CN104645359A - 一种应用于直肠超声的医用耦合剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种医用耦合剂及其制备方法，具体涉及一种应用于直肠超声的医用耦合剂及其制备方法，由以下原料配制而成：白芷、紫苏叶、连翘、黄芩、黄连、石苇、瞿麦、川芎、丹参、当归、麦冬、莱服子、甘油、黄原胶、羧甲基纤维素钠、乙醇和去离子水。本发明是评估直肠癌浸润深度、直肠肿瘤的诊断和鉴别诊断及直肠癌治疗后随诊以及防止交叉感染等都有显著效果的医用耦合剂。其原料组成合理，配制方法简单，造价低廉，使用方便。

Description

一种应用于直肠超声的医用耦合剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医用耦合剂及其制备方法，具体涉及一种应用于直肠超声的医用耦合剂及其制备方法。

背景技术

近年来直肠内的超声需求越来越大，在直肠疾病的诊断和鉴别诊断、直肠癌的浸润深度判断，直肠癌术后治疗后随访都起到越来越重要的作用。直肠内疾病的治疗方式进展较快，不同的疾病采取不同的治疗方式，其中直肠癌的治疗就包括手术治疗、术前术后放化疗、内分泌治疗等。对早期局部肿瘤患者可只行外科手术治疗或加行术后放化疗，而晚期肿瘤则需要系统长期的综合治疗，因此直肠癌术前准确分期对于临床制定合理的治疗方案有着十分重要的意义。经直肠超声是目前评估肿瘤浸润深度最准确的影像学方法之一，在直肠癌术前分期诊断及直肠癌放化疗等综合治疗疗效的观察中发挥重要作用。直肠癌术后的随诊中包括局部并发症的观察及吻合口局部肿瘤是否复发的观察中，腔内超声也有重要的价值。直肠肿瘤其它肿瘤如直肠间质瘤除了手术治疗外，还可以进行口服药物进行治疗，因此术前明确诊断意义重大。不同直肠肿瘤起源不同生长方式不同，腔内超声表现也不同，而腔内超声观察直肠肿瘤及局部肠管情况，关键在于局部肠管和肿瘤的显示。

目前国内经直肠腔内超声常选用双平面探头及端扫式单平面探头，观察直肠肿瘤多采用直接观察法和水囊扩张法两种。直接观察法操作简单，但检查时直肠肠壁不能充分充盈扩张，不利于病变的显示；且由于肿瘤不均匀浸润肠壁，显示最深浸润处肠壁结构是准确判断浸润深度的关键，而肠壁皱缩在一定程度上会影响对浸润最深处的观察；当肿瘤环形生长造成肠壁狭窄时，双平面探头无法完整探测到肿瘤全貌。水囊法观察仅可充盈扩张肿瘤下段肠壁，不能充盈狭窄的上段肠腔。国内有学者以直接向直肠内注水法观察肠壁结构及肿瘤浸润深度，操作简单，也能获得高质量图像；但发明人在实际操作中发现水的流动性过大，患者侧卧时，水易向上段肠腔流动，影响肠腔充盈时间，同时也有可能从肛门口流出，污染检查床以及容易造成交叉感染等。以上方法各有优缺点，都存在不同程度的缺憾，影响到直肠癌术前分期的准确性、直肠肿瘤的诊断及术后治疗后的随访。

但到目前为止，未曾有将医用耦合剂直接灌入患者直肠内的报道。

发明内容

根据以上现有技术的不足，本发明提供一种应用于直肠超声的医用耦合剂及其制备方法，该耦合剂以凝胶的形态作为灌注剂直接灌入直肠，对评估直肠癌浸润深度、直肠肿瘤的诊断和鉴别诊断及直肠癌治疗后随诊，以及防止交叉感染等都有显著效果。

本发明所述的一种应用于直肠超声的医用耦合剂，按照质量百分比计，由以下原料配制而成：白芷0.25～0.85％、紫苏叶0.1～0.3％、连翘0.3～0.9％、黄芩0.3～0.9％、黄连0.3～0.9％、石苇0.4～0.6％、瞿麦0.4～0.6％、川芎0.25～0.65％、丹参0.25～0.65％、当归0.1～0.3％、麦冬0.2～0.5％、莱服子0.2～0.5％、甘油5～15％、黄原胶5～8％、羧甲基纤维素钠3～6％、乙醇10～15％，余量为去离子水。

其中，优选方案如下：

按照质量百分比计，由以下原料配制而成：白芷0.25％、紫苏叶0.1％、连翘0.3％、黄芩0.3％、黄连0.3％、石苇0.4％、瞿麦0.4％、川芎0.25％、丹参0.25％、当归0.1％、麦冬0.2％、莱服子0.2％、甘油5％、黄原胶5％、羧甲基纤维素钠3％、乙醇10％，余量为去离子水。

按照质量百分比计，由以下原料配制而成：白芷0.85％、紫苏叶0.3％、连翘0.9％、黄芩0.9％、黄连0.9％、石苇0.6％、瞿麦0.6％、川芎0.65％、丹参0.65％、当归0.3％、麦冬0.5％、莱服子0.5％、甘油15％、黄原胶8％、羧甲基纤维素钠6％、乙醇15％，余量为去离子水。

按照质量百分比计，由以下原料配制而成：白芷0.6％、紫苏叶0.2％、连翘0.5％、黄芩0.5％、黄连0.5％、石苇0.5％、瞿麦0.5％、川芎0.45％、丹参0.45％、当归0.2％、麦冬0.35％、莱服子0.35％、甘油10％、黄原胶7％、羧甲基纤维素钠4％、乙醇12％，余量为去离子水。

本发明所述的应用于直肠超声的医用耦合剂的制备方法，按照以下步骤进行：

(1)将白芷、紫苏叶、连翘、黄芩、黄连、石苇、瞿麦、川芎、丹参、当归、麦冬、莱服子分别研磨为细粉，过150目筛，混合得混合物；

(2)将步骤(1)所得混合物加入去离子水中，搅拌，得溶液；

(3)将羟甲纤维素纳加入乙醇中，搅拌，得溶液；

(4)将步骤(3)产物溶液加入步骤(2)产物溶液中，并倒入甘油和黄原胶，搅拌均匀静置得到凝胶，即应用于直肠超声的医用耦合剂。

本发明耦合剂中含有多种中药成分，可以有效的抗菌消毒，防止交叉感染，具体药理分析如下：

白芷：辛，温。入肺、脾、胃经。祛风，燥湿，消肿，止痛。治头痛，眉棱骨痛，齿痛，鼻渊，寒湿腹痛，肠风痔漏，赤白带下，痈疽疮疡，皮肤燥痒，疥癣。白芷煎剂对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌、霍乱弧菌、人型结核杆菌等均有抑制作用。本品所含的氧前胡素体外试验对11种菌株有抗菌作用；欧前胡素亦有抗菌作用花椒毒素；对人型结核杆菌H37RV的MIC为100米cg/ml。水浸剂对奥杜盎氏小芽胞癣菌等致病真菌也有一定抑制作用。

紫苏叶：辛，微温，无毒。归脾经、肺经二经。紫苏叶在试管内能抑制葡萄球菌生长。紫苏叶浸膏对6种真菌琼脂培养物最低抑菌浓度(MIC)为200-1600mg/ml；浸膏中的紫苏醛起主要抑菌作用。

连翘：苦，凉。入心、肝、胆经。清热，解毒，散结，消肿。治温热，丹毒，斑疹，痈疡肿毒，瘰疬，小便淋闭。连翘浓缩煎剂在体外有抗菌作用，可抑制伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、白喉杆菌及霍乱弧菌、葡萄球菌、链球菌等。连翘在体外的抑菌作用与金银花大体相似；为银翘散中抗菌之主要成分。金银花对沙门氏菌属，特别是伤寒杆菌以及溶血性链球菌的抑制作用似超过连翘，而对痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌之抑制则以连翘似较好。二者联合使用，在试管中并无协同作用，与黄连，黄芩组成的复方，体外抑菌作用比单用连翘时更强。

黄芩：以根入药，味苦、性寒，有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床抗菌性比黄连好，而且不产生抗药性。

黄连：味苦，性寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。主湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，心悸不宁，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疗疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。

石苇：苦甘，凉。利水通淋，清肺泄热。治淋痛，尿血，尿路结石，肾炎，崩漏，痢疾，肺热咳嗽，慢性气管炎，金疮，痈疽。体外实验表明，石苇对痢疾杆菌、尤其是福氏杆菌以及肠伤寒杆菌、副伤寒甲、乙菌具有较好的抑菌活性，对金黄色葡萄球菌、变形杆菌、大肠杆菌等亦有一定的抑制作用。

瞿麦：全草入药，有清热、利尿、破血通经功效。瞿麦的水和乙醇提取物对大肠杆菌、副伤寒沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆菌和变形杆菌均有抑制作用。

川芎：辛，温。入肝、胆经。行气开郁，法风燥湿，活血止痛。治风冷头痛旋晕，胁痛腹疼，寒痹筋挛，经闭，难产，产后瘀阻块痛，痈疽疮疡。用于月经不调，经闭痛经，瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。川芎对大肠、痢疾(宋内氏)、变形、绿脓、伤寒、副伤寒杆菌及霍乱弧菌等有抑制作用。川芎水浸剂(1∶3)在试管内对某些致病性皮肤真菌也有抑制作用。

丹参：味苦，微寒。归心、肝经。活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。丹参中含有隐丹参酮、二氢丹参酮，对体外的葡萄球菌、大肠杆菌、变性杆菌有抑制作用。

当归：甘、辛、温。归肝、心、脾经。补血；活血；调经止痛；润燥滑肠。当归对体外痢疾、伤寒、副伤寒、大肠杆菌、白喉杆菌、霍乱弧菌及a、B溶血性链球菌等均有抗菌作用。Po该品可减少小鼠毛细血管通透性。外用能加速兔耳创面愈合，使局部充血、白细胞和纤维浸润，新生上皮再生，对局部组织有止血和加强末梢循环作用。说明当归有抗菌、消炎作用。临床可用于化脓性上颌窦炎、急性肾炎、骼静脉炎、硬皮病及牛皮癣等病症。当归热水提取物对慢性风湿性病实验动物模型在其佐剂关节炎急性发作时有明显的抑制作用。

麦冬：甘，微苦，微寒。归心、肺、胃经。养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳，阴虚痨嗽，喉痹咽痛，津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘。

莱服子：辛、甘，平。归肺、脾、胃经。消食除胀，降气化痰。莱菔子含抗菌物质，其有效成分为莱菔素，在1毫克/毫升浓度对葡萄球菌秘大肠杆菌即有显着抑制作用，且可影响各种植物种子发芽。后又从莱菔子中分离出一种油，称为“Sulforaphen”，1％浓度可对抗链球菌、化脓球菌、肺炎球菌、大肠杆菌等生长。

本发明是评估直肠癌浸润深度、直肠肿瘤的诊断和鉴别诊断及直肠癌治疗后随诊以及防止交叉感染等都有显著效果的医用耦合剂。其原料组成合理，配制方法简单，造价低廉，使用方便。

本发明的优点在于：

(1)用本发明经直肠超声的医用耦合剂充盈直肠可形成良好的声窗，消除肠腔皱缩带来的伪像，更好地显示肠壁结构；同时不挤压肿瘤，有利于显示病变及判断浸润深度。本发明经直肠超声的医用耦合剂是一种凝胶，与注水法相比充盈肠腔的时间相对较长，且不易从肛门口流出；具有半流动性，肿瘤环周性生长引起肠腔狭窄时，可通过狭窄段充盈上段肠腔，在肿瘤上下段肠管形成声窗。本发明采用端式扫查探头，探头无需经过狭窄的肠管即可清晰全面地显示肿瘤全貌，有利于检查者准确判断肿瘤分期。

(2)用本发明经直肠超声的医用耦合剂腔内超声判断直肠癌术前T分期的诊断与灌注水作诊断比较，如灌注水的准确率为60％，用本发明准确率为90％。T1期直肠肿瘤侵达黏膜下层时，声像图第三层高回声毛糙、不规则或连续性中断；T3期肿瘤侵达直肠全层时，声像图第5层高回声毛糙、不规则或连续性中断。以上两种情况在声像图上容易识别，故本发明腔内超声对诊断T1、T3期价值较大。判断直肠肿瘤是否为T4期侵及邻近组织或器官时，腔内超声首先可通过声像图直接判断肿瘤浸润情况，同时可轻轻挤压肿瘤周围肠壁，观察肿瘤与周围结构特别是与前列腺、宫颈及阴道是否有相对运动，从而判断是否侵及上述器官，故本发明腔内超声诊断T4期符合率也较高。

(3)用本发明经直肠超声的医用耦合剂可以避免水囊法中水囊壁对直肠肿瘤压迫，水囊壁压迫肿瘤后，往往引起肿瘤的变形，不利于肿瘤的观察。发明人在实际操作中发现，由于水囊的压迫的观察，溃疡型直肠癌溃疡结构往往不能观察而误以为肿块型。

(4)用本发明经直肠超声的医用耦合剂灌注直肠可以清晰显示直肠肠壁5层结构，故可以准确观察直肠肿瘤起源于直肠壁哪一层结构，由于不同类型直肠肿瘤起源于肠壁不同结构，所以本发明可以对直肠肿瘤进行诊断和鉴别诊断。直肠间质瘤来源于肌层，呈局限性膨胀性生长，肿瘤局部黏膜层、黏膜下层、及纤维膜或浆膜层连续。只有准确观察到肿瘤来源于肌层，同时直肠壁其他各层光滑连续才可以提示间质瘤的诊断。直接法虽然可以观察肿瘤起源于肠壁肌层，但是对肠壁其他各层结构显示不理想，故诊断存在一定的缺陷，同时肿瘤较小时，发明人实践中体会往往连肿瘤所在直肠壁哪层结构都不能作出准确判断，其他检查方法也由于存在自身的不可避免的缺陷从而影响直肠肿瘤的诊断和鉴别诊断。

(5)用本发明经直肠超声的医用耦合剂灌注直肠在直肠肿瘤术后随诊中也起到重要作用。直肠肿瘤术后有时候会出现局部肠壁外局限性积液或者吻合口瘘等并发症，对于比较明显的吻合口漏，临床往往容易发现，而对于瘘口较小的吻合口瘘，临床上往往与局部肠壁包裹性积液难以区分，而这两种并发症治疗原则是不同的。本发明方法可以清晰显示肠壁结构，可以明确观察吻合口局部肠壁是否增厚，是否有炎性改变，同时耦合剂是半流动液体，可以通过瘘口，而超声检查由于是实时检查，可以明确观察耦合剂出入瘘口情况，从而明确诊断，指导临床下一步治疗。

(6)本发明耦合剂加入了多种中药抗菌成分，使产品具有了与高效消毒剂具有同等功效的消毒、杀菌、消炎止痒的作用。据调查，目前医院中使用的超声探头，引起的交叉感染率为59％，尤其直肠黏膜更甚。本产品内含的中药抗菌成分能够在短时间内杀灭粘膜表面的致病菌，能够有效防止直肠超声诊断探头针对不同患者使用造成的交叉感染。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明做进一步说明。

实施例1：

一种应用于直肠超声的医用耦合剂，按照质量百分比计，由以下原料配制而成：白芷0.25％、紫苏叶0.1％、连翘0.3％、黄芩0.3％、黄连0.3％、石苇0.4％、瞿麦0.4％、川芎0.25％、丹参0.25％、当归0.1％、麦冬0.2％、莱服子0.2％、甘油5％、黄原胶5％、羧甲基纤维素钠3％、乙醇10％，余量为去离子水。

实施例2：

一种应用于直肠超声的医用耦合剂，按照质量百分比计，由以下原料配制而成：白芷0.85％、紫苏叶0.3％、连翘0.9％、黄芩0.9％、黄连0.9％、石苇0.6％、瞿麦0.6％、川芎0.65％、丹参0.65％、当归0.3％、麦冬0.5％、莱服子0.5％、甘油15％、黄原胶8％、羧甲基纤维素钠6％、乙醇15％，余量为去离子水。

实施例3：

一种应用于直肠超声的医用耦合剂，按照质量百分比计，由以下原料配制而成：白芷0.6％、紫苏叶0.2％、连翘0.5％、黄芩0.5％、黄连0.5％、石苇0.5％、瞿麦0.5％、川芎0.45％、丹参0.45％、当归0.2％、麦冬0.35％、莱服子0.35％、甘油10％、黄原胶7％、羧甲基纤维素钠4％、乙醇12％，余量为去离子水。

实施例4：

实施例1～3均按照下述步骤制备应用于直肠超声的医用耦合剂：

(1)将白芷、紫苏叶、连翘、黄芩、黄连、石苇、瞿麦、川芎、丹参、当归、麦冬、莱服子分别研磨为细粉，过150目筛，混合得混合物；

(2)将步骤(1)所得混合物加入去离子水中，搅拌，得溶液；

(3)将羟甲纤维素纳加入乙醇中，搅拌，得溶液；

(4)将步骤(3)产物溶液加入步骤(2)产物溶液中，并倒入甘油和黄原胶，搅拌均匀静置得到凝胶，即应用于直肠超声的医用耦合剂。

Claims (5)

1.一种应用于直肠超声的医用耦合剂，其特征在于按照质量百分比计，由以下原料配制而成：白芷0.25～0.85％、紫苏叶0.1～0.3％、连翘0.3～0.9％、黄芩0.3～0.9％、黄连0.3～0.9％、石苇0.4～0.6％、瞿麦0.4～0.6％、川芎0.25～0.65％、丹参0.25～0.65％、当归0.1～0.3％、麦冬0.2～0.5％、莱服子0.2～0.5％、甘油5～15％、黄原胶5～8％、羧甲基纤维素钠3～6％、乙醇10～15％，余量为去离子水。

2.根据权利要求1所述的一种应用于直肠超声的医用耦合剂，其特征在于按照质量百分比计，由以下原料配制而成：白芷0.25％、紫苏叶0.1％、连翘0.3％、黄芩0.3％、黄连0.3％、石苇0.4％、瞿麦0.4％、川芎0.25％、丹参0.25％、当归0.1％、麦冬0.2％、莱服子0.2％、甘油5％、黄原胶5％、羧甲基纤维素钠3％、乙醇10％，余量为去离子水。

3.根据权利要求1所述的一种应用于直肠超声的医用耦合剂，其特征在于按照质量百分比计，由以下原料配制而成：白芷0.85％、紫苏叶0.3％、连翘0.9％、黄芩0.9％、黄连0.9％、石苇0.6％、瞿麦0.6％、川芎0.65％、丹参0.65％、当归0.3％、麦冬0.5％、莱服子0.5％、甘油15％、黄原胶8％、羧甲基纤维素钠6％、乙醇15％，余量为去离子水。

4.根据权利要求1所述的一种应用于直肠超声的医用耦合剂，其特征在于按照质量百分比计，由以下原料配制而成：白芷0.6％、紫苏叶0.2％、连翘0.5％、黄芩0.5％、黄连0.5％、石苇0.5％、瞿麦0.5％、川芎0.45％、丹参0.45％、当归0.2％、麦冬0.35％、莱服子0.35％、甘油10％、黄原胶7％、羧甲基纤维素钠4％、乙醇12％，余量为去离子水。

5.一种权利要求1所述的应用于直肠超声的医用耦合剂的制备方法，其特征在于按照以下步骤进行：

(1)将白芷、紫苏叶、连翘、黄芩、黄连、石苇、瞿麦、川芎、丹参、当归、麦冬、莱服子分别研磨为细粉，过150目筛，混合得混合物；

(2)将步骤(1)所得混合物加入去离子水中，搅拌，得溶液；

(3)将羟甲纤维素纳加入乙醇中，搅拌，得溶液；

(4)将步骤(3)产物溶液加入步骤(2)产物溶液中，并倒入甘油和黄原胶，搅拌均匀静置得到凝胶，即应用于直肠超声的医用耦合剂。