅拌至全溶。

(2)加入处方量的吡拉西坦、依他尼酸钠至其中，边加边搅拌至全溶，调pH值至6.0，加注射用水至全量。

(3)加入0.01～0.05％(w/v)活性炭，保温搅拌20分钟，过滤除炭。

(4)用0.22um微孔滤膜精滤。

(5)灌封于玻璃安瓿中，封口。

(6)121℃，热压灭菌15分钟。

(7)灯检，包装即可。

实施例2：

处方：

制备工艺：

(1)将葡萄糖、苹果酸加入到配制总量30％的注射用水中，搅拌至全溶。

(3)加入0.01～0.05％(w/v)活性炭，保温搅拌20分钟，过滤除炭。

(4)用0.22um微孔滤膜精滤。

(5)灌封于玻璃安瓿中，封口。

(6)121℃，热压灭菌15分钟。

(7)灯检，包装即可。

实施例3：

处方：

制备工艺：

(1)将葡萄糖、甘氨酸加入到配制总量30％的注射用水中，搅拌至全溶。

(3)加入0.01～0.05％(w/v)活性炭，保温搅拌20分钟，过滤除炭。

(4)用0.22um微孔滤膜精滤。

(5)灌封于玻璃安瓿中，封口。

(6)121℃，热压灭菌15分钟。

(7)灯检，包装即可。

实施例4：

处方：

制备工艺：

(2)加入处方量的吡拉西坦、依他尼酸钠至其中，边加边搅拌至全溶，调pH值至5.5，加注射用水至全量。

(3)加入0.01～0.05％(w/v)活性炭，保温搅拌20分钟，过滤除炭。

(4)用0.22um微孔滤膜精滤。

(5)灌封于玻璃安瓿中，封口。

(6)121℃，热压灭菌15分钟。

(7)灯检，包装即可。

实施例5：

处方：

制备工艺：

(1)将葡萄糖、磷酸二氢钠加入到配制总量30％的注射用水中，搅拌至全溶。

(3)加入0.01～0.05％(w/v)活性炭，保温搅拌20分钟，过滤除炭。

(4)用0.22um微孔滤膜精滤。

(5)灌封于玻璃安瓿中，封口。

(6)121℃，热压灭菌15分钟。

(7)灯检，包装即可。

实施例6：

处方：

制备工艺：

(3)加入0.01～0.05％(w/v)活性炭，保温搅拌20分钟，过滤除炭。

(4)用0.22um微孔滤膜精滤。

(5)灌封于玻璃安瓿中，封口。

(6)121℃，热压灭菌15分钟。

(7)灯检，包装即可。

实施例7：

处方：

制备工艺：

(1)将葡萄糖、酒石酸加入到配制总量30％的注射用水中，搅拌至全溶。

(2)加入处方量的吡拉西坦、依他尼酸钠至其中，边加边搅拌至全溶，调pH值至6.5，加注射用水至全量。

(3)加入0.01～0.05％(w/v)活性炭，保温搅拌20分钟，过滤除炭。

(4)用0.22um微孔滤膜精滤。

(5)灌封于玻璃安瓿中，封口。

(6)121℃，热压灭菌15分钟。

(7)灯检，包装即可。

实施例8：

处方：

制备工艺：

(1)将葡萄糖、富马酸加入到配制总量30％的注射用水中，搅拌至全溶。

(3)加入0.01～0.05％(w/v)活性炭，保温搅拌20分钟，过滤除炭。

(4)用0.22um微孔滤膜精滤。

(5)灌封于玻璃安瓿中，封口。

(6)121℃，热压灭菌15分钟。

(7)灯检，包装即可。

实施例9：

处方：

制备工艺：

(1)将葡萄糖、精氨酸加入到配制总量30％的注射用水中，搅拌至全溶。

(3)加入0.01～0.05％(w/v)活性炭，保温搅拌20分钟，过滤除炭。

(4)用0.22um微孔滤膜精滤。

(5)灌封于玻璃安瓿中，封口。

(6)121℃，热压灭菌15分钟。

(7)灯检，包装即可。

对照例1：

处方：

制备工艺：

(2)加入处方量的吡拉西坦至其中，边加边搅拌至全溶，调pH值至6.0，加注射用水至全量。

