CN104706882A - 一种治疗气滞血瘀型绝经后骨质疏松的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗气滞血瘀型绝经后骨质疏松的中药制剂，其由续断、菟丝子、丹参、党参、仙桃草、香附为药用原料制成，可制成多种剂型，在改善症状的同时，提高骨密度，促进成骨细胞合成，降低血沉，阻止骨密度下降，调解骨代谢，此外还具有较好的活血化瘀和镇痛作用，不良反应小，治愈率高，针对气滞血瘀型绝经后骨质疏松症标本兼治。

Description

一种治疗气滞血瘀型绝经后骨质疏松的中药制剂

技术领域

本发明属于中药领域，具体地涉及一种治疗气滞血瘀型绝经后骨质疏松的中药制剂。

背景技术

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis)是指绝经后妇女由于卵巢功能衰退、雌激素水平下降，继发甲状旁腺功能亢进，降钙素分泌不足，从而导致骨吸收大于骨形成，出现以低骨量和骨组织的显微结构退行性变为其特征，临床表现为骨脆性和骨折易感性增加的一种代谢性疾病。

骨质疏松症的临床表现大都为非特异性，若能仔细询问病史，患者多主诉为腰背和四肢慢性疼痛，骨质丧失本身无明显症状，但骨质丧失会使骨矿质减少，骨孔增多和脆性增加，从而导致骨骼强度下降，骨骼不能支持正常或轻微增加的压力，则极易发生骨折。中医将骨质疏松归于“骨痹”或“骨痿”的范畴。

《景岳全书》中云“凡人之气血，盛则流畅，少则奎滞，,故气血不虚不滞，虚则无有不滞者”。女子七七四九天癸竭，先天肾精不足，元气亏虚，无精化气，血行无力，郁滞血脉，以致血瘀，血瘀阻于经络筋脉，气血运化不利，终致骨痿。血瘀的产生，以肾阴阳两虚，脾虚气血生化失源为前提，气虚无力推动血液运行，因虚而滞，终致气滞血瘀，气滞血瘀后，精微不布，而致“骨不坚”，促进骨质疏松发生，症见：腰膝酸软、疼痛(胀痛或刺痛)、肢体凝滞僵直、胁肋胀痛、窜痛、胸闷腹胀、胁下痞块、或面色黧黑、唇甲青紫、肌肤甲错、舌紫暗或有紫色斑点，苔白腻，脉细涩。

目前，防治绝经后骨质疏松症主要采用雌激素替代疗法，但外源性雌激素有一定的禁忌症，且长期服用副作用大，如导致子宫内膜和乳腺增生，虽然加用孕激素降低了子宫内膜癌的发生率，但长期应用的安全性(对乳癌发生率及已患乳癌复发率的影响)、可接受性(因子宫出血停药)、用药途径及抑制剂的选择等问题仍在研究之中。中医药在绝经后骨质疏松症方面的研究已取得许多重要成果，同时也总结出许多行之有效的用药经验，毋庸置疑，中医药在防治骨质疏松症方面具有较大的潜力与优势。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明的目的是提供一种能够有效治疗气滞血瘀型绝经后骨质疏松而且副作用小、治愈率高、标本兼治的中药制剂。

一种治疗气滞血瘀型绝经后骨质疏松的中药制剂，其由续断、菟丝子、丹参、党参、仙桃草、香附为药用原料制成，所述各药用原料的重量份如下：续断18-23份、菟丝子13-18份、丹参16-21份、党参18-23份、仙桃草25-30份、香附9-15份。

优选地，一种治疗气滞血瘀型绝经后骨质疏松的中药制剂，其特征在于所述各药用原料的重量份如下：续断20-22份、菟丝子15-18份、丹参18-20份、党参21-23份、仙桃草25-30份、香附12-14份。

进一步优选地，一种治疗气滞血瘀型绝经后骨质疏松的中药制剂，其特征在于所述各药用原料的重量份如下：续断21份、菟丝子17份、丹参19份、党参21份、仙桃草27份、香附13份。

