CN104688675B - 一种盐酸利多卡因注射液的制备方法 - Google Patents

一种盐酸利多卡因注射液的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104688675B
CN104688675B CN201310665586.9A CN201310665586A CN104688675B CN 104688675 B CN104688675 B CN 104688675B CN 201310665586 A CN201310665586 A CN 201310665586A CN 104688675 B CN104688675 B CN 104688675B
Authority
CN
China
Prior art keywords
injection
lidocaine hydrochloride
preparation
water
present
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201310665586.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104688675A (zh
Inventor
王燕
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Zhaohui Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Shanghai Zhaohui Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Zhaohui Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Shanghai Zhaohui Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201310665586.9A priority Critical patent/CN104688675B/zh
Publication of CN104688675A publication Critical patent/CN104688675A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104688675B publication Critical patent/CN104688675B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明提供了一种盐酸利多卡因注射液的制备方法。本发明方法进行了以下改进：灭菌条件由100℃，30min改进为116℃,30min‑40min；配液注射用水温度由70‑80℃改进为水温为30‑50℃。本发明方法克服了现有方法的不足，制得的盐酸利多卡因注射液经过试验研究，检测无菌检查、有关物质、含量等各项指标均达到中国药典2010年版二部盐酸利多卡因注射液的质量标准，更好地降低了产品的质量风险及患者的用药风险。经加速试验和长期稳定性试验等，结果表明采用本发明方法制得的盐酸利多卡因注射液稳定性好。本发明方法简单,不增加新的成本,适于规模型工业化生产，有较大的应用价值。

