CN104721150B - 一种包含喹乙醇的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种包含喹乙醇的药物组合物及其制备方法。按重量份数计，本发明的包含喹乙醇的药物组合物，包含或由如下组分组成：喹乙醇5～55份，包埋剂45～95份。本发明提供的喹乙醇微囊，解决了传统喹乙醇粉剂的由静电吸附性所导致的饲料生产过程的交叉污染。本发明的喹乙醇与包埋剂是通过分子态进行结合，包埋剂的缓释骨架性质，使喹乙醇作用时间延长，血药浓度稳定，减少用药次数，降低养殖户用药成本，提高经济效益。临床试验证明，本发明提供的喹乙醇微囊产品效果是普通喹乙醇粉剂产品三倍。
Description
技术领域
本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种包含喹乙醇的药物组合物及其制备方法。
背景技术
喹乙醇具有抗菌和促进蛋白质合成的作用。其抗菌谱广，对致病性革兰氏阳性和阴性菌如多杀性巴氏杆菌、大肠杆菌、变形杆菌以及金黄色葡萄球菌、双球菌、痢疾螺旋体等都有较强的抑制作用。喹乙醇与常用的抗菌素，如青霉素、四环素、氯霉素等无交叉耐药性，因此对上述抗生素产生耐药性的菌株也有一定的疗效。喹乙醇还可以促进蛋白质的同化，增加氮储存，从而明显地促进动物生长并提高瘦肉率。饲料中添加本品主要用于促进动物生长，同时还可以预防和治疗某些细菌性疾病，例如，可以预防断奶仔猪下痢或腹泻。
然而，喹乙醇有中度至明显的蓄积毒性，对大多数动物有明显的致畸作用，对人也有潜在的三致毒性，因此喹乙醇在美国和欧盟都被禁止用作饲料添加剂。《中国兽药典》明确规定，喹乙醇仅用于35kg以下的猪，禁用于家禽和水产养殖。常规的喹乙醇预混剂为粉末状，具有较强的静电性质，在饲料生产中会造成残留污染。
另外，在实际应用中，预防断奶仔猪下痢或腹泻时所用的剂量需为推荐剂量的2～3倍，即每吨饲料添加200～300g才能有效，这远远超过了法定剂量50～100g/吨。为解决常规饲料的交叉污染和超量添加问题，需要进一步提高喹乙醇的生物利用度和制剂工艺水平。
发明内容
本发明的目的在于针对上述存在的缺陷，提供一种包含喹乙醇的药物组合物及其制备方法。本发明的药物组合物能够保护喹乙醇，使它在胃里不被溶出、破坏和吸收，并在进入肠道后缓慢释放，使其对肠道微生物菌群进行调控，改善肠道形态，提高营养物质的利用率，从而达到促进生长和保健的功能。同时在治疗方面，可使药品作用时间延长，血药浓度稳定，从而减少用药次数，降低养殖户用药成本，提高经济效益。并且，本发明的喹乙醇药物组合物不具有静电特性，且颗粒大小均匀合适，因此不仅解决了饲料加工中交叉污染的问题，而且易在饲料中混合均匀。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一方面，本发明提供一种包含喹乙醇的药物组合物，按重量份数计，该药物组合物包含或由如下组分组成：喹乙醇5～55份，包埋剂45～95份。
优选地，按重量份数计，所述药物组合物包含或由如下组分组成：喹乙醇5～6份，包埋剂94～95份；
优选地，按重量份数计，所述药物组合物包含或由如下组分组成：喹乙醇50～53份，包埋剂47～50份。
优选地，所述包埋剂选自脂肪粉、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、单双硬脂甘油酯、棕榈蜡和石蜡中的一种或多种；更优选地，所述包埋剂为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、棕榈蜡或石蜡；最优选地，所述包埋剂为硬脂酸或单硬脂酸甘油酯。
优选地，所述药物组合物为缓释制剂；优选为缓释颗粒剂；更优选为缓释微囊或缓释微丸，直径为355-850μm。
本发明使用缓释制剂能够保护喹乙醇，使它在胃里不被溶出、破坏和吸收并在进入肠道后缓慢释放，使其对肠道微生物菌群进行调控，改善肠道形态，提高营养物质的利用率，从而达到促进生长和保健的功能。同时在治疗方面，缓释制剂可使药品作用时间延长，血药浓度稳定，从而减少用药次数，降低养殖户用药成本，提高经济效益。
并且，本发明制得的包含喹乙醇的药物组合物不具有静电特性，且颗粒大小均匀合适，因此不仅解决了饲料加工中交叉污染的问题，而且易在饲料中混合均匀。
