CN102863446A - 具有杀虫活性的吡咯及二氢吡咯稠环化合物的制备与用途 - Google Patents

具有杀虫活性的吡咯及二氢吡咯稠环化合物的制备与用途 Download PDF

Info

Publication number
CN102863446A
CN102863446A CN2011101918197A CN201110191819A CN102863446A CN 102863446 A CN102863446 A CN 102863446A CN 2011101918197 A CN2011101918197 A CN 2011101918197A CN 201110191819 A CN201110191819 A CN 201110191819A CN 102863446 A CN102863446 A CN 102863446A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
group
alkyl
carbonyl
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2011101918197A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102863446B (zh
Inventor
李忠
徐晓勇
叶振君
钱旭红
邵旭升
须志平
曾步兵
宋恭华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
East China University of Science and Technology
Original Assignee
East China University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by East China University of Science and Technology filed Critical East China University of Science and Technology
Priority to CN201110191819.7A priority Critical patent/CN102863446B/zh
Priority to PCT/CN2012/078295 priority patent/WO2013007168A1/zh
Publication of CN102863446A publication Critical patent/CN102863446A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102863446B publication Critical patent/CN102863446B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了具有杀虫活性的吡咯及二氢吡咯稠环化合物的制备与用途。具体的，本发明涉及具有通式(A)的化合物(如下式)或者该类化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，及其制备方法。本发明还涉及包含上述化合物、或其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐的农用组合物以及所述农用组合物的用途。所述化合物及其衍生物对同翅目、鳞翅目等农林业害虫，如蚜虫、飞虱、粉虱、叶蝉、蓟马、棉铃虫、菜青虫、小菜蛾、斜纹夜蛾、粘虫等具有高杀虫活性。

