CN104645357A - 一种mri造影剂及其制备方法、应用 - Google Patents
一种mri造影剂及其制备方法、应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104645357A CN104645357A CN201510054749.9A CN201510054749A CN104645357A CN 104645357 A CN104645357 A CN 104645357A CN 201510054749 A CN201510054749 A CN 201510054749A CN 104645357 A CN104645357 A CN 104645357A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- contrast agent
- preparation
- monomer
- mri
- mri contrast
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 title claims abstract description 58
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 title 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 37
- UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N gadolinium atom Chemical compound [Gd] UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 239000002616 MRI contrast agent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 11
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 10
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-ylprop-2-enamide Chemical compound CC(C)NC(=O)C=C QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical group [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 3
- CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L sodium persulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910001870 ammonium persulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N glycidyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC1CO1 VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical compound O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 2
- 241000233803 Nypa Species 0.000 claims 1
- 235000005305 Nypa fruticans Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 230000002977 hyperthermial effect Effects 0.000 claims 1
- 235000019394 potassium persulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 5
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 abstract description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 abstract description 2
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 3
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenoxy)pyridin-3-amine Chemical compound NC1=CC=CN=C1OC1=CC=C(F)C=C1F LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXRGSJAOLKBZLU-UHFFFAOYSA-N 3-ethenylazepan-2-one Chemical compound C=CC1CCCCNC1=O MXRGSJAOLKBZLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 gadolinium ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
Abstract
本发明公开了一种MRI造影剂及其制备方法、应用，属于材料科学与生物医学交叉领域。该造影剂是一种含钆的正造影剂，在功能单体的存在下，通过一步无皂乳液聚合法制备的多功能造影剂。制备方法具有操作简单，环境友好，成本低廉，所得产品性能优异的特点。本发明的造影剂具有优异的pH、温度敏感性，能用作缓控释放的药物载体，并具有优异的MRI造影功能，在癌症和肿瘤的诊断和治疗方面具有极大的潜在应用价值。
Description
【技术领域】
本发明属于材料科学与生物医学的交叉领域，涉及一种MRI造影剂，具体涉及一种MRI造影剂及其制备方法、应用。
【背景技术】
由于目前临床医用小分子MRI材料存在造影时间短、弛豫率低，用量大等缺点，使其在生物医用领域的应用受到限制，为了提高造影剂的造影时间，延长其在体内的血液循环时间，赋予其更多的功能，多功能的具有优异造影效果的MRI造影剂显得格外重要。此外，含钆造影剂(正造影剂)具有正对比的效果，相对于含铁(负造影剂)造影剂具有更高的性噪比，且含钆造影剂是目前临床唯一使用的造影剂，因此对含钆造影剂的研究具有重要的实际和理论意义。