另一方面，本发明提供一种上述包含喹乙醇的药物组合物的制备方法，该制备方法包括或由如下步骤组成：
(1)将包埋剂加热至熔化，冷却，加入喹乙醇，混合均匀；
(2)将步骤(1)中获得的混合物采用离心转盘喷雾器制粒。
其中，按重量份数计，所述包含喹乙醇的药物组合物包含或由如下组分组成：喹乙醇5～55份，包埋剂45～95份。
优选地，按重量份数计，所述包含喹乙醇的药物组合物包含或由如下组分组成：喹乙醇5～6份，包埋剂94～95份。
优选地，按重量份数计，所述包含喹乙醇的药物组合物包含或由如下组分组成：喹乙醇50～53份，包埋剂47～50份。
优选地，所述包埋剂选自脂肪粉、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、单双硬脂甘油酯、棕榈蜡和石蜡中的一种或多种；更优选地，所述包埋剂为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、棕榈蜡或石蜡；最优选地，所述包埋剂为硬脂酸或单硬脂酸甘油酯。
优选地，上述制备方法制备得到的包含喹乙醇的药物组合物为缓释制剂；优选为缓释颗粒剂；更优选为缓释微囊或缓释微丸，直径为355-850μm。本发明选择直径为355-850μm，这样药物组合物颗粒大小均匀合适，如果直径低于355μm，目测为细微颗粒，饲料加工过程交叉污染风险增大，直径大于850μm，颗粒过大，不易在饲料中混合均匀。
优选地，在步骤(1)中，加热熔化所述包埋剂的温度为100℃～130℃。
优选地，在步骤(1)中，冷却温度为80℃～100℃，优选90℃～100℃。
优选地，在步骤(2)中，所述离心转盘喷雾器的上料速度为0.1～0.5m3/小时，优选为0.1～0.2m3/小时，更优选为0.15～0.17m3/小时，最优选为0.15m3/小时。
在本发明中，需要将上料速度控制在合适的范围内，如果上料速度越快，单位时间内产量就越高，但上料速度过快，如果进风温度不足，无法及时冷却，或者转盘转速不合适，制备的颗粒就不圆整，造成一次成品率过低，返工产品多，有可能得不偿失，所以合适的上料速度需要不断的验证，且还需要与进风温度及转盘转速相配合。
优选地，在步骤(2)中，所述离心转盘喷雾器的转盘转速为2000～5000转/分钟，优选为3000～4000转/分钟，更优选为3500转/分钟。
在本发明中，需要将转盘转速控制在合适的范围内，如果转盘转速越快，能增加上料速度，相应增加单位时间内的产量，但转速越大，离心力就越大，制备的颗粒直径就越小，可能低于355μm，造成一次成品率过低。
优选地，在步骤(2)中，所述离心转盘喷雾器的进风温度为15～20℃，更优选为15℃；出风温度为20℃～30℃，更优选为30℃。
在本发明中需要将进风温度控制在15～20℃范围内，这是因为进风温度越低，单位时间内产量越高，但进风温度越低，需要制冷量就越大，能耗就越高，因此，合适的进风温度需要通过不断的实验验证来获得。优选地，上述制备方法还包括将步骤(2)得到的颗粒用24～60目筛筛分收集。
优选地，在一个具体实施方案中，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将包埋剂加热至100℃～130℃，搅拌至完全熔化，冷却至90℃～100℃，加入喹乙醇，混合均匀；
(2)将步骤(1)中获得的混合物采用离心转盘喷雾器制粒；以及
(3)将步骤(2)得到的颗粒用24～60目振荡筛筛分收集。
在一个更具体的实施方案中，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将包埋剂投入加热罐，加热至100℃～130℃，搅拌至完全熔化，冷却至90℃～100℃，加入喹乙醇，搅拌20～30分钟混合均匀；
(2)将步骤(1)中获得的混合物采用离心转盘喷雾器制粒；
(3)将步骤(2)制得的喹乙醇微囊颗粒冷却后用24～60目振荡筛筛分收集。
本发明提供的包含喹乙醇的药物组合物，例如包含喹乙醇的缓释制剂，优选为缓释颗粒剂，更优选为缓释微囊或微丸制剂(如图1所示)解决了现有的喹乙醇粉剂(如图2所示)因静电而导致的饲料加工中的交叉污染问题，同时也增加了喹乙醇的缓释作用，提高了喹乙醇在肠道中的有效药物浓度和作用时间。本发明提供的包含喹乙醇的药物组合物的制备方法可在全封闭的管道和设备中进行，这不仅减少了粉尘，也提高了收率。其制备的产品为黄色透明颗粒，颗粒大小均匀合适，流散性好，便于用户使用。