Description

具有杀虫活性的吡咯及二氢吡咯稠环化合物的制备与用途
技术领域
本发明涉及农药领域，更具体地涉及吡咯及二氢吡咯稠环新烟碱杀虫剂的制备方法和应用。
技术背景
来自烟叶萃取液的生物碱尼古丁是一种天然杀虫剂，对突触后的烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)起作用。一直以来，科研人员以天然烟碱为先导化合物在努力寻找和发现结构与烟碱相似、作用机理相同的新的具有杀虫活性的化合物。20世纪80年代中期拜耳公司(Bayer)开发出第一个新烟碱类杀虫剂吡虫啉，成为最成功的新型杀虫剂之一，以吡虫啉为代表的新烟碱类杀虫剂因杀虫活性高，杀虫谱广，对哺乳动物和水生动物毒性低，且有良好的系统物性及适当的田间稳定性和环境友好性，成为新农药创制的重要热点领域。后来又相继开发出噻虫啉、噻虫胺、噻虫嗪、啶虫脒、烯啶虫胺、呋虫胺等一系列烟碱类杀虫剂。新烟碱类杀虫剂因杀虫活性高，杀虫谱广，对哺乳动物和水生动物毒性低，且有良好的系统物性及适当的田间稳定性，已经成为农药创制的重要热点领域。
但是由于吡虫啉过量频繁使用造成的较为严重的抗性问题以及由于结构相似性带来的新烟碱杀虫剂之间的交互抗性，在一定程度上限制了该类化合物的应用，成为制约此类化合物发展的重要问题。同时新烟碱类杀虫剂主要对同翅目和鞘翅目害虫高效，其相对较窄的杀虫谱也限制了虫害防治方面的用药选择性。
因此，如何对具有高活性的硝基亚甲基化合物进行结构改造，以产生新的、更有效的杀虫剂，解决新烟碱类杀虫剂的抗性问题，扩大杀虫谱，使其应用于杀虫剂就成为本发明需要解决的技术问题。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一类更高效防治害虫的化合物及其制备方法。本发明的化合物能够提高新烟碱类化合物的杀虫活性和/或扩大杀虫谱。
本发明的另一个目的是为生长中的和收获的作物不受昆虫攻击和侵扰而提供保护。
本发明在现有的硝基亚甲基类新烟碱杀虫剂的硝基亚甲基结构基础上，引入一个五环吡咯及二氢吡咯的杂环结构，合成了一种新型的五环稠环新烟碱类化合物，该类化合物具有显著的杀虫活性，杀虫谱广
在本发明的第一方面，提供了一种具有通式(A)所示结构的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐：
Figure BDA0000074719940000021
式中：
R为取代或未取代的含氮、氧和/或硫的五元或六元杂环基，或者取代或未取代的苯基，其中所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C1-4卤代烷氧基；
Ra为OR1或者O，附加条件是：当Ra为OR1时，Ra与相邻的C之间为单键，以及当Ra为O时，Ra与相邻的C之间为双键；
其中，R1为H，或取代或未取代的以下基团：C1-6烷基、烯丙基或C1-4烷氧基，其中所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基或C1-4烷基-羰基；
R2、R3各自独立地为H，或取代或未取代的以下基团：C1-6烷基、烯丙基、苄基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-羰基、苯氧羰基、C2-6炔基-羰基、C2-3烯基-羰基、C3-6环烷基-羰基、苯甲酰基、呋喃羰基或N，N-二甲基羰基，其中所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基或C1-4烷基-羰基；
或者R2和R3共同构成-CH2-(XR6)m-(CH2)n-，其中m为0或1，n为1-3的整数；X为选自N，O或S的杂原子，R6是杂原子上的取代或未取代的C1-6烷基或烷氧基，其中所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基或C1-4烷基-羰基；
R4为H，或取代或未取代的以下基团：C1-6烷基、烯丙基或C1-4烷氧基，其中所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基或C1-4烷基-羰基；
Rb为OR5或者没有，其中，R5为H，或取代或未取代的以下基团：C1-6烷基、烯丙基，其中所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基或C1-4烷基-羰基；
X为硝基，氰基，酯基，三氟甲基，三氟乙酰基，或三氟甲磺酰基。
在一优选例中，所述化合物具有通式(I-V)所示结构的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐：
Figure BDA0000074719940000031
式中：
R为取代或未取代的含氮、氧和/或硫的五元或六元杂环基，或者取代或未取代的苯基，其中，所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素、C1-4卤代烷基或C1-4卤代烷氧基；
R1为H，或取代或未取代的以下基团：C1-6烷基、烯丙基或C1-4烷氧基，其中所述取代基为一个或多个卤素；
R2、R3各自独立地为H，或取代或未取代的以下基团：C1-6烷基、烯丙基、苄基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-羰基、苯氧羰基、C2-6炔基-羰基、C2-3烯基-羰基、C3-6环烷基-羰基、苯甲酰基、呋喃羰基或N，N-二甲基羰基，其中所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基或C1-4烷基-羰基；
R4为H，或取代或未取代的以下基团：C1-6烷基、烯丙基或C1-4烷氧基，其中所述取代基为一个或多个卤素；
R5为H，或取代或未取代的以下基团：C1-6烷基、烯丙基，其中所述取代基为一个或多个卤素；
n为1-3的整数；
X为硝基，氰基，酯基，三氟甲基，三氟乙酰基，或三氟甲磺酰基。
在一优选例中，R选自：吡啶基、噻唑基、嘧啶基、四氢呋喃基、噁唑基或其一个或多个卤素取代的卤代物。
在一优选例中，R1为H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，叔丁基或其一个或多个卤素取代的卤代物。
在一优选例中，R2、R3各自独立地为H，C1-6烷基，烯丙基，苄基，C1-4烷氧基，C1-4烷氧基-羰基，苯氧羰基，C2-6炔基-羰基，C2-3烯基-羰基，C3-6环烷基-羰基，苯甲酰基，或者被一个或多个选自卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基，呋喃羰基或N，N-二甲基羰基。
在一优选例中，R4为H，C1-6烷基，烯丙基，C1-4烷氧基，或者被一个或多个卤素取代的C1-6烷基，烯丙基，或C1-4烷氧基。
在一优选例中，R5为H，C1-6烷基，烯丙基，或者被一个或多个卤素取代的C1-6烷基，或烯丙基。
在一优选例中，n为1-3的整数。
在一优选例中，X为硝基，氰基，三氟甲基，三氟乙酰基，或三氟甲磺酰基。
在另一优选例中，R选自吡啶基、噻唑基、嘧啶基、四氢呋喃基和噁唑基或其氯代物。
在另一优选例中，R1、R5为H，C1-6烷基，含一个或多个卤素取代的C1-6烷基，或C2-4烷氧基烷基。
在另一优选例中，R2，R3为H，C1-6烷基，C2-4烷氧基烷基，C1-3烷氧基羰基，或苯氧羰基。
在另一优选例中，R4为甲基。
在另一优选例中，X为硝基。
本发明的一类特别优选的化合物具有式(VI-X)所示结构：
Figure BDA0000074719940000041
上述各式中，R和R1、R5如上述定义。
更优地，R为
更优地，R1和R5各自为甲基，乙基，或丙基。
在本发明的第二方面，提供了一种农用组合物，其包含：
(a)0.001-99.99重量％的本发明第一方面中所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或者它们的组合；以及
(b)农药学上可接受的载体和/或赋形剂。
在一个优选例中，组分(a)占所述农用组合物的0.01-99.9重量％，优选0.05-90重量％。
在一个优选的实施方式中，所述农用组合物用于杀灭或预防选自下组的害虫：鞘翅目、鳞翅目、半翅目、直翅目、等翅目或双翅目昆虫。
在一个优选例中，所述害虫具有刺吸式或锉吸式口器。
在另一优选例中，所述害虫为蚜虫、飞虱、粉虱、叶蝉、蓟马、棉铃虫、菜青虫、小菜蛾、斜纹夜蛾、或粘虫。
在另一优选例中，所述农用组合物还包含其它活性物质，所述其它活性物质选自：杀虫剂、饵剂、杀菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂或生长控制剂。
在本发明的第三方面，提供了所述农用组合物的用途，用于杀灭或预防农业害虫、卫生害虫和危害动物健康的害虫；或用作用于杀灭或预防农业害虫、卫生害虫和危害动物健康的杀虫剂组合物。
在本发明的第四方面，提供了一种杀虫和/或防虫方法，所述方法包括将第一方面中所述的化合物或第二方面中所述的组合物施加于遭受或可能遭受虫害的植物体、动物体、其周围的土壤或环境中。
在本发明的第五方面，提供了上述化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或它们的组合的用途，在于被用于制备杀虫剂组合物。
在本发明的第六方面，提供了通式(A)所示结构式的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐的制备方法，所述方法包括步骤：
(a)在惰性溶剂中，式B化合物和式C化合物进行反应，形成式D化合物；
Figure BDA0000074719940000051
(b)在惰性溶剂中，对式D化合物的羟基在质子酸或者路易斯酸催化条件下进行成醚或者脱除反应，形成通式(A)所示化合物；
Figure BDA0000074719940000052
上述各式中，R、Ra、Rb、R2、R3、R4、和X的定义如本发明第一方面所述，其中所述质子酸或路易斯酸为选自下组中的一种或多种个：盐酸、醋酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、三氟化硼、三氯化铝、三氯化铁、氯化镁、氯化钴、氯化锶、氯化钯、或氯化镍。
在一优选例中，所述方法包括：步骤(a1)，在惰性溶剂中，式B1化合物与式C化合物反应，形成式D1化合物；
Figure BDA0000074719940000061
和步骤(b1)，在惰性溶剂中，式D1化合物与醇R1OH和任选的醇R5OH在质子酸或者路易斯酸催化条件下反应，形成式I、II或III化合物；
Figure BDA0000074719940000062
其中，上述各式中，R、R1、R4、R5、和X的定义如本发明第一方面所述，n为1-3的整数；
或者，所述方法包括：步骤(a2)，在惰性溶剂中，式B化合物与式C化合物反应，形成式D化合物；
Figure BDA0000074719940000063
和步骤(b2)，在惰性溶剂中，式D化合物与醇R1OH和任选的醇R5OH在质子酸或者路易斯酸催化条件下反应，形成式IV或V化合物；
Figure BDA0000074719940000064
其中，上述各式中，R、R1、R4、R5、和X的定义如本发明第一方面所述，R2、R3各自独立地为H，或取代或未取代的以下基团：C1-6烷基、烯丙基、苄基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-羰基、苯氧羰基、C2-6炔基-羰基、C2-3烯基-羰基、C3-6环烷基-羰基、苯甲酰基、呋喃羰基或N，N-二甲基羰基，其中所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基或C1-4烷基-羰基。
在另一优选例中，在步骤(b1)中，在室温下，以AlCl3为催化剂，先与醇R1OH反应，再与醇R5OH反应，从而形成式I化合物。
在另一优选例中，在步骤(b1)中，以AlCl3为催化剂，在醇R1OH中回流反应，从而形成式II化合物。
在另一优选例中，在步骤(b1)中，以AlCl3为催化剂，在醇溶剂中回流反应，从而形成式III化合物。
在另一优选例中，在步骤(b2)中，在室温下，以AlCl3为催化剂，先与醇R1OH反应，再与醇R5OH反应，从而形成式IV化合物。
在另一优选例中，在步骤(b2)中，以AlCl3为催化剂，在醇R1OH中回流反应，从而形成式V化合物。
在本发明的第七方面，提供了制备本发明第二方面所述农用组合物的方法，包括步骤：将(a)本发明第一方面中所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或者它们的组合；与(b)农药学上可接受的载体和/或赋形剂进行混合，从而形成农用组合物。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
具体实施方式
本发明人通过长期而深入的研究，意外地发现，在现有的硝基亚甲基类新烟碱杀虫剂的结构基础之上保留了活性药效团硝基亚甲基，引入一个五环吡咯及二氢吡咯的杂环结构，可以获得一类新型的五环稠环新烟碱类化合物。该类化合物的杀虫活性显著提高，并具有扩大的杀虫谱。在此基础上，发明人完成了本发明。
基团定义
如本文所用，术语“C1-6烃基”是指具有1-6个碳原子的烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基等仅含碳、氢的饱和或不饱和基团，优选烷基、烯基或炔基。
术语“烯基”指具有2-6个碳原子的直链或支链的烯基，例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、或类似基团。
术语“炔基”是指具有2-6个碳原子的直链或支链的炔基，例如乙炔基、丙炔基等。
术语“环烷基”指环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基等。
如本文所用，术语“C1-6烷基”指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、或类似基团。
术语“C1-6烷氧基”指具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、或类似基团。
术语“卤素”指氟、氯、溴、或碘。术语“卤代的”指被相同或不同的一个或多个上述卤原子取代的基团，例如三氟甲基、五氟乙基、或类似基团。
术语“五元或六元杂环基”指含一个或多个选自氮、氧或硫的杂原子的五元或六元环，例如吡啶基、噻唑基、嘧啶基、四氢呋喃基、或噁唑基等。
本发明的化合物可以含有一个或多个不对称中心，并因此以消旋体、外消旋混合物、单一对映体、非对映异构体化合物和单一非对映体的形式出现。可以存在的不对称中心，取决于分子上各种取代基的性质。每个这种不对称中心将独立地产生两个旋光异构体，并且所有可能的旋光异构体和非对映体混合物和纯或部分纯的化合物包括在本发明的范围之内。本发明包括化合物的所有异构形式。
本发明活性物质的杀虫活性
术语“本发明的活性物质”或“本发明的活性化合物”是指本发明化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其具有吡咯及二氢吡咯稠环的硝基亚甲基结构，其具有显著的杀虫活性，杀虫谱广，以及稳定性强。
术语“农药学上可接受的盐”意指该盐的阴离子在形成杀虫剂药学上可接受的盐时为已了解的和可接受的。该盐较好的为水溶性的。合适的，由式(A)的化合物形成的酸加成盐包括有无机酸形成的盐，例如盐酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐；及包括有机酸形成的盐，如醋酸盐，苯甲酸盐。
本发明的活性物质能用作控制和消灭广泛的农林植物害虫、贮藏谷类的害虫、危害动物健康的害虫以及公共卫生害虫等。在本说明书中，“杀虫剂”是具有防治上述提到的所有害虫的作用的物质的统称。
害虫的例子包括但不限于：鞘翅目昆虫，如玉米象(Sitophilus zeamais)，赤拟谷盗(Tribolium castaneum)，马铃薯瓢虫(Henosepilachna vigintioctomaculata)，二十八星瓢虫(Henosepilachna sparsa)，细胸叩头虫(Agriotes fuscicollis)，红脚绿金龟(Anomala cupripes)，四纹丽金龟(Popillia quadriguttata)，马铃薯叶甲(Monoleptahieroglyphica)，松天牛(Monochamus alternatus)，稻根象(Echinocnemus squameus)，泡桐叶甲(Basiprionota bisignata)，星天牛(Anoplophora chinensis)，桑天牛(Ariponagermari)，脐腹小蠹(Scolytus schevy)，或细胸金针虫(Agriotes fuscicollis)；鳞翅目昆虫，如舞毒娥(Lymantria dispar)，天幕毛虫(Malacosoma neustria testacea)，黄杨绢野螟(Diaphania perspectalis)，大袋蛾(Clania variegata)，黄刺蛾(Cnidocampaflauescens)，马尾松毛虫(Dendrolimus punctatus)，古毒蛾(Orgyia gonostigma)，白杨透翅蛾(Paranthrene tabaniformis)，斜纹夜蛾(Spodoptera litura)，二化螟(Chilosuppressalis)，玉米螟(Ostrinia nubilalis)，粉斑螟(Ephestia cautella)，棉卷蛾(Adoxophyes orana)，栗子小卷蛾(laspyresia splendana)，小地老虎(Agrotis fucosa)，大蜡螟(Galleria mellonella)，菜蛾(Plutella xylostella)，桔潜蛾(Phyllocnistis citrella)，或东方粘虫(Mythimna separata)；同翅目昆虫，如黑尾叶蝉(Nephotettix cincticeps)，稻褐飞虱(Nilaparvata lugens)，康氏粉蚧(Pseudococcus comstocki)，矢尖蚧(Unaspisyanonensis)，桃蚜(Myzus persicae)，棉蚜(Aphis gossydii)，萝卜蚜(Lipaphis erysimipseudobrassicae)，梨班网蝽(Stephanitis nashi)，或粉虱(Bemisia tabaci)；直翅目昆虫，如德国小蠊(Blattella germanica)，美国大蠊(Periplaneta american)，非洲蝼蛄(Gryllotalpa africana)，或亚洲飞蝗(Locus migratoria)；等翅目昆虫，如入侵红火蚁(Solenopsis invicta)，或家白蚁(Coptotermes formosanus)；双翅目昆虫，如家蝇(Muscadomestica)，埃及伊蚊(Aedes aegypti)，种蝇(Delia platura)，库蚊(Culex sp.)，或中华按蚊(Anopheles sinensis)；危害动物健康的害虫，如微小牛蜱(Boophilus microplus)，长角血蜱(Haemaphysalis longicornis)，小亚璃眼蜱(Hyalomma anatolicum)，牛皮蝇(Hypoderma spp.)，肝片吸虫(Fasciola hepatica)，贝氏莫尼茨绦虫(Monieziablanchard)，奥斯特线虫(Ostertagia spp.)，原虫(Trypanosoma enansi，Babesiabigemina)、兔球虫(Occidiosis)，绦虫(tapeworm)，球虫(Coccidium)等。
本发明涉及的化合物尤其对刺吸式、锉吸式口器害虫如：蚜虫、叶蝉、飞虱、蓟马、粉虱等农林害虫有特效。
含本发明活性物质的杀虫剂组合物
可将本发明的活性物质以常规的方法制备成杀虫剂组合物。这些活性化合物可做成常规的制剂，例如溶液剂，乳剂，混悬剂，粉剂，泡沫剂，糊剂，颗粒剂；气雾剂，用活性物质浸渍的天然的和合成的材料，在多聚物中的微胶囊，用于种子的包衣复方，和与燃烧装置—块使用的制剂，例如烟熏药筒，烟熏罐和烟熏盘，以及ULV冷雾(Cold mist)和热雾(Warm mist)制剂。
这些制剂可用已知的方法生产，例如，将活性化合物与扩充剂混合，这些扩充剂就是液体的或液化气的或固体的稀释剂或载体，并可任意选用表面活性剂即乳化剂和/或分散剂和/或泡沫形成剂。例如在用水作扩充剂时，有机溶剂也可用作助剂。
用液体溶剂作稀释剂或载体时，基本上是合适的，如：芳香烃类，例如二甲苯，甲苯或烷基萘；氯化的芳香或氯化的脂肪烃类，例如氯苯，氯乙烯或二氯甲烷；脂肪烃类，例如环己烷或石蜡，例如矿物油馏分；醇类，例如乙醇或乙二醇以及它们的醚和脂类；酮类，例如丙酮，甲乙酮，甲基异丁基酮或环己酮；或不常用的极性溶剂，例如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜，以及水。
就液化气的稀释剂或载体说，指的是在常温常压下将成为气体的液体，例如气溶胶推进剂，如卤化的烃类以及丁烷，丙烷，氮气和二氧化碳。
固体载体可用磨碎的(ground)天然的矿物质，例如高岭土，粘土，滑石，石英，活性白土，蒙脱土，或硅藻土，和磨碎的合成的矿物质，例如高度分散的硅酸，氧化铝和硅酸盐。供颗粒用的固体载体是碾碎的和分级的天然告石，例如方解石，大理石，浮石，海泡石和白云石，以及无机和有机粗粉合成的颗粒，和有机材料例如锯木屑，椰子壳，玉米棒子和烟草梗的颗粒等。
非离子的和阴离子的乳化列可用作乳化剂和/或泡沫形成剂。例如聚氧乙烯-脂肪酸酯类，聚氧乙烯-脂肪醇醚类，例如烷芳基聚乙二醇醚类，烷基磺酸酯类，烷基硫酸酯类，芳基磺酸酯类以及白蛋白水解产物。分散剂包括，例如木质素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。
在制剂中可以用粘合剂，例如羧甲基纤维素和以粉末，颗粒或乳液形式的天然和合成的多聚物，例如阿拉伯胶，聚乙烯基醇和聚乙烯醋酸酯。
可以用着色剂例如无机染料，如氧化铁，氧化钻和普鲁士蓝；有机染料，如有机染料，如偶氯染料或金属钛菁染料；和用痕量营养剂，如铁，猛，硼，铜，钴，铝和锌的盐等。
本发明的这些活性化合物可与其他活性化合物制成一种混合物存在于它们的商品制剂中或从这些制剂制备的使用剂型中，这些其他的活性化合物为杀虫剂，合饵，杀菌剂，杀螨剂，杀线虫剂，杀真菌剂，生长控制剂等。杀虫剂包括，例如磷酸酯类，氨基甲酸酯类，除虫菊酯类，氯化烃类，苯甲酰脲类，沙蚕毒素类以及由微生物产生的物质，如阿维菌素。
此外，本发明的这些活性化合物也可与增效剂制成一种混合物存在于它们的商品制剂中成从这些制剂制备的使用剂型中。增效剂是提高活性化合物作用的化合物，由于活性化合物本身有活性，也可不必加增效剂。
这些制剂通常含有占所述杀虫剂组合物0.001-99.99重量％，优选0.01-99.9重量％，更优选0.05-90重量％的本发明的活性化合物。从商品制剂制成使用剂型中的活性化合物的浓度可在广阔的范围内变动。使用剂型中的活性化合物的浓度可从0.0000001-100％(g/v)，最好在0.0001与1％(g/v)之间。
本发明化合物的制备方法
本发明通式(A)所示化合物可通过如下的方法制得，然而该方法的条件，例如反应物、溶剂、碱、所用化合物的量、反应温度、反应所需时间等不限于下面的解释。本发明化合物还可以任选将在本说明书中描述的或本领域已知的各种合成方法组合起来而方便的制得，这样的组合可由本发明所属领域的技术人员容易的进行。
在本发明的制备方法中，各反应通常在惰性溶剂中，反应温度0℃至60℃(优选25℃与60℃)下进行。反应时间通常为0.1-24小时，较佳地为0.5-3小时。
反应中所用质子酸或路易斯酸包括(但并不限于)：盐酸、醋酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、三氟化硼、三氯化铝、三氯化铁、氯化镁、氯化钴、氯化锶、氯化钯、氯化镍，或其组合。
