WO2013007168A1 - 具有杀虫活性的吡咯及二氢吡咯稠环化合物的制备与用途 - Google Patents

具有杀虫活性的吡咯及二氢吡咯稠环化合物的制备与用途 Download PDF

Info

Publication number
WO2013007168A1
WO2013007168A1 PCT/CN2012/078295 CN2012078295W WO2013007168A1 WO 2013007168 A1 WO2013007168 A1 WO 2013007168A1 CN 2012078295 W CN2012078295 W CN 2012078295W WO 2013007168 A1 WO2013007168 A1 WO 2013007168A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
compound
fluorenyl
carbonyl
embankment
Prior art date
Application number
PCT/CN2012/078295
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
李忠
徐晓勇
叶振君
钱旭红
邵旭升
须志平
曾步兵
宋恭华
Original Assignee
华东理工大学
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 华东理工大学 filed Critical 华东理工大学
Publication of WO2013007168A1 publication Critical patent/WO2013007168A1/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • This invention relates to the field of pesticides, and more particularly to the preparation and use of pyrrole and dihydropyrrole fused ring neonicotinoid insecticides.
  • the alkaloid nicotine from tobacco extract is a natural insecticide that acts on postsynaptic nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs).
  • nAChRs postsynaptic nicotinic acetylcholine receptors
  • researchers have been using natural nicotine as a lead compound in an effort to find and discover new insecticidal compounds with similar structures and mechanisms of action.
  • Bayer developed the first neonicotinoid insecticide imidacloprid, which became one of the most successful new insecticides.
  • the neonicotinoid insecticide represented by imidacloprid was insecticidal. It has high activity, wide insecticidal spectrum, low toxicity to mammals and aquatic animals, good systemic property, proper field stability and environmental friendliness, and has become an important hotspot for the creation of new pesticides.
  • Neonicotinoid insecticides have become highly important insecticides because of their high insecticidal activity, broad spectrum of insecticides, low toxicity to mammals and aquatic animals, and good systemic properties and appropriate field stability.
  • the compounds of the present invention are capable of increasing the insecticidal activity of neonicotinoids and/or expanding the insecticidal spectrum.
  • Another object of the invention is to provide protection for growing and harvested crops from insect attack and infestation.
  • the invention introduces a heterocyclic structure of pentacyclic pyrrole and dihydropyrrole based on the nitromethylene structure of the existing nitromethylene neonicotinoid insecticide, and synthesizes a novel five-ring. Fused ring neonicotinoid compounds, which have significant insecticidal activity and a broad spectrum of insecticidal activity.
  • R is a substituted or unsubstituted five- or six-membered heterocyclic group containing nitrogen, oxygen and/or sulfur, or a substituted or unsubstituted phenyl group, wherein the substituent is one or more selected from the group consisting of : halogen, 4 fluorenyl, d- 4 halogenated fluorenyl or 4- halodecyloxy;
  • d- 6 fluorenyl is 11, or a substituted or unsubstituted group: d- 6 fluorenyl, allyl or -4- decyloxy, wherein the substituent is one or more selected from the group consisting of: halogen, — 4 embankment group, d- 4 embankment group, d- 4 alkyl with halo, d- 4 haloalkoxy group embankment D- or alkyl with 4 - carbonyl group;
  • R 2 and R 3 are each independently H, or a substituted or unsubstituted group: d- 6 fluorenyl, allyl, benzyl, decyloxy, d- 4- decyloxy-carbonyl, phenoxycarbonyl, C 2 - 6 alkynyl group - carbonyl group, C 2 - 3 alkenyl - carbonyl group, C 3 - 6 cycloalkyl alkyl with - a carbonyl group, a benzoyl group, a furyl carbonyl group or N, N- dimethyl-carbonyl group, wherein the substituent is selected from the group of one or more of: halogen, - alkyl with 4, 4 embankment group, halogenated alkyl with 4, 4 haloalkoxy group embankment D- or alkyl with 4 - carbonyl group;
  • R 2 and R 3 together form -CH 2 -(XR 6 ) m -(CH 2 ) n -, wherein m is 0 or 1, and n is an integer of 1-3;
  • X is a hetero atom selected from N, O or S
  • R 6 is a substituted or unsubstituted d- 6 fluorenyl or decyloxy group on a hetero atom, wherein the substituent is one or more selected from the group consisting of : halogen, 4 fluorenyl, d- 4 methoxy, d- 4 halogenated fluorenyl, d- 4 halogenated methoxy or d- 4 fluorenyl-carbonyl;
  • R 4 is H, or a substituted or unsubstituted group: d 6 fluorenyl, allyl or -4- decyloxy, wherein the substituent is one or more selected from the group consisting of halogen, 4 alkyl with, d- 4 embankment group, d- 4 alkyl with haloalkyl, or haloalkoxy group embankment embankment d- 4-yl - carbonyl group;
  • R 5 is H, or a substituted or unsubstituted group: -6 fluorenyl, allyl, wherein the substituent is one or more selected from the group consisting of: halogen, D- 4 fluorenyl, d- 4 methoxy, halodecyl, 4 halodecyloxy or 4 fluorenyl-carbonyl;
  • X is nitro, cyano, ester, trifluoromethyl, trifluoroacetyl, or trifluoromethanesulfonyl.
  • the compound has a structure of the formula (I-V), or an optical isomer of the compound,
  • R is a substituted or unsubstituted five- or six-membered heterocyclic group containing nitrogen, oxygen and/or sulfur, or a substituted or unsubstituted phenyl group, wherein the substituent is one or more selected from the group consisting of One: halogen, - 4 halodecyl or d- 4 halodecyloxy;
  • R 2 and R 3 are each independently H, or a substituted or unsubstituted group: d- 6 fluorenyl, allyl, benzyl, decyloxy, d- 4- decyloxy-carbonyl, phenoxycarbonyl, C 2 - 6 alkynyl group - carbonyl group, C 2 - 3 alkenyl - carbonyl group, C 3 - 6 cycloalkyl alkyl with - a carbonyl group, a benzoyl group, a furyl carbonyl group or N, N- dimethyl-carbonyl group, wherein the substituent is One or more selected from the group consisting of halogen, 4 fluorenyl, d- 4 methoxy, d- 4 halogenated fluorenyl, 4 halodecyloxy or d- 4 fluorenyl-carbonyl;
  • R 4 is H, or a substituted or unsubstituted group: d 6 fluorenyl, allyl or - 4 fluorenyl, wherein the substituent is one or more halogen;
  • R 5 is H, or a substituted or unsubstituted group: d 6 fluorenyl, allyl, wherein the substituent is one or more halogen;
  • n is an integer of 1-3;
  • X is nitro, cyano, ester, trifluoromethyl, trifluoroacetyl, or trifluoromethanesulfonyl.
  • R is selected from the group consisting of pyridyl, thiazolyl, pyrimidinyl, tetrahydrofuranyl, oxazolyl or one or more halogen-substituted halides thereof.
  • ! ⁇ is 11, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl or one or more halogen-substituted halides thereof.
  • each independently is H, d_ 6 alkyl with, allyl, benzyl, d_ 4 alkoxy embankment, embankment group - carbonyl, phenoxycarbonyl, C 2 - 6 alkynyl group - carbonyl group, C 2 - 3 alkenyl - carbonyl group, C 3 - 6 cycloalkyl alkyl with - a carbonyl group, a benzoyl group, or substituted with one or more substituents selected from halo, alkyl with 4, 4 halo alkyl with D-, D- 4 oxygen embankment
  • R 4 is H, -6 fluorenyl, allyl, 4 decyloxy, or d- 6 fluorenyl, allyl, or -4- decyloxy substituted by one or more halogens.
  • R 5 is H, d- 6 fluorenyl, allyl, or a C 6 fluorenyl group substituted with one or more halogens, or an allyl group.
  • n is an integer from 1 to 3.
  • X is nitro, cyano, trifluoromethyl, trifluoroacetyl, or trifluoromethanesulfonyl.
  • R is selected from the group consisting of pyridyl, thiazolyl, pyrimidinyl, tetrahydrofuranyl and oxazolyl or a chlorinated product thereof.
  • R 5 is H d 6 fluorenyl, containing one or more halogen-substituted fluorenyl groups, or a C 2 - 4 fluorenyl fluorenyl group.
  • R 2 R 3 are each independently H d 6 fluorenyl, C 2 _ 4 fluorenyl fluorenyl, d 3 methoxycarbonyl, or phenoxycarbonyl.
  • R 4 is a methyl group.
  • X is a nitro group.
  • a particularly preferred class of compounds of the invention have the structure of formula (VI-X):
  • R and Ri R 5 are as defined above. More preferably, R is
  • each is methyl, ethyl, or propyl.
  • an agricultural composition comprising:
  • component (a) comprises from 0.01 to 99.9% by weight of the agricultural composition, preferably 0.05 to 90 wt. 0/0.
  • the agricultural composition is used to kill or prevent pests selected from the group consisting of: the order Serenoptera, Lepidoptera, Hemiptera, Orthoptera, Isoptera or Diptera.
  • the pest has a sucking or sucking mouthpart.
  • the pest is aphid, planthopper, whitefly, spider mites, thrips, cotton bollworm, cabbage caterpillar, diamondback moth, Spodoptera litura, or armyworm.
  • the agricultural composition further comprises other active substances selected from the group consisting of: insecticides, baits, fungicides, acaricides, nematicides, fungicides or growth control Agent.
  • a pesticidal and/or pest control method comprising applying the compound of the first aspect or the composition of the second aspect to suffering or possibly suffering from a pest
  • a fifth aspect of the invention there is provided the use of the above compound, or an optical isomer, a cis-trans isomer or a pesticide-acceptable salt of the compound, or a combination thereof, in the preparation for killing Insecticide composition.
  • a method of producing a compound of the formula (A), or an optical isomer, a cis-trans isomer or a pesticide-acceptable salt of the compound comprises the steps of: (a) in an inert compound;
  • R, R a , , , R 4 , and X are as defined in the first aspect of the invention, wherein the protic acid or Lewis acid is one or more selected from the group consisting of: Hydrochloric acid, acetic acid, p-toluenesulfonic acid, trifluoroacetic acid, boron trifluoride, aluminum trichloride, ferric chloride, magnesium chloride, cobalt chloride, barium chloride, palladium chloride, or nickel chloride.
  • the protic acid or Lewis acid is one or more selected from the group consisting of: Hydrochloric acid, acetic acid, p-toluenesulfonic acid, trifluoroacetic acid, boron trifluoride, aluminum trichloride, ferric chloride, magnesium chloride, cobalt chloride, barium chloride, palladium chloride, or nickel chloride.
  • the method comprises: step (al), reacting a compound of formula B1 with a compound of formula C in an inert solvent to form a D1 compound;
  • step (bl) in an inert solvent, the compound of formula D1 is reacted with an alcohol OH and an optional alcohol R 5 OH under protonic acid or Lewis acid catalyzed conditions to form a compound of formula I, II or III;
  • the method comprises: step (a2), reacting a compound of formula B with a compound of formula C in an inert solvent to form a compound of formula D;
  • step (b2) in an inert solvent, the compound of formula D is reacted with an alcohol OH and an optional alcohol R 5 OH under catalytic conditions of a protic acid or a Lewis acid to form a compound of formula IV or V;
  • R, i, R 4 , R 5 , and X are as defined in the first aspect of the invention, and R 2 and R 3 are each independently H, or a substituted or unsubstituted group : d_ 6 alkyl with, allyl, benzyl, d- 4 embankment group, d- 4 embankment group - carbonyl, phenoxycarbonyl, C 2 - 6 alkynyl group - carbonyl group, C 2 - 3 alkenyl - carbonyl , C 3 - 6 cycloalkyl alkyl with - a carbonyl group, a benzoyl group, a furyl carbonyl group or N N- dimethyl-carbonyl, wherein the substituent is selected from one or more of the group: halogen, alkyl with 4, d --4 embankment group, a halogeno group embankment, embankment d- 4 haloalkoxy groups or
  • step (b1) in step (b1), A1C1 3 is used as a catalyst, and the reaction is refluxed in an alcohol OH to form a compound of formula II.
  • step (b1) in step (b1), A1C1 3 is used as a catalyst, and the reaction is refluxed in an alcohol solvent to form a compound of formula III.
  • the compound of the formula IV is formed by reacting with an alcohol OH at a room temperature with A1C1 3 as a catalyst, and then reacting with an alcohol R 5 OH.
  • the reaction in the step (b2), is refluxed in the alcohol OH using A1C1 3 as a catalyst. Thereby a compound of formula V is formed.
  • a process for the preparation of the agricultural composition of the second aspect of the invention comprising the steps of: (a) optically isomerizing a compound as described in the first aspect of the invention, or the compound The compound, cis-trans isomer or agrochemically acceptable salt, or a combination thereof; is mixed with (b) an agriculturally acceptable carrier and/or excipient to form an agricultural composition.
  • a novel pentacyclic fused ring neonicotinoid compound can be obtained from the heterocyclic structure of cyclopyrrole and dihydropyrrole.
  • the insecticidal activity of such compounds is markedly enhanced and has an expanded insecticidal spectrum.
  • the inventors have completed the present invention.
  • C 6 hydrocarbyl refers to a fluorenyl, alkenyl, alkynyl, cyclodecyl, cycloalkenyl, aryl, etc. having from 1 to 6 carbon atoms containing only carbon or hydrogen saturated or unsaturated.
  • a group preferably a decyl, alkenyl or alkynyl group.
  • alkenyl refers to a straight or branched alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, such as ethenyl, allyl, 1-propenyl, isopropenyl, 1-butenyl, 2-butene Base, or a similar group.
  • alkynyl refers to a straight or branched alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, such as ethynyl, propynyl and the like.
  • cycloalkyl refers to cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, or cycloheptyl, and the like.
  • C 6 fluorenyl refers to a straight or branched fluorenyl group having from 1 to 6 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec. Butyl, tert-butyl, or the like.
  • -6 methoxy refers to a straight or branched decyloxy group having from 1 to 6 carbon atoms, such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutylene.
  • halogen means fluoro, chloro, bromo, or iodo.
  • halogenated refers to a group substituted with one or more of the above halogen atoms, which may be the same or different, such as a trifluoromethyl group, a pentafluoroethyl group, or the like.
  • C 2 -6 alkynyl refers to a straight or branched alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, such as ethynyl, propynyl and the like.
  • C 2 _ 3 alkenyl refers to an alkenyl group having 2 to 3 carbon atoms, such as a vinyl or allyl group.
  • C 3 -6 cyclodecyl refers to a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, or cyclohexyl, and the like.
  • aryl refers to a monocyclic or fused aromatic hydrocarbon group, preferably a monocyclic to tricyclic aromatic hydrocarbon group such as phenyl, naphthyl, anthracenyl, phenanthryl, or the like.
  • the aryl group is a C 6 _ 12 aryl group: an aryl group having 6 ⁇ 12 carbon atoms, such as phenyl, naphthyl.
  • five- or six-membered heterocyclic group refers to a five- or six-membered ring containing one or more heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur, such as pyridyl, thiazolyl, pyrimidinyl, tetrahydrofuranyl, or Azolyl and the like.
  • the compounds of the invention may contain one or more asymmetric centers and thus occur in the form of racemates, racemic mixtures, single enantiomers, diastereomeric compounds and single diastereomers.
  • the asymmetry center that can exist depends on the nature of the various substituents on the molecule. Each such asymmetric center will independently produce two optical isomers, and all possible optical isomers and diastereomeric mixtures and pure or partially pure compounds are included within the scope of the invention.
  • the invention includes all isomeric forms of the compounds. Insecticidal activity of the active substance of the present invention
  • active substance of the invention or “active compound of the invention” means a compound of the invention, an optical isomer, a cis-trans isomer or a pesticide-acceptable salt thereof, or a combination thereof, having pyrrole And the nitromethylene structure of the dihydropyrrole fused ring, which has remarkable insecticidal activity, broad insecticidal spectrum, and strong stability.
  • agrochemically acceptable salt means that the anion of the salt is known and acceptable in forming the pharmaceutically acceptable salt of the pesticide.
  • the salt is preferably water soluble.
  • the acid addition salts formed from the compounds of formula (A) include salts formed with inorganic acids, such as hydrochlorides, phosphates, sulfates, nitrates; and salts formed from organic acids, such as acetates. , benzoate.
  • the active material of the present invention can be used for controlling and eliminating a wide range of agricultural and forestry plant pests, storing cereal pests, pest health hazards, and public health pests.
  • insecticide is a general term for substances having the action of controlling all the pests mentioned above.
  • pests include, but are not limited to, Coleoptera, such as Sitophilus zeamais, Tribolium castaneum, He Sep / ⁇ cm ⁇ vigintioctomaculatd, Twenty, Star Tickets 3 ⁇ 4 ⁇ Henosepilachna spars ), gn'otes fuscicollis, red Jj but green turtle 4 ww ⁇ / ⁇ cupripes), Popi Ua quadriguttata, Monolepta hieroglyphica Monochamus alternatus), Echinocnemus squameus, Basiprionota bisignata, Anoplophora chinensis, Aprion i germari, Sco /jt ⁇ scAevj , or A. striata 04gn'ote ⁇ 1 ⁇ 2 «'co/fe); Lepidopteran, such as Lymantria dispar, Canopy caterpillar (Afo/ ⁇ c O
  • the compounds of the present invention have particular effects on sucking and sucking mouthparts pests such as aphids, leafhoppers, planthoppers, thrips, whiteflies and the like.
  • Insecticide composition containing the active substance of the present invention containing the active substance of the present invention
  • the active substance of the present invention can be prepared into a pesticide composition in a conventional manner.
  • These active compounds can be formulated into conventional preparations such as solutions, emulsions, suspensions, powders, foams, pastes, granules; aerosols, natural and synthetic materials impregnated with active substances, in many Microcapsules in polymers, coatings for seeds, and preparations for use with combustion devices, such as smoked cartridges, smoked cans and smokers, as well as ULV cold mist and hot fog ( Warm mist) formulation.
  • compositions can be produced by known methods, for example, by mixing the active compound with an extender which is a liquid or liquefied gas or solid diluent or carrier, and optionally a surfactant, an emulsifier and
  • an organic solvent can also be used as an auxiliary.
  • a liquid solvent When a liquid solvent is used as the diluent or carrier, it is basically suitable, such as: aromatic hydrocarbons such as xylene, toluene or decylnaphthalene; chlorinated aromatic or chlorinated aliphatic hydrocarbons such as chlorobenzene, vinyl chloride Or chloroform; an aliphatic hydrocarbon such as cyclohexane or paraffin, such as a mineral oil fraction; an alcohol such as ethanol or ethylene glycol and their ethers and lipids; a ketone such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl Butyl ketone or cyclohexanone; or less common polar solvents such as dimethylformamide and dimethyl sulfoxide, and water.
  • aromatic hydrocarbons such as xylene, toluene or decylnaphthalene
  • chlorinated aromatic or chlorinated aliphatic hydrocarbons such as chlorobenzene, vinyl
  • the diluent or carrier for the liquefied gas means a liquid which will become a gas at normal temperature and pressure, such as an aerosol propellant such as a halogenated hydrocarbon, and butyl hydrazine, propylene carbonate, nitrogen gas and carbon dioxide.
  • an aerosol propellant such as a halogenated hydrocarbon, and butyl hydrazine, propylene carbonate, nitrogen gas and carbon dioxide.
  • Solid supports can be used in ground natural minerals such as kaolin, clay, talc, quartz, Activated clay, montmorillonite, or diatomaceous earth, and ground synthetic minerals such as highly dispersed silicic acid, alumina and silicates.
  • the solid carrier for the granules is a ground and graded natural stone, such as calcite, marble, pumice, sepiolite and dolomite, as well as inorganic and organic coarse powder granules, and organic materials such as sawdust, coconut shell, Corn cobs and granules of tobacco stems.
  • a nonionic and anionic emulsified column can be used as the emulsifier and I or the foam forming agent.
  • polyoxyethylene-fatty acid esters polyoxyethylene-fatty alcohol ethers, such as fluorenyl polyglycol ethers, mercapto sulfonates, mercaptosulfates, aryl sulfonates, and white Protein hydrolysate.
  • Dispersing agents include, for example, lignin sulfite waste liquid and methyl cellulose.
  • Binders such as carboxymethylcellulose and natural and synthetic polymers in the form of powders, granules or emulsions such as gum arabic, polyvinyl alcohol and polyvinyl acetate may be used in the formulation.
  • Colorants such as inorganic dyes such as iron oxide, oxidized diamonds and Prussian blue; organic dyes such as organic dyes such as azo dyes or metal phthalocyanine dyes; and trace nutrients such as iron, lanthanum, boron, copper may be used. , cobalt, aluminum and zinc salts, etc.
  • the active compounds of the present invention may be formulated as a mixture with other active compounds in their commercial preparations or in the dosage forms prepared from these preparations.
  • These other active compounds are insecticides, baits, fungicides, killing agents. Tinctures, nematicides, fungicides, growth control agents, etc.
  • Insecticides include, for example, phosphates, carbamates, pyrethrins, chlorinated hydrocarbons, benzoylureas, nematotoxins, and substances produced by microorganisms such as avermectin.
  • the active compounds of the present invention may also be formulated as a mixture with synergists in their commercial preparations in the dosage forms prepared from these preparations.
  • synergists are compounds which increase the action of the active compound. Since the active compound itself is active, it is not necessary to add a synergist.
  • formulations usually comprise from 0.001 to 99.99% by weight, preferably from 0.01 to 99.9% by weight, more preferably from 0.05 to 90% by weight, of the active compound of the invention, of the insecticidal composition.
  • concentration of the active compound in the dosage form prepared from the commercial preparation can be varied within a wide range.
  • concentration of active compound in the dosage form used may range from 0.0000001 to 100% (g/v), preferably between 0.0001 and 1% (g/v).
  • the compound of the formula (A) of the present invention can be produced by the following method, however, the conditions of the method, such as the reactant, the solvent, the base, the amount of the compound used, the reaction temperature, the time required for the reaction, and the like are not limited to the following explanations. .
  • the compounds of the present invention may also be conveniently prepared by combining various synthetic methods described in the present specification or known in the art, and such combinations can be easily carried out by those skilled in the art to which the present invention pertains.
  • each reaction is usually carried out in an inert solvent at a reaction temperature of from 0 ° C to 60 ° C (preferably 25 ° C and 60 ° C).
  • the reaction time is usually from 0.1 to 24 hours, preferably from 0.5 to 3 hours.
  • the protic or Lewis acid used in the reaction includes, but is not limited to, hydrochloric acid, acetic acid, p-toluenesulfonic acid, trifluoroacetic acid, boron trifluoride, aluminum trichloride, ferric chloride, magnesium chloride, cobalt chloride, Cerium chloride, palladium chloride, chlorination Nickel, or a combination thereof.
  • the compound of the formula (I-V) of the present invention can be synthesized by the following method.
  • the compound of the formula ( ⁇ - ⁇ ) can be synthesized by the following method:
  • R, Ri, R 4 , R 5 , and X are as defined above, and n is an integer of 1-3.
  • the above intermediate compound D is reacted in an inert solvent (such as acetonitrile) at room temperature. After completion of the reaction, the reaction mixture is separated by column chromatography to obtain monohydroxy etherification. The compound, the monohydroxy etherified compound, continues to react with a different alcohol to provide a compound of formula I.
  • an inert solvent such as acetonitrile
  • the compound of the formula (IV-V) can be synthesized by the following method:
  • R 2 and R 3 are each independently H, or a substituted or unsubstituted group: d- 6 fluorenyl, allyl, benzyl, d- 4- decyloxy, decyloxy-carbonyl, phenoxy a carbonyl group, C 2 - 6 alkynyl group - carbonyl group, C 2 - 3 alkenyl - carbonyl group, C 3 - 6 cycloalkyl alkyl with - a carbonyl group, a benzoyl group, a furyl carbonyl group or N, N- dimethyl-carbonyl group, wherein said substituted group is a group selected from one or more of: halogen, alkyl with 4, embankment group, halogenated alkyl with 4 D-, D- or D- 4 haloalkoxy group embankment alkyl
  • the above intermediate compound D is reacted in an inert solvent (such as acetonitrile) at room temperature. After completion of the reaction, the reaction mixture is separated by column chromatography to obtain monohydroxy etherification. The compound, the monohydroxy etherified compound, continues to react with a different alcohol to provide a compound of formula IV.
  • an inert solvent such as acetonitrile
  • the present invention provides a novel class of compounds having a significantly improved insecticidal activity
  • Example 1-45 Preparation of pyrrole and dihydropyrrole fused ring neonicotinoids
  • Aphids belong to Homoptera pests and have a sucker, which is a common crop pest.
  • the test was carried out with soybean meal cracczVora), and the rice was tested by dipping and method.
  • Operation process Accurately weigh various samples, add N, N-dimethylformamide to make 10g/L mother liquor, and dilute it to 500 ug/mL with 0.2mL/L Triton X-100 aqueous solution. concentration.
  • the wingless mites are stably sucked on the bean sprouts, they are immersed in the medicinal solution with a concentration of 500 ug/mL together with the bean sprouts, and taken out after 5 s.
  • the excess liquid is sucked up with absorbent paper, and transferred to a clean vessel and kept at a constant temperature of 23 ° C. .
  • Three replicates per concentration were used, and the X-inch group was an aqueous solution containing 0.2 mL/L Triton X-100. After 24 hours of treatment, the number of dead insects tested was counted and the mortality (%) was calculated.
  • Mortality (%) (control live insects - live insects) / control live insects X 100%
  • the following components were prepared in proportion: 25% of the compounds Il ⁇ V-32 (Table 1); 3% hydrate attapulgit; 10% calcium lignosulfonate; 0.5% sodium dihydrogen phosphate ; 61.5% water.
  • the components are ground together in a ball mill until the solid particles fall below about 10 microns. This aqueous suspension can be used directly.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了具有杀虫活性的吡咯及二氢吡咯稠环化合物的制备与用途。具体的，本发明涉及具有通式（A）所示的化合物或者该类化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，及其制备方法。本发明还涉及包含上述化合物、或其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐的农用组合物及其用途。所述化合物及其衍生物对同翅目、鳞翅目等农林业害虫，如蚜虫、飞虱、粉虱、叶蝉、蓟马、棉铃虫、菜青虫、小菜蛾、斜纹夜蛾、粘虫等具有高杀虫活性。