(3)加入0.01～0.05％(w/v)活性炭，保温搅拌20分钟，过滤除炭。

(4)用0.22um微孔滤膜精滤。

(5)灌封于玻璃安瓿中，封口。

(6)121℃，热压灭菌15分钟。

(7)灯检，包装即可。

对照例2：

处方：

制备工艺：

(3)加入0.01～0.05％(w/v)活性炭，保温搅拌20分钟，过滤除炭。

(4)用0.22um微孔滤膜精滤。

(5)灌封于玻璃安瓿中，封口。

(6)121℃，热压灭菌15分钟。

(7)灯检，包装即可。

对照例3：

处方：

制备工艺：

(3)加入0.01～0.05％(w/v)活性炭，保温搅拌20分钟，过滤除炭。

(4)用0.22um微孔滤膜精滤。

(5)灌封于玻璃安瓿中，封口。

(6)121℃，热压灭菌15分钟。

(7)灯检，包装即可。

试验例：下面通过试验例来对本发明的技术方案进一步描述：

试验例1、本发明药物组合物对大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型脑缺血的保护作用

1材料与方法

1.1药品与试剂

尼莫地平片：市售。

受试药和阳性对照药在实验时以生理盐水配制成所需浓度使用。

丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及Ca2+试剂盒均购于南京建成生物技术研究所。

1.2实验动物SD大鼠，雄性，体重250～300g，购自苏州市工业园区爱尔麦特科技有限公司，许可证号：SCXK(苏)2009-0001。

1.3仪器与设备BESN-Ⅱ多通道尾动脉测压实验系统(上海)，台式高速冷冻离心机(sigma，美国)。

1.4动物分组与给药取SD雄性大鼠，按体重随机分成8组，每组10只，即：假手术组、模型组、尼莫地平(阳性药)组、吡拉西坦呋塞米(吡+呋)组、吡拉西坦单药组、依他尼酸钠(依他)低组、依他尼酸钠(依他)高组及本发明药物组合物高、中、低剂量组。

各组动物均腹腔注射给药(给药剂量如表1所示，假手术组及模型组给予等体积生理盐水)，每日1次，连续7d。于末次给药24h后进行各项指标的检测。

1.5大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型的建立

动物于末次给药后1h用水合氯醛0.3mL/kg腹腔麻醉，鼠尾测血压，塑料管从颈外静脉插入右心房供放血用。用抽血的方法放血，失血使血压达到10.7kPa(80mmHg)时分离双侧颈总动脉并结扎，再继续抽血，当血压下降到6.7kPa(50mmHg)时，此时即造成不完全性脑缺血模型，维持15min。假手术组只插管，不放血及结扎。抽出的血放入肝素化试管中，37℃水浴保存，以备血压过低时回输。15min后，断头处死，开颅取脑，去除嗅脑、脑干、小脑后取大脑左侧半球，右侧放置冰盆上，用冰生理盐水冲去残血，质量与体积比按1∶9在冰浴下以冰生理盐水为匀浆介质制备10％脑组织匀浆，分装至4个1.5mLEp-pendorf管中于4℃、以3500r/min离心10min，取上清液采用酶标仪分别测定脑组织MDA、SOD水平。与此同时，左脑称脑湿重，然后放入110℃烤箱中烤至恒重，称其干重，计算脑含水量。每组取出1只动物，断头处死，开颅取脑，去除嗅脑、脑干、小脑后取大脑冲净残血后，放入10％甲醛中固定，常规石蜡包埋，HE染色，光镜下观察病理改变。

脑含水量＝(脑湿重-脑干重)/脑湿重×100％

1.6统计学处理所有数据以均数±标准差表示，采用组间比较t检验进行统计分析。

(1)本发明药物组合物对大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型脑组织含水量的影响(实验结果见表1)。

