CN104693176B - 吡咯衍生物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种吡咯衍生物及其制备方法和用途。所述吡咯衍生物由酯基、吸电子基团及杂环化合物或胺类化合物分别对吡咯母体进行修饰得到。本发明提供的吡咯衍生物具有扩大的杀虫谱，对同翅目、鳞翅目等农林业害虫和螨虫，如蚜虫、飞虱、斜纹夜蛾、粘虫和朱砂叶螨等具有一定的杀虫活性。

Description

吡咯衍生物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种吡咯衍生物及其制备方法和用途；具体地说，涉及一种2,4,5-取代吡咯及其制备方法和用途。

背景技术

自然界的活性天然产物无论是在医药，还是农药的创制中都为人类的探索和研究之路做出了巨大的贡献。例如拟除虫菊酯类杀虫剂就是在天然除虫菊素的化学结构上进行修饰和改造合成得到的；氨基甲酸酯类杀虫剂的发现则得益于对植物源的生物碱毒扁豆碱的研究。除此之外，某些微生物发酵的产物也同样指引人们发现了一种新的杀虫剂，具有吡咯环结构的化合物就是其中之一。

吡咯类化合物特别是2-芳基吡咯类化合物溴虫腈是以天然产物二恶吡咯霉素为先导研制出来的一类新颖杀虫剂，其作用机理是阻断线粒体氧化磷酸化作用。目前，溴虫腈(Chlorfenapyr)是吡咯类杀虫剂的主要代表性品种。新型吡咯类化合物以其独特的作用机制，广谱高效的杀虫杀螨活性，胃毒和触杀的作用方式在新农药杀虫剂的开发和研制中占有一席之地。其在农作物上的残留性中等、低毒，对非靶标的生物安全高效，具有内吸活性等，不仅对哺乳动物的毒性较低，对环境友好，而且和传统的杀虫剂之间不存在交互抗性，对已产生抗性的害虫依然能够表现出很好的杀虫效果。吡咯类化合物农药已经成为了目前化学农药开发最热门的研究领域之一。

发明内容

本发明的一个目的在于，提供一种结构新颖的吡咯衍生物。本发明所提供的吡咯衍生物为式Ⅰ所示化合物，或其光学异构体、顺反异构体或在农药学上可接受的盐：

式Ⅰ中，R₁为C₁～C₆直链或支链烃基，由吡啶、苯或取代苯基取代的C₁～C₆的直链或支链烃基，苯基，取代苯基，吡啶基，取代吡啶基，联苯基，取代联苯基，萘基，乙酰基或卤（F、Cl、Br或I）代乙酰基；

其中，所述的取代苯基、取代吡啶基或取代联苯基的取代基选自下列基团中一种或二种以上（含二种）：

卤素（F、Cl、Br或I），C₁～C₃的烷基，C₁～C₃的含氟烷基，C₁～C₃的烷氧基，C₁～C₃的含氟烷基，硝基，或曲线标记处为取代位（下同）；取代基个数为1～5的整数；

Y为二价的五元或六元的杂环基，所述杂环基所含杂原子为N、S和/或O，杂原子数为1～3的整数；

R₂为卤素（F、Cl、Br或I），硝基（NO₂），氰基（CN），乙酰基卤（F、Cl、Br或I）代的乙酰基，C₁～C₄的烷基，C₁～C₄的烷氧基或C₁～C₄卤代烷基；；

X为式Ⅱ、式Ⅲ或式Ⅳ所示基团：

R₃和R₄分别独立选自：氢（H），C₁～C₆直链或支链烷基，卤（F、Cl、Br或I）代的C₁～C₆直链或支链烷基，酰基苯基，吡啶基，或由卤素（F、Cl、Br或I）、C₁～C₃烷基、C₁～C₃烷氧基或硝基取代的苯基或吡啶基中一种；

其中，R₅为C₁～C₃烷基，卤素（F、Cl、Br或I）取代的C₁～C₃烷基，吡啶基，苯基，或硝基取代的苯基；

L为苯基，由卤素（F、Cl、Br或I）取代苯基，一价的5～6元的杂环基，取代的一价的5～6元的杂环基，或

其中，所述一价的5～6元的杂环基或取代的一价的5～6元的杂环基所含杂原子为N、S和/或O，杂原子数为1～3的整数；

所述取代的一价的5～6元的杂环基的取代基选自：卤素（F、Cl、Br或I）或三氟甲基中一种；

A为N或CH₂；n为1～4的整数。

本发明的另一个目的在于，提供一种组合物，以所述组合物的总重量为100%计，包含：

(a)0.001重量%～99.99重量%的式Ⅰ所示化合物、或其光学异构体、顺反异构体或在农药学上可接受的盐，或者它们的混合物；和

(b)农药学上可接受的载体和/或赋形剂。

本发明的再一个目的在于，揭示一种本发明提供的吡咯衍生物（式Ⅰ所示化合物，或其光学异构体、顺反异构体或在农药学上可接受的盐）和由其组成组合物的通途。即本发明提供的吡咯衍生物（式Ⅰ所示化合物，或其光学异构体、顺反异构体或在农药学上可接受的盐）和由其组成组合物在制备农用杀虫剂中的应用，或者说，本发明提供的吡咯衍生物（式Ⅰ所示化合物，或其光学异构体、顺反异构体或在农药学上可接受的盐）和由其组成组合物作为农用杀虫剂中的应用。

此外，本发明还公开一种制备式Ⅰ所示化合物的方法，所述方法包括如下步骤：

（1）以式Ⅴ所示化合物为起始原料，由式Ⅴ所示化合物与式Ⅵ所示化合物反应，制得式Ⅶ所示化合物的步骤；和

（2）式Ⅶ所示化合物分别与酰氯类化合物或/和或反应，分别得到式Ⅷ～式Ⅻ所示化合物的步骤；

其中，式Ⅶ～式Ⅻ所示化合物的集合即为目标化合物（式Ⅰ所示化合物），R₁～R₄、L及n的定义与前文所述相同。

具体实施方式

在本发明一个优选的技术方案中，X为式Ⅱ所示基团：

R₁为C₁～C₆直链或支链烃基，由吡啶、苯或取代苯基取代的C₁～C₆的直链或支链烃基，苯基，取代苯基，吡啶基，取代吡啶基，联苯基，取代联苯基，萘基，乙酰基或卤（F、Cl、Br或I）代乙酰基；

其中，所述的取代苯基、取代吡啶基或取代联苯基的取代基选自下列基团中一种或二种以上（含二种）：

卤素（F、Cl、Br或I），C₁～C₃的烷基，C₁～C₃的含氟烷基，C₁～C₃的烷氧基或硝基；取代基个数为1～5的整数；

Y为二价的五元或六元的杂环基，所述杂环基所含杂原子为N、S和/或O，杂原子数为1～3的整数；

R₂为卤素（F、Cl、Br或I），硝基（NO₂），氰基（CN），卤（F、Cl、Br或I）代的乙酰基，C₁～C₄的烷基，C₁～C₄的烷氧基或C₁～C₄卤代烷基；

R₃和R₄分别独立选自：氢（H），C₁～C₆直链或支链烷基，卤（F、Cl、Br或I）代的C₁～C₆直链或支链烷基，酰基苯基，吡啶基，或由卤素（F、Cl、Br或I）、C₁～C₃烷基、C₁～C₃烷氧基或硝基取代的苯基或吡啶基中一种；

其中，R₅为C₁～C₃烷基，卤素（F、Cl、Br或I）取代的C₁～C₃烷基，吡啶基，苯基，或硝基取代的苯基；

L为苯基，由卤素（F、Cl、Br或I）取代苯基，一价的5～6元的杂环基，取代的一价的5～6元的杂环基，或

其中，所述一价的5～6元的杂环基或取代的一价的5～6元的杂环基所含杂原子为N、S和/或O，杂原子数为1～3的整数；

所述取代的一价的5～6元的杂环基的取代基选自：卤素（F、Cl、Br或I）或三氟甲基中一种；

A为N或CH₂；

n为1～4的整数。

更优选的R₁为C₁～C₄直链或支链烷基，C₂～C₄直链或支链的链烯基，由吡啶、苯或取代苯基取代的C₁～C₄的直链或支链烷基，苯基，取代苯基，吡啶基，取代吡啶基，联苯基，取代联苯基，萘基，或卤（F、Cl、Br或I）代乙酰基；

其中，所述的取代苯基、取代吡啶基或取代联苯基的取代基选自下列基团中一种或二种以上（含二种）：

卤素（F、Cl、Br或I），C₁～C₃的烷基，C₁～C₃的含氟烷基，C₁～C₃的烷氧基或硝基；取代基个数为1～5的整数；

Y为二价的五元或六元的杂环基，所述杂环基所含杂原子为N、S和/或O，杂原子数为1～3的整数；

进一步优选的R₁是：甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，叔丁基，苯基，全氟苯基间氯苯基，间氟苯基，邻氟苯基，对硝基苯基，对三氟甲基苯基，2-甲基,4-甲氧基-苯基，2-氟,4-甲氧基-苯基，苄基， 或

