KR20170125270A

KR20170125270A - 수란관 막힘으로 인한 불임을 치료하기 위한 중국 약제

Info

Publication number: KR20170125270A
Application number: KR1020160055680A
Authority: KR
Inventors: 란핑 리우
Original assignee: 란핑 리우
Priority date: 2016-05-04
Filing date: 2016-05-04
Publication date: 2017-11-14

Abstract

중량부 기준 하기를 포함하는, 수란관 막힘으로 인한 불임을 치료하기 위한 중국 약제: 백모근 15-35, 적작약 12-42, 중국당귀 10-28, 오미자 2-15, 익모초 12-42, 황기 2-12, 헤르바 프테리디스 물티피다에 15-35, 차전초 15-35, 및 감초 10-35.

Description

수란관 막힘으로 인한 불임을 치료하기 위한 중국 약제{A chinese medicine for treating infertility due to oviduct jam}

본 발명은, 중국 의학 분야로 분류되는, 수란관 막힘으로 인한 불임을 치료하기 위한 중국 약제를 개시한다.

수란관 발생장애(oviduct dysontogenesis), 수란관 내 자궁내막증(endometriosis) 또는 수란관 내 용종 등을 포함하는, 수란관 막힘을 초래하는 여러 원인이 존재하나, 가장 중요한 원인은 수란관 점막 충혈(oviduct mucosa hyperaemia), 부종, 유착, 폐색(occlusion), 자궁 점막 비만(uterine mucosa fatness)을 유발하는 수란관 감염이다. 현대 의학 분야에서, 수란관 막힘은 통상 항-염증 방법, 난관통수법(hydrotubation method), 중재법(intervention method) 등에 의해 치료된다. 그러나, 수술적 치료의 회복률이 50% 미만이고, 여러 여성이 혹독한 수술을 겪은 이후에도 여전히 불임이며, 또한 그들은 수술에 의해 유발된 다수의 합병증을 겪을 수 있다. 또한, 수란관 막힘을 치료하기 위한 여러 중국 약제가 존재하고, 예를 들면, 발명특허출원 제02113479호는 호장(Polygonum cuspidatum), 향부자(Cyperus rotundus), 삼칠삼(Panax notoginseng), 및 소회향(Fructus Foeniculi)을 포함하고, 열 및 독성 물질을 제거하고(clearing away), 혈액 순환을 촉진하여 어혈(blood stasis)을 제거하며, QI의 순환을 촉진하고 자궁을 따뜻하게 하는 효과를 가지며, 부인과 감염에 의해 유발되는 수란관 막힘을 치료하는데 이용되는, 여성의 수란관 막힘을 치료하기 위한 중국 약제를 개시한다; 다른 예로서, 본 발명자의 아버지가 출원한 (1995년 3월 13일자) 발명특허출원 제95102645호는, 폐색 위치에 직접 작용하여 폐색을 신체의 외부로 방출되게 함으로써, 근치료(radical cure) 효과를 달성할 수 있는, 수란관 막힘을 치료하기 위한 중국 약제 제제를 개시한다. 상기 두 약제는 특정 치료 효과를 달성할 수 있다. 그러나, 현재까지, 여성의 수란관 막힘을 치료하기 위한 특별한 약제가 존재하지 않고, 다시 말해, 선행기술의 약제는 만족스럽지 않은 치료 효과를 갖는다.

발명의 요약

그러므로, 여성의 수란관 막힘을 치료하는데 있어서 보다 나은 치료 효과를 갖는 중국 약제 제제에 대한 요구가 여전히 존재한다. 현재까지, 본 발명의 신규성을 파괴할 수 있는 문헌은 존재하지 않는다. 본 발명의 발명자는, 여성의 수란관 막힘을 치료하는데 있어서 보다 나은 효과를 갖는 중국 약제 제제를 수득하고, 그에 의해 본 발명을 완성하기 위하여, 임상 적용 및 반복 검증을 통해 수년간 정교한 연구를 수행함으로써 대량의 임상 관찰 데이터를 수집하였다.

