CN106074904B - 一种治疗放射性口腔黏膜炎的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药领域，涉及一种治疗放射性口腔黏膜炎的药物组合物及其制备方法。本发明所解决的技术问题是提供一种治疗放射性口腔黏膜炎的药物组合物。本发明药物组合物是以玄参，鸡内金，蚕沙，射干，灵芝、绿原酸为原料药，加入药学上可接受的辅料制备而成。其中，灵芝作为重要的组成成分，具有提高免疫、抗肿瘤、抗炎、抗氧化等作用，对本发明药物组合物用于防治放射性口腔黏膜炎具有重要的影响。本发明药物组合物可以明确的改善放疗引起的副作用口腔黏膜炎的出血、咽痛等不适症状，尤其是考察了灵芝对于本发明药物组合物的影响，明确了药物的配伍组成，为临床治疗放疗引起的副作用口腔黏膜炎提供了一种新的选择。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，涉及一种治疗放射性口腔黏膜炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术
放疗是目前治疗肿瘤最有效的方法之一，能够很好的杀死肿瘤细胞，同时对人体正常组织细胞具有杀害作用。头颈癌是全球六位最常见的恶性肿瘤之一，泛指发生于上呼吸消化道包括鼻腔鼻窦、口腔、咽、喉等部位的恶性肿瘤。其中放疗是头颈癌治疗的有效方法之一，放疗过程中伴随着不同程度的口腔黏膜炎产生,发病率超过97％，轻者影响患者生活质量，严重者将威胁生命。口腔黏膜炎主要表现为口干、咽痛、吞咽困难等，查体可见红斑(充血)、糜烂、溃疡等，伴有严重的疼痛感。
减轻头颈癌放疗引起的副作用放射性口腔黏膜炎，是目前重要的研究方向。针对放射性口腔黏膜炎，临床在辐射前期有采用预防措施，但是效果不佳。任何具有消炎、止痛、减轻放射损伤、改善口腔环境、预防和控制感染、促进愈合的局部制剂均有所运用，如：含漱液中的维生素B12混合液，生物活性药重组人表皮生长因子，口腔黏膜保护剂思密达口喷，抗炎、抗菌药糖皮质激素类，中药蒙脱石散和雾化吸入的薄荷水混合液等。针对专治放疗引起的口腔黏膜炎药物，一方面能够很好的治疗病症，一方面对人体毒副作用，仍具有重要的意义。
发明内容
本发明所解决的技术问题是提供一种治疗放射性口腔黏膜炎的药物组合物。本发明药物组合物中灵芝作为重要的组成成分，具有提高免疫、抗肿瘤、抗炎、抗氧化等作用，对本发明药物组合物用于防治放射性口腔黏膜炎具有重要的影响。
本发明药物组合物是由下述重量配比的原料药制成：玄参9-15份，鸡内金3-10份，蚕沙5-15份，射干3-10份，灵芝6-12份，绿原酸0.08-0.12份。
优选的，本发明药物组合物是由下述重量配比的原料药制成：玄参15份，鸡内金5份，蚕沙10份，射干10份，灵芝10份，绿原酸0.1份。
本发明药物组合物是以玄参，鸡内金，蚕沙，射干，灵芝，绿原酸为原料药，加入药学上可接受的辅料制备而成。
本发明所述药学上可接受的辅料包括麦芽糊精，甜菊甙中的至少一种。
优选的，添加上述可接受的辅料，原料药与辅料的重量配比为：玄参9-15份，鸡内金3-10份，蚕沙5-15份，射干3-10份，灵芝6-12份，绿原酸0.08-0.12份，麦芽糊精10-14份，甜菊甙0.5-1份。
优选的，原料药与辅料的重量配比为：玄参15份，鸡内金5份，蚕沙10份，射干10份，灵芝10份，绿原酸0.1份，麦芽糊精11.5份，甜菊甙0.5份。
本发明药物组合物的制备方法包括如下步骤：
A、取原料药玄参、射干、灵芝、鸡内金、蚕沙，绿原酸；辅料麦芽糊精，甜菊甙；
B、分别碎粉玄参、射干、灵芝、鸡内金，备用；
C、按照重量配比称取玄参、射干、灵芝、蚕沙加水煎煮(优选以水为溶剂，加热回流提取)，合并提取液，干燥得玄参、射干、灵芝、蚕沙提取物，粉碎，备用；