更优选的R₂是：Cl，硝基（NO₂），氰基（CN），氟代乙酰基，甲基（CH₃），甲氧基（CH₃O），氯代甲基；

进一步优选的R₂是：Cl，NO₂，CN，CH₃，CH₃O或CH₂Cl。。

更优选的R₃和R₄分别独立选自：氢（H），C₁～C₄直链或支链烷基，卤（F、Cl、Br或I）代的C₁～C₄直链或支链烷基，酰基苯基，吡啶基，或由Cl、CH₃、甲氧基（CH₃O-）乙氧基（CH₃CH₂O-）或硝基取代的苯基或吡啶基中一种；

其中，R₅为甲基，乙基，氯代甲基，吡啶基，苯基或硝基取代的苯基；

进一步优选的R₃和R₄分别独立选自下列基团中一种：

H，CH₃，CH₂Cl，CH₃CH₂， 或中一种。

更优选的L是：苯基，氟（F）取代苯基，一价的5～6元的杂环基，取代的一价的5～6元的杂环基，或

其中，所述一价的5～6元的杂环基或取代的一价的5～6元的杂环基所含杂原子为N、S和/或O，杂原子数为1或2；

所述取代的一价的5～6元的杂环基的取代基选自：Cl或三氟甲基中一种；

A为N或CH₂；

进一步优选的L是：或

更优选的n为1或2。

在本发明另一个优选的技术方案中，X为式Ⅲ所示基团：

R₁为C₁～C₄直链或支链烷基，由苯取代的C₁～C₄的直链或支链烷基，苯基，取代苯基，联苯基，取代联苯基或卤（F、Cl、Br或I）代乙酰基；

其中，所述的取代苯基或取代联苯基的取代基选自下列基团中一种或二种以上（含二种）：

卤素（F、Cl、Br或I），C₁～C₃的含氟烷基，C₁～C₃的烷氧基，或硝基；取代基个数为1～5的整数；

R₂为卤素（F、Cl、Br或I），硝基（NO₂），氰基（CN），卤（F、Cl、Br或I）代的乙酰基或C₁～C₃的烷基；

L为：由卤素（F、Cl、Br或I）取代苯基，一价的5～6元的杂环基或由卤素（F、Cl、Br或I）取代的一价的5～6元的杂环基；

其中，所述一价的5～6元的杂环基或取代的一价的5～6元的杂环基所含杂原子为N、S和/或O，杂原子数为1～3的整数；

n为1～4的整数。

进一步优选的R₁是：甲基，乙基，正丙基，正丁基，叔丁基，苄基， 或

更优选的R₂是：Cl，NO₂，CN，氟（F）代的乙酰基或C₁～C₃的烷基；

进一步优选的R₂是：Cl，NO₂，CN，CH₃或

更优选的L是：由氟（F）取代的苯基，氢化呋喃基由氯（Cl）取代的吡啶基或由氯（Cl）取代的噻唑基；

进一步优选的L是：或

n为1或2。

在本发明又一个优选的技术方案中，X为式Ⅳ所示基团：

R₁为C₁～C₄直链或支链烷基，由苯取代的C₁～C₄的直链或支链烷基，苯基，取代苯基，吡啶基，取代吡啶基，联苯基，取代联苯基，萘基或

其中，所述的取代吡啶基、取代苯基或取代联苯基的取代基选自下列基团中一种或二种以上（含二种）：

卤素（F、Cl、Br或I），C₁～C₃的含氟烷基或取代基个数为1～4的整数；

Y为二价的五元或六元的含氮（N）杂环基，杂原子数为1或2；

R₂为卤素（F、Cl、Br或I），硝基（NO₂），氰基（CN），卤（F、Cl、Br或I）代的乙酰基或C₁～C₃的烷基；

L为：一价的5～6元的杂环基，取代的一价的5～6元的杂环基或

其中，所述一价的5～6元的杂环基或取代的一价的5～6元的杂环基所含杂原子为N、S和/或O，杂原子数为1～3的整数；

所述取代的一价的5～6元的杂环基的取代基选自：卤素（F、Cl、Br或I）或三氟甲基中一种；

进一步优选的R₁是：甲基，乙基，正丙基，正丁基，叔丁基，苄基， 或

更优选的R₂是：Cl，NO₂，CN，氟（F）代的乙酰基或C₁～C₃的烷基；

进一步优选的R₂是：Cl，NO₂，CN，CH₃或

更优选的L是：氢化呋喃基由氯（Cl）取代的吡啶基，由三氟甲基取代的吡啶基，由氯（Cl）取代的噻唑基或

进一步优选的L是：或

在本发明又一个优选的技术方案中，在前文所述组合物中，式Ⅰ所示化合物、或其光学异构体、顺反异构体或在农药学上可接受的盐，或者它们的混合物占0.01重量%～99.9重量%；其更优选的重量百分比为0.05重量%～90重量%。

在本发明又一个优选的技术方案中，起始原料（式Ⅴ所示化合物）可通过下列方法制得，所述方法具体包括如下步骤：

（1）在冰浴条件下，将由氯代烃和乙腈组成的混合物加入到由二胺类化合物和乙腈组成的混合物中，TLC跟踪反应至原料点消失，停止反应，向反应混合液中加入适量的水，依次经萃取（萃取剂为三氯甲烷等）、干燥、抽滤及蒸去溶剂等步骤，得到中间体A

（2）将中间体A与化合物于有机溶剂（如乙醇等）回流2小时～16小时（优选回流时间为4小时～8小时），静置冷却，过滤，所得固体为中间体B

（3）首先将中间体B和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（DMF-DMA）置于有机溶剂（如二甲苯等）中，在60℃～100℃状态下，保持16小时～24小时，除去有机溶剂（如二甲苯等），再加入适量去离子水，并在20℃～60℃状态下，保持10小时～15小时（水解反应），静置冷却，过滤，所得固体为式Ⅴ所示化合物（本发明所用的起始原料）；

其中，R₂、L及n的定义与前文所述相同。

在本发明又一个优选技术方案中，在有碱存在条件下，式Ⅴ所示化合物与式Ⅵ所示化合物的反应在不参与反应的有机溶剂（如丙酮、乙醇、甲醇、二甲醚、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基亚砜、丁酮、甲苯或/和二甲苯等）中进行，并在25℃-120℃状态下，保持8小时～24小时，停止反应后，向反应混合液中加入适量的水，依次经萃取（萃取剂可采用二氯甲烷等卤代烷）、干燥、过滤和柱层析纯化，得到式Ⅶ所示化合物。

所述的碱选自：三乙胺、二异丙基乙基胺、二乙胺、吡啶，哌啶、哌嗪、吗啉、N-甲基吗啉、三乙烯二胺(DABOC)、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、吡咯，咪唑，哌嗪，吗啡啉，N-甲基吗啡啉，碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠或乙醇钠中一种或二种以上混合物（含二种）。进一步优选的碱为：吡啶、三乙胺、二异丙基乙基胺或二乙胺。

此外，

式Ⅶ所示化合物分别与酰氯类化合物或/和或反应的反应条件是：反应介质（溶剂）可采用卤代烷（如二氯甲烷或二氯乙烷等），反应温度为0℃～25℃，反应时间为10小时～18小时，停止反应后，向反应混合液中加入适量的水，依次经萃取（萃取剂可采用二氯甲烷等卤代烷）、干燥、过滤和柱层析纯化，可得到式Ⅷ式～式Ⅻ所示化合物中一种。

本发明提供的吡咯衍生物的杀虫活性

术语“本发明的活性物质”或“本发明的活性化合物”是指本发明化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其具有多取代吡咯的结构，其具有显著的杀虫活性，杀虫谱广，以及稳定性强。

术语“农药学上可接受的盐”意指该盐的阴离子在形成杀虫剂药学上可接受的盐时为已了解的和可接受的。该盐较好的为水溶性的。合适的，由式Ⅰ所示化合物形成的盐包括：无机酸形成的盐（例如盐酸盐、磷酸盐、硫酸盐或硝酸盐等）和有机酸形成的盐（如醋酸盐或苯甲酸盐等）。

本发明的活性物质能用作控制和消灭广泛的农林植物害虫、贮藏谷类的害虫、危害动物健康的害虫以及公共卫生害虫等。在本说明书中，“杀虫剂”是具有防治上述提到的所有害虫的作用的物质的统称。