Description

具有杀虫活性的吡咯及二氢吡咯稠环化合物的制备与用途
技术领域
本发明涉及农药领域，更具体地涉及吡咯及二氢吡咯稠环新烟碱杀虫剂的制备方 法和应用。 技术背景
来自烟叶萃取液的生物碱尼古丁是一种天然杀虫剂，对突触后的烟碱乙酰胆碱受 体 (nAChRs)起作用。一直以来，科研人员以天然烟碱为先导化合物在努力寻找和发现 结构与烟碱相似、 作用机理相同的新的具有杀虫活性的化合物。 20世纪 80年代中期 拜耳公司 (Bayer)开发出第一个新烟碱类杀虫剂吡虫啉， 成为最成功的新型杀虫剂之 一， 以吡虫啉为代表的新烟碱类杀虫剂因杀虫活性高， 杀虫谱广， 对哺乳动物和水生 动物毒性低， 且有良好的系统物性及适当的田间稳定性和环境友好性， 成为新农药创 制的重要热点领域。后来又相继开发出噻虫啉、 噻虫胺、 噻虫嗪、 啶虫脒、烯啶虫胺、 呋虫胺等一系列烟碱类杀虫剂。 新烟碱类杀虫剂因杀虫活性高， 杀虫谱广， 对哺乳动 物和水生动物毒性低， 且有良好的系统物性及适当的田间稳定性， 已经成为农药创制 的重要热点领域。
但是由于吡虫啉过量频繁使用造成的较为严重的抗性问题以及由于结构相似性 带来的新烟碱杀虫剂之间的交互抗性， 在一定程度上限制了该类化合物的应用， 成为 制约此类化合物发展的重要问题。同时新烟碱类杀虫剂主要对同翅目和鞘翅目害虫高 效， 其相对较窄的杀虫谱也限制了虫害防治方面的用药选择性。
因此， 如何对具有高活性的硝基亚甲基化合物进行结构改造， 以产生新的、 更有 效的杀虫剂， 解决新烟碱类杀虫剂的抗性问题， 扩大杀虫谱， 使其应用于杀虫剂就成 为本发明需要解决的技术问题。 发明内容
本发明的一个目的在于提供一类更高效防治害虫的化合物及其制备方法。本发明 的化合物能够提高新烟碱类化合物的杀虫活性和 /或扩大杀虫谱。
本发明的另一个目的是为生长中的和收获的作物不受昆虫攻击和侵扰而提供保 护。
本发明在现有的硝基亚甲基类新烟碱杀虫剂的硝基亚甲基结构基础上， 引入一个 五环吡咯及二氢吡咯的杂环结构， 合成了一种新型的五环稠环新烟碱类化合物， 该类 化合物具有显著的杀虫活性， 杀虫谱广。
在本发明的第一方面， 提供了一种具有通式 (A)所示结构的化合物， 或所述化合 物的光学异构体、 顺反异构体或农药学上可接受的盐：
Figure imgf000003_0001
式中：
R为取代或未取代的含氮、氧和 /或硫的五元或六元杂环基，或者取代或未取代的 苯基， 其中所述取代基为选自下组中的一个或多个： 卤素、 4垸基、 d— 4卤代垸基 或 4卤代垸氧基；
！^为。!^或者 0， 附加条件是： 当！^为。!^时， ！^与相邻的 C之间为单键， 以 及当 为0时， Ra与相邻的 C之间为双键；
其中， 为11， 或取代或未取代的以下基团： d_6垸基、 烯丙基或 — 4垸氧基， 其中所述取代基为选自下组中的一个或多个： 卤素、 — 4垸基、 d— 4垸氧基、 d— 4卤 代垸基、 d— 4卤代垸氧基或 d— 4垸基-羰基；
R2、 R3各自独立地为 H， 或取代或未取代的以下基团： d_6垸基、烯丙基、 苄基、 垸氧基、 d— 4垸氧基-羰基、 苯氧羰基、 C2— 6炔基-羰基、 C2— 3烯基-羰基、 C3— 6环垸 基-羰基、 苯甲酰基、 呋喃羰基或 N，N-二甲基羰基， 其中所述取代基为选自下组中的 一个或多个： 卤素、 — 4垸基、 4垸氧基、 4卤代垸基、 4卤代垸氧基或 d— 4 垸基-羰基；
或者 R2和 R3共同构成 -CH2-(XR6)m-(CH2)n -， 其中 m为 0或 1， n为 1-3的整数；
X为选自 N， O或 S的杂原子， R6是杂原子上的取代或未取代的 d_6垸基或垸氧基， 其中所述取代基为选自下组中的一个或多个： 卤素、 4垸基、 d— 4垸氧基、 d— 4卤 代垸基、 d— 4卤代垸氧基或 d— 4垸基-羰基；
R4为 H， 或取代或未取代的以下基团： d_6垸基、 烯丙基或 — 4垸氧基， 其中所 述取代基为选自下组中的一个或多个： 卤素、 4垸基、 d— 4垸氧基、 d— 4卤代垸基、 卤代垸氧基或 d— 4垸基-羰基；
为0 或者没有， 其中， R5为 H， 或取代或未取代的以下基团： _6垸基、 烯 丙基， 其中所述取代基为选自下组中的一个或多个： 卤素、 d— 4垸基、 d— 4垸氧基、 卤代垸基、 4卤代垸氧基或 4垸基-羰基；
X为硝基， 氰基， 酯基， 三氟甲基， 三氟乙酰基， 或三氟甲磺酰基。
在一优选例中， 所述化合物具有通式 (I-V)所示结构的化合物， 或所述化合物的光 学异构体、 顺反异
Figure imgf000003_0002
Figure imgf000004_0001
式中：
R为取代或未取代的含氮、氧和 /或硫的五元或六元杂环基，或者取代或未取代的 苯基， 其中， 所述取代基为选自下组中的一个或多个： 卤素、 — 4卤代垸基或 d— 4卤 代垸氧基；
!^为11， 或取代或未取代的以下基团： d_6垸基、 烯丙基或 — 4垸氧基， 其中所 述取代基为一个或多个卤素；
R2、 R3各自独立地为 H， 或取代或未取代的以下基团： d_6垸基、烯丙基、 苄基、 垸氧基、 d— 4垸氧基-羰基、 苯氧羰基、 C2— 6炔基-羰基、 C2— 3烯基-羰基、 C3— 6环垸 基-羰基、 苯甲酰基、 呋喃羰基或 N，N-二甲基羰基， 其中所述取代基为选自下组中的 一个或多个： 卤素、 4垸基、 d— 4垸氧基、 d— 4卤代垸基、 4卤代垸氧基或 d— 4 垸基-羰基；
R4为 H， 或取代或未取代的以下基团： d_6垸基、 烯丙基或 — 4垸氧基， 其中所 述取代基为一个或多个卤素；
R5为 H， 或取代或未取代的以下基团： d_6垸基、 烯丙基， 其中所述取代基为一 个或多个卤素；
n为 1-3的整数；
X为硝基， 氰基， 酯基， 三氟甲基， 三氟乙酰基， 或三氟甲磺酰基。
在一优选例中， R选自： 吡啶基、 噻唑基、 嘧啶基、 四氢呋喃基、 噁唑基或其一 个或多个卤素取代的卤代物。
在一优选例中， ！^为11， 甲基， 乙基， 正丙基， 异丙基， 正丁基， 叔丁基或其一 个或多个卤素取代的卤代物。
在一优选例中， 、 各自独立地为 H， d_6垸基， 烯丙基， 苄基， d_4垸氧基， 垸氧基-羰基， 苯氧羰基， C2— 6炔基-羰基， C2— 3烯基-羰基， C3— 6环垸基-羰基， 苯 甲酰基， 或者被一个或多个选自卤素、 4垸基、 d— 4卤代垸基、 d— 4垸氧基或 — 4 垸基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基， 呋喃羰基或 N，N-二甲基羰基。
在一优选例中， R4为 H， _6垸基， 烯丙基， 4垸氧基， 或者被一个或多个卤 素取代的 d_6垸基， 烯丙基， 或 — 4垸氧基。
在一优选例中， R5为 H， d_6垸基， 烯丙基， 或者被一个或多个卤素取代的 C 6 垸基， 或烯丙基。
在一优选例中， n为 1-3的整数。
在一优选例中， X为硝基， 氰基， 三氟甲基， 三氟乙酰基， 或三氟甲磺酰基。 在另一优选例中， R选自吡啶基、 噻唑基、 嘧啶基、 四氢呋喃基和噁唑基或其氯 代物。
在另一优选例中， R5为 H d_6垸基， 含一个或多个卤素取代的 垸基， 或 C2— 4垸氧基垸基。
在另一优选例中， R2 R3各自独立地为 H d_6垸基， C2_4垸氧基垸基， d_3垸 氧基羰基， 或苯氧羰基。
在另一优选例中， R4为甲基。
在另一优选例中， X为硝基。
本发明的一类特别优选的化合物具有式 (VI-X)所示结构：
Figure imgf000005_0001
(IX) (x)
上述各式中， R和 Ri R5如上述定义。 更优地， R为
Figure imgf000005_0002
更优地， 和 各自为甲基， 乙基， 或丙基。
在本发明的第二方面， 提供了一种农用组合物， 其包含：
(a) 0.001-99.99重量％的本发明第一方面中所述的化合物、 或所述化合物的光学 异构体、 顺反异构体或农药学上可接受的盐、 或者它们的组合； 以及
(b) 农药学上可接受的载体和 /或赋形剂。
在一个优选例中， 组分 (a)占所述农用组合物的 0.01-99.9重量％， 优选 0.05-90重 量0 /0。
在一个优选的实施方式中， 所述农用组合物用于杀灭或预防选自下组的害虫： 鞘 翅目、 鳞翅目、 半翅目、 直翅目、 等翅目或双翅目昆虫。
在一个优选例中， 所述害虫具有剌吸式或锉吸式口器。
在另一优选例中， 所述害虫为蚜虫、 飞虱、 粉虱、 叶蝉、 蓟马、 棉铃虫、 菜青虫、 小菜蛾、 斜纹夜蛾、 或粘虫。
在另一优选例中，所述农用组合物还包含其它活性物质，所述其它活性物质选自： 杀虫剂、 饵剂、 杀菌剂、 杀螨剂、 杀线虫剂、 杀真菌剂或生长控制剂。
在本发明的第三方面，提供了所述农用组合物的用途，用于杀灭或预防农业害虫、 卫生害虫和危害动物健康的害虫； 或用作用于杀灭或预防农业害虫、 卫生害虫和危害 动物健康的杀虫剂组合物。
在本发明的第四方面， 提供了一种杀虫和 /或防虫方法， 所述方法包括将第一方 面中所述的化合物或第二方面中所述的组合物施加于遭受或可能遭受虫害的植物体、 动物体、 其周围的土壤或环境中。
在本发明的第五方面， 提供了上述化合物、 或所述化合物的光学异构体、 顺反异 构体或农药学上可接受的盐、 或它们的组合的用途， 在于被用于制备杀虫剂组合物。
在本发明的第六方面， 提供了通式 (A)所示结构式的化合物、 或所述化合物的光 学异构体、 顺反异构体或农药学上可接受的盐的制备方法， 所述方法包括步骤： (a) 在惰 合物；
Figure imgf000006_0001
(b) 在惰性溶剂中， 对式 D化合物的羟基在质子酸或者路易斯酸催化条件下进行 成醚或者脱除反应， 通式 (A)所示化合物；
Figure imgf000006_0002
上述各式中， R、 Ra、 、 、 、 R4、 和 X的定义如本发明第一方面所述， 其 中所述质子酸或路易斯酸为选自下组中的一种或多种： 盐酸、 醋酸、 对甲苯磺酸、 三 氟乙酸、 三氟化硼、 三氯化铝、 三氯化铁、 氯化镁、 氯化钴、 氯化锶、 氯化钯、 或氯 化镍。
在一优选例中， 所述方法包括： 步骤 (al)， 在惰性溶剂中， 式 B1 化合物与式 C 化合物反应， 形成 D1化合物；
Figure imgf000006_0003
和步骤 (bl)， 在惰性溶剂中， 式 D1化合物与醇 OH和任选的醇 R5OH在质子 酸或者路易斯酸催化条件下反应， 形成式 I、 II或 III化合物；
Figure imgf000007_0001
Dl (I) (II) (in) 其中， 上述各式中， R、 i , R4、 R5、 和 X的定义如本发明第一方面所述， n为 1-3的整数；
或者， 所述方法包括： 步骤 (a2)， 在惰性溶剂中， 式 B化合物与式 C化合物反应， 形成式 D化合物；
Figure imgf000007_0002
B C D
和步骤 (b2)， 在惰性溶剂中， 式 D化合物与醇 OH和任选的醇 R5OH在质子酸 或者路易斯酸催化条件下反应， 形成式 IV或 V化合物；
Figure imgf000007_0003
其中， 上述各式中， R、 i , R4、 R5、 和 X的定义如本发明第一方面所述， R2、 R3各自独立地为 H， 或取代或未取代的以下基团： d_6垸基、 烯丙基、 苄基、 d— 4垸 氧基、 d— 4垸氧基-羰基、 苯氧羰基、 C2— 6炔基-羰基、 C2— 3烯基-羰基、 C3— 6环垸基-羰 基、 苯甲酰基、 呋喃羰基或 N N-二甲基羰基， 其中所述取代基为选自下组中的一个 或多个： 卤素、 4垸基、 d— 4垸氧基、 卤代垸基、 d— 4卤代垸氧基或 d— 4垸基 - 在另一优选例中， 在步骤 (bl)中， 在室温下， 以 A1C13为催化剂， 先与醇 OH 反应， 再与醇 R5OH反应， 从而形成式 I化合物。
在另一优选例中， 在步骤 (bl)中， 以 A1C13为催化剂， 在醇 OH中回流反应， 从而形成式 II化合物。
在另一优选例中， 在步骤 (bl)中， 以 A1C13为催化剂， 在醇溶剂中回流反应， 从 而形成式 III化合物。
在另一优选例中， 在步骤 (b2)中， 在室温下， 以 A1C13为催化剂， 先与醇 OH 反应， 再与醇 R5OH反应， 从而形成式 IV化合物。
在另一优选例中， 在步骤 (b2)中， 以 A1C13为催化剂， 在醇 OH中回流反应， 从而形成式 V化合物。
在本发明的第七方面， 提供了制备本发明第二方面所述农用组合物的方法， 包括 步骤： 将 (a)本发明第一方面中所述的化合物、 或所述化合物的光学异构体、顺反异构 体或农药学上可接受的盐、 或者它们的组合； 与 (b) 农药学上可接受的载体和 /或赋形 剂进行混合， 从而形成农用组合物。
应理解， 在本发明范围内中， 本发明的上述各技术特征和在下文 (如实施例)中具 体描述的各技术特征可以互相组合， 从而构成新的或优选的技术方案。 限于篇幅， 在 此不再 累述。 具体实施方式
本发明人通过长期而深入的研究， 意外地发现， 在现有的硝基亚甲基类新烟碱杀 虫剂的结构基础之上保留了活性药效团硝基亚甲基，引入一个五环吡咯及二氢吡咯的 杂环结构， 可以获得一类新型的五环稠环新烟碱类化合物。该类化合物的杀虫活性显 著提高， 并具有扩大的杀虫谱。 在此基础上， 发明人完成了本发明。 基团定义
如本文所用， 术语" C 6烃基"是指具有 1-6个碳原子的垸基、 烯基、 炔基、 环垸 基、 环烯基、 芳基等仅含碳、 氢的饱和或不饱和基团， 优选垸基、 烯基或炔基。
术语"烯基"指具有 2-6个碳原子的直链或支链的烯基， 例如乙烯基、 烯丙基、 1- 丙烯基、 异丙烯基、 1-丁烯基、 2-丁烯基、 或类似基团。
术语"炔基"是指具有 2-6个碳原子的直链或支链的炔基，例如乙炔基、丙炔基等。 术语"环垸基 "指环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基、 或环庚基等。
如本文所用， 术语" C 6垸基"指具有 1-6个碳原子的直链或支链垸基， 例如甲基、 乙基、 丙基、 异丙基、 丁基、 异丁基、 仲丁基、 叔丁基、 或类似基团。
术语" _6垸氧基"指具有 1-6个碳原子的直链或支链垸氧基， 例如甲氧基、 乙氧 基、 丙氧基、 异丙氧基、 丁氧基、 异丁氧基、 仲丁氧基、 叔丁氧基、 或类似基团。
术语"卤素"指氟、 氯、 溴、 或碘。 术语"卤代的 "指被相同或不同的一个或多个上 述卤原子取代的基团， 例如三氟甲基、 五氟乙基、 或类似基团。
术语" C2_6炔基"是指具有 2-6个碳原子的直链或支链的炔基， 例如乙炔基、 丙炔 基等。
术语" C2_3烯基"指具有 2-3个碳原子的烯基， 例如乙烯基或烯丙基。
术语" C3_6环垸基"指具有 3-6个碳原子的环垸基， 例如环丙基、 环丁基、 环戊基、 或环己基等。
术语"酯基"指含有 -(C=O)O-的基团， 优选为 -(C ^O-C^烃基或 -(C=O)O-芳基， 其中， 所述的烃基或芳基为取代的或未取代的， 所述取代基可选自下组中的一个或多 个： 卤素、 4垸基、 4垸氧基、 4卤代垸基、 4卤代垸氧基或 d— 4垸基-羰基。 术语"芳基"指单环或稠环的芳香烃基， 优选单环至三环的芳香烃基， 例如苯基、 萘基、 蒽基、 菲基、 或类似基团。 优选地， 所述芳基为 C6_12芳基： 具有 6〜12个碳 原子的芳基， 例如苯基、 萘基。
术语"五元或六元杂环基"指含一个或多个选自氮、氧或硫的杂原子的五元或六元 环， 例如吡啶基、 噻唑基、 嘧啶基、 四氢呋喃基、 或噁唑基等。
本发明的化合物可以含有一个或多个不对称中心， 并因此以消旋体、外消旋混合 物、 单一对映体、 非对映异构体化合物和单一非对映体的形式出现。 可以存在的不对 称中心， 取决于分子上各种取代基的性质。每个这种不对称中心将独立地产生两个旋 光异构体，并且所有可能的旋光异构体和非对映体混合物和纯或部分纯的化合物包括 在本发明的范围之内。 本发明包括化合物的所有异构形式。 本发明活性物质的杀虫活性
术语"本发明的活性物质"或"本发明的活性化合物"是指本发明化合物、 其光学异 构体、 顺反异构体或农药学上可接受的盐、 或它们的组合， 其具有吡咯及二氢吡咯稠 环的硝基亚甲基结构， 其具有显著的杀虫活性， 杀虫谱广， 以及稳定性强。
术语"农药学上可接受的盐 "意指该盐的阴离子在形成杀虫剂药学上可接受的盐 时为已了解的和可接受的。 该盐较好的为水溶性的。 合适的， 由式 (A)的化合物形成 的酸加成盐包括有无机酸形成的盐， 例如盐酸盐、 磷酸盐、 硫酸盐、 硝酸盐； 及包括 有机酸形成的盐， 如醋酸盐， 苯甲酸盐。
本发明的活性物质能用作控制和消灭广泛的农林植物害虫、贮藏谷类的害虫、 危 害动物健康的害虫以及公共卫生害虫等。 在本说明书中， "杀虫剂"是具有防治上述提 到的所有害虫的作用的物质的统称。
害虫的例子包括但不限于： 鞘翅目昆虫， 如玉 H(Sitophilus zeamais), 赤拟谷盗 (Tribolium castaneum) , 马铃薯票瓜虫 (He sep /< c m< vigintioctomaculatd) , 二十 、星票瓜 ¾ {Henosepilachna spars ) , 细月匈口卩头虫 ( gn'otes fuscicollis) , 红 Jj却绿金龟 4 ww< /< cupripes)， 四纹 金龟 (PopilUa quadriguttata)， 马铃 口十甲 {Monolepta hieroglyphica)， 松天牛 Monochamus alternatus)， 禾自申艮象 Echinocnemus squameus)， 泡申同口十甲 {Basiprionota bisignata), 昆天牛 (Anoplophora chinensis), 桑天牛 (Aprion i germari) , 脐 腹小蠹 (Sco/jt^ scAevj , 或细胸金针虫 04gn'ote^ ½«'co/fe); 鳞翅目昆虫， 如舞毒娥 (Lymantria dispar) , 天幕毛虫 (Afo/< c O
perspectalis) ,
Figure imgf000009_0001
variegatd) ,
Dendrolimus punctatus)， 古毒蛾 (Orgyia gonostigma)， 白杨透翅蛾 Paranthrene tabaniformis) ,斜纹夜蛾 (S ?oi o ?tera litura) , ^V ^.{Chilo suppressalis),玉米螟 ((¾tn' '< nubilalis) , ¾ ¾ ¾M {Ephestia cautelld) , ^^^(Adoxophyes orand) , 栗实蛾 (/<xspeyre '< splendana) , 小地老虎 Agrotis fucosa) , 大蜡螟 (G< 〃en'< mellonella) , ^^(Plutella xylostella),
Figure imgf000010_0001
separata); 同翅目昆 虫， 如黑尾叶虫单（Ne/^otettix cincticeps) , 稻褐飞
Figure imgf000010_0002
lugens) , 康氏粉虫介 Pseudococcus comstocki) , 矢尖虫 jr(L/ <xsp s yanonensis) , 桃虫牙 (Afyms persicae) , 棉虫牙 {Aphis gossypii)， 萝 卜虫牙 Lipaphis erysimi pseudobrassicae)， 班网虫春 Stephanitis nashi)， 或粉 ^(Bemisia tabaci)； 直翅目昆虫， 如德国小 ^ Blattella germanica)， 美国
¾ Periplaneta americana) , ¾ Gryllotalpa africana) , 或亚洲飞虫皇 ( migratoria)； 等翅 目 昆虫， 如入侵红火蚁 (Solenopsis invicta)， 或家白蚁 {Coptotermes formosanus); 双翅目昆虫， 如家妮 (M½sc< i o e c< )， 埃及伊蚊 ( efifes aegypti), 禾中虫黾 CDWa p/atMra) , 库蚊 (C¾/ex ¾ )，
Figure imgf000010_0003
; 危害 动物健康的害虫， 如微小牛蜱
Figure imgf000010_0004
microplus) , 长角血蜱
longicornis) , 小亚璃目艮婢 (ify< /o < < Μ£ΐΐο/ «¾^ ^^^(Hypoderma spp.) , 肝片吸虫 (Fasciola hepatica)，贝氏莫尼茨绦虫 (¾ o 'ez < benedeni) ,奧斯特线虫 Q ertog a spp.)， ^ -^kiTrypanosoma evansi， Babesia bigemina) ^ ^^^k Occidiosis) , ^.ik tapeworm) , 球虫 (Cocc 謹)等。
本发明涉及的化合物尤其对剌吸式、 锉吸式口器害虫如： 蚜虫、 叶蝉、 飞虱、 蓟 马、 粉虱等农林害虫有特效。 含本发明活性物质的杀虫剂组合物
可将本发明的活性物质以常规的方法制备成杀虫剂组合物。这些活性化合物可做 成常规的制剂， 例如溶液剂， 乳剂， 混悬剂， 粉剂， 泡沬剂， 糊剂， 颗粒剂； 气雾剂， 用活性物质浸渍的天然的和合成的材料，在多聚物中的微胶囊，用于种子的包衣复方， 和与燃烧装置一块使用的制剂，例如烟熏药筒，烟熏罐和烟熏盘，以及 ULV冷雾 (Cold mist)和热雾 (Warm mist)制剂。
这些制剂可用已知的方法生产， 例如， 将活性化合物与扩充剂混合， 这些扩充剂 就是液体的或液化气的或固体的稀释剂或载体，并可任意选用表面活性剂即乳化剂和
/或分散剂和 /或泡沬形成剂。 例如在用水作扩充剂时， 有机溶剂也可用作助剂。
用液体溶剂作稀释剂或载体时， 基本上是合适的， 如： 芳香烃类， 例如二甲苯， 甲苯或垸基萘； 氯化的芳香或氯化的脂肪烃类， 例如氯苯， 氯乙烯或二氯甲垸； 脂肪 烃类， 例如环己垸或石蜡， 例如矿物油馏分； 醇类， 例如乙醇或乙二醇以及它们的醚 和脂类； 酮类， 例如丙酮， 甲乙酮， 甲基异丁基酮或环已酮； 或不常用的极性溶剂， 例如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜， 以及水。
就液化气的稀释剂或载体说， 指的是在常温常压下将成为气体的液体， 例如气溶 胶推进剂， 如卤化的烃类以及丁垸， 丙垸， 氮气和二氧化碳。
固体载体可用磨碎的 (ground)天然的矿物质， 例如高岭土， 粘土， 滑石， 石英， 活性白土， 蒙脱土， 或硅藻土， 和磨碎的合成的矿物质， 例如高度分散的硅酸， 氧化 铝和硅酸盐。供颗粒用的固体载体是碾碎的和分级的天然告石，例如方解石，大理石， 浮石， 海泡石和白云石， 以及无机和有机粗粉合成的颗粒， 和有机材料例如锯木屑， 椰子壳， 玉米棒子和烟草梗的颗粒等。
非离子的和阴离子的乳化列可用作乳化剂和 I或泡沬形成剂。 例如聚氧乙烯-脂 肪酸酯类， 聚氧乙烯-脂肪醇醚类， 例如垸芳基聚乙二醇醚类， 垸基磺酸酯类， 垸基 硫酸酯类， 芳基磺酸酯类以及白蛋白水解产物。 分散剂包括， 例如木质素亚硫酸盐废 液和甲基纤维素。
在制剂中可以用粘合剂， 例如羧甲基纤维素和以粉末， 颗粒或乳液形式的天然和 合成的多聚物， 例如阿拉伯胶， 聚乙烯基醇和聚乙烯醋酸酯。
可以用着色剂例如无机染料， 如氧化铁， 氧化钻和普鲁士蓝； 有机染料， 如有机 染料， 如偶氯染料或金属钛菁染料； 和用痕量营养剂， 如铁， 猛， 硼， 铜， 钴， 铝和 锌的盐等。
本发明的这些活性化合物可与其他活性化合物制成一种混合物存在于它们的商 品制剂中或从这些制剂制备的使用剂型中， 这些其他的活性化合物为杀虫剂， 合饵， 杀菌剂， 杀螨剂， 杀线虫剂， 杀真菌剂， 生长控制剂等。 杀虫剂包括， 例如磷酸酯类， 氨基甲酸酯类， 除虫菊酯类， 氯化烃类， 苯甲酰脲类， 沙蚕毒素类以及由微生物产生 的物质， 如阿维菌素。
此外，本发明的这些活性化合物也可与增效剂制成一种混合物存在于它们的商品 制剂中成从这些制剂制备的使用剂型中。 增效剂是提高活性化合物作用的化合物， 由 于活性化合物本身有活性， 也可不必加增效剂。
这些制剂通常含占所述杀虫剂组合物 0.001-99.99重量％， 优选 0.01-99.9重量％， 更优选 0.05-90重量％的本发明的活性化合物。 从商品制剂制成使用剂型中的活性化 合物的浓度可在广阔的范围内变动。 使用剂型中的活性化合物的浓度可从 0.0000001 - 100% (g/v)， 最好在 0.0001与 1 % (g/v)之间。 本发明化合物的制备方法