D、将步骤B粉碎所得鸡内金，步骤C提取所得玄参、射干、灵芝、蚕沙提取物，以及绿原酸，辅料麦芽糊精，甜菊甙混合，按常规方法制备颗粒剂。
其中，步骤B所述鸡内金粉碎后过80-120目筛。优选的，步骤B所述鸡内金粉碎后过100目筛。
其中，步骤B所述玄参、灵芝、射干粉碎成粗颗粒。
其中，步骤C所述加水的加水量为8-15倍体积量。优选的，步骤C所述加水的加水量为10倍体积量。
其中，步骤C所述加水，在加水后用水浸泡玄参、灵芝、射干1-2h。优选的，步骤C所述加水，在加水后用水浸泡玄参、灵芝、射干1h。
其中，步骤C所述以水为溶剂，加热回流提取或加水煎煮的次数为2次，每次1.5-2.5h。优选的，步骤C所述以水为溶剂，加热回流提取或加水煎煮的次数为2次，每次2h。
其中，步骤C所述干燥为减压干燥；进一步优选，所述减压干燥为40-60℃减压干燥。最优选，所述减压干燥为50℃减压干燥。
其中，步骤C所述粉碎玄参、射干、灵芝提取物后，过80-120目筛。优选的，步骤C所述粉碎玄参、射干、灵芝提取物后，过100目筛。
其中，步骤D混合各组分后，所述按常规方法制备颗粒剂是指：混合各组分，加80-95％乙醇制软材，过14-18目筛制粒，50-70℃干燥，颗粒过14-18目筛整粒即得颗粒剂。优选的，步骤D混合各组分后，所述按常规方法制备颗粒剂是指：混合各组分，加90％乙醇制软材，过16目筛制粒，干燥颗粒过16目筛整粒即得颗粒剂。
本发明组合物以上述重量配比的原料药，按照常规方法制成口服制剂；或加入药学上或保健品上可接受的辅料制成常用口服制剂。如散剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等。针对本发明组合物的应用特点，还提供了该组合物的制备方法，包括如下步骤：
方法一：将各原料药粉碎成细粉，混合即成散剂；或
方法二：将各原料药粉碎成细粉，装胶囊即成胶囊剂；或
方法三：将各原料药粉碎成细粉，压片即成片剂；或
方法四：将各原料药除鸡内金和绿原酸外用水煎煮提取后，过滤得煎煮液，混合鸡内金和绿原酸；或
方法五：将各原料药除鸡内金和绿原酸外用水煎煮提取后，过滤得煎煮液，干燥煎煮液，混合鸡内金和绿原酸；或
方法六：将各原料药除鸡内金和绿原酸外用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，混合鸡内金和绿原酸，即成颗粒剂；或
方法七：将各原料药除鸡内金和绿原酸外用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，混合鸡内金和绿原酸，装胶囊即成胶囊剂；或
方法八：将各原料药除鸡内金和绿原酸外用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，混合鸡内金和绿原酸，压片即成片剂；或
方法九：将各原料药除鸡内金和绿原酸外用水煎煮提取后，制成水煎剂，混合鸡内金和绿原酸，或加常规辅料制成口服液、糖浆、合剂。
优选的，发明人将上述药物组合物制成颗粒剂。采用含服加吐服的方式服用，具体用法为：放疗患者，放疗时开始服用，每日3次，每次将本发明颗粒在嘴里含服2-5min后，用温水冲服。
本发明药物组合物中，各原料功效如下：
玄参：【拉丁学名】Scrophularia ningpoensis Hems。玄参科玄参属植物玄参的干燥根，始载于《神农本草经》。【性味】甘、苦、咸，微寒。【归经】归肺、胃、肾经。【功能主治】清热凉血、滋阴降火、解毒散结。主温热病热和营血、身热、烦渴、舌绛、发斑、骨蒸劳嗽、虚烦不寤、津伤便秘、目涩昏花、咽喉喉肿痛、瘰疬痰核、痈疽疮毒。