本发明的喹乙醇与包埋剂是通过分子态进行结合，包埋剂的缓释骨架性质，使喹乙醇作用时间延长，血药浓度稳定，减少用药次数，降低养殖户用药成本，提高经济效益。临床试验证明，本发明提供的喹乙醇微囊产品效果是普通喹乙醇粉剂产品三倍。
附图说明
图1为本发明的包含喹乙醇的药物组合物的照片；
图2为现有的喹乙醇粉剂产品的照片。
具体实施方式
以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。
下述实施例中所用的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的原料、试剂等，如无特殊说明，均为市售产品。
实施例1
选用包埋剂单硬脂酸甘油酯189.8kg，投入300L的加热罐(有效容积为200kg)中，加热到100℃～130℃，同时不断搅拌，使单硬脂酸甘油酯完全熔化，然后冷却至90℃～100℃，将准确称量的10.2kg喹乙醇投入加热罐中，用100转/分钟的搅拌转速搅拌30分钟，使二者充分混合均匀。启动离心转盘喷雾器，设置上料速度为0.15～0.17m3/小时，离心转盘转速为3800转/分钟，进风温度为15℃，出风温度为30℃。将制得的颗粒用24～60目振荡筛筛分，最后得5％的喹乙醇微囊颗粒192.2kg，收率为96.1％。
实施例2
选用包埋剂硬脂酸189.8kg，投入300L的加热罐(有效容积为200kg)中，加热到100℃～130℃，同时不断搅拌，使硬脂酸完全熔化，然后冷却至90℃～100℃，将准确称量的10.2kg喹乙醇投入加热罐中，用100转/分钟的搅拌转速搅拌30分钟，使二者充分混合均匀。启动离心转盘喷雾器，设置上料速度为0.15～0.17m3/小时，离心转盘转速为3800转/分钟，进风温度为15℃，出风温度为30℃。将制得的颗粒用24～60目振荡筛筛分，最后得5％的喹乙醇微囊颗粒190.5kg，收率为95.3％。
实施例3
选用包埋剂脂肪粉189.8kg，投入300L的加热罐(有效容积为200kg)中，加热到100℃～130℃，同时不断搅拌，使脂肪粉完全熔化，然后冷却至90℃～100℃，将准确称量的10.2kg喹乙醇投入加热罐中，用100转/分钟的搅拌转速搅拌30分钟，使二者充分混合均匀。启动离心转盘喷雾器，设置上料速度为0.15～0.17m3/小时，离心转盘转速为3800转/分钟，进风温度为15℃，出风温度为30℃。将制得的颗粒用24～60目振荡筛筛分，最后得5％的喹乙醇微囊颗粒194.0kg，收率为97.0％。
实施例4
选用包埋剂脂肪粉98.0kg，投入300L的加热罐(有效容积为200kg)中，加热到100℃～130℃，同时不断搅拌，使脂肪粉完全熔化，然后冷却至90℃～100℃，将准确称量的102.0kg喹乙醇投入加热罐中，用100转/分钟的搅拌转速搅拌40分钟，使二者充分混合均匀。启动离心转盘喷雾器，设置上料速度为0.15～0.17m3/小时，离心转盘转速为4000转/分钟，进风温度为15℃，出风温度为30℃。将制得的颗粒用24～60目振荡筛筛分，最后得50％的喹乙醇微囊颗粒189.1kg，收率为94.6％。
实施例5
选用包埋剂单硬脂酸甘油酯98.0kg投入300L的加热罐(有效容积为200kg)中，加热到100℃～130℃，同时不断搅拌，使单硬脂酸甘油酯完全熔化，然后冷却至90℃～100℃，将准确称量的102.0kg喹乙醇投入加热罐中，用100转/分钟的搅拌转速搅拌30分钟，使二者充分混合均匀。启动离心转盘喷雾器，设置上料速度为0.15～0.17m3/小时，离心转盘转速为4000转/分钟，进风温度为15℃，出风温度为30℃。将制得的颗粒用24～60目振荡筛筛分，最后得50％的喹乙醇微囊颗粒191.8kg，收率为95.9％。
实施例6
选用包埋剂硬脂酸98.0kg投入300L的加热罐(有效容积为200kg)中，加热到100℃～130℃，同时不断搅拌，使硬脂酸完全熔化，然后冷却至90℃～100℃，将准确称量的102.0kg喹乙醇投入加热罐中，用100转/分钟的搅拌转速搅拌30分钟，使二者充分混合均匀。启动离心转盘喷雾器，设置上料速度为0.15～0.17m3/小时，离心转盘转速为4000转/分钟，进风温度为15℃，出风温度为30℃。将制得的颗粒用24～60目振荡筛筛分，最后得50％的喹乙醇微囊颗粒193.4kg，收率为96.7％。