本发明通式 (A)所示化合物可通过如下的方法制得， 然而该方法的条件， 例如反 应物、 溶剂、 碱、 所用化合物的量、 反应温度、 反应所需时间等不限于下面的解释。 本发明化合物还可以任选将在本说明书中描述的或本领域已知的各种合成方法组合 起来而方便的制得， 这样的组合可由本发明所属领域的技术人员容易的进行。
在本发明的制备方法中， 各反应通常在惰性溶剂中， 反应温度为 0°C至 60°C (优 选 25°C与 60°C)下进行。 反应时间通常为 0.1-24小时， 较佳地为 0.5-3小时。
反应中所用质子酸或路易斯酸包括 (但并不限于)： 盐酸、 醋酸、 对甲苯磺酸、 三 氟乙酸、 三氟化硼、 三氯化铝、 三氯化铁、 氯化镁、 氯化钴、 氯化锶、 氯化钯、 氯化 镍， 或其组合。
在一优选例中， 本发明通式 (I-V)所示化合物可通过如下的方法合成。
在一优选例中， 上述的化合物中， 通式 (Ι-ΙΠ)所示化合物可通过如下方法合成:
Figure imgf000012_0001
上述各式中， R、 Ri、 R4、 R5、 和 X如上文中所定义， n是 1-3的整数。
(1) 向二胺中加入适 i乙腈，然后在冰浴下滴加式 F化合物的乙腈溶液进行反应， TLC跟踪反应进程， 反应结束后， 向反应混合物中加入大量的水， 用三氯甲垸萃取， 有机层经干燥， 过滤， 蒸去滤液的溶剂， 得到油状液体式 E化合物。
(2) 将式 E化合物与式 G化合物进行反应， 以惰性溶剂（如乙醇）作溶剂， 回流 一段时间 （如 2-16小时或 4-8小时） 后， 将反应混合物冷却， 静置， 过滤， 收集析 出的固体， 得到式 B1化合物。
(3) 将式 B1化合物与式 C化合物水溶液进行反应， 以惰性溶剂 （如二氯甲垸） 作溶剂， 在室温下反应一段时间（如 0.5-6小时， 或 0.8-3小时）后， 过滤反应混合物， 收集析出的固体， 得到式 D化合物。
(4) 以质子酸或者路易斯酸为催化剂， 在室温条件下， 将上述中间体式 D化合物 在惰性溶剂（如乙腈） 中进行反应， 反应完成后， 反应混合物经柱层析分离得到单羟 基醚化化合物， 该单羟基醚化化合物继续与不同的醇反应， 得到式 I化合物。
(5) 以质子酸或者路易斯酸为催化剂， 将上述中间体式 D化合物在醇溶剂中进行 反应， 回流一段时间 （如 0.5-50或 5-10分钟） ， 反应完成后， 反应混合物经柱层析 分离得到式 II化合物。
(6) 以质子酸或者路易斯酸为催化剂， 将上述中间体式 D化合物在惰性溶剂（如 醇溶剂， 包括乙醇或甲醇） 中进行反应， 回流一段时间 （如约 1-4或 1-2小时） ， 反 应完成后， 反应混合物经柱层析分离得到式 III化合物。
在一优选例中， 上述的化合物中， 通式 (IV-V)所示化合物可通过如下方法合成：
Figure imgf000013_0001
上述各式中， R、 i, R4、 R5、 和 X的定义如上文中所定义。 其中， R2、 R3各自 独立地为 H， 或取代或未取代的以下基团： d_6垸基、 烯丙基、 苄基、 d— 4垸氧基、 垸氧基-羰基、 苯氧羰基、 C2— 6炔基-羰基、 C2— 3烯基-羰基、 C3— 6环垸基-羰基、 苯 甲酰基、 呋喃羰基或 N，N-二甲基羰基， 其中所述取代基为选自下组中的一个或多个: 卤素、 4垸基、 垸氧基、 d— 4卤代垸基、 d— 4卤代垸氧基或 d— 4垸基-羰基。
(1) 向乙胺水溶液中加入适量乙腈， 然后在冰浴下滴加式 F化合物的乙腈溶液进 行反应， TLC跟踪反应进程， 反应结束后， 向反应混合物中加入大量的水， 用二 垸萃取， 有机层经干燥， 过滤， 蒸去滤液的溶剂， 得到油状液体式 H化合物。
(2) 将式 H化合物与式 G化合物在惰性溶剂（如乙醇） 中进行反应， 回流一段时 间 （如 2-16或 4-8小时） 后， 反应混合物经浓缩， 柱层析分离， 得到式 J化合物。
(3) 将式 J化合物与胺在惰性溶剂 （如乙醇） 中进行反应， 在冰浴下反应一段时 间 （如 4-8小时） 后， 反应混合物经浓缩， 柱层析分离， 得到式 B化合物。
(4) 将式 B化合物与式 C化合物水溶液在惰性溶剂（二氯甲垸） 中进行反应， 在 室温下反应一段时间 （如 0.5-3或 0.8-2小时） 后， 减压旋去溶剂， 得到油状物式 D 化合物。
(5) 以质子酸或者路易斯酸为催化剂， 在室温条件下， 将上述中间体式 D化合物 在惰性溶剂（如乙腈） 中进行反应， 反应完成后， 反应混合物经柱层析分离得到单羟 基醚化化合物， 该单羟基醚化化合物继续与不同的醇反应， 得到式 IV化合物。
(6) 以质子酸或者路易斯酸为催化剂， 将上述中间体式 D化合物在惰性溶剂（如 醇溶剂， 包括乙醇或甲醇） 中进行反应， 回流一段时间 （如 0.5-50或 5-10分钟） ， 反应完成后， 反应混合物经柱层析分离， 得到式 V化合物。 本发明的主要优点包括：
(a) 本发明提供了一类结构新颖的化合物， 该化合物的杀虫活性显著提高；
(b) 本发明提供的化合物具有扩大的杀虫谱， 对豆芽和粘虫都表现出了非常显著 的杀虫活性。 下面结合具体实施， 进一步阐述本发明。 应理解， 这些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围。 下列实施例中未注明具体条件的实验方法， 通常按照常 规条件， 或按照制造厂商所建议的条件。 除非另外说明， 否则百分比和份数按重量计
实施例 1-45: 吡咯及二氢吡咯稠环新烟碱类化合物的制备
实施例 1 : 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5-甲基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡咯 [1，2-α |咪 唑 -5，6-二醇 （化合物 1-1)的合成
Figure imgf000014_0001
在 1.270g (5.0 mmol)的 2-氯 -5-((2- (硝基亚甲基)咪唑啉 -1-基)甲基)吡啶中加入 20 ml二氯甲垸后， 慢慢滴加 1.270g (5.5 mmol)的丙酮醛水溶液。 室温反应 1小时后， 反 应混合物经静置， 抽滤， 收集析出的固体， 滤饼分别用少量的二氯甲垸和丙酮洗， 干 燥， 得到纯品为白色粉末状固体， 产率 85%。 Mp = 158.3-158.9 °C; 1H NM (400 Mz， DMSO- 6): δ 8.40 (d, J = 1.6 Ηζ, 1Η)， 7.83 (dd, = 8.0 Hz, J2 = 2.0 Ηζ, 1Η)， 7.56 (d, J = 8.0 Ηζ, 1Η)， 6.18 (s, 1Η)， 5.48 (d, J = 6.0 Ηζ, 1Η)， 5.37 (d, J = 15.2 Ηζ, 1Η)， 5.08 (d, J = 15.2 Ηζ, 1Η)， 4.68 (d, J = 6.0 Ηζ, 1Η)， 3.93-3.84 (m, 1Η)， 3.80 (q， J = 10.4 Ηζ, 1Η)， 3.43-3.36 (m, 2Η), 1.28 (s， 3Η) ppm; 13C NM (100 Mz， DMSO- 6): δ 160.1, 150.1, 149.8, 139.9, 132.5, 124.8, 108.5, 88.5, 81.8, 54.4, 48.3, 38.1, 20.1 ppm; H MS (EI+) C13H16N4O4 35Cl (M+H)+， 计算值： 327.0860; 实测值： 327.0881 ; C13H16N4O4 37Cl (M+H)+, 计算值： 329.0831 ; 实测值： 329.0841。 实施例 2: 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5，6-二甲氧基 -5-甲基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1H- 吡咯
Figure imgf000014_0002
在 1.630g (5.0 mmol)的 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5-甲基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡 咯[1，2-0 |咪唑-5，6-二醇中加入20 11 1无水甲醇， 催化量的三氯化铝粉末。 室温反应 15 分钟后， 旋去大部分无水甲醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机 相经无水硫酸钠干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为 浅黄色固体， 产率 86% Mp = 88.2-88.9 °C; 1H NM (400 Mz， CDC13): δ 8.33 (s, 1H)， 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 5.60 (d, J = 14.8 Hz, 1H)， 4.83 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 4.88 (s, 1H), 3.88 (m, 1H), 3.80 (q, J= 10.0 Hz, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.51-3.41 (m, 2H), 3.20 (s， 3H), 1.44 (s， 3H) ppm; 13C NMR (100 Mz， CDC13): δ 160.2, 151.5, 149.3, 139.5, 130.3, 124.8, 92.3, 86.4, 58.9, 54.0, 50.9, 49.3, 38.4, 30.9, 16.8 ppm; H MS (ES+) C15H2。N4O435Cl (M+H)+，计算值： 355.1 173; 实测值： 355.1 156; C15H2。N4O437Cl (M+H)+， 计算值： 357.1 144; 实测值： 357.1 143。 实施例 3 : 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5，6-二乙氧基 -5-甲基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1H- 吡咯 [1，2-α |咪
Figure imgf000015_0001
在 1.630g (5.0 mmol)的 1-((6-氯吡啶 -3-基）甲基) -5-甲基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡 咯[1，2-0 |咪唑-5，6-二醇中加入20 11 1无水乙醇， 催化量的三氯化铝粉末。 室温反应 25 分钟后， 旋去无水乙醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无 水硫酸钠干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为浅黄色 油状物， 产率 67% 1H NM (400 MHz, CDC13) δ 8.26 (d, J= 1.6 Hz, 1H)， 7.73 (dd, J7 = 8.0 Hz, J2 = 2.0 Hz, 1H)， 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 5.62 (d, J = 14.8 Hz, 1H)， 4.79 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 4.83 (s, 1H), 3.88-3.74 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), 3.47-3.31 (m, 1H), 3.23-3.10 (m, 1H), 1.38 (s, 3H), 1.15 (t, J= 6.8 Hz, 1H), 1.06 (t, J= 6.8 Hz, 1H) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDC13) δ 159.9, 151.2, 149.3, 139.5, 130.5, 124.7, 106.4, 91.9, 85.7, 67.2, 58.5, 54.0, 49.2, 38.5, 17.6, 15.5, 15.3 ppm; HRMS (EI+) C17H23N4O4 35Cl (M)+， 计算值： 382.1408; 实测值： 382.1412; C17H23N4O4 37Cl (M)+， 计算值： 384.1378; 实测值： 384.1376。 实施例 4: 5，6-二丁氧基 -1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5-甲基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1H- 吡咯 [1，2-α |咪唑 （化合物 1-5)的合成：
Figure imgf000015_0002
在 1.630g (5.0 mmol)的 l-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5-甲基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡 咯[1，2-0 |咪唑-5，6-二醇中加入20 11 1正丁醇， 催化量的三氯化铝粉末。 室温反应 35分 钟后， 旋去正丁醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无水硫 酸钠干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为浅黄色油状 物，产率 85% 1H NM (400 MHz, CDC13) δ 8.32 (d, J= 2.0 Hz, 1H)， 7.81 (d, J= 8.0 Hz, 1H)， 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 5.63 (d, J= 14.8 Hz, 1H)， 4.79 (d, J = 14.8 Hz, 1H)， 4.90 (s, 1H)， 3.90-3.82 (m, 2H), 3.79 (q, J = 10.0 Hz, 1H)， 3.74-3.67 (m, 1H)， 3.45 (dd, Jj = 10.0 Hz, J2 = 7.6 Hz, 2H), 3.40-3.35 (m, 1H)， 3.19-3.14 (m, 1H)， 1.58 (m, 2H), 1.51-1.45 (m, 2H), 1.44 (s, 3H), 1.37 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 1.32 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 0.91 (t, J= 7.2 Hz, 3H), 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ppm; 13C NM (100 MHz, CDC13) δ 160.1, 151.5, 149.3, 139.6, 130.5, 124.8, 106.6, 92.1, 85.7, 71.7, 62.8, 54.0, 49.3, 38.4, 32.2, 31.8, 19.4, 19.3, 17.6, 13.9, 13.8 ppm; H MS (EI+) C21H31N4O4 35Cl (M)+, 计算值： 438.2034; 实测值： 438.2032; C21H31N4O4 37Cl (M)+, 计算值： 440.2004; 实测值： 440.2021。 实施例 5 : 1-((6-氯吡啶 -3-基）甲基) -5-甲基 -7-硝基 -5，6-双 (2，2，2-三氟乙氧 基) -2，3，5，6-
Figure imgf000016_0001
在 1.630g (5.0 mmol)的 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5-甲基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡 咯[1，2-0 |咪唑-5，6-二醇中加入20 11 1三氟乙醇， 催化量的三氯化铝粉末。 室温反应 25 分钟后， 旋去三氟乙醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无 水硫酸钠干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为浅黄色 油状物， 产率 59% 1H NM (400 Mz， CDC13): δ 8.33 (s, 1Η)， 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 5.60 (d, J= 14.8 Hz, 1H)， 4.83 (d, J = 14.8 Hz, 1H)， 4.88 (s, 1H)， 3.88 (m, 1H), 3.80 (q, J = 10.0 Hz, 1H), 3.60 (s, J = 7.2 Hz, 3H), 3.51-3.41 (m, 2H), 3.20 (q, J = 7.2 Hz, 3H), 1.44 (s， 3H) ppm; 13C NMR (100 Mz， CDC13): δ 160.2, 151.5, 149.3, 139.5, 130.3, 126.2, 123.3, 124.8, 92.3, 86.4, 58.9, 54.0, 50.9, 49.3, 38.4, 30.9, 16.8 ppm; HRMS (ES+) C17H17F6N4O4 35Cl (M+H)+， 计算值： 491.0843; 实测值： 491.0847; C17H17F6N4O4 37Cl (M+H)+, 计算值： 493.0923; 实测值： 493.0936。 实施例 6: 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5-甲氧基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡咯 [1，2-α | 咪唑 -5，6-二醇 （化合物 1-9)的合成
Figure imgf000017_0001
在 1.270g (5.0 mmol)的 2-氯 -5-((2- (硝基亚甲基)咪唑啉 -1-基)甲基)吡啶中加入 20 ml二氯甲垸后， 慢慢滴加 1.370g (5.5 mmol)的乙醛酸甲酯溶液。 室温反应 1小时后， 反应混合物经静置， 抽滤， 收集析出的固体， 滤饼分别用少量的二氯甲垸和丙酮洗， 干燥，得到纯品为白色粉末状固体，产率 79%。 Mp = 158.3-158.9 °C; 1H NM (400 Mz， DMSO- 6): δ 8.40 (d, J = 1.6 Hz, 1H)， 7.83 (dd, = 8.0 Hz, J2 = 2.0 Hz, 1H)， 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 6.18 (s， 1H)， 5.48 (d, J = 6.0 Hz, 1H)， 5.37 (d, J = 15.2 Hz, 1H)， 5.08 (d, J = 15.2 Hz, 1H)， 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 1H)， 3.93-3.84 (m, 1H)， 3.80 (q， J = 10.4 Hz, 1H)， 3.43-3.36 (m, 2H), 3.28 (s， 3H) ppm; 13C NM (100 Mz， DMSO- 6): δ 160.1, 150.1, 149.8, 139.9, 132.5, 124.8, 108.5, 88.5, 81.8, 54.4, 48.3, 38.1, 35.1 ppm; H MS (EI+) C13H15N4O5 35Cl (M+H)+， 计算值： 342.0761 ; 实测值： 342.0766; C13H15N4O5 37Cl (M+H)+, 计算值： 344.0745; 实测值： 344.0756。 实施例 7 : 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5-乙氧基 -5，6-二甲氧基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢
Figure imgf000017_0002
在 1.710g (5.0 mmol)的 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5-甲基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡 咯 [1，2-α |咪唑 -5，6-二醇中加入 20 ml 乙腈， 无水甲醇 (5mmol)和催化量的三氯化铝粉 末。 室温反应 15分钟后， 旋去大部分乙腈， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有 机相， 有机相经无水硫酸钠干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物柱层析分离， 得到单羟基 醚化中间体， 为浅黄色固体， 产率 86%。 Mp = 88.2- 88.9 °C; 1H NMR (400 Mz， CDC13): δ 8.33 (s, 1Η)， 7.82 (d, J= 8.0 Ηζ, 1Η)， 7.35 (d, J= 8.0 Ηζ, 1Η)， 5.60 (d, J = 14.8 Ηζ, 1Η)， 4.83 (d, J = 14.8 Ηζ, 1Η)， 4.88 (s, 1Η)， 3.88 (m, 1Η)， 3.80 (q, J = 10.0 Ηζ, 1Η)， 3.60 (s, 3Η), 3.51-3.41 (m, 2Η), 1.44 (s， 3Η) ppm; 13C NMR (100 Mz， CDC13): δ 160.2, 151.5, 149.3, 139.5, 130.3, 124.8, 92.3 , 86.4, 58.9, 54.0, 50.9, 49.3, 30.9, 16.8 ppm; HRMS (ES+) C14H17N4O435Cl (M+H)+，计算值： 340.0938; 实测值： 340.0945; C14H17N4O437Cl (M+H)+， 计算值： 342.0921 ; 实测值： 349.0935。
在 1.700g (5.0 mmol) 上述单羟基醚化吡咯化合物中加入 20 ml 乙腈，无水乙醇 (5 mmol)和催化量的三氯化铝粉末。室温反应 15分钟后， 旋去大部分乙腈， 并加入二氯 甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无水硫酸钠干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓 缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为浅黄色固体， 产率 82%。 Mp = 78.7-79.6 °C; Ή NM (400 Mz， CDC13): δ 8.33 (s, 1H)， 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 5.60 (d, J = 14.8 Hz, 1H)， 4.83 (d, J = 14.8 Hz, 1H)， 4.88 (s， 1H)， 3.88 (m, 1H)， 3.80 (q，J = 10.0 Hz, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.65 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.51-3.41 (m, 2H), 1.50 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ppm; 13C NMR (100 Mz， CDC13): δ 160.2, 151.5, 149.3, 139.5, 130.3, 124.8, 92.3, 86.4, 58.9, 54.0, 50.9, 49.3, 45.7, 30.9, 16.8 ppm; H MS (ES+) C16H21N4O4 35Cl (M+H)+，计算值： 368.1251; 实测值： 368.1266; C16H21N4O4 37Cl (M+H)+， 计算值： 370.1278; 实测值： 370.1288。 实施例 8: 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -6-甲基 -8-硝基 -1，2，3，4，6，7-六氢吡咯 [1，2-α|嘧啶 -6，7-
Figure imgf000018_0001
在 1.340g (5.0 mmol)的 1-((6-氯吡啶 -3-基）甲基) -2- (硝基亚甲基)六氢嘧啶中加入 20 ml二氯甲垸后， 慢慢滴加 1.350g (5.5 mmol)的丙酮醛水溶液。 室温反应 1小时后， 反应混合物经静置， 抽滤， 收集析出的固体， 滤饼分别用少量的二氯甲垸和丙酮洗， 干燥，得到纯品为白色粉末状固体，产率 85%。 Mp = 155.3-155.9 °C; 1H NM (400 Mz， DMSO- ): δ 8.40 (d, J = 1.6 Hz, 1H)， 7.83 (dd, = 8.0 Hz, J2 = 2.0 Hz, 1H)， 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 6.18 (s， 1H)， 5.48 (d, J = 6.0 Hz, 1H)， 5.37 (d, J = 15.2 Hz, 1H)， 5.08 (d, J = 15.2 Hz, 1H)， 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 1H)， 3.93-3.84 (m, 2H), 3.67-3.62 (m, 2H), 3.43-3.36 (m, 2H), 1.28 (s, 3H) ppm; 13C NMR (100 Mz， DMSO- 6): δ 160.1, 150.1, 149.8, 139.9, 132.5, 124.8, 108.5 , 88.5 , 81.8, 54.4, 52.3 , 48.3 , 38.1, 20.1 ppm; HRMS (EI+) C14H17N4O4 35Cl (M+H)+， 计算值： 341.0938; 实测值： 341.0945; C14H17N4O4 37Cl (M+H)+, 计算值： 343.1028; 实测值： 343.1036。 实施例 9: 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -6，7-二甲氧基 -6-甲基 -8-硝基 -1，2，3，4，6，7-六氢吡 咯 [1，2-α|嘧啶 （ -13)的合成：
Figure imgf000018_0002
在 1.700g (5.0 mmol)的 1-((6-氯吡啶 -3-yl)甲基) -6-甲基 -8-硝基 -1，2，3，4，6，7-六氢吡 咯[1，2-&]嘧啶-6，7-二醇中加入20 111甲醇， 催化量的三氯化铝粉末。 室温反应 15分钟 后， 旋去甲醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无水硫酸钠 干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为黄色固体， 产率 85% Mp = 149.3-150.7 °C; 'H NMR (400 Mz， CDC13): δ 8.33 (s， 1H)， 7.82 (d, J= 8.0 Hz, 1H)， 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 5.60 (d, J = 14.8 Hz, 1H)， 4.83 (d, J = 14.8 Hz, 1H)， 4.88 (s, 1H), 3.88-3.85 (m, 2H), 3.76-3.72 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.51-3.41 (m, 2H), 3.20 (s, 3H), 1.44 (s， 3H) ppm; 13C NM (100 Mz， CDC13): δ 160.2, 151.5, 149.3, 139.5, 130.3, 124.8, 92.3, 86.4, 58.9, 54.0, 53.1, 50.9, 49.3, 38.4, 30.9, 16.8 ppm; H MS (ES+) C16H21N4O4 35Cl (M+H)+， 计算值： 369.1251; 实测值： 369.1262; C16H21N4O4 37Cl (M+H)+， 计算值： 371.1345; 实测值： 371.1351。 实施例 10: 1-((6-氯吡啶 -3-基甲基 )-6，7-二乙氧基 -6-甲基 -8-硝基 -1，2，3，4，6，7-六氢 吡咯 [1，2-α|嘧啶
Figure imgf000019_0001
在 1.700g (5.0 mmol)的 1-((6-氯吡啶 -3-基）甲基) -6-甲基 -8-硝基 -1，2，3，4，6，7-六氢吡 咯[1，2-0 |嘧啶-6，7-二醇中加入20 11 1乙醇， 催化量的三氯化铝粉末。 室温反应 15分钟 后， 旋去乙醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无水硫酸钠 干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为浅黄色油状物， 产率 69% 1H NM (400 Mz， CDC13): δ 8.33 (s， 1H)， 7.82 (d, J= 8.0 Hz, 1H)， 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 5.60 (d, J = 14.8 Hz, 1H)， 4.83 (d, J = 14.8 Hz, 1H)， 4.88 (s， 1H)， 3.88-3.85 (m, 2H), 3.76-3.72 (m, 2H), 3.60 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.51-3.41 (m, 2H), 3.20 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.22 (t， J = 7.2 Hz, 3H) ppm; 13C NMR (100 Mz， CDC13): δ 160.2, 151.5, 149.3, 139.5, 130.3, 124.8, 92.3 , 86.4, 58.9, 54.0, 53.1, 50.9, 49.3 , 38.4, 30.9, 21.2, 16.8 ppm; HRMS (ES+) C18H25N4O4 35Cl (M+H)+， 计算值： 397.1564; 实测值： 397.1573; C18H25N4O4 37Cl (M+H)+， 计算值： 399.1634; 实测值： 399.1647。 实施例 11 : 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5，6-二羟基 -5-甲基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡咯 [l，2-a: 咪唑 -7-甲 （化合物 1-19)的合成：
Figure imgf000019_0002
在 1.170g (5.0 mmol)的 2-(1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基)咪唑啉 -2-亚基)乙腈中加入 20 ml二氯甲垸后， 慢慢滴加 1.180g (5.5 mmol)的丙酮醛水溶液。 室温反应 1小时后， 反 应混合物经静置， 抽滤， 收集析出的固体， 滤饼分别用少量的二氯甲垸和丙酮洗， 干 燥， 得到纯品为白色粉末状固体， 产率 79%。 Mp = 162.3-163.7 °C; 1H NMR (400 Mz， DMSO- 6): δ 8.40 (d, J = 1.6 Hz, 1H)， 7.83 (dd, = 8.0 Hz, J2 = 2.0 Hz, 1H)， 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 6.18 (s， 1H)， 5.48 (d, J = 6.0 Hz, 1H)， 5.37 (d, J = 15.2 Hz, 1H)， 5.08 (d, J = 15.2 Hz, 1H)， 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 1H)， 3.93-3.84 (m, 1H)， 3.80 (q， J = 10.4 Hz, 1H)， 3.43-3.36 (m, 2H), 1.28 (s， 3H) ppm; 13C NM (100 Mz， DMSO- 6): δ 160.1, 150.1, 149.8. 139.9, 132.5, 124.8, 1 18.4, 108.5, 88.5, 81.8, 54.4, 48.3, 38.1, 20.1 ppm; H MS (EI+) C14H15N4O235Cl (M+H)+， 计算值： 307.0884; 实测值： 307.0896; C14H15N4O237Cl (M+H)+, 计算值： 309.0964; 实测值： 309.0982。 实施例 12 : 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5，6-二甲氧基 甲基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡咯 [1，2-α |咪唑 -7-甲腈 (化合物 1-20)的合成：
Figure imgf000020_0001
在 L530g (5.0 mmol)的 l-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5，6-二羟基 -5-甲基 -2，3，5，6-四氢 -1 吡咯[1，2-0|咪唑-7-甲腈中加入20 11 1甲醇， 催化量的三氯化铝粉末。 室温反应 15 分钟后， 旋去甲醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无水 酸钠干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为浅黄色油状 物，产率 76% 1H NM (400 Mz， CDC13): δ 8.33 (s， 1Η)， 7.82 (d, J= 8.0 Ηζ, 1Η)， 7.35 (d, J= 8.0 Ηζ, 1Η)， 5.60 (d, J= 14.8 Ηζ, 1Η)， 4.83 (d, J= 14.8 Ηζ, 1Η)， 4.88 (s, 1Η)， 3.88 (m, 1Η)， 3.80 (q, J = 10.0 Ηζ, 1Η)， 3.60 (s, 3Η), 3.51-3.41 (m, 2Η), 3.20 (s, 3Η), 1.44 (s, 3Η) ppm; 13C NMR (100 Mz， CDC13): δ 160.2, 151.5, 149.3, 139.5, 130.3, 124.8, 1 18.2, 92.3, 86.4, 58.9, 54.0, 50.9, 49.3, 38.4, 30.9, 16.8 ppm; HRMS (ES+) C16H19N4O2 35Cl (M+H)+， 计算值： 335.1 197; 实测值： 335.1 199; C16H19N4O237Cl (M+H)+， 计算值： 337.1278; 实 测值： 337.1286。 实施例 13 : 1-(1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5，6-二羟基 -5-甲基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡咯 [1，2-α |咪唑
Figure imgf000020_0002
在 1.525g (5.0 mmol)的 3-(1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基)咪唑啉 -2-亚基) -1，1，1-三氟丙垸 -2-酮中加入 20 ml二氯甲垸后， 慢慢滴加 1.530g (5.5 mmol)的丙酮醛水溶液。 室温反 应 1小时后， 反应混合物经静置， 抽滤， 收集析出的固体， 滤饼分别用少量的二氯甲 垸和丙酮洗， 干燥， 得到纯品为白色粉末状固体， 产率 68%。 Mp = 148.6-149.8 °C; 1H NM (400 Mz， DMSO- 6): δ 8.40 (d, J = 1.6 Hz, 1H)， 7.83 (dd, J7 = 8.0 Hz, J2 = 2.0 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 6.18 (s, 1H)， 5.48 (d, J = 6.0 Hz, 1H)， 5.37 (d, J = 15.2 Hz, 1H)， 5.08 (d, J = 15.2 Hz, 1H)， 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 1H)， 3.93-3.84 (m, 1H)， 3.80 (q, J = 10.4 Hz, 1H)， 3.43-3.36 (m, 2H), 1.28 (s, 3H) ppm; 13C NMR (100 Mz， DMSO- 6): δ 188.9, 160.1, 150.1, 149.8, 139.9, 132.5, 124.8, 1 18.3, 108.5, 88.5, 81.8, 54.4, 48.3, 38.1 , 20.1 ppm; HRMS (EI+) C15H15F3N3O3 35Cl (M+H)+， 计算值： 378.0754; 实测值： 378.0763; C15H15F3N3O3 37Cl (M+H)+， 计算值： 380.0842; 实测值： 380.0862。 实施例 14: 1-(1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5，6-二甲氧基 -5-甲基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡咯 [1，2-α |咪唑 -7-基
Figure imgf000021_0001
在 1.885g (5.0 mmol)的 1-(1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5，6-二羟基 -5-甲基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡咯 [1，2-α |咪唑 -7-基) -2，2，2-三氟乙酮中加入 20 ml甲醇，催化量的三氯化铝粉末。 室温反应 15分钟后， 旋去甲醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有 机相经无水硫酸钠干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为浅黄色油状物，产率 69%。 1H NM (400 Mz， CDC13): δ 8.33 (s， 1H)， 7.82 (d, J= 8.0 Hz. 1H)， 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 5.60 (d, J= 14.8 Hz, 1H)， 4.83 (d, J = 14.8 Hz, 1H)， 4.88 (s, 1H)， 3.88 (m, 1H)， 3.80 (q, J = 10.0 Hz, 1H)， 3.60 (s, 3H), 3.51-3.41 (m, 2H), 3.20 (s, 3H), 1.44 (s， 3H) ppm; 13C NMR (100 Mz， CDC13): δ 188.9, 160.2, 151.5, 149.3, 139.5, 130.3, 124.8, 1 18.3 , 92.3 , 86.4, 58.9, 54.0, 50.9, 49.3 , 38.4, 30.9, 16.8 ppm; HRMS (ES+) C17H19F3N3O3 35Cl (M+H)+， 计算值： 406.1067; 实测值： 406.1075; C17H19F3N3O337Cl (M+H)+， 计算值： 408.1 145; 实测值： 408.1 162。 实施例 15 : 1-((2-氯噻唑 -5-基)甲基) -5-甲基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡咯 [1，2-α |咪 唑 -5，6-二醇 （化合物 1-31)的合成
Figure imgf000021_0002
在 1.300g (5.0 mmol)的 2-氯 -5-((2- (硝基亚甲基)咪唑啉 -1-基）甲基)噻唑中加入 20 ml二氯甲垸后， 慢慢滴加 1.310g (5.5 mmol)的丙酮醛水溶液。 室温反应 1小时后， 反 应混合物经静置， 抽滤， 收集析出的固体， 滤饼分别用少量的二氯甲垸和丙酮洗， 干 燥， 得到纯品为白色粉末状固体， 产率 82%。 Mp = 144.4-145.3 °C; 1H NM (400 Mz， DMSO- 6): δ 7.82 (s, 1H)， 6.18 (s, 1H)， 5.48 (d, J= 6.0 Hz, 1H)， 5.37 (d, J= 15.2 Hz, 1H)， 5.08 (d, J= 15.2 Hz, 1H)， 4.68 (d, J= 6.0 Hz, 1H)， 3.93-3.84 (m, 1H)， 3.80 (q， J= 10.4 Hz. 1H)， 3.43-3.36 (m, 2H), 1.28 (s, 3H) ppm; 13C NMR (100 Mz， DMSO- 6): δ 160.1, 150.1, 149.8, 132.5, 108.5, 88.5, 81.8, 54.4, 48.3, 38.1, 20.1 ppm; HRMS (EI+) C„H13N4O4S35Cl (M+H)+， 计算值： 333.0346; 实测值： 333.0355; C„H13N4O4S37Cl (M+H)+， 计算值： 335.0426; 实测值： 335.0436。 实施例 16: 2-氯 -5-((5，6-二甲氧基 -5-甲基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡咯 [1，2-α |咪唑 -1-基)甲基)噻唑 -32)的合成：
Figure imgf000022_0001
在 1.660g (5.0 mmol)的 1-((2-氯噻唑 -5-基)甲基) -5-甲基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡 咯[1，2-0 |咪唑-5，6-二醇中加入20 11 1甲醇， 催化量的三氯化铝粉末。 室温反应 25分钟 后， 旋去甲醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无水硫酸钠 干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为浅黄色油状物， 产率 83% c 1H NM (400 MHz, DMSO-^ ) δ 7.74 (s， 1H)， 5.62 (d, J = 14.8 Hz, 1H)， 4.79 (d, J = 14.8 Hz, 1H)， 4.83 (s, 1H)， 3.88-3.74 (m, 1H)， 3.69 (m, 1H)， 3.47-3.31 (m, 1H)， 3.23-3.10 (m, 1H), 1.38 (s, 3H), 1.15 (t, J= 6.8 Hz, 1H), 1.06 (t, J= 6.8 Hz, 1H) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDC13) δ 159.9, 151.2, 149.3, 130.5, 106.4, 91.9, 85.7, 67.2, 58.5, 54.0, 49.2, 38.5, 17.6, 15.5, 15.3 ppm; HRMS (EI+) C13H17N4O4S35Cl (M)+， 计算值： 361.0659; 实测值： 361.0662; C13H17N4O4S37Cl (M)+， 计算值： 363.0727; 实测值： 363.0743。 实施例 17: 5-甲基 -7-硝基小 ((四氢呋喃 -3-基)甲基) -2，3，5，6-四氢 -1H-吡咯 [1，2-α | 咪唑 -5，6-二醇 （化合物 1-38)的合成：
Figure imgf000022_0002
在 1.065g (5.0 mmol)的 2- (硝基亚甲基 )-1 四氢呋喃 -3-基)甲基)咪唑啉中加入 20 ml二氯甲垸后， 慢慢滴加 1.070g (5.5 mmol)的丙酮醛水溶液。 室温反应 1小时后， 反 应混合物经静置， 抽滤， 收集析出的固体， 滤饼分别用少量的二氯甲垸和丙酮洗， 干 燥， 得到纯品为白色粉末状固体， 产率 80%。 Mp = 158.3-159.6 °C; 1H NM (400 Mz， DMSO- 6): (5 6.18 (s， 1Η), 5.48 (d, J = 6.0 Hz, 1H)， 5.37 (d, J = 15.2 Hz, 1H)， 5.08 (d, J = 15.2 Hz, 1H)， 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 1H)， 3.93-3.84 (m, 1H)， 3.80 (q， J = 10.4 Hz, 1H)， 3.76-3.70 (m, 2H), 3.55-3.48 (m, 2H), 3.43-3.36 (m, 2H), 2.12-2.08 (m, 1H)， 1.98-1.92 (m, 1H)， 1.28 (s， 3H) ppm; "C NM (100 Mz， DMSO- 6): δ 160.1, 108.5, 88.5, 81.8, 54.4 53.1, 48.3, 46.2, 39.3, 38.1, 32.1, 20.1 ppm; H MS (EI+) C12H19N3O5 (M+H)+， 计算值： 286.1325; 实测值： 286.1335 c 实施例 18: 5，6-二甲氧基 -5-甲基 -7-硝基 -1- ((四氢呋喃 -3-基)甲基) -2，3，5，6-四氢 -1H- 吡咯 [1，2-α |咪唑 （ -39)的合成：
Figure imgf000023_0001
在 L425g (5.0 mmol)的 5-甲基 -7-硝基 -1- ((四氢呋喃 -3-基)甲基) -2，3，5，6-四氢 -1H- 吡咯[1，2-0 |咪唑-5，6-二醇中加入20 11 1甲醇， 催化量的三氯化铝粉末。 室温反应 25分 钟后， 旋去甲醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无水硫酸 钠干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为浅黄色油状物， 产率 80% c 1H NM (400 Mz， CDC13): δ 5.60 (d, J = 14.8 Ηζ, 1Η)， 4.83 (d, J = 14.8 Ηζ, 1Η)， 4.88 (s, 1Η)， 3.88-3.85 (m, 1Η)， 3.80 (q, J= 10.0 Ηζ, 1Η)， 3.77-3.72 (m, 2Η), 3.60 (s, 3Η), 3.58-3.53 (m, 2Η), 3.51-3.41 (m, 2Η), 3.20 (s, 3Η), 2.10-2.06 (m, 1Η), 1.98-1.95 (m, 2Η), 1.44 (s， 3Η) ppm; 13C NMR (100 Mz， CDC13): δ 160.2, 92.3, 86.4, 58.9, 56.3, 54.0, 52.1, 50.9, 49.3, 45.7, 38.4, 34.8, 30.9, 16.8 ppm; HRMS (ES+) C14H23N3O5 (M+H)+， 计 算值： 314.1638; 实测值： 314.1656ο 实施例 19 : 1-((6-氯吡啶 -3-基）甲基) -6-甲氧基 -5-甲基 -7-硝基 -2，3-二氢 -1H-吡咯 [1，2-α |咪唑 （化合