在一优选例中，本发明通式(I-V)所示化合物可通过如下的方法合成。
在一优选例中，上述的化合物通式(I-III)可通过如下方法合成：
Figure BDA0000074719940000111
上述各式中，R、R1、R4、R5、和X如上文中所定义，n是1-3的整数。
(1)二胺中加入适量乙腈，在冰浴下滴加式F化合物的乙腈溶解液，TLC跟踪反应进程，反应结束后，向反应混合液中加入大量的水，三氯甲烷萃取，干燥，抽滤，蒸去溶剂，得到油状液体式E化合物。
(2)式E化合物与式G化合物，以惰性溶剂(如乙醇)作溶剂，回流一段时间(如2-16小时或4-8小时)，冷却静置，抽滤析出的固体得到产物式B1化合物。
(3)式B1化合物与式C化合物水溶液反应，以惰性溶剂(如二氯甲烷)作溶剂，在室温下反应一段时间(如0.5-6小时，或0.8-3小时)，抽滤析出的固体得到式D化合物。
(4)以质子酸或者路易斯酸为催化剂，在室温条件下，上述中间体式D化合物在惰性溶剂(如乙腈)中反应，反应完成后，柱层析分离得到单羟基醚化化合物，该产物继续与不同的醇反应，得到所述式I化合物。
(5)以质子酸或者路易斯酸为催化剂，上述中间体式D化合物在醇溶剂中回流一段时间(如0.5-50或5-10分钟)，反应完成后，柱层析分离得到所述式II化合物。
(6)以质子酸或者路易斯酸为催化剂，上述中间体式D化合物在惰性溶剂(如醇溶剂，包括乙醇或甲醇)中回流一段时间(如约1-4或1-2小时)，反应完成后，柱层析分离得到所述式III化合物。
在一优选例中，上述的化合物通式(IV-V)可通过如下方法合成：
Figure BDA0000074719940000121
上述各式中，R、R1、R4、R5、和X的定义如上文中所定义。其中，R2、R3各自独立地为H，或取代或未取代的以下基团：C1-6烷基、烯丙基、苄基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-羰基、苯氧羰基、C2-6炔基-羰基、C2-3烯基-羰基、C3-6环烷基-羰基、苯甲酰基、呋喃羰基或N，N-二甲基羰基，其中所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基或C1-4烷基-羰基。
(1)乙胺水溶液中加入适量乙腈，在冰浴下滴加式F化合物的乙腈溶液，TLC跟踪反应进程，反应结束后，向反应混合液中加入大量的水，二氯甲烷萃取，干燥，抽滤，蒸去溶剂，得到油状液体式H化合物。
(2)式H化合物与式G化合物，在惰性溶剂(如乙醇)中，回流一段时间(如2-16或4-8小时)，浓缩，柱层析分离得到产物式J化合物。
(3)式J化合物与胺反应，在惰性溶剂(如乙醇)中，在冰浴下反应一段时间(如4-8小时)，浓缩，柱层析分离得到得到式B化合物。
(4)式B化合物与式C化合物水溶液反应，在惰性溶剂(二氯甲烷)中，在室温下反应一段时间(如0.5-3或0.8-2小时)，减压旋去溶剂得到油状物式D化合物。
(5)以质子酸或者路易斯酸为催化剂，在室温条件下，上述中间体式D化合物在惰性溶剂(如乙腈)中反应，反应完成后，柱层析分离得到单羟基醚化化合物，该产物继续与不同的醇反应，得到所述式IV化合物。
(6)以质子酸或者路易斯酸为催化剂，上述中间体式D化合物在惰性溶剂(如醇溶剂，包括乙醇或甲醇)中回流一段时间(如0.5-50或5-10分钟)，反应完成后，柱层析分离得到所述式V化合物。
本发明的主要优点包括：
(a)本发明提供了一类结构新颖的化合物，该化合物的杀虫活性显著提高；
(b)本发明提供的化合物具有扩大的杀虫谱，对豆芽和粘虫都表现出了非常显著的杀虫活性。
下面结合具体实施，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
实施例1-45：吡咯及二氢吡咯稠环新烟碱类化合物的制备
实施例1
1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-甲基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇(化合物I-1)的合成
Figure BDA0000074719940000131
将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶中加入20ml二氯甲烷，慢慢滴加1.270g(5.5mmol)的丙酮醛水溶液。室温反应1小时后，静置，抽滤析出的固体，滤饼分别用少量的二氯甲烷和丙酮洗，干燥，得到纯品为白色粉末状固体，产率85％。Mp＝158.3-158.9℃；1H NMR(400Mz，DMSO-d6)：δ8.40(d，J＝1.6Hz，1H)，7.83(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H)，7.56(d，J＝8.0Hz，1H)，6.18(s，1H)，5.48(d，J＝6.0Hz，1H)，5.37(d，J＝15.2Hz，1H)，5.08(d，J＝15.2Hz，1H)，4.68(d，J＝6.0Hz，1H)，3.93-3.84(m，1H)，3.80(q，J＝10.4Hz，1H)，3.43-3.36(m，2H)，1.28(s，3H)ppm；13C NMR(100Mz，DMSO-d6)：δ160.1，150.1，149.8，139.9，132.5，124.8，108.5，88.5，81.8，54.4，48.3，38.1，20.1ppm；HRMS(EI+)C13H16N4O4 35Cl(M+H)+，计算值：327.0860；实测值：327.0881；C13H16N4O4 37Cl(M+H)+，计算值：329.0831；实测值：329.0841。
实施例2
1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5，6-二甲氧基-5-甲基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑(化合物I-2)的合成：
Figure BDA0000074719940000141
将1.630g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-甲基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇中加入20ml无水甲醇，加入催化量的三氯化铝粉末。室温反应15分钟后，旋去大部分无水甲醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为浅黄色固体，产率86％。Mp＝88.2-88.9℃；1H NMR(400Mz，CDCl3)：δ8.33(s，1H)，7.82(d，J＝8.0Hz，1H)，7.35(d，J＝8.0Hz，1H)，5.60(d，J＝14.8Hz，1H)，4.83(d，J＝14.8Hz，1H)，4.88(s，1H)，3.88(m，1H)，3.80(q，J＝10.0Hz，1H)，3.60(s，3H)，3.51-3.41(m，2H)，3.20(s，3H)，1.44(s，3H)ppm；13C NMR(100Mz，CDCl3)：δ160.2，151.5，149.3，139.5，130.3，124.8，92.3，86.4，58.9，54.0，50.9，49.3，38.4，30.9，16.8ppm；HRMS(ES+)C15H20N4O4 35Cl(M+H)+，计算值：355.1173；实测值：355.1156；C15H20N4O4 37Cl(M+H)+，计算值：357.1144；实测值：357.1143。
实施例3
1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5，6-二乙氧基-5-甲基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑(化合物I-3)的合成：
Figure BDA0000074719940000142
将1.630g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-甲基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇中加入20ml无水乙醇，加入催化量的三氯化铝粉末。室温反应25分钟后，旋去无水乙醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为浅黄色油状物，产率67％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝1.6Hz，1H)，7.73(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H)，7.25(d，J＝8.0Hz，1H)，5.62(d，J＝14.8Hz，1H)，4.79(d，J＝14.8Hz，1H)，4.83(s，1H)，3.88-3.74(m，1H)，3.69(m，1H)，3.47-3.31(m，1H)，3.23-3.10(m，1H)，1.38(s，3H)，1.15(t，J＝6.8Hz，1H)，1.06(t，J＝6.8Hz，1H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ159.9，151.2，149.3，139.5，130.5，124.7，106.4，91.9，85.7，67.2，58.5，54.0，49.2，38.5，17.6，15.5，15.3ppm；HRMS(EI+)C17H23N4O4 35Cl(M)+，计算值：382.1408；实测值：382.1412；C17H23N4O4 37Cl(M)+，计算值：384.1378；实测值：384.1376。
实施例4
5，6-二丁氧基-1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-甲基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑(化合物I-5)的合成：
Figure BDA0000074719940000151
将1.630g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-甲基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇中加入20ml正丁醇，加入催化量的三氯化铝粉末。室温反应35分钟后，旋去正丁醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为浅黄色油状物，产率85％。1HNMR (400MHz，CDCl3)δ8.32(d，J＝2.0Hz，1H)，7.81(d，J＝8.0Hz，1H)，7.33(d，J＝8.0Hz，1H)，5.63(d，J＝14.8Hz，1H)，4.79(d，J＝14.8Hz，1H)，4.90(s，1H)，3.90-3.82(m，2H)，3.79(q，J＝10.0Hz，1H)，3.74-3.67(m，1H)，3.45(dd，J1＝10.0Hz，J2＝7.6Hz，2H)，3.40-3.35(m，1H)，3.19-3.14(m，1H)，1.58(m，2H)，1.51-1.45(m，2H)，1.44(s，3H)，1.37(t，J＝7.2Hz，2H)，1.32(t，J＝7.6Hz，2H)，0.91(t，J＝7.2Hz，3H)，0.88(t，J＝7.2Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ160.1，151.5，149.3，139.6，130.5，124.8，106.6，92.1，85.7，71.7，62.8，54.0，49.3，38.4，32.2，31.8，19.4，19.3，17.6，13.9，13.8ppm；HRMS(EI+)C21H31N4O4 35Cl(M)+，计算值：438.2034；实测值：438.2032；C21H31N4O4 37Cl(M)+，计算值：440.2004；实测值：440.2021。
实施例5
1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-甲基-7-硝基-5，6-双(2，2，2-三氟乙氧基)-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑(化合物I-6)的合成：
将1.630g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-甲基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇中加入20ml三氟乙醇，加入催化量的三氯化铝粉末。室温反应25分钟后，旋去三氟乙醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为浅黄色油状物，产率59％。1H NMR(400Mz，CDCl3)：δ8.33(s，1H)，7.82(d，J＝8.0Hz，1H)，7.35(d，J＝8.0Hz，1H)，5.60(d，J＝14.8Hz，1H)，4.83(d，J＝14.8Hz，1H)，4.88(s，1H)，3.88(m，1H)，3.80(q，J＝10.0Hz，1H)，3.60(s，J＝7.2Hz，3H)，3.51-3.41(m，2H)，3.20(q，J＝7.2Hz，3H)，1.44(s，3H)ppm；13C NMR(100Mz，CDCl3)：δ160.2，151.5，149.3，139.5，130.3，126.2，123.3，124.8，92.3，86.4，58.9，54.0，50.9，49.3，38.4，30.9，16.8ppm；HRMS(ES+)C17H17F6N4O4 35Cl(M+H)+，计算值：491.0843；实测值：491.0847；C17H17F6N4O4 37Cl(M+H)+，计算值：493.0923；实测值：493.0936。
实施例6
1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-甲氧基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇(化合物I-9)的合成
Figure BDA0000074719940000162
将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶中加入20ml二氯甲烷，慢慢滴加1.370g(5.5mmol)的乙醛酸甲酯溶液。室温反应1小时后，静置，抽滤析出的固体，滤饼分别用少量的二氯甲烷和丙酮洗，干燥，得到纯品为白色粉末状固体，产率79％。Mp＝158.3-158.9℃；1H NMR(400Mz，DMSO-d6)：δ8.40(d，J＝1.6Hz，1H)，7.83(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H)，7.56(d，J＝8.0Hz，1H)，6.18(s，1H)，5.48(d，J＝6.0Hz，1H)，5.37(d，J＝15.2Hz，1H)，5.08(d，J＝15.2Hz，1H)，4.68(d，J＝6.0Hz，1H)，3.93-3.84(m，1H)，3.80(q，J＝10.4Hz，1H)，3.43-3.36(m，2H)，3.28(s，3H)ppm；13C NMR(100Mz，DMSO-d6)：δ160.1，150.1，149.8，139.9，132.5，124.8，108.5，88.5，81.8，54.4，48.3，38.1，35.1ppm；HRMS(EI+)C13H15N4O5 35Cl(M+H)+，计算值：342.0761；实测值：342.0766；C13H15N4O5 37Cl(M+H)+，计算值：344.0745；实测值：344.0756。
实施例7
1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-乙氧基-5，6-二甲氧基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑(化合物I-11)的合成：
将1.710g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-甲基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇中加入20ml乙腈，加入无水甲醇(5mmol)和催化量的三氯化铝粉末。室温反应15分钟后，旋去大部分乙腈，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到单羟基醚化中间体，为浅黄色固体，产率86％。Mp＝88.2-88.9℃；1H NMR(400Mz，CDCl3)：δ8.33(s，1H)，7.82(d，J＝8.0Hz，1H)，7.35(d，J＝8.0Hz，1H)，5.60(d，J＝14.8Hz，1H)，4.83(d，J＝14.8Hz，1H)，4.88(s，1H)，3.88(m，1H)，3.80(q，J＝10.0Hz，1H)，3.60(s，3H)，3.51-3.41(m，2H)，1.44(s，3H)ppm；13C NMR(100Mz，CDCl3)：δ160.2，151.5，149.3，139.5，130.3，124.8，92.3，86.4，58.9，54.0，50.9，49.3，30.9，16.8ppm；HRMS(ES+)C14H17N4O4 35Cl(M+H)+，计算值：340.0938；实测值：340.0945；C14H17N4O4 37Cl(M+H)+，计算值：342.0921；实测值：349.0935。
将1.700g(5.0mmol)上述单羟基醚化吡咯化合物中加入20ml乙腈，加入无水乙醇(5mmol)和催化量的三氯化铝粉末。室温反应15分钟后，旋去大部分乙腈，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为浅黄色固体，产率82％。Mp＝78.7-79.6℃；1H NMR(400Mz，CDCl3)：δ8.33(s，1H)，7.82(d，J＝8.0Hz，1H)，7.35(d，J＝8.0Hz，1H)，5.60(d，J＝14.8Hz，1H)，4.83(d，J＝14.8Hz，1H)，4.88(s，1H)，3.88(m，1H)，3.80(q，J＝10.0Hz，1H)，3.60(s，3H)，3.65(q，J＝7.2Hz，2H)，3.51-3.41(m，2H)，1.50(t，J＝7.2Hz，3H)ppm；13C NMR(100Mz，CDCl3)：δ160.2，151.5，149.3，139.5，130.3，124.8，92.3，86.4，58.9，54.0，50.9，49.3，45.7，30.9，16.8ppm；HRMS(ES+)C16H21N4O4 35Cl(M+H)+，计算值：368.1251；实测值：368.1266；C16H21N4O4 37Cl(M+H)+，计算值：370.1278；实测值：370.1288。
实施例8
1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-8-硝基-1，2，3，4，6，7-六氢吡咯[1，2-a]嘧啶-6，7-二醇(化合物I-12)的合成：
Figure BDA0000074719940000172
将1.340g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-2-(硝基亚甲基)六氢嘧啶中加入20ml二氯甲烷，慢慢滴加1.350g(5.5mmol)的丙酮醛水溶液。室温反应1小时后，静置，抽滤析出的固体，滤饼分别用少量的二氯甲烷和丙酮洗，干燥，得到纯品为白色粉末状固体，产率85％。Mp＝155.3-155.9℃；1H NMR(400Mz，DMSO-d6)：δ8.40(d，J＝1.6Hz，1H)，7.83(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H)，7.56(d，J＝8.0Hz，1H)，6.18(s，1H)，5.48(d，J＝6.0Hz，1H)，5.37(d，J＝15.2Hz，1H)，5.08(d，J＝15.2Hz，1H)，4.68(d，J＝6.0Hz，1H)，3.93-3.84(m，2H)，3.67-3.62(m，2H)，3.43-3.36(m，2H)，1.28(s，3H)ppm；13C NMR(100Mz，DMSO-d6)：δ160.1，150.1，149.8，139.9，132.5，124.8，108.5，88.5，81.8，54.4，52.3，48.3，38.1，20.1ppm；HRMS(EI+)C14H17N4O4 35Cl(M+H)+，计算值：341.0938；实测值：341.0945；C14H17N4O4 37Cl(M+H)+，计算值：343.1028；实测值：343.1036。
实施例9
1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-6，7-二甲氧基-6-甲基-8-硝基-1，2，3，4，6，7-六氢吡咯[1，2-a]嘧啶(化合物I-13)的合成：
Figure BDA0000074719940000181
将1.700g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-yl)甲基)-6-甲基-8-硝基-1，2，3，4，6，7-六氢吡咯[1，2-a]嘧啶-6，7-二醇中加入20ml甲醇，加入催化量的三氯化铝粉末。室温反应15分钟后，旋去甲醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为黄色固体，产率85％。Mp＝149.3-150.7℃；1H NMR(400Mz，CDCl3)：δ8.33(s，1H)，7.82(d，J＝8.0Hz，1H)，7.35(d，J＝8.0Hz，1H)，5.60(d，J＝14.8Hz，1H)，4.83(d，J＝14.8Hz，1H)，4.88(s，1H)，3.88-3.85(m，2H)，3.76-3.72(m，2H)，3.60(s，3H)，3.51-3.41(m，2H)，3.20(s，3H)，1.44(s，3H)ppm；13C NMR(100Mz，CDCl3)：δ160.2，151.5，149.3，139.5，130.3，124.8，92.3，86.4，58.9，54.0，53.1，50.9，49.3，38.4，30.9，16.8ppm；HRMS(ES+)C16H21N4O4 35Cl(M+H)+，计算值：369.1251；实测值：369.1262；C16H21N4O4 37Cl(M+H)+，计算值：371.1345；实测值：3711351。
实施例10
1-((6-氯吡啶-3-基甲基)-6，7-二乙氧基-6-甲基-8-硝基-1，2，3，4，6，7-六氢吡咯[1，2-a]嘧啶(化合物I-14)的合成：
Figure BDA0000074719940000191
将1.700g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-8-硝基-1，2，3，4，6，7-六氢吡咯[1，2-a]嘧啶-6，7-二醇中加入20ml乙醇，加入催化量的三氯化铝粉末。室温反应15分钟后，旋去乙醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为浅黄色油状物，产率69％。1H NMR(400Mz，CDCl3)：δ8.33(s，1H)，7.82(d，J＝8.0Hz，1H)，7.35(d，J＝8.0Hz，1H)，5.60(d，J＝14.8Hz，1H)，4.83(d，J＝14.8Hz，1H)，4.88(s，1H)，3.88-3.85(m，2H)，3.76-3.72(m，2H)，3.60(q，J＝7.2Hz，2H)，3.51-3.41(m，2H)，3.20(s，3H)，1.44(s，3H)，1.22(t，J＝7.2Hz，3H)ppm；13C NMR(100Mz，CDCl3)：δ160.2，151.5，149.3，139.5，130.3，124.8，92.3，86.4，58.9，54.0，53.1，50.9，49.3，38.4，30.9，21.2，16.8ppm；HRMS(ES+)C18H25N4O4 35Cl(M+H)+，计算值：397.1564；实测值：397.1573；C18H25N4O4 37Cl(M+H)+，计算值：399.1634；实测值：399.1647。