본 발명의 목적은, 근육을 이완시키고 혈액 순환을 자극하며, 약제학적 효과를 향상시키고, 치료 과정을 단축시키는 효과를 발휘하기 위하여, 원 발명(original invention)의 환자에 기초하여 감초(Glycyrrhiza) 및 갈색 설탕을 포함하는 신규한 성분을 추가함으로써, 여성의 수란관 막힘을 치료하는데 있어서 보다 나은 효과를 갖는 중국 약제 제제를 제공하는 것이다.

본 발명은 백모근(Rhizoma imperatae), 적작약(Radix Paeoniae Rubra), 중국당귀(Angelica sinensis), 오미자(Schisandra chinensis), 익모초(Leonurus heterophyllus Sweet), 황기(Astragalus membranaceus), 헤르바 프테리디스 물티피다에(Herba Pteridis multifidae), 차전초(Plantain Herb), 및 감초를 포함하는 원재료로부터 제조되는 중국 약제 제제를 제공함으로써 달성되고; 치료 효과를 향상시키기 위하여, 갈색 설탕이 또한 추가될 수 있다.

하기 중량부 범위 내의 원재료를 포함하는 본 발명의 중국 약제 제제는 우수한 치료 효과를 갖는다: 백모근 15-35, 적작약 12-42, 중국당귀 10-28, 오미자 2-15, 익모초 12-42, 황기 2-12, 헤르바 프테리디스 물티피다에 15-35, 차전초 15-35, 및 감초 10-35.

바람직하게는, 백모근 20, 적작약 20, 중국당귀 16, 오미자 4, 익모초 30, 황기 8, 헤르바 프테리디스 물티피다에 20, 차전초 25, 및 감초 20.

또한, 본 발명의 중국 약제 제제는 하기 중량부 범위 내의 원재료를 포함할 수 있다: 백모근 15-35, 적작약 12-42, 중국당귀 10-28, 오미자 2-15, 익모초 12-42, 황기 2-12, 헤르바 프테리디스 물티피다에 15-35, 차전초 15-35, 감초 10-35, 및 갈색 설탕 10-35.

바람직하게는, 백모근 20, 적작약 30, 중국당귀 16, 오미자 6, 익모초 35, 황기 8, 헤르바 프테리디스 물티피다에 26, 차전초 20, 감초 20, 및 갈색 설탕 16.

원리상, 본 발명의 중국 약제 제제의 제조방법은 "신규한 전통 중국 약제 제제 기술의 연구를 위한 기술적 요구 (ZHONG YAO XIN YAO ZHI BEI GONG YI YAN JIU DE JI SHU YAO QIU)"에 기록되어 있는 방법에 따르고, 하기를 포함한다: 현대적이고 신규한 제조 기술을 이용함으로써 원재료 중 주요 활성 성분을 추출하는 단계, 및 물, 설탕, 전분 등과 같은 일부 부가물을 첨가하여, 중국 약제 제제를 캡슐, 연약(electuary), 과립, 정제, 또는 경구 용액의 투여형으로 제조하는 단계.

본 발명의 중국 약제 제제의 투여량은 1일 1회, 한 번에 약 80-250 g (질환의 중증도에 따라 의사의 조언을 따름)이고, 5일의 치료 과정을 갖는다. 회복 치료 효과는 3-5회 치료 과정 후 실질적으로 달성될 수 있고, 추가적인 1-2회 치료 과정의 공고 치료(consolidation therapy) 후, 임상적 치료 효과가 달성될 수 있다. 임상적 검증은 본 발명의 중국 약제 제제가 낮은 재발률(recurrence rate)을 갖는다는 것을 나타낸다.

본 발명의 중국 약제 제제는 혈액 순환을 활성화하고, 어혈을 분산시키며, 부수물을 준설하는 것(dredging collateral)과 함께, 열 및 독성 물질을 제거하는 주요 효과를 가짐으로써, 여성의 수란관 막힘을 치료하는 목적을 달성한다.