Figure imgf000023_0002
在 1.630g (5.0 mmol)的 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5-甲基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1Η-吡 咯 [1，2-α |咪唑 -5，6-二醇中加入 20 ml甲醇， 催化量的三氯化铝粉末。 回流反应 5分钟 后， 旋去甲醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无水硫酸钠 干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为黄色固体， 产率 47% c Mp = 165.3-165.9 °C; 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.33 (d, J= 2.4 Hz, 1H)， 7.73 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H)， 7.45 (d, J= 8.4 Hz, 1H)， 4.95 (s， 2H), 3.91-3.86 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.75-3.70 (m, 2H)， 2.02 (s, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDC13) δ 151.0, 149.3, 143.1, 139.3, 136.9, 131.6, 124.6, 1 12.3, 1 10.2, 62.8, 53.0, 50.3, 42.8, 7.8 ppm; HRMS (EI+) C14H15N4O3 35Cl (M)+， 计算值： 322.0833; 实测值： 322.0833; C14H15N4O3 37Cl (M)+， 计算值： 324.0803; 实测值： 324.0816。 实施例 20 : 1-((6-氯吡啶 -3-基）甲基) -6-乙氧基 -5-甲基 -7-硝基 -2，3-二氢 -1H-吡咯 [1，2-α |咪唑 （化合
Figure imgf000024_0001
在 1.630g (5.0 mmol)的 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5-甲基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1Η-吡 咯 [1，2-α |咪唑 -5，6-二醇中加入 20 ml乙醇， 催化量的三氯化铝粉末。 回流反应 5分钟 后， 旋去乙醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无水硫酸钠 干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为黄色固体， 产率 59% Mp = 162.3-162.9 °C; 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H)， 7.73 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H)， 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 4.95 (s, 2H), 3.98 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.91-3.87 (m, 2H), 3.74-3.70 (m, 2H)， 2.02 (s, 3H), 1.34 (t， J = 7.2 Hz, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDC13) δ 151.0, 149.3, 143.1, 139.3, 135.5, 131.6, 124.6, 1 12.5, 1 10.6, 70.9, 53.0, 50.3, 42.8, 15.3, 7.8 ppm; H MS (EI+) C15H17N4O3 35Cl (M)+， 计算值： 336.0989; 实测值： 336.0989; C15H17N4O3 37Cl (M)+， 计算值： 338.0960; 实测值： 338.0979。 实施例 21 : 1-((6-氯吡啶 -3-基）甲基) -6-丙氧基 -5-甲基 -7-硝基 -2，3-二氢 -1H-吡咯
Figure imgf000024_0002
在 1.630g (5.0 mmol)的 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5-甲基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1Η-吡 咯 [1，2-α |咪唑 -5，6-二醇中加入 20 ml正丙醇， 催化量的三氯化铝粉末。 回流反应 5分 钟后， 旋去正丙醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无水硫 酸钠干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为黄色固体， 产率 66% Mp = 159.3-160.2 °C; 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.32 (d, J= 2.4 Hz, 1H)， 7.72 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H)， 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H)， 4.94 (s, 2H), 3.90-3.84 (m, 4H)， 3.74-3.70 (m, 2H)， 2.01 (s, 3H), 1.79-1.70 (m, 2H), 1.00 (t， J = 7.2 Hz, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDC13) δ 151.0, 149.3, 143.1, 139.3, 135.8, 131.7, 124.6, 1 12.5, 1 10.3, 77.2, 70.9, 53.0, 50.3, 42.8, 23.1 , 10.4, 7.9 ppm; HRMS (EI+) C16H19N4O3 35Cl (M)+， 计算 值： 350.1 146; 实测值： 350.1 141 ; C16H19N4O3 37Cl (M)+， 计算值： 352.1 1 16; 实测值： 352.1 1 16。 实施例 22: 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -6-异丙氧基 -5-甲基 -7-硝基 -2，3-二氢 -1H-吡咯 [1，2-α |咪唑 （化合
Figure imgf000025_0001
在 1.630g (5.0 mmol)的 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5-甲基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1Η-吡 咯 [l，2-a]咪唑 -5，6-二醇中加入 20 ml异丙醇， 催化量的三氯化铝粉末。 回流反应 5分 钟后， 旋去异丙醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无水硫 酸钠干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为黄色固体， 产率 62% Mp = 177.3-178.1 °C; 1H NM (400 MHz, CDC13) δ 8.34 (d, J= 2.0 Hz, 1H)， 7.75 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H)， 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H)， 4.96 (s, 2H), 4.29-4.20 (m, 1H)， 3.90 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.02 (s， 3H), 1.30 (d, 3.90 (t， J = 6.0 Hz, 6H) ppm; 13C NM (100 MHz, CDC13) δ 151.1, 149.3, 143.2, 139.3, 134.1, 131.6, 124.6, 1 12.7, 1 1 1.0, 77.0, 53.0, 50.4, 42.8, 22.1, 8.3 ppm; HRMS (EI+) C16H19N4O3 35Cl (M)+， 计 算值： 350.1 146; 实测值： 350.1 142; C16H19N4O3 37Cl (M)+， 计算值： 352.1 1 16; 实测值： 352.1 126。 实施例 23 : 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -6-甲氧基 -5-甲基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡咯 [l，2-a] 咪唑 -7-甲腈 (化合 11-20)的合成：
Figure imgf000025_0002
在 L530g (5.0 mmol)的 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5，6-二羟基 -5-甲基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡咯 [l，2-a]咪唑 -7-甲腈中加入 20 ml正丁醇， 催化量的三氯化铝粉末。 回流反应 5分钟后， 旋去正丁醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无 水硫酸钠干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为黄色固 体， 产率 44% Mp = 158.0-158.9 °C; 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.33 (d, J = 2.4 Hz, 1H)， 7.73 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H)， 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1H)， 4.95 (s, 2H), 3.91-3.86 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.75-3.70 (m, 2H)， 2.02 (s, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDC13) δ 151.0, 149.3, 143.1, 139.3, 136.9, 131.6, 124.6, 1 18.2, 1 12.3, 1 10.2, 62.8, 53.0, 50.3, 42.8, 7.8 ppm; HRMS (EI+) C15H15N4O35Cl (M)+， 计算值： 302.0934; 实测值： 322.0923; C15H15N4O37Cl (M)+， 计算值： 302.0802; 实测值： 304.0794。 实施例 24: 1-(1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -6-甲氧基 -5-甲基 -2，3- 咪唑 -7-基) -2，2，2-
Figure imgf000026_0001
在 1.885g (5.0 mmol)的 1-(1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5，6-二羟基 -5-甲基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡咯 [1，2-α |咪唑 -7-基) -2，2，2-三氟乙酮中加入 20 ml甲醇，催化量的三氯化铝粉末。 回流反应 5分钟后， 旋去甲醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机 相经无水硫酸钠干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为 黄色固体，产率 55%。 Mp = 161.3-161.9 °C; 1H NM (400 MHz, CDC13) δ 8.33 (d, J= 2.4 Hz, 1H)， 7.73 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H)， 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1H)， 4.95 (s, 2H), 3.91-3.86 (m, 2H), 3.79 (s， 3H), 3.75-3.70 (m, 2H)， 2.02 (s， 3H) ppm; 13C NM (100 MHz, CDC13) δ 179.5, 151.0, 149.3, 143.1, 139.3, 136.9, 131.6, 124.6, 1 18.3, 1 12.3, 1 10.2, 62.8, 53.0, 50.3， 42.8， 7.8 ppm; HRMS (EI+) C16H15F3N3O2 35Cl (M)+， 计算值： 373.0805; 实测值： 373.0824; C16H15F3N3O2 37Cl (M)+， 计算值： 375.07925; 实测值： 375.0773。 实施例 25 : 2-氯 -5-((6-甲氧基 -5-甲基 -7-硝基 -2，3- 甲基)噻唑 （化合物 11-33)的合成：
Figure imgf000026_0002
在 1.660g (5.0 mmol)的 1-((2-氯噻唑 -5-基)甲基) -5-甲基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡 咯 [1，2-α |咪唑 -5，6-二醇中加入 20 ml甲醇， 催化量的三氯化铝粉末。 回流反应 5分钟 后， 旋去甲醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无水硫酸钠 干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为黄色固体， 产率 41%。 Mp = 166.1-166.8 °C; 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.45 (s, 1H)， 4.95 (s, 2H), 3.91-3.86 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.75-3.70 (m, 2H)， 2.02 (s, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDC13) δ 151.0, 149.3, 143.1, 139.3, 131.6, 1 12.3, 1 10.2, 62.8, 53.0, 50.3, 42.8, 7.8 ppm; HRMS (EI+) C12H13N4O3S35Cl (M)+， 计算值： 328.0397; 实测值： 328.0387; C12H13N4O3S37Cl (M)+, 计算值： 330.0321 ; 实测值： 330.0329。 实施例 26 : 1- ((四氢呋喃 -3-基)甲基) -6-甲氧基- 甲基 -7-硝基 -2，3-二氢 -1H-吡咯 [1，2-α |咪唑 （化合物 11-41)的合成：
Figure imgf000027_0001
在 L425g (5.0 mmol)的 5-甲基 -7-硝基 - 1- ((四氢呋喃 -3-基)甲基) -2，3，5，6-四氢 -1H- 吡咯 [1，2-α |咪唑 -5，6-二醇中加入 20 ml甲醇， 催化量的三氯化铝粉末。 回流反应 5分 钟后， 旋去甲醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无水硫酸 钠干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为黄色固体， 产 率 39% Mp = 128.0-128.8 °C; 1H NM (400 MHz, CDC13) δ 4.95 (s， 2H), 3.91-3.86 (m, 2H), 3.85-3.81 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.75-3.67 (m, 4H)， 2.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H)， 2.12-2.18 (m, 1H), 2.02 (s, 3H), 1.96-1.91 (m, 2H) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDC13) δ 1 12.3, 1 10.2, 62.8, 53.0, 50.3, 48.2, 44.3, 42.8, 38.2, 34.2, 7.8 ppm; H MS (EI+) C12H13N4O3S (M)+, 计算值： 328.0397; 实测值： 328.0387。 实施例 27 : 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5-甲基 -7-硝基 -2，3-二氢 -1H-吡咯 [1，2-α |咪唑 -6(5H>酮 （化合
Figure imgf000027_0002
在 1.630g (5.0 mmol)的 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5-甲基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1Η-吡 咯 [ 1，2-α |咪唑 -5，6-二醇中加入 20 ml甲醇， 催化量的三氯化铝粉末。 回流反应 2小时 后， 旋去甲醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无水硫酸钠 干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为黄色固体， 产率 42% Mp = 169.3-169.9 °C; 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.37 (s， 1H)， 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H)， 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H)， 5.19 (q, J = 15.2 Hz, 2H), 3.95-3.90 (m, 2H), 3.81-3.74 (m, 1H)， 3.71 (q, J = 6.8 Hz, 1H)， 3.58 (q, J = 9.6 Hz, 1H)， 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 3H) ppm; 13C NM (100 MHz, CDC13) (5 187.7, 164.6, 151.8, 149.2, 138.9, 129.8, 124.9, 1 12.9, 59.6, 52.6, 49.3, 43.5, 14.9 ppm; HRMS (ES+) C13H14N4O3 35Cl (M)+, 计算值： 309.0754; 实测 值： 309.0741 ; C13H14N4O3 37Cl (M)+, 计算值： 31 1.0725; 实测值： 31 1.0733。 实施例 28 : 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5-甲基 -6-氧代 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡咯 [1，2-α |咪 唑 -7-甲腈 （化合物 ΙΙΙ-2)的合成：
Figure imgf000028_0001
在 L530g (5.0 mmol)的 l-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5，6-二羟基 -5-甲基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡咯 [l，2-a]咪唑 -7-甲腈中加入 20 ml甲醇， 催化量的三氯化铝粉末。 回流反应 2 小时后， 旋去甲醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无水硫 酸钠干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为黄色固体， 产率 51%。 Mp = 145.3-146.2 °C; 1H NM (400 MHz, CDC13) δ 8.37 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H)， 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H)， 5.19 (q, J = 15.2 Hz, 2H), 3.95-3.90 (m, 2H), 3.81-3.74 (m, 1H)， 3.71 (q, J = 6.8 Hz, 1H)， 3.58 (q, J = 9.6 Hz, 1H)， 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDC13) δ 187.7, 164.6, 151.8, 149.2, 138.9, 129.8, 124.9, 1 18.5, 1 12.9, 59.6, 52.6, 49.3, 43.5, 14.9 ppm; H MS (ES+) C13H13N4O3 35Cl (M)+， 计算 值： 308.0676; 实测值： 308.0678; C13H13N4O3 37Cl (M)+, 计算值： 310.0646; 实测值： 310.0673。 实施例 29: 1-((6-氯吡啶 -3-基）甲基) -6-甲基 -8-硝基 -1，2，3，4-四氢吡咯 [1，2-α |嘧啶 -7(6H>酮 （化合
Figure imgf000028_0002
在 1.270g (5.0 mmol)的 1-((6-氯吡啶 -3-基）甲基) -6-甲基 -8-硝基 -1，2，3，4，6，7-六氢吡 咯 [1，2-α |嘧啶 -6，7-二醇中加入 20 ml甲醇， 催化量的三氯化铝粉末。 回流反应 2小时 后， 旋去甲醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无水硫酸钠 干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为黄色固体， 产率 61%。 Mp = 168.2-168.9 °C; 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.37 (s， 1H)， 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H)， 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H)， 5.19 (q, J = 15.2 Hz, 2H), 3.95-3.90 (m, 2H), 3.81-3.74 (m, 1H)， 3.71 (q， J= 6.8 Hz, 1H)， 3.64-3.59 (m, 2H), 3.58 (q， J= 9.6 Hz, 1H)， 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDC13) δ 187.7, 164.6, 151.8, 149.2, 138.9, 129.8, 124.9, 1 12.9, 59.6, 52.6, 49.3 , 43.5 , 39.6, 14.9 ppm; HRMS (ES+) C14H17N4O4 35Cl (M)+， 计算值： 340.0938; 实测值： 340.0944; C14H17N4O4 37Cl (M)+， 计算值： 342.0918; 实测 值： 342.0924。 实施例 30: 1-((2-氯噻唑 -5-基)甲基) -5-甲基 -7-硝基 -2，3-二氢 -1H-吡咯 [1，2-α |咪唑 -6(5H>酮 （化合物 III-7)的合成：
Figure imgf000029_0001
在 1.660g (5.0 mmol)的 l-((2-氯噻唑 -5-基)甲基) -5-甲基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1H-吡 咯 [1，2-α |咪唑 -5，6-二醇中加入 20 ml甲醇， 催化量的三氯化铝粉末。 回流反应 5分钟 后， 旋去甲醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无水硫酸钠 干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为黄色固体， 产率
48%。 Mp = 158.3-158.9 °C; 1H NM (400 MHz, CDC13) δ 7.76 (s, 1H), 5.19 (q, J = 15.2 Hz, 2H), 3.95-3.90 (m, 2H), 3.81-3.74 (m, 1H), 3.71 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 3.58 (q, J = 9.6 Hz, 1H)， 1.40 (d, J= 6.8 Hz, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDC13) δ 187.7, 164.6, 151.8, 149.2, 129.8, 1 12.9, 59.6, 52.6, 49.3, 43.5, 14.9 ppm; H MS (ES+) C13H14N4O3 35Cl (M)+， 计算值： 309.0754; 实测值： 309.0741 ; C13H14N4O3 37Cl (M)+, 计算值： 31 1.0725; 实测 值： 31 1.0733 c 实施例 31 : 5-甲基 -7-硝基 -1- ((四氢呋喃 -3-基)甲基) -2，3-二氢 -1H-吡咯 [1，2-α |咪唑 -6(5H>酮 （化合物
Figure imgf000029_0002
在 L425g (5.0 mmol)的 5-甲基 -7-硝基 -1- ((四氢呋喃 -3-基)甲基) -2，3，5，6-四氢 -1H- 吡咯 [1，2-α |咪唑 -5，6-二醇中加入 20 ml甲醇， 催化量的三氯化铝粉末。 回流反应 5分 钟后， 旋去甲醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无水硫酸 钠干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为黄色固体， 产 率 39%。Mp = 137.2-138.5 °C; 1H NM (400 MHz, DMSO- 6) δ 5.19 (q， J= 15.2 Hz, 2H), 3.95-3.90 (m, 2H), 3.81-3.74 (m, 3H), 3.71 (q, J = 6.8 Hz, 1H)， 3.58 (q, J = 9.6 Hz, 1H)， 3.54-3.50 (m, 2H), 2.18-2.12 (m, 1H)， 1.98-1.94 (m, 2H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDC13) δ 188.7, 175.6, 1 12.3, 78.5, 62.5, 59.6, 52.6, 49.3, 43.5, 36.2, 32.1, 14.9 ppm; HRMS (ES+) C12H17N3O4 (M)+, 计算值： 267.1219; 实测值： 267.1225。 实施例 32: 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5-甲氧基 -7-硝基 -2，3-二氢 -1H-吡咯 [1，2-α |咪 唑 -6(5H>酮 （化
Figure imgf000029_0003
在 1.650g (5.0 mmol)的 1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5-甲氧基 -7-硝基 -2，3，5，6-四氢 -1H- 吡咯 [1，2-α |咪唑 -5，6-二醇中加入 20 ml甲醇， 催化量的三氯化铝粉末。 回流反应 2小 时后， 旋去甲醇， 并加入二氯甲垸和水， 萃取多次后合并有机相， 有机相经无水硫酸 钠干燥， 抽滤， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 为黄色固体， 产 率 45% c Mp = 166.3-166.9 °C; 1H NM (400 MHz, CDC13) δ 8.37 (s， 1H)， 7.76 (d, J= 8.4 Hz, 1H)， 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H)， 5.19 (q, J = 15.2 Hz, 2H), 3.95-3.90 (m, 2H), 3.81-3.74 (m, 1H)， 3.71 (q, J = 6.8 Hz, 1H)， 3.58 (s, 1H)， 3.40 (s, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDC13) δ 187.7, 164.6, 151.8, 149.2, 138.9, 129.8, 124.9, 1 12.9, 59.6, 52.6, 49.3, 43.5, 14.9 ppm; H MS (ES+) C13H14N4O4 35Cl (M)+， 计算值： 325.0754; 实测值： 325.0741 ; C13H14N4O4 37Cl (M)+, 计算值： 327.0725; 实测值： 327.0733。 实施例 33 : 5-(((6-氯吡啶 -3-基)甲基 )(乙基)胺 -1，2-二甲基 -4-硝基 -2，3-二氢 -1H-吡 咯 -2，3-二醇
Figure imgf000030_0001
在 L350g (5.0 mmol)的 N-((6-氯吡啶 -3-基）甲基) -N-乙基 -N-甲基 -2-硝基乙烯 -1,1- 二胺中加入 20 ml二氯甲垸后， 慢慢滴加 1.360g (5.5 mmol)的丙酮醛水溶液。 室温反 应 1小时后， 静置反应混合物， 并加入 20 ml 水后萃取多次， 合并有机相， 有机相经 无水硫酸钠干燥，抽滤后，滤液浓缩，得到目标化合物，产率 85%，为油状物。 1H NMR (400 MHz, CDCI3) δ 8.29 (d, J = 1.6 Hz, 1H)， 7.66 (dd, Jj = 8.0 Hz, J2 = 2.0 Ηζ,ΙΗ), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H)， 4.64 (d, J= 14.8 Hz, 1H)， 4.54 (s， 1H)， 4.50 (d, J= 14.8 Hz, 1H)， 4.49 (s, 1H)， 3.42 (m, 1H)， 3.24 (m, 1H)， 2.91 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.23 (t, J= 7.2 Hz, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDC13) δ 160.7, 151.3, 148.9, 138.7, 130.9, 124.6, 1 1 1.2, 88.7, 81.5, 57.8, 47.0, 28.7, 24.3, 14.1 ppm; HRMS (EI+) C14H20N4O4 35C1 (M+H)+， 计算值： 343.1 173; 实测值： 343.1 175; C14H2QN4O4 37Cl (M+H)+， 计算值： 345.1 144; 实测值： 345.1 151。 实施例 34: N-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -5-乙氧基 -N-乙基 -4-甲氧基 -1，5-二甲基 -3-硝
Figure imgf000030_0002
将 1.710g (5.0 mmol)的 5-(((6-氯吡啶 -3-基甲基 )(乙基)胺) -1，2-二甲基 -4-硝基 -2，3- 二氢 -1H-吡咯 -2，3-二醇中加入 20 ml甲醇溶解， 并加入催化量的 A1C13。 室温反应 30 分钟后完成， 旋去甲醇溶剂， 并加入 20 ml 水和二氯甲垸， 萃取多次， 合并有机相， 有机相经无水硫酸钠干燥， 抽滤后， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到单羟基化 合物，产率 78%, 为黄色油状物。 1H NM (400 MHz, CDC13) δ 8.29 (d, J= 1.6 Hz, 1H)， 7.66 (dd, J7 = 8.0 Hz, J2 = 2.0 Ηζ,ΙΗ), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H)， 4.64 (d, J= 14.8 Hz, 1H)， 4.54 (s， 1H)， 4.50 (d, J= 14.8 Hz, 1H)， 4.49 (s， 1H)， 3.52 (s， 3H), 3.42 (m, 1H)， 3.24 (m, 1H)， 2.91 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ppm; 13C NM (100 MHz, CDC13) δ 160.7, 151.3, 148.9, 138.7, 130.9, 124.6, 1 1 1.2, 88.7, 81.5, 57.8, 52.0, 47.0, 28.7, 24.3, 14.1 ppm; H MS (ES+) C15H21N4O4 35Cl (M)+， 计算值： 356.1251 ; 实测值： 356.1257; C15H21N4O4 37Cl (M)+， 计算值： 358.1222; 实测值： 358.1250。
将 1.750g (5.0 mmol)的上述单羟基化合物中加入 20 ml乙醇溶解， 加入催化量的 A1C13。 室温反应 30分钟后完成， 旋去溶剂， 加入 20 ml 水和二氯甲垸， 萃取多次， 合并有机相用无水硫酸钠干燥， 抽滤后滤液浓缩， 柱层析分离得到目标化合物， 产率 73%, 为黄色油状物。 1H NM (400 MHz, CDC13) δ 8.29 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.66 (dd, Jj = 8.0 Hz, J2 = 2.0 Ηζ,ΙΗ), 7.32 (d, J= 8.4 Hz, 1H)， 4.64 (d, J= 14.8 Hz, 1H)， 4.54 (s, 1H)， 4.50 (d, J= 14.8 Hz, 1H)， 4.49 (s， 1H)， 3.52 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.42 (m, 1H)， 3.24 (m, 1H)， 2.91 (s, 3H), 1.44 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDC13) (5 160.7, 151.3, 148.9, 138.7, 130.9, 124.6, 1 1 1.2, 88.7, 81.5, 57.8, 52.0, 47.0, 28.7, 24.3, 14.1 ppm; HRMS (ES+) C16H23N4O4 35Cl (M)+， 计算值： 370.1243; 实测值： 370.1234; C16H23N4O4 37Cl (M)+， 计算值： 372.1212; 实测值： 372.1238。 实施例 35 : N-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -4-乙氧基 -N-乙基 -5-甲氧基 -1，5-二甲基 -3-硝
Figure imgf000031_0001
将 1.710g (5.0 mmol)的 5-(((6-氯吡啶 -3-基甲基 )(乙基)胺) -1，2-二甲基 -4-硝基 -2，3- 二氢 -1H-吡咯 -2，3-二醇中加入 20 ml乙醇溶解， 并加入催化量的 A1C13。 室温反应 30 分钟后完成， 旋去乙醇溶剂后， 加入 20 ml 水和二氯甲垸， 萃取多次， 合并有机相， 有机相经无水硫酸钠干燥， 抽滤后， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到单羟基化 合物， 产率 66%， 为亮黄色油状物。 1H NMR (400 MHz，CDCl3) (5 8.29 (d，J= 2.0 Hz， 1H), 7.66 (dd, Jj = 8.0, J2 = 2.0 Hz, 1H)， 7.32 (d, J= 8.0 Hz, 1H)， 4.61 (s, 1H)， 4.68 (d, J = 15.2 Hz, 1H)， 4.56 (s, 1H)， 4.51 (d, J = 15.2 Hz, 1H)， 3.76 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.47-3.40 (m, 1H)， 3.30-3.21 (m, 1H)， 2.92 (s, 3H), 1.31 (s, 3H), 1.25 (t, J= 6.8 Hz, 3H), 1.21 (t, J = 6.8 Hz, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDC13) δ 160.6, 151.2, 148.9, 138.7, 131.0, 124.6, 1 1 1.7, 88.5, 80.2, 66.1, 52.0, 47.1, 28.7, 24.3, 15.4, 14.1 ppm; HRMS (EI+) C16H23N4O4 35Cl (M)+， 计算值： 370.1408; 实测值： 370.1421 ; C16H23N4O4 37Cl (M)+， 计 算值： 372.1378; 实测值： 372.1353 c 将 1.730g (5.0 mmol)的上述单羟基化合物中加入 20 ml甲醇溶解， 并加入催化量 的 A1C13。 室温反应 30分钟后完成， 旋去甲醇溶剂后， 加入 20 ml 水和二氯甲垸， 萃 取多次， 合并有机相， 有机相经无水硫酸钠干燥， 抽滤后， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层 析分离， 得到目标化合物， 产率 64%， 为亮黄色油状物。 1H NMR (400 MHz，CDCl3) δ 8.29 (d, J = 2.0 Hz, 1H)， 7.66 (dd, Jj = 8.0, J2 = 2.0 Hz, 1H)， 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 4.61 (s, 1H)， 4.68 (d, J = 15.2 Hz, 1H)， 4.56 (s, 1H)， 4.51 (d, J= 15.2 Hz, 1H)， 3.76 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.47-3.40 (m, 1H)， 3.30-3.21 (m, 1H)， 3.18 (s, 3H), 2.92 (s, 3H), 1.31 (s, 3H), 1.25 (t， J= 6.8 Hz, 3H), 1.21 (t, J= 6.8 Hz, 3H) ppm; 13C NM (100 MHz, CDC13) δ 160.6 151.2, 148.9, 138.7, 131.0, 124.6, 1 1 1.7, 88.5, 80.2, 66.1, 52.0, 47.1, 42.7, 28.7, 24.3, 15.4, 14.1 ppm; H MS (EI+) C17H25N4O4 35Cl (M)+， 计算值： 384.1422; 实测值： 384.1415; C17H25N4O4 37Cl (M)+, 计算值： 386.1343; 实测值： 386.1353。 实施例 36: 5-(((6-氯吡啶 -3-基)甲基 )(乙基)胺) -2-甲氧基 -1-甲基 -4-硝基 -2，3- -1H-吡咯 -2，3-二醇 （化合物 IV-13)的合成：
Figure imgf000032_0001
在 L350g (5.0 mmol)的 N-((6-氯吡啶 -3-基）甲基) -N-乙基 -N-甲基 -2-硝基乙烯 -1 ,1- 二胺中加入 20 ml二氯甲垸后， 慢慢滴加 1.460g (5.5 mmol)的乙醛酸甲酯溶液。 室温 反应 1小时后， 静置反应混合物， 并加入 20 ml 水后萃取多次， 合并有机相， 有机相 经无水硫酸钠干燥， 抽滤后， 滤液浓缩， 得到目标化合物， 产率 81%， 为油状物。 1H NM (400 MHz, CDC13) δ 8.29 (d, J= 1.6 Hz, 1H)， 7.66 (dd, Jl = 8.0 Hz, J2 = 2.0 Ηζ,ΙΗ), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H)， 4.64 (d, J= 14.8 Hz, 1H)， 4.54 (s， 1H)， 4.50 (d, J= 14.8 Hz, 1H)， 4.49 (s, 1H)， 3.42 (m, 1H)， 3.30 (s, 3H), 3.24 (m, 1H)， 2.91 (s, 3H), 1.23 (t, J= 7.2 Hz, 3H) ppm; 13C NM (100 MHz, CDC13) δ 160.7, 151.3, 148.9, 138.7, 130.9, 124.6, 1 1 1.2, 88.7, 81.5, 57.8, 47.0, 44.1, 28.7, 24.3 ppm; HRMS (EI+) C14H20N4O5 35C1 (M+H)+， 计算值： 359.1 173; 实测值： 359.1 175; C14H20N4O5 37C1 (M+H)+， 计算值： 361.1 144; 实测值： 361.1 151 c 实施例 37: 5-(((6-氯吡啶 -3-基)甲基 )(乙基)胺) -2-乙氧基 -2，3-甲氧基 -1-甲基 -4-硝基
Figure imgf000032_0002
将 L790g (5.0 mmol)的 5-(((6-氯吡啶 -3-基)甲基) (乙基)胺) -2-甲氧基 -1-甲基 -4-硝 基 -2，3-二氢 -1H-吡咯 -2，3-二醇中加入 20 ml乙腈溶解， 并加入无水甲醇 (5 mmol)和催 化量的 A1C13。室温反应 30分钟后完成，旋去乙腈溶剂后，加入 20 ml 水和二氯甲垸， 萃取多次， 合并有机相， 有机相经无水硫酸钠干燥， 抽滤后， 滤液浓缩， 浓缩物经柱 层析分离， 得到单羟基醚化化合物， 产率 78%， 为黄色油状物。 1H NMR (400 ΜΗζ， CDC13) δ 8.29 (d, J = 1.6 Ηζ, 1Η)， 7.66 (dd, Jj = 8.0 Hz, J2 = 2.0 Ηζ, 1Η)， 7.32 (d, J = 8.4 Ηζ, 1Η)， 4.64 (d, J= 14.8 Ηζ, 1Η)， 4.54 (s， 1Η)， 4.50 (d, J= 14.8 Ηζ, 1Η)， 4.49 (s， 1Η)， 3.52 (s, 3Η), 3.42 (m, 1Η)， 3.30 (s, 3Η), 3.24 (m, 1Η), 2.91 (s, 3Η), 1.23 (t, J= 7.2 Ηζ, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDC13) δ 160.7, 151.3, 148.9, 138.7, 130.9, 124.6, 1 1 1.2, 88.7, 81.5, 57.8, 52.0, 47.0, 34.1, 28.7, 24.3 ppm; H MS (ES+) C15H21N4O5 35Cl (M)+， 计算值： 372.1251 ; 实测值： 372.1257; C15H21N4O5 37Cl (M)+， 计算值： 374.1222; 实测值： 374.1250。
将 1.800g (5.0 mmol)的上述化合物加入 20 ml乙腈溶解，并加入无水乙醇 (5 mmol) 和催化量的 A1C13。室温反应 30分钟后完成，旋去乙腈后，加入 20 ml 水和二氯甲垸， 萃取多次， 合并有机相， 有机相经无水硫酸钠干燥， 抽滤后， 滤液浓缩， 浓缩物经柱 层析分离， 得到单羟基醚化化合物， 产率 68%， 为黄色油状物。 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.29 (d, J = 1.6 Hz, 1H)， 7.66 (dd, Jj = 8.0 Hz, J2 = 2.0 Ηζ,ΙΗ), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H)， 4.64 (d, J= 14.8 Hz, 1H)， 4.54 (s， 1H)， 4.50 (d, J= 14.8 Hz, 1H)， 4.49 (s， 1H)， 3.52 (s, 3H), 3.42 (m, 1H)， 3.30 (d, J= 7.2 Hz, 2H), 3.24 (m, 1H)， 2.91 (s, 3H), 1.35 (t， J = 7.2 Hz, 3H) ,1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDC13) δ 160.7, 151.3, 148.9, 138.7, 130.9, 124.6, 1 1 1.2, 88.7, 81.5 , 57.8, 52.0, 47.0, 34.1, 28.7, 24.3,15.4 ppm; HRMS (ES+) C16H23N4O5 35Cl (M)+， 计算值： 386.1251 ; 实测值： 386.1257; C15H21N4O5 37Cl (M)+, 计算值： 388.1222; 实测值： 388.1250。 实施例 38 : 2-(((6-氯吡啶 -3-基）甲基) (乙基)胺) -4，5-二羟基 -1，5-二甲基 -4，5-二氢 -1H-吡咯 -3
Figure imgf000033_0001
在 1.250g (5.0 mmol)的 3-(((6-氯吡啶 -3-基)甲基) (乙基)胺) -3- (甲胺)丙烯腈中加入 20 ml二氯甲垸后， 慢慢滴加 1.260g (5.5 mmol)的丙酮醛水溶液。 室温反应 1小时后， 反应混合物经静置， 抽滤， 收集析出的固体， 滤饼分别用少量的二氯甲垸和丙酮洗， 干燥， 得到目标化合物， 产率 79%， 为油状物。 1H NMR (400 MHz，CDCl3) (5 8.29 (d，J = 1.6 Hz, 1H)， 7.66 (dd, Jj = 8.0 Hz, J2 = 2.0 Ηζ,ΙΗ), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H)， 4.64 (d, J= 14.8 Hz, 1H)， 4.54 (s， 1H)， 4.50 (d, J= 14.8 Hz, 1H)， 4.49 (s， 1H)， 3.42 (m, 1H)， 3.24 (m, 1H)， 2.91 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.23 (t， J= 7.2 Hz, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDC13) :軍窵 4 '+(H+W) I ^SWN^H^ (+13) WdR '^dd y 'ζ- z ' '。· † '8·" '518 oe ' ·88 'ΓΠΐ '9 Π ' ·8Π 'ζ'\ζ\ ' Ό9ΐ ?(¾α3 '^HW 00l)¾WN D£l '^dd (n '^Η L = r Ό en '(H 's) oei '(H 's) \&z '(HI '(HI zvi '(HI 'S) 6t '(HI 'ZH
=Γ 'P) 0S'l '(HI 'S)†7?-t7 '(HI 'ZH 8'W =Γ 'P)†79"l '(HI 'ZH†'8 = 'P) li'L '(Hi's) i g (εΙ α 'ZHW 0017) ¾WNHj °^ '%8 ' ^¾目 餘 '薪士 '^SMtt^ ώ舊二^畺 「 粱 ' m ^ m 'mm '葛 ^ ^ \ ^ 。¾¾^llSM^(IoraraS'S)§06 ^敏 ' 舊二 Ira 0 Υ¾ψ卻二 - ΐ ' ΐ -^i' - i -M- -M i (¾- td M-Z))- orara 0·ς) §08 ¾
Figure imgf000034_0001
： Ηϋ-Hi-焉： - -聲嫌卞聲 ώ:-ζ' (卻 (聲 2)(聲 (聲 難 · -Ο m^
°εΐΠ·96ε :軍隨
$ - ir96 :f}¾ '+(H+W)
Figure imgf000034_0002
： 隨 ' 9ori6 :軍¾
44 '+(H+W) 135ε εΟεΝ¾6ΙΗ9Ι3 (+13) SW¾H '^dd w ' -½ ' ·8乙 '0· 1/ '8· '518 ' ·88 'ΓΠΐ 'Γ8Π '9 Π '6·0Π ' ·8Π '6'8W flSl 'ί'09\ '5"881？ (εΙ (Ί 'ΖΗΡΜ 001) ¾WN ST ει -radd (n 'ZH z'L = Γ Ό ζζ'
Figure imgf000034_0003
'(HI rt-
'(HI 'S) 6t-l7 '(HI 'ZH 8"†7l =Γ 'P) 0£' '(HI 's) '(HI 8 1 =f 'P) '(HI †'8 'P) Vi'L '(Hl'zH OX = ΖΓ 0·8 = ΓΓ 'ΡΡ) 99· L '(HI 91 =Γ 'Ρ) 6Γ8 Ρ ( α。
'ZHW 0017) ¾WNHj 。 ^ ^ ' ^¾目 餘 '薪士 '¾¾ΙΜ¾¾ώ¾ 二^畺 「 粱
Figure imgf000034_0004
01
W 。¾¾^1Ι¾Μ^(ι0∞∞ζ·ς)3οΐ9·ι ¾敏 舊二 iraoz γ¾ψ國 - 丄 (卻 ώ)-Η 三 -Π' (卻 (聲 2)(聲 ώ (聲 -ε-¾ ϋ¾-9))) ^(lorara 0·ς) §ςο91 ¾
Figure imgf000034_0005
^ ( -ΛΙ 國2簿三 -乙 H (聲 -ε, ϋ-ΗΙ-
-^-聲 ώ' s' ¾¾ -s'n;卻 (聲 2)(聲 ώ (聲 -ε-¾ ϋ¾-9)) )-ι :6 ρ^¾$
° π·ς ： 隨 -πζνςζζ ： 窵 4 '+(H+W) I O 6IHSI
■66\V£Z£ : 隨 -L6\V£Z£ :f}¾ '+(H+W) 135ε¾¾6ΙΗ5Ι3 (+13) SW¾H '^dd ΐ ΐ 'ζ' Ζ Ί O'L '8· S 'ς·Ι8 ' ·88 'ΓΠΐ 'Γ8Π '9 Π '6ΌΠ ' ·8Π '6'8W flSl 091？
S6Z8.0/ZT0ZN3/X3d 89ΐ.00/εΐΟΖ OAV 302.1638; 实测值： 302.1648; C12H17N4O4S37Cl (M+H)+, 计算值： 304.1718; 实测值: 304.1721 ο 实施例 41 : 5- (乙基 ((四氢呋喃 -3-基)甲基)胺) -1，2-二甲基 -4-硝基 -2，3-二氢 -1H-吡咯 -2，3-二醇 （化
Figure imgf000035_0001
在 L145g (5.0 mmol)的 N-乙基 -N-甲基 -2-硝基 -N- ((四氢呋喃 -3-基)甲基)乙烯 -1，1- 二胺中加入 20 ml二氯甲垸后， 慢慢滴加 1.150g (5.5 mmol)的丙酮醛水溶液。 室温反 应 1小时后， 反应混合物经静置， 抽滤， 收集析出的固体， 滤饼分别用少量的二氯甲 垸和丙酮洗，干燥，得到目标化合物，产率 69%，为油状物。 1H NM (400 MHz, CDC13) δ 4.64 (d, J= 14.8 Hz, 1H)， 4.54 (s， 1H)， 4.50 (d, J= 14.8 Hz, 1H)， 4.49 (s， 1H)， 3.85-3.81 (m, 2H), 3.75-3.69 (m, 2H), 3.42 (m, 1H)， 3.24 (m, 1H)， 2.91 (s, 3H), 2.19-2.15 (m, 1H)， 1.94-1.90 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.23 (t, J= 7.2 Hz, 3H) ppm; 13C NM (100 MHz, CDC13) δ 162.3, 1 1 1.2, 88.7, 81.5, 57.8, 47.0, 46.2, 44,3, 32,1 , 28.7, 26,3, 24.3, 14.1 ppm; HRMS (EI+) C13H23N3O5 (M+H)+， 计算值： 343.1 173; 实测值： 343.1 175。 实施例 42: N-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -N-乙基 -4-甲氧基 -1，5-二甲基 -3-硝基 -1H-吡咯 -2-胺 (化合物 V-2
Figure imgf000035_0002
将 1.710g (5.0 mmol)的 5-(((6-氯吡啶 -3-基甲基 )(乙基)胺) -1，2-二甲基 -4-硝基 -2，3- 二氢 -1H-吡咯 -2，3-二醇中加入 20 ml 甲醇溶解， 并加入催化量的 A1C13。 回流反应 5 分钟后完成， 旋去甲醇溶剂后， 加入 20 ml 水和二氯甲垸， 萃取多次， 合并有机相， 有机相经无水硫酸钠干燥，抽滤后，滤液浓缩，浓缩物经柱层析分离得到目标化合物， 产率 47%，为黄色固体， mp = 179.3-180.6 °C; 1H NM (400 MHz, DMSO- 6) δ 8.30 (d, J = 2.0 Hz, 1H)， 7.76 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H)， 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 4.23 (s， 2H), 3.66 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 3.15-3.00 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, DMSO- 6) δ 150.4, 149.6, 140.6, 135.7, 135.7, 134.0, 124.4, 122.6, 1 15.7, 62.5, 53.3, 47.2, 29.8, 13.9, 8.3 ppm; HRMS (EI+) C15H19N4O3 35Cl (M)+， 计算值： 338.1 146; 实测值： 338.1 137; C15H19N4O3 37Cl (M)+， 计算值： 340.1 1 16; 实测值： 340.1 121。 实施例 43 : N-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -4-乙氧基 -N-乙基 -1，5-二甲基 -3-硝基 -1H-吡咯
-2 -胺 （化合物 V-3)的合成
Figure imgf000036_0001
将 1.710g (5.0 mmol)的 5-(((6-氯吡啶 -3-基甲基 )(乙基)胺) -1，2-二甲基 -4-硝基 -2，3- 二氢 -1H-吡咯 -2，3-二醇中加入 20 ml乙醇溶解， 并加入催化量的 A1C13。 回流反应 5 分钟后完成， 旋去乙醇后， 加入 20 ml 水和二氯甲垸， 萃取多次， 合并有机相， 有机 相经无水硫酸钠干燥， 抽滤后， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 产率 55%，为黄色固体， mp = 165.8-166.6 °C; 1H NM (400 MHz, DMSO- 6) δ 8.27 (d, J = 2.0 Hz, 1H)， 7.74 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H)， 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 4.23 (s， 2H), 3.85 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.15-3.00 (m, 2H), 3.13-3.00 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 1.22 (t, J= 7.2 Hz, 3H), 0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ppm; 13C NM (100 MHz, DMSO- 6) δ 150.4, 149.6, 140.6, 135.7, 134.3, 133.9, 124.4, 122.9, 1 16.1, 70.5, 53.3, 47.3, 29.9, 15.6, 13.9, 8.5 ppm; H MS (EI+) C16H21N4O3 35Cl (M)+， 计算值： 352.1302; 实测值： 352.1299; C16H21N4O3 37Cl (M)+， 计算值： 354.1273; 实测值： 354.1282。 实施例 44: N-((2-氯噻唑 -5-基)甲基) -N-乙基 -4-甲氧基 -1，5-二乙基 -3-硝基 -1H-吡咯 -2-胺 （化合物 V-21)的合成
Figure imgf000036_0002
将 1.740g (5.0 mmol)的 5-(((2-氯噻唑 5-基)甲基) (乙基)胺) -1，2-二甲基 -4-硝基 -2，3- 二氢 -1H-吡咯 -2，3-二醇中加入 20 ml 甲醇溶解， 并加入催化量的 A1C13。 回流反应 5 分钟后完成， 旋去甲醇后， 加入 20 ml 水和二氯甲垸， 萃取多次， 合并有机相， 有机 相经无水硫酸钠干燥， 抽滤后， 滤液浓缩， 浓缩物经柱层析分离， 得到目标化合物， 产率 41%，为黄色固体， mp = 165.7-166.9 °C; 1H NMR (400 MHz, DMSO- 6) δ 7.75 (s, 1H)， 4.23 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 3.15-3.00 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, DMSO- 6) δ 150.4, 149.6, 140.6, 135.7, 134.0, 122.6, 1 15.7, 62.5, 53.3, 47.2, 29.8, 13.9, 8.3 ppm; HRMS (EI+) C13H17N4O3S35Cl (M)+， 计算值： 344.0710; 实测值： 344.0720; C13H17N4O3S37Cl (M)+, 计算值： 346.0702; 实测 值： 346.0723。 实施例 45 : 表 1中其他化合物的制备 重复实施例 1-44中的方法， 不同点在于米用不同的起始原料， 从而制得表 1 中 所示的其他化合物。 实施例 46: 本发明化合物的杀虫活性测试
(1)对蚜虫的杀虫活性
蚜虫属于同翅目害虫， 具有剌吸口器， 是一种常见的农作物害虫。 以豆蚜 cracczVora)为测试对象， 米用浸渍、法测试。
操作过程： 准确称量各种样品， 分别加入 N，N-二甲基甲酰胺配制成 10g/L母液， 实验时用含 0.2mL/L Triton X-100的水溶液将其稀释至 500 ug/mL的浓度。 待无翅成 蚜在豆芽上稳定吸食后， 连同豆芽一起浸入浓度为 500 ug/mL的药液中， 5s后取出， 用吸水纸吸去多余药液， 移入干净器皿中于 23°C恒温饲养。 每浓度设 3次重复， X寸 照组为含 0.2 mL/L Triton X-100的水溶液。 处理 24小时后， 统计试蚜的死亡虫数， 并计算死亡率(％)。
死亡率(％)= (对照活虫数 -处理活虫 )/对照活虫数 X 100%
(2)对粘虫的杀虫活性
采用浸叶饲喂法。将新鲜的玉米叶片在上述溶液中浸渍 3秒，然后在室温下凉干， 供试虫取食， 24h后检查并计算试虫的死亡率(％)(公式同上)， 每处理使用 10试虫， 设 3次重复。 对 并计算死亡率(％)。
Figure imgf000037_0001
(IV) (V)
Figure imgf000037_0002
1-4 -CH2CH2- Me -n-Pr 1 -n-Pr NO2 500 100 500 100
1-5 -CH2CH2- Me -n-Bu 1 -n- u NO2 500 100 500 100
1-6 -CH2CH2- Me "CH2CF3 1 -CH2-CF3 NO2 500 100 500 100
1-7 -CH2CH2- Et -Me 1 -Me NO2 500 100 500 100
1-8 -CH2CH2- Et -Me 1 -Et NO2 500 100 500 100
1-9 -CH2CH2- OMe -H 1 -H NO2 500 100 500 100-10 -CH2CH2- OMe -Me 1 -Et NO2 500 100 500 100-11 -CH2CH2- OMe -Et 1 -Me NO2 500 100 500 100-12 -CH2CH2CH2- Me -H 2 -H NO2 500 100 500 100-13 -CH2CH2CH2- Me -Me 2 -Me NO2 500 100 500 100-14 -CH2CH2CH2- Me -Et 2 -Et NO2 500 100 500 100-15 -CH2CH2CH2- Me -n-Pr 2 -n-Pr NO2 500 100 500 100-16 -CH2CH2- OMe -Me 1 -Et NO2 500 100 500 100-17 -CH2CH2- OMe -Et 1 -Me NO2 500 100 500 100-18 -CH2CH2- Et -Et 1 -Me NO2 500 100 500 100-19 -CH2CH2- Me -H 1 -H CN 500 100 500 100-20 -CH2CH2- Me -Me 1 -Me CN 500 100 500 100-21 -CH2CH2- Me -Et 1 -Et CN 500 100 500 100-22 -CH2CH2- Me -n-Pr 1 -n-Pr CN 500 100 500 100-23 -CH2CH2- OMe -Me 1 -Et CN 500 100 500 100-24 -CH2CH2- OMe -Et 1 -Me CN 500 100 500 100-25 -CH2CH2- Me -H 1 -H -COCF3 500 100 500 100-26 -CH2CH2- Me -Me 1 -Me -COCF3 500 100 500 100-27 -CH2CH2- Me -Et 1 -Et -COCF3 500 100 500 100-28 -CH2CH2- Me -n-Pr 1 -n-Pr -COCF3 500 100 500 100-29 -CH2CH2- OMe -Et 1 -Me -COCF3 500 100 500 100-30 -CH2CH2- Et -Et 1 -Me -COCF3 500 100 500 100-31 T /V- -CH2CH2- Me -H 1 -H NO2 500 100 500 100
Figure imgf000039_0001
Figure imgf000040_0001
Π-42 -CH2CH2-
°L Me - 1 -Et NO2 500 100 500 100
Π-43 °L -CH2CH2- Me - 1 -n-Pr NO2 500 100 500 100
Π- T /V- -CH2CH2- OMe - 1 -Et NO2 500 100 500 100
Π-45 T /V- -CH2CH2- OMe - 1 -Me NO2 500 100 500 100
ΠΙ-1 -CH2CH2- Me - 1 - NO2 500 100 500 100
ΠΙ-2 -CH2CH2- Me - 1 - CN 500 100 500 100 m-3 -CH2CH2- Me - 1 - -COCF3 500 100 500 100
ΠΙ-4 -CH2CH2CH2- Me - 2 - NO2 500 100 500 100 m-5 -CH2CH2CH2- Me - 2 - CN 500 100 500 100 腸 -CH2CH2CH2- Me - 2 - -COCF3 500 100 500 100 m-7 T /V- -CH2CH2- Me - 1 - NO2 500 100 500 100 m-8 T /V- -CH2CH2- Me - 1 - CN 500 100 500 100 m-9 -CH2CH2- Me - 1 - NO2 500 100 500 100 m-io -CH2CH2- Me - 1 - CN 500 100 500 100 m-n -CH2CH2- Et - 1 - NO2 500 100 500 100 m-i2 -CH2CH2- OMe - 1 - NO2 500 100 500 100 m-i3 -CH2CH2- Et - 1 - CN 500 100 500 100 m-i4 -CH2CH2- OMe - 1 - CN 500 100 500 100
IV-l Et Me Me -H - -H NO2 500 25 500 25
IV-2 Et Me Me -Et - -Me NO2 500 32 500 31
IV-3 Et Me Me -Me - -Et NO2 500 21 500 22
IV Et Me Me -Et - -n-Pr NO2 500 18 500 26
IV-5 Et Me Et -Me - -Me NO2 500 32 500 31
IV-6 Et Me Et -Et - -Et NO2 500 21 500 22
IV-7 Et Me OMe -Me - -Me NO2 500 32 500 31
IV-8 Et Me OMe -Et - -Et NO2 500 21 500 22
IV-9 Et Me Et -Me - -Et NO2 500 21 500 22
Figure imgf000042_0001
IV-36 Et Et Me Et - -H NO2 500 25 500 21
V-l Et Me Me - - -H NO2 500 92 500 88
V-2 Et Me Me - - -Me NO2 500 88 500 76
V-3 Et Me Me - - -Et NO2 500 85 500 80
V Et Me Me - - -η-Ρΐ NO2 500 78 500 74
V-5 Me Me Me - - -Me NO2 500 88 500 76
V-6 Me Et Me - - -Et NO2 500 85 500 80
V-7 Et Et Me - - -n-Pr NO2 500 78 500 74
V-8 Et Me OMe - - -Et NO2 500 85 500 80
V-9 Et Me OMe - - -Me NO2 500 78 500 74
V-10 Et Me Me - - -H CN 500 86 500 80
V-l l Et Me OMe - - -Me CN 500 89 500 79
V-12 Me Et OMe - - -Et CN 500 86 500 81
V-13 Et Et Me - - -n-Pr CN 500 81 500 77
V-14 Et Me Me - - -H -COCF3 500 85 500 75
V-15 Et Me Me - - -Me -COCF3 500 84 500 74
V-16 Et Me Me - - -Et -COCF3 500 82 500 71
V-17 Me Me Me - - -Me -COCF3 500 88 500 76
V-18 Me Et Me - - -Et -COCF3 500 85 500 80
V-19 Et Et Me - - -n-Pr -COCF3 500 78 500 74
V-20 Et Me Me - - -H NO2 500 96 500 81
V-21 Et Me Me - - -Me NO2 500 95 500 82
V-22 Et Me Me - - -Et NO2 500 95 500 85
V-23 Et Et Me - - -n-Pr NO2 500 92 500 79
V-24 Et Me OMe - - -Me NO2 500 95 500 82
V-25 Me Et OMe - - -Et NO2 500 95 500 85
V-26 Me Me Me - - -n-Pr NO2 500 92 500 79 V-27 Et Me Me - - -H NO2 500 75 500 62
°L
V-28 Et Me Me - - -Me NO2 500 71 500 58
°L
V-29 Et Me Me - - -Et NO2 500 66 500 52
°L
V-30 Et Me Me - - -η-Ρΐ NO2 500 69 500 45
°L
V-31 Et Me OMe - - -Me NO2 500 95 500 82
°L
V-32 Me Et OMe - - -Et NO2 500 95 500 85
°L 实施例 47: 含有本发明化合物的杀虫剂组合物的制备
(a) 油状悬浮液
按比例准备以下组分： 25% (重量百分比，下同)化合物 I-l〜V-32中任一种化合物 (表 1); 5%聚氧乙烯山梨醇六油酸酯； 70%高级脂肪族烃油。 将各组分在沙磨中一起 研磨， 直到固体颗粒降至约 5微米以下为止。 所得的粘稠悬浮液可直接使用， 但也可 在水中乳化后使用。
(b) 水悬浮液
按比例准备以下组分： 25%化合物 I-l〜V-32 中任一种化合物 (表 1); 3%水合硅 镁土 (hydrate attapulgit); 10%木质素磺酸钙； 0.5%磷酸二氢钠； 61.5%水。将各组分在 球磨机中一起研磨， 直到固体颗粒降至约 10微米以下为止。该水悬浮液可直接使用。
(c) 饵剂
按比例准备以下组分： 0.1-10%化合物 I-l〜V-32中任一种化合物 (表 1); 80%小 麦面粉； 19.9-10%糖蜜。 将这些组分完全混合， 按需要形成饵形状。 可食用饵可以分 散到卫生害虫所侵染的场所， 例如家居或工业场所， 诸如厨房、 医院或商店或户外区 域， 以通过口服摄入来防治害虫。 在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独 引用作为参考那样。 此外应理解， 在阅读了本发明的上述讲授内容之后， 本领域技术 人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书 所限定的范围。