害虫的例子包括但不限于：螨虫，如朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarinus),椭圆斑白螨(Aleuroglyphus ovatus),腐食酪螨(Tyrophagus purtiscenticae),嗜木螨属(Caloglyphus),标本狭螨(Thyreophagus entomophagu),皱皮螨(Suidasia nesbitti),脂螨属(Lardoglyphus）,嗜渣科(Chortoglyphidae)，甜果螨(Carpoglyphus laities),鞘翅目昆虫，如玉米象(Sitophilus zeamais)，赤拟谷盗(Tribolium castaneum)，马铃薯瓢虫(Henosepilachna vigintioctomaculata)，二十八星瓢虫(Henosepilachna sparsa)，细胸叩头虫(Agriotes fuscicollis)，红脚绿金龟(Anomala cupripes)，四纹丽金龟(Popilliaquadriguttata)，马铃薯叶甲(Monoleptahieroglyphica)，松天(Monochamus-alternatus)，稻根象(Echinocnemus squameus)，泡桐叶甲(Basiprionota bisignata)，星天牛(Anoplophora chinensis)，桑天牛(Apriponagermari)，脐腹小蠹(Scolytusschevy)，或细胸金针虫(Agriotes fuscicollis)；鳞翅目昆虫，如舞毒娥(Lymantriadispar)，天幕毛虫(Malacosoma neustria testacea)，黄杨绢野螟(Diaphaniaperspectalis)，大袋蛾(Clania variegata)，黄刺蛾(Cnidocampaflauescens)，马尾松毛虫(Dendrolimus punctatus)，古毒蛾(Orgyia gonostigma)，白杨透翅蛾(Paranthrenetabaniformis)，斜纹夜蛾(Spodoptera litura)，二化螟(Chilosuppressalis)，玉米螟(Ostrinia nubilalis)，粉斑螟(Ephestia cautella)，棉卷蛾(Adoxophyes orana)，栗子小卷蛾(laspyresia splendana)，小地老虎(Agrotis fucosa)，大蜡螟(Galleriamellonella)，菜蛾(Plutella xylostella)，桔潜蛾(Phyllocnistis citrella)，或东方粘虫(Mythimna separata)；同翅目昆虫，如黑尾叶蝉(Nephotettix cincticeps)，稻褐飞虱(Nilaparvata lugens)，康氏粉蚧(Pseudococcus comstocki)，矢尖蚧(Unaspisyanonensis)，桃蚜(Myzus persicae)，棉蚜(Aphis gossydii)，萝卜蚜(Lipaphiserysimipseudobrassicae)，梨班网蝽(Stephanitis nashi)，或粉虱(Bemisia tabaci)；直翅目昆虫，如德国小蠊(Blattella germanica)，美国大蠊(Periplaneta american)，非洲蝼蛄(Gryllotalpa africana)，或亚洲飞蝗(Locus migratoria)；等翅目昆虫，如入侵红火蚁(Solenopsis invicta)，或家白蚁(Coptotermes formosanus)；双翅目昆虫，如家蝇(Muscadomestica)，埃及伊蚊(Aedes aegypti)，种蝇(Delia platura)，库蚊(Culex sp.)，或中华按蚊(Anopheles sinensis)；危害动物健康的害虫，如微小牛蜱(Boophilusmicroplus)，长角血蜱(Haemaphysalis longicornis)，小亚璃眼蜱(Hyalommaanatolicum)，牛皮蝇(Hypoderma spp.)，肝片吸虫(Fasciola hepatica)，贝氏莫尼茨绦虫(Monieziablanchard)，奥斯特线虫(Ostertagia spp.)，原虫(Trypanosoma enansi，Babesiabigemina)、兔球虫(Occidiosis)，绦虫(tapeworm)，球虫(Coccidium)等。

本发明涉及的化合物尤其对螨虫和刺吸式、锉吸式口器害虫如：朱砂叶螨、蚜虫、叶蝉、飞虱、蓟马或粉虱等农林害虫有特效。

含本发明提供的吡咯衍生物的组合物

可将本发明提供的吡咯衍生物（下称活性物质）以现有或常规的方法制备成杀虫剂组合物。这些活性化合物可做成常规的制剂（例如溶液剂、乳剂、混悬剂、粉剂、泡沫剂、糊剂、颗粒剂或气雾剂），用活性物质浸渍的天然的和合成的材料，在多聚物中的微胶囊，用于种子的包衣复方和与燃烧装置—块使用的制剂，例如烟熏药筒，烟熏罐和烟熏盘，以及ULV冷雾（Cold mist）和热雾（Warm mist）制剂。

这些制剂可用已知的方法生产，例如，将活性化合物与扩充剂混合，这些扩充剂就是液体的或液化气的或固体的稀释剂或载体，并可任意选用表面活性剂即乳化剂和／或分散剂和／或泡沫形成剂。例如在用水作扩充剂时，有机溶剂也可用作助剂。

用液体溶剂作稀释剂或载体时，基本上是合适的，如：芳香烃类，例如二甲苯，甲苯或烷基萘；氯化的芳香或氯化的脂肪烃类，例如氯苯，氯乙烯或二氯甲烷；脂肪烃类，例如环己烷或石蜡，例如矿物油馏分；醇类，例如乙醇或乙二醇以及它们的醚和脂类；酮类，例如丙酮，甲乙酮，甲基异丁基酮或环已酮；或不常用的极性溶剂，例如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜，以及水。

就液化气的稀释剂或载体说，指的是在常温常压下将成为气体的液体，例如气溶胶推进剂，如卤化的烃类以及丁烷，丙烷，氮气和二氧化碳。固体载体可用磨碎的(ground)天然的矿物质，例如高岭土，粘土，滑石，石英，活性白土，蒙脱土，或硅藻土，和磨碎的合成的矿物质，例如高度分散的硅酸，氧化铝和硅酸盐。供颗粒用的固体载体是碾碎的和分级的天然告石，例如方解石，大理石，浮石，海泡石和白云石，以及无机和有机粗粉合成的颗粒，和有机材料例如锯木屑，椰子壳，玉米棒子和烟草梗的颗粒等。

非离子的和阴离子的乳化列可用作乳化剂和／或泡沫形成剂。例如聚氧乙烯-脂肪酸酯类，聚氧乙烯-脂肪醇醚类，例如烷芳基聚乙二醇醚类，烷基磺酸酯类，烷基硫酸酯类，芳基磺酸酯类以及白蛋白水解产物。分散剂包括，例如木质素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。

在制剂中可以用粘合剂，例如羧甲基纤维素和以粉末，颗粒或乳液形式的天然和合成的多聚物，例如阿拉伯胶，聚乙烯基醇和聚乙烯醋酸酯。

可以用着色剂例如无机染料，如氧化铁，氧化钻和普鲁士蓝；有机染料，如有机染料，如偶氯染料或金属钛菁染料；和用痕量营养剂，如铁，猛，硼，铜，钴，铝和锌的盐等。

本发明的这些活性化合物可与其他活性化合物制成一种混合物存在于它们的商品制剂中或从这些制剂制备的使用剂型中，这些其他的活性化合物为杀虫剂，合饵，杀菌剂，杀螨剂，杀线虫剂，杀真菌剂，生长控制剂等。杀虫剂包括，例如磷酸酯类，胺基甲酸酯类，除虫菊酯类，氯化烃类，苯甲酰脲类，沙蚕毒素类以及由微生物产生的物质，如阿维菌素。

此外，本发明的这些活性化合物也可与增效剂制成一种混合物存在于它们的商品制剂中成从这些制剂制备的使用剂型中。增效剂是提高活性化合物作用的化合物，由于活性化合物本身有活性，也可不必加增效剂。

这些制剂通常含有占所述杀虫剂组合物0.001-99.99重量%，优选0.01-99.9重量30%，更优选0.05-90重量%的本发明的活性化合物。从商品制剂制成使用剂型中的活性化合物的浓度可在广阔的范围内变动。使用剂型中的活性化合物的浓度可从0.0000001%(g/v)-100%(g/v)，最好在0.0001%(g/v)～1%(g/v)。

本发明的主要优点包括：

（a）本发明提供了一类结构新颖的化合物，该化合物的杀虫活性显著提高；

（b）本发明提供的化合物具有扩大的杀虫谱，对同翅目、鳞翅目等农林业害虫和螨虫，如蚜虫、飞虱、斜纹夜蛾、粘虫和朱砂叶螨等具有一定的杀虫活性。

下面结合具体实施，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。

实施例1-25：吡咯及二氢吡咯稠环新烟碱类化合物的制备

实施例1

甲基5-((2-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-4-硝基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰa-1）的制备：

将2-(1-((6-氯吡啶-3-基)咪唑烷-2-亚甲基)-2-硝基乙醛(0.5012g,1.8mmol)、甘胺酸甲酯盐酸盐(0.5564g,4.4mmol)、三乙胺(0.74ml,5.3mmol)，加入到无水乙腈(30mL)溶液中,搅拌并加热至回流，TLC跟踪反应，18小时后停止反应。静置冷却至室温，析出黄色固体。抽滤后，滤饼用水洗涤，滤液减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得黄色固体（标题化合物）510.3mg，产率为80.0%。m.p.=189.6-190.8℃。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ8.36(s,1H),7.82(d,J=8.0Hz,1H),7.79(s,1H),7.45(d,J=8.0Hz,1H),6.86(br,1H),3.74(s,5H),3.55-3.53(m,2H),2.73-2.69(m,2H)ppm;¹³CNMR(100MHz,DMSO-d₆):δ160.1,149.9,149.0,139.9,138.8,136.0,126.5,124.3,124.2,105.4,51.5,48.3,46.2,45.9ppm;HRMS(ESI+)C₁₄H₁₆ ³⁵ClN₅O₄(M+Na)⁺，计算值：376.0789;实测值：376.0783.