表1本发明药物组合物对大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型脑组织含水量的影响

组别	剂量	脑组织含水量
			假手术组	等体积生理盐水	26.12±0.75
模型组	等体积生理盐水	39.43±1.14
			阳性对照组	200mg/kg/d尼莫地平	36.22±0.87^*
吡+呋组	200mg/kg吡拉西坦+2mg/kg呋塞米	34.14±0.78
			吡拉西坦组	200mg/kg/d吡拉西坦	35.33±1.09
依他低组	1mg/kg/d依他尼酸钠	34.59±0.68^*#▲
			依他高组	2mg/kg/d依他尼酸钠	33.73±0.86^**#▲
组合物A组	1mg/kg/d依他尼酸钠+100mg/kg/d吡拉西坦	28.82±0.56^{**#▲▲◆★△}
			组合物B组	1mg/kg/d依他尼酸钠+200mg/kg/d吡拉西坦	27.98±0.72^{**##▲▲◆★△△}
组合物C组	2mg/kg/d依他尼酸钠+200mg/kg/d吡拉西坦	27.21±0.52^{**##▲▲◆★△△}

与模型组比较,^*P＜0.05,^**P＜0.01；

与阳性对照组相比,^#P＜0.05；^##P＜0.01；

与吡拉西坦组相比，^▲P＜0.05,^▲▲P＜0.01；

与依他尼酸钠低组相比，^◆P＜0.05；

与依他尼酸钠高组相比，^★P＜0.05；

与吡+呋组相比，^△P＜0.05，^△△P＜0.01。

由表1可以看出，模型组与假手术组相比，脑含水量具有极显著性差异，造模成功。阳性对照组、吡+呋组、吡拉西坦单药组、依他尼酸钠高、低剂量组均具有一定抗脑水肿作用，其中本发明药物组合物可显著或极显著地降低大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型脑组织含水量，减轻脑水肿。吡拉西坦和依他尼酸钠两种药物在降低大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型脑组织含水量方面具有显著的协同作用，且其效果显著优于现有的吡拉西坦和呋塞米药物组合。

(2)本发明药物组合物对大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型SOD、MDA的影响(实验结果见表2)。

表2本发明药物组合物对结扎双侧颈总动脉伴低血压模型大鼠SOD、MDA的影响

组别	SOD(U.mg^-1)	MDA(nmol.mg^-1)
			假手术组	9.78±0.86	3.89±0.52
模型组	4.87±0.73	6.09±0.65
			阳性对照组	6.12±0.83^*	5.34±0.49^*
吡+呋组	7.23±0.56	4.95±0.64
			吡拉西坦组	5.26±0.87	5.91±0.53
依他尼酸钠低组	6.53±0.67^*▲▲	5.42±0.59^*▲
			依他尼酸钠高组	6.89±0.56^*#▲▲	5.23±0.42^*#▲▲
组合物A组	8.11±0.48^{**#▲▲◆★△}	4.82±0.57^{**#▲▲◆★△}
			组合物B组	8.83±0.74^{**##▲▲◆★△△}	4.32±0.43^{**##▲▲◆★△△}
组合物C组	9.45±0.59^{**##▲▲◆★△△}	3.98±0.68^{**##▲▲◆★△△}

与模型组比较,^*P＜0.05,^**P＜0.01；

与阳性对照组相比,^#P＜0.05；^##P＜0.01；

与吡拉西坦组相比，^▲P＜0.05,^▲▲P＜0.01；

与依他尼酸钠低组相比，^◆P＜0.05；

与依他尼酸钠高组相比，^★P＜0.05；

与吡+呋组相比，^△P＜0.05，^△△P＜0.01。

由表2可以看出，模型组与假手术组相比，SOD和MDA含量具有极显著性差异，造模成功。阳性对照组、吡+呋组、吡拉西坦单药组、依他尼酸钠高低组、均具有一定的升高脑组织中SOD含量和降低MDA含量的作用，其中本发明药物组合物可显著或极显著地改变大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型SOD含量和MDA含量，减轻脑水肿对大脑组织的损伤。吡拉西坦和依他尼酸钠两种药物在降低大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型MDA含量和升高SOD含量方面具有显著的协同作用，且其效果显著优于现有的吡拉西坦和呋塞米药物组合。