鸡内金：为雉科动物家鸡Gallus gallus domesticus Brisson的干燥沙囊内壁(【性味】甘、平。【归经】归脾、胃、小肠、膀胱经。【功能主治】健胃消食，涩精止遗，通淋化石。用于食积不消，呕吐泻痢，小儿疳积，遗尿，遗精，石淋涩痛，胆胀胁痛。
蚕沙：系蚕蛾科昆虫家蚕Bambyx mori Linnaeus幼虫的干燥粪便。【性味】味辛、甘，性温。【归经】归胃、脾、肝经。【功能主治】祛风除湿，和胃化浊，活血通经。用于主风湿痹痛，肢体不遂，风疹瘙痒，吐泻转筋，闭经，崩漏。
射干：【拉丁学名】Belamcanda chinensis(L.)DC。【性味】苦，寒。【归经】归肺经。【功能主治】清热解毒，消痰，利咽。用于热毒痰火郁结，咽喉肿痛，痰涎壅盛，咳嗽气喘。
灵芝：【拉丁学名】Ganoderma lucidum。【性味】甘，平。【归经】归心、肺、肝、肾经。【功能主治】补气安神，止咳平喘。用于心神不宁，失眠心悸，肺虚咳喘，虚劳短气，不思饮食。
绿原酸：是金银花的主要抗菌、抗病毒有效药理成分之一。主要活性作用有：主要生物活性有：对透明质酸酶及葡萄糖-6-磷酸酶的抑制作用；对自由基的清除及抗脂质过氧化作用；抗诱变作用；保肝利胆作用；抗菌、抗病毒及解痉等作用。
本发明的有益效果如下：
1、本发明药物组合物按照科学的方法配伍而成，采用含服加吐服的方式服用，对放疗引起的副作用口腔黏膜炎具有显著的防治作用。
2、本发明药物组合物没有添加任何化学药物、抗生素等西药，为中药材本身起到治疗作用。
3、本发明药物组合物的生产方法简单，原材料来源广泛，成本低。
附图说明
图1各组大鼠体重变化曲线图
具体实施方式
下面通过实施例进一步说明本发明。根据本发明的实质对本发明的配方、制作工艺和制粒工艺进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。
实施例1：玄参、灵芝、射干粉碎成粗颗粒，分别称取玄参15g、灵芝10g、射干10g、蚕沙10g，加入10倍体积的蒸馏水，浸泡1h，加热回流提取2次，2h/次，合并回流提取液，旋蒸，并50℃减压干燥，最后将干燥提取物粉碎，过100目筛。将各提取物均匀混合，并添加鸡内金(过100目筛)5g，绿原酸100mg，麦芽糊精11.5g，甜菊甙0.5g，再次混合。加90％乙醇制软材，过16目筛制粒，置60℃烘箱干燥，干燥颗粒过16目筛整粒即得。
实施例2：玄参、灵芝、射干粉碎成粗颗粒，分别称取玄参9g、灵芝6g、射干3g、蚕沙5g，加入10倍体积的蒸馏水，浸泡1h，加热回流提取2次，2h/次，合并回流提取液，旋蒸，并50℃减压干燥，最后将干燥提取物粉碎，过100目筛。将各提取物均匀混合，并添加鸡内金(过100目筛)3g，绿原酸80mg，麦芽糊精11.5g，甜菊甙0.5g，再次混合。加90％乙醇制软材，过16目筛制粒，置60℃烘箱干燥，干燥颗粒过16目筛整粒即得。
实施例3：玄参、灵芝、射干粉碎成粗颗粒，分别称取玄参15g、灵芝10g、射干10g、蚕沙10g，加入10倍体积的蒸馏水，浸泡1h，加热回流提取2次，2h/次，合并回流提取液，旋蒸，并50℃减压干燥，最后将干燥提取物粉碎，过100目筛。将各提取物均匀混合，并添加鸡内金(过100目筛)5g，绿原酸120mg，麦芽糊精12g，甜菊甙0.6g，再次混合。加90％乙醇制软材，过16目筛制粒，置60℃烘箱干燥，干燥颗粒过16目筛整粒即得。
实施例4：玄参、灵芝、射干粉碎成粗颗粒，分别称取玄参15g、灵芝10g、射干10g、蚕沙10g，加入12倍体积的蒸馏水，浸泡1.5h，加热回流提取3次，1h/次，合并回流提取液，旋蒸，并50℃减压干燥，最后将干燥提取物粉碎，过100目筛。将各提取物均匀混合，并添加鸡内金(过100目筛)5g，绿原酸120mg，麦芽糊精11.5g，甜菊甙0.5g，再次混合。加95％乙醇制软材，过16目筛制粒，置70℃烘箱干燥，干燥颗粒过16目筛整粒即得。