Claims

权 利 要 求
1. 一种具有通式 (A)所示结构的化合物， 或所述化合物的光学异构体、 顺反异构 体或农药学上可接受的盐：
Figure imgf000045_0001
式中：
R为取代或未取代的含氮、氧和 /或硫的五元或六元杂环基，或者取代或未取代的 苯基， 其中所述取代基为选自下组中的一个或多个： 卤素、 4垸基、 d— 4卤代垸基 或 4卤代垸氧基；
！^为。!^或者 0， 附加条件是： 当！^为。!^时， ！^与相邻的 C之间为单键， 以 及当 为0时， Ra与相邻的 C之间为双键；
其中， 为11， 或取代或未取代的以下基团： d_6垸基、 烯丙基或 — 4垸氧基， 其中所述取代基为选自下组中的一个或多个： 卤素、 — 4垸基、 d— 4垸氧基、 d— 4卤 代垸基、 d— 4卤代垸氧基或 d— 4垸基-羰基；
R2、 R3各自独立地为 H， 或取代或未取代的以下基团： d_6垸基、烯丙基、 苄基、 垸氧基、 d— 4垸氧基-羰基、 苯氧羰基、 C2— 6炔基-羰基、 C2— 3烯基-羰基、 C3— 6环垸 基-羰基、 苯甲酰基、 呋喃羰基或 N，N-二甲基羰基， 其中所述取代基为选自下组中的 一个或多个： 卤素、 — 4垸基、 4垸氧基、 4卤代垸基、 4卤代垸氧基或 d— 4 垸基-羰基；
或者 R2和 R3共同构成 -CH2-(XR6)m-(CH2)n -， 其中 m为 0或 1， n为 1-3的整数；
X为选自 N， O或 S的杂原子， R6是杂原子上的取代或未取代的 d_6垸基或垸氧基， 其中所述取代基为选自下组中的一个或多个： 卤素、 4垸基、 d— 4垸氧基、 d— 4卤 代垸基、 4卤代垸氧基或 d— 4垸基-羰基；
R4为 H， 或取代或未取代的以下基团： d_6垸基、 烯丙基或 — 4垸氧基， 其中所 述取代基为选自下组中的一个或多个： 卤素、 4垸基、 d— 4垸氧基、 d— 4卤代垸基、 卤代垸氧基或 d— 4垸基-羰基；
为0 或者没有， 其中， R5为 H， 或取代或未取代的以下基团： _6垸基、 烯 丙基， 其中所述取代基为选自下组中的一个或多个： 卤素、 4垸基、 d— 4垸氧基、 卤代垸基、 d— 4卤代垸氧基或 d— 4垸基-羰基；
X为硝基， 氰基， 酯基， 三氟甲基， 三氟乙酰基， 或三氟甲磺酰基。
2. 如权利要求 1 所述的化合物， 其特征在于， 所述化合物具有通式 (I-V)所示结 构的化合物， 的盐:
Figure imgf000046_0001
(IV) (V)
式中:
R为取代或未取代的含氮、氧和 /或硫的五元或六元杂环基，或者取代或未取代的 苯基， 其中， 所述取代基为选自下组中的一个或多个： 卤素、 4卤代垸基或 d— 4卤 代垸氧基；
!^为11， 或取代或未取代的以下基团： d_6垸 烯丙基或(^— 4垸氧基， 其中所 述取代基为一个或多个卤素；
R2、 R3各自独立地为 H， 或取代或未取代的以下基团： d_6垸基、烯丙基、 苄基、 垸氧基、 d— 4垸氧基-羰基、 苯氧羰基、 C2— 6炔基-羰基、 C2— 3烯基-羰基、 C3— 6环垸 基-羰基、 苯甲酰基、 呋喃羰基或 N，N-二甲基羰基， 其中所述取代基为选自下组中的 一个或多个： 卤素、 — 4垸基、 4垸氧基、 4卤代垸基、 4卤代垸氧基或 d— 4 垸基-羰基；
R4为 H， 或取代或未取代的以下基团： d_6垸基、 烯丙基或(^— 4垸氧基， 其中所 述取代基为一个或多个卤素；
R5为 H， 或取代或未取代的以下基团： d_6垸基、 烯丙基， 其中所述取代基为一 个或多个卤素；
n为 1-3的整数；
X为硝基， 氰基， 酯基， 三氟甲基， 三氟乙酰基， 或三氟甲磺酰基。
3. 如权利要求 1 所述的化合物、 或所述化合物的光学异构体、 顺反异构体或农 药学上可接受的盐， 其特征在于， R选自： 吡啶基、 噻唑基、 嘧啶基、 四氢呋喃基、 噁唑基或其一个或多个卤素取代的卤代物。
4. 如权利要求 1所述的化合物、 或所述化合物的光学异构体、 顺反异构体或农 药学上可接受的盐， 其特征在于， ！^为11， 甲基， 乙基， 正丙基， 异丙基， 正丁基， 叔丁基或其一个或多个卤素取代的卤代物。
5. 如权利要求 1 所述的化合物、 或所述化合物的光学异构体、 顺反异构体或农 药学上可接受的盐， 其特征在于， R2、 R3各自独立地为 H， d_6垸基， 烯丙基， 苄基， 垸氧基， d— 4垸氧基-羰基， 苯氧羰基， C2— 6炔基-羰基， C2— 3烯基-羰基， C3— 6环垸 基-羰基， 苯甲酰基， 或者被一个或多个选自卤素、 d— 4垸基、 d— 4卤代垸基、 d— 4垸 氧基或 4垸基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基， 呋喃羰基或 N，N-二甲基羰基。
6. 如权利要求 1 所述的化合物、 或所述化合物的光学异构体、 顺反异构体或农 药学上可接受的盐， 其特征在于， R4为 H， d_6垸基， 烯丙基， d— 4垸氧基， 或者被 一个或多个卤素取代的 C 6垸基， 烯丙基， 或 — 4垸氧基。
7. 如权利要求 1 所述的化合物、 或所述化合物的光学异构体、 顺反异构体或农 药学上可接受的盐， 其特征在于， R5为 H， d_6垸基， 烯丙基， 或者被一个或多个卤 素取代的 d_6垸基， 或烯丙基。
8. 如权利要求 1 所述的化合物、 或所述化合物的光学异构体、 顺反异构体或农 药学上可接受的盐， 其特征在于， n为 1-3的整数。
9. 如权利要求 1 所述的化合物、 或所述化合物的光学异构体、 顺反异构体或农 药学上可接受的盐， 其特征在于， X为硝基， 氰基， 三氟甲基， 三氟乙酰基， 或三氟 甲磺酰基。
10. 一种农用组合物， 其包含：
(a) 0.001-99.99重量％的权利要求 1-9中任一项所述的化合物、或所述化合物的光 学异构体、 顺反异构体或农药学上可接受的盐、 或者它们的组合； 以及
(b) 农药学上可接受的载体和 /或赋形剂。
11. 如权利要求 10所述的农用组合物的用途，其特征在于，用于杀灭或预防农业 害虫、 卫生害虫和危害动物健康的害虫； 或用作用于杀灭或预防农业害虫、 卫生害虫 和危害动物健康的杀虫剂组合物。
12. 如权利要求 1所述的化合物、 或所述化合物的光学异构体、 顺反异构体或农 药学上可接受的盐、 或其组合的用途， 其特征在于， 被用于制备杀虫剂组合物。
13.一种如权利要求 1所述的通式 (A)所示结构式的化合物、或所述化合物的光学 异构体、 顺反异构体或农药学上可接受的盐的制备方法， 其特征在于， 所述方法包括 步骤：
(a) 在惰 式 D化合物； 和
B C D
(b) 在惰性溶剂中， 对式 D化合物的羟基在质子酸或者路易斯酸催化条件下进行 成醚或者脱除反应， 形成通式 (A)所示化合物：
Figure imgf000048_0001
D (A)
上述各式中， R、 Ra、 、 R2、 R3、 R4、 和 X的定义如权利要求 1中所述， 其中 所述质子酸或路易斯酸为选自下组中的一种或多种： 盐酸、 醋酸、 对甲苯磺酸、 三氟 乙酸、 三氟化硼、 三氯化铝、 三氯化铁、 氯化镁、 氯化钴、 氯化锶、 氯化钯、 或氯化 镍。
14. 如权利要求 13所述的方法， 其特征在于，
所述方法包括： 步骤 (al)， 在惰性溶剂中， 式 B1化合物与式 C化合物反应， 形 成式 D1化合物；
Figure imgf000048_0002
和步骤 (bl)， 在惰性溶剂中， 式 Dl化合物与醇 OH和任选的醇 R5OH在质子 酸或者路易斯酸催化条件下反应， 形成式 I、 II或 III化合物； (
Figure imgf000048_0003
D (IV) 上述各式中， R、 i, R4、 R5、 和 X的定义如权利要求 1中所述， R2、 R3各自独 立地为 H， 或取代或未取代的以下基团： d_6垸基、 烯丙基、 苄基、 d— 4垸氧基、 d— 4 垸氧基-羰基、 苯氧羰基、 C2— 6炔基-羰基、 C2— 3烯基-羰基、 C3— 6环垸基 -羰基、 苯甲酰 基、 呋喃羰基或 N，N-二甲基羰基， 其中所述取代基为选自下组中的一个或多个： 卤 素、 4垸基、 垸氧基、 4卤代垸基、 4卤代垸氧基或 d— 4垸基-羰基。
PCT/CN2012/078295 2011-07-08 2012-07-06 具有杀虫活性的吡咯及二氢吡咯稠环化合物的制备与用途 WO2013007168A1 (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110191819.7A CN102863446B (zh) 2011-07-08 2011-07-08 具有杀虫活性的吡咯及二氢吡咯稠环化合物的制备与用途
CN201110191819.7 2011-07-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2013007168A1 true WO2013007168A1 (zh) 2013-01-17

Family

ID=47442606

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/CN2012/078295 WO2013007168A1 (zh) 2011-07-08 2012-07-06 具有杀虫活性的吡咯及二氢吡咯稠环化合物的制备与用途

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN102863446B (zh)
WO (1) WO2013007168A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014119752A1 (ja) * 2013-01-31 2014-08-07 三井化学アグロ株式会社 縮合環ピリミジン化合物及びそれを含む有害生物防除剤
US10743535B2 (en) 2017-08-18 2020-08-18 H&K Solutions Llc Insecticide for flight-capable pests

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104693176B (zh) * 2013-12-04 2016-12-07 华东理工大学 吡咯衍生物及其制备方法和用途
CN109320505B (zh) * 2018-11-08 2022-08-02 海利尔药业集团股份有限公司 具有杀虫活性的卤代丁烯酸内酯类化合物的制备及用途

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0606105A1 (en) * 1989-05-17 1994-07-13 Nihon Bayer Agrochem K.K. Nitro-substituted heterocyclic compounds as insecticides
CN101045728A (zh) * 2006-03-28 2007-10-03 华东理工大学 一类具有高杀虫活性化合物的制备方法及用途
CN101906096A (zh) * 2009-06-05 2010-12-08 华东理工大学 3,4-二氢吡啶-2-酮杂环类化合物及其用途

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1295228C (zh) * 2004-11-23 2007-01-17 华东理工大学 硝基亚甲基衍生物及其用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0606105A1 (en) * 1989-05-17 1994-07-13 Nihon Bayer Agrochem K.K. Nitro-substituted heterocyclic compounds as insecticides
CN101045728A (zh) * 2006-03-28 2007-10-03 华东理工大学 一类具有高杀虫活性化合物的制备方法及用途
CN101906096A (zh) * 2009-06-05 2010-12-08 华东理工大学 3,4-二氢吡啶-2-酮杂环类化合物及其用途

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PILIPECZ, M.V. ET AL.: "Chemistry of Nitroenamines. Synthesis of Pyrrolizine Derivatives.", HETEROCYCLES., vol. 71, no. 9, 29 May 2007 (2007-05-29), pages 1919 - 1928 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014119752A1 (ja) * 2013-01-31 2014-08-07 三井化学アグロ株式会社 縮合環ピリミジン化合物及びそれを含む有害生物防除剤
JPWO2014119752A1 (ja) * 2013-01-31 2017-01-26 三井化学アグロ株式会社 縮合環ピリミジン化合物及びそれを含む有害生物防除剤
US10743535B2 (en) 2017-08-18 2020-08-18 H&K Solutions Llc Insecticide for flight-capable pests

Also Published As

Publication number Publication date
CN102863446B (zh) 2015-07-22
CN102863446A (zh) 2013-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5771150B2 (ja) ジアルデヒドを用いて形成された殺虫活性を有する窒素含有複素環式化合物または酸素含有複素環式化合物およびその製造方法
KR101504575B1 (ko) 2가의 산소 브릿지된 헤테로사이클릭 네오니코티노이드 화합물 및 그의 제조방법
WO2006056108A1 (fr) Derives de nitromethylene et leur utilisation
WO2021043115A1 (zh) 一种胡椒酸衍生物及其应用
WO2009094867A1 (fr) Composé hétérocyclique azoté à activité insecticide et préparation et utilisation de celui-ci
CN111518022A (zh) 具有杀虫活性的芳(杂)环醚类化合物及其制备方法和用途
WO2013007168A1 (zh) 具有杀虫活性的吡咯及二氢吡咯稠环化合物的制备与用途
CN102070607A (zh) 具有杀虫活性的吡啶氮氧化物类新烟碱化合物及其用途
WO2021169699A1 (zh) 八元氧桥杂环化合物作为蜜蜂选择性杀虫剂增效剂的用途
WO2012065568A1 (zh) 具有杀虫活性的偶氮杂环化合物、其制备及用途
WO2010075760A1 (zh) 具有杀虫活性的含氮杂环化合物、其制备及用途
WO2010124619A1 (zh) 1,2,3-3h吡啶杂环化合物、其农用组合物、用途及制备方法
CN109320505B (zh) 具有杀虫活性的卤代丁烯酸内酯类化合物的制备及用途
CN103087060B (zh) 高活性哌虫啶异构体及其制备方法
WO2016055029A1 (zh) 八元氧桥杂环化合物作为杀虫剂增效剂的用途
CN103570729B (zh) 环烯酮构建的二环新烟碱化合物及其制备方法和应用
CN116003414B (zh) 一类吡唑稠杂螺环化合物及其制备方法和应用
EP4405348A1 (en) Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
WO2021228594A1 (en) Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
CN104557963B (zh) 二醛构建的具有杀虫活性的含氮或氧杂环化合物及其制备方法
WO2023110473A1 (en) Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 12811247

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

DPE1 Request for preliminary examination filed after expiration of 19th month from priority date (pct application filed from 20040101)
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 12811247

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1