Description

一种盐酸利多卡因注射液的制备方法
技术领域
本发明涉及药物化学。具体涉及盐酸利多卡因注射液的制备方法。
背景技术
利多卡因为局麻药及抗心律失常药。主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉（包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作黏膜麻醉用）及神经传导阻滞。它也可用于急性心肌梗死后室性早搏和室性心动过速，以及用于洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常。临床使用的制剂剂型为盐酸利多卡因注射液。
盐酸利多卡因注射液的组成成份如下：
成份 每1万毫升处方量
1 盐酸利多卡因 218.4g
2 氯化钠 85g
3 药用炭 49g
4 注射用水 加至1万毫升
现有盐酸利多卡因注射液的制备方法为：
1将约80kg注射用水（70-80℃）放入溶解罐中，加入处方量的氯化钠。
2将处方量的盐酸利多卡因加入溶解罐中，搅拌。
3加入已称量的药用炭，搅拌。
4加入注射用水至全量，搅拌。
5溶液用钛滤器、0.45μm、0.2μm微孔膜筒式过滤器循环过滤。
6调节pH值至4.0-5.0范围。
7测定中间品含量、pH值。
8灌封至5ml安瓿。
9100℃,30min灭菌。
10灯检。
11印字包装、入库。
但是，按上述方法制备的产品无菌检查不合格。由于注射液产品特殊的给药途径，决定了该类产品的高风险性，一旦产品的无菌性得不到有效保证，将无法有效保证用药安全，因此，需要改进制备方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计盐酸利多卡因注射液产品无菌检查合格，且产品有关物质，含量等各项指标均符合产品质量标准的制备方法。
本发明提供了一种盐酸利多卡因注射液的制备方法，
盐酸利多卡因注射液的组成成份如下：
成份 每1万毫升处方量
1 盐酸利多卡因 218.4g
2 氯化钠 85g
3 药用炭 49g
4 注射用水 加至1万毫升
本发明方法包括下列步骤：
（1）将80kg注射用水放入溶解罐中，加入氯化钠；
（2）将盐酸利多卡因加入溶解罐中，搅拌；
（3）加入药用炭，搅拌；
(4)加入注射用水至全量，搅拌；
(5)溶液先用钛滤器过滤，再依次通过0.45μm和0.2μm微孔膜筒式过滤器过滤；
(6)调节pH值至4.0-5.0；
(7)测定中间品含量、pH值；
(8)灌封至5ml安瓿；
(9)终端灭菌；
(10)灯检；
(11)印字包装、入库。
本发明方法所述步骤(1)注射用水水温为30-50℃，优选水温为30-40℃，更优选水温41-50℃。
所述步骤(6)用10%盐酸或10%氢氧化钠溶液调节pH值。
步骤(7)为按现行盐酸利多卡因注射液方法进行检测。
所述步骤(9)灭菌条件为116℃,30min-40min。
本发明方法进行了以下改进：灭菌条件由100℃，30min改进为116℃,30min-40min；配液注射用水温度由70-80℃改进为水温为30-50℃。
本发明方法制得的盐酸利多卡因注射液经过试验研究，检测无菌检查、有关物质、含量等各项指标均达到中国药典2010年版二部盐酸利多卡因注射液的质量标准，更好地降低了产品的质量风险及患者的用药风险。经加速试验和长期稳定性试验等，结果表明采用本发明方法制得的盐酸利多卡因注射液稳定性好。本发明方法简单,不增加新的成本,适于规模型工业化生产，有较大的应用价值。
具体实施方式：
实施例1 制备盐酸利多卡因注射液：
成份 每1万毫升处方量
1 盐酸利多卡因 218.4g
2 氯化钠 85g
3 药用炭 49g
4 注射用水 加至1万毫升
1将80kg注射用水（30℃）放入溶解罐中，加入处方量的氯化钠。
2将处方量的盐酸利多卡因加入溶解罐中，搅拌。
3加入已称量的药用炭，搅拌。
4加入注射用水至全量，搅拌。
5溶液先用钛滤器、再依次通过0.45μm和0.2μm微孔膜筒式过滤器过滤。
6调节pH值至4.0-5.0范围。
7测定中间品含量、pH值。
8灌封至5ml安瓿。
9采用116℃，30min灭菌。
10灯检。
11印字包装、入库。
11成品检验。（中国药典2010年版二部）
实施例2 制备盐酸利多卡因注射液
组成与制备方法同实施例1,但是步骤(1)的注射用水的水温为40℃。
实施例3 制备盐酸利多卡因注射液
组成与制备同实施例1,但是步骤(1)的注射用水的水温为50℃；步骤(9)的灭菌条件为116℃，40min。
实施例4 制备盐酸利多卡因注射液
组成与制备同实施例1,但是步骤(1)的注射用水温度为41℃、步骤(9)的灭菌条件为116℃，30min。
上述产品按中国药典2010年版二部标准检测，结果如下：
实施例1-4无菌检查结果：
实施例 无菌检查结果
实施例1 培养14天，培养期间无菌生长
实施例2 培养14天，培养期间无菌生长
实施例3 培养14天，培养期间无菌生长
实施例4 培养14天，培养期间无菌生长
实施例1-4有关物质检查结果：
实施例1-4含量测定结果：
从以上4个实例中看到，无菌检查、有关物质、含量测定各项指标均符合中国药典2010年版二部标准。
对比例1-3
盐酸利多卡因注射液的组成成份如下：
成份 每1万毫升处方量