实施例5：玄参、灵芝、射干粉碎成粗颗粒，分别称取玄参9g、灵芝6g、射干3g、蚕沙5g，加入10倍体积的蒸馏水，浸泡2h，加热回流提取2次，1.5h/次，合并回流提取液，旋蒸，并60℃减压干燥，最后将干燥提取物粉碎，过100目筛。将各提取物均匀混合，并添加鸡内金(过100目筛)3g，绿原酸100mg，麦芽糊精10g，甜菊甙0.4g，再次混合。加80％乙醇制软材，过16目筛制粒，置70℃烘箱干燥，干燥颗粒过16目筛整粒即得。
以下为评定本发明药物是否对放射性口腔黏膜炎具有防治作用的方法和结果，其中对比了不加灵芝或者用人参、黄芪、当归、茯苓替代灵芝的一个疗效对比，参照实施例1制备：
SPF级雄性SD大鼠56只，体重180-200g，随机分为正常对照组、照射对照组和6个给药组(未加灵芝组、灵芝组、人参组、黄芪组、当归组、茯苓组)，各给药组参照实施例1方法制备，每组8只。按人体剂量的60倍进行试验，给药组连续灌胃给药对应药物，灌胃体积为1ml/100g体重，连续灌胃30天。正常对照组和照射对照组每天灌胃同等剂量的蒸馏水。给药第7天，照射对照组和给药组进行30GyX射线单次舌部照射。
照射方法：大鼠腹腔注射10％水合氯醛溶液麻醉后，一次照射剂量为30Gy。照射时大鼠仰卧于照射装置上，舌头被小心牵出，固定于自制的大鼠照射固定装置上，舌头以外组织用自制的铅板防护装置防护。照射条件为电压210kV，电流为12mA，源距为50cm,照射野为10cm×10cm，4mm铅滤过系统，剂量为30Gy/次。照射结束后立即对舌部给予生理盐水溶液湿润，并将大鼠置于盒内待其自然苏醒。
自照射当日起观察各组大鼠的一般情况、体重变化、舌及颊部口腔黏膜的变化，以出现红斑(充血)、糜烂和溃疡等主要体征的方法进行评估。口腔粘膜炎指数评分标准：0级：正常黏膜；1级：红斑及局部血管扩张；2级：严重红斑和血管扩张伴点状糜烂和剥脱；3级：一处或多处溃疡形成溃疡面积＜25％总面积，假膜形成；4级：溃疡面积约占25％～50％总面积，黏膜柔韧性丧失；5级：弥散广泛的溃疡，面积>50％总面积。同时对各组大鼠进行组织学和病理形态学观察。
主要观察指标及结果见表1-表2，图1：
1、一般情况和体重变化观察
实验连续30d观察大鼠的活动情况，体毛色泽情况和体重变化，绘制体重变化图。
观察结果显示，正常对照组大鼠活动情况、体毛色泽、进食量均正常，体重呈现直线增长的状态。
实验第7d开始照射，照射对照组大鼠照射后2d，与正常对照组比较，活动情况、体毛色泽均正常，体重也未出现明显差异。第5d开始，体重开始降低。第9d开始，体重明显降低。第14d时，大鼠已经出现拒食现象，体重降到最低。第14d之后，体重呈现缓慢回升的情况。同时，照射对照组大鼠出现脱毛、活动缓慢等不良状态。
不加灵芝组组大鼠体重照射后处于缓慢下降的状态，在第照射后10d后又呈现缓慢增长的状态，部分大鼠出现了脱毛和活动减缓的状态。灵芝组大鼠照射后，体重呈现增长的状态。灵芝组和人参组大鼠均未出现脱毛和活动减缓等不良状态。未加灵芝组、黄芪组和茯苓组大鼠体重照射后呈现缓慢增长的状态，部分大鼠出现了脱毛和活动减缓的状态。结果见图1。
2、舌和颊部口腔黏膜肉眼观察结果
正常对照组大鼠的舌及颊部粘膜为粉红色，有弹性。照射对照组大鼠经过30Gy照射后，舌及颊部黏膜出现肉眼可见的红斑，黏膜下充血水肿；照射后第5d时开始出现溃疡；照射后第9d时，开始出现较大面积的溃疡，舌部上皮开始出现脱落，口腔黏膜炎评分指数达到4级。未加灵芝组和茯苓组大鼠大部分出现了红斑，伴有溃疡和糜烂，严重者口腔黏膜炎评分指数为4级。灵芝组大鼠未出现溃疡和糜烂，只有1只大鼠出现了少量红斑。人参组和黄芪组大鼠大部分出现了红斑，伴有溃疡和糜烂，严重者口腔黏膜炎评分指数为3级。结果见表1。
表1各组大鼠口腔粘膜炎指数评分等级表
3、组织学和病理形态学观察
正常对照组大鼠舌部结构完整，基底层细胞排列增其，细胞排列紧密，无炎症细胞产生；颊部黏膜下层组织也未出现炎症细胞，粘液性腺泡正常。照射对照组大鼠第4d舌部出现了少量的炎症细胞，自照射第6d天出现大量的炎症细胞，并伴有严重表皮增生，出血等组织损伤出现；颊部同样出现严重炎症，同时伴有毛囊萎缩，表皮增生，皮炎等组织损伤出现。未加灵芝组、茯苓组、黄芪组大鼠大部分舌和颊部都有炎症细胞产生，同时伴有出血现象。人参组大鼠，部分舌和颊部都有炎症细胞产生，同时伴有出血现象。灵芝组大鼠只有1只大鼠颊部有少量的炎症细胞产生，其他组织结构完整，未出现异常状态。结果见表2。
表2各组大鼠舌和颊部组织学和病理形态学观察结果表
综上，本发明药物组合物可以明确的改善放疗引起的副作用口腔黏膜炎的出血、咽痛等不适症状，尤其是考察了灵芝对于本发明药物组合物的影响，明确了药物的配伍组成，为临床治疗放疗引起的副作用口腔黏膜炎提供了一种新的选择。
Claims (11)
1.治疗放射性口腔黏膜炎的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制成：玄参9-15份，鸡内金3-10份，蚕沙5-15份，射干3-10份，灵芝6-12份，绿原酸0.08-0.12份。
2.根据权利要求1所述的治疗放射性口腔黏膜炎的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制成：玄参15份，鸡内金5份，蚕沙10份，射干10份，灵芝10份、绿原酸0.1份。
3.根据权利要求1所述的治疗放射性口腔黏膜炎的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物是以玄参，鸡内金，蚕沙，射干，灵芝、绿原酸为原料药，加入药学上可接受的辅料制备而成。
4.根据权利要求1所述的治疗放射性口腔黏膜炎的药物组合物，其特征在于：辅料包括麦芽糊精，甜菊甙中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的治疗放射性口腔黏膜炎的药物组合物，其特征在于：所述原料药与辅料的重量配比为：玄参9-15份，鸡内金3-10份，蚕沙5-15份，射干3-10份，灵芝6-12份，绿原酸0.08-0.12份，麦芽糊精10-14份，甜菊甙0.5-1份。
6.根据权利要求5所述的治疗放射性口腔黏膜炎的药物组合物，其特征在于：所述原料药与辅料的重量配比为：玄参15份，鸡内金5份，蚕沙10份，射干10份，灵芝10份，绿原酸0.1份，麦芽糊精11.5份，甜菊甙0.5份。
7.权利要求1-6任一项所述的治疗放射性口腔黏膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于：
方法一：将各原料药粉碎成细粉，混合即成散剂；或
方法二：将各原料药粉碎成细粉，装胶囊即成胶囊剂；或
方法三：将各原料药粉碎成细粉，压片即成片剂；或
方法四：将各原料药除鸡内金和绿原酸外用水煎煮提取后，过滤得煎煮液，混合鸡内金和绿原酸；或
方法五：将各原料药除鸡内金和绿原酸外用水煎煮提取后，过滤得煎煮液，干燥煎煮液，混合鸡内金和绿原酸；或
方法六：将各原料药除鸡内金和绿原酸外用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，混合鸡内金和绿原酸，即成颗粒剂；或
方法七：将各原料药除鸡内金和绿原酸外用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，混合鸡内金和绿原酸，装胶囊即成胶囊剂；或
方法八：将各原料药除鸡内金和绿原酸外用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，混合鸡内金和绿原酸，压片即成片剂；或
方法九：将各原料药除鸡内金和绿原酸外用水煎煮提取后，制成水煎剂，混合鸡内金和绿原酸，或加常规辅料制成口服液、糖浆、合剂。
8.权利要求1-6任一项所述的治疗放射性口腔黏膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述药物组合物为颗粒剂，包括如下步骤：
A、取原料药玄参、射干、灵芝、鸡内金、蚕沙，绿原酸；辅料麦芽糊精，甜菊甙；
B、分别碎粉玄参、射干、灵芝、鸡内金，备用；
C、按照重量配比称取玄参、射干、灵芝、蚕沙加水煎煮，合并提取液，干燥得玄参、射干、灵芝、蚕沙提取物，粉碎，备用；或按照重量配比称取玄参、射干、灵芝、蚕沙以水为溶剂，加热回流提取合并提取液，干燥得玄参、射干、灵芝、蚕沙提取物，粉碎，备用；
D、将步骤B粉碎所得鸡内金，步骤C提取所得玄参、射干、灵芝、蚕沙提取物，以及绿原酸，辅料麦芽糊精，甜菊甙混合，按常规方法制备颗粒剂。
9.根据权利要求8所述的治疗放射性口腔黏膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于：至少满足以下任意一项：
步骤B所述鸡内金粉碎后过80-120目筛；
步骤B所述玄参、灵芝、射干粉碎成粗颗粒；
步骤C所述加水的加水量为8-15倍体积量；
步骤C所述加水，在加水后用水浸泡玄参、灵芝、射干1-2h；
步骤C所述以水为溶剂，加热回流提取或加水煎煮的次数为2次，每次1.5-2.5h；
步骤C所述干燥为减压干燥；
步骤C所述粉碎玄参、射干、灵芝提取物后，过80-120目筛；
步骤D混合各组分后，所述按常规方法制备颗粒剂是指：混合各组分，加80-95％乙醇制软材，过14-18目筛制粒，50-70℃干燥，颗粒过14-18目筛整粒即得颗粒剂。
10.根据权利要求9所述的治疗放射性口腔黏膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于：至少满足以下任意一项：
步骤B所述鸡内金粉碎后过100目筛；
步骤C所述加水的加水量为10倍体积量；
步骤C所述加水，在加水后用水浸泡玄参、灵芝、射干1h；
步骤C所述以水为溶剂，加热回流提取或加水煎煮的次数为2次，每次2h；
步骤C所述减压干燥为40-60℃减压干燥；
步骤C所述粉碎玄参、射干、灵芝提取物后，过100目筛；
步骤D混合各组分后，所述按常规方法制备颗粒剂是指：混合各组分，加90％乙醇制软材，过16目筛制粒，干燥颗粒过16目筛整粒即得颗粒剂。
11.根据权利要求10所述的治疗放射性口腔黏膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤C所述减压干燥为50℃减压干燥。
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| CN103566182A (zh) * | 2013-10-24 | 2014-02-12 | 宋海平 | 用于防治放射性黏膜炎的中药制剂 |
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| 中医药防治放射性口腔炎用药规律探讨;张 燕,等，;《吉林中医药》;20110831;第31卷(第8期);第806-808页 * |
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