实施例2

正丙基5-((2-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-4-硝基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰa-2）：

将2-(1-((6-氯吡啶-3-基)咪唑烷-2-亚甲基)-2-硝基乙醛（1.0069g，3.6mmol）、甘胺酸正丙酯盐酸盐(1.3622g，8.9mmol)、N,N-二异丙基乙胺（DIPEA）(1.9mL,10.8mmol)，加入到乙二醇单甲醚（35mL）中，搅拌并加热至回流，TLC跟踪反应，18小时后停止反应。静置冷却至室温，减压蒸除溶剂后快速硅胶柱层析（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得黄色固体（标题化合物）1.4g，产率为72.0%。m.p.=141.6-142.1。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ8.38(d,J=2.4Hz,1H),7.81-7.82(m,2H),7.42(d,J=8.4Hz,1H),6.79(br,1H),4.28(t,J=6.8Hz,2H),3.76(s,2H),3.56-3.51(m,2H),2.68-2.66(m,2H),1.91(m,2H),0.90(t,J=6.8Hz,3H)ppm;¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):δ159.7,149.8,149.0,139.6,139.1,137.2,125.5,124.4,124.2,106.7,68.8,49.4,48.3,46.4,21.9,10.3ppm;HRMS(ESI+)C₁₆H₂₀ ³⁵ClN₅O₄(M+H)⁺,计算值：382.1282;实测值,382.1283;C₁₆H₂₀ ³⁷ClN₅O₄(M+H)⁺,计算值：384.1253;实测值,384.1255.

实施例3

甲基5-((2-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-4-氰基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰa-3）：

将2-(1-((6-氯吡啶-3-基)咪唑烷-2-亚甲基)-2-氰基乙醛(0.4717g，1.8mmol)、甘胺酸甲酯盐酸盐(0.5564g，4.4mmol)、KHCO₃(0.5306g,5.3mmol)，加入到DMF(30mL)中，搅拌并加热至回流，TLC跟踪反应，18小时后停止反应。静置冷却至室温，抽滤后，滤饼用水洗涤，滤液减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得黄色固体（标题化合物）463.4mg，产率为78.0%。m.p.=185.6-185.8℃。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ8.38(s,1H),7.83(d,J=8.0Hz,1H),7.79(s,1H),7.45(d,J=8.0Hz,1H),6.90(br,1H),3.74(s,5H),3.55-3.53(m,2H),2.75-2.70(m,2H)ppm;¹³CNMR(100MHz,DMSO-d₆):δ161.1,149.9,150.2,140.0,138.8,136.0,127.3,124.3,124.3,115.6，106.2,51.5,48.3,46.4,46.0ppm;HRMS(ESI+)C₁₅H₁₆ ³⁵ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：334.1071;实测值：334.1072;C₁₅H₁₆ ³⁷ClN₅O₂(M+H)⁺,计算值：336.1041;实测值：336.1043.

实施例4

乙基5-((2-(((6-氯噻唑-5-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-4-硝基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰa-4）：

将2-(1-((2-氯噻唑-5-基)甲基)咪唑啉-2-亚基)-2-氰基乙醛(0.752g，2.8mmol)、甘胺酸甲酯盐酸盐(0.9689g，6.9mmol)、二乙胺(0.85ml,8.3mmol)，加入到DMF(50mL)中，搅拌并加热至回流，TLC跟踪反应，18小时后停止反应。静置冷却至室温，减压蒸除溶剂后快速硅胶柱层析（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得黄色固体（标题化合物）638.1mg，产率为62.0%。m.p.=113.5-114.0。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ7.80(s,1H),7.50(s,1H),6.76(m,1H),4.21(q,J=6.8Hz,2H),3.88(s,1H),3.54-3.53(m,2H),2.70-2.67(m,2H),1.28(t,J=6.8Hz,3H)ppm;¹³CNMR(100MHz,DMSO-d₆):δ159.8,149.4,144.1,138.6,138.5,126.5,124.2,105.7,60.1,48.2,46.4,45.3,14.8ppm;HRMS(ESI+)C₁₃H₁₆ ³⁵ClN₅O₄S(M+H)⁺,计算值：374.0690；实测值：374.0688;C₁₃H₁₆ ³⁷ClN₅O₄S(M+H)⁺,计算值：376.0660;实测值,376.0664.

实施例5

乙基5-((2-(((2-氯噻唑-5-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-4-甲基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰa-5）：

将2-(1-((2-氯噻唑-5-基)甲基)咪唑啉-2-亚基)丙醛(0.7217g，2.8mmol)、甘胺酸乙酯盐酸盐(0.9631g，6.9mmol)、二乙胺(0.85ml，8.3mmol)，加入到DMF(50mL)中，搅拌并加热至回流，TLC跟踪反应，18小时后停止反应。静置冷却至室温，减压蒸除溶剂后快速硅胶柱层析（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得到标题化合物，产率为65.0%。M.p.=119.5-120.0℃。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ7.82(s,1H),7.61(s,1H),6.77(m,1H),4.23(q,J=6.8Hz,2H),3.90(s,1H),3.56-3.50(m,2H),2.72-2.65(m,2H),2.04(s,3H),1.28(t,J=6.8Hz,3H)ppm;¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):δ160.1,149.6,144.3,139.0,138.0,127.0,124.4,106.0,62.1,48.5,46.1,45.5,14.9,10.5ppm;HRMS(ESI+)C₁₄H₁₉ ³⁵ClN₄O₂S(M+H)⁺,计算值：343.0995；实测值：343.0997;C₁₃H₁₆ ³⁷ClN₅O₄S(M+H)⁺,计算值：345.0966；实测值：345.0970。

实施例6

甲基5-((2-(((6-氯噻唑-5-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-4-三氟乙酰基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰa-6）：

将2-(1-((2-氯噻唑-5-基)甲基)咪唑啉-2-亚基)-3,3,3-三氟丙醛(0.8708g，2.8mmol)、甘胺酸甲酯盐酸盐(0.8665g，6.9mmol)、哌啶(0.82mL，8.3mmol)，加入到无水乙腈(50mL)中，搅拌并加热至回流，TLC跟踪反应，18小时后停止反应。静置冷却至室温，减压蒸除溶剂后快速硅胶柱层析（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得黄色固体（标题化合物），产率为73.2%。m.p.=198.5-199.0。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ8.88(br,1H),7.78(s,1H),7.53(s,1H),6.79(m,1H),3.88(s,2H),3.75(s,3H),3.56-3.53(m,2H),2.71-2.68(m,2H)ppm;¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):δ161.1,150.4,144.2,139.8,138.7,127.3，126.5,124.3,105.6,51.5,48.4,46.2,45.3ppm;HRMS(ES+)C₁₃H₁₄ ³⁵ClF₃N₄O₂S(M+H)⁺,计算值：383.0556;实测值：383.0559;C₁₃H₁₄ ³⁷ClF₃N₄O₂S(M+H)⁺,计算值：385.0527;实测值：385.0529。

实施例7

甲基4-氰基-5-((2-(((四氢呋喃-3-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰa-7）：

将3-氧代-2-(1-((四氢呋喃-3-基)甲基)咪唑烷-2-亚甲基)丙基氰(0.3980g，1.8mmol)、甘胺酸苄酯盐酸盐(0.9074g，4.5mmol)、哌嗪(0.0.53ml，5.3mmol)，加入到无水丁酮(30mL)中，搅拌并加热至回流，TLC跟踪反应，18小时后停止反应。静置冷却至室温，抽滤后，滤饼用水洗涤，滤液减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得黄色固体（标题化合物）436.4mg，产率为83.0%。m.p.=175.6-175.8℃。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ11.89(br,1H),7.47(d,J=8.0Hz,2H),7.38-7.29(m,3H),7.10(s,1H),6.34(br,1H),5.25(s,2H),4.46(s,2H),3.86-3.82(m,1H),3.80-3.78(m,1H),3.72-3.68(m,1H),3.61-3.58(m,1H),3.57-3.50(m,2H),3.47-3.41(m,2H),2.49-2.44(m,1H),1.96-1.92(m,1H),1.71-1.68(m,1H)ppm;¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):δ161.1,147.7,136.1,130.0,128.9,127.6,127.1,127.0,121.7,115.6,115.3,75.3,71.0,67.8,65.7,49.6,49.2,38.7,34.1ppm;HRMS(ESI+)C₂₀H₂₄N₄O₃(M+H)⁺,计算值：369.1927;实测值：369.1930.

实施例8

甲基5-((3-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)胺基)丙基)胺基)-4-硝基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰa-8）：

将2-(1-((6-氯吡啶-3-基)四氢嘧啶-2(1H)-亚甲基)-2-甲氧基乙醛(0.507g，1.8mmol)、甘胺酸甲酯盐酸盐(0.5564g，4.4mmol)、哌啶(0.52mL，5.3mmol)，加入到无水乙腈(30mL)中，搅拌并加热至回流，TLC跟踪反应，18小时后停止反应。静置冷却至室温，析出黄色固体，抽滤后，滤饼用水洗涤，滤液减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得黄色固体（标题化合物）549.0mg，产率为84.0%。m.p.=181.6-182.8℃。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ8.40(s,1H),7.82(d,J=8.0Hz,1H),7.76(s,1H),7.47(d,J=8.0Hz,1H),6.86(br,1H),3.81(s,3H),3.76(s,5H),3.55-3.53(m,2H),2.73-2.69(m,2H),1.89-1.78(m,2H)ppm;¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):δ162.1,149.8,149.6,139.7,138.8,136.4,126.5,124.9,124.2,105.4,51.5,48.3,46.2,45.9,29.3ppm;HRMS(ESI+)C₁₅H₁₈ ³⁵ClN₅O₄(M+H)⁺，计算值：368.1126;实测值：368.1130;C₁₅H₁₈ ³⁷ClN₅O₄(M+H)⁺,计算值：370.1096;实测值：370.1094.

实施例9

甲基4-氯-5-((3-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)胺基)丙基)胺基)-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰa-9）

将2-氯-2-(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)四氢嘧啶-2(1H)-亚甲基)-硝基乙醛(0.5150g，1.8mmol)、甘胺酸甲酯盐酸盐(0.5564g，4.4mmol)、哌啶(0.52mL，5.3mmol)，加入到无水乙腈(30mL)中,搅拌并加热至回流，TLC跟踪反应，18小时后停止反应。静置冷却至室温，析出黄色固体，抽滤后，滤饼用水洗涤，滤液减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得黄色固体（标题化合物）516.0mg，产率为80.0%。m.p.=179.8-180.1℃。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ8.42(s,1H),7.79(d,J=8.0Hz,1H),7.75(s,1H),7.50(d,J=8.0Hz,1H),6.88(br,1H),3.77(s,5H),3.56-3.52(m,2H),2.75-2.71(m,2H),1.90-1.80(m,2H)ppm;¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):δ162.0,150.0,149.5,139.8,139.0,136.5,126.7,125.0,125.0,105.7,51.5,48.4,46.0,46.0,29.5ppm;HRMS(ESI+)C₁₅H₁₈ ³⁵Cl₂N₄O₂(M+H)⁺，计算值：357.0885;实测值：357.0887;C₁₅H₁₈ ³⁷Cl₂N₄O₂(M+H)⁺,计算值：359.0856;实测值：359.0859.实施例10

甲基4-氯-5-((2-(N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)乙酰胺基)乙基)胺基)-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰa-10）

将化合物甲基5-((2-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-4-氯-1H-吡咯-2-羧酸酯(0.1064g，0.31mmol)，溶于无水二氯甲烷(10mL)中，加入三乙胺(0.05mL，0.36mmol)中。在0℃下搅拌一段时间，缓慢滴加乙酰氯(0.02mL，0.28mmol)。滴加完毕后，自然升至室温，TLC板跟踪反应至原料点消失，停止反应，加入饱和碳酸氢纳水溶液(5mL)，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析纯化（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得到标题化合物，产率为73.0%，M.p.=121.6-122.0℃。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ12.44(br,1H),8.30(s,1H),7.81(d,J=7.8Hz,1H),7.66(d,J=8.4Hz,1H),7.44(d,J=8.4Hz,1H),6.71(t,J=6.4Hz,1H),4.60(s,2H),3.77(s,3H),3.73-3.60(m,2H),3.51-3.48(m,2H),2.05(s,3H)ppm;¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):δ171.0,159.8,149.6,149.2,139.3,138.4,134.0,126.4,124.7,124.0,105.0,51.7,48.9,45.5,44.9ppm;HRMS(ES+)C₁₆H₁₈ ³⁵Cl₂N₄O₃(M+Na)⁺,计算值:407.0654;实测值:407.0657;C₁₆H₁₈ ³⁷Cl₂N₄O₃(M+Na)⁺,计算值:409.0624;实测值:409.0623.

实施例11

甲基5-((2-(N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)丙酰胺基)乙基)胺基)-4-硝基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰa-11）

将化合物甲基5-((2-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-4-硝基-1H-吡咯-2-羧酸酯(0.1113g，0.31mmol)，溶于无水二氯甲烷(10mL)中，加入三乙胺(0.05mL，0.36mmol)。在0℃下搅拌一段时间，缓慢滴加丙酰氯(0.0258g，0.28mmol)。滴加完毕后，自然升至室温，TLC板跟踪反应至原料点消失，停止反应，加入饱和碳酸氢纳水溶液(5mL)，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析纯化（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得到标题化合物，产率为67.0%，m.p.=131.5-132.4℃。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ12.44(br,1H),8.29(s,1H),7.78(d,J=7.8Hz,1H),7.67(d,J=8.4Hz,1H),7.42(d,J=8.4Hz,1H),6.70(t,J=6.4Hz,1H),4.57(s,2H),3.76(s,3H),3.72-3.59(m,2H),3.50-3.47(m,2H),2.27(q,J=6.4Hz,2H),1.02(t,J=6.4Hz,3H)ppm;¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):δ170.9,160.1,149.5,149.3,139.4,138.3,134.1,126.3,124.5,124.4,105.1,48.8,45.3,44.7,26.3,10.3ppm;HRMS(ESI+)C₁₇H₂₀ ³⁵ClN₅O₅(M+H)⁺,计算值：410.1231;实测值：410.1233;C₁₇H₂₀ ³⁷ClN₅O₅(M+H)⁺,计算值：412.1202;实测值：412.1204.

实施例12

乙基5-((2-(N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)吡啶甲酰胺基)乙基)胺基)-4-硝基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰa-12）：

将化合物乙基5-((2-(((2-氯噻唑-5-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-4-硝基-1H-吡咯-2-羧酸酯(0.1156g,0.31mmol),溶于无水二氯甲烷(10mL)溶液中，加入三乙胺(0.05mL，0.36mmol)。在0℃下搅拌一段时间，缓慢滴加2-吡啶甲酰氯(0.0395g，0.28mmol)。滴加完毕后，自然升至室温，TLC板跟踪反应至原料点消失，停止反应，加入饱和碳酸氢纳水溶液(5mL)，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析纯化（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得到标题化合物，产率为67.0%，m.p.=150.9-1151.3℃。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ8.71(d,J=8.0Hz,1H),8.02-7.65(m,1H),7.83-7.81(m,1H),7.80(s,1H),7.50(s,1H),6.70-6.77(m,1H),6.76(m,1H),4.21(q,J=6.8Hz,2H),3.88(s,1H),3.54-3.53(m,2H),2.70-2.67(m,2H),1.28(t,J=6.8Hz,3H)ppm;¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):δ162.0,158.4,155.2,153.1,147.6,144.4,138.1,137.6,137.5,134.2,126.7,123.3,122.1,104.2,60.9,50.5,46.4,45.0,14.1ppm;HRMS(ESI+)C₁₉H₁₉ ³⁵ClN₆O₅S(M+H)⁺,计算值：479.0904;实测值:479.0910;C₁₉H₁₉ ³⁷ClN₆O₅S(M+H)⁺,计算值：481.0875;实测值,481.0875.

实施例13

丙基5-((2-(N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-4-硝基苯甲酰胺)乙基)胺基)-4-三氟乙酰基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰa-13）

将化合物丙基5-((2-(((2-氯噻唑-5-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-4-三氟乙酰基-1H-吡咯-2-羧酸酯(0.1271g，0.31mmol)，溶于无水二氯甲烷(10mL)中，加入三乙胺(0.05mL，0.36mmol)。在0℃下搅拌一段时间，缓慢滴加对硝基苯甲酰氯(0.0573g，0.31mmol)。滴加完毕后，自然升至室温，TLC板跟踪反应至原料点消失，停止反应，加入饱和碳酸氢纳水溶液(5mL)，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析纯化（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得到标题化合物，产率为77.1%。m.p.=189.7-190.3℃。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ12.11(br,1H),8.44(d,J=8.2Hz,2H),7.73(d,J=8.2Hz,2H),7.10(s,1H),6.97(s,1H),6.65-6.59(m,1H),4.50(s,2H),4.30(t,J=6.6Hz,2H),3.56-3.52(m,2H),3.45-3.42(m,2H),1.91-1.80(m,2H),0.90(t,J=6.8Hz,3H)ppm;¹³CNMR(100MHz,DMSO-d₆):δ171.1,158.4,153.1,148.9,141.3,140.8,138.1,137.6,129.6,129.3,127.3,123.9,123.7,122.7,119.5,116.4,68.8,50.9,47.7,45.4,21.9,10.3ppm;HRMS(ESI+)C₂₂H₂₁ ³⁵ClF₃N₅O₅S(M+H)⁺,计算值：560.0982;实测值：560.0985;C₂₂H₂₁ ³⁷ClF₃N₅O₅S(M+H)⁺,计算值：562.0953;实测值：562.0952.

实施例14

苄基4-氰基-5-((四氢呋喃-3-基)甲基))乙基)胺基)-4-氰基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰa-14）：

将化合物苄基4-氰基-5-((2-(((四氢呋喃-3-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-1H-吡咯-2-羧酸酯(0.1141g，0.31mmol)，溶于无水二氯甲烷(10mL)中，加入三乙胺(0.05mL，0.36mmol)。在0℃下搅拌一段时间，缓慢滴加乙酰氯(0.0218g，0.28mmol)。滴加完毕后，自然升至室温，TLC板跟踪反应进行至原料点消失，停止反应，加入饱和碳酸氢纳水溶液(5mL)，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析纯化（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得到标题化合物，产率为75.6%。m.p.=188.6-187.0℃。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ11.89(br,1H),7.47(d,J=8.0Hz,2H),7.38-7.29(m,3H),7.10(s,1H),6.34(br,1H),5.25(s,2H),4.46(s,2H),3.86-3.82(m,1H),3.80-3.78(m,1H),3.72-3.68(m,1H),3.61-3.58(m,1H),3.57-3.50(m,2H),3.47-3.41(m,2H),2.49-2.44(m,1H),2.32(s,3H),1.96-1.92(m,1H),1.71-1.68(m,1H)ppm;¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):δ168.9,161.1,147.7,136.1,128.9,128.6,127.6,127.1,126.8,121.7,115.6,115.3,75.3,71.1,67.8,65.7,50.8,47.1,46.9,36.0,34.1,21.1ppm;HRMS(ESI+)C₂₂H₂₇N₄O₄(M+H)⁺,计算值：411.2032;实测值：411.2034。

实施例15

甲基5-((3-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)胺基)丙基)胺基)-4-硝基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰa-15）：

将化合物甲基5-((2-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)胺基)丙基)胺基)-4-硝基-1H-吡咯-2-羧酸酯(0.1138g，0.31mmol)，溶于无水二氯甲烷(10mL)中，加入三乙胺(0.05mL，0.36mmol)。在0℃下搅拌一段时间，缓慢滴加乙酰氯(0.02mL，0.31mmol)。滴加完毕后，自然升至室温，TLC板跟踪反应至原料点消失，停止反应，加入饱和碳酸氢纳水溶液(5mL)，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析纯化（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得到标题化合物，产率为77.6%。m.p.=178.9-179.1℃。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ11.80(br,1H),8.43(s,1H),7.85(d,J=8.0Hz,1H),7.74(s,1H),7.49(d,J=8.0Hz,1H),6.87(br,1H),4.91(s,2H),3.89(s,3H),3.39-3.32(m,2H),3.31-2.28(m,2H),1.89-1.82(m,2H)ppm;¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):δ169.2,157.0,150.4,149.6,144.4,138.3,134.2,131.4,123.8,123.5,104.2,52.0,51.5,46.3,42.1,26.6,21.1ppm;HRMS(ESI+)C₁₇H₂₀ ³⁵ClN₅O₅(M+H)⁺,计算值：410.1231;实测值：410.1234;C₁₇H₂₀ ³⁷ClN₅O₅(M+H)⁺,计算值：412.1202;实测值：412.1210.

实施例16

甲基5-((3-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)乙酰胺基)丙基)胺基)-4-甲基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰa-16）

将化合物甲基5-((2-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)胺基)丙基)胺基)-4-甲基-1H-吡咯-2-羧酸酯(0.1044g，0.31mmol)，溶于无水二氯甲烷(10mL)中，加入三乙胺(0.05mL,0.36mmol)。在0℃下搅拌一段时间，缓慢滴加乙酰氯(0.02mL,0.31mmol)。滴加完毕后，自然升至室温，TLC板跟踪反应至原料点消失，停止反应，加入饱和碳酸氢纳水溶液(5mL)，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析纯化（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得到标题化合物，产率为78.0%。m.p.=167.9-168.0℃。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ11.83(br,1H),8.44(s,1H),7.80(d,J=8.0Hz,1H),7.67(s,1H),7.54(d,J=8.0Hz,1H),6.97(br,1H),4.93(s,2H),3.90(s,3H),3.41-3.30(m,2H),3.33-2.28(m,2H),1.91-1.89(m,2H)ppm;¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):δ168.9,157.2,149.6,149.5,144.7,138.4,134.5,131.3,123.7,123.6,104.4,52.1,51.3,46.5,42.3,26.4,21.0,10.6ppm;HRMS(ESI+)C₁₈H₂₃ ³⁵ClN₄O₃(M+H)⁺,计算值：379.1537;实测值：379.1540;C₁₈H₂₃ ³⁷ClN₄O₃(M+H)⁺,计算值：381.1507;实测值：381.1510.

实施例17

甲基5-(2-氯-N-(2-(2-氯-N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)乙酰胺基)乙基)乙酰胺基)-4-硝基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰa-17）：

将化合物甲基5-((2-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-4-硝基-1H-吡咯-2-羧酸酯(0.1002g，0.28mmol)，溶于无水二氯甲烷(10mL)中，加入三乙胺(0.08mL，0.57mmol)。在0℃下搅拌一段时间，缓慢滴加氯乙酰氯(0.04mL，0.56mmol)。滴加完毕后，自然升至室温，TLC板跟踪反应至原料点消失，停止反应，加入饱和碳酸氢纳水溶液(5mL)，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析纯化（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得到标题化合物，产率为83.0%。m.p.=117.8-119.0℃。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ13.40(br,1H),8.24(s,1H),8.18(s,1H),7.66(d,J=8.0Hz,1H),7.48(d,J=8.0Hz,1H),4.60-4.47(m,4H),4.09(s,2H),3.85-3.44(m,7H)ppm;¹³CNMR(100MHz,DMSO-d₆):δ167.3,167.2,159.4,149.6,149.4,1439.4,133.3,131.9,124.9,124.6,123.2,119.6,52.5,49.2,46.0,44.5,42.8,42.4ppm;HRMS calcd forC₁₈H₁₈ ³⁵Cl₃N₅O₆(M+H)⁺,计算值：506.0401;实测值：506.0391;C₁₈H₁₈ ³⁵Cl₂ ³⁷ClN₅O₆(M+H)⁺,计算值：508.0371;实测值：508.0378;C₁₈H₁₈ ³⁵Cl³⁷Cl₂N₅O₆(M+H)⁺,计算值：510.0342;实测值：510.0362.

实施例18

乙基5-(N-(2-(N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)丙酰胺基)乙基)丙酰胺基)-4-氰基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰa-18）：

将化合物乙基5-((2-(((2-氯噻唑-5-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-4-氰基-1H-吡咯-2-羧酸酯(0.2048g，0.58mmol)，溶于无水二氯甲烷(20mL)中，加入三乙胺(0.1mL，1.2mmol)。在0℃下搅拌一段时间，缓慢滴加丙酰氯(0.1178mL，1.28mmol)。滴加完毕后，自然升至室温，TLC板跟踪反应至原料点消失，停止反应，加入饱和碳酸氢纳水溶液(5mL)，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析纯化（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得到标题化合物，产率为87.1%。m.p.=100.5-100.9℃

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ13.11(br,1H),7.19(s,1H),6.97(s,1H),4.46(s,2H),4.35-4.25(m,2H),4.10(q,J=6.8Hz,2H),3.90-3.31(m,2H),2.31-2.23(m,4H),1.29(t,J=6.8Hz,3H),1.09(t,J=7.0Hz,3H),1.02(t,J=7.0Hz,3H)ppm;¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):δ175.8,172.0,158.4,153.1,142.1,138.1,137.6,121.7,115.6,115.3,71.0,60.9,49.0,47.7,44.9,28.3,26.3,14.1,10.3ppm;HRMS(ESI+)C₂₀H₂₄ ³⁵ClN₅O₄S(M+H)⁺,计算值：466.1316;实测值：466.1374;C₂₀H₂₄ ³⁷ClN₅O₄S(M+H)⁺,计算值：468.1216;实测值：468.1256.

实施例19

甲基4-硝基-5-(N-(2-(N-((四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶甲酰胺基)乙基)吡啶甲酰胺基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰa-19）：

将化合物甲基4-硝基-5-((2-(((四氢呋喃-3-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-1H-吡咯-2-羧酸酯(0.1810g，0.58mmol)，溶于无水二氯甲烷(20mL)中，加入三乙胺(0.1mL，1.2mmol)。在0℃下搅拌一段时间，缓慢滴加2-吡啶甲酰氯(0.1811g，1.28mmol)。滴加完毕后，自然升至室温，TLC板跟踪反应至原料点消失，停止反应，加入饱和碳酸氢纳水溶液(5mL)，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析纯化（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得到标题化合物，产率为82.4%。m.p.=121.8-122.7℃。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ13.37(br,1H),8.71（d,J=7.5Hz,2H）,8.37（d,J=7.5Hz,2H）,8.02（t,J=7.5Hz,2H）,7.89(s,1H),7.83（t,J=7.5Hz,2H）,3.91（t,J=7.1Hz,2H）,3.89(s,3H),3.82-3.86(m,1H),3.78-3.82(m,1H),3.68-3.73(m,1H),3.55-3.62(m,1H),3.91（t,J=7.1Hz,2H）,3.01-3.06(m,1H),2.76-2.81(m,1H),2.44-2.48(m,1H),1.91-1.96(m,1H),1.67-1.71(m,1H)ppm;¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):δ168.6,159.2,157.4,155.2,151.3,147.6,144.4,137.5,134.2,126.7,123.8,122.1,104.2,75.3,67.8,51.3,48.6,48.5,36.0,34.1ppm;HRMS(ES+)C₂₅H₂₆N₆O₇(M+H)⁺,计算值：523.1941;实测值：523.1949。

参照实施例1～19的方法，采用不同的原料及试剂，还可以制得表1中所列化合物，在此不再一一赘述其制备步骤：

表1

续表1

续表1

续表1

续表1

续表1

续表1

续表1

续表1

续表1

续表1

续表1

实施例20

（E）-甲基-5-(3-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-2-（硝基亚甲基）咪唑烷-1-基)-4-硝基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰb-1）

将化合物甲基5-((2-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-4-硝基-1H-吡咯-2-羧酸酯(0.0510g,0.14mmol),溶于无水乙腈(10mL)中，加入碳酸锂(0.0216,0.29mmol)。在0℃下搅拌一段时间，缓慢滴加1,1-二氯-2-硝基乙烯(0.0203g,0.14mmol)。滴加完毕后，自然升至室温，TLC板跟踪反应至原料点消失，停止反应，加入去离子水(5mL)，用二氯甲烷(5×10mL)萃取，合并有机相。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析纯化（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得到标题化合物，产率为69.0%。m.p.=233.1-233.4℃。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ13.21(br,1H),8.47(s,1H),8.10(s,1H),7.90(d,J=8.0Hz,1H),7.61(d,J=8.0Hz,1H),6.28(s,1H),4.76(s,2H),4.04-3.82(m,7H)ppm;¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):δ159.7,159.4,150.0,149.5,139.6,131.8,131.7,124.8,124.4,124.3,118.1,96.3,52.5,50.8,49.0,48.5ppm;HRMS(ES+)C₁₆H₁₅ ³⁵ClN₆O₆(M+Na)⁺,计算值：423.0820;实测值：423.0813;C₁₆H₁₅ ³⁷ClN₆O₆(M+Na)⁺,计算值：425.0790;实测值：425.0783。

实施例21

（E）-甲基-5-(3-((6-氯噻唑-3-基)甲基)-2-（硝基亚甲基）咪唑烷-1-基)-4-硝基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰb-2）：

将化合物甲基-5-((2-(((6-氯噻唑-3-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-4-硝基-1H-吡咯-2-羧酸酯(0.1036g，0.29mmol)，溶于无水乙腈(10mL)中，加入碳酸锂(0.0424g，0.57mmol)。在0℃下搅拌一段时间，缓慢滴加1,1-二氯-2-硝基乙烯(0.0412g，0.29mmol)。滴加完毕后，自然升至室温，TLC板跟踪反应至原料点消失，停止反应，加入去离子水(5mL)，用二氯甲烷(5×10mL)萃取，合并有机相。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析纯化（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得到标题化合物，产率为62.0%。m.p.=233.9-234.0℃。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ7.72(s,1H),7.59(s,1H),5.79(s,1H),4.99(d,J=15.2Hz,1H),4.94(d,J=15.2Hz,1H),3.84-3.81(m,4H),3.65(s,3H)ppm;¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):δ163.3,159.3,152.0,141.6,136.7,132.3,131.1,126.8,120.7,96.4,51.0,49.8,48.7,46.8ppm;HRMS(ES+)C₁₄H₁₃ ³⁵ClN₆O₆S(M+H)⁺,计算值：429.0384;实测值：429.0375;C₁₄H₁₃ ³⁷ClN₆O₆S(M+H)⁺,计算值：431.0355;实测值：431.0359。

实施例22

（E）-乙基-5-(3-((6-氯噻唑-3-基)甲基)-2-（硝基亚甲基）咪唑烷-1-基)-4-氰基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰb-3）：

将化合物乙基-5-((2-(((6-氯噻唑-3-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-4-氰基-1H-吡咯-2-羧酸酯(0.1019g，0.27mmol)，溶于无水乙腈(10mL)中，加入碳酸锂(0.0394，0.53mmol)。在0℃下搅拌一段时间，缓慢滴加1,1-二氯-2-硝基乙烯(0.0397g，0.28mmol)。滴加完毕后，自然升至室温，TLC板跟踪反应至原料点消失，停止反应，加入去离子水(5mL)，用二氯甲烷(5×10mL)萃取，合并有机相。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析纯化（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得到标题化合物，产率为72.0%。m.p.=210.2-210.6℃

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ12.90(br,1H),8.20(s,1H),7.69(s,1H),6.27(s,1H),5.02(s,2H),4.25-4.22(m,2H),3.95-3.90(m,1H),3.77-3.73(m,3H),1.26(t,J=7.2Hz,3H)ppm;¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):δ160.0,158.7,152.0,142.3,136.1,132.0,125.0,124.8,122.9,119.0,97.0,61.3,49.8,48.3,44.3,14.0ppm;HRMS(ES+)C₁₆H₁₅ ³⁵ClN₆O₄S(M+H)⁺,计算值：423.0642;实测值：423.0644;C₁₆H₁₅ ³⁷ClN₆O₄S(M+H)⁺,计算值：425.0613;实测值：425.0620.

实施例23

苄基-4-三氟乙酰基-5-(2-(硝基亚甲基)-3-((四氢呋喃-3-基)甲基)咪唑烷-1-基)-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰb-4）：

将化合物苄基-4-三氟乙酰基-5-((2-(((四氢呋喃-3-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-1H-吡咯-2-羧酸酯(0.0409g，0.14mmol)，溶于无水乙腈(10mL)中，加入碳酸锂(0.0216g，0.29mmol)。在0℃下搅拌一段时间，缓慢滴加1,1-二氯-2-硝基乙烯(0.0203g，0.14mmol)。滴加完毕后，自然升至室温，TLC板跟踪反应至原料点消失，停止反应，加入去离子水(5mL)，用二氯甲烷(5×10mL)萃取，合并有机相。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析纯化（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得到标题化合物，产率为71.1%。m.p.=232.1-232.4℃。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ13.15(br,1H),7.47(d,J=7.5Hz,2H),7.38(m,3H),5.38(s,1H),5.26(s,2H),3.82-3.86(m,1H),3.78-3.81(m,1H),3.69-3.72（m,1H）,3.56-3.59（m,1H）,3.18(t,J=7.1Hz,2H),2.78(t,J=7.1Hz,2H),2.61-2.65（m,1H）,2.36-2.40（m,1H）,2.02-2.08（m,1H）,1.92-1.96（m,1H）,1.67-1.71（m,1H）ppm;¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):δ167.4,161.1,140.8,136.1,128.9,127.6,127.1,122.7,119.5,116.4,82.6,75.7,67.8,65.7,56.7,47.7,42.0,36.6,34.5ppm;HRMS(ESI+)C₂₂H₂₃F₃N₄O₅(M+H)⁺,计算值：481.1699;实测值：481.1652。

同样，参照实施例20～23所述的方法，采用不同的原料及试剂，还可以制得表2中所列化合物，在此不再一一赘述其制备步骤：

表2

续表2

实施例24

甲基-5-(4-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-2,3-二酮哌嗪-1-基)-4-硝基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰc-1）：

将化合物甲基5-((2-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-4-硝基-1H-吡咯-2-羧酸酯(0.1012g，0.29mmol)，溶于无水二氯甲烷(10mL)中，加入三乙胺(0.08mL，0.57mmol)。在0℃下搅拌一段时间，缓慢滴加草酰氯(0.03mL，0.31mmol)。滴加完毕后，自然升至室温，TLC板跟踪反应至原料点消失，停止反应，加入饱和碳酸氢纳水溶液(5mL)，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析纯化（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得到标题化合物，产率为51.0%。m.p.=242.7-243.0℃。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ13.41(br,1H),8.43(s,1H),8.16(s,1H),7.85(d,J=8.0Hz,1H),7.57(d,J=8.0Hz,1H),4.71(s,2H),3.81-3.73(m,7H)ppm;¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):δ159.3,157.2,157.1,150.0,149.9140.0,132.3,131.7,124.9,124.4,123.4,118.4,52.7,48.1,47.6,45.1ppm;HRMS(ES+)C₁₆H₁₄ ³⁵ClN₅O₆(M+H)⁺,计算值：408.0711;实测值：408.0698;C₁₆H₁₄ ³⁷ClN₅O₆(M+H)⁺,计算值：410.0681;实测值：410.0683。

实施例25

苄基-5-(2,3-二酮-4-（（四氢呋喃-3-基）甲基）哌嗪-1-基)-4-三氟乙酰基-1H-吡咯-2-羧酸酯（化合物Ⅰc-2）

将化合物苄基-4-三氟乙酰基-5-((2-(((四氢呋喃-3-基)甲基)胺基)乙基)胺基)-1H-吡咯-2-羧酸酯(0.1152g，0.28mmol)，溶于无水二氯甲烷(10mL)中，加入三乙胺(0.08mL，0.57mmol)。在0℃下搅拌一段时间，缓慢滴加草酰氯(0.03mL，0.31mmol)。滴加完毕后，自然升至室温，TLC板跟踪反应至原料点消失，停止反应，加入饱和碳酸氢纳水溶液(5mL)，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压蒸出溶剂后快速硅胶柱层析纯化（二氯甲烷/甲醇=10/1（v/v）），得到标题化合物，产率为78.0%。m.p.=272.2-273.2℃。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ8.16(s,1H),7.47(d,J=7.5Hz,2H),7.38(m,3H),6.99(s,1H),3.84-3.86(m,1H),3.82-3.81(m,4H),3.77-3.80(m,1H),3.67-3.71(m,1H),3.56-3.60(m,1H),3.02-3.05(m,1H),2.78-2.80(m,1H),2.45-2.49(m,1H),1.93-1.95(m,1H),1.67-1.70(m,1H)ppm;¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):δ161.1,157.3,155.7,140.8,136.1,128.9,127.6,127.1,122.7,119.5,116.4,75.3,67.8,65.7,55.3,50.1,47.4,36.0,34.1ppm;HRMS(ESI+)C₂₂H₂₁F₃N₃O₅(M+H)⁺,计算值：465.1512;实测值：465.1519。

参照实施例24和25所述的方法，采用不同的原料及试剂，还可以制得表3中所列化合物，在此不再一一赘述其制备步骤：

表3

续表3

续表3

续表3

本发明提供的吡咯衍生物的杀虫活性测试

实施例26

对照化合物：97.8%阿维菌素原药，由浙江钱江生物化学股份有限公司提供。试验虫种朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarinus)、苜蓿蚜(Aphis medi caginis)、水稻褐飞虱(Nilaparvata lugens)，斜纹夜蛾(Prodenia litura)。以上虫种均为室内常年累代饲养虫种。主要使用仪器：电子分析天平、移液枪、打孔器、培养皿、毛笔等。

供试药液配制原药用分析天平（0.0001g）称取，用DMF溶解然后配成0.5%母液。量取一定量母液，加入含0.1%吐温-80蒸馏水用来稀释母液配成不同浓度的供试药液，备用。根据创制农药生物活性评价SOP（杀虫剂卷）,普筛浓度选择在500ppm。

斜纹夜蛾筛选——浸叶法

将适量甘蓝叶在配好的供试药液中充分浸润后自然阴干，放入垫有滤纸的培养皿内，接粘虫2龄中期幼虫10头/皿，加盖标记后置于24-26℃的14h光照观察室内培养，2天后查看结果。以0.1%吐温水为空白对照，毛体触动后无反应虫体视为死虫。

粘虫筛选——浸叶法

采用浸叶饲喂法。将新鲜的玉米叶片在上述溶液中浸渍3秒，然后在室温下凉干，供试虫取食，24h后检查并计算试虫的死亡率(%)，每处理使用10试虫，设3次重复。以清水处理作空白对照，并计算死亡率(%)。

朱砂叶螨筛选——喷雾法

将蚕豆叶片打成叶碟，背面朝上放在一小块棉花上，然后放入塑料培养皿内，加入少量水，将朱砂叶螨成螨接入。等到朱砂叶螨成螨在叶片上稳定之后，将叶碟放在Potter喷雾塔下定量（2.5mL）喷雾处理（压力是51b/in²，沉降量是4.35mg/cm²），试验将含有最高有机溶剂浓度的吐温水作为空白对照，自然晾干后放在24-26℃的14h光照的观察室内培养，2天后查看结果。毛体触动后无反应虫体视为死虫。

苜蓿蚜筛选——喷雾法

将蚕豆叶片打成叶碟，背面朝上放在一小块棉花上，然后放入塑料培养皿内，加入少量水，将苜蓿蚜混合种群。等到苜蓿蚜在叶片上稳定之后，将叶碟放在Potter喷雾塔下定量（2.5mL）喷雾处理（压力是51b/in²，沉降量是4.35mg/cm²），试验将含有最高有机溶剂浓度的吐温水作为空白对照，自然晾干后放在24-26℃的14h光照的观察室内培养，2天后查看结果。毛体触动后无反应虫体视为死虫。

水稻褐飞虱筛选——喷雾法

采用Potter喷雾法。将4-6根2叶1心的水稻幼苗（长度约为3-4cm）用石英砂固定在直径为7cm的培养皿中，水稻褐飞虱的3龄中期若虫采用CO₂麻醉之后，每皿接入30-40头，Potter喷雾塔下定量（2.5mL）喷雾处理（压力是51b/in²，沉降量是4.35mg/cm²），试验将含有最高有机溶剂浓度的吐温水作为空白对照，喷雾完毕后用透明的塑料被罩住，放在25-27℃的14h光照的观察室内培养，2天后查看结果。毛体触动后无反应虫体视为死虫。测试工作由国家南方农药创制中心浙江基地完成。

所述死亡率(%)按下列公式计算：

杀虫活性测试结果见表4。

表4

续表4

续表4

续表4

续表4

续表4

续表4

续表4

续表4

续表4

续表4

续表4

续表4

实施例27

含有本发明化合物的杀虫剂组合物的制备：

（a）油状悬浮液

按比例准备以下组分：25wt%（重量百分比，下同）的选自：化合物Ⅰa-1～化合物Ⅰa-226，化合物Ⅰb-1～化合物Ⅰb-42和化合物Ⅰc-1～化合物Ⅰc-57中任意一种化合物；5wt%聚氧乙烯山梨醇六油酸酯；70wt%高级脂肪族烃油。将各组分在沙磨中一起研磨，直到固体颗粒降至约5微米以下为止。所得的粘稠悬浮液可直接使用，但也可在水中乳化后使用。

（b）水悬浮液

按比例准备以下组分：25wt%的选自：化合物Ⅰa-1～化合物Ⅰa-226，化合物Ⅰb-1～化合物Ⅰb-42和化合物Ⅰc-1～化合物Ⅰc-57中任意一种化合物；3wt%水合硅镁土(hydrateattapulgit)；10wt%木质素磺酸钙；0.5wt%磷酸二氢钠；61.5wt%水。将各组分在球磨机中一起研磨，直到固体颗粒降至约10微米以下为止。该水悬浮液可直接使用。

（c）饵剂

按比例准备以下组分：0.1-10wt%的选自：化合物Ⅰa-1～化合物Ⅰa-226，化合物Ⅰb-1～化合物Ⅰb-42和化合物Ⅰc-1～化合物Ⅰc-57中任意一种化合物；80wt%小麦面粉；19.9-10wt%糖蜜。将这些组分完全混合，按需要形成饵形状。可食用饵可以分散到卫生害虫所侵染的场所，例如家居或工业场所，诸如厨房、医院或商店或户外区域，以通过口服摄入来防治害虫。

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (7)

1.一种吡咯衍生物，其特征在于，所述吡咯衍生物为式Ⅰ所示化合物，或其光学异构体或在农药学上可接受的盐：

式Ⅰ中，

(1)X为式Ⅱ所示基团：

R₁是：甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，叔丁基，苯基，全氟苯基，间氯苯基，间氟苯基，邻氟苯基，对硝基苯基，对三氟甲基苯基，2-甲基,4-甲氧基-苯基，2-氟,4-甲氧基-苯基，苄基，

R₂是：Cl，NO₂，CN，或CH₃，甲氧基或CH₂Cl；

R₃和R₄分别独立选自下列基团中一种：

H，CH₃，CH₂Cl，CH₃CH₂， 中一种；

L是：

(2)X为式Ⅲ所示基团：

R₁是：甲基，乙基，正丙基，正丁基，叔丁基，苄基，

R₂是：Cl，NO₂，CN，氟代的乙酰基或C₁～C₃的烷基；

L是：

或，

(3)X为式Ⅳ所示基团：

R₁是：甲基，乙基，正丙基，正丁基，叔丁基，苄基，

R₂是：Cl，NO₂，CN，氟代的乙酰基或C₁～C₃的烷基；

L是：n为1～4的整数。

2.一种制备权利要求1所述吡咯衍生物的方法，所述方法包括如下步骤：

(1)以式Ⅴ所示化合物为起始原料，由式Ⅴ所示化合物与式Ⅵ所示化合物反应，制得式Ⅶ所示化合物的步骤；和

(2)式Ⅶ所示化合物分别与反应，分别得到式Ⅷ～式Ⅻ所示化合物的步骤；

其中，式Ⅶ～式Ⅻ所示化合物的集合即为目标化合物，R₁～R₄、L及n的定义与权利要求1所述相同。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，其中步骤(1)按下列方式进行：

在有碱存在条件下，式Ⅴ所示化合物与式Ⅵ所示化合物的反应在不参与反应的有机溶剂中进行，并在25℃-120℃状态下，保持8小时～24小时，停止反应后，向反应混合液中加入适量的水，依次经萃取、干燥、过滤和柱层析纯化，得到式Ⅶ所示化合物；

所述的碱选自：三乙胺、二异丙基乙基胺、二乙胺、吡啶、哌啶、哌嗪、吗啉、N-甲基吗啉、三乙烯二胺、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯、吡咯、咪唑、哌嗪、吗啡啉、N-甲基吗啡啉、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠或乙醇钠中一种或二种以上混合物；

所述的有机溶剂是：丙酮、乙醇、甲醇、二甲醚、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基亚砜、丁酮、甲苯或/和二甲苯。

4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，其中步骤(2)所用的反应介质为二氯甲烷，反应温度为0℃～25℃，反应时间为10小时～18小时。

5.一种组合物，其特征在于，所述组合物包含权利要求1所述吡咯衍生物和农药学上可接受的载体和/或赋形剂。

6.如权利要求1所述吡咯衍生物在制备农用杀虫剂中的应用。

7.如权利要求5所述组合物作为农用杀虫剂的应用。