CN104688886A - 一种治疗慢性心衰的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗慢性心衰的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。所述中药组合物由下列重量份的原料药制成：人参1～100重量份、茯苓1～100重量份、杜仲1～100重量份、远志1～100重量份、枳实1～100重量份、益母草1～100重量份、水蛭1～100重量份、五加皮1～100重量份和炙甘草1～100重量份。

Description

一种治疗慢性心衰的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗慢性心衰的中药组合物及其制备方法。

背景技术

心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段，各种内外因素若导致心脏前后负荷长期过重，心肌病损及收缩力减弱，均可导致心力衰竭的发生。随着医学发展，心衰治疗亦在不断进展。随着心衰研究和认识的不断深入。近几年，心力衰竭的病理生理概念出现了根本的改变，人们发现，慢性心力衰竭症状和血流动力学恶化的背后，存在着严重的神经内分泌激素紊乱，即交感神经肾上腺素系统和肾素-醛固酮系统(RAAS)的过度激活，而它们的激活程度与长期预后变化成正相关；心衰时免疫活动异常，多种免疫机制参与心衰的病理生理过程。据报道，1990年Magnasson等首先发现在扩张性心肌病患者的血清中存在心脏β1肾上腺素能受体的自身抗体；在各种病因的心衰患者血清中阳性率为40％～50％。1993年Fn等又发现该病患者血清中还存在抗M2乙酰胆碱能受体的自身抗体。国内学者张麟等又在各种心脏病( 缺血性心脏病、扩张型心肌病、高血压心脏病) 所致的心衰患者血清中检测到β1和M2受体的自身抗体阳性率和抗体滴度均显著增高，与原发性心脏病无因果关系。动物试验提示β1肾上腺素能受体的自身抗体对受体有激动剂样作用，导致交感神经过度激活，持续地作用于β1 受体上调，并出现类似扩张型心肌病的病理改变( 包括心室壁变薄、进行性心室扩张和心功能下降)。同样在缺血性心脏病自身抗体对受体产生同样的激动剂样作用，且不易脱敏，长期慢性刺激造成心肌损伤，参与心衰发生、发展的病理发生过程，从而加速心衰恶化的过程。目前研究认为，这种作用可以被β1受体阻滞剂所阻断。

心衰的治疗从传统的强心、利尿、扩血管的常规治疗理念，从短期的药理学措施改善症状，逐渐转变为长期的、修复性的策略（主要包括采用β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂等），对心衰能起到不错的治疗效果，但由于它们有各自的毒副作用，限制了许多慢性心衰患者的使用。寻求标本兼治、短期症状改善及长期生物学修复同时兼顾的心衰的药物，成为医学界的重要课题。

临床中，心力衰竭见证复杂，既有喘促，又有咳嗽、咯痰、心慌、胸闷、水肿、纳呆、腹胀、少尿、不能平卧等各种不同的临床症状。故有专家认为，在心衰的发生中，心、肺、脾、肾、肝五脏俱受累，虚实互见。五脏中，心脾乃母子关系，故在心衰的病理演变中，脾与心的关系最为密切，缘于脾为后天之本，主运化、升清降浊，为一身气机之枢纽，脾旺则四脏气机通达，气血调和。相反，脾之功能失司，则周身气血运行不畅，生化无源，必然诱发和加重心衰的发生。然而此诸多病机因素中，病位的根本在于心，虚实的根本在于“虚”，辨治心衰时，强调五脏相关，以心为本，本虚标实，“重在补虚”。在心衰的发病中，“痰”和“瘀”是其中的重要病理因素，既为心脾肾功能失调的病理产物，又反过来成为影响脏腑功能的病理因子。痰之与瘀，密切相关，易于互传，痰多兼瘀，瘀多兼痰。根据五脏相关、痰瘀相关的学术思想，五脏是一个整体，治脾胃可以安四脏，调四脏亦可以安脾胃。

发明内容

为了解决现有技术中存在的上述问题，本发明的一个目的在于提供一种治疗慢性心衰的中药组合物，其由下列重量份的原料药制成：人参1～100重量份、茯苓1～100重量份、杜仲1～100重量份、远志1～100重量份、枳实1～100重量份、益母草1～100重量份、水蛭1～100重量份、五加皮1～100重量份和炙甘草1～100重量份。