实施例11
1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5，6-二羟基-5-甲基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-7-甲腈(化合物I-19)的合成：
Figure BDA0000074719940000192
将1170g(5.0mmol)的2-(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)咪唑啉-2-亚基)乙腈中加入20ml二氯甲烷，慢慢滴加1.180g(5.5mmol)的丙酮醛水溶液。室温反应1小时后，静置，抽滤析出的固体，滤饼分别用少量的二氯甲烷和丙酮洗，干燥，得到纯品为白色粉末状固体，产率79％。Mp＝162.3-163.7℃；1H NMR(400Mz，DMSO-d6)：δ8.40(d，J＝1.6Hz，1H)，7.83(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H)，7.56(d，J＝8.0Hz，1H)，6.18(s，1H)，5.48(d，J＝6.0Hz，1H)，5.37(d，J＝15.2Hz，1H)，5.08(d，J＝15.2Hz，1H)，4.68(d，J＝6.0Hz，1H)，3.93-3.84(m，1H)，3.80(q，J＝10.4Hz，1H)，3.43-3.36(m，2H)，1.28(s，3H)ppm；13C NMR(100Mz，DMSO-d6)：δ160.1，150.1，149.8，139.9，132.5，124.8，118.4，108.5，88.5，81.8，54.4，48.3，38.1，20.1ppm；HRMS(EI+)C14H15N4O235Cl(M+H)+，计算值：307.0884；实测值：307.0896；C14H15N4O237Cl(M+H)+，计算值：309.0964；实测值：309.0982。
实施例12
1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5，6-二甲氧基-5-甲基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-7-甲腈(化合物I-20)的合成：
Figure BDA0000074719940000201
将1.530g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5，6-二羟基-5-甲基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-7-甲腈中加入20ml甲醇，加入催化量的三氯化铝粉末。室温反应15分钟后，旋去甲醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为浅黄色油状物，产率76％。1H NMR(400Mz，CDCl3)：δ8.33(s，1H)，7.82(d，J＝8.0Hz，1H)，7.35(d，J＝8.0Hz，1H)，5.60(d，J＝14.8Hz，1H)，4.83(d，J＝14.8Hz，1H)，4.88(s，1H)，3.88(m，1H)，3.80(q，J＝10.0Hz，1H)，3.60(s，3H)，3.51-3.41(m，2H)，3.20(s，3H)，1.44(s，3H)ppm；13C NMR(100Mz，CDCl3)：δ160.2，151.5，149.3，139.5，130.3，124.8，118.2，92.3，86.4，58.9，54.0，50.9，49.3，38.4，30.9，16.8ppm；HRMS(ES+)C16H19N4O2 35Cl(M+H)+，计算值：335.1197；实测值：335.1199；C16H19N4O2 37Cl(M+H)+，计算值：337.1278；实测值：337.1286。
实施例13
1-(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5，6-二羟基-5-甲基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-7-基)-2，2，2-三氟乙酮(化合物I-25)的合成：
Figure BDA0000074719940000202
将1.525g(5.0mmol)的3-(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)咪唑啉-2-亚基)-1，1，1-三氟丙烷-2-酮中加入20ml二氯甲烷，慢慢滴加1.530g(5.5mmol)的丙酮醛水溶液。室温反应1小时后，静置，抽滤析出的固体，滤饼分别用少量的二氯甲烷和丙酮洗，干燥，得到纯品为白色粉末状固体，产率68％。Mp＝148.6-149.8℃；1H NMR(400Mz，DMSO-d6)：δ8.40(d，J＝1.6Hz，1H)，7.83(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H)，7.56(d，J＝8.0Hz，1H)，6.18(s，1H)，5.48(d，J＝6.0Hz，1H)，5.37(d，J＝15.2Hz，1H)，5.08(d，J＝15.2Hz，1H)，4.68(d，J＝6.0Hz，1H)，3.93-3.84(m，1H)，3.80(q，J＝10.4Hz，1H)，3.43-3.36(m，2H)，1.28(s，3H)ppm；13C NMR(100Mz，DMSO-d6)：δ188.9，160.1，150.1，149.8，139.9，132.5，124.8，118.3，108.5，88.5，81.8，54.4，48.3，38.1，20.1ppm；HRMS(EI+)C15H15F3N3O3 35Cl(M+H)+，计算值：378.0754；实测值：378.0763；C15H15F3N3O3 37Cl(M+H)+，计算值：380.0842；实测值：380.0862。
实施例14
1-(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5，6-二甲氧基-5-甲基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-7-基)-2，2，2-三氟乙酮(化合物I-26)的合成：
Figure BDA0000074719940000211
将1.885g(5.0mmol)的1-(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5，6-二羟基-5-甲基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-7-基)-2，2，2-三氟乙酮中加入20ml甲醇，加入催化量的三氯化铝粉末。室温反应15分钟后，旋去甲醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为浅黄色油状物，产率69％。1HNMR(400Mz，CDCl3)：δ8.33(s，1H)，7.82(d，J＝8.0Hz，1H)，7.35(d，J＝8.0Hz，1H)，5.60(d，J＝14.8Hz，1H)，4.83(d，J＝14.8Hz，1H)，4.88(s，1H)，3.88(m，1H)，3.80(q，J＝10.0Hz，1H)，3.60(s，3H)，3.51-3.41(m，2H)，3.20(s，3H)，1.44(s，3H)ppm；13C NMR(100Mz，CDCl3)：δ188.9，160.2，151.5，149.3，139.5，130.3，124.8，118.3，92.3，86.4，58.9，54.0，50.9，49.3，38.4，30.9，16.8ppm；HRMS(ES+)C17H19F3N3O3 35Cl(M+H)+，计算值：406.1067；实测值：406.1075；C17H19F3N3O3 37Cl(M+H)+，计算值：408.1145；实测值：408.1162。
实施例15
1-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-5-甲基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇(化合物I-31)的合成
Figure BDA0000074719940000212
将1.300g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)噻唑中加入20ml二氯甲烷，慢慢滴加1.310g(5.5mmol)的丙酮醛水溶液。室温反应1小时后，静置，抽滤析出的固体，滤饼分别用少量的二氯甲烷和丙酮洗，干燥，得到纯品为白色粉末状固体，产率82％。Mp＝144.4-145.3℃；1H NMR(400Mz，DMSO-d6)：δ7.82(s，1H)，6.18(s，1H)，5.48(d，J＝6.0Hz，1H)，5.37(d，J＝15.2Hz，1H)，5.08(d，J＝15.2Hz，1H)，4.68(d，J＝6.0Hz，1H)，3.93-3.84(m，1H)，3.80(q，J＝10.4Hz，1H)，3.43-3.36(m，2H)，1.28(s，3H)ppm；13C NMR(100Mz，DMSO-d6)：δ160.1，150.1，149.8，132.5，108.5，88.5，81.8，54.4，48.3，38.1，20.1ppm；HRMS(EI+)C11H13N4O4S35Cl(M+H)+，计算值：333.0346；实测值：333.0355；C11H13N4O4S37Cl(M+H)+，计算值：335.0426；实测值：335.0436。
实施例16
2-氯-5-((5，6-二甲氧基-5-甲基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-1-基)甲基)噻唑(化合物I-32)的合成：
将1.660g(5.0mmol)的1-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-5-甲基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇中加入20ml甲醇，加入催化量的三氯化铝粉末。室温反应25分钟后，旋去甲醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为浅黄色油状物，产率83％。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.74(s，1H)，5.62(d，J＝14.8Hz，1H)，4.79(d，J＝14.8Hz，1H)，4.83(s，1H)，3.88-3.74(m，1H)，3.69(m，1H)，3.47-3.31(m，1H)，3.23-3.10(m，1H)，1.38(s，3H)，1.15(t，J＝6.8Hz，1H)，1.06(t，J＝6.8Hz，1H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ159.9，151.2，149.3，130.5，106.4，91.9，85.7，67.2，58.5，54.0，49.2，38.5，17.6，15.5，15.3ppm；HRMS(EI+)C13H17N4O4S35Cl(M)+，计算值：361.0659；实测值：361.0662；C13H17N4O4S37Cl(M)+，计算值：363.0727；实测值：363.0743。
实施例17
5-甲基-7-硝基-1-((四氢呋喃-3-基)甲基)-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇(化合物I-38)的合成：
Figure BDA0000074719940000222
将1.065g(5.0mmol)的2-(硝基亚甲基)-1-((四氢呋喃-3-基)甲基)咪唑啉中加入20ml二氯甲烷，慢慢滴加1.070g(5.5mmol)的丙酮醛水溶液。室温反应1小时后，静置，抽滤析出的固体，滤饼分别用少量的二氯甲烷和丙酮洗，干燥，得到纯品为白色粉末状固体，产率80％。Mp＝158.3-159.6℃；1H NMR(400Mz，DMSO-d6)：δ6.18(s，1H)，5.48(d，J＝6.0Hz，1H)，5.37(d，J＝15.2Hz，1H)，5.08(d，J＝15.2Hz，1H)，4.68(d，J＝6.0Hz，1H)，3.93-3.84(m，1H)，3.80(q，J＝10.4Hz，1H)，3.76-3.70(m，2H)，3.55-3.48(m，2H)，3.43-3.36(m，2H)，2.12-2.08(m，1H)，1.98-1.92(m，1H)，1.28(s，3H)ppm；13C NMR(100Mz，DMSO-d6)：δ160.1，108.5，88.5，81.8，54.4，53.1，48.3，46.2，39.3，38.1，32.1，20.1ppm；HRMS(EI+)C12H19N3O5(M+H)+，计算值：286.1325；实测值：286.1335。
实施例18
5，6-二甲氧基-5-甲基-7-硝基-1-((四氢呋喃-3-基)甲基)-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑(化合物I-39)的合成：
将1.425g(5.0mmol)的5-甲基-7-硝基-1-((四氢呋喃-3-基)甲基)-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇中加入20ml甲醇，加入催化量的三氯化铝粉末。室温反应25分钟后，旋去甲醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为浅黄色油状物，产率80％。1H NMR(400Mz，CDCl3)：δ5.60(d，J＝14.8Hz，1H)，4.83(d，J＝14.8Hz，1H)，4.88(s，1H)，3.88-3.85(m，1H)，3.80(q，J＝10.0Hz，1H)，3.77-3.72(m，2H)，3.60(s，3H)，3.58-3.53(m，2H)，3.51-3.41(m，2H)，3.20(s，3H)，2.10-2.06(m，1H)，1.98-1.95(m，2H)，1.44(s，3H)ppm；13C NMR(100Mz，CDCl3)：δ160.2，92.3，86.4，58.9，56.3，54.0，52.1，50.9，49.3，45.7，38.4，34.8，30.9，16.8ppm；HRMS(ES+)C14H23N3O5(M+H)+，计算值：314.1638；实测值：314.1656。
实施例19
1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-5-甲基-7-硝基-2，3-二氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑(化合物II-2)的合成：
Figure BDA0000074719940000232
将1.630g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-甲基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇中加入20ml甲醇，加入催化量的三氯化铝粉末。回流反应5分钟后，旋去甲醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为黄色固体，产率47％。Mp＝165.3-165.9℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.33(d，J＝2.4Hz，1H)，7.73(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，1H)，4.95(s，2H)，3.91-3.86(m，2H)，3.79(s，3H)，3.75-3.70(m，2H)，2.02(s，3H)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ151.0，149.3，143.1，139.3，136.9，131.6，124.6，112.3，110.2，62.8，53.0，50.3，42.8，7.8ppm；HRMS(EI+)C14H15N4O3 35Cl(M)+，计算值：322.0833；实测值：322.0833；C14H15N4O3 37Cl(M)+，计算值：324.0803；实测值：324.0816。
实施例20
1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-6-乙氧基-5-甲基-7-硝基-2，3-二氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑(化合物II-3)的合成：
Figure BDA0000074719940000241
将1.630g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-甲基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇中加入20ml乙醇，加入催化量的三氯化铝粉末。回流反应5分钟后，旋去乙醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为黄色固体，产率59％。Mp＝162.3-162.9℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.33(d，J＝2.0Hz，1H)，7.73(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.32(d，J＝8.0Hz，1H)，4.95(s，2H)，3.98(q，J＝7.2Hz，2H)，3.91-3.87(m，2H)，3.74-3.70(m，2H)，2.02(s，3H)，1.34(t，J＝7.2Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ151.0，149.3，143.1，139.3，135.5，131.6，124.6，112.5，110.6，70.9，53.0，50.3，42.8，15.3，7.8ppm；HRMS(EI+)C15H17N4O3 35Cl(M)+，计算值：336.0989；实测值：336.0989；C15H17N4O3 37Cl(M)+，计算值：338.0960；实测值：338.0979。
实施例21
1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-6-丙氧基-5-甲基-7-硝基-2，3-二氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑(化合物II-4)的合成：
Figure BDA0000074719940000242
将1.630g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-甲基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇中加入20ml正丙醇，加入催化量的三氯化铝粉末。回流反应5分钟后，旋去正丙醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为黄色固体，产率66％。Mp＝159.3-160.2℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.32(d，J＝2.4Hz，1H)，7.72(dd，J＝8.0，2.4Hz，1H)，7.31(d，J＝8.4Hz，1H)，4.94(s，2H)，3.90-3.84(m，4H)，3.74-3.70(m，2H)，2.01(s，3H)，1.79-1.70(m，2H)，1.00(t，J＝7.2Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ151.0，149.3，143.1，139.3，135.8，131.7，124.6，112.5，110.3，77.2，70.9，53.0，50.3，42.8，23.1，10.4，7.9ppm；HRMS(EI+)C16H19N4O3 35Cl(M)+，计算值：350.1146；实测值：350.1141；C16H19N4O3 37Cl(M)+，计算值：352.1116；实测值：352.1116。
实施例22
1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-6-异丙氧基-5-甲基-7-硝基-2，3-二氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑(化合物II-5)的合成：
Figure BDA0000074719940000251
将1.630g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-甲基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇中加入20ml异丙醇，加入催化量的三氯化铝粉末。回流反应5分钟后，旋去异丙醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为黄色固体，产率62％。Mp＝177.3-178.1℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.34(d，J＝2.0Hz，1H)，7.75(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H)，4.96(s，2H)，4.29-4.20(m，1H)，3.90(t，J＝7.6Hz，2H)，3.73(t，J＝7.6Hz，2H)，2.02(s，3H)，1.30(d，3.90(t，J＝6.0Hz，6H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ151.1，149.3，143.2，139.3，134.1，131.6，124.6，112.7，111.0，77.0，53.0，50.4，42.8，22.1，8.3ppm；HRMS(EI+)C16H19N4O3 35Cl(M)+，计算值：350.1146；实测值：350.1142；C16H19N4O3 37Cl(M)+，计算值：352.1116；实测值：352.1126。
实施例23
1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-5-甲基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-7-甲腈(化合物II-20)的合成：
Figure BDA0000074719940000252
将1.530g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5，6-二羟基-5-甲基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-7-甲腈中加入20ml正丁醇，加入催化量的三氯化铝粉末。回流反应5分钟后，旋去正丁醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为黄色固体，产率44％。Mp＝158.0-158.9℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.33(d，J＝2.4Hz，1H)，7.73(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，1H)，4.95(s，2H)，3.91-3.86(m，2H)，3.79(s，3H)，3.75-3.70(m，2H)，2.02(s，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ151.0，149.3，143.1，139.3，136.9，131.6，124.6，118.2，112.3，110.2，62.8，53.0，50.3，42.8，7.8ppm；HRMS(EI+)C15H15N4O35Cl(M)+，计算值：302.0934；实测值：322.0923；C15H15N4O37Cl(M)+，计算值：302.0802；实测值：304.0794。