본 발명은 임상적 관찰 시험 및 실시예에 의해 보다 상세하게 서술될 것이다.

실시예 1. 경구 용액 형태의 본 발명의 중국 약제 제제의 제조

원재료를 하기 중량부에 따라 계량한다: 백모근 20, 적작약 20, 중국당귀 16, 오미자 4, 익모초 30, 황기 8, 헤르바 프테리디스 물티피다에 20, 차전초 25, 및 감초 20.

실시예 2. 경구 용액 형태의 본 발명의 중국 약제 제제의 제조

원재료를 하기 중량부에 따라 계량한다: 백모근 20, 적작약 30, 중국당귀 16, 오미자 6, 익모초 35, 황기 8, 헤르바 프테리디스 물티피다에 26, 차전초 20, 감초 20, 및 갈색 설탕 16.

원리상, 본 발명의 중국 약제 제제의 제조방법은 "신규한 전통 중국 약제 제제 기술의 연구를 위한 기술적 요구 (ZHONG YAO XIN YAO ZHI BEI GONG YI YAN JIU DE JI SHU YAO QIU)"에 기록되어 있는 방법에 따르고, 현대적이고 신규한 제조 기법을 적용하며, 주요 원재료를 이용하여 경구 용액 투여형으로 제조하는 것을 포함한다.

실시예 3. 연약 형태의 본 발명의 중국 약제 제제의 제조

원재료를 하기 중량부에 따라 계량한다: 백모근 15, 적작약 35, 중국당귀 20, 오미자 4, 익모초 20, 황기 10, 헤르바 프테리디스 물티피다에 15, 차전초 25, 및 감초 35.

실시예 4: 연약 형태의 본 발명의 중국 약제 제제의 제조

원재료를 하기 중량부에 따라 계량한다: 백모근 30, 적작약 15, 중국당귀 12, 오미자 8, 익모초 40, 황기 8, 헤르바 프테리디스 물티피다에 26, 차전초 20, 감초 15, 및 갈색 설탕 30.

원리상, 본 발명의 중국 약제 제제의 제조방법은 "신규한 전통 중국 약제 제제 기술의 연구를 위한 기술적 요구 (ZHONG YAO XIN YAO ZHI BEI GONG YI YAN JIU DE JI SHU YAO QIU)"에 기록되어 있는 방법에 따르고, 현대적이고 신규한 제조 기법을 적용하며, 양지에서 상기 원재료를 건조시키는 단계, 그것을 200 메쉬(mesh)를 초과하도록 분쇄하는 단계, 및 일부 부가물을 첨가하여, 연약 투여형으로 제조하는 단계를 포함한다.

백모근: 다육화(succulency) 특성을 갖고, 단맛을 가지며, 성질상 차고, 폐경(lung channel), 위경(stomach channel) 및 방광경(bladder channel)의 귀경(channel tropism)을 가지며, 지혈을 위해 혈액을 냉각시키고, 위의 잠재열(stomach latent heat)을 제거하며, 중초(middle warmer)를 조절하고, 위염을 제거하며, 어혈을 분산시키고, 폐를 촉촉하게 하며, 비장 및 위를 이롭게 하고, 건조를 유발하지 않고 열을 제거하는 등의 효과를 갖는다.

적작약: 성질상 습하고, 단맛을 가지며 혈액 순환을 활성화하고 배뇨통증(stranguria)을 치료하는 효과를 갖는다.

중국당귀: QI 및 혈액을 강화하는(tonify) 효과를 갖는다.

오미자: 성욕을 개선시켜 여성에게 강한 성욕을 부여함으로써, 임신을 촉진하는 효과를 갖는다.

익모초: 톡 쏘는(acrid) 맛과 쓴 맛을 갖고, 혈액 순환을 활성화하고 정체를 제거하며, 어혈(extravasated blood)을 제거하고, 새 혈액을 제조하며, 혈액을 손상시키지 않고 혈액 순환을 촉진하고, 스타티스(statis)를 남기지 않고 혈액에 영양을 공급하는 효과를 갖는다.

황기: QI를 강화하는 효과를 갖는다.

헤르바 프테리디스 물티피다에: 열을 제거하고 이뇨를 촉진하며, 혈액을 냉각시키고, 종창을 제거하며 독성 물질을 제거하는 효과를 갖는다.

차전초: 단맛을 갖고, 성질상 차고, QI 순환을 통해 작용하고, 경미한 변통(laxation)을 유발하며, 축축함(dampness)을 제거하고 병원균을 공격하며(fire), QI를 조절하고 정체를 제거하는 효과를 갖는다.

감초: 바람을 몰아내고(dispel wind) 열을 제거하며, 혈액을 냉각시키고, 바람을 몰아내며 외부 증후군(exterior syndrome)을 경감하고, 열 및 독성 물질을 제거하는 효과를 갖는다

갈색 설탕: 자궁과 같은 부인과계(gynecology system)를 따뜻하게 하는 효과를 갖는다.

시험 1. 임상적 치료 효과 관찰 데이터

I. 임상 데이터

1. 일반 데이터

수란관 폐색(obstruction) 또는 경미한 수란관 폐색을 앓는 것으로 진단된 111명의 환자를 선별하고 폐결핵(tuberculosis)으로부터 배제된 후 치료군과 대조군으로 무작위로 나누고, 이 중 21-37세의 연령 범위에 있는 66명의 환자는 2-14년 동안 원발성 불임(primary infertility)을 앓고; 24-41세의 연령 범위에 있는 45명의 환자는 1-12년 동안 속발성 불임(secondary infertility)을 앓았다.

① 치료군: 총 75명의 환자가 존재하고, 이 중 26-36세의 연령 범위에 있는 41명의 환자는 2-14년 동안 원발성 불임을 앓고; 28-41세의 연령 범위에 있는 34명의 환자는 2-10년 동안 속발성 불임을 앓았다.

② 대조군: 총 36명의 환자가 존재하고, 이 중 21-37세의 연령 범위에 있는 25명의 환자는 4-12년 동안 원발성 불임을 앓고; 24-40세의 연령 범위에 있는 11명의 환자는 1-12년 동안 속발성 불임을 앓았다.

이 두 개의 군은 연령, 질환 타입, 및 불임 기간에 있어서 유의한 차이를 갖지 않으므로 (P>0.05), 비교 가능성(comparability)을 갖는다.

2. 진단 방법

수란관 폐색 또는 경미한 수란관 폐색이 의심되는 환자에 대하여 B 초음파 모니터링(ultrasonic monitoring) 하에 난관통수법(hydrotubation) 시험을 수행하고, 자궁난관조영술(hysterosalpinography), 더글라스 와검경(culdoscopy) 및 복강경검사(laparoscopy)를 추가로 수행한다.

난관통수법 시험법: 환자의 월경이 완전히 끝난 후 3-7일차에 수행하고, 난관통기법(tubal insufflation method)과 동일한 단계를 가지며, 하기를 포함한다: 금속 수란관 난관통수법 장치를 위치시키는 단계, 난관통수법 장치 말단의 고무관으로의 주입을 위해 30 ml 멸균수로 채워진 주사기를 연결하는 단계, 및 서서히 푸싱-인(pushing-in)하는 단계. 여기서, 푸싱-인에 의한 저항, 불편, 누출이 존재하지 않는 경우, 이는 수란관이 폐색되지 않은 것을 나타내고; 주입을 위한 단지 5-10 ml의 멸균수가 주입된 후 큰 저항이 존재하고 푸팅-인(putting-in)을 멈춘 후 니들 실린더(needle cylinder)로 역류하는 주입액이 존재하면서, 환자가 하복부의 종창으로 인한 통증(swelling pain) 및 불편을 느끼는 경우, 이는 양쪽 수란관이 폐색된 것을 나타내며; 큰 저항이 존재하지 않고 한쪽의 하복부의 종창으로 인한 통증이 동반되는 경우, 이는 한쪽 수란관이 폐색된 것을 나타내고; 푸싱-인을 멈춘 후 소량의 역류하는 주입액이 존재할 경우, 이는 경미한 폐색이 존재한다는 것을 나타낸다.