在本发明的一个实施方案中，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成：人参20～40重量份、茯苓15～30重量份、杜仲40～60重量份、远志8～12重量份、枳实8～12重量份、益母草20～40重量份、水蛭30～50重量份、五加皮13～17重量份和炙甘草10～15重量份。

在本发明进一步地实施方案中，所述中药组合物优选由下列重量份的原料药制成：人参30重量份、茯苓20重量份、杜仲50重量份、远志10重量份、枳实10重量份、益母草25重量份、水蛭45重量份、五加皮15重量份和炙甘草12重量份。

本发明的另一个目的在于提供一种所述中药组合物的制备方法，具体包括如下步骤：

将相应重量份的中药加8倍量的水煎煮三次，每次为1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.20的浸膏；加乙醇至含醇量达70%，搅匀，静置，取上清液，将上清液浓缩并真空干燥即得。

本发明的又一个目的是提供所述中药组合物在制备治疗慢性心衰中的应用。

上述所述的医药用途中，根据动物病情以及用药部位可以将上述中药组合物制备成合适的药物制剂以方便用药，对于所述中药组合物的给药时间和给药次数需要根据病情的具体诊断结果而定，这在本领域技术人员掌握的技术范围之内。例如，将对大鼠心衰模型的治疗方案应用于人身上，所有药物对人的有效剂量可以通过该药物对大鼠的有效剂量进行换算，这对于本领域的普通技术人员来说是显而易见的。

对可用于给药本发明的中药组合物以治疗哺乳动物（包括人类）的慢性心衰的单位剂型没有限制，所述单位剂型可以根据治疗目的适当地选择。具体的例子是注射剂、栓剂、眼用溶液、膏剂、气雾剂等非肠道形式；片剂、包衣片剂、粉末剂、颗粒剂、胶囊、液体剂、丸剂、悬浮剂、乳剂等口服形式，更优选的给药形式为片剂或胶囊。

具体实施方式

下面将结合举例详细说明本发明。需要指出的是，以下说明仅仅是对本发明要求保护的技术方案的举例说明，并非对这些技术方案的任何限制。本发明的保护范围以所附权利要求书记载的内容为准。

实施例1 中药组合物的制备

将人参30g、茯苓20g、杜仲50g、远志10g、枳实10g、益母草25g、水蛭45g、五加皮15g和炙甘草12g；加8倍量水煎煮三次，每次为1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.20的浸膏；加乙醇至含醇量达70%，搅匀，静置，取上清液，将上清液浓缩并真空干燥即得。

实施例2中药组合物的制备

取不同重量的中药按照实施例1的制备方法，分别制备中药组合物，各组中药组合物的原料药组成如下：

实施例3 中药组合物对慢性心衰大鼠模型的影响

雄性SD大鼠，体重250±50g，每组10只。1%戊巴比妥钠(50mg/kg)腹腔注射麻醉，将大鼠仰位固定于自制鼠板上。行气管插管, 小动物呼吸机室内空气通气,频率70次/min，潮气量7-8 ml。持续监测心电图变化。胸部剪毛、备皮，将心电图电极针埋在左下肢及右上肢皮下，沿左侧第4肋间剪开皮肤，皮下组织、胸前肌肉及筋膜，于左侧剪断第四肋，用血管钳沿第四肋钝性分离肋间肌3cm长，打开胸腔,撑开肋骨，用左手拇指及四指将心脏挤出胸腔。在左心耳与肺动脉圆锥之间找到与左冠状动脉伴行的心大静脉，在左心耳下方2mm处用眼科针6-0丝线穿线，进针深度约1-1.5mm，宽约2-3mm，连同心大静脉一起结扎冠状动脉左前降支(假手术组只穿线不结扎)。结扎后把心脏迅速放回胸腔。心电图显示ST段显著抬高或异常Q波时;即表明急性心肌缺血造模成功。迅速缝合胸壁, 停止人工呼吸, 清除呼吸道分泌物, 缝合关闭气；结扎10 min心电图ST段没有变化者淘汰。术后常规喂养大鼠3周后开始给药，各中药组合物组灌胃给药，剂量均为15mg/kg，阳性对照组灌胃给药赖诺普利15mg/kg；假手术组和模型组给予等量生理盐水，给药6周后采用彩色超声多普勒心动图测定造模大鼠的左室收缩末期容积（ESV）、左室舒张末期容积（EDV）、左室射血分数（LVEF）和左室每搏输出量（SV）；然后处死大鼠取血及心肌组织进行相关测定。具体结果如下：