实施例24
1-(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-5-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-7-基)-2，2，2-三氟乙酮(化合物II-27)的合成：
Figure BDA0000074719940000261
将1.885g(5.0mmol)的1-(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5，6-二羟基-5-甲基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-7-基)-2，2，2-三氟乙酮中加入20ml甲醇，加入催化量的三氯化铝粉末。回流反应5分钟后，旋去甲醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为黄色固体，产率55％。Mp＝161.3-161.9℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.33(d，J＝2.4Hz，1H)，7.73(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，1H)，4.95(s，2H)，3.91-3.86(m，2H)，3.79(s，3H)，3.75-3.70(m，2H)，2.02(s，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ179.5，151.0，149.3，143.1，139.3，136.9，131.6，124.6，118.3，112.3，110.2，62.8，53.0，50.3，42.8，7.8ppm；HRMS(EI+)C16H15F3N3O2 35Cl(M)+，计算值：373.0805；实测值：373.0824；C16H15F3N3O2 37Cl(M)+，计算值：375.07925；实测值：375.0773。
实施例25
2-氯-5-((6-甲氧基-5-甲基-7-硝基-2，3-二氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-1-基)甲基)噻唑(化合物II-33)的合成：
将1.660g(5.0mmol)的1-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-5-甲基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇中加入20ml甲醇，加入催化量的三氯化铝粉末。回流反应5分钟后，旋去甲醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为黄色固体，产率41％。Mp＝166.1-166.8℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.45(s，1H)，4.95(s，2H)，3.91-3.86(m，2H)，3.79(s，3H)，3.75-3.70(m，2H)，2.02(s，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ151.0，149.3，143.1，139.3，131.6，112.3，110.2，62.8，53.0，50.3，42.8，7.8ppm；HRMS(EI+)C12H13N4O3S35Cl(M)+，计算值：328.0397；实测值：328.0387；C12H13N4O3S37Cl(M)+，计算值：330.0321；实测值：330.0329。
实施例26
1-((四氢呋喃-3-基)甲基)-6-甲氧基-5-甲基-7-硝基-2，3-二氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑(化合物II-41)的合成：
Figure BDA0000074719940000271
将1.425g(5.0mmol)的5-甲基-7-硝基-1-((四氢呋喃-3-基)甲基)-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇中加入20ml甲醇，加入催化量的三氯化铝粉末。回流反应5分钟后，旋去甲醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为黄色固体，产率39％。Mp＝128.0-128.8℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.95(s，2H)，3.91-3.86(m，2H)，3.85-3.81(m，2H)，3.79(s，3H)，3.75-3.67(m，4H)，2.53(d，J＝2.4Hz，1H)，2.12-2.18(m，1H)，2.02(s，3H)，1.96-1.91(m，2H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ112.3，110.2，62.8，53.0，50.3，48.2，44.3，42.8，38.2，34.2，7.8ppm；HRMS(EI+)C12H13N4O3S(M)+，计算值：328.0397；实测值：328.0387。
实施例27
1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-甲基-7-硝基-2，3-二氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-6(5H)-酮(化合物III-1)的合成：
将1.630g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-甲基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇中加入20ml甲醇，加入催化量的三氯化铝粉末。回流反应2小时后，旋去甲醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为黄色固体，产率42％。Mp＝169.3-169.9℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.37(s，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，1H)，7.38(d，J＝8.4Hz，1H)，5.19(q，J＝15.2Hz，2H)，3.95-3.90(m，2H)，3.81-3.74(m，1H)，3.71(q，J＝6.8Hz，1H)，3.58(q，J＝9.6Hz，1H)，1.40(d，J＝6.8Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ187.7，164.6，151.8，149.2，138.9，129.8，124.9，112.9，59.6，52.6，49.3，43.5，14.9ppm；HRMS(ES+)C13H14N4O3 35Cl(M)+，计算值：309.0754；实测值：309.0741；C13H14N4O3 37Cl(M)+，计算值：311.0725；实测值：311.0733。
实施例28
1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-甲基-6-氧代-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-7-甲腈(化合物III-2)的合成：
将1.530g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5，6-二羟基-5-甲基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-7-甲腈中加入20ml甲醇，加入催化量的三氯化铝粉末。回流反应2小时后，旋去甲醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为黄色固体，产率51％。Mp＝145.3-146.2℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.37(s，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，1H)，7.38(d，J＝8.4Hz，1H)，5.19(q，J＝15.2Hz，2H)，3.95-3.90(m，2H)，3.81-3.74(m，1H)，3.71(q，J＝6.8Hz，1H)，3.58(q，J＝9.6Hz，1H)，1.40(d，J＝6.8Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ187.7，164.6，151.8，149.2，138.9，129.8，124.9，118.5，112.9，59.6，52.6，49.3，43.5，14.9ppm；HRMS(ES+)C13H13N4O3 35Cl(M)+，计算值：308.0676；实测值：308.0678；C13H13N4O3 37Cl(M)+，计算值：310.0646；实测值：310.0673。
实施例29
1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-8-硝基-1，2，3，4-四氢吡咯[1，2-a]嘧啶-7(6H)-酮(化合物III-4)的合成：
Figure BDA0000074719940000282
将1.270g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-8-硝基-1，2，3，4，6，7-六氢吡咯[1，2-a]嘧啶-6，7-二醇中加入20ml甲醇，加入催化量的三氯化铝粉末。回流反应2小时后，旋去甲醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为黄色固体，产率61％。Mp＝168.2-168.9℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.37(s，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，1H)，7.38(d，J＝8.4Hz，1H)，5.19(q，J＝15.2Hz，2H)，3.95-3.90(m，2H)，3.81-3.74(m，1H)，3.71(q，J＝6.8Hz，1H)，3.64-3.59(m，2H)，3.58(q，J＝9.6Hz，1H)，1.40(d，J＝6.8Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ187.7，164.6，151.8，149.2，138.9，129.8，124.9，112.9，59.6，52.6，49.3，43.5，39.6，14.9ppm；HRMS(ES+)C14H17N4O4 35Cl(M)+，计算值：340.0938；实测值：340.0944；C14H17N4O4 37Cl(M)+，计算值：342.0918；实测值：342.0924。
实施例30
1-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-5-甲基-7-硝基-2，3-二氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-6(5H)-酮(化合物III-7)的合成：
Figure BDA0000074719940000291
将1.660g(5.0mmol)的1-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-5-甲基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇中加入20ml甲醇，加入催化量的三氯化铝粉末。回流反应5分钟后，旋去甲醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为黄色固体，产率48％。Mp＝158.3-158.9℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.76(s，1H)，5.19(q，J＝15.2Hz，2H)，3.95-3.90(m，2H)，3.81-3.74(m，1H)，3.71(q，J＝6.8Hz，1H)，3.58(q，J＝9.6Hz，1H)，1.40(d，J＝6.8Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ187.7，164.6，151.8，149.2，129.8，112.9，59.6，52.6，49.3，43.5，14.9ppm；HRMS(ES+)C13H14N4O3 35Cl(M)+，计算值：309.0754；实测值：309.0741；C13H14N4O3 37Cl(M)+，计算值：311.0725；实测值：311.0733。
实施例31
5-甲基-7-硝基-1-((四氢呋喃-3-基)甲基)-2，3-二氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-6(5H)-酮(化合物III-9)的合成：
Figure BDA0000074719940000292
将1.425g(5.0mmol)的5-甲基-7-硝基-1-((四氢呋喃-3-基)甲基)-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇中加入20ml甲醇，加入催化量的三氯化铝粉末。回流反应5分钟后，旋去甲醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为黄色固体，产率39％。Mp＝137.2-138.5℃；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ5.19(q，J＝15.2Hz，2H)，3.95-3.90(m，2H)，3.81-3.74(m，3H)，3.71(q，J＝6.8Hz，1H)，3.58(q，J＝9.6Hz，1H)，3.54-3.50(m，2H)，2.18-2.12(m，1H)，1.98-1.94(m，2H)，1.40(d，J＝6.8Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ188.7，175.6，112.3，78.5，62.5，59.6，52.6，49.3，43.5，36.2，32.1，14.9ppm；HRMS(ES+)C12H17N3O4(M)+，计算值：267.1219；实测值：267.1225。
实施例32
1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-甲氧基-7-硝基-2，3-二氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-6(5H)-酮(化合物III-12)的合成：
Figure BDA0000074719940000301
将1.650g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-甲氧基-7-硝基-2，3，5，6-四氢-1H-吡咯[1，2-a]咪唑-5，6-二醇中加入20ml甲醇，加入催化量的三氯化铝粉末。回流反应2小时后，旋去甲醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到目标化合物，为黄色固体，产率45％。Mp＝166.3-166.9℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.37(s，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，1H)，7.38(d，J＝8.4Hz，1H)，5.19(q，J＝15.2Hz，2H)，3.95-3.90(m，2H)，3.81-3.74(m，1H)，3.71(q，J＝6.8Hz，1H)，3.58(s，1H)，3.40(s，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ187.7，164.6，151.8，149.2，138.9，129.8，124.9，112.9，59.6，52.6，49.3，43.5，14.9ppm；HRMS(ES+)C13H14N4O4 35Cl(M)+，计算值：325.0754；实测值：325.0741；C13H14N4O4 37Cl(M)+，计算值：327.0725；实测值：327.0733。
实施例33
5-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)(乙基)胺-1，2-二甲基-4-硝基-2，3-二氢-1H-吡咯-2，3-二醇(化合物IV-1)的合成
Figure BDA0000074719940000302
将1.350g(5.0mmol)的N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1，1-二胺中加入20ml二氯甲烷，慢慢滴加1.360g(5.5mmol)的丙酮醛水溶液。室温反应1小时后，静置，加入20ml水后萃取多次，合并有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤后滤液浓缩得到目标化合物，产率85％，为油状物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝1.6Hz，1H)，7.66(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H)，7.32(d，J＝8.4Hz，1H)，4.64(d，J＝14.8Hz，1H)，4.54(s，1H)，4.50(d，J＝14.8Hz，1H)，4.49(s，1H)，3.42(m，1H)，3.24(m，1H)，2.91(s，3H)，1.30(s，3H)，1.23(t，J＝7.2Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ160.7，151.3，148.9，138.7，130.9，124.6，111.2，88.7，81.5，57.8，47.0，28.7，24.3，14.1ppm；HRMS(EI+)C14H20N4O4 35Cl(M+H)+，计算值：343.1173；实测值：343.1175；C14H20N4O4 37Cl(M+H)+，计算值：345.1144；实测值：345.1151。
实施例34
N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-乙氧基-N-乙基-4-甲氧基-1，5-二甲基-3-硝基-4，5-二氢-1H-吡咯-2-胺(化合物IV-2)的合成
将1.710g(5.0mmol)的5-(((6-氯吡啶-3-基甲基)(乙基)胺)-1，2-二甲基-4-硝基-2，3-二氢-1H-吡咯-2，3-二醇中加入20ml甲醇溶解，加入催化量的AlCl3。室温反应30分钟后完成，旋去甲醇溶剂，加入20ml水和二氯甲烷，萃取多次，合并有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤后滤液浓缩，柱层析分离得到单羟基化合物，产率78％，为黄色油状物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝1.6Hz，1H)，7.66(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H)，7.32(d，J＝8.4Hz，1H)，4.64(d，J＝14.8Hz，1H)，4.54(s，1H)，4.50(d，J＝14.8Hz，1H)，4.49(s，1H)，3.52(s，3H)，3.42(m，1H)，3.24(m，1H)，2.91(s，3H)，1.30(s，3H)，1.23(t，J＝7.2Hz，3H)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ160.7，151.3，148.9，138.7，130.9，124.6，111.2，88.7，81.5，57.8，52.0，47.0，28.7，24.3，14.1ppm；HRMS(ES+)C15H21N4O4 35Cl(M)+，计算值：356.1251；实测值：356.1257；C15H21N4O4 37Cl(M)+，计算值：358.1222；实测值：358.1250。
将1.750g(5.0mmol)的上述单羟基化合物中加入20ml乙醇溶解，加入催化量的AlCl3。室温反应30分钟后完成，旋去溶剂，加入20ml水和二氯甲烷，萃取多次，合并有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤后滤液浓缩，柱层析分离得到目标化合物，产率73％，为黄色油状物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝1.6Hz，1H)，7.66(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H)，7.32(d，J＝8.4Hz，1H)，4.64(d，J＝14.8Hz，1H)，4.54(s，1H)，4.50(d，J＝14.8Hz，1H)，4.49(s，1H)，3.52(d，J＝7.2Hz，2H)，3.42(m，1H)，3.24(m，1H)，2.91(s，3H)，1.44(t，J＝7.2Hz，3H)，1.30(s，3H)，1.23(t，J＝7.2Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ160.7，151.3，148.9，138.7，130.9，124.6，111.2，88.7，81.5，57.8，52.0，47.0，28.7，24.3，14.1ppm；HRMS(ES+)C16H23N4O4 35Cl(M)+，计算值：370.1243；实测值：370.1234；C16H23N4O4 37Cl(M)+，计算值：372.1212；实测值：372.1238。
实施例35
N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4-乙氧基-N-乙基-5-甲氧基-1，5-二甲基-3-硝基-4，5-二氢-1H-吡咯-2-胺(化合物IV-3)的合成
Figure BDA0000074719940000312