实施例7
选用包埋剂石蜡98.0kg投入300L的加热罐(有效容积为200kg)中，加热到100℃～130℃，同时不断搅拌，使石蜡完全熔化，然后冷却至90℃～100℃，将准确称量的102kg喹乙醇投入加热罐中，用100转/分钟的搅拌转速搅拌30分钟，使二者充分混合均匀。启动离心转盘喷雾器，设置上料速度为0.15～0.17m3/小时，离心转盘转速为4000转/分钟，进风温度为15℃，出风温度为30℃。将制得的颗粒用24～60目振荡筛筛分，最后得50％的喹乙醇微囊颗粒189.2kg，收率为94.6％。
实施例8
本发明用一次成品率为主要考察指标，设计了三因素三水平的正交试验，对进风温度、上料速度和转盘转速进行验证，筛选出优选的生产工艺控制参数。
用spss statistics 17.0软件设计正交表格并进行分析，结果见表1。
表1生产工艺参数筛选正交表
| A进风温度 | B上料速度 | C转盘转速 | STATUS_ | CARD_ | 一次成品率 |
| 15℃ | 0.10m3/h | 3500转/分钟 | Design | 1 | 88.4 |
| 20℃ | 0.10m3/h | 4500转/分钟 | Design | 2 | 83.6 |
| 10℃ | 0.20m3/h | 3500转/分钟 | Design | 3 | 88.0 |
| 15℃ | 0.20m3/h | 4500转/分钟 | Design | 4 | 85.7 |
| 10℃ | 0.10m3/h | 2500转/分钟 | Design | 5 | 81.2 |
| 15℃ | 0.15m3/h | 2500转/分钟 | Design | 6 | 91.0 |
| 10℃ | 0.15m3/h | 4500转/分钟 | Design | 7 | 86.3 |
| 20℃ | 0.20m3/h | 2500转/分钟 | Design | 8 | 80.3 |
| 20℃ | 0.15m3/h | 3500转/分钟 | Design | 9 | 84.3 |
以一次成品率为因变量，对方差进行单变量分析，结果见表2。
表2方差的单变量分析结果
spss statistics 17.0软件分析结果显示，最优选的生产参数是进风温度℃，上料速度0.15m3/h，转盘转速3500转/分钟。
实施例9
兽药辅料选择的原则是安全无毒副作用，或毒副作用很小；廉价易得；在动物体内容易分解等。我们根据等级(医药级，食品级，化工级)、国内产量规模(易得程度)、价格、熔点、(熔点越高，能耗越大)对辅料进行初步选择，入围的辅料有脂肪粉、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、单双硬脂甘油酯、棕榈蜡和石蜡。采用这几种包埋剂分别制备5％和50％的喹乙醇微囊颗粒(制备方法如实施例5，区别仅在于使用的包埋剂种类以及喹乙醇的用量)，并进行了稳定性考察。
1.加速试验
以50g/袋进行包装并密封，置于裁剪小的牛皮纸包装袋中避光，在温度40℃±2℃，湿度65％±5％的条件下考察6个月，分别于第1个月、第2个月、第3个月、第6个月取样一次，按考察项目进行考察，结果见表3。
表3六种不同包埋剂制成的产品的加速试验结果
2.长期试验
以50g/袋包装并密封，置于裁剪小的牛皮纸包装袋中避光，在温度25℃±2℃，湿度60％±10％的条件下考察，分别于第3个月、第6个月、第9个月、第12个月、第18个月、第24个月取样一次，按考察项目进行考察。目前此试验进行到第9个月，结果见表4。
表4六种不同包埋剂制成的产品9个月的长期试验结果
从加速试验和长期试验的结果可以看出，这6种包埋剂制成的喹乙醇微囊颗粒的喹乙醇含量稳定，都在95％以上。但是不同包埋剂制成的产品颜色发生了变化：单双硬脂甘油酯制成的产品在加速试验和长期试验中产品颜色都发生了较大变化；脂肪粉在加速试验中的颜色变化比长期试验大，产品颜色由黄色变为咖啡色；试验中几乎没有颜色变化的是由单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、棕榈蜡和石蜡制成的产品。颜色变化程度排名是单双硬脂甘油酯＞脂肪粉＞棕榈蜡＞石蜡＞单硬脂酸甘油酯＞硬脂酸，因此最优选的包埋剂为单硬脂酸甘油酯和硬脂酸。