1）      对心衰大鼠心功能的影响

^*或^**为药物组与模型组相比，P<0.05或0.01，^##与假手术组相比， P<0.05或0.01，one-way ANOVA。

2）对大鼠血清中TXB₂和PAI-I含量的影响，通过ELISA方法对血清中上述指标含量进行测定，结果如下：

^*或^**为药物组与模型组相比，P<0.05或0.01，^##与假手术组相比， P<0.05或0.01，one-way ANOVA。

3）对大鼠心肌组织中MMP-1和I型胶原蛋白含量的影响，取大鼠非梗死区心肌组织100mg，固定切片，免疫组化法进行测定，每只大鼠观察六片，测定OD值，结果如下：

实施例4 中药组合物的临床研究

100例患者均诊断为充血性心力衰竭气虚( 阳) 血瘀水停证，均为门诊和住院患者。随机分为治疗组和对照组各50例。诊断标砖：充血性心力衰竭诊断标准及中医辨证标准照《中药新药临床研究指导原则》，心功能分级按美国NYHA 1974年心衰判定标准。中医辨证为气虚( 阳虚) 血瘀、水液内停证。

治疗组患者给予实施例1制备的中药组合物片剂（每片含中药组合物30mg），每日三次，每次1片。对照组患者给予西药常规强心、扩冠利尿治疗( 开搏通6.25～12.5 mg，每日2次；双氢克尿噻12.5～25 mg，每日3 次；地戈辛0.125～0.25 mg，每日1 次)，并根～据病情调整剂量。上述2组的基础治疗措施相同，包括积极控制原发病及诱因，限制水钠摄入及减少体力活动，必要时吸氧。疗程14天。

NYHA 心功能分级标准：

①临床近期治愈：心功能分级纠正至Ⅰ级，症状、体征基本消失，各项检查基本正常。

②显效：心功能进步2 级以上，而未达到Ⅰ级心功能，症状、体征及各项检查明显改善。

③有效：心功能进步1 级，而未达到Ⅰ级心功能，症状、体征及各项检查有所改善。

④无效：心功能无明显变化或加重死亡。

结果如下：

另外，在治疗过程中，治疗组患者血尿常规、肝肾功能、电解质均未见异常，观察期间未见其他副反应。对照组中3例病人出现干咳，6例出现了电解质异常，经换药后得以纠正。

本发明内容仅仅举例说明了要求保护的一些具体实施方案，其中一个或更多个技术方案中所记载的技术特征可以与任意的一个或多个技术方案相组合，这些经组合而得到的技术方案也在本申请保护范围内，就像这些经组合而得到的技术方案已经在本发明公开内容中具体记载一样。

Claims (5)

1.一种治疗慢性心衰的中药组合物，其由下列重量份的原料药制成：人参1～100重量份、茯苓1～100重量份、杜仲1～100重量份、远志1～100重量份、枳实1～100重量份、益母草1～100重量份、水蛭1～100重量份、五加皮1～100重量份和炙甘草1～100重量份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成：人参20～40重量份、茯苓15～30重量份、杜仲40～60重量份、远志8～12重量份、枳实8～12重量份、益母草20～40重量份、水蛭30～50重量份、五加皮13～17重量份和炙甘草10～15重量份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成：人参30重量份、茯苓20重量份、杜仲50重量份、远志10重量份、枳实10重量份、益母草25重量份、水蛭45重量份、五加皮15重量份和炙甘草12重量份。

4.一种制备权利要求1-3任一项所述中药组合物的方法，具体如下：

取所述重量份的各味中药，加入8倍量水煎煮三次，每次为1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.20的浸膏；加乙醇至含醇量达70%，搅匀，静置，取上清液，将上清液浓缩并真空干燥即得。

5.权利要求1-3任一项所述的中药组合物在制备治疗慢性心衰药物中的应用。