CN105461724A - 具有杀虫活性的含氮桥环化合物及其制备和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及具有杀虫活性的含氮桥环化合物及其制备和用途。具体地,本发明提供了通式1所示结构的化合物及其制备方法和用途,式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R、n、Z各自如说明书中所述定义。本发明还涉及包含上述化合物或农药学上可接受的盐的农用组合物,所述农用组合物的用途。所述化合物对同翅目、鳞翅目等农林业害虫,例如蚜虫、飞虱、粉虱、叶蝉、蓟马、棉铃虫、菜青虫、小菜蛾、斜纹夜蛾、粘虫等具有高的杀虫活性。
Description
技术领域
本发明涉及一种含氮桥环类新烟碱杀虫剂、及其制备方法和应用。
技术背景
20世纪80年代中期拜耳公司(Bayer)开发出第一个新烟碱类杀虫剂吡虫啉,成为最成功的新型杀虫剂之一,以吡虫啉为代表的新烟碱类杀虫剂因杀虫活性高,杀虫谱广,对哺乳动物和水生动物毒性低,且有良好的系统物性及适当的田间稳定性和环境友好性,成为新农药创制的重要热点领域。后来又相继开发出噻虫啉、噻虫胺、噻虫嗪、啶虫脒、烯啶虫胺、呋虫胺等一系列烟碱类杀虫剂。新烟碱类杀虫剂因杀虫活性高,杀虫谱广,对哺乳动物和水生动物毒性低,且有良好的系统物性及适当的田间稳定性,已经成为农药创制的重要热点领域。
但是由于吡虫啉过量频繁使用造成的较为严重的抗性问题以及由于结构相似性带来的新烟碱杀虫剂之间的交互抗性,在一定程度上限制了该类化合物的应用,成为制约此类化合物发展的重要问题,同时新烟碱类杀虫剂主要对同翅目和鞘翅目害虫高效,其相对较窄的杀虫谱也限制了虫害防治方面的用药选择性。
因此,对具有高活性的硝基亚甲基化合物进行结构改造,获得新的、更高效的化合物,解决新烟碱类杀虫剂的抗性问题,扩大杀虫谱,使其应用于杀虫剂是本发明需要解决的技术问题。
发明内容
本发明提供了新的高效杀虫剂,提高了新烟碱类化合物的杀虫活性,扩大了杀虫谱,解决了现有技术中存在的问题。
本发明目的在于提供一类高效防治害虫的化合物及其制备方法。
本发明的另一个目的是为生长中的和收获的作物不受昆虫攻击和侵扰而提供保护。
本发明在现有的硝基亚甲基类新烟碱杀虫剂的硝基亚甲基上引入含氮桥环,合成了一种新型的新烟碱类化合物,该类化合物具有显著的杀虫活性,杀虫谱广。
在本发明的第一方面,提供了具有通式1所示结构的化合物,或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐:
式中:
X为N或S;
不存在或为H;
或R1为H,取代或未取代的C1-6饱和或不饱和的烃基,取代或未取代的C1-6饱和或不饱和的烃氧基,取代或未取代的C1-6饱和或不饱和的烃基-O-C1-6饱和或不饱和的烃基,取代或未取代的C1-6饱和或不饱和的烃基-S-C1-6饱和或不饱和的烃基,取代或未取代的含氮、氧和/或硫的杂桥环基,取代或未取代的含氮、氧和/或硫的五元至十元杂环基羰基或胺基,取代或未取代的含氮、氧和/或硫的五元至十元杂环基,取代或未取代的C6-12芳基,其中所述取代基为选自下组总得一个或多个:卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基或C1-4氯代烷氧基;
R2为H,卤素,C1-6烷基,烯丙基,苄基,C1–4烷氧基-C1–4烷基,C1–4烷氧基羰基,苯氧羰基,C2–6炔基羰基,C2–3烯基羰基,C3–6环烷基羰基,苯甲酰基,或者被一个或多个选自卤原子、C1–4烷基、C1–4卤代烷基、C1–4烷氧基或C1–4烷基羰基的取代基所取代的苯甲酰基,呋喃羰基或N,N-二甲基羰基;
R3和R4各自独立地为H,C1-6烷基,烯丙基,苄基,C1–4烷氧基-C1–4烷基,C1–4烷氧基-羰基,苯氧羰基,C2–6炔基-羰基,C2–3烯基-羰基,C3–6环烷基-羰基,未取代的或者被一个或多个选自卤原子、C1–4烷基、C1–4卤代烷基、C1–4烷氧基和C1–4烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基,呋喃羰基或N,N-二甲基羰基;
或R3和R4共同构成-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-MR'-或-CH2-MR'-CH2-;式中,M为N、O或S杂原子;R'为杂原子上的取代基,选自下组:H,C1-6烷基,烯丙基,苄基,苯基,C1–4烷氧基-C1–4烷基,C1–4烷氧基-羰基,苯氧羰基,C2–6炔基-羰基,C2–3烯基-羰基,C3–6环烷基-羰基,未取代的或者被一个或多个选自卤原子、C1–4卤代烷基、C1-4烷基或C1-4烷氧基和C1–4烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基,呋喃羰基或N,N-二甲基羰基;
R5、R6、R7和R各自独立地为H,卤素,C1-6烷基,C1-6烷氧基,烯丙基,苄基,C1–4烷氧基-C1–4烷基,C1–4烷氧基羰基,苯氧羰基,C2–6炔基羰基,C2–3烯基羰基,C3–6环烷基羰基,未取代的或者被一个或多个选自卤原子、C1–4烷基、C1–4卤代烷基、C1–4烷氧基或C1–4烷基羰基的取代基所取代的苯甲酰基,呋喃羰基或N,N-二甲基羰基;
n为1或2;
R8为H,氰基,硝基,C1-6烷基,卤代C1-6烷基,磺酸基C1-6烷基,C1-6烷基-羰基-C1-6烷基,烯丙基,C1–4烷氧基-C1–4烷基,C1–4烷氧基-羰基,苯氧羰基,C1–6烷基-羰基,C2–6炔基-羰基,C2–3烯基-羰基,C3–6环烷基-羰基,未取代的或被一个或多个选自卤原子、C1–4烷基、腈基、硝基、C1–4卤代烷基、C1–4烷氧基或C1–4烷基-羰基的取代基所取代的以下基团:苄基、甲基吡啶、苯甲酰基、呋喃羰基或N,N-二甲基羰基、含氮、氧和/或硫的五元至十元杂环基、C6-12芳基;
或R8为-YRaRb结构,其中,Y独立地为O、N、S、SO、SO2;Ra和Rb各自独立地为H,羟基,C1-6烷基,烯丙基,C1–4烷氧基-C1–4烷基,C1–4烷氧基-羰基,苯氧羰基,C1–6烷基-羰基,C2–6炔基-羰基,C2–3烯基-羰基,C3–6环烷基-羰基,未取代的或被一个或多个选自卤原子、C1–4烷基、腈基、硝基、羟基、甲胺基、C1–4卤代烷基、C1–4烷氧基或C1–4烷基-羰基的取代基所取代的以下基团:苄基、苯甲酰基、呋喃羰基或N,N-二甲基羰基、含氮、氧和/或硫的五元至十元杂环基、C6-12芳基;
或者Ra和Rb共同构成-CH2-CH2-,-CH2-CH2-CH2-或-CH2-MR'-CH2-;式中M为N、O、S杂原子,R'为杂原子上的取代基,选自H,C1-6烷基,烯丙基,苄基,苯基,C1–4烷氧基-C1–4烷基,C1–4烷氧基-羰基,苯氧羰基,C2–6炔基-羰基,C2–3烯基-羰基,C3–6环烷基-羰基,未取代的或者被一个或多个选自卤原子、C1–4卤代烷基、C1-8饱和或不饱或烷基或烷氧基和C1–4烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基,呋喃羰基或N,N-二甲基羰基;
Z为硝基,氰基,酯基,醛基,羧基,三氟甲基,三氟乙酰基,或三氟甲磺酰基。
在另一优选例中,所述含氮、氧和/或硫的五元至十元杂环基选自下组:吡啶、苯并吡啶、噁嗪、吡唑、苯并吡唑、咪唑、苯并咪唑、呋喃、苯并呋喃、四氢呋喃、噻唑、二氢噻唑、苯并噻唑、噁唑、二氢噁唑、苯并噁唑、异噁唑、嘧啶、噻吩、苯并噻吩、喹啉、苯并喹啉、氧硫杂环戊二烯。
在另一优选例中,所述C6-12芳基选自下组:苯环、萘环、联苯和二苯醚。
在另一优选例中,所述化合物结构如通式A或通式B所示;
式中,R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、Z定义同前;R9和R10定义同R5的定义。
在另一优选例中,R2、R5、R6、R7、R9和R10为H,C1-2烷基,卤素,C1-4烷氧基,卤代C1-2烷氧基,C1–4烷基-酯基(C1–4烷基COO-),C1–2烷基-磺酰酯基或三氟甲磺酰酯。
在另一优选例中,R2、R5、R6、R7、R9和R10为氢、甲基、卤素、甲氧基或乙氧基;优选氢、甲基、甲氧基。
在另一优选例中,R1选自:取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-6烷基-O-C1-6烷基、取代或未取代的C1-6烷基-S-C1-6烷基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的噁嗪基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的噁唑基、取代或未取代的二氢噻唑基、取代或未取代的二氢噁唑基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的四氢呋喃基、取代或未取代的噁唑基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基,其中所述取代基为选自下组总得一个或多个:氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、C1-4卤代烷基或C1-4氯代烷氧基。
在另一优选例中,R2为H。
在另一优选例中,R3和R4各自独立地为H,C1-6烷基;或R3、R4可合并组成或分别组成-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-MR'-或-CH2-MR'-CH2-,其中M为N、O、S等杂原子,R'是杂原子上的取代基,选自下组:C1-6烷基或烷氧基。
在另一优选例中,R8为H,氰基,硝基,C1-6烷基,卤代C1-6烷基,磺酸基甲基,甲基-羰基-甲基,甲基-羰基,未取代的或被一个或多个选自氟、氯、溴、甲基、甲氧基、甲基-羰基、腈基、硝基、三氟甲基的取代基所取代的以下基团:苄基、甲基吡啶、呋喃基、噻唑基、噁唑基、氧硫杂环戊二烯、四氢呋喃基、萘基、苯基、二苯醚、联苯;
或R8为-YRaRb结构,其中,Y独立地为N、S、SO、SO2;Ra和Rb各自独立地为H,C1-6烷基,C1–4烷氧基-羰基,C1–6烷基-羰基,未取代的或被一个或多个选自氟、氯、溴、甲基、腈基、硝基、C1–4卤代烷基、C1–4烷氧基或C1–4烷基-羰基的取代基所取代的以下基团:苯基;或者Ra和Rb合并组成或共同构成-CH2-CH2-,-CH2-CH2-CH2-或-CH2-MR'-CH2-,式中M为N、O、S杂原子,R'为杂原子上的取代基,选自H,C1-6烷基,烯丙基,苄基,苯基,C1–4烷氧基-C1–4烷基,C1–4烷氧基-羰基,苯氧羰基。
在另一优选例中,R8为-Y'R8'结构,其中,Y'为-NH-,R8'为未取代的或被一个或多个选自卤原子、C1–4烷基、腈基、硝基、羟基、甲胺基、C1–4卤代烷基、C1–4烷氧基或C1–4烷基-羰基的取代基所取代的以下基团:C1–6烷基-羰基、苄基、苯甲酰基、呋喃羰基或N,N-二甲基羰基、含氮、氧和/或硫的五元至十元杂环基、C6-12芳基。
在另一优选例中,所述的R8或R8'为被一个或多个选自卤原子、C1–4烷基、腈基、羟基、甲胺基、C1–4卤代烷基、C1–4烷氧基或C1–4烷基-羰基的取代基所取代的以下基团:苄基、苯甲酰基、呋喃羰基或N,N-二甲基羰基、含氮、氧和/或硫的五元至十元杂环基、C6-12芳基。
在另一优选例中,所述的R8或R8'为被二个或多个选自卤原子、C1–4烷基、腈基、甲胺基、C1–4卤代烷基、C1–4烷氧基或C1–4烷基-羰基的取代基所取代的以下基团:苄基、苯甲酰基、呋喃羰基或N,N-二甲基羰基、含氮、氧和/或硫的五元至十元杂环基、C6-12芳基。
在另一优选例中,所述含氮、氧和/或硫的五元至十元杂环基选自下组:吡啶、苯并吡啶、噁嗪、吡唑、苯并吡唑、咪唑、苯并咪唑、呋喃、苯并呋喃、四氢呋喃、噻唑、二氢噻唑、苯并噻唑、噁唑、二氢噁唑、苯并噁唑、嘧啶、噻吩、喹啉。
在另一优选例中,所述C6-12芳基选自下组:苯环、萘环、联苯和二苯醚。
在另一优选例中,所述的R8或R8'为在2位、3位、5位和6位中至少一个位置上具有取代基的苯基。
在另一优选例中,所述的R8或R8'为在2位、3位、4位、5位和6位中至少二个位置上具有取代基的苯基。
在另一优选例中,对于所述R8或R8'为苯基、苄基或C6-12芳香(杂)环时,其取代基包括甲基、甲氧基、F、Cl、Br、CN、CF3或其组合。
在另一优选例中,Z为硝基,氰基,-COOCH3,三氟甲基,三氟乙酰基,或三氟甲磺酰基。
在另一优选例中,所述的化合物中,R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、和R10中任一个分别为表1、表2、表3和表4中所述具体化合物中所对应的基团。
在另一优选例中,所述的化合物为选自表1、表2、表3、和表4的任一化合物。
在另一优选例中,所述的化合物为表1中的化合物A13-A23、A26、A28-A32、A37、A39、A40、A42、A43、A45-A48、A50-A52、A54、A55、A57-A61、A63、A66、A67、A69-A73、A75、A76、A78、A79、A81、A82、A84、A85、A89-A91、A96-A101、A105。