1盐酸利多卡因 218.4g
2氯化钠 85g
3药用炭 49g
4注射用水 加至1万毫升
现有盐酸利多卡因注射液的制备方法为：
1将80kg注射用水（70-80℃）放入溶解罐中，加入处方量的氯化钠。
2将处方量的盐酸利多卡因加入溶解罐中，搅拌。
3加入已称量的药用炭，搅拌。
4加入注射用水至全量，搅拌。
5溶液用钛滤器、0.45μm、0.2μm微孔膜筒式过滤器循环过滤。
6调节pH值至4.0-5.0范围。
7测定中间品含量、pH值。
8灌封至5ml安瓿。
9100℃,30min灭菌。
10灯检。
11印字包装、入库。
以下是按现有制备方法制备：
(其中步骤(1)将约80kg注射用水（70-80℃）放入溶解罐中，加入处方量的氯化钠。其中步骤(9)为采用100℃，30min的灭菌条件)生产的产品，其无菌检查在培养期内有菌生长，不符合规定，而有关物质虽然合格，但较实施例1-4高，3批样品检验结果如下：
。
实施例5 制备盐酸利多卡因注射液
成份 每1万毫升处方量
1 盐酸利多卡因 218.4g
2 氯化钠 85g
3 药用炭 49g
4 注射用水 加至1万毫升
制备同实施例1。
实施例6制备盐酸利多卡因注射液
组成与制备同实施例2。
实施例7制备盐酸利多卡因注射液
组成与制备同实施例3。
实施例8制备盐酸利多卡因注射液
上述实施例5-8制备的盐酸利多卡因注射液按照中国药典2010年版二部检测，符合其相应的质量标准。(见下列)
盐酸利多卡因注射液
Yansuan Liduokayin Zhusheye
Lidocaine Hydrochloride Injection
本品为盐酸利多卡因的灭菌水溶液。含盐酸利多卡因(C14H22N2O·HCl)应为标示量的95.0％～105.0%。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【鉴别】（1）取本品，照盐酸利多卡因项下的鉴别（1）、（3）项试验，显相同的结果。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】pH值应为3.5～5.5(附录ⅥH)。
有关物质精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含盐酸利多卡因2mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，作为对照溶液；另取2，6－二甲基苯胺对照品，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml种约含0.8μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取上述三种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍，供试品溶液的色谱图中如有与2，6－二甲基苯胺保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照品溶液主峰面积（0.04％），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5％），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0％）
细菌内毒素取本品，依法检查（附录XI E）每1mg盐酸利多卡因中含内毒素的量应小于1.0EU；用于鞘内注射时应小于0.040EU。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定(附录Ⅰ B)。
【含量测定】照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取1mol/L磷酸二氢钠溶液1.3ml和0.5mol/L磷酸氢二钠溶液32.5ml，置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀）-乙腈（50:50）用磷酸调节pH值至8.0为流动相；检测波长为254nm。理论板数按利多卡因峰计算不低于2000。
测定法精密量取本品适量（约相当于盐酸利多卡因100mg），置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取利多卡因对照品约85mg，精密称定，置50ml量瓶中，加1mol/L盐酸溶液0.5ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，并乘以1.156，即得。
【类别】同盐酸利多卡因。
【规格】(1)2ml:20mg(2)3.5ml:35mg(3)5ml:50mg(4)5ml:0.1g(5)10ml:0.2g(6)20ml:0.4g
【贮藏】密闭保存。
实施例5-8盐酸利多卡因注射液成品的加速试验和长期稳定性试验数据全检结果：
实施例5-8四批盐酸利多卡因注射液成品检验结果
。
实施例5-8四批盐酸利多卡因注射液加速试验数据
实施例5-8四批盐酸利多卡因注射液长期稳定性数据
从以上加速试验和长期稳定性数据结果，表明采用本发明新工艺后,盐酸利多卡因注射液有关物质、含量、无菌等各项指标均达到该品种相应的质量标准。

Claims (5)

1.一种盐酸利多卡因注射液制备方法，所述盐酸利多卡因注射液的组成成份如下：
其特征在于，所述制备方法包括下列步骤：
(1)将80kg注射用水放入溶解罐中，加入氯化钠；
(2)将盐酸利多卡因加入溶解罐中，搅拌；
(3)加入药用炭，搅拌；
(4)加入注射用水至全量，搅拌；
(5)溶液先用钛滤器过滤，再依次通过0.45μm和0.2μm微孔膜筒式过滤器过滤；
(6)调节pH值至4.0-5.0；
(7)测定中间品含量、pH值；
(8)灌封至5ml安瓿；
(9)终端灭菌；
(10)灯检；
(11)印字包装、入库；
所述步骤(1)注射用水水温为30-50℃；所述步骤(9)灭菌条件为116℃，30min-40min。
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤(1)注射用水水温为30-40℃。
3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤(1)注射用水水温为41-50℃。
4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤(6)用10％盐酸或10％氢氧化钠溶液调节pH值。
5.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于，所述步骤(9)灭菌条件为116℃，30min。
CN201310665586.9A 2013-12-10 2013-12-10 一种盐酸利多卡因注射液的制备方法 Active CN104688675B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310665586.9A CN104688675B (zh) 2013-12-10 2013-12-10 一种盐酸利多卡因注射液的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310665586.9A CN104688675B (zh) 2013-12-10 2013-12-10 一种盐酸利多卡因注射液的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104688675A CN104688675A (zh) 2015-06-10
CN104688675B true CN104688675B (zh) 2018-04-24

Family

ID=53336514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310665586.9A Active CN104688675B (zh) 2013-12-10 2013-12-10 一种盐酸利多卡因注射液的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104688675B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102018668A (zh) * 2010-12-08 2011-04-20 上海朝晖药业有限公司 一种乙酰谷酰胺注射液的制备方法
CN103110641A (zh) * 2013-02-04 2013-05-22 海南中元堂医药科技有限公司 一种注射用头孢地嗪钠和盐酸利多卡因注射液的药物组合物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102018668A (zh) * 2010-12-08 2011-04-20 上海朝晖药业有限公司 一种乙酰谷酰胺注射液的制备方法
CN103110641A (zh) * 2013-02-04 2013-05-22 海南中元堂医药科技有限公司 一种注射用头孢地嗪钠和盐酸利多卡因注射液的药物组合物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
活性炭在注射液配制中对主药含量的影响研究;李晓瑞等;《亚太传统医药》;20111031;第7卷(第10期);第73-74页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN104688675A (zh) 2015-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
de Oliveira et al. Aluminum content in intravenous solutions for administration to neonates: role of product preparation and administration methods
US11426369B2 (en) Compositions comprising ephedrine or an ephedrine salt and methods of making and using same
US11819497B2 (en) Liquid nimodipine compositions
US20220110926A1 (en) Non-Aqueous Liquid Nimodipine Compositions
CN105663035A (zh) 一种盐酸利多卡因注射液及其制备方法
CN104688675B (zh) 一种盐酸利多卡因注射液的制备方法
CN110507605A (zh) 一种稳定的奥硝唑注射液和s-奥硝唑注射液及其制备方法
CN104523580A (zh) 一种肌苷氯化钠注射液及其制备方法
CN102949353B (zh) 一种注射用奥沙利铂冻干药物组合物的制备
CN104688674B (zh) 一种贝美格注射液的制备方法
RU2471484C2 (ru) Способ получения композиции для инъекций, содержащей цевтриаксон натрия и тазобактам натрия
CN1322863C (zh) 一种抑制血小板凝聚的注射液及其制备方法
CN102688188A (zh) 马来酸桂哌齐特注射液及其制备方法
CN101683321B (zh) 一种奈拉滨注射液及其制备方法
CN102526042B (zh) 稳定的液体药物组合物
CN101745117A (zh) 环磷腺苷与聚乙烯吡咯烷酮的组合物及其制备方法
CN102697788B (zh) 复方乳酸左氧氟沙星口服液及制备工艺
CN102423295B (zh) 一种含有长春西汀的小容量注射液组合物及其制备方法
CN109771371A (zh) 一种克林霉素磷酸酯注射液及其制备方法
NUGUSE et al. ASSESSMENT OF THE QUALITY AND STERILITY OF INJECTABLE OXYTETRACYCLINE ANTIBIOTICS MARKETED IN ADDIS ABABA, ETHIOPIA
CN102657605A (zh) 硫普罗宁注射液及其制备方法
CN103271872A (zh) 盐酸戊乙奎醚注射液的工业化生产方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant