CN104664011A - 一种具有清咽保健功能的组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种具有清咽保健功能的组合物及其制备方法,该组合物由菊花、金银花、桔梗、乌梅、罗汉果、甘草、天然薄荷脑、白砂糖、葡萄糖浆、麦芽糊精制成,应用于保健食品或食品中。经安全性毒理学试验、清咽功能动物试验及清咽功能人体试食试验表明,本发明是安全、有效,具有清咽保健功能。
Description
技术领域
本发明涉及保健食品及食品领域,具体涉及一种具有清咽保健功能的组合物及其制备方法。
背景技术
咽部不适是以咽部疼痛、干燥、异物感、咽痒等为主要表现的不适症状。在日常生活中,常见的嗜烟酗酒、熬夜、食用辛辣食物等不良习惯,或长期受烟酒、化学气体、粉尘刺激以及过度发声等原因均可引起咽部不适。咽部不适不仅会影响人们与外界的交流,甚者更影响工作和生活的质量。对于缓解咽部不适症状,消费者通常会服用西药或基于中医学理论组方的中草药制剂,但由于西药的副作用较大,且药品不适宜长期服用。为此,日常生活人们常喜欢用润喉产品来进行舒缓不适。目前,市场上宣传有润喉功效的糖果很多,且多数为普通食品,是否真的对缓解咽部不适见仁见智。随着人们对日常生活的关注,现在的人更关注的是健康问题,保健食品具有安全性高、效果明显、适宜长期食用等优点受到了更多人的青睐。
发明内容
本发明根据中医学理论合理组方,选取药食同源的中药材作为原料,并通过现代化的生产工艺研制了一种具有清咽保健功能的组合物。
本发明的组合物,由下列成分组成:菊花:200~300重量份;金银花:200~300重量份;桔梗:50~100重量份;乌梅:50~100重量份;罗汉果:50~100重量份;甘草:50~100重量份;天然薄菏脑:1~10重量份;白砂糖:1000~2500重量份;葡萄糖浆:500~1500重量份;麦芽糊精:50~300重量份。
优选的,本发明的组合物,由下列成分组成:菊花:250重量份;金银花:250重量份;桔梗:83.3重量份;乌梅:83.3重量份;罗汉果:83.3重量份;甘草:83.3重量份;天然薄菏脑:3重量份;白砂糖:1838.9重量份;葡萄糖浆:788.1重量份;麦芽糊精:175.1重量份。
本发明的的组合物,是按照如下步骤进行制备的:
将菊花、金银花、桔梗、乌梅、罗汉果、甘草6味药材加水提取1~3次,每次加5~10倍量水煎煮提取0.5~2小时,提取液滤过,合并,浓缩到波美度至11Be~13Be(70℃-90℃);浓缩液用80%~95%的乙醇进行醇沉,使含醇量为50%~65%,静置24小时以上,抽取上清液,回收乙醇;将乙醇回收后的药液,浓缩至33Be~39Be(65℃-75℃),即得浸膏,备用;
取适量纯化水,加热,加入白砂糖、葡萄糖浆、麦芽糊精继续加热至沸腾,混合搅拌均匀,煮沸至完全溶解;混合液滤过,经真空熬煮,温度为130℃-160℃,加入浸膏,混合均匀,抽真空,维持3-5分钟后加入天然薄荷脑,搅拌均匀后冷却,拉条或浇注成型,即得。
优选的,本发明的组合物,是按照如下步骤进行制备的:
将菊花、金银花、桔梗、乌梅、罗汉果、甘草6味药材加水提取2次,第一次加8倍量水煮沸提取1小时,第二次加6倍量水煮沸提取0.5小时,两次提取液滤过,合并,浓缩到波美度至11Be~13Be(70℃-90℃);浓缩液用93%~95%的乙醇进行醇沉,使含醇量为63%,静置24小时以上,抽取上清液,回收乙醇;将乙醇回收后的药液,浓缩至37Be~39Be(65℃-75℃),即得浸膏,备用;
取适量纯化水,加热,加入白砂糖、葡萄糖浆、麦芽糊精,继续加热至沸腾,混合搅拌均匀,煮沸至完全溶解;混合液滤过,经真空熬煮,温度为130℃-160℃,加入浸膏,混合均匀,抽真空,维持3-5分钟后加入天然薄荷脑,搅拌均匀后冷却,拉条或浇注成型,即得。
本发明的组合物,也可以是按照如下步骤进行制备的:
将菊花、金银花、桔梗、乌梅、罗汉果、甘草6味药材加水提取1~3次,每次加5~10倍量水煎煮提取0.5~2小时,提取液滤过,合并,浓缩到波美度至11Be~13Be(70℃-90℃);浓缩液用80%~95%的乙醇进行醇沉,使含醇量为50%~65%,静置24小时以上,抽取上清液,回收乙醇;将乙醇回收后的药液,浓缩至33Be~39Be(65℃-75℃),即得浸膏,备用;
取适量纯化水,加热,加入白砂糖、葡萄糖浆、麦芽糊精,搅拌溶解,然后加入浸膏,混合搅拌均匀,最终确保溶液在90-110℃的沸腾状态,混合液滤过,经130~160℃真空熬煮后,加入天然薄荷脑,搅拌均匀后冷却,拉条或浇注成型,即得。
优选的,本发明的组合物,也可以是按照如下步骤进行制备的:
将菊花、金银花、桔梗、乌梅、罗汉果、甘草6味药材加水提取2次,第一次加8倍量水煮沸提取1小时,第二次加6倍量水煮沸提取0.5小时,两次提取液滤过,合并,浓缩到波美度至11Be~13Be(70℃-90℃);浓缩液用93%~95%的乙醇进行醇沉,使含醇量为63%,静置24小时以上,抽取上清液,回收乙醇;将乙醇回收后的药液,浓缩至37Be~39Be(65℃-75℃),即得浸膏,备用。
取适量纯化水,加热,加入白砂糖、葡萄糖浆、麦芽糊精,搅拌溶解,然后加入浸膏,混合搅拌均匀,最终确保溶液在90-110℃的沸腾状态,混合液滤过,经130~160℃真空熬煮后,加入天然薄荷脑,搅拌均匀后冷却,拉条或浇注成型,即得。
本发明的组合物,其在制备具有清咽保健功能的保健食品或食品中的应用。
其中,本发明的具有清咽保健功能的保健食品或食品包括但不限于糖果。
以下通过3个实验例来说明本发明的组合物的有益效果:
实验例1清咽功能评价方法—动物实验
1材料
1.1样品:按照本发明实施例1的方法进行制备。人体口服推荐剂量为每日12粒,成人体重按60kg计算,折合样品计量为0.56g/kg·bw。
1.2实验动物及环境:SPF级SD雄性大鼠(150g-220g)、昆明小鼠(18-22g),实验环境为屏障环境,实验期间温度22℃~24℃,湿度50%~54%。
1.3剂量分组及受试样品给予:实验设三个剂量组和一个空白对照组。样品低、中、高剂量分别为1.4g/kg·bw、2.8g/kg·bw、5.6g/kg·bw(分别相当于人体推荐剂量的2.5、5、10倍)。
1.4大鼠受试液配制:低、中、高剂量分别取本发明的组合物14.00g、28.00g、56.00g加蒸馏水定容至100ml,灌胃体积为1.0ml/100g·bw。
1.5小鼠受试液配制:低、中、高剂量分别取本发明的组合物14.00g、28.00g、56.00g加蒸馏水定容至200ml,灌胃体积为0.2ml/10g·bw。
2方法
2.1大鼠棉球植入实验:
2.1.1实验原理
采用棉球作为异物植入动物局部皮下,可引起与临床某些炎症后期病理变化相似的肉芽组织增生。比较给予受试样品后,实验组动物与对照组动物肉芽肿重量的差异,以确定受试样品是否具有干预慢性炎症(肉芽肿形成)的作用。
2.1.2实验动物
实验动物为SD雄性大鼠40只。随机分为三个剂量组和一个空白对照组,每组10只。2.1.3剂量分组及受试样品给予时间
各剂量组按1.3的剂量设计给予受试物,对照组给予等体积蒸馏水,每天灌胃1次,连续30天。
2.1.4实验步骤
2.1.4.1棉球的处理:将脱脂棉制成约20~25mg紧致的小棉球,经高压灭菌后,置恒温干燥箱60℃干燥3h,取出无菌条件下称重,干燥保存,备用。
2.1.4.2肉芽肿的形成和测定:实验结束前8天,用脱毛器脱去大鼠两侧腹股沟处的毛,乙醚浅麻醉大鼠,碘伏消毒,在无菌条件下切开大鼠两侧腹股沟皮肤,植入备用的棉球,缝合切口,继续给予受试物。实验结束当天,给受试物1小时后,断颈处死大鼠,在原缝合处剪开皮肤,剥离并取出棉球肉芽组织,置于已称重洁净平皿中,恒温干燥箱60℃开盖干燥1小时后称重,计算肉芽肿净量。
肉芽肿净量(mg)=干燥后棉球肉芽肿重量-原棉球重量
2.2大鼠足趾肿胀实验
2.2.1实验原理
一定量致炎剂注入大鼠后肢足趾皮下,可造成足趾肿胀。测定足趾容积,比较致炎剂作用前后实验组和对照组足趾容积的变化,以确定受试样品是否具有干预急性炎症(足趾肿胀)的作用。
2.2.2实验动物
同2.1.2。
2.2.3剂量分组及受试样品给予时间
同2.1.3
2.2.4实验步骤
2.2.4.1致炎剂的配制:用无菌蒸馏水配制浓度为1%的葡聚糖4万,备用。
2.2.4.2足趾肿胀及测定:实验结束当天再给受试样品一次,1小时后,用足趾容积测量仪测量各组大鼠右后足趾的容积,作为0小时足趾容积。然后在大鼠右后足趾皮下注入1%葡聚糖4万0.1mL/只,分别于1、2、4、6小时测量大鼠足趾的容积,同一部位测量3次,取平均值。以不同时间所测足趾容积与致炎剂作用前的足趾容积之差为肿胀值,计算各个时间段的足趾肿胀率。
肿胀率(%)=肿胀值/致炎前足趾容积×100%
2.3小鼠耳肿胀实验
2.3.1实验原理
二甲苯为无色澄清液体,涂抹于小鼠耳廓后,由于其刺激作用,可引起鼠耳局部毛细血管充血,通透性增加,导致急性炎症。比较实验组和对照组二甲苯作用后耳肿胀率的差异,以确定受试样品是否具有干预急性炎症(小鼠耳肿胀)的作用。
2.3.2实验动物
实验动物为昆明种雄性小鼠40只。随机分为三个剂量组和一个空白对照组,每组10只。2.3.3剂量分组及受试样品给予时间
同2.1.3。
2.3.4实验步骤
吸取二甲苯20μl,滴加在小鼠右耳外侧面耳廓的中央,让其自由扩散,30分钟后,将小鼠脱颈椎处死,剪下双耳,用8mm直径打孔器在两耳相同部位打下耳片并称重,以两耳重量之差为耳廓肿胀值,计算耳廓肿胀率。
耳廓肿胀率(%)=耳廓肿胀值/对照耳片重量×100%
2.4实验数据统计和结果判定
用Spss软件进行统计分析。分析时,先对数据进行方差齐性检验,若方差齐,采用单因素方差分析进行总体比较,发现差异再用Dunnett法进行多个剂量组和一个对照组均数间的两两比较。若方差不齐,则对原始数据进行适当的变量转换,满足方差齐性检验后,用转换后的数据进行统计;若经变量转换仍不能达到方差齐的目的,则改用秩和检验进行统计分析,发现总体比较有差异,则采用不要求方差齐性的Tamhane’s T2检验进行两两比较。大鼠棉球植入实验结果阳性,同时大鼠足趾肿胀实验或小鼠耳肿胀实验结果任意一项阳性,可判定该受试样品清咽功能动物实验结果为阳性。
3结果
3.1本发明组合物对动物体重的影响
由表1-3可见,各剂量组动物实验初始、实验中期、实验末期体重和增重与对照组相比,差异无显著性(P>0.05)。
表1本发明组合物大鼠棉球植入实验大鼠体重
表2本发明组合物大鼠足趾肿胀实验大鼠体重
表3本发明组合物小鼠耳肿胀实验小鼠体重
3.2大鼠棉球植入实验结果
由表4可见,高剂量组大鼠肉芽肿净量与对照组比较显著下降(P<0.05)。
表4本发明组合物对大鼠肉芽肿净量的影响
3.3大鼠足趾肿胀实验结果
由表5可见,高剂量组大鼠致炎后4h和6h足趾肿胀率明显减少,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。
表5本发明组合物对大鼠足趾肿胀率的影响
续表5本发明组合物对大鼠足趾肿胀率的影响
3.4小鼠耳肿胀实验结果
由表6可见,各剂量组小鼠耳廓肿胀率与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。
表6本发明组合物对小鼠耳廓肿胀率的影响(%)
4结论
在实验室条件下,经口灌胃给予SD大鼠和昆明种小鼠1.4g/kg·bw、2.8g/kg·bw、5.6g/kg·bw剂量的本发明组合物30天,5.6g/kg·bw剂量组大鼠致炎后肉芽肿净量及4h和6h足趾肿胀率减小,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。各剂量组小鼠耳廓肿胀率与对照组比较差异无显著性,提示本发明组合物对动物具有清咽功能。
实验例2清咽功能评价方法—人体试食试验
1材料和方法
1.1样品
样品1号、2号,其中一个为按照本发明实施例1的方法制备的本发明的组合物,另外一个为在包装、外观、色泽及口感方面与本发明的组合物基本一致的安慰剂。人口服推荐量每日12粒。
1.2受试对象
1.2.1纳入标准
1.2.1.1体征:慢性咽炎人群,主观症状有咽痛、咽痒、咽干、干咳、异物感、多言加重等。1.2.1.2咽部症状:咽部粘膜水肿、粘膜充血、咽后壁淋巴滤泡增生、分泌物附着。具有1.2.1.1及1.2.1.2中至少一项检查所见的自愿受试者,即可纳入观察。
1.2.2受试者排除标准
1.2.2.1慢性咽炎急性发作期或急性咽炎、声带结节、感冒或吸烟因素所致者。
1.2.2.2鼻咽、咽、喉、鼻、喉、食管、颈部及结核、转移性肺癌病变所致者。
1.2.2.3年龄在18岁以下或65岁以上者,妊娠和哺乳期妇女及对受试产品过敏者。
1.2.2.4合并有心、脑血管、肝、肾、造血系统、支气管和肺等严重疾病及精神病患者和有睡眠疾病的患者。
1.2.2.5短期内已服用与受试功能有关的物品,影响到对结果的判断者。
1.2.2.6未按规定服用受试样品或中途加服其它药物,无法判断功效或资料不全者。
1.3试验设计及分组要求
采用自身和组间两种对照设计。按受试者的咽部症状、体征随机分为试食组和对照组,分组时尽可能考虑影响结果的主要因素如病程、年龄、性别等,进行均衡性检验,以保证组间的可比性。
1.4受试样品使用方法
试食组按推荐服用方法和服用量每日服用受试产品,对照组服用安慰剂。受试样品给予时间30天。试验期间受试者不改变生活、工作环境,不改变原来生活、饮食习惯。
1.5观察指标
1.5.1安全性指标
1.5.1.1一般状况:实验前详细询问受试者健康情况,了解受试者的精神、睡眠、饮食、大小便等情况,并测量体重、血压、心率,对所有受试者进行常规体格检查及必要的实验室检查。
1.5.1.2血、尿、便常规检查。
1.5.1.3胸透、心电图、腹部B超检查(试验前检查一次)。
1.5.1.4不良反应观察。
1.5.2功效指标
1.5.2.1症状观察
准确记录受试者试食前后的咽部主观症状,主要咽部症状包括:咽痛、咽痒、咽干、干咳、异物感多言加重等,按症状轻重计算积分(1度—1分,2度—2分,3度—3分),统计积分变化和症状改善率。
1.5.2.2体征观察
咽部检查:咽部粘膜充血、粘膜水肿、咽后壁淋巴滤泡增生、分泌物等体征。
按检查结果的轻、中、重分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级,分别记录试食前后体征变化,计算体征积分和改善率。
观察指标功效判定:
有效:症状减轻1度,咽部体征检查结果减轻I级
无效:症状、体征均无明显改变
1.6数据处理和结果判定:
积分变化可用t检验进行分析。凡自身对照资料可以采用配对t检验,两组均数比较采用成组t检验,后者需进行方差齐性检验,对非正态分布或方差不齐的数据进行适当的变量转换,待满足正态方差齐后,用转换的数据进行t检验;若转换数据仍不能满足正态方差齐要求,改用t’检验或秩和检验;但变异系数太大(如CV>50%)的资料应用秩和检验。
改善率为计数资料,可用X2检验,四格表总例数小于40,或总例数等于或大于40但出现理论数等于或小于1时,应改用确切概率法。
结果判定:试食组自身比较及试食组与对照组组间比较,咽部临床症状、体征积分明显降低,且症状、体征改善率较对照组有明显增加,差异有显著性,可判定该受试样品具有清咽功能。
2结果
双盲法观察结束揭晓:服用1号者为安慰剂,服用2号者为本发明的组合物。
2.1一般情况
初始试验人群试食组53例,对照组53例,试食前后,受试者精神状况、睡眠状况、饮食、大小便等未见异常。对照组年龄:48.57±11.51岁;试食组年龄:48.17±11.55岁;对照组:男/女:18/35;试食组:男/女:19/34;对照组病程:3.58±1.92年;试食组病程:3.51±1.99年。
2.2安全性观察
2.2.1体重、血压、心率、尿、大便、血常规及血生化
食用受试物30天后,试食组和对照组体重、血压、心率均未出现明显异常改变,尿、大便、血常规及生化指标均在正常范围内,提示本发明组合物对机体健康无明显损害。结果见表7、8。
表7试食前后体重、血压、心率、尿、大便、血常规变化情况
表8试食前后生化指标变化情况
2.2.2心电图、腹部B超、胸透检查,均在正常范围内。
2.2.3试食期间未见明显不良反应。
2.3功效观察
2.3.1临床症状改善情况:
试食后试食组与对照组临床症状总改善率分别为75.47%、15.09%,二者有显著性差异(P<0.05)。结果见表9。
表9临床症状改善情况
注:组间对照#P<0.05
2.3.2咽部体征改善情况:
试食后试食组与对照组主要体征总改善率分别为77.36%、13.21%,二者有显著性差异(P<0.05)。结果见表10。
表10主要体征改善情况
注:组间对照#P<0.05
2.4试验前后临床症状、体征积分情况:
2.4.1临床症状积分情况:
试食后试食组主要临床症状积分明显降低,与自身试食前及试食后对照组比较,差异均有显著性(P<0.05)。结果见表11。
表11主要临床症状积分变化情况(积分值,)
注:自身对照*P<0.05组间对照#P<0.05
2.4.2体征积分情况:
试食后试食组体征积分明显降低,与自身试食前及试食后对照组比较,差异均有显著性(P<0.05)。结果见表12。
表12体征积分变化情况(积分值,)
注:自身对照*P<0.05组间对照#P<0.05
2.5脱失率
经过30天试验后,对照组有0例受试者因间断服用受试品无法判断效果被筛除;试食组有0例受试者因间断服用受试品无法判断效果被筛除。最后有效实验人群对照组53例,试食组53例。见表13。
表13试验脱失率
3小结
食用本发明组合物和安慰剂30天后,试食组主要临床症状、体征改善率分别为75.47%、77.36%,对照组主要临床症状、体征改善率分别为15.09%、13.21%,二者差异均有显著性(P<0.05);试食组试食后主要临床症状积分、体征积分降低,与自身试食前及试食后对照组比较,差异均有显著性(P<0.05)。提示本发明的组合物具有清咽功能。试食期间未见明显不良反应。
实验例3毒理学试验
1材料和方法
1.1样品:按照本发明实施例1的方法制备。人体口服推荐量为每日12粒,采用去部分辅料样品(按比例适当减少辅料)进行试验,成人体重按60kg计算,折合去部分辅料样品剂量为0.1g/kg·bw。
1.2实验动物及条件:SPF级SD大鼠、昆明种小鼠,实验条件为屏障环境,实验期间试验环境温度22℃~24℃,湿度50%~56%。
1.3小鼠急性毒性试验:采用最大耐受剂量法。选用体重为18~22g的昆明种小鼠20只,雌雄各半。取本发明组合物去部分辅料样品50.00g,加蒸馏水定容至100ml。间隔4h经口给小鼠灌胃2次,灌胃体积均为0.2ml/10g·bw。累计剂量为20.00g/kg·bw。首次灌胃前禁食16h,灌胃后连续观察两周,记录中毒表现及死亡情况。
1.4Ames试验:采用经鉴定符合要求的鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102四株菌株进行试验。采用多氯联苯(PCB)诱导的大鼠肝微粒体酶(S-9)作为体外代谢活化系统。试验设五个剂量,分别为5000μg/皿、1000μg/皿、200μg/皿、40μg/皿、8μg/皿,同时设自发回变、溶剂对照和阳性突变剂对照。样品配制时取去部分辅料样品1.25g加蒸馏水至25ml,为5000μg/皿剂量组所需浓度,取5000μg/皿剂量组受试液5ml加蒸馏水至25ml配成1000μg/皿剂量组受试液,以下三个剂量如此类推配制,经0.103MPa 20min灭菌备用。试验时,在顶层琼脂中加入0.1ml试验菌株增菌液、0.1ml受试物溶液和0.5ml S-9混合液(当需要代谢活化时),混匀后倒入底层培养及平板上。37℃培养48h,计数每皿菌落数。如果受试物的回变菌落数超过自发回变菌落数的2倍以上,并有剂量-反应关系者定为阳性。每个剂量设三个平行皿,整套试验在相同试验条件下重复一次。
1.5小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验:采用间隔24h两次经口灌胃法进行试验。取体重为25g~30g的昆明种小鼠50只,随机分为5组,每组10只,雌雄各半。以0.04g/kg·bw剂量的环磷酰胺为阳性对照,蒸馏水为阴性对照。试验组高、中、低剂量分别为10.00g/kg·bw、5.00g/kg·bw、2.50g/kg·bw,分别取去部分辅料样品50.00g、25.00g和12.50g加蒸馏水至100ml,配成相应的受试液给小鼠灌胃(0.2ml/10g·bw)。末次给药6h颈椎脱臼处死动物,取胸骨骨髓用小牛血清稀释涂片,甲醇固定,Giemsa染色。光学显微镜下,每只动物计数1000个嗜多染红细胞(PCE),观察含有微核的嗜多染红细胞数,微核率以千分率计。计数200个嗜多染红细胞,计算嗜多染红细胞与成熟红细胞的比值(PCE/NCE)。用Spss软件进行统计分析。
1.6小鼠精子畸形试验:取体重25g~35g的雄性昆明种小鼠25只,随机分为5组,每组5只。以0.04g/kg·bw剂量的环磷酰胺为阳性对照,蒸馏水为阴性对照。试验组高、中、低剂量分别为10.00g/kg·bw、5.00g/kg·bw、2.50g/kg·bw,分别取去部分辅料样品50.00g、25.00g和12.50g加蒸馏水至100ml,配成相应的受试液给小鼠灌胃(0.2ml/10g·bw)。每日灌胃一次,连续5天,于末次灌胃后的第30天处死动物,取副睾涂片,伊红染色,每只动物计数1000个结构完整的精子,计算畸变精子发生率。用Spss软件进行统计分析。
1.730天喂养试验:
1.7.1剂量组选择与受试物给予方式:取SD大鼠80只,雌雄各半。将实验动物随机分为4组,即对照组及三个受试物组,每组20只,雌雄各半。设去部分辅料样品低、中、高剂量分别为2.50g/kg·bw、5.00g/kg·bw、10.00g/kg·bw,分别相当于人体推荐剂量的25、50、100倍。受试液配制时,分别取去部分辅料样品25.00g、50.00g、100.00g加蒸馏水至200ml。按2ml/100g·bw体积给大鼠灌胃,对照组给予等体积蒸馏水,每日一次,连续30天。
1.7.2实验方法:实验期间所有动物单笼饲养,自由摄食饮水,每天观察动物的活动和生长情况,每周加食2次,记录给食量和剩食量,每周称一次体重,计算食物摄入量和食物利用率。受试物30天后禁食16h采血,禁食前和禁食后(采血前)称量动物体重。采血时,每只大鼠摘眼球采集两份血:抗凝血用SYSMEXXT-2000i全自动血球计数仪测定血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT),进行红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)计数及WBC分类。非抗凝血分离血清,用OBECKMAN COULTERAU680全自动生化分析仪测定TP、ALB、ALT、Cr、BUN、AST、CHOL、TG和GLU。采血后颈椎脱臼处死动物做大体解剖,称肝、肾、脾、睾丸重量,计算脏/体比值,取肝、肾、脾、胃、十二指肠、睾丸、卵巢做病理切片检查。在对各剂量组动物做大体检查未发现明显病变和生化指标改变时,只进行最高剂量组及对照组动物主要脏器的组织病理血检查,如发现病变则对较低剂量组相应器官及组织进行检查。
1.7.3实验数据统计:用Excel、Spss软件进行统计分析。用Spss软件分析时,先对数据进行方差齐性检验,若方差齐,采用单因素方差分析进行总体比较,发现差异再用Dunnett法进行多个剂量组和一个对照组均数间的两两比较。若方差不齐,则对原始数据进行适当的变量转换,满足方差齐性检验后,用转换后的数据进行统计;若经变量转换仍不能达到方差齐的目的,则改用秩和检验进行统计分析,发现总体比较有差异,则采用不要求方差齐性的
Tamhane’s T2检验进行两两比较。
2结果
2.1急性经口毒性试验
表14样品小鼠急性毒性实验动物体重结果
表15样品小鼠急性毒性实验结果
由表14、15可见,以20.00g/kg·bw剂量的去部分辅料样品给两种性别的昆明种小鼠灌胃后未见明显中毒症状,观察14天无死亡。观察期末将受试动物处死进行解剖检查,肝、脾、肾、胃、肠、心、肺等主要脏器,未见明显异常改变。去部分辅料样品对雌、雄昆明种小鼠的最大耐受剂量(MTD)均大于20.00g/kg·bw。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中的急性毒性分级标准,属无毒级。
2.2Ames试验
表16Ames试验结果(第一次)
阳性对照:TA97+S9、TA98+S9、TA100+S9采用2-AF(剂量:10.0μg/皿);TA97-S9、TA98-S9采用9-芴酮(剂量:0.2μg/皿);TA100-S9采用NaN3(剂量:1.5μg/皿);TA102+S9采用1,8-二羟蒽醌(剂量:50.0μg/皿);TA102-S9采用MMC(剂量:0.5μg/皿)。表17同。
表17Ames试验结果(第二次)
由表16、17可见,对TA97、TA98、TA100、TA102四株试验菌株,加与不加S9,样品各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系。
2.3小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验
表18样品小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果
*与阴性对照组比较,P<0.01
由表18可见,样品各剂量组微核率与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05),而环磷酰胺组与阴性对照组比较差异有显著性(P<0.01)。样品各剂量组PCE/NCE比值未少于阴性对照组的20%,表明该样品对小鼠骨髓细胞未见明显毒性。
2.4小鼠精子畸形试验
表19样品小鼠精子畸形试验结果
*与阴性对照组比较,P<0.01
由表19可见,样品各剂量组小鼠精子畸形发生率与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05),环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组比较差异有显著性(P<0.01)。
2.530天喂养试验
30天喂养期间,各组动物生长发育良好,无异常行为和中毒症状,无死亡。
2.5.1样品对大鼠体重及食物利用率的影响
见表20-25。喂养期间,各剂量组雌雄鼠各时点体重、末重和增重、平均进食量、每周及总食物利用率与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。
表20样品30天喂养试验大鼠体重结果
表21样品30天喂养试验第1周大鼠食物利用率结果
表22样品30天喂养试验第2周大鼠食物利用率结果
表23样品30天喂养试验第3周大鼠食物利用率结果
表24样品30天喂养试验第4周大鼠食物利用率结果
表25样品30天喂养试验大鼠总食物利用率结果
2.5.2样品对大鼠血常规指标的影响
由表26-27可见,各剂量组雌雄大鼠的血红蛋白、红细胞总数、红细胞压积、血小板数、白细胞总数及分类与对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。
表26样品30天喂养试验血液学检查结果
表27样品30天喂养试验大鼠WBC及其分类检查结果
续表27样品30天喂养试验大鼠WBC及其分类检查结果
2.5.3样品对大鼠生化指标的影响
见表28。各剂量组雌雄大鼠的总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌酐、血糖、胆固醇及甘油三酯与对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。
表28样品30天喂养试验生化检查结果
续表28样品30天喂养试验生化检查结果
2.5.4样品对大鼠脏器重量和脏器/体重比值的影响
由表29-30可见,各剂量组大鼠的肝、肾、脾、睾丸重量和肝/体、脾/体、肾/体、雄鼠睾/体比值与对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。
表29样品30天喂养试验实验末禁食后大鼠体重及脏器重量结果
表30样品30天喂养试验大鼠脏体比值结果
2.5.5大体解剖及组织学检查结果
2.5.5.1大体解剖检查
共检查对照组和各剂量组共80只大鼠,雌、雄各半。剖检后肉眼观察,心、肺、肝、肾、胃、肠、睾丸(卵巢)等主要脏器的颜色、形态结构、大小等均未见明显异常。
2.5.5.2镜下检查
检查高剂量组及对照组大鼠各20只,雌、雄各半。
肝脏:被膜完整,肝小叶结构清楚。肝间质无异常。
肾脏:被膜完整,肾小球、肾小管结构正常。其中高剂量组雌鼠1只,对照组雌鼠1只,对照组雄鼠1只肾间质少量炎性细胞浸润。
胃肠:各层结构清楚,粘膜上层完整,粘膜下层未见异常。
脾脏:被膜完整,脾小梁结构正常,红、白髓比例正常,未见异常。
卵巢:上皮与白膜正常,各级卵泡发育良好,未见异常。
睾丸:曲精管内各级生精细胞发育良好,间质未见异常。
上述检查结果表明,高剂量组雌、雄大鼠的肝、脾、肾、胃、肠、睾丸(卵巢)均未见明显与试验因素有关的病理组织学变化。
3小结
在实验室条件下,本发明组合物去部分辅料样品对昆明种雌、雄小鼠的最大耐受剂量(MTD)大于20.00g/kg·bw,属无毒级。Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性。以2.50g/kg·bw、5.00g/kg·bw、10.00g/kg·bw剂量的本发明组合物去部分辅料样品给大鼠灌胃30天,实验期间,动物生长发育良好,各剂量组体重、增重、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏器重量及脏器/体重比值与对照组比较,无显著性差异(P>0.05)。大体解剖和组织病理检查未见明显与样品有关的异常改变。提示本发明组合物30天喂养对大鼠未见明显毒副作用。
具体实施方式
实施例1
菊花:250重量份;金银花:250重量份;桔梗:83.3重量份;乌梅:83.3重量份;罗汉果:83.3重量份;甘草:83.3重量份;天然薄菏脑:3重量份;白砂糖:1838.9重量份;葡萄糖浆:788.1重量份;麦芽糊精:175.1重量份。
将菊花、金银花、桔梗、乌梅、罗汉果、甘草6味药材加水提取2次,第一次加8倍量水煮沸提取1小时,第二次加6倍量水煮沸提取0.5小时,两次提取液滤过,合并,浓缩到波美度至11Be~13Be(70℃-90℃);浓缩液用93%~95%的乙醇进行醇沉,使含醇量为63%,静置24小时以上,抽取上清液,回收乙醇;将乙醇回收后的药液,浓缩至37Be~39Be(65℃-75℃),即得浸膏,备用;
取适量纯化水,加热,加入白砂糖、葡萄糖浆、麦芽糊精,继续加热至沸腾,混合搅拌均匀,煮沸至完全溶解;混合液滤过,经真空熬煮,温度为130℃-160℃,加入浸膏,混合均匀,抽真空,维持3-5分钟后加入天然薄荷脑,搅拌均匀后冷却,拉条或浇注成型,制成糖果,即得。
实施例2
菊花:200重量份;金银花:250重量份;桔梗:100重量份;乌梅:70重量份;罗汉果:60重量份;甘草:50重量份;天然薄菏脑:8重量份;白砂糖:1500重量份;葡萄糖浆:700重量份;麦芽糊精:200重量份。
将菊花、金银花、桔梗、乌梅、罗汉果、甘草6味药材加水提取3次,第一次加10倍量水煮沸提取1小时,第二次加8倍量水煮沸提取0.5小时,第三次加5倍量水煮沸提取0.5小时,三次提取液滤过,合并,浓缩到波美度至11Be~13Be(70℃-90℃);浓缩液用80%的乙醇进行醇沉,使含醇量为50%,静置24小时以上,抽取上清液,回收乙醇;将乙醇回收后的药液,浓缩至33Be~37Be(65℃-75℃),即得浸膏,备用;
取适量纯化水,加热,加入白砂糖、葡萄糖浆、麦芽糊精继续加热至沸腾,混合搅拌均匀,煮沸至完全溶解;混合液滤过,经真空熬煮,温度为130℃-160℃,加入浸膏,混合均匀,抽真空,维持3-5分钟后加入天然薄荷脑,搅拌均匀后冷却,拉条或浇注成型,即得。
实施例3
菊花:300重量份;金银花:200重量份;桔梗:60重量份;乌梅:100重量份;罗汉果:90重量份;甘草:60重量份;天然薄菏脑:1重量份;白砂糖:2500重量份;葡萄糖浆:500重量份;麦芽糊精:300重量份。
将菊花、金银花、桔梗、乌梅、罗汉果、甘草6味药材加水提取1次,加10倍量水煎煮提取2小时,提取液滤过,合并滤液,浓缩到波美度至11Be~13Be(70℃-90℃);浓缩液用90%的乙醇进行醇沉,使含醇量为60%,静置24小时以上,抽取上清液,回收乙醇;将乙醇回收后的药液,浓缩至37Be~39Be(65℃-75℃),即得浸膏,备用;
取适量纯化水,加热,加入白砂糖、葡萄糖浆、麦芽糊精继续加热至沸腾,混合搅拌均匀,煮沸至完全溶解;混合液滤过,经真空熬煮,温度为130℃-160℃,加入浸膏,混合均匀,抽真空,维持3-5分钟后加入天然薄荷脑,搅拌均匀后冷却,拉条或浇注成型,即得。
实施例4
菊花:250重量份;金银花:250重量份;桔梗:83.3重量份;乌梅:83.3重量份;罗汉果:83.3重量份;甘草:83.3重量份;天然薄菏脑:3重量份;白砂糖:1838.9重量份;葡萄糖浆:788.1重量份;麦芽糊精:175.1重量份。
将菊花、金银花、桔梗、乌梅、罗汉果、甘草6味药材加水提取2次,第一次加8倍量水煮沸提取1小时,第二次加6倍量水煮沸提取0.5小时,两次提取液滤过,合并,浓缩到波美度至11Be~13Be(70℃-90℃);浓缩液用93%~95%的乙醇进行醇沉,使含醇量为63%,静置24小时以上,抽取上清液,回收乙醇;将乙醇回收后的药液,浓缩至37Be~39Be(65℃-75℃),即得浸膏,备用。
取适量纯化水,加热,加入白砂糖、葡萄糖浆、麦芽糊精,搅拌溶解,然后加入浸膏,混合搅拌均匀,最终确保溶液在90-110℃的沸腾状态,混合液滤过,经130~160℃真空熬煮后,加入天然薄荷脑,搅拌均匀后冷却,拉条或浇注成型,即得。
实施例5
菊花:200重量份;金银花:280重量份;桔梗:60重量份;乌梅:90重量份;罗汉果:70重量份;甘草:100重量份;天然薄菏脑:5重量份;白砂糖:2000重量份;葡萄糖浆:1000重量份;麦芽糊精:50重量份。
将菊花、金银花、桔梗、乌梅、罗汉果、甘草6味药材加水提取2次,第一次加10倍量水煮沸提取1.5小时,第二次加6倍量水煮沸提取1小时,两次提取液滤过,合并,浓缩到波美度至11Be~13Be(70℃-90℃);浓缩液用85%的乙醇进行醇沉,使含醇量为55%,静置24小时以上,抽取上清液,回收乙醇;将乙醇回收后的药液,浓缩至33Be~37Be(65℃-75℃),即得浸膏,备用;
取适量纯化水,加热,加入白砂糖、葡萄糖浆、麦芽糊精,搅拌溶解,然后加入浸膏,混合搅拌均匀,最终确保溶液在90-110℃的沸腾状态,混合液滤过,经130~160℃真空熬煮后,加入天然薄荷脑,搅拌均匀后冷却,拉条或浇注成型,即得。
实施例6
菊花:260重量份;金银花:220重量份;桔梗:80重量份;乌梅:50重量份;罗汉果:90重量份;甘草:50重量份;天然薄菏脑:10重量份;白砂糖:1000重量份;葡萄糖浆:1500重量份;麦芽糊精:100重量份。
将菊花、金银花、桔梗、乌梅、罗汉果、甘草6味药材加水提取2次,第一次加9倍量水煮沸提取2小时,第二次加7倍量水煮沸提取1小时,两次提取液滤过,合并,浓缩到波美度至11Be~13Be(70℃-90℃);浓缩液用95%的乙醇进行醇沉,使含醇量为65%,静置24小时以上,抽取上清液,回收乙醇;将乙醇回收后的药液,浓缩至37Be~39Be(65℃-75℃),即得浸膏,备用;
取适量纯化水,加热,加入白砂糖、葡萄糖浆、麦芽糊精,搅拌溶解,然后加入浸膏,混合搅拌均匀,最终确保溶液在90-110℃的沸腾状态,混合液滤过,经130~160℃真空熬煮后,加入天然薄荷脑,搅拌均匀后冷却,拉条或浇注成型,即得。
Claims (8)
1.一种组合物,由下列成分组成:菊花:200~300重量份;金银花:200~300重量份;桔梗:50~100重量份;乌梅:50~100重量份;罗汉果:50~100重量份;甘草:50~100重量份;天然薄菏脑:1~10重量份;白砂糖:1000~2500重量份;葡萄糖浆:500~1500重量份;麦芽糊精:50~300重量份。
2.如权利要求1所述的组合物,由下列成分组成:菊花:250重量份;金银花:250重量份;桔梗:83.3重量份;乌梅:83.3重量份;罗汉果:83.3重量份;甘草:83.3重量份;天然薄菏脑:3重量份;白砂糖:1838.9重量份;葡萄糖浆:788.1重量份;麦芽糊精:175.1重量份。
3.如权利要求1~2任一项所述的组合物,是按照如下步骤进行制备的:
将菊花、金银花、桔梗、乌梅、罗汉果、甘草6味药材加水提取1~3次,每次加5~10倍量水煎煮提取0.5~2小时,提取液滤过,合并,浓缩到波美度至11Be~13Be(70℃-90℃);浓缩液用80%~95%的乙醇进行醇沉,使含醇量为50%~65%,静置24小时以上,抽取上清液,回收乙醇;将乙醇回收后的药液,浓缩至33Be~39Be(65℃-75℃),即得浸膏,备用;
取适量纯化水,加热,加入白砂糖、葡萄糖浆、麦芽糊精继续加热至沸腾,混合搅拌均匀,煮沸至完全溶解;混合液滤过,经真空熬煮,温度为130℃-160℃,加入浸膏,混合均匀,抽真空,维持3-5分钟后加入天然薄荷脑,搅拌均匀后冷却,拉条或浇注成型,即得。
4.如权利要求3所述的组合物,是按照如下步骤进行制备的:
将菊花、金银花、桔梗、乌梅、罗汉果、甘草6味药材加水提取2次,第一次加8倍量水煮沸提取1小时,第二次加6倍量水煮沸提取0.5小时,两次提取液滤过,合并,浓缩到波美度至11Be~13Be(70℃-90℃);浓缩液用93%~95%的乙醇进行醇沉,使含醇量为63%,静置24小时以上,抽取上清液,回收乙醇;将乙醇回收后的药液,浓缩至37Be~39Be(65℃-75℃),即得浸膏,备用;
取适量纯化水,加热,加入白砂糖、葡萄糖浆、麦芽糊精,继续加热至沸腾,混合搅拌均匀,煮沸至完全溶解;混合液滤过,经真空熬煮,温度为130℃-160℃,加入浸膏,混合均匀,抽真空,维持3-5分钟后加入天然薄荷脑,搅拌均匀后冷却,拉条或浇注成型,即得。
5.如权利要求1~2任一项所述的组合物,是按照如下步骤进行制备的:
将菊花、金银花、桔梗、乌梅、罗汉果、甘草6味药材加水提取1~3次,每次加5~10倍量水煎煮提取0.5~2小时,提取液滤过,合并,浓缩到波美度至11Be~13Be(70℃-90℃);浓缩液用80%~95%的乙醇进行醇沉,使含醇量为50%~65%,静置24小时以上,抽取上清液,回收乙醇;将乙醇回收后的药液,浓缩至33Be~39Be(65℃-75℃),即得浸膏,备用;
取适量纯化水,加热,加入白砂糖、葡萄糖浆、麦芽糊精,搅拌溶解,然后加入浸膏,混合搅拌均匀,最终确保溶液在90-110℃的沸腾状态,混合液滤过,经130~160℃真空熬煮后,加入天然薄荷脑,搅拌均匀后冷却,拉条或浇注成型,即得。
6.如权利要求5所述的组合物,是按照如下步骤进行制备的:
将菊花、金银花、桔梗、乌梅、罗汉果、甘草6味药材加水提取2次,第一次加8倍量水煮沸提取1小时,第二次加6倍量水煮沸提取0.5小时,两次提取液滤过,合并,浓缩到波美度至11Be~13Be(70℃-90℃);浓缩液用93%~95%的乙醇进行醇沉,使含醇量为63%,静置24小时以上,抽取上清液,回收乙醇;将乙醇回收后的药液,浓缩至37Be~39Be(65℃-75℃),即得浸膏,备用;
取适量纯化水,加热,加入白砂糖、葡萄糖浆、麦芽糊精,搅拌溶解,然后加入浸膏,混合搅拌均匀,最终确保溶液在90-110℃的沸腾状态,混合液滤过,经130~160℃真空熬煮后,加入天然薄荷脑,搅拌均匀后冷却,拉条或浇注成型,即得。
7.如权利要求1~2任一所述的组合物,其在制备具有清咽保健功能的保健食品或食品中的应用。
8.如权利要求7所述的组合物,其中,所述具有清咽保健功能的保健食品或食品为糖果。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
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