将1.710g(5.0mmol)的5-(((6-氯吡啶-3-基甲基)(乙基)胺)-1，2-二甲基-4-硝基-2，3-二氢-1H-吡咯-2，3-二醇中加入20ml乙醇溶解，加入催化量的AlCl3。室温反应30分钟后完成，旋去乙醇溶剂，加入20ml水和二氯甲烷，萃取多次，合并有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤后滤液浓缩，柱层析分离得到单羟基化合物，产率66％，为亮黄色油状物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝2.0Hz，1H)，7.66(dd，J1＝8.0，J2＝2.0Hz，1H)，7.32(d，J＝8.0Hz，1H)，4.61(s，1H)，4.68(d，J＝15.2Hz，1H)，4.56(s，1H)，4.51(d，J＝15.2Hz，1H)，3.76(q，J＝6.8Hz，2H)，3.47-3.40(m，1H)，3.30-3.21(m，1H)，2.92(s，3H)，1.31(s，3H)，1.25(t，J＝6.8Hz，3H)，1.21(t，J＝6.8Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ160.6，151.2，148.9，138.7，131.0，124.6，111.7，88.5，80.2，66.1，52.0，47.1，28.7，24.3，15.4，14.1ppm；HRMS(EI+)C16H23N4O4 35Cl(M)+，计算值：370.1408；实测值：370.1421；C16H23N4O4 37Cl(M)+，计算值：372.1378；实测值：372.1353。
将1.730g(5.0mmol)的上述单羟基化合物中加入20ml甲醇溶解，加入催化量的AlCl3。室温反应30分钟后完成，旋去甲醇溶剂，加入20ml水和二氯甲烷，萃取多次，合并有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤后滤液浓缩，柱层析分离得到目标化合物，产率64％，为亮黄色油状物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝2.0Hz，1H)，7.66(dd，J1＝8.0，J2＝2.0Hz，1H)，7.32(d，J＝8.0Hz，1H)，4.61(s，1H)，4.68(d，J＝15.2Hz，1H)，4.56(s，1H)，4.51(d，J＝15.2Hz，1H)，3.76(q，J＝6.8Hz，2H)，3.47-3.40(m，1H)，3.30-3.21(m，1H)，3.18(s，3H)，2.92(s，3H)，1.31(s，3H)，1.25(t，J＝6.8Hz，3H)，1.21(t，J＝6.8Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ160.6，151.2，148.9，138.7，131.0，124.6，111.7，88.5，80.2，66.1，52.0，47.1，42.7，28.7，24.3，15.4，14.1ppm；HRMS(EI+)C17H25N4O4 35Cl(M)+，计算值：384.1422；实测值：384.1415；C17H25N4O4 37Cl(M)+，计算值：386.1343；实测值：386.1353。
实施例36
5-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)(乙基)胺)-2-甲氧基-1-甲基-4-硝基-2，3-二氢-1H-吡咯-2，3-二醇(化合物IV-13)的合成：
Figure BDA0000074719940000321
将1.350g(5.0mmol)的N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1，1-二胺中加入20ml二氯甲烷，慢慢滴加1.460g(5.5mmol)的乙醛酸甲酯溶液。室温反应1小时后，静置，加入20ml水后萃取多次，合并有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤后滤液浓缩得到目标化合物，产率81％，为油状物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝1.6Hz，1H)，7.66(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H)，7.32(d，J＝8.4Hz，1H)，4.64(d，J＝14.8Hz，1H)，4.54(s，1H)，4.50(d，J＝14.8Hz，1H)，4.49(s，1H)，3.42(m，1H)，3.30(s，3H)，3.24(m，1H)，2.91(s，3H)，1.23(t，J＝7.2Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ160.7，151.3，148.9，138.7，130.9，124.6，111.2，88.7，81.5，57.8，47.0，44.1，28.7，24.3ppm；HRMS(EI+)C14H20N4O5 35Cl(M+H)+，计算值：359.1173；实测值：359.1175；C14H20N4O5 37Cl(M+H)+，计算值：361.1144；实测值：361.1151。
实施例37
5-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)(乙基)胺)-2-乙氧基-2，3-甲氧基-1-甲基-4-硝基-2，3-二氢-1H-吡咯(化合物IV-14)的合成
将1.790g(5.0mmol)的5-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)(乙基)胺)-2-甲氧基-1-甲基-4-硝基-2，3-二氢-1H-吡咯-2，3-二醇中加入20ml乙腈溶解，加入无水甲醇(5mmol)催化量的AlCl3。室温反应30分钟后完成，旋去乙腈溶剂，加入20ml水和二氯甲烷，萃取多次，合并有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤后滤液浓缩，柱层析分离得到单羟基醚化化合物，产率78％，为黄色油状物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝1.6Hz，1H)，7.66(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H)，7.32(d，J＝8.4Hz，1H)，4.64(d，J＝14.8Hz，1H)，4.54(s，1H)，4.50(d，J＝14.8Hz，1H)，4.49(s，1H)，3.52(s，3H)，3.42(m，1H)，3.30(s，3H)，3.24(m，1H)，2.91(s，3H)，1.23(t，J＝7.2Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ160.7，151.3，148.9，138.7，130.9，124.6，111.2，88.7，81.5，57.8，52.0，47.0，34.1，28.7，24.3ppm；HRMS(ES+)C15H21N4O5 35Cl(M)+，计算值：372.1251；实测值：372.1257；C15H21N4O5 37Cl(M)+，计算值：374.1222；实测值：374.1250。
将1.800g(5.0mmol)的上述化合物加入20ml乙腈溶解，加入无水乙醇(5mmol)催化量的AlCl3。室温反应30分钟后完成，旋去乙腈溶剂，加入20ml水和二氯甲烷，萃取多次，合并有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤后滤液浓缩，柱层析分离得到单羟基醚化化合物，产率68％，为黄色油状物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝1.6Hz，1H)，7.66(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H)，7.32(d，J＝8.4Hz，1H)，4.64(d，J＝14.8Hz，1H)，4.54(s，1H)，4.50(d，J＝14.8Hz，1H)，4.49(s，1H)，3.52(s，3H)，3.42(m，1H)，3.30(d，J＝7.2Hz，2H)，3.24(m，1H)，2.91(s，3H)，1.35(t，J＝7.2Hz，3H)，1.23(t，J＝7.2Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ160.7，151.3，148.9，138.7，130.9，124.6，111.2，88.7，81.5，57.8，52.0，47.0，34.1，28.7，24.3，15.4ppm；HRMS(ES+)C16H23N4O5 35Cl(M)+，计算值：386.1251；实测值：386.1257；C15H21N4O5 37Cl(M)+，计算值：388.1222；实测值：388.1250。
实施例38
2-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)(乙基)胺)-4，5-二羟基-1，5-二甲基-4，5-二氢-1H-吡咯-3-甲腈(化合物IV-15)的合成：
Figure BDA0000074719940000341
将1.250g(5.0mmol)的3-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)(乙基)胺)-3-(甲胺)丙烯腈中加入20ml二氯甲烷，慢慢滴加1.260g(5.5mmol)的丙酮醛水溶液。室温反应1小时后，静置，抽滤析出的固体，滤饼分别用少量的二氯甲烷和丙酮洗，干燥，得到目标化合物，产率79％，为油状物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝1.6Hz，1H)，7.66(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H)，7.32(d，J＝8.4Hz，1H)，4.64(d，J＝14.8Hz，1H)，4.54(s，1H)，4.50(d，J＝14.8Hz，1H)，4.49(s，1H)，3.42(m，1H)，3.24(m，1H)，2.91(s，3H)，1.30(s，3H)，1.23(t，J＝7.2Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ160.7，151.3，148.9，138.7，130.9，124.6，118.2，111.2，88.7，81.5，57.8，47.0，28.7，24.3，14.1ppm；HRMS(EI+)C15H19N4O2 35Cl(M+H)+，计算值：323.1197；实测值：323.1199；C15H19N4O2 37Cl(M+H)+，计算值：325.1211；实测值：325.1223。
实施例39
1-(2-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)(乙基)胺)-4，5-二羟基-1，5-二甲基-4，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-2，2，2-三氟乙酮(化合物IV-22)的合成：
Figure BDA0000074719940000342
将1.605g(5.0mmol)的4-(((6-氯吡啶-3-基)甲基)(乙基)胺)-1，1，1-三氟-4-(甲胺)丁-3-烯-2-酮中加入20ml二氯甲烷，慢慢滴加1.610g(5.5mmol)的丙酮醛水溶液。室温反应1小时后，静置，抽滤析出的固体，滤饼分别用少量的二氯甲烷和丙酮洗，干燥，得到目标化合物，产率82％，为油状物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝1.6Hz，1H)，7.66(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H)，7.32(d，J＝8.4Hz，1H)，4.64(d，J＝14.8Hz，1H)，4.54(s，1H)，4.50(d，J＝14.8Hz，1H)，4.49(s，1H)，3.42(m，1H)，3.24(m，1H)，2.91(s，3H)，1.30(s，3H)，1.23(t，J＝7.2Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ188.5，160.7，151.3，148.9，138.7，130.9，124.6，118.2，111.2，88.7，81.5，57.8，47.0，28.7，24.3，14.1ppm；HRMS(EI+)C16H19F3N3O3 35Cl(M+H)+，计算值：394.1067；实测值：394.1072；C16H19F3N3O3 37Cl(M+H)+，计算值：396.1137；实测值：396.1143。
实施例40
5-(((2-氯噻唑-5-基)甲基)(乙基)胺)-1，2-二甲基-4-硝基-2，3-二氢-1H-吡咯-2，3-二醇(化合物IV-31)的合成
Figure BDA0000074719940000351
将1.380g(5.0mmol)的N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1，1-二胺中加入20ml二氯甲烷，慢慢滴加1.390g(5.5mmol)的丙酮醛水溶液。室温反应1小时后，静置，抽滤析出的固体，滤饼分别用少量的二氯甲烷和丙酮洗，干燥，得到目标化合物，产率78％，为油状物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.65(s，1H)，7.32(d，J＝8.4Hz，1H)，4.64(d，J＝14.8Hz，1H)，4.54(s，1H)，4.50(d，J＝14.8Hz，1H)，4.49(s，1H)，3.42(m，1H)，3.24(m，1H)，2.91(s，3H)，1.30(s，3H)，1.23(t，J＝7.2Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ160.7，151.3，138.7，124.6，111.2，88.7，81.5，57.8，47.0，28.7，24.3，14.1ppm；HRMS(EI+)C12H17N4O4S35Cl(M+H)+，计算值：302.1638；实测值：302.1648；C12H17N4O4S37Cl(M+H)+，计算值：304.1718；实测值：304.1721。
实施例41
5-(乙基((四氢呋喃-3-基)甲基)胺)-1，2-二甲基-4-硝基-2，3-二氢-1H-吡咯-2，3-二醇(化合物IV-32)的合成：
Figure BDA0000074719940000352
将1.145g(5.0mmol)的N-乙基-N-甲基-2-硝基-N-((四氢呋喃-3-基)甲基)乙烯-1，1-二胺中加入20ml二氯甲烷，慢慢滴加1.150g(5.5mmol)的丙酮醛水溶液。室温反应1小时后，静置，抽滤析出的固体，滤饼分别用少量的二氯甲烷和丙酮洗，干燥，得到目标化合物，产率69％，为油状物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.64(d，J＝14.8Hz，1H)，4.54(s，1H)，4.50(d，J＝14.8Hz，1H)，4.49(s，1H)，3.85-3.81(m，2H)，3.75-3.69(m，2H)，3.42(m，1H)，3.24(m，1H)，2.91(s，3H)，2.19-2.15(m，1H)，1.94-1.90(m，1H)，1.30(s，3H)，1.23(t，J＝7.2Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ162.3，111.2，88.7，81.5，57.8，47.0，46.2，44,3，32,1，28.7，26,3，24.3，14.1ppm；HRMS(EI+)C13H23N3O5(M+H)+，计算值：343.1173；实测值：343.1175。
实施例42
N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-4-甲氧基-1，5-二甲基-3-硝基-1H-吡咯-2-胺(化合物V-2)的合成
将1.710g(5.0mmol)的5-(((6-氯吡啶-3-基甲基)(乙基)胺)-1，2-二甲基-4-硝基-2，3-二氢-1H-吡咯-2，3-二醇中加入20ml甲醇溶解，加入催化量的AlCl3。回流反应5分钟后完成，旋去甲醇溶剂，加入20ml水和二氯甲烷，萃取多次，合并有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤后滤液浓缩，柱层析分离得到目标化合物，产率47％，为黄色固体，mp＝179.3-180.6℃；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.30(d，J＝2.0Hz，1H)，7.76(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.46(d，J＝8.0Hz，1H)，4.23(s，2H)，3.66(s，3H)，3.31(s，3H)，3.15-3.00(m，2H)，2.04(s，3H)，0.92(t，J＝7.2Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ150.4，149.6，140.6，135.7，135.7，134.0，124.4，122.6，115.7，62.5，53.3，47.2，29.8，13.9，8.3ppm；HRMS(EI+)C15H19N4O3 35Cl(M)+，计算值：338.1146；实测值：338.1137；C15H19N4O3 37Cl(M)+，计算值：340.1116；实测值：340.1121。
实施例43
N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4-乙氧基-N-乙基-1，5-二甲基-3-硝基-1H-吡咯-2-胺(化合物V-3)的合成
Figure BDA0000074719940000362
将1.710g(5.0mmol)的5-(((6-氯吡啶-3-基甲基)(乙基)胺)-1，2-二甲基-4-硝基-2，3-二氢-1H-吡咯-2，3-二醇中加入20ml乙醇溶解，加入催化量的AlCl3。回流反应5分钟后完成，旋去乙醇溶剂，加入20ml水和二氯甲烷，萃取多次，合并有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤后滤液浓缩，柱层析分离得到目标化合物，产率55％，为黄色固体，mp＝165.8-166.6℃；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，7.74(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.45(d，J＝8.0Hz，1H)，4.23(s，2H)，3.85(q，J＝7.2Hz，2H)，3.30(s，3H)，3.15-3.00(m，2H)，3.13-3.00(m，2H)，2.02(s，3H)，1.22(t，J＝7.2Hz，3H)，0.92(t，J＝7.2Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ150.4，149.6，140.6，135.7，134.3，133.9，124.4，122.9，116.1，70.5，53.3，47.3，29.9，15.6，13.9，8.5ppm；HRMS(EI+)C16H21N4O3 35Cl(M)+，计算值：352.1302；实测值：352.1299；C16H21N4O3 37Cl(M)+，计算值：354.1273；实测值：354.1282。
实施例44
N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-4-甲氧基-1，5-二乙基-3-硝基-1H-吡咯-2-胺(化合物V-21)的合成
Figure BDA0000074719940000371
将1.740g(5.0mmol)的5-(((2-氯噻唑5-基)甲基)(乙基)胺)-1，2-二甲基-4-硝基-2，3-二氢-1H-吡咯-2，3-二醇中加入20ml甲醇溶解，加入催化量的AlCl3。回流反应5分钟后完成，旋去甲醇溶剂，加入20ml水和二氯甲烷，萃取多次，合并有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤后滤液浓缩，柱层析分离得到目标化合物，产率41％，为黄色固体，mp＝165.7-166.9℃；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.75(s，1H)，4.23(s，2H)，3.66(s，3H)，3.31(s，3H)，3.15-3.00(m，2H)，2.04(s，3H)，0.92(t，J＝7.2Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ150.4，149.6，140.6，135.7，134.0，122.6，115.7，62.5，53.3，47.2，29.8，13.9，8.3ppm；HRMS(EI+)C13H17N4O3S35Cl(M)+，计算值：344.0710；实测值：344.0720；C13H17N4O3S37Cl(M)+，计算值：346.0702；实测值：346.0723。
实施例45
表1中其他化合物的制备
重复实施例1-44中的方法，不同点在于采用不同的起始原料，从而制得表1中所示的其他化合物。
实施例46
本发明化合物的杀虫活性测试
(1)：对蚜虫的杀虫活性
蚜虫属于同翅目害虫，具有刺吸口器，是一种常见的农作物害虫。以豆蚜(Aphiscraccivora)为测试对象，采用浸渍法测试。
操作过程：准确称量各种样品，分别加入N，N-二甲基甲酰胺配制成10g/L母液，实验时用含0.2mL/L Triton X-100的水溶液将其稀释至500ug/mL的浓度。待无翅成蚜在豆芽上稳定吸食后，连同豆芽一起浸入浓度为500ug/mL的药液中，5s后取出，用吸水纸吸去多余药液，移入干净器皿中于23℃恒温饲养。每浓度设3次重复，对照组为含0.2mL/L TritonX-100的水溶液。处理24小时后，统计试蚜的死亡虫数，并计算死亡率(％)。
死亡率(％)＝(对照活虫数-处理活虫数)/对照活虫数×100％
(2)：对粘虫的杀虫活性
采用浸叶饲喂法。将新鲜的玉米叶片在上述溶液中浸渍3秒，然后在室温下凉干，供试虫取食，24h后检查并计算试虫的死亡率(％)(公式同上)，每处理使用10试虫，设3次重复。以清水处理作空白对照，并计算死亡率(％)。结果见表1。
Figure BDA0000074719940000381
表1式A化合物的代表化合物活性列表(包括式I-V)
Figure BDA0000074719940000382
Figure BDA0000074719940000391
Figure BDA0000074719940000401
Figure BDA0000074719940000411
Figure BDA0000074719940000421
Figure BDA0000074719940000431
Figure BDA0000074719940000441
实施例47
含有本发明化合物的杀虫剂组合物的制备
(a)油状悬浮液
按比例准备以下组分：25％(重量百分比，下同)化合物I-1～V-32中任一种化合物(表1)；5％聚氧乙烯山梨醇六油酸酯；70％高级脂肪族烃油。将各组分在沙磨中一起研磨，直到固体颗粒降至约5微米以下为止。所得的粘稠悬浮液可直接使用，但也可在水中乳化后使用。
(b)水悬浮液
按比例准备以下组分：25％化合物I-1～V-32中任一种化合物(表1)；3％水合硅镁土(hydrate attapulgit)；10％木质素磺酸钙；0.5％磷酸二氢钠；61.5％水。将各组分在球磨机中一起研磨，直到固体颗粒降至约10微米以下为止。该水悬浮液可直接使用。
(c)饵剂
按比例准备以下组分：0.1-10％化合物I-1～V-32中任一种化合物(表1)；80％小麦面粉；19.9-10％糖蜜。将这些组分完全混合，按需要形成饵形状。可食用饵可以分散到卫生害虫所侵染的场所，例如家居或工业场所，诸如厨房、医院或商店或户外区域，以通过口服摄入来防治害虫。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (14)

1.一种具有通式(A)所示结构的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐：
Figure FDA0000074719930000011
式中：
R为取代或未取代的含氮、氧和/或硫的五元或六元杂环基，或者取代或未取代的苯基，其中所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C1-4卤代烷氧基；
Ra为OR1或者O，附加条件是：当Ra为OR1时，Ra与相邻的C之间为单键，以及当Ra为O时，Ra与相邻的C之间为双键；
其中，R1为H，或取代或未取代的以下基团：C1-6烷基、烯丙基或C1-4烷氧基，其中所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基或C1-4烷基-羰基；
R2、R3各自独立地为H，或取代或未取代的以下基团：C1-6烷基、烯丙基、苄基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-羰基、苯氧羰基、C2-6炔基-羰基、C2-3烯基-羰基、C3-6环烷基-羰基、苯甲酰基、呋喃羰基或N，N-二甲基羰基，其中所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基或C1-4烷基-羰基；
或者R2和R3共同构成-CH2-(XR6)m-(CH2)n-，其中m为0或1，n为1-3的整数；X为选自N，O或S的杂原子，R6是杂原子上的取代或未取代的C1-6烷基或烷氧基，其中所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基或C1-4烷基-羰基；
R4为H，或取代或未取代的以下基团：C1-6烷基、烯丙基或C1-4烷氧基，其中所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基或C1-4烷基-羰基；
Rb为OR5或者没有，其中，R5为H，或取代或未取代的以下基团：C1-6烷基、烯丙基，其中所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基或C1-4烷基-羰基；
X为硝基，氰基，酯基，三氟甲基，三氟乙酰基，或三氟甲磺酰基。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有通式(I-V)所示结构的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐：
Figure FDA0000074719930000021
式中：
R为取代或未取代的含氮、氧和/或硫的五元或六元杂环基，或者取代或未取代的苯基，其中，所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素、C1-4卤代烷基或C1-4卤代烷氧基；
R1为H，或取代或未取代的以下基团：C1-6烷基、烯丙基或C1-4烷氧基，其中所述取代基为一个或多个卤素；
R2、R3各自独立地为H，或取代或未取代的以下基团：C1-6烷基、烯丙基、苄基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-羰基、苯氧羰基、C2-6炔基-羰基、C2-3烯基-羰基、C3-6环烷基-羰基、苯甲酰基、呋喃羰基或N，N-二甲基羰基，其中所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基或C1-4烷基-羰基；
R4为H，或取代或未取代的以下基团：C1-6烷基、烯丙基或C1-4烷氧基，其中所述取代基为一个或多个卤素；
R5为H，或取代或未取代的以下基团：C1-6烷基、烯丙基，其中所述取代基为一个或多个卤素；
n为1-3的整数；
X为硝基，氰基，酯基，三氟甲基，三氟乙酰基，或三氟甲磺酰基。
3.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，R选自：吡啶基、噻唑基、嘧啶基、四氢呋喃基、噁唑基或其一个或多个卤素取代的卤代物。
4.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，R1为H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，叔丁基或其一个或多个卤素取代的卤代物。
5.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，R2、R3各自独立地为H，C1-6烷基，烯丙基，苄基，C1-4烷氧基，C1-4烷氧基-羰基，苯氧羰基，C2-6炔基-羰基，C2-3烯基-羰基，C3-6环烷基-羰基，苯甲酰基，或者被一个或多个选自卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基，呋喃羰基或N，N-二甲基羰基。
6.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，R4为H，C1-6烷基，烯丙基，C1-4烷氧基，或者被一个或多个卤素取代的C1-6烷基，烯丙基，或C1-4烷氧基。
7.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，R5为H，C1-6烷基，烯丙基，或者被一个或多个卤素取代的C1-6烷基，或烯丙基。
8.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，n为1-3的整数。
9.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，X为硝基，氰基，三氟甲基，三氟乙酰基，或三氟甲磺酰基。
10.一种农用组合物，其包含：
(a)0.001-99.99重量％的权利要求1-9中任一项所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或者它们的组合；以及
(b)农药学上可接受的载体和/或赋形剂。
11.如权利要求10所述的农用组合物的用途，其特征在于，用于杀灭或预防农业害虫、卫生害虫和危害动物健康的害虫；或用作用于杀灭或预防农业害虫、卫生害虫和危害动物健康的杀虫剂组合物。
12.如权利要求1所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或其组合的用途，其特征在于，被用于制备杀虫剂组合物。
13.一种如权利要求1所述的通式(A)所示结构式的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：
(a)在惰性溶剂中，式B化合物和式C化合物进行反应，形成式D化合物；
Figure FDA0000074719930000041
(b)在惰性溶剂中，对式D化合物的羟基在质子酸或者路易斯酸催化条件下进行成醚或者脱除反应，形成通式(A)所示化合物：
Figure FDA0000074719930000042
上述各式中，R、Ra、Rb、R2、R3、R4、和X的定义如权利要求1中所述，其中所述质子酸或路易斯酸为选自下组中的一种或多种个：盐酸、醋酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、三氟化硼、三氯化铝、三氯化铁、氯化镁、氯化钴、氯化锶、氯化钯、或氯化镍。
14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，
所述方法包括：步骤(a1)，在惰性溶剂中，式B1化合物与式C化合物反应，形成式D1化合物；
Figure FDA0000074719930000043
和步骤(b1)，在惰性溶剂中，式D1化合物与醇R1OH和任选的醇R5OH在质子酸或者路易斯酸催化条件下反应，形成式I、II或III化合物；
Figure FDA0000074719930000044
上述各式中，R、R1、R4、R5、和X的定义如权利要求1中所述，n为1-3的整数；
或者，所述方法包括：步骤(a2)，在惰性溶剂中，式B化合物与式C化合物反应，形成式D化合物；
Figure FDA0000074719930000051
和步骤(b2)，在惰性溶剂中，式D化合物与醇R1OH和任选的醇R5OH在质子酸或者路易斯酸催化条件下反应，形成式IV或V化合物；
Figure FDA0000074719930000052
上述各式中，R、R1、R4、R5、和X的定义如权利要求1中所述，R2、R3各自独立地为H，或取代或未取代的以下基团：C1-6烷基、烯丙基、苄基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-羰基、苯氧羰基、C2-6炔基-羰基、C2-3烯基-羰基、C3-6环烷基-羰基、苯甲酰基、呋喃羰基或N，N-二甲基羰基，其中所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基或C1-4烷基-羰基。
CN201110191819.7A 2011-07-08 2011-07-08 具有杀虫活性的吡咯及二氢吡咯稠环化合物的制备与用途 Expired - Fee Related CN102863446B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110191819.7A CN102863446B (zh) 2011-07-08 2011-07-08 具有杀虫活性的吡咯及二氢吡咯稠环化合物的制备与用途
PCT/CN2012/078295 WO2013007168A1 (zh) 2011-07-08 2012-07-06 具有杀虫活性的吡咯及二氢吡咯稠环化合物的制备与用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110191819.7A CN102863446B (zh) 2011-07-08 2011-07-08 具有杀虫活性的吡咯及二氢吡咯稠环化合物的制备与用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102863446A true CN102863446A (zh) 2013-01-09
CN102863446B CN102863446B (zh) 2015-07-22