在另一优选例中,所述的化合物为表2中的化合物B12-B21、B23-B38、B42、B43、B45-B48、B54、B55、B57、B58、B60、B61、B63-B67、B72、B73、B75、B76、B78、B79、B81、B82、B84、B85、B90、B91、B93、B94。
在另一优选例中,所述的化合物为表3中的化合物IE10-IE30,更佳地为IE-26、IE-27、IE-28、IE-29、和IE-30。
在另一优选例中,所述的化合物为表4中的化合物IF-7和IF-8。
在另一优选例中,R1选自:吡啶基、噻唑基、嘧啶基、四氢呋喃基、噁唑基或其卤代物。
在另一优选例中,R1为卤代的吡啶基、卤代的噻唑基、卤代的嘧啶基、卤代的四氢呋喃基、或卤代的噁唑基,更优选所述卤代物为氯代物或氟代物。
在另一优选例中,R3和R4各自独立地为氢或C1-6烷基,或R3和R4共同构成-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-。
在另一优选例中,R3和R4自独立地为氢或C1-4烷基(优选为氢、甲基或乙基);或者R3和R4共同构成-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-。
在另一优选例中,R8为H,乙基,取代苯基,取代苄基,取代苯肼基,磺酰基,联苯,二苯醚等。
在本发明的第二方面,提供了一种农用组合物,其包含:
(a)0.001-99.99重量%的本发明第一方面中所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或者它们的组合;以及
(b)农药学上可接受的载体和/或赋形剂。
在另一优选例中,组分(a)占所述农用组合物的0.01-99.9重量%,优选0.05-90重量%。
在另一优选例中,所述农用组合物用于杀灭或预防选自下组的害虫:鞘翅目、鳞翅目、半翅目、直翅目、等翅目、或双翅目昆虫及各目的植物寄生线虫,优选半翅目昆虫和垫刃目根结线虫。
在一个优选例中,所述害虫具有刺吸式或咀嚼式口器。
在另一优选例中,所述害虫为蚜虫、飞虱、粉虱、叶蝉、蓟马、稻纵卷叶螟,二化螟、黄曲条甲、棉铃虫、菜青虫、小菜蛾、斜纹夜蛾、或粘虫。
在另一优选例中,所述的虫或害虫包括:粘虫、褐飞虱、蚜虫。
在另一优选例中,所述农用组合物还包含其它活性物质,所述其它活性物质选自:杀虫剂、饵剂、杀菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂或昆虫生长调节剂。
在本发明的第三方面,提供了所述农用组合物的用途,用于杀灭或预防农业害虫、卫生害虫和危害动物健康的害虫;或用作用于杀灭或预防农业害虫、卫生害虫和危害动物健康的杀虫剂组合物。
在本发明的第四方面,提供了一种杀虫和/或防虫方法,所述方法包括将第一方面中所述的化合物或第二方面中所述的组合物施加于遭受或可能遭受虫害的植物体、动物体、其周围的土壤或环境中。
在本发明的第五方面,提供了上述化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或它们的组合在制备杀虫剂组合物中的用途。
在本发明的第六方面,提供了制备结构如通式(A)或通式(B)所示的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐的制备方法;
所述方法包括步骤:在惰性溶剂中,在质子酸或路易斯酸的催化作用下,将化合物1、化合物2和化合物3进行反应,从而得到式(A)化合物:
或所述方法包括步骤:在惰性溶剂中,在质子酸或路易斯酸的催化作用下,将化合物1、化合物2和化合物4进行反应,从而得到式(B)化合物:
式中,R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和Z定义同前。
在另一优选例中,所述质子酸或路易斯酸为选自下组中的一种或多种:盐酸、醋酸、磷酸二氢钠、对甲苯磺酸、三氟乙酸、三氯乙酸、三氟化硼、三氯化铝、三氯化铁、氯化镁、氯化钴、氯化锶、氯化钯、或氯化镍。
在另一优选例中,所述溶剂选自下组中的一种或多种:乙腈、甲醇、四氢呋喃、乙醇、水、1,4-二氧六环、丙酮、二氯甲烷、或1,2-二氯乙烷。
在另一优选例中,所述反应在-78-50℃下进行;较佳地,在-15-15℃下进行。
在另一优选例中,所述反应进行12-24小时。
在本发明的第七方面,提供了制备本发明第二方面所述农用组合物的方法,包括步骤:将(a)本发明第一方面中所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或者它们的组合;与(b)农药学上可接受的载体和/或赋形剂进行混合,从而形成农用组合物。
应理解,在本发明范围内中,本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征可以互相组合,从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅,在此不再一一累述。
具体实施方式
本发明人通过长期而深入的研究,在现有的硝基亚甲基类新烟碱杀虫剂的结构基础之上保留了活性药效团亚甲基,通过丁二醛(或戊二醛)、伯胺盐酸盐与亚甲基类化合物反应,合成了一种新型的氮桥环类新烟碱化合物,该化合物不仅具有显著提高的稳定性(尤其是水稳定性),并且其针对粘虫、褐飞虱等害虫杀虫活性显著提高(在低至约10ppm的浓度下就可有效杀灭害虫),并具有扩大的杀虫谱。在此基础上,发明人完成了本发明。
基团定义
术语“C1-6饱和或不饱和的烃基”是指具有1-6个碳原子的烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基等仅含碳、氢的饱和或不饱和基团,优选烷基、烯基或炔基。
术语“烯基”指具有2-6个碳原子的直链或支链的烯基,例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、或类似基团。
术语“炔基”是指具有2-6个碳原子的直链或支链的炔基,例如乙炔基、丙炔基等。
术语“环烷基”指环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基等。
术语“C1-6烷基”指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基,例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、或类似基团。
术语“C1-6烷氧基”指具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、或类似基团。
术语“卤素”指氟、氯、溴、或碘。术语“卤代的”指被相同或不同的一个或多个上述卤原子取代的基团,例如三氟甲基、五氟乙基、或类似基团。
术语“杂桥环基”指含一个或多个选自氮、氧或硫的杂原子环或桥环,例如吡啶基、噻唑基、嘧啶基、四氢呋喃基、或噁唑基、7-8元氧桥环基,7-8元氮桥环基等。
本发明的化合物可以含有一个或多个不对称中心,并因此以消旋体、外消旋混合物、单一对映体、非对映异构体化合物和单一非对映体的形式出现。可以存在的不对称中心,取决于分子上各种取代基的性质。每个这种不对称中心将独立地产生两个旋光异构体,并且所有可能的旋光异构体和非对映体混合物和纯或部分纯的化合物包括在本发明的范围之内。本发明包括化合物的所有异构形式。
本发明活性物质的杀虫活性
术语“本发明的活性物质”或“本发明的活性化合物”是指本发明化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐,其具有七元或八元氮桥环的亚甲基结构,其具有显著的杀虫活性,杀虫谱广,以及稳定性强。
术语“农药学上可接受的盐”意指该盐的阴离子在形成杀虫剂药学上可接受的盐时为已了解的和可接受的。该盐较好的为水溶性的。合适的,由式(A和B)的化合物形成的酸加成盐包括有无机酸形成的盐,例如盐酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐;及包括有机酸形成的盐,如醋酸盐,苯甲酸盐。
本发明的活性物质能用作控制和消灭广泛的农林植物害虫、贮藏谷类的害虫、危害动物健康的害虫以及公共卫生害虫等。在本说明书中,“杀虫剂”是具有防治上述提到的所有害虫的作用的物质的统称。
害虫的例子包括但不限于:鞘翅目昆虫,如玉米象(Sitophiluszeamais),赤拟谷盗(Triboliumcastaneum),马铃薯瓢虫(Henosepilachnavigintioctomaculata),二十八星瓢虫(Henosepilachnasparsa),细胸叩头虫(Agriotesfuscicollis),红脚绿金龟(Anomalacupripes),四纹丽金龟(Popilliaquadriguttata),马铃薯叶甲虫(Monoleptahieroglyphica),松天牛(Monochamusalternatus),稻根象(Echinocnemussquameus),泡桐叶甲(Basiprionotabisignata),星天牛(Anoplophorachinensis),桑天牛(Apriponagermari),脐腹小蠹(Scolytusschevy),或细胸金针虫(Agriotesfuscicollis);鳞翅目昆虫,如稻纵卷叶螟(CnaphalocrocismedinalisGuenee),舞毒娥(Lymantriadispar),天幕毛虫(Malacosomaneustriatestacea),黄杨绢野螟(Diaphaniaperspectalis),大袋蛾(Claniavariegata),黄刺蛾(Cnidocampaflauescens),马尾松毛虫(Dendrolimuspunctatus),古毒蛾(Orgyiagonostigma),白杨透翅蛾(Paranthrenetabaniformis),斜纹夜蛾(Spodopteralitura),二化螟(Chilosuppressalis),玉米螟(Ostrinianubilalis),粉斑螟(Ephestiacautella),棉卷蛾(Adoxophyesorana),栗子小卷蛾(laspyresiasplendana),小地老虎(Agrotisfucosa),大蜡螟(Galleriamellonella),菜蛾(Plutellaxylostella),桔潜蛾(Phyllocnistiscitrella),或东方粘虫(Mythimnaseparata);同翅目昆虫,如黑尾叶蝉(Nephotettixcincticeps),稻褐飞虱(Nilaparvatalugens),康氏粉蚧(Pseudococcuscomstocki),矢尖蚧(Unaspisyanonensis),桃蚜(Myzuspersicae),棉蚜(Aphisgossydii),萝卜蚜(Lipaphiserysimipseudobrassicae),梨班网蝽(Stephanitisnashi),或粉虱(Bemisiatabaci);直翅目昆虫,如德国小蠊(Blattellagermanica),美国大蠊(Periplanetaamerican),非洲蝼蛄(Gryllotalpaafricana),或亚洲飞蝗(Locusmigratoria);等翅目昆虫,如入侵红火蚁(Solenopsisinvicta),或家白蚁(Coptotermesformosanus);双翅目昆虫,如家蝇(Muscadomestica),埃及伊蚊(Aedesaegypti),种蝇(Deliaplatura),库蚊(Culexsp.),或中华按蚊(Anophelessinensis);
危害动物健康的害虫,如微小牛蜱(Boophilusmicroplus),长角血蜱(Haemaphysalislongicornis),小亚璃眼蜱(Hyalommaanatolicum),牛皮蝇(Hypodermaspp.),肝片吸虫(Fasciolahepatica),贝氏莫尼茨绦虫(Monieziablanchard),奥斯特线虫(Ostertagiaspp.),原虫(Trypanosomaenansi,Babesiabigemina)、球虫(Coccidium)根结线虫、异皮线虫、松线虫等,如南方根结线虫(Meloidogyneincognita)、松材线虫(Bursaphelenchusxylophilus),大豆孢囊线虫(Heteroderaglycines)等。
本发明涉及的化合物尤其对刺吸式、锉吸式口器和咀嚼式口器害虫如:蚜虫、叶蝉、飞虱、蓟马、粉虱、稻纵卷叶螟、粘虫等农林害虫有特效。
含本发明活性物质的杀虫剂组合物
可将本发明的活性物质以常规的方法制备成杀虫剂组合物。这些活性化合物可做成常规的制剂,例如溶液剂,乳剂,混悬剂,粉剂,泡沫剂,糊剂,颗粒剂;气雾剂,用活性物质浸渍的天然的和合成的材料,在多聚物中的微胶囊,用于种子的包衣复方,和与燃烧装置—块使用的制剂,例如烟熏药筒,烟熏罐和烟熏盘,以及ULV冷雾(Coldmist)和热雾(Warmmist)制剂。
这些制剂可用已知的方法生产,例如,将活性化合物与扩充剂混合,这些扩充剂就是液体的或液化气的或固体的稀释剂或载体,并可任意选用表面活性剂即乳化剂和/或分散剂和/或泡沫形成剂。例如在用水作扩充剂时,有机溶剂也可用作助剂。
用液体溶剂作稀释剂或载体时,基本上是合适的,如:芳香烃类,例如二甲苯,甲苯或烷基萘;氯化的芳香或氯化的脂肪烃类,例如氯苯,氯乙烯或二氯甲烷;脂肪烃类,例如环己烷或石蜡,例如矿物油馏分;醇类,例如乙醇或乙二醇以及它们的醚和脂类;酮类,例如丙酮,甲乙酮,甲基异丁基酮或环已酮;或不常用的极性溶剂,例如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜,以及水。
就液化气的稀释剂或载体说,指的是在常温常压下将成为气体的液体,例如气溶胶推进剂,如卤化的烃类以及丁烷,丙烷,氮气和二氧化碳。
固体载体可用研磨的天然矿物质,例如高岭土,粘土,滑石,石英,活性白土,蒙脱土,或硅藻土,和研磨合成的矿物质,例如高度分散的硅酸,氧化铝和硅酸盐。供颗粒用的固体载体是碾碎的和分级的天然告石,例如方解石,大理石,浮石,海泡石和白云石,以及无机和有机粗粉合成的颗粒,和有机材料例如锯木屑,椰子壳,玉米棒子和烟草梗的颗粒等。
非离子的和阴离子的乳化列可用作乳化剂和/或泡沫形成剂。例如聚氧乙烯-脂肪酸酯类,聚氧乙烯-脂肪醇醚类,例如烷芳基聚乙二醇醚类,烷基磺酸酯类,烷基硫酸酯类,芳基磺酸酯类以及白蛋白水解产物。分散剂包括,例如木质素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。
在制剂中可以用粘合剂,例如羧甲基纤维素和以粉末,颗粒或乳液形式的天然和合成的多聚物,例如阿拉伯胶,聚乙烯基醇和聚乙烯醋酸酯。
可以用着色剂例如无机染料,如氧化铁,氧化钻和普鲁士蓝;有机染料,如有机染料,如偶氮染料或金属钛菁染料;和用痕量营养剂,如铁,猛,硼,铜,钴,铝和锌的盐等。
本发明的这些活性化合物可与其他活性化合物制成一种混合物存在于它们的商品制剂中或从这些制剂制备的使用剂型中,这些其他的活性化合物为杀虫剂,合饵,杀菌剂,杀螨剂,杀线虫剂,杀真菌剂,生长调节剂等。杀虫剂包括,例如有机磷类,氨基甲酸酯类,拟除虫菊酯类,,昆虫生长调节剂类,沙蚕毒素类、吡蚜酮、鱼尼丁受体抑制剂以及由微生物产生的物质,如阿维菌素。杀菌剂包括三唑类,甲氧基丙烯酸酯类,植物抗病激活剂或杀病毒剂类。
此外,本发明的这些活性化合物也可与增效剂制成一种混合物存在于它们的商品制剂中成从这些制剂制备的使用剂型中。增效剂是提高活性化合物作用的化合物,由于活性化合物本身有活性,也可不必加增效剂。
这些制剂通常含有所述杀虫剂组合物0.001-99.99重量%,优选0.01-99.9重量%,更优选0.05-90重量%的本发明的活性化合物。从商品制剂制成使用剂型中的活性化合物的浓度可在广阔的范围内变动。使用剂型中的活性化合物的浓度可从0.0000001-100%(g/v),最好在0.0001与1%之间。
本发明化合物的制备方法
本发明通式A和B结构化合物可通过如下的方法制得,然而该方法的条件,例如反应物、溶剂、碱、所用化合物的量、反应温度、反应所需时间等不限于下面的解释。本发明化合物还可以任选将在本说明书中描述的或本领域已知的各种合成方法组合起来而方便的制得,这样的组合可由本发明所属领域的技术人员容易的进行。
反应中所用质子酸或路易斯酸包括(但并不限于):盐酸、醋酸、磷酸二氢钠、对甲苯磺酸、三氟乙酸、三氟化硼、三氯化铝、三氯化铁、氯化镁、氯化钴、氯化锶、氯化钯、或氯化镍,或其组合。
在本发明的制备方法中,各反应通常在惰性溶剂中,在-15℃至回流下进行,反应时间通常为12小时~24小时。
在一优选例中,本发明通式(A)和通式(B)所示化合物可通过如下的方法合成。
在一个实施方式中,式(I)和(II)化合物的合成方法如下:
①二胺中加入惰性溶剂(如乙腈,四氢呋喃,DMF,乙醇等),在冰浴下滴加式F化合物的乙腈溶解液,TLC跟踪反应进程,反应结束后,向反应混合液中加入大量的水,三氯甲烷萃取,干燥,抽滤,蒸去溶剂,得到油状液体式E化合物。
②式E化合物与式G化合物,以极性溶剂(如乙醇,甲醇)作溶剂,回流一段时间(如2-16小时或4-8小时),冷却静置,抽滤析出的固体得到产物式W化合物。
③以质子酸或者路易斯酸为催化剂,在-30-80℃条件下,上述中间体式W化合物、化合物2与化合物3或化合物4,在惰性溶剂(如乙腈,四氢呋喃)中,反应完成后,柱层析分离得到得到化合物(I)和化合物(II)。
各式中,R1、R2、R5、R6、R7、R8、R9、R10和Z同前,m是1-3的整数。
在一优选例中,上述的化合物(III)和(IV)可通过如下方法合成:
①乙胺水溶液中加入适量乙腈,在冰浴下滴加式F化合物的乙腈溶液,TLC跟踪反应进程,反应结束后,向反应混合液中加入大量的水,二氯甲烷萃取,干燥,抽滤,蒸去溶剂,得到油状液体式H化合物。
②式H化合物与式G化合物,在惰性溶剂(如乙醇,四氢呋喃)中,回流一段时间(如2-16或4-8小时),浓缩,柱层析分离得到产物式J化合物。
③式J化合物与胺反应,在惰性溶剂(如乙醇,二氯甲烷)中,在冰浴下反应一段时间(如4-8小时),浓缩,柱层析分离得到得到式W1化合物。
④按照合成化合物(I)和化合物(II)所述的方法,以W1为起始原料反应得到化合物(III)和化合物(IV)。
上述各式中,R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和Z如上文中所定义。
本发明的主要优点包括:
(a)本发明提供了一类结构新颖的化合物,该化合物的杀虫活性显著提高;
(b)本发明提供的化合物具有扩大的杀虫谱,对苜蓿蚜和粘虫都表现出了非常显著的杀虫活性。
下面结合具体实施,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件,或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明,否则百分比和份数按重量计算。
实施例1-32:杂桥环新烟碱类化合物的制备
实施例1:1-((6-氯苯-3-基)甲基)-9-硝基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-5,8-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环庚烯的合成:
将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)苯和0.266g(5.0mmol)的氯化铵中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品,产率为38%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.66(d,J=2.9Hz,1H),8.01(dd,J1=8.0Hz,J2=2.0Hz,1H),7.30(d,J=14.9Hz,1H),4.81(s,2H),4.28(t,J=7.3Hz,1H),3.96(t,J=8.7Hz,1H),3.18(t,J=13.9Hz,1H),3.05(t,J=13.8Hz,1H),2.89(t,J=13.7Hz,1H),2.69(t,J=13.9Hz,1H),2.27(s,1H),1.95–1.75(m,1H),1.72–1.41(m,2H),1.32–1.11(m,1H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ149.48,148.61,138.84,130.35,123.76,64.35,54.68,50.62,49.31,29.97,27.81ppm;HRMS(ES+)C14H16 35ClN5O2(M+H)+,计算值:322.0993;实测值:322.0763;C14H16 37ClN5O2(M+H)+,计算值:323.0963;实测值:323.0748。
实施例2:1-((6-氟吡啶-3-基)甲基)-10-甲基-9-硝基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-5,8-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环庚烯的合成:
将1.270g(5.0mmol)的2-氟-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和0.336g(5.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品,产率为37%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.71(d,J=2.9Hz,1H),8.05(dd,J1=8.0Hz,J2=2.0Hz,1H),7.34(d,J=14.9Hz,1H),4.84(s,2H),3.77–3.68(m,1H),3.55–3.46(m,1H),3.19(t,J=13.8Hz,1H),3.06(t,J=13.9Hz,1H),2.83(t,J=13.8Hz,1H),2.71(t,J=13.8Hz,1H),2.26(s,3H),1.86–1.47(m,2H),1.47–1.21(m,2H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ149.48,148.61,138.84,130.35,123.76,55.70,54.68,50.62,48.79,38.45,27.89,24.75ppm;HRMS(ES+)C15H18FN5O2(M+H)+,计算值:320.1478;实测值:320.1469。
实施例3:1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9-硝基-10-(2,5-二甲基苯基)-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-5,8-环亚氨基咪唑并[1,2-a]氮杂环庚烯的合成:
将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和0.606g(5.0mmol)的2,5-二甲基苯胺盐酸盐中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到黄色粉末状纯品,产率为80%。产率:80.0%;熔点:157.0-157.5℃;1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.29(d,J=2.0Hz,1H),7.67(dd,J=8.0,2.0Hz,1H),7.42(d,J=8.0Hz,1H),7.04(d,J=7.6Hz,1H),6.76(d,J=7.2Hz,1H),6.64(s,1H),5.15(d,J=4.0Hz,1H),4.99(d,J=4.0Hz,1H),4.86(d,J=15.6Hz,1H),4.68(d,J=15.6Hz,1H),3.79–3.67(m,1H),3.67–3.56(m,1H),3.52–3.35(m,2H),2.23(s,3H),2.22–2.20(m,1H),2.20(s,3H),2.19–2.15(m,1H),2.13–2.03(m,1H),1.93–1.86(m,1H);13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ156.40,149.72,149.63,143.08,139.54,135.83,132.51,131.84,126.94,124.42,123.73,120.35,108.86,72.79,58.58,51.09,49.48,46.72,31.75,31.51,21.51,19.11ppm;HRMS(ES+)calcdforC22H25 35ClN5O2(M+H)+,426.1697;found,426.1690;calcdforC22H25 37ClN5O2(M+H)+,428.1667;found,428.1679.
实施例4:1-((6-氯喹啉-3-基)甲基)-10-(邻甲基苯基)-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-5,8-环亚氨基咪唑并[1,2-a]氮杂环庚烯-9-腈的合成:
将1.170g(5.0mmol)的2-(1-((6-氯喹啉-3-基)甲基)咪唑啉-2-亚基)乙腈和0.606g(5.0mmol)的邻基苯胺盐酸盐中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品,产率为37%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.71(s,2H),8.05(s,2H),7.34(s,2H),6.84(s,2H),6.75(s,2H),6.40(s,2H),5.45(s,2H),5.00(s,2H),4.84(s,4H),3.21(s,1H),3.11(s,1H),2.89(s,1H),2.83(s,1H),2.27(s,6H),2.13(s,6H),1.98(s,1H),1.82(s,1H),1.56(s,1H),1.49(s,1H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ149.48,148.61,146.62,138.84,135.45,130.35,129.72,128.69,123.76,122.20,121.70,119.16,54.68,52.81,51.28,50.62,48.79,28.68,27.45,21.23,17.25ppm;HRMS(ES+)C26H25 35ClN5(M+H)+,计算值:442.1754;实测值:442.1736;C26H25 37ClN5(M+H)+,计算值:444.1724;实测值:444.1712。
实施例5:1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9-三氟甲基-N-苯基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-5,8-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环庚烯-10-胺的合成:
将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和1.440g(10.0mmol)的盐酸苯肼中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,过滤得到淡黄色粉末状纯品,产率为47%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.71(d,J=2.9Hz,1H),8.05(dd,J1=8.0Hz,J2=2.0Hz,1H),7.38–7.17(m,3H),7.13–6.97(m,2H),6.88–6.74(m,1H),4.84(s,2H),3.21(m,2H),3.09–2.96(m,2H),2.76(t,J=14.0Hz,1H),1.84(m,2H),1.68–1.36(m,2H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ149.48,148.61,147.96,138.84,130.35,128.97,123.76,122.18,114.39,56.30,54.68,50.62,48.79,29.23,24.86ppm;HRMS(ES+)C21H21 35ClF3N5(M+H)+,计算值:436.1471;实测值:436.1453;C21H21 37ClF3N6(M+H)+,计算值:438.1442;实测值:438.1434。
实施例6:1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-9-硝基-N-苯基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-5,8-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环庚烯-10-胺的合成:
将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和1.861g(10.0mmol)的1-异丙基-1-苯肼盐酸盐中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品,产率为37%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.71(d,J=2.9Hz,1H),8.05(dd,J1=8.0Hz,J2=2.0Hz,1H),7.38–7.17(m,3H),7.17–7.03(m,2H),6.97–6.83(m,1H),4.84(s,2H),3.24–2.83(m,4H),2.77(t,J=14.0Hz,1H),1.99–1.64(m,3H),1.52–1.33(m,1H),1.22(d,J=12.2Hz,6H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ149.48,148.61,146.29,138.84,130.35,129.34,123.76,119.82,117.79,56.43,55.61,54.68,50.62,48.79,29.91,25.30,21.22ppm;HRMS(ES+)C22H26 35ClN6O2(M+H)+,计算值:441.1761;实测值:441.1757;C22H26 37ClN6O2(M+H)+,计算值:443.1732;实测值:443.1714。
实施例7:N-((5-氯吡啶-3-基)甲基)-8-(邻氟苯基)-N-乙基-2-甲基-4-硝基-2,8-二氮杂二环[3.2.1]辛-3-烯-3-胺的合成:
将1.350g(5.0mmol)的N-((5-氯吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1,1-二胺和0.606g(5.0mmol)的邻氟苯胺盐酸盐中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品,产率为37%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.71(s,2H),8.05(s,2H),7.34(s,2H),6.84(s,2H),6.75(s,2H),6.40(s,2H),4.84(s,4H),4.70(d,J=16.7Hz,4H),3.24(s,4H),3.00(s,6H),2.27(s,6H),2.13(s,6H),1.89(s,1H),1.76(s,1H),1.69(s,1H),1.56(s,1H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ149.48,148.61,146.62,138.84,135.45,130.35,129.72,128.69,123.76,122.20,121.70,55.24,53.84,47.45,38.16,28.29,25.78,21.23,17.25,13.15ppm;HRMS(ES+)C21H24 35ClFN5O2(M+H)+,计算值:432.1558;实测值:432.1548;C21H24 37ClFN5O2(M+H)+,计算值:434.1528;实测值:434.1506。
实施例8:10-(2,5-二甲基苯基)-9-硝基-1-((四氢呋喃-3-基)甲基)-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-5,8-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环庚烯的合成:
将1.065g(5.0mmol)的2-(硝基亚甲基)-1-((四氢呋喃-3-基)甲基)咪唑啉和0.606g(5.0mmol)的2,5-二甲基苯胺盐酸盐中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品,产率为37%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.84(s,1H),6.75(s,1H),6.40(s,1H),4.84(s,1H),4.54(s,1H),4.11(s,1H),3.79(s,1H),3.69(s,1H),3.64(s,1H),3.47(s,1H),3.26(s,1H),3.07(s,1H),2.86(d,J=3.0Hz,2H),2.51(s,1H),2.27(s,3H),2.13(s,3H),1.98(s,1H),1.94(d,J=2.0Hz,2H),1.72(s,1H),1.64(d,J=3.6Hz,2H),1.51(s,1H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ146.62,135.45,129.72,128.69,122.20,121.70,71.54,68.13,53.84,53.05,51.69,48.79,39.85,30.04,28.68,25.78,21.23,17.25ppm;HRMS(ES+)C21H28N4O3(M+H)+,计算值:385.2195;实测值:385.2182。
实施例9:2-氯-5-((10-(2,5-二甲基苯基)-9-硝基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-5,8-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环庚烯-1-基)甲基)噻唑的合成:
将1.300g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)噻唑和0.606g(5.0mmol)的2,5-二甲基苯胺盐酸盐中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品,产率为39%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.84(s,2H),6.76(d,J=5.0Hz,4H),6.40(s,2H),5.26(s,2H),4.86(s,2H),4.81(s,2H),4.04(s,2H),3.31(s,1H),3.21(s,1H),3.03(s,1H),2.93(s,1H),2.27(s,6H),2.13(s,6H),2.01(s,1H),1.75(s,1H),1.59(s,1H),1.50(s,1H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ159.18,146.62,142.12,140.55,135.45,129.72,128.69,122.20,121.70,53.84,51.50,48.79,47.97,28.68,25.78,21.23,17.25ppm;HRMS(ES+)C20H23 35ClN5O2S(M+H)+,计算值:432.1216;实测值:432.1202;C20H23 37ClN5O2S(M+H)+,计算值:434.1187;实测值:434.1178。
实施例10:11-(4-氯苯基)-1-(2-甲氧乙基)-10-硝基-1,2,3,4,6,7,8,9-八氢-6,9-环亚胺嘧啶并[1,2-a]氮杂环庚烯的合成:
将1.340g(5.0mmol)的1-(2-甲氧乙基)-2-(硝基亚甲基)六氢嘧啶和0.606g(5.0mmol)的对氯苯胺盐酸盐中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品,产率为39%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.12(s,13H),6.72(s,13H),4.35(s,6H),4.22(s,6H),3.65(s,12H),3.54(s,6H),3.28(s,19H),3.22(s,8H),2.79(s,4H),2.74(s,4H),2.54(s,6H),1.99(s,3H),1.93(s,7H),1.63(s,3H),1.53(d,J=18.0Hz,11H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ160.16,146.42,128.92,124.86,121.38,71.43,57.85,53.23,50.84,49.45,46.16,28.68,25.78,21.83ppm;HRMS(ES+)C18H24 35ClN4O3(M+H)+,计算值:379.1492;实测值:379.1488;C18H24 37ClN4O3(M+H)+,计算值:381.1463;实测值:381.1451。
实施例11:1-((6-氟吡啶-3-基)甲基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环辛稀的合成:
将1.270g(5.0mmol)的2-氟-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和0.531g(10.0mmol)的氯化铵中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.501g(5.0mmol)的戊二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品,产率为38%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.71(d,J=2.9Hz,1H),8.05(dd,J1=8.0Hz,J2=2.0Hz,1H),7.34(d,J=14.9Hz,1H),4.84(s,2H),4.46(t,J=5.8Hz,1H),4.24(dd,J=7.6,4.5Hz,1H),3.13(m,2H),2.85–2.66(m,2H),2.35(s,1H),1.94–1.72(m,1H),1.71–1.23(m,5H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ149.48,148.61,145.32,138.84,130.35,123.76,57.93,54.68,51.20,50.62,49.31,34.00,33.68,17.42ppm;HRMS(ES+)C15H18FN5O2(M+H)+,计算值:320.1478;实测值:320.1472。
实施例12:1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-11-硫甲基-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环辛稀的合成:
将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲硫胺中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.501g(5.0mmol)的戊二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品,产率为36%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.71(d,J=2.9Hz,1H),8.05(dd,J1=8.0Hz,J2=2.0Hz,1H),7.34(d,J=14.9Hz,1H),6.23(dd,J=15.9,9.4Hz,1H),4.84(s,2H),3.64–3.53(m,1H),3.18(m,2H),2.98(t,J=13.5Hz,1H),2.60(t,J=13.5Hz,1H),2.26(s,3H),1.94–1.18(m,6H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ149.48,149.39,148.61,138.84,130.35,123.76,69.23,54.68,52.84,50.62,48.79,42.32,33.63,32.04,17.62ppm;HRMS(ES+)C16H20 35ClSN5O2(M+H)+,计算值:382.1060;实测值:382.1054;C16H20 37ClSN5O2(M+H)+,计算值:384.1030;实测值:384.1018。
实施例13:1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-10-硝基-11-吡啶基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环辛稀的合成:
将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和1.290g(10.0mmol)的盐酸吡啶胺中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.501g(5.0mmol)的戊二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到黄色粉末状纯品,产率为35%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.71(d,J=2.9Hz,5H),8.05(dd,J1=8.0Hz,J2=2.0Hz,5H),7.34(d,J=14.9Hz,5H),7.30–7.13(m,10H),7.01–6.86(m,10H),6.86–6.72(m,5H),4.99–4.88(m,5H),4.84(s,10H),4.76–4.66(m,5H),3.17(m,10H),2.86(m,10H),1.97–1.55(m,24H),1.53(d,J=1.8Hz,1H),1.50–1.31(m,5H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ149.48,148.70,148.63,148.61,138.84,130.35,128.63,123.76,123.58,123.48,66.67,54.68,50.62,50.13,48.79,33.25,32.02,17.62ppm;HRMS(ES+)C20H21 35ClN6O2(M+H)+,计算值:412.1462;实测值:412.0138;C20H21 37ClN6O2(M+H)+,计算值:414.1433;实测值:414.0114。
实施例14:1-((6-氟吡啶-3-基)甲基)-11-甲基-10-氰基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环辛稀的合成:
将1.170g(5.0mmol)的2-(1-((6-氟吡啶-3-基)甲基)咪唑啉-2-亚基)乙腈和0.671g(10.0mmol)的盐酸苯胺中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.501g(5.0mmol)的戊二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品,产率为36%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.71(d,J=2.9Hz,1H),8.05(dd,J1=8.0Hz,J2=2.0Hz,1H),7.34(d,J=14.9Hz,1H),4.84(s,2H),4.05–3.97(m,1H),3.78(dd,J=8.0,3.7Hz,1H),3.19(m,2H),2.99(t,J=13.7Hz,1H),2.66(t,J=13.7Hz,1H),2.26(s,3H),1.92–1.67(m,1H),1.67–1.24(m,5H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ152.65,149.48,148.61,138.84,130.35,123.76,118.72,69.23,67.10,54.68,52.74,50.62,48.79,42.32,33.63,32.30,17.62ppm;HRMS(ES+)C22H20FN5(M+H)+,计算值:376.1893;实测值:376.1885。
实施例15:N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-2-甲基-4-硝基-9-(苯硫基)-2,9-二氮杂二环[3.3.1]壬-3-烯-3-胺的合成:
将1.380g(5.0mmol)的N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1,1-二胺和0.671g(10.0mmol)的盐酸苯硫胺中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.501g(5.0mmol)的戊二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品,产率为33%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.44–7.20(m,122H),7.21(s,3H),7.21(d,J=6.0Hz,3H),6.76(s,24H),4.51(s,24H),4.29(s,24H),3.24(s,50H),3.00(s,72H),1.78(d,J=19.6Hz,33H),1.70(s,38H),1.57(s,24H),1.24(s,36H),1.17(s,40H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ159.18,142.12,140.84,140.55,137.80,128.52,128.38,127.45,72.47,57.95,48.03,45.58,38.16,34.55,32.75,17.62,13.15ppm;HRMS(ES+)C20H25 35ClN5O2S2(M+H)+,计算值:466.0199;实测值:466.0187;C20H25 37ClN5O2S2(M+H)+,计算值:468.1064;实测值:468.1052。
实施例16:1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-10-硝基-N-吡啶基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环辛稀-11-胺的合成:
将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和1.440g(10.0mmol)的盐酸苯肼中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,过滤得到淡黄色粉末状纯品,产率为47%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.71(d,J=2.9Hz,1H),8.05(dd,J1=8.0Hz,J2=2.0Hz,1H),7.38–7.17(m,3H),7.13–6.97(m,2H),6.88–6.74(m,1H),4.84(s,2H),3.27–2.97(m,4H),2.66(t,J=13.4Hz,1H),1.92–1.48(m,5H),1.37(m,1H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ149.48,148.61,147.96,145.15,138.84,130.35,128.97,123.76,122.18,114.39,66.32,54.68,53.74,50.62,48.79,34.45,33.02,17.62ppm;HRMS(ES+)C20H22 35ClN7O2(M)+,计算值:427.1571;实测值:427.1256;C20H22 37ClN7O2(M)+,计算值:429.1542;实测值:429.1232。
实施例17:1-((6-氟吡啶-3-基)甲基)-N-异丙基-10-硝基-N-苯基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环辛稀-11-胺的合成:
将1.270g(5.0mmol)的2-氟-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和1.861g(10.0mmol)的1-异丙基-1-苯肼盐酸盐中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.501g(5.0mmol)的戊二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品,产率为38%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.71(d,J=3.1Hz,1H),8.05(dd,J1=8.0Hz,J2=2.0Hz,1H),7.38–7.19(m,3H),7.19–7.03(m,2H),6.97–6.83(m,1H),4.84(s,2H),3.22–2.91(m,4H),2.60–2.48(m,1H),1.92–1.48(m,5H),1.46–1.26(m,1H),1.22(d,J=12.1Hz,6H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ149.48,148.61,146.29,144.31,138.84,130.35,129.34,123.76,119.82,117.79,66.22,55.61,54.68,54.10,50.62,48.79,35.12,33.35,21.22,17.62ppm;HRMS(ES+)C24H29FN6O2(M+H)+,计算值:453.2370;实测值:453.2362。
实施例18:N-乙基-2,9-二甲基-4-氰基-N-((四氢呋喃-3-基)甲基)-2,9-杂二氮二环[3.3.1]壬-3-烯-3-胺的合成:
将1.145g(5.0mmol)的N-乙基-N-甲基-2-氰基-N-((四氢呋喃-3-基)甲基)乙烯-1,1-二胺和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.501g(5.0mmol)的戊二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品,产率为34%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.83(t,J=6.3Hz,1H),3.84–3.73(m,1H),3.62(m,4H),3.51–3.41(m,1H),3.35(dd,J=12.4,6.6Hz,1H),3.05–2.91(m,5H),2.26(s,3H),2.08–1.74(m,4H),1.73–1.56(m,1H),1.55–1.43(m,2H),1.40–1.13(m,5H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ144.96,74.06,71.54,68.13,52.84,52.44,49.10,42.32,39.85,38.16,32.04,31.89,30.04,17.62,13.15ppm;HRMS(ES+)C17H28N4O(M+H)+,计算值:305.2297;实测值:305.2291。
实施例19:11-(甲基磺酰基)-10-硝基-1-((四氢呋喃-3-基)甲基)-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成:
将1.065g(5.0mmol)的2-(硝基亚甲基)-1-((四氢呋喃-3-基)甲基)咪唑啉和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.501g(5.0mmol)的戊二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品,产率为34%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.30(dd,J=15.9,9.3Hz,1H),3.84–3.35(m,6H),3.23–2.90(m,4H),2.58(dd,J=20.0,6.9Hz,1H),2.43–2.23(m,4H),2.03–1.21(m,8H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ149.23,71.54,69.23,68.13,53.05,52.84,51.69,48.79,42.32,39.85,33.63,32.04,30.04,17.62ppm;HRMS(ES+)C15H25N4O5S(M+H)+,计算值:373.1501;实测值:373.1497。
实施例20:1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9-硝基-10-(吡啶-3-基)-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-5,8-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环庚烯的合成:
将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和1.290g(10.0mmol)的盐酸吡啶胺中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到黄色粉末状纯品,产率为33%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.71(s,2H),8.11–7.77(m,6H),7.35(d,J=10.0Hz,4H),7.15(s,2H),4.84(s,4H),4.73(s,2H),4.40(s,2H),3.20(s,1H),3.09(s,2H),2.98(s,2H),2.77(s,1H),2.01(s,1H),1.73(s,1H),1.65(s,1H),1.56(s,1H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ149.48,148.61,147.10,146.73,141.67,138.84,130.87,130.35,123.76,122.79,54.68,53.23,50.62,48.79,28.68,25.78ppm;HRMS(ES+)C19H20 35ClN6O2(M+H)+,计算值:399.1292;实测值:399.1288;C19H20 37ClN6O2(M+H)+,计算值:400.1229;实测值:400.1218。
实施例21:1-((6-三氟甲基吡啶-3-基)甲基)-9-硝基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-5,8-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环庚烯-10-磺酸的合成:
将1.270g(5.0mmol)的2-三氟甲基-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和1.330g(10.0mmol)的盐酸磺酸氨中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到黄色粉末状纯品,产率为37%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.70(s,1H),8.71(d,J=2.9Hz,1H),8.05(dd,J1=8.0Hz,J2=2.0Hz,1H),7.34(d,J=14.9Hz,1H),4.84(s,2H),4.65(t,J=8.6Hz,1H),4.25(t,J=7.9Hz,1H),3.17(m,2H),2.89(m,2H),2.48(m,1H),2.01(m,1H),1.67(m,1H),1.45(m,1H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ149.48,148.61,138.84,130.35,123.76,56.03,54.68,50.62,48.79,29.58,26.34ppm;HRMS(ES+)C15H17F3N5O5S(M+H)+,计算值:436.0858;实测值:436.0849。
实施例22:10-苄基-1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9-硝基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-5,8-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环庚烯的合成:
将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和1.440g(10.0mmol)的盐酸苯苄胺中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,过滤得到淡黄色粉末状纯品,产率为47%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.71(s,4H),8.05(s,4H),7.26(dd,J=45.0,20.0Hz,24H),7.22(d,J=10.0Hz,16H),7.22(d,J=10.0Hz,17H),4.84(s,8H),4.12(s,4H),3.94(s,4H),3.76(s,4H),3.60(s,4H),3.22(s,2H),3.15(s,2H),2.86(s,2H),2.80(s,2H),1.78(d,J=2.5Hz,5H),1.42(d,J=8.8Hz,6H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ149.48,148.61,138.84,137.64,130.35,128.62,128.43,127.68,123.76,57.33,54.86,54.68,50.62,48.79,27.70,24.98ppm;HRMS(ES+)C20H23 35ClN5O2(M+H)+,计算值:412.1496;实测值:412.1486;C20H23 37ClN5O2(M+H)+,计算值:414.1466;实测值:414.1457。
实施例23:10-([1,1’-二苯基]-4-基)-1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9-硝基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-5,8-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环庚烯的合成:
将1.270g(5.0mmol)的2-甲基-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和1.290g(10.0mmol)的盐酸联苯胺中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到黄色粉末状纯品,产率为33%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.71(s,2H),8.05(s,2H),7.75(s,4H),7.49(s,5H),7.70–7.15(m,12H),6.92(s,4H),4.93(s,2H),4.84(s,4H),4.51(s,2H),3.22(d,J=15.7Hz,3H),2.98(s,2H),2.93(s,1H),1.94(s,1H),1.74(s,1H),1.55(s,1H),1.46(s,1H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ149.48,148.61,140.77,140.35,138.84,131.63,130.35,129.84,128.91,127.88,127.40,123.76,116.94,54.68,53.23,50.62,48.79,28.68,25.78ppm;HRMS(ES+)C27H28lN5O2(M+H)+,计算值:454.2198;实测值:454.2188。
实施例24:1-(9-硝基-1-(吡啶-3-基甲基)-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-5,8-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环庚烯的合成:
将1.270g(5.0mmol)的5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和1.290g(10.0mmol)的盐酸联苯胺中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到黄色粉末状纯品,产率为53%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.59(s,4H),8.37(s,4H),7.86(s,4H),7.37(s,4H),4.84(d,J=2.0Hz,12H),4.53(s,4H),3.18(s,4H),3.11(s,4H),2.92(s,4H),2.87(s,4H),2.10(d,J=9.5Hz,15H),2.01(s,3H),1.87(s,3H),1.72(s,3H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ171.68,149.46,147.27,136.99,132.01,123.71,54.68,51.31,50.62,48.79,28.31,25.55,22.92ppm;HRMS(ES+)C16H20N5O3(M+H)+,计算值:330.1521;实测值:330.1510。
实施例25:1-(3-氟丙基)-10-(萘-1-基)-9-硝基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-5,8-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环庚烯的合成:
将1.270g(5.0mmol)的1-(3-氟丙基)-2-(硝基亚甲基)咪唑啉和1.440g(10.0mmol)的盐酸萘胺中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,过滤得到淡黄色粉末状纯品,产率为34%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.50(s,2H),7.97(s,2H),7.67(s,3H),7.54(s,1H),7.44(d,J=5.0Hz,5H),7.34(s,2H),4.96(s,2H),4.59(s,2H),4.30(s,3H),3.28(d,J=3.5Hz,2H),3.12(s,2H),3.00(d,J=15.2Hz,3H),2.89(s,1H),1.99(s,1H),1.81(d,J=12.1Hz,2H),1.71(s,1H),1.51(s,1H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ139.35,135.89,129.28,128.58,126.90,126.67,125.92,125.62,124.39,117.85,80.76,53.83,52.63,49.19,48.79,28.68,26.78,25.78ppm;HRMS(ES+)C21H24FN4O2(M+H)+,计算值:383.1839;实测值:383.1827。
实施例26:3-氯-5-((10-(异喹啉-4-基)-9-硝基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-5,8-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环庚烯-1-基)甲基)异噁唑的合成:
将1.270g(5.0mmol)的3-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)异噁唑和1.290g(10.0mmol)的盐酸异喹啉胺中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到黄色粉末状纯品,产率为33%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.01(s,164H),8.89(s,164H),8.49(s,167H),8.21(s,172H),8.06(d,J=12.5Hz,329H),7.65(s,9H),7.75–7.37(m,499H),7.38(s,20H),5.17(s,149H),5.13(s,171H),3.69(s,90H),3.63(s,86H),3.32(s,83H),3.11(s,83H),2.05(s,64H),1.96(s,74H),1.73(s,128H),1.53(s,73H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ172.26,153.14,149.44,146.08,140.92,137.90,136.71,133.34,131.65,130.55,128.39,127.42,127.16,125.35,124.09,53.83,51.15,44.57,28.68,25.78ppm;HRMS(ES+)C21H20 35ClN6O3(M+H)+,计算值:439.1241;实测值:439.1227;C21H20 37ClN6O3(M+H)+,计算值:441.1211;实测值:441.1199。
实施例27:N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-2-乙基-N-甲基-4-硝基-8-(4-苯氧基苯)-2,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-烯-3-胺的合成:
将1.130g(5.0mmol)的N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1,1-二胺和1.290g(10.0mmol)的盐酸苯氧基苯胺中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到黄色粉末状纯品,产率为33%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.42(s,125H),7.18(s,43H),7.02(s,134H),6.77(s,3H),6.77–6.63(m,309H),4.72(s,60H),4.58(s,61H),4.46(s,61H),4.39(s,61H),4.12(s,63H),3.00(s,182H),2.65(s,63H),1.98(s,27H),1.72(s,36H),1.66(s,43H),1.58(s,23H),1.17(s,98H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ159.18,156.78,152.87,142.85,141.29,141.16,130.08,124.45,123.68,119.77,119.37,54.91,53.23,45.60,38.99,28.68,25.78,14.58ppm;HRMS(ES+)C25H27 35ClN5O3S(M+H)+,计算值:512.1478;实测值:512.1463;C25H27 37ClN5O3S(M+H)+,计算值:514.1449;实测值:514.1436。
实施例28:N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-2-乙基-N-甲基-4-硝基-8-苯氧基-2,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-烯-3-胺的合成:
将1.270g(5.0mmol)的N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1,1-二胺和1.440g(10.0mmol)的盐酸苯氧胺中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,过滤得到淡黄色粉末状纯品,产率为47%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.71(s,18H),8.05(s,18H),7.34(s,17H),7.22(s,36H),6.93(s,9H),6.81(s,40H),4.84(s,35H),4.02(s,18H),3.00(s,52H),2.63(s,18H),2.05(s,8H),1.93(s,6H),1.79(s,7H),1.61(s,14H),1.17(s,28H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ154.35,149.63,148.85,138.99,129.98,128.21,123.44,123.32,114.43,58.39,57.47,45.60,38.58,27.18,24.75,14.58ppm;HRMS(ES+)C21H25 35ClN5O3(M+H)+,计算值:430.1601;实测值:430.1587;C21H25 37ClN5O3(M+H)+,计算值:432.1572;实测值:432.1558。
实施例29:乙基1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-11-(2,5-二甲基苯基)-1,2,3,4,6,7,8,9-八氢-6,9-环亚氨基咪唑并[1,2-a]氮杂环庚烯-10-羧酸酯的合成:
将1.370g(5.0mmol)的乙基2-(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)四氢嘧啶-2(1H)-叶丽德)乙酸和0.606g(5.0mmol)的2,5-二甲基苯胺盐酸盐中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到黄色粉末状纯品,产率为80%。产率:80.0%;熔点:157.0-157.5℃;1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.71(s,5H),8.05(s,5H),7.34(s,5H),6.84(s,5H),6.75(s,5H),6.40(s,5H),4.85(d,J=8.4Hz,15H),4.57(s,5H),4.08(s,10H),3.22(s,7H),2.74(s,3H),2.44(s,3H),2.25(t,J=52.8Hz,34H),2.13(s,15H),2.13(s,16H),1.99(d,J=18.8Hz,10H),1.93(s,6H),1.51(s,2H),1.16(s,8H);13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ164.87,160.23,149.48,148.61,146.62,138.84,135.45,130.35,129.72,128.69,123.76,122.20,121.70,77.50,61.45,56.61,51.92,48.59,46.16,28.68,27.14,21.83,21.23,17.25,14.68ppm;HRMS(ES+)calcdforC26H32 35ClN4O2(M+H)+,467.0029;found,467.0017;calcdforC26H32 37ClN4O2(M+H)+,469.2140;found,469.2128.
实施例30:10-(2,5-二甲基苯基)-9-硝基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-5,8-环亚胺咪唑并[1,2-a]氮杂环庚烯的合成:
将1.300g(5.0mmol)的硝基咪唑和0.606g(5.0mmol)的2,5-二甲基苯胺盐酸盐中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品,产率为50%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.96(s,2H),6.84(s,2H),6.75(s,2H),6.40(s,2H),5.14(s,2H),4.86(s,2H),3.67(s,2H),3.15(s,1H),2.84(s,1H),2.27(s,6H),2.13(s,6H),1.94(s,1H),1.87(s,1H),1.57(s,1H),1.42(s,1H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ146.62,135.45,129.72,128.69,122.20,121.70,53.84,50.60,44.66,28.68,25.78,21.23,17.25ppm;HRMS(ES+)C16H21N4O2(M+H)+,计算值:301.1620;实测值:301.1608。
实施例31:11-(2,5-二甲基苯基)-10-硝基-3,4,6,7,8,9-六氢-2H-6,9-环亚胺[1,3]噻嗪[3,2-a]氮杂环庚烯的合成:
将1.000g(5.0mmol)的2-(硝基亚甲基)-1,3-噻嗪和0.606g(5.0mmol)的2,5-二甲基苯胺盐酸盐中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品,产率为50%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.84(s,5H),6.75(s,5H),6.40(s,5H),4.62(s,5H),4.44(s,5H),2.95(s,3H),2.89(s,6H),2.71(s,3H),2.36(s,5H),2.27(s,15H),2.13(s,15H),1.87(s,2H),1.71(d,J=12.6Hz,7H),1.40(s,2H)ppm;13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ146.62,135.45,129.72,128.69,122.20,121.70,55.16,47.87,28.68,28.43,25.78,23.66,21.23,17.25ppm;HRMS(ES+)C17H22N3O2S(M+H)+,计算值:332.1388;实测值:332.1378。
实施例32:乙基1-(2-(6-氯吡啶-3-基)-2-氧乙基)-11-(2,5-二甲基苯基)-1,2,3,4,6,7,8,9-八氢-6,9-环亚胺并嘧啶[1,2-a]氮杂环庚烯-10-羧酸酯的合成:
将1.370g(5.0mmol)的乙基2-(1-(2-(6-氯吡啶-3-基)-2-氧乙基)四氢嘧啶-2(1H)-叶丽德)乙酸和0.606g(5.0mmol)的2,5-二甲基苯胺盐酸盐中加入20ml乙腈,慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后,除去溶剂,柱层析分离得到黄色粉末状纯品,产率为46%。产率:80.0%;熔点:157.0-157.5℃;1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.71(s,5H),8.05(s,5H),7.34(s,5H),6.84(s,5H),6.75(s,5H),6.40(s,5H),4.85(d,J=8.4Hz,15H),4.57(s,5H),4.08(s,10H),3.22(s,7H),2.74(s,3H),2.44(s,3H),2.25(t,J=52.8Hz,34H),2.13(s,15H),2.13(s,16H),1.99(d,J=18.8Hz,10H),1.93(s,6H),1.51(s,2H),1.16(s,8H);13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ164.87,160.23,149.48,148.61,146.62,138.84,135.45,130.35,129.72,128.69,123.76,122.20,121.70,77.50,61.45,56.61,51.92,48.59,46.16,28.68,27.14,21.83,21.23,17.25,14.68ppm;HRMS(ES+)calcdforC27H32 35ClN4O3(M+H)+,495.0130;found,495.0118;calcdforC27H32 37ClN4O3(M+H)+,497.2089;found,497.2073.
实施例33:表1和2中其他化合物的制备
重复实施例1-32中的方法,不同点在于采用不同的起始原料,从而制得表1和2中所示的其他化合物。
实施例34:本发明化合物的杀虫活性测试
(1):对苜蓿蚜的杀虫活性:
苜蓿蚜属于同翅目害虫,具有刺吸口器,是一种常见的农作物害虫。以苜蓿蚜(Aphiscraccivora)为测试对象,采用浸渍法测试。
操作过程:准确称量各种样品,分别加入N,N-二甲基甲酰胺配制成10g/L母液,实验时用含0.2mL/LTritonX-100的水溶液将其稀释至500mg/L的浓度。待无翅成蚜在豆芽上稳定吸食后,连同豆芽一起浸入浓度为500mg/L的药液中,5s后取出,用吸水纸吸去多余药液,移入干净器皿中于23℃恒温饲养。每浓度设3次重复,对照组为含0.2mL/LTritonX-100的水溶液。处理24小时后,统计试蚜的死亡虫数,并计算死亡率(%),结果见表1和表2。
死亡率(%)=(对照活虫数-处理活虫数)/对照活虫数×100%
(2):对粘虫的杀虫活性
采用浸叶饲喂法。将新鲜的玉米叶片在上述溶液中浸渍3秒,然后在室温下凉干,供试虫取食,24h后检查并计算试虫的死亡率(%)(公式同上),每处理使用10试虫,设3次重复。以清水处理作空白对照,并计算死亡率(%)。结果见表1和表2。
表1通式A代表化合物活性列表
表2通式B代表化合物活性列表
实施例35.含有本发明化合物的杀虫剂组合物的制备
(a)油状悬浮液
按比例准备以下组分:25%(重量百分比,下同)通式A(化合物1-105)和通式B(化合物1-95)中任一种化合物;5%聚氧乙烯山梨醇六油酸酯;70%高级脂肪族烃油。将各组分在沙磨中一起研磨,直到固体颗粒降至约5微米以下为止。所得的粘稠悬浮液可直接使用,但也可在水中乳化后使用。
(b)水悬浮液
按比例准备以下组分:25%通式A(化合物1-105)和通式B(化合物1-95)中任一种化合物;3%水合硅镁土(hydrateattapulgit);10%木质素磺酸钙;0.5%磷酸二氢钠;61.5%水。将各组分在球磨机中一起研磨,直到固体颗粒降至约10微米以下为止。该水悬浮液可直接使用。
(c)饵剂
按比例准备以下组分:0.1-10%通式A(化合物1-105)和通式B(化合物1-95)中任一种化合物;80%小麦面粉;19.9-10%糖蜜。将这些组分完全混合,按需要形成饵形状。可食用饵可以分散到卫生害虫所侵染的场所,例如家居或工业场所,诸如厨房、医院或商店或户外区域,以通过口服摄入来防治害虫。
实施例36表3和表4中其他化合物的制备
重复实施例1-32中的方法,不同点在于,采用不同的起始原料,从而制得表3和4中所示的其他化合物。
实施例37:对于本发明实施例36中所制备的化合物,采用实施例34所述的方法测定其杀虫活性,结果列于表3和表4。
表3式IE化合物杀虫活性测试结果
nt:未测试
表4式IF化合物杀虫活性测试
实施例38水稳定性比较
稳定性初测方法如下:
在1.5ml离心管中加入5mg测试化合物(表1、表2、表3或表4中的化合物)或对照化合物(环氧虫啶),再加入1ml溶剂,摇匀,保证化合物重复溶解饱和,静置观察其溶解性,将所述溶液(或混合物)放置3、6、和9个月后,定期用毛细管吸取样品,TLC板展开,展开剂为二氯甲烷:丙酮=3:1,254nm观察斑点情况。根据斑点情况并标准品比对,判断化合物是否降解。
化合物IE-10至IE-14,IE-16,和IE-25至IE-30的测试结果列于下表5(数据相同)。结果表明,这些化合物的溶解性和水稳定性非常相近,其中水稳定性比对照化合物高出至少2倍。
表5测试化合物的溶解度和水稳定性的测试(9个月)
1.溶解度:全溶:+++;微溶:++;几乎不溶:+;
2.TLC斑点:+++:测试化合物斑点强;++:有测试化合物斑点;+:测试化合物斑点为虚点;-:无测试化合物斑点;Z:存在降解产物斑点。
结果表明,本发明的氮桥环化合物具有极其优异的水稳定性。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考,就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解,在阅读了本发明的上述讲授内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (10)
1.一种具有通式1所示结构的化合物,或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐:
式中:
X为N或S;
不存在或为H;
或R1为H,取代或未取代的C1-6饱和或不饱和的烃基,取代或未取代的C1-6饱和或不饱和的烃氧基,取代或未取代的C1-6饱和或不饱和的烃基-O-C1-6饱和或不饱和的烃基,取代或未取代的C1-6饱和或不饱和的烃基-S-C1-6饱和或不饱和的烃基,取代或未取代的含氮、氧和/或硫的杂桥环基,取代或未取代的含氮、氧和/或硫的五元至十元杂环基羰基或胺基,取代或未取代的含氮、氧和/或硫的五元至十元杂环基,取代或未取代的C6-12芳基,其中所述取代基为选自下组总得一个或多个:卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基或C1-4氯代烷氧基;
R2为H,卤素,C1-6烷基,烯丙基,苄基,C1–4烷氧基-C1–4烷基,C1–4烷氧基羰基,苯氧羰基,C2–6炔基羰基,C2–3烯基羰基,C3–6环烷基羰基,苯甲酰基,或者被一个或多个选自卤原子、C1–4烷基、C1–4卤代烷基、C1–4烷氧基或C1–4烷基羰基的取代基所取代的苯甲酰基,呋喃羰基或N,N-二甲基羰基;
R3和R4各自独立地为H,C1-6烷基,烯丙基,苄基,C1–4烷氧基-C1–4烷基,C1–4烷氧基-羰基,苯氧羰基,C2–6炔基-羰基,C2–3烯基-羰基,C3–6环烷基-羰基,未取代的或者被一个或多个选自卤原子、C1–4烷基、C1–4卤代烷基、C1–4烷氧基和C1–4烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基,呋喃羰基或N,N-二甲基羰基;
或R3和R4共同构成-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-MR'-或-CH2-MR'-CH2-;式中,M为N、O或S杂原子;R'为杂原子上的取代基,选自下组:H,C1-6烷基,烯丙基,苄基,苯基,C1–4烷氧基-C1–4烷基,C1–4烷氧基-羰基,苯氧羰基,C2–6炔基-羰基,C2–3烯基-羰基,C3–6环烷基-羰基,未取代的或者被一个或多个选自卤原子、C1–4卤代烷基、C1-4烷基或C1-4烷氧基和C1–4烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基,呋喃羰基或N,N-二甲基羰基;
R5、R6、R7和R各自独立地为H,卤素,C1-6烷基,C1-6烷氧基,烯丙基,苄基,C1–4烷氧基-C1–4烷基,C1–4烷氧基羰基,苯氧羰基,C2–6炔基羰基,C2–3烯基羰基,C3–6环烷基羰基,未取代的或者被一个或多个选自卤原子、C1–4烷基、C1–4卤代烷基、C1–4烷氧基或C1–4烷基羰基的取代基所取代的苯甲酰基,呋喃羰基或N,N-二甲基羰基;
n为1或2;
R8为H,氰基,硝基,C1-6烷基,卤代C1-6烷基,磺酸基C1-6烷基,C1-6烷基-羰基-C1-6烷基,烯丙基,C1–4烷氧基-C1–4烷基,C1–4烷氧基-羰基,苯氧羰基,C1–6烷基-羰基,C2–6炔基-羰基,C2–3烯基-羰基,C3–6环烷基-羰基,未取代的或被一个或多个选自卤原子、C1–4烷基、腈基、硝基、C1–4卤代烷基、C1–4烷氧基或C1–4烷基-羰基的取代基所取代的以下基团:苄基、甲基吡啶、苯甲酰基、呋喃羰基或N,N-二甲基羰基、含氮、氧和/或硫的五元至十元杂环基、C6-12芳基;
或R8为-YRaRb结构,其中,Y独立地为O、N、S、SO、SO2;Ra和Rb各自独立地为H,羟基,C1-6烷基,烯丙基,C1–4烷氧基-C1–4烷基,C1–4烷氧基-羰基,苯氧羰基,C1–6烷基-羰基,C2–6炔基-羰基,C2–3烯基-羰基,C3–6环烷基-羰基,未取代的或被一个或多个选自卤原子、C1–4烷基、腈基、硝基、羟基、甲胺基、C1–4卤代烷基、C1–4烷氧基或C1–4烷基-羰基的取代基所取代的以下基团:苄基、苯甲酰基、呋喃羰基或N,N-二甲基羰基、含氮、氧和/或硫的五元至十元杂环基、C6-12芳基;
或者Ra和Rb共同构成-CH2-CH2-,-CH2-CH2-CH2-或-CH2-MR'-CH2-;式中M为N、O、S杂原子,R'为杂原子上的取代基,选自H,C1-6烷基,烯丙基,苄基,苯基,C1–4烷氧基-C1–4烷基,C1–4烷氧基-羰基,苯氧羰基,C2–6炔基-羰基,C2–3烯基-羰基,C3–6环烷基-羰基,未取代的或者被一个或多个选自卤原子、C1–4卤代烷基、C1-8饱和或不饱或烷基或烷氧基和C1–4烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基,呋喃羰基或N,N-二甲基羰基;
Z为硝基,氰基,酯基,醛基,羧基,三氟甲基,三氟乙酰基,或三氟甲磺酰基。
2.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐,其特征在于,所述化合物结构如通式A或通式B所示;
式中,R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、Z定义同权利要求1;R9和R10定义同R5的定义。
3.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐,其特征在于,R1选自:取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-6饱和烷基-O-C1-6饱和烷基、取代或未取代的C1-6饱和烷基-S-C1-6饱和烷基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的噁嗪基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的噁唑基、取代或未取代的二氢噻唑基、取代或未取代的二氢噁唑基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的四氢呋喃基、取代或未取代的噁唑基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基,其中所述取代基为选自下组总得一个或多个:氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、C1-4卤代烷基或C1-4氯代烷氧基。
4.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐,其特征在于,R3和R4各自独立地为H,C1-6烷基;或R3、R4可合并组成或分别组成-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-MR'-或-CH2-MR'-CH2-,其中M为N、O、S等杂原子,R'是杂原子上的取代基,选自下组:C1-6烷基或烷氧基。
5.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐,其特征在于,R8为H,氰基,硝基,C1-6烷基,卤代C1-6烷基,磺酸基甲基,甲基-羰基-甲基,甲基-羰基,未取代的或被一个或多个选自氟、氯、溴、甲基、甲氧基、甲基-羰基、腈基、硝基、三氟甲基的取代基所取代的以下基团:苄基、甲基吡啶、呋喃基、噻唑基、恶唑基、氧硫杂环戊二烯、四氢呋喃基、萘基、苯基、二苯醚、联苯;
或R8为-YRaRb结构,其中,Y独立地为N、S、SO、SO2;Ra和Rb各自独立地为H,C1-6烷基,C1–4烷氧基-羰基,C1–6烷基-羰基,未取代的或被一个或多个选自氟、氯、溴、甲基、腈基、硝基、C1–4卤代烷基、C1–4烷氧基或C1–4烷基-羰基的取代基所取代的以下基团:苯基;或者Ra和Rb合并组成或共同构成-CH2-CH2-,-CH2-CH2-CH2-或-CH2-MR'-CH2-,式中M为N、O、S杂原子,R'为杂原子上的取代基,选自H,C1-6烷基,烯丙基,苄基,苯基,C1–4烷氧基-C1–4烷基,C1–4烷氧基-羰基,苯氧羰基。
6.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐,其特征在于,Z为硝基,氰基,-COOCH3,三氟甲基,三氟乙酰基,或三氟甲磺酰基。
7.一种农用组合物,其包含:
(a)0.001-99.99重量%的权利要求1-6中任一项所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或者它们的组合;以及
(b)农药学上可接受的载体和/或赋形剂。
8.如权利要求7所述农用组合物的用途,其特征在于,所述杀虫剂组合物用于杀灭或预防选自下组的害虫:鞘翅目、鳞翅目、半翅目、直翅目、等翅目、或双翅目昆虫及各目的植物寄生线虫,优选半翅目、鳞翅目昆虫。
9.一种杀虫和/或防虫方法,所述方法包括将权利要求1-6中任一项所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐,或权利要求7所述的杀虫剂组合物,施加于遭受或可能遭受虫害的植物体、其周围的土壤或环境中。
10.如权利要求2所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于,
所述方法包括步骤:在惰性溶剂中,在质子酸或路易斯酸的催化作用下,将化合物1、化合物2和化合物3进行反应,从而得到式(A)化合物:
或
所述方法包括步骤:在惰性溶剂中,在质子酸或路易斯酸的催化作用下,将化合物1、化合物2和化合物4进行反应,从而得到式(B)化合物:
式中,R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和Z如权利要求2定义。
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Legal Events
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PB01 | Publication | ||
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GR01 | Patent grant | ||
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