实施例10
选用实施例5制得的喹乙醇微囊颗粒和现有的喹乙醇粉剂进行了体外释放和吸收利用度比较，结果见表5。
表5实施例5制得的喹乙醇微囊颗粒和现有的喹乙醇粉剂的体外释放和吸收利用度比较
为了进一步验证本发明产品的效果，选用实施例5制得的喹乙醇微囊颗粒进行了临床试验，以现有的喹乙醇粉剂做对照制剂，对比二者的临床效果。
1.试验药品
试验药品：本发明的喹乙醇微囊颗粒(由实施例5制备)。
对比药品：现有的喹乙醇粉剂，即喹乙醇预混剂(粉剂)，购自金河动物药业有限公司，批号：02140402。
2.试验方法
2.1试验设计：选用胎次相近、品种相同、体重相当的35日龄杜长大三元杂交健康断奶仔猪420头，公母各半，随机分为5组，每组设6个重复，每个重复14头，公母各半。各组给药方案见表6。猪舍保证仔猪自由采食和饮水，其他日常管理相同。试验期为30天。
表6试验性治疗分组及处置
2.2试验日粮与饲养管理
按常规饲养和免疫规程进行饲养管理，对照组的基础日粮组成及营养水平按照日常进行，试验组的日粮为相应的基础日粮基础上再添加相应剂量的喹乙醇。试验期内由专人管理，每天记录各组仔猪的耗料量、体重(试验前和试验结束时各称重一次)和健康状况。试验猪饲养条件完全一致，均自由采食和饮水。
2.3检测指标与测定方法
试验第1天和第30天对全群试验仔猪进行空腹称重，并记录各试验组每日耗料量和腹泻情况(判断腹泻的标准是猪排出不同颜色的稀薄粪便或水样腹泻，肛门松驰，精神浓郁，被毛无光泽)，并计算各组平均日增重、平均日采食量、腹泻率和料肉增重比。
腹泻率＝(试验期腹泻猪的头数×腹泻天数)/(试验猪的总头数×试验总天数)×100
料肉增重比＝平均日采食量/平均日增重
所得数据采用SPSS19.0统计软件进行显著性检验，对仔猪的日增重、料肉增重比、腹泻率等进行单因素方差分析和多重比较。显著性水平为0.05，结果以±SD表示。
3.试验结果
经SPSS19.0软件分析，由实施例5制备的喹乙醇微囊颗粒与空白组及现有的喹乙醇预混剂(粉剂)组相比，平均日增重及料肉增重比均存在显著性差异(p<0.05)，且由实施例5制备的喹乙醇微囊颗粒的料肉增重比相对空白组降低的百分比是现有的喹乙醇预混剂(粉剂)组的三倍。详细结果见表7。
表7不同喹乙醇制剂对断奶仔猪生长性能的影响(±SD，n＝6)
*表示p<0.05。
Claims (24)
1.一种包含喹乙醇的药物组合物，按重量份数计，该药物组合物由如下组分组成：喹乙醇5～55份，包埋剂45～95份；
其中，所述包埋剂选自脂肪粉、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、单双硬脂甘油酯、棕榈蜡和石蜡中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按重量份数计，所述药物组合物由如下组分组成：喹乙醇5～6份，包埋剂94～95份。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按重量份数计，所述药物组合物由如下组分组成：喹乙醇50～53份，包埋剂47～50份。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述包埋剂为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、棕榈蜡或石蜡。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述包埋剂为硬脂酸或单硬脂酸甘油酯。
6.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为缓释制剂。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为缓释颗粒剂。