试验例2、本发明注射液的研究试验

(一)缓冲剂和PH值的筛选：

(1)缓冲剂筛选

按照表3的处方制备样品，将制备的样品放置60℃条件下10天后，考察注射液的pH值、含量和有关物质的变化，结果见表4。

表3：处方及各组分用量

表4 60℃条件下10天后，各处方的含量和有关物质的变化情况

注：本试验缓冲剂为枸橼酸。其他缓冲剂如磷酸二氢钠、酒石酸、甘氨酸、苹果酸、精氨酸、富马酸试验结果类似，未列出。

试验结果表明：处方中加入缓冲剂可明显提高产品质量。

(2)pH值范围的确定

按照表5的处方和pH值，将制备的样品放置60℃条件下10天后，考察注射液的pH值、含量和有关物质的变化，结果见表6。

表5注射液的组成和pH值

表6 60℃条件下10天后，各处方的pH值、含量和有关物质的变化情况

试验结果表明，本发明注射液在pH值为5.5～6.5的范围内稳定。因此，在本发明中，本发明注射液的pH值范围为5.5～6.5。

(二)进一步地，发明人对处方的稳定性进行了考察，如下：

影响因素试验

抽取实施例1制备的注射液样品(去除外包装)分别进行高温(60℃±2℃)影响因素试验10天和高温光照(4500Lx±500Lx)影响因素试验10天。于第5天，第10天取样检测，高温试验的结果见表7，光照试验结果表8。

表7高温试验结果

结果表明：

实施例1制备的样品在高温条件下放置10天后外观色泽、澄明度、pH值、含量和有关物质均未见明显变化。

表8光照试验结果

结果表明：

实施例1制备的样品在高温条件(60℃±2℃)和光照条件(4500Lx±500Lx)下放置10天后，外观色泽、可见异物、pH值、含量和有关物质均未见明显变化。

加速试验

抽取实施例1、对照例1的包装样品放置于40℃±2℃，RH75％±5％的恒温恒湿箱内储存六个月，于第1，2，3，6月末各取样一次检查，试验结果见表9。

表9加速试验结果

结果表明：

实施例1的包装样品经过6个月的加速试验后，外观色泽、澄明度、pH值、含量和有关物质均未见明显变化；与对照例的包装样品相比，稳定性更好。

长期试验

抽取实施例1、对照例1的包装样品置于室温放置，于第3，6，9，12,18,24个月末各取样一次检查，试验结果见表10。

表10长期试验结果

结果表明：

实施例1的包装样品经过24个月的长期试验后，外观色泽、可见异物、pH值、含量和有关物质均未见明显变化；与对照例的包装样品相比，稳定性更好。

试验结论

以上影响因素试验、加速试验和长期试验结果表明，本发明制备的注射液产品具有良好的稳定性，能确保药品的安全性、有效性和稳定性。

Claims

1.一种药物组合物注射液，其特征在于，每1000ml注射液中含有吡拉西坦30-50g、依他尼酸钠0.25-1g。

2.如权利要求1所述的注射液，其特征在于，每1000ml中还含有等渗调节剂40-60g，缓冲剂0.1-5g。

3.如权利要求2所述的注射液，其特征在于，每1000ml注射液中含有吡拉西坦35-45g、依他尼酸钠0.4-0.7g，等渗调节剂45-55g，缓冲剂0.5-1.5g。

4.如权利要求3所述的注射液，其特征在于，每1000ml注射液中含有吡拉西坦40g、依他尼酸钠0.5g，等渗调节剂50g，缓冲剂1g。

5.如权利要求2-4任一所述的注射液，其特征在于，所述的等渗调节剂为葡萄糖、木糖醇中的一种或多种；所述的缓冲剂选自磷酸二氢钠、枸橼酸、酒石酸、甘氨酸、苹果酸、精氨酸及富马酸中的一种或多种。

6.如权利要求5所述的注射液，其特征在于，注射液的pH值为5.5～6.5。

7.如权利要求5所述的注射液的制备工艺，其特征在于包括以下步骤：

(3)加入0.01～0.05％(w/v)活性炭，保温搅拌20分钟，过滤除炭。

(4)用0.22um微孔滤膜精滤。

(5)灌封于玻璃安瓿中，封口。

(6)121℃，热压灭菌15分钟。

(7)灯检，包装即可。

8.权利要求1或5所述的药物组合物注射液在制备治疗或预防脑水肿药物中的用途。

9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述药物组合物能降低脑组织含水量、降低大脑组织中的MDA含量和升高SOD含量。