发明人所用的各药用原料均一专多能，或补肝肾、强筋骨或祛瘀、活血或补血、健脾、补气等功效，依据本病症的病因病机，在组创秘方的基础上化裁，严谨配伍，6味药用原料有机组成，相辅相成，相佐相须，效果显著，方中续断补肝肾，强筋骨，活血通经，为君药；佐以菟丝子既补肾阴，又强肾阳，温脾补而不滞，补先天不足。丹参祛瘀生新，活血通经，祛瘀血通经络；党参益气健脾，补血生津，气行则血行，气血运行有道则瘀祛，痛止。仙桃草既活血又止血，填髓补痿，既佐丹参活血祛瘀，又佐菟丝子益髓填精。香附性平无寒热之偏，既可疏肝调经，又能行气止痛，同时兼通十二经引诸药直达病所，诸症消失。全方共奏补肝肾，强筋骨，行气活血，理气止痛，去瘀生新之功效。

本方所用诸药用原料的药理学活性研究现状如下。

续断：苦、辛，微温。归肝、肾经。功能主治：补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。用于腰膝酸软，风湿痹痛，崩漏，胎漏，跌扑损伤。

菟丝子：甘，温。归肝、肾、脾经。功能主治：滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，脾肾虚泻；外治白癜风。

丹参：苦，微寒。归心、肝经。功能主治：祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

香附：辛、微苦、微甘，平。归肝、脾、三焦经。功能主治：行气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。

仙桃草：甘、苦，温。功能主治：活血，止血，消肿，止痛。用于吐血，衄血，咯血，便血；外用治骨折，跌打损伤，淤血肿痛。

党参：甘，平。归脾、肺经。功能主治：补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。

为了更好地表达本发明的中药制剂，本发明的中药制剂可以制备成临床上常用的中药药物剂型，比如散剂、丸剂、软胶囊、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等。

优选地，本发明中药制剂的药物剂型优选为颗粒剂、片剂或胶囊剂。

本发明还提供了一种上述所述治疗肝肾阴虚型绝经后骨质疏松症的中药制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将所述各药用原料按处方比例混合，加入相对于混合物质量4～6倍的醇浓度为45％～55％的乙醇，加热回流2～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2～4倍的醇浓度为75％～95％的乙醇，加热回流2～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；本领域技术人员可在该制备方法基础上制备得到临床上常用中药药物剂型，如颗粒剂、片剂或胶囊剂等。

本发明的中药制剂是发明人在祖传秘方的基础上，结合绝经后骨质疏松症的病因病机，辨证论治，在气滞血瘀型绝经后骨质疏松症的临床应用中取得了意料不到的效果，现汇报如下。

1、一般资料：本研究共观察80例绝经后骨质疏松症病人，均为2013年6月-2014年5月我院内分泌科门诊及住院病人，症属气滞血瘀，平均年龄60.1±5.7岁，平均绝经年限6.1±3.5。随机分为治疗组和对照组，每组40例，两组患者一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2、诊断标准：

西医诊断标准：骨密度是目前世界上公认的诊断骨质疏松症的黄金标准，西医骨质疏松症的诊断主要参考1994年世界卫生组织专家组提出的标准：骨密度减少2个标准差以上是诊断为骨质疏松症的基本依据。需要鉴别原发性和继发性骨质疏松症。临床诊断时可结合患者的年龄、病史、骨折和实验室检查等进行综合判断。

中医诊断标注：中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》证候诊断标准：气滞血瘀型：主症：①腰膝酸软或疼痛，甚则弯腰敢背；②肢体凝滞僵直，活动受限。次症：①四肢关节变形；②胁助胀闷，走窜疼痛；③急躁易怒；④胁下痞块，刺痛拒按；⑤口唇爪甲晦暗，肌肤甲错。舌脉：舌暗紫，苔白腻，脉沉弦。满足主症2项+次症3项或者3项以上，结合舌脉即可确。

3、纳入标准：①符合西医诊断标准；②年龄≥50岁，自然绝经均达2年以上；③符合中医诊断标注，④血清Ca、P基本正常；⑤签署知情同意书。

4、排除标准：合并有强直性脊柱炎等脊柱疼痛疾病；合并有老年痴呆，精神病等不能准确提供病情；继发性骨质疏松症、服用影响骨代谢药物的患者；肝肾功能不良、甲亢、甲旁亢、严重心脑血管疾病者；中医辨证非气滞血瘀型患者。

5、治疗方法：

治疗组给予本发明实施例1的中药制剂胶囊(0.38g，每粒含有生药1.24g)，每日2次，早晚各一次，每次3-4粒；对照组：对照组服用仙灵骨葆胶囊(0.5g/每粒)每日3次，每次4-6粒。两组均每日补充元素钙500mg，骨化三醇每次服用1粒，每天2次(罗氏制药有限公司)。连续服用3个月。在本次研究期间均未使用下列药物：降钙素；雄、雌激素类药物；镇痛剂、肌肉松弛剂等；其他影响缓解观察和骨代谢的药物。允许应用常规药物，如高血压、高血脂、控制血糖等药物。

6、观察指标：

BMD测定：使用双能X线骨密度测量仪，测量腰椎前后位(L1-L4)4个位点。

骨代谢生化指标：血清骨钙素(BGP)和1,25-(OH₂)D₃，采用ELISA法检测。

安全性指标：包括服药的顺应性、不良事件发生率及肝、肾功能。药物不良事件内容：胃肠道、神经系统、过敏反应、上火反应：口干、大便干、生口疮。

7、疗效标准根据《中药新药临床研究指导原则》的疗效标准制定：显效：BMD提高0.05g/cm2或以上，并且临床主要症状好转；有效：BMD无减少或增加小于0.05g/cm2，并且临床主要症状好转；无效：BMD继续下降，并且生化指标无改善，临床症状无好转。

8、统计学方法：用SPSS16.0统计软件进行数据处理。计数资料组间比较应用X²检验，计量资料应用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

9、结果

9.1、两组患者治疗后疗效比较：治疗后治疗组总有效率为100％，对照组总有效率为72.5％；治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结果表明本发明在改善气滞血瘀型绝经后骨质疏松症患者疗效优于仙灵骨葆。见表1。

表1治疗前后两组疾病疗效统计比较(n，％)

9.2、两组患者治疗前后：治疗前两组腰椎密度比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。治疗后研究组L1-4骨密度增加情况优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。表明本发明在改善气滞血瘀型绝经后骨质疏松症患者腰椎骨密度疗效优于仙灵骨葆，结果详见表2。

表2两组治疗前后腰椎L1-4骨密度比较

注:与治疗前比较*P＜0.05；与对照组比较^#P＜0.05。

9.3、两组治疗前后BGP、1,25-(OH₂)D₃水平比较：治疗前两组BGP、1,25-(OH₂)D₃比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。治疗后治疗组BGP、1,25-(OH₂)D₃较对照组增加，差异有统计学意义(P＜0.05)。表明本发明中药制剂在改善气滞血瘀型绝经后骨质疏松症患者骨代谢水平疗效优于仙灵骨葆。结果详3。

表3两组治疗前后BGP、1,25-(OH₂)D₃水平比较

注:与治疗前比较*P＜0.05；与对照组比较^#P＜0.05。

9.4、两组治疗前后骨痛改善情况比较：治疗前两组VAS评分分别为7.8±3.1和7.7±2.9，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后两组VAS评分分别为2.1±0.4和5.5±1.7，治疗组VAS评分较对照组降低的更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。表明本发明中药制剂在改善气滞血瘀型绝经后骨质疏松症患者骨痛疗效优于仙灵骨葆。

此外，血液流变学指标也显示治疗组血沉、纤维蛋白原、血浆黏度、红细胞聚集指数较对照组改善明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组不良事件差异无统计学意义，都具有较好的安全性。

可见：本发明中药制剂在药治疗绝经后骨质疏松症，在改善症状的同时，显著提高骨密度、增加骨矿含量、改善骨生物力学状态，标本兼治。

总之，本发明中药制剂在治疗脾肾阳虚型绝经后骨质疏松方面，与现有技术相比具有如下优势：本发明中药制剂由天然纯中药制成，不良反应和副作用小，治愈率和有效率高；本发明中药制剂中含有多种药物组分，作用靶点众多，在改善症状的同时，提高骨密度，促进成骨细胞合成，降低血沉，阻止骨密度下降，调解骨代谢，此外还具有具有较好的活血化瘀和镇痛作用，针对气滞血瘀型绝经后骨质疏松症标本兼治。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1

处方：续断21份、菟丝子17份、丹参19份、党参21份、仙桃草27份、香附13份。

制备方法：将所述各药用原料按处方比例混合，加入相对于混合物质量5倍的醇浓度为50％的乙醇，加热回流2.5小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量3倍的醇浓度为80％的乙醇，加热回流2.5小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；本领域技术人员按照本领域胶囊剂常规工艺制成胶囊剂。

实施例2

处方：续断20份、菟丝子15份、丹参18份、党参21份、仙桃草25份、香附12份。

制备方法：将所述各药用原料按处方比例混合，加入相对于混合物质量6倍的醇浓度为45％的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量4倍的醇浓度为85％的乙醇，加热回流2.5小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；本领域技术人员按照本领域胶囊剂常规工艺制成胶囊剂。

实施例3

处方：续断22份、菟丝子18份、丹参20份、党参23份、仙桃草30份、香附14份。

制备方法：将所述各药用原料按处方比例混合，加入相对于混合物质量6倍的醇浓度为55％的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量4倍的醇浓度为95％的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；本领域技术人员按照本领域胶囊剂常规工艺制成胶囊剂。

实施例4

处方：续断18份、菟丝子13份、丹参16份、党参18份、仙桃草25份、香附9份。

制备方法：将所述各药用原料按处方比例混合，加入相对于混合物质量4倍的醇浓度为45％的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2倍的醇浓度为75％的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；本领域技术人员按照本领域胶囊剂常规工艺制成胶囊剂。

实施例5

处方：续断23份、菟丝子18份、丹参21份、党参23份、仙桃草30份、香附15份。

制备方法：将所述各药用原料按处方比例混合，加入相对于混合物质量6倍的醇浓度为55％的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量4倍的醇浓度为75％的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；本领域技术人员按照本领域胶囊剂常规工艺制成胶囊剂。

实施例6

处方：续断22份、菟丝子13份、丹参19份、党参18份、仙桃草28份、香附12份。

制备方法：将所述各药用原料按处方比例混合，加入相对于混合物质量6倍的醇浓度为50％的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2倍的醇浓度为85％的乙醇，加热回流2.5小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；本领域技术人员按照本领域片剂常规工艺制成片剂。

实施例7

处方：续断21份、菟丝子17份、丹参19份、党参21份、仙桃草27份、香附13份。

制备方法：将所述各药用原料按处方比例混合，加入相对于混合物质量5倍的醇浓度为47％的乙醇，加热回流2.5小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2倍的醇浓度为85％的乙醇，加热回流2.5小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；本领域技术人员按照本领域颗粒剂常规工艺制成颗粒剂。

实施例8

处方：续断21份、菟丝子18份、丹参16份、党参18份、仙桃草25份、香附12份。

制备方法：将所述各药用原料按处方比例混合，加入相对于混合物质量5倍的醇浓度为52％的乙醇，加热回流2.5小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2.5醇浓度为80％的乙醇，加热回流2.5小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；本领域技术人员按照本领域颗粒剂常规工艺制成颗粒剂。

实施例9

处方：续断21份、菟丝子15份、丹参19份、党参22份、仙桃草27份、香附11份。

制备方法：将所述各药用原料按处方比例混合，加入相对于混合物质量5倍的醇浓度为45％的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量3倍的醇浓度为75％的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；本领域技术人员按照本领域口服液常规工艺制成口服液。

Claims (6)

1.一种治疗气滞血瘀型绝经后骨质疏松的中药制剂，其特征在于其由续断、菟丝子、丹参、党参、仙桃草、香附为药用原料制成，所述各药用原料的重量份如下：续断18-23份、菟丝子13-18份、丹参16-21份、党参18-23份、仙桃草25-30份、香附9-15份。

2.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于其所述各药用原料的重量份如下：续断20-22份、菟丝子15-18份、丹参18-20份、党参21-23份、仙桃草25-30份、香附12-14份。

3.根据权利要求2所述的中药制剂，其特征在于其所述各药用原料的重量份如下：续断21份、菟丝子17份、丹参19份、党参21份、仙桃草27份、香附13份。

4.根据权利要求1-3所述的中药制剂，其特征在于其可制成的药物剂型为散剂、丸剂、软胶囊、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂或胶囊剂。

5.根据权利要求4所述的中药制剂，其特征在于其可制成的药物剂型优选为颗粒剂、片剂或胶囊剂。

6.根据权利要求1-5任一所述的中药制剂，其特征在于其制备方法包括以下步骤：将所述各药用原料按处方比例混合，加入相对于混合物质量4～6倍的醇浓度为45％～55％的乙醇，加热回流2～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2～4倍的醇浓度为75％～95％的乙醇，加热回流2～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；本领域技术人员可在该制备方法基础上制备得到临床上常用中药药物剂型，如颗粒剂、片剂或胶囊剂等。