8.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为缓释微囊或缓释微丸。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述缓释微囊或缓释微丸的直径为355-850μm。
10.一种权利要求1至9中任一项所述的包含喹乙醇的药物组合物的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
(1)将包埋剂加热至熔化，冷却，加入喹乙醇，混合均匀；
(2)将步骤(1)中获得的混合物采用离心转盘喷雾器制粒。
11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，加热熔化所述包埋剂的温度为100℃～130℃。
12.根据权利要求10或11所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，冷却温度为80℃～100℃。
13.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，冷却温度为90℃～100℃。
14.根据权利要求10或11所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述离心转盘喷雾器的上料速度为0.1～0.5m3/小时。
15.根据权利要求14所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述离心转盘喷雾器的上料速度为0.1～0.2m3/小时。
16.根据权利要求14所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述离心转盘喷雾器的上料速度为0.15～0.17m3/小时。
17.根据权利要求14所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述离心转盘喷雾器的上料速度为0.15m3/小时。
18.根据权利要求10或11所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述离心转盘喷雾器的转盘转速为2000～5000转/分钟。
19.根据权利要求18所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述离心转盘喷雾器的转盘转速为3000～4000转/分钟。
20.根据权利要求18所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述离心转盘喷雾器的转盘转速为3500转/分钟。
21.根据权利要求10或11所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述离心转盘喷雾器的进风温度为15℃～20℃，出风温度为20℃～30℃。
22.根据权利要求21所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述离心转盘喷雾器的进风温度为15℃，出风温度为30℃。
23.根据权利要求10或11所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括将步骤(2)得到的颗粒用24～60目筛筛分收集。
24.根据权利要求10或11所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将包埋剂加热至100℃～130℃，搅拌至完全熔化，冷却至90℃～100℃，加入喹乙醇，混合均匀；
(2)将步骤(1)中获得的混合物采用离心转盘喷雾器制粒；以及
(3)将步骤(2)得到的颗粒用24～60目振荡筛筛分收集。
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| "兽药新剂型的研发现状与方向";曾振灵等;《中国家禽》;20091231;第31卷(第8期);第5-11页 * |
| "第四章第三节喹乙醇";魏清培等;《常用小化工产品生产指南（二）》;广东科技出版社;20050228;第335-337页 * |
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