Family

ID=47442606

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201110191819.7A Expired - Fee Related CN102863446B (zh) 2011-07-08 2011-07-08 具有杀虫活性的吡咯及二氢吡咯稠环化合物的制备与用途

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN102863446B (zh)
WO (1) WO2013007168A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104693176B (zh) * 2013-12-04 2016-12-07 华东理工大学 吡咯衍生物及其制备方法和用途
CN109320505A (zh) * 2018-11-08 2019-02-12 海利尔药业集团股份有限公司 具有杀虫活性的卤代丁烯酸内酯类化合物的制备及用途

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9963451B2 (en) * 2013-01-31 2018-05-08 Mitsui Chemicals Agro, Inc. Fused ring pyrimidine compound and pest control agent containing the same
US10743535B2 (en) 2017-08-18 2020-08-18 H&K Solutions Llc Insecticide for flight-capable pests

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0606105A1 (en) * 1989-05-17 1994-07-13 Nihon Bayer Agrochem K.K. Nitro-substituted heterocyclic compounds as insecticides
CN1631887A (zh) * 2004-11-23 2005-06-29 华东理工大学 硝基亚甲基衍生物及其用途
CN101045728A (zh) * 2006-03-28 2007-10-03 华东理工大学 一类具有高杀虫活性化合物的制备方法及用途
CN101906096A (zh) * 2009-06-05 2010-12-08 华东理工大学 3,4-二氢吡啶-2-酮杂环类化合物及其用途

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0606105A1 (en) * 1989-05-17 1994-07-13 Nihon Bayer Agrochem K.K. Nitro-substituted heterocyclic compounds as insecticides
CN1631887A (zh) * 2004-11-23 2005-06-29 华东理工大学 硝基亚甲基衍生物及其用途
CN101045728A (zh) * 2006-03-28 2007-10-03 华东理工大学 一类具有高杀虫活性化合物的制备方法及用途
CN101906096A (zh) * 2009-06-05 2010-12-08 华东理工大学 3,4-二氢吡啶-2-酮杂环类化合物及其用途

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MIHÁLY V. PILIPECZ，等: "CHEMISTRY OF NITROENAMINES. SYNTHESIS OF PYRROLIZINE DERIVATIVES", 《HETEROCYCLES》, vol. 71, no. 9, 29 May 2007 (2007-05-29), pages 1919 - 1928 *
RAYMOND C.F.JONES，等: "Annulation of Imidazolines with bis-Electrophiles: Synthesis of Imidazo[1,2-a]pyridines", 《TETRAHEDRON》, vol. 54, no. 22, 28 May 1998 (1998-05-28), pages 6191 - 6200, XP004118464, DOI: doi:10.1016/S0040-4020(98)00312-3 *
李璐: "杀虫剂哌虫啶合成的工艺优化", 《现代农药》, vol. 8, no. 2, 30 April 2009 (2009-04-30), pages 16 - 19 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104693176B (zh) * 2013-12-04 2016-12-07 华东理工大学 吡咯衍生物及其制备方法和用途
CN109320505A (zh) * 2018-11-08 2019-02-12 海利尔药业集团股份有限公司 具有杀虫活性的卤代丁烯酸内酯类化合物的制备及用途
CN109320505B (zh) * 2018-11-08 2022-08-02 海利尔药业集团股份有限公司 具有杀虫活性的卤代丁烯酸内酯类化合物的制备及用途

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013007168A1 (zh) 2013-01-17
CN102863446B (zh) 2015-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101747320B (zh) 二醛构建的具有杀虫活性的含氮或氧杂环化合物及其制备方法
CN102093389B (zh) 双联和氧桥杂环新烟碱化合物及其制备方法
CN108003162B (zh) 稠合杂环化合物及其应用
CN108129481B (zh) 一类含吡唑环的稠合杂环化合物及其应用
CN101492444B (zh) 具有杀虫活性的含氮杂环化合物、其制备及用途
CN102863446B (zh) 具有杀虫活性的吡咯及二氢吡咯稠环化合物的制备与用途
CN102070607A (zh) 具有杀虫活性的吡啶氮氧化物类新烟碱化合物及其用途
CN101768161B (zh) 具有杀虫活性的含氮杂环化合物、其制备及用途
CN101906096B (zh) 3,4-二氢吡啶-2-酮杂环类化合物及其用途
CN102464653A (zh) 具有杀虫活性的偶氮杂环化合物、其制备及用途
CN116969954B (zh) 一类含内酰胺的三环稠合杂环化合物及其应用
CN101875653B (zh) 1,2,3-3h吡啶杂环化合物的制备及用途
CN103242323B (zh) 具有杀虫活性的含氮(硫)桥环化合物、制备及用途
CN102775386A (zh) 开环硝基亚甲基衍生物的制备方法及其应用
CN104693176B (zh) 吡咯衍生物及其制备方法和用途
CN105017257B (zh) 四氢茚并吡咯并咪唑的衍生物及其制备方法和用途
CN103570729B (zh) 环烯酮构建的二环新烟碱化合物及其制备方法和应用
JP6933413B2 (ja) 窒素含有縮合三環式化合物及び農業・林業殺虫剤としての使用
CN103518745B (zh) 二醛构建的具有杀虫活性的含氮或氧杂环化合物及其制备方法
CN104557963B (zh) 二醛构建的具有杀虫活性的含氮或氧杂环化合物及其制备方法
CN116003414A (zh) 一类吡唑稠杂螺环化合物及其制备方法和应用
CN104119268A (zh) 具有杀虫活性的含三氟乙酰基新烟碱化合物的制备与用途
CN105461724A (zh) 具有杀虫活性的含氮桥环化合物及其制备和用途
CN110256404A (zh) 具有杀虫活性的双烯化合物、其制备及用途
CN102617451A (zh) 具有杀虫活性的哌啶醇衍生物、及其制备和用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20150722

Termination date: 20160708

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee