CN104666460A - 一种具祛痤疮功效的组合物及其应用、制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种具祛痤疮作用的组合物及其应用、制剂。该组合物由甘草提取物、白芍提取物、丹参提取物、柠檬酸锌、维生素A和维生素B₆组成。本发明提供的组合物具有显著的祛痤疮作用，可明显减少痤疮数量，可明显减轻皮损程度。

Description

一种具祛痤疮功效的组合物及其应用、制剂

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种具祛痤疮功效的组合物及其应用、制剂。

背景技术

痤疮，又称粉刺，是多发于颜面及上身的毛囊皮脂腺慢性炎症性皮肤病，是常见的多发病。痤疮的发生主要与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管堵塞、细菌感染和炎症反应等因素密切相关。进入青春期后人体内雄激素特别是睾酮的水平迅速升高，促进皮脂腺发育并产生大量皮脂。同时毛囊皮脂腺导管的角化异常造成导管堵塞，皮脂排出障碍，形成角质栓即微粉刺。毛囊中多种微生物尤其是痤疮丙酸杆菌大量繁殖，痤疮丙酸杆菌产生的脂酶分解皮脂生成游离脂肪酸，同时趋化炎症细胞和介质，最终诱导并加重炎症反应。临床表现以好发于面部的粉刺、丘疹、脓疱、结节等多形性皮损为特点。

我国痤疮的流行病学也有研究显示有近65％的16～17岁的学生既往患过痤疮，另外随着女性外用化妆品的增加，及妇科疾病如多囊卵巢综合征发病率的提高，痤疮在中年女性的发病率也大大增加。痤疮影响美观，往往给患者带来较大的精神负担。因其反复发作，缠绵难愈，甚至造成患者容貌的永久性损害。因此，研究开发能够有效预防治疗痤疮的药物一直是医药技术领域的热点。

目前用于痤疮治疗的药物主要有三类，分别是维A酸及其衍生物、抗生素类、抗雄激素类，但以上药物均容易出现不良反应及副作用。外用维A酸及其衍生物可能会引起皮肤刺激症状，如灼感、红斑及脱屑，可能使皮损更明显；抗生素类如四环素类，口服后常可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、胃肠充气等胃肠道症状，还会对肝脏、肾脏造成损伤；抗雄激素类如安体舒通，服后可能引起头痛，嗜睡，精神紊乱，运动失调，皮疹及乳腺分泌过多等不良反应，并可引起低钠血症、高钾血症。

相对于西药来说，中医药具有更高的安全性。我国的中医药文化源远流长，中医认为痤疮主要是由于先天素体肾之阴阳平衡失调，肾阴不足，相火天癸过旺，加之后天饮食生活失调，肺胃火热上蒸头面，血热淤滞而成。但目前市场上治疗痤疮的中成药甚少，而且疗效也未达到令人满意的效果。

针对中西医药在治疗痤疮药物方面的不足，因此，人们对疗效更好、不良反应小的治疗痤疮药物仍有需求。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种具祛痤疮功效的组合物及其应用、制剂。该组合物具有显著的祛痤疮作用，可明显减少痤疮数量，可明显减轻皮损程度。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种组合物，由甘草提取物、白芍提取物、丹参提取物、柠檬酸锌、维生素A和维生素B₆组成。

甘草提取物是从甘草中提取的有药用价值的成份。甘草提取物一般包含：甘草甜素、甘草酸，甘草甙、甘草类黄酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素等。为黄色至棕黄色粉末。有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效。用于治疗脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛等病症。甘草中的甘草酸是一种有效的生物应答修饰剂，其免疫调节作用表现在对免疫活性细胞、细胞因子、补体等多方面。甘草酸能够增强辅助性T淋巴细胞的增殖能力和活性，促进淋巴细胞产生IL-2，IFN-γ，IL-1等细胞因子，抑制IL-4，IL-10，IL-8等的生成，同时具有抗补体活性，可选择性抑制补体系统的激活途径，从而使痤疮丙酸杆菌通过经典及替代途径激活补体，导致毛囊皮脂腺导管的炎症的途径被终止。

白芍提取物是从毛茛科植物芍药中提取的，经过精制、浓缩、干燥而成的天然提取物。其主要成分为芍药苷。易溶于甲醇，溶于乙醇。酸性下稳定，碱性下不稳定。热稳定性较好。其功效主要有抗炎、镇痛、催眠、抗惊厥、免疫调节等作用。

白芍、甘草合剂的总苷具有明显抗炎和镇痛作用，且优于白芍总苷、甘草总苷，两种总苷作用具有一定的协同效应；同时白芍甘草对金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用。

丹参提取物含有的丹参酮对痤疮各发病阶段均有阻断作用。其有温和的雌激素活性，对抗雄激素，减少皮脂分泌；对革兰阳性球菌有明显的抑制作用，抑制痤疮杆菌的生长；具有清热解毒，活血养阴，促进新陈代谢改善微循环，调整内分泌紊乱和免疫失调等作用，从而达到标本兼治。

维生素B₆能促进皮肤粘膜的糖、蛋白质代谢，促进上皮细胞生长，增加皮肤粘膜的新陈代谢，促进皮肤毛细血管运动神经的机能和抑制过敏反应，并能使皮脂腺缩小，抑制皮脂腺分泌。

柠檬酸锌可提供元素锌。痤疮是一种最常见的皮肤病，而元素锌作为一种金属酶，在人体代谢中有着非常重要的作用。从本发明的研究结果来看，痤疮的形成与血清中锌的缺乏有一定的相关性。锌水平的提高，对维持皮肤免疫功能有着重要的作用。锌缺乏时，可选择地影响胸腺皮质，使TC数目减少，白细胞的杀菌趋向性降低，增加了皮肤对感染的易感性。

维生素A对上皮组织的生长、增生和分化有重要的调节作用，补充维生素A可以改善皮肤角化过度，纠正毛囊皮脂腺口角化异常，还可以防止毛囊堵塞。通过促进胶原的再生，同时抑制其衰减，改善皮肤的外观，有助于对痤疮进行局部治疗。

本发明通过将甘草提取物、白芍提取物、丹参提取物、柠檬酸锌、维生素A和维生素B₆联合使用，从而使组合物具有显著的祛痤疮作用，其组合相对于单剂具有协同增效作用。

在本发明提供的一些实施例中，甘草提取物、白芍提取物、丹参提取物、柠檬酸锌、维生素A与维生素B₆的质量比为(200～300)：(50～80)：(30～50)：(20～30)：(1～5)：(1～5)。

作为优选，甘草提取物、白芍提取物、丹参提取物、柠檬酸锌、维生素A与维生素B₆的质量比为250：60：40：22：3.3：3。

本发明还提供了该组合物在制备祛痤疮保健品中的应用；该组合物由甘草提取物、白芍提取物、丹参提取物、柠檬酸锌、维生素A和维生素B₆组成；在本发明提供的一些实施例中，甘草提取物、白芍提取物、丹参提取物、柠檬酸锌、维生素A与维生素B₆的质量比为(200～300)：(50～80)：(30～50)：(20～30)：(1～5)：(1～5)；作为优选，甘草提取物、白芍提取物、丹参提取物、柠檬酸锌、维生素A与维生素B₆的质量比为250：60：40：22：3.3：3。

在本发明提供的一些实施例中，痤疮为黑头、丘疹、脓包、结节或囊肿中的一种或几种。

本发明还提供了一种祛痤疮保健品，包括本发明提供的组合物和药学上可接受的辅料；该组合物由甘草提取物、白芍提取物、丹参提取物、柠檬酸锌、维生素A和维生素B₆组成；在本发明提供的一些实施例中，甘草提取物、白芍提取物、丹参提取物、柠檬酸锌、维生素A与维生素B₆的质量比为(200～300)：(50～80)：(30～50)：(20～30)：(1～5)：(1～5)；作为优选，甘草提取物、白芍提取物、丹参提取物、柠檬酸锌、维生素A与维生素B₆的质量比为250：60：40：22：3.3：3。

在本发明提供的一些实施例中，组合物在祛痤疮保健品中的含量为50％～90％。

在本发明提供的一些实施例中，祛痤疮保健品的剂型为片剂、胶囊剂、粉剂、膏剂、丸剂、口服液剂或膜剂。

在本发明提供的一些实施例中，祛痤疮保健品片剂的辅料为麦芽糊精、交联聚维酮、高取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁、二氧化硅或中的一种或两者以上的混合物。

作为优选，祛痤疮保健品片剂的辅料为麦芽糊精、交联聚维酮、高取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁、二氧化硅和薄膜包衣剂的混合物。

在本发明提供的一些实施例中，祛痤疮保健品胶囊剂的辅料为预胶化淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁或胶囊皮中的一种或两者以上的混合物。

作为优选，祛痤疮保健品胶囊剂的辅料为预胶化淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁和胶囊皮的混合物。

本发明提供了一种组合物及其应用、制剂。该组合物由甘草提取物、白芍提取物、丹参提取物、柠檬酸锌、维生素A和维生素B₆组成。通过祛痤疮效果的人体试验，结果显示本发明提供的组合物具有显著的祛痤疮作用，可明显减少痤疮数量，可明显减轻皮损程度。

具体实施方式

本发明公开了一种具祛痤疮功效的组合物及其应用、制剂，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本发明提供的具祛痤疮功效的组合物及其应用、制剂中所用原料或辅料均可由市场购得。

下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1 祛痤疮效果试验

试验分组：试验分为安慰剂组、单药组、试验组及对照组，其中单药组分为甘草单药组、白芍单药组、丹参单药组、柠檬酸锌组；试验组分为试验组1～5，试验组1～5分别食用组合1～组合5，组合1～组合5的配方见表1；对照组食用市售的某祛痤疮胶囊。各个组的施药方案见表2。

试验方法：选择在皮肤科就诊的患者165例，均为临床痤疮Ⅰ-Ⅲ度的自愿受试患者。随机分为11组，每组15人。试食组按推荐服用方法及服用量服用受试产品，每日口服药物750mg，对照组按推荐剂量服用市售产品，均以30d为1疗程，试验期间受试者停用其它口服及外用有关养颜祛痤疮的用品，不改变患者原饮食习惯。测定试食前和试食1疗程后受试者面部痤疮(包括黑头、丘疹、脓包、结节和囊肿)数量、痤疮皮损程度积分和皮肤油分含量。其中，痤疮皮损程度积分方法参照《保健食品检验与评价技术规范》中祛痤疮功能检验方法。试验结果见表3～6。

根据国家卫生部制定的《保健食品检验与评价技术规范》，受试者痤疮数量减少>30％，皮损程度减少一度；认定有效；受试者痤疮数目减少<30％，皮损程度无变化，认定无效。

表1 组合1～组合5的配方

表2 试验组设置及施药方案

表3 试食前后各类痤疮数量的变化(n＝15，)

注：组内比较(组内比较指的是试食前后比较)，^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01；与安慰剂组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

表4 试食前后痤疮总数量的变化(n＝15，)

组别	试食前	试食后	差值
				安慰剂组	23.06±9.63	21.13±9.34	2.00±1.13
甘草单药组	24.47±10.18	21.08±8.95	3.60±1.68
				白芍单药组	25.07±10.16	16.87±8.74	7.73±2.87▲
丹参单药组	24.60±9.91	16.86±9.01	8.20±3.28▲
				柠檬酸锌单药组	22.06±9.00	17.01±8.72	5.00±2.36
试验组1	23.74±12.33	12.35±7.17	11.40±4.08▲▲**
				试验组2	22.73±8.91	12.61±6.67	9.73±4.33▲▲*
试验组3	23.93±9.76	13.27±6.97	10.67±4.24▲▲*
				试验组4	23.61±8.29	14.53±9.41	8.87±3.02▲
试验组5	23.47±8.07	13.83±6.30	9.67±3.60▲▲*
				对照组	22.40±6.03	15.00±6.14	7.40±3.74▲▲*

注：组内比较：^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01；与安慰剂对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

表5 试食前后痤疮皮损程度积分的变化(n＝15，)

组别	试食前	试食后	差值
				安慰剂组	2.27±1.28	2.20±1.21	0.07±0.26

甘草单药组	2.67±1.29	2.27±1.10	0.40±0.63
				白芍单药组	2.47±1.30	2.00±1.13	0.47±0.64
丹参单药组	2.47±1.19	1.87±1.13	0.60±0.63
				柠檬酸锌单药组	2.33±1.11	1.87±1.19	0.47±0.52
试验组1	2.40±1.12	1.20±0.56	1.20±0.77▲▲**
				试验组2	2.53±1.25	2.00±1.20	0.53±0.64
试验组3	2.40±1.18	1.60±1.12	0.80±0.68
				试验组4	2.27±1.16	1.53±1.13	0.73±0.70
试验组5	2.40±1.24	1.47±0.99	0.93±0.80▲
				对照组	2.40±1.24	1.47±0.92	0.93±0.70▲

注：组内比较：^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01；与安慰剂对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

表6 试食前后皮肤油分的变化％(n＝15，)

组别	试食前	试食后
			安慰剂组	18.93±4.67	19.27±3.65
甘草单药组	19.20±4.09	17.67±3.39
			白芍单药组	18.87±4.93	17.40±3.38
丹参单药组	19.07±4.04	17.00±2.62
			柠檬酸锌单药组	17.93±3.75	15.80±3.38
试验组1	17.93±4.40	15.40±2.13
			试验组2	17.93±4.22	16.73±3.47
试验组3	18.20±3.76	15.93±3.61
			试验组4	17.27±4.10	15.07±2.94
试验组5	18.53±4.34	15.93±2.79
			对照组	17.13±3.81	15.07±2.94

从表3结果可以看出组合物试食组各类痤疮数量均减少，组合1试食前后各类痤疮(黑头、丘疹、脓包、结节、囊肿)的变化有统计学差异。

从表4结果可以看到试食组试食后痤疮总数量减少，组合1、组合2、组合3、试验组5、对照组试食前后及与安慰剂组比较有统计学差异，而以组合1差异最显著。

从表5结果可以看到组合1、组合5试食后皮损程度积分减少有差异性，但仅有组合1与安慰剂对照组比较有显著差异。可见，组合1可明显减轻痤疮皮损程度。

根据表6试食前后皮肤油分的变化可以看出，试验组试食各组药物后皮肤油分均有降低，但差异不显著。

根据《保健食品检验与评价技术规范》中祛痤疮功能检验方法，试食组痤疮数量平均明显减少，且大于等于30％，皮损程度积分明显减少，差异均有显著性，皮肤油分不显著增加，判定该试食品具有祛痤疮的功能。由上述试验结果可判定组合1及组合5具有祛痤疮功能的作用，且只有组合1与安慰剂对照组比较，皮损程度有明显改变。

根据协同试验的数据组合用药，均能明显降低面部痤疮的总数量，从试食前后痤疮总数量的变化及改善皮损程度积分看组合1效果尤其显著；与单药组比较，组合1祛痤疮效果显著好于甘草单药组、白芍单药组、丹参单药组、柠檬酸锌组，可见，组合1中几种有效成分具有显著的协同增效作用。

维生素A、维生素B₆、锌的组合并不能起到祛痤疮的效果，但添加该类与维持皮肤功能相关的维生矿物质，可协同增效，增强组合物的祛痤疮功能，改善皮肤油分，维持良好皮肤功能。

市售产品在试验过程也表现出了具祛痤疮的功效，但与组合1相比，其痤疮总数量下降不如组合1明显，且试食市售产品后，试食组与安慰剂组相比，皮损程度积分减少没有显著差异。

将组合1配方中各原料的含量调整为：1、甘草提取物400mg，白芍提取物160mg，丹参提取物60mg，柠檬酸锌60mg，维生素A 2mg，维生素B₆10mg；2、甘草提取物600mg，白芍提取物100mg，丹参提取物100mg，柠檬酸锌40mg，维生素A 10mg，维生素B₆2mg。按照上述祛痤疮效果试验的试验方法对原料含量调整后的组合物进行验证，试验结果与上述试验结果相近，表明这两种组合物同样可明显减少痤疮数量和减轻皮损程度。

实施例2 祛痤疮片的制备

祛痤疮片的配方见表7：

表7 祛痤疮片的配方

制备祛痤疮片的工艺操作：

称取配方量维生素B₆、维生素A、预胶化淀粉预混5分钟；再与配方量的丹参提取物、白芍提取物、甘草提取物、柠檬酸锌、麦芽糊精、交联聚维酮、高取代羟丙基纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁投入混合机中混合20～30分钟。

用压片机将上述混合料进行压片，1g/片，得到素片。

称取配方量包衣剂和水，配置成适宜的固形物含量，在配桨锅中搅拌30～45分钟；搅拌完成后，对素片进行包衣，至片面基本成膜、颜色一致。

实施例3 祛痤疮胶囊的制备

祛痤疮胶囊的配方见表8：

表8 祛痤疮胶囊的配方

制备祛痤疮胶囊的工艺操作：

称量：按照上述配方量准确称量各种物料，备用。

过筛：将维生素B₆过60目筛网，然后同维生素A粉一起，与部分预胶化淀粉逐步递增预混；柠檬酸锌过60目筛；各中药提取物过40目筛。

总混：将备好的物料以及经过预混和过筛处理的物料，投入到三维混合机中总混30分钟，至颜色均匀一致后，出料。

填充：使用0#模具填充，装量为0.45g/粒，填充过程中，控制粒重差异在±4.5％以内，并随时检查胶囊外观。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种组合物，其特征在于，由甘草提取物、白芍提取物、丹参提取物、柠檬酸锌、维生素A和维生素B₆组成。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述甘草提取物、所述白芍提取物、所述丹参提取物、所述柠檬酸锌、所述维生素A与所述维生素B₆的质量比为(200～300)：(50～80)：(30～50)：(20～30)：(1～5)：(1～5)。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述甘草提取物、所述白芍提取物、所述丹参提取物、所述柠檬酸锌、所述维生素A与所述维生素B₆的质量比为250：60：40：22：3.3：3。

4.如权利要求1至3中任一项所述组合物在制备祛痤疮药物、祛痤疮保健品、祛痤疮食品中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述痤疮为黑头、丘疹、脓包、结节或囊肿中的一种或几种。

6.一种祛痤疮保健品，其特征在于，包括如权利要求1至3中任一项所述组合物和药学上可接受的辅料。

7.根据权利要求6所述的祛痤疮保健品，其特征在于，所述组合物在所述祛痤疮保健品中的含量为50％～90％。

8.根据权利要求6所述的祛痤疮保健品，其特征在于，所述祛痤疮保健品的剂型为片剂、胶囊剂、粉剂、膏剂、丸剂、口服液剂或膜剂。

9.根据权利要求8所述的祛痤疮保健品，其特征在于，所述片剂的辅料为麦芽糊精、交联聚维酮、高取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁、二氧化硅或薄膜包衣剂中的一种或两者以上的混合物。

10.根据权利要求8所述的祛痤疮保健品，其特征在于，所述胶囊剂的辅料为预胶化淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁或胶囊皮中的一种或两者以上的混合物。