3. 검사 결과

① 치료군: 양쪽 수란관이 폐색된 15명의 환자가 존재하고, 한쪽 수란관이 폐색된 18명의 환자가 존재하며, 한쪽 수란관이 경미하게 폐색된 17명의 환자가 존재하고, 양쪽 수란관이 경미하게 폐색된 25명의 환자가 존재한다.

② 대조군: 양쪽 수란관이 폐색된 6명의 환자가 존재하고, 한쪽 수란관이 폐색된 10명의 환자가 존재하며, 한쪽 수란관이 경미하게 폐색된 14명의 환자가 존재하고, 양쪽 수란관이 경미하게 폐색된 25명의 환자가 존재한다.

II. 치료 방법

1. 치료군: 환자는 하기 원재료를 포함하는 본 발명의 중국 약제 제제를 투여받는다: 백모근 20, 적작약 30, 중국당귀 16, 오미자 6, 익모초 35, 황기 8, 헤르바 프테리디스 물티피다에 26, 차전초 20, 및 감초 16. 상기 재료를 달여서(decoct) 일 투여량의 중국 약제 제제를 수득한 후, 5일의 치료 과정으로, 1일 1회 투여된다. 3-5회의 치료 과정 후 회복 치료 효과가 실질적으로 달성될 수 있고, 1-2회 치료 과정의 추가의 공고 치료 후, 임상적 치료 효과가 달성될 수 있다. 3개월 후, 재검사를 수행하여 수란관이 폐색되지 않았는지 여부를 확인한다. 치료 시점에, 초단파 물리치료(ultrashort wave physiotherapy)가 동시에 수행될 수 있다. 자궁내막염(endometritis)이 합병된(complicated with) 수란관 막힘을 앓는 환자가 상이한 병원균에 따른 상이한 항생제의 도움으로 치료될 수 있고; 배란 기능장애(ovulatory dysfunction)를 갖는 환자가 배란 유도제의 도움으로 치료될 수 있다.

2. 대조군: 환자가 (환자의 월경이 완전히 끝난 후 3일차) 격일에 한 번, 1회 월경 주기 내 3회, 총 2-3회 치료 과정 동안 (3회 월경 주기의 치료 과정을 가짐) 난관통수법에 의해 치료된다. 특정한 방법: 주입 후 저항에 따라 폐색 정도가 결정되고 역류가 존재할 경우 난관통수법의 관 헤드(tube head)가 나온다(pulled out). 초기 주입 후, 수술 전 30분차에, 0.5 mg의 아트로핀이 수란관 발작(spasm)을 경감하기 위하여 근내 주입될 수 있고, 그 후 10 mg의 덱사메타손 및 125 IU S 프로테아제와 생리식염수의 혼합물의 10 ml의 주입을 위해 도관이 수란관 개구(opening)로 삽입된다. 주입 후, 유착을 분리하는 효과를 달성하기 위하여 압력을 적절하게 증가시켜 (최대 푸싱 압력이 40-80 Kpa임) 서서히 푸시-인한다. 관 삽입이 실패할 경우, 반복된 재소통(recanalization)이 수행될 수 있다.

III. 치료 효과의 평가

(1) 임상적 회복: 1-2회 치료 과정 후 환자의 수란관이 폐색되지 않거나 (이오돌로그래피(iodolography) 또는 난관통수법 재검사에 의해 확인됨), 재검사가 수행되기 전 환자가 임신한 상태이다.

(2) 유의한 효과: 환자에서 주된 임상적 증상이 사라지고, 재검사된 그의 한쪽 수란관이 폐색되지 않았으나, 환자가 여전히 임신한 상태가 아니다.

(3) 효과 없음: 2회의 치료 과정 후에도 환자의 수란관이 여전히 폐색되어 있다.

IV. 치료 효과

① 치료군: 총 75명의 환자가 존재하고, 이 중, 임상적 회복에서의 환자 수가 31명 (41.33％)이고, 유의한 효과에서의 환자 수가 36명 (48.00％)이며, 효과가 없는 환자 수가 8명 (10.67％)이므로, 총 유효비율(effective rate)은 89.33％ (67명의 환자)이다.

② 대조군: 총 36명의 환자가 존재하고, 이 중, 임상적 회복에서의 환자 수가 14명 (38.89％)이고, 유의한 효과에서의 환자 수가 15명 (41.67％)이며, 효과가 없는 환자 수가 7명 (19.44％)이므로, 총 유효비율은 80.56％ (29명의 환자)이다.

VI. 데이터 분석

리디트 분석에 의한 2개 군의 임상 시험 결과로부터, 치료군과 대조군 간 유의한 차이가 존재하지 않는다는 것을 확인할 수 있다 (μ＝0.4946，P＞0.05). 결과가 표 1에 표시된다.

항목	n	임상적 회복	유의한 효과	효과 없음	총 유효 비율
A	75	31(41.33)	36(48.00)	8(10.67)	67(89.33)
B	36	14(38.89)	15(41.67)	7(19.44)	29(80.56)

VI. 결론

수란관 폐색은 여성의 불임을 유발하는 중요한 원인 중 하나이고, 여러 원인에 의해 유발되는 장기(long-term) 감염으로 인한 수란관 점막 충혈, 부종, 유착, 폐색, 자궁 점막 비만으로부터 초래된다. 현대 의학 분야에서, 수란관 막힘은 통상 항-염증 방법, 난관통수법, 중재법 등에 의해 치료된다. 그러나, 이들 방법은 시간 제한이 있고 유해한 반응을 가지므로, 치료에 있어서 다루기 어렵다. 중국 의학 분야에서, 수란관 막힘의 병원균은 하기와 같은 것으로 고려된다: 습식 열(damp heat) 및 병원성 독소가 자궁을 침입하고, 정체(stagnant) 혈액 및 탁한 분비물(turbid secretion)과 결합하여 어혈을 형성하고, 이는 추가로 자궁 채널(uterus channel)의 폐색을 유발한다. 본 발명의 중국 약제 제제는 혈액 순환을 활성화하고, 어혈을 분산시키며, 부수물을 준설하는 것과 함께, 열 및 독성 물질을 제거하는 주요 효과를 가져, 여성의 수란관 막힘을 치료하는데 있어 유의한 치료 우수성을 갖는다.

Claims

중량부 기준 하기를 포함하는, 수란관 막힘으로 인한 불임을 치료하기 위한 중국 약제: 백모근(Rhizoma imperatae) 15-35, 적작약(Radix Paeoniae Rubra) 12-42, 중국당귀(Angelica sinensis) 10-28, 오미자(Schisandra chinensis) 2-15, 익모초(Leonurus heterophyllus Sweet) 12-42, 황기(Astragalus membranaceus) 2-12, 헤르바 프테리디스 물티피다에(Herba Pteridis multifidae) 15-35, 차전초(Plantain Herb) 15-35, 및 감초(Glycyrrhiza) 10-35.
청구항 1에 있어서, 중량부 기준 하기를 포함하는 것인 중국 약제: 백모근 20, 적작약 20, 중국당귀 16, 오미자 4, 익모초 30, 황기 8, 헤르바 프테리디스 물티피다에 20, 차전초 25, 및 감초 20.
청구항 1에 있어서, 중량부 기준 하기를 더 포함하는 것인 중국 약제: 갈색 설탕 10-35.
청구항 3에 있어서, 중량부 기준 하기를 포함하는 것인 중국 약제: 백모근 20, 적작약 30, 중국당귀 16, 오미자 6, 익모초 35, 황기 8, 헤르바 프테리디스 물티피다에 26, 차전초 20, 감초 20, 및 갈색 설탕 16.