近年来，为了提高临床含钆造影剂的造影时间和赋予其更多的功能，人们大多采用对小分子造影剂进行改性，取得了很好的成果。这些合成多功能造影剂的方法主要可以分为两类，一类是先合成功能性物质，然后键接可以和钆配位的配体，最后将钆离子配位到经过改性的配体上，这种方法主要适用于有机高分子；另一类是采用无机纳米材料，例如含钆的上转换材料，但是，这些无机纳米材料的造影效果相对于高分子造影剂而言，不具备优势。这两种合成方法都面临一个共同的缺点，就是在多功能化的过程中，采用了多步骤，使其在成本升高，进一步提高了MRI的成本，因而探索一种简单的方法合成和采用上述方法制备的功能相同甚至更优异的MRI造影剂具有极强的理论和实际意义。
【发明内容】
针对上述问题，本发明提供一种MRI造影剂及其制备方法、应用，用以解决现有技术中制备方法复杂、制造成本高的问题。
本发明是通过以下技术方案实现的，提供一种MRI造影剂的制备方法，包括以下步骤：
S1：原料配制；
S2：初级造影剂的制备；
S3：造影剂的提纯。
特别的，所述步骤S1具体按照以下方案实施：
将温敏单体、pH敏感单体、亲油单体、引发剂分散于去离子水中，在氮气环境下搅拌10～40分钟，获得混合物分散液，所述混合物分散液的固含量为1～10％；其中温敏单体、pH敏感单体、亲油单体在造影剂中的作用分别为使其具有温度敏感性、pH敏感性、稳定性，引发剂的作用为引发单体聚合；通过搅拌，可以使其温敏单体、pH敏感单体、亲油单体、引发剂充分的混合于去离子水中，若搅拌时间过短，则温敏单体、pH敏感单体、亲油单体、引发剂很合不均匀，则无法使其分别发挥最大的作用，从而影响最终产物——造影剂的性能，若搅拌时间过长，则会在搅拌均匀的基础上继续搅拌，从而造成时间的浪费，而增加成本；混合物分散液的固含量将会影响造影剂的生成，若固含量低于1％或高于10％均将无法生成符合要求的造影剂，因此将混合物分散液的固含量控制在1～10％。
特别的，所述步骤S2具体按照以下方案实施：
将步骤S1中混合物分散液进行升温处理，30～60分钟后，加入10～25ml可聚合含钆功能单体的水溶液，恒温反应1.5～4小时，制得初级造影剂；升温处理后，若反应时间过短，则无法得到结构良好即满足需求的造影剂微球，若反应时间过长，则可能会形成结构过大的造影剂微球，从而影响造影剂的造影功能；合含钆功能单体的含量影响造影剂的性能，含量过多或过少得到造影剂造影性能均达不到最优；恒温反应时间控制在1.5～4小时，若反应时间过短，无法得到性质功能优异的造影剂，反应时间过长，同样会造成时间上的浪费，从而增加成本。
特别的，所述步骤S3具体按照以下方案实施：
将初级造影剂透析4～7天，期间每8小时换一次水，通过透析以便于造影剂的提纯，若时间少于4天，则会使造影剂无法充分纯化，若时间超过7天，则会在完全造影剂完全纯化的同时，造成时间的浪费，从而增加制备成本。
特别的，所述步骤S1中温敏单、pH敏感单体、亲油单体、引发剂的质量比为1:(0.01～0.5):(0.1～2):(0.005～0.5)；通过控制温敏单、pH敏感单体、亲油单体、引发剂的质量比，使得反应体系稳定，从而合成温度敏感性和pH敏感性良好的产物——造影剂。
特别的，所述温敏单体为N-异丙基丙烯酰胺、氮乙烯基己内酰胺中的一种或其混合物；
所述pH敏感单体为丙烯酸、马来酸、甲基丙烯酸中的一种或其混合物；
所述亲油单体为甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯、甲基丙烯酸缩水甘油酯中的一种或其混合物；
所述引发剂为过硫酸铵，过硫酸钠，过硫酸钾中一种或其混合物。
特别的，所述步骤S2中的反应温度为60～85℃，所述含钆功能单体为浓度为0.001～0.02mg/mL的含钆的丙烯酸配合物(其分子式为Gd(AA)3phen·H2O)；反应温度将会影响造影剂的制备，若低于55℃，则会使造影剂无法聚合，若高于85℃，则会使反应过于剧烈，从而影响造影剂的生成；将含钆功能单体浓度控制在0.001～0.02mg/mL便于后续操作控制。
还提供一种根据上述制备方法制备的造影剂。
还提供一种上述造影剂在药物载体和药物可控释放领域上的应用。
还提供一种上述MRI造影剂在MRI造影技术领域的应用。
相较于现有技术，本发明的有益效果是：
1)采用一步法无皂乳液聚合制备造影剂，该制备方法具有操作简单、环境友好、成本低廉、便于推广的特点。
2)制备的造影剂是一种pH、温度双敏感的高分子微球，具有良好的pH、温度敏感性和高弛豫率，并且具有一定的靶向性，在药物载体和药物可控释放上具有极大的潜在应用价值；
3)在生物体内具有明显的增强对比效果，是一种优异的潜在诊疗材料。
【附图说明】
图1为本发明实例4的透射电镜图；
图2为本发明实施例1和实施例4的温度敏感图；
图3为本发明实施例4的pH敏感图；
图4为本发明实例4在胶质瘤老鼠的体内各组织学分布图；
图5为本发明实施例4不同时间段在胶质瘤老鼠的脑部MRI造影对比图。
【具体实施方式】
为对本发明的目的、功能及技术手段有进一步的了解，现结合附图及实施例对本发明详细说明如下。
实施例1：
称取N-异丙基丙烯酰胺1.000g、甲基丙烯酸0.205g、苯乙烯0.502g苯乙烯、过硫酸钾0.150g分散于100mL水中后置于装有回流冷凝管的250mL四口烧瓶中，通入氮气，搅拌40分钟使其混合均匀，获得混合物分散液，并将其水浴加热使其温度达到80℃，50分钟后，加入5mL浓度为0.005mg/mL的可聚合含钆的丙烯酸配合物水溶液5mL，恒温反应4小时后停止反应，透析5天，每8小时换一次水，得到造影剂。
实施例2：
称取N-异丙基丙烯酰胺1.000g、甲基丙烯酸0.500g、苯乙烯0.1g、过硫酸钾0.300g分散于100mL水中后置于装有回流冷凝管的250mL四口烧瓶中，通入氮气，搅拌10分钟使其混合均匀，获得混合物分散液，并将其水浴加热使其温度达到60℃，30分钟后，加入15mL浓度为0.001mg/mL的可聚合含钆的丙烯酸配合物水溶液5mL，恒温反应3.5小时后停止反应，透析4天，每8小时换一次水，得到造影剂。
实施例3：
称取N-异丙基丙烯酰胺1.000g、甲基丙烯酸0.208g、苯乙烯2.000g、过硫酸钾0.005g分散于100mL水中后置于装有回流冷凝管的250mL四口烧瓶中，通入氮气，搅拌32分钟使其混合均匀，获得混合物分散液，并将其水浴加热使其温度达到85℃，35分钟后，加入10mL浓度为0.02mg/mL的可聚合含钆的丙烯酸配合物水溶液5mL，恒温反应1.5小时后停止反应，透析7天，每8小时换一次水，得到造影剂。
实施例4：
称取N-异丙基丙烯酰胺1.000g、甲基丙烯酸0.010g、苯乙烯1.000g、过硫酸钾0.500g分散于100mL水中后置于装有回流冷凝管的250mL四口烧瓶中，通入氮气，搅拌18分钟使其混合均匀，获得混合物分散液，并将其水浴加热使其温度达到65℃，60分钟后，加入20mL浓度为0.01mg/mL的可聚合含钆的丙烯酸配合物水溶液5mL，恒温反应3小时后停止反应，透析6天，每8小时换一次水，得到造影剂。
实施例5：
称取N-异丙基丙烯酰胺1.001g、甲基丙烯酸0.200g、苯乙烯0.502g、过硫酸钾0.150g分散于100mL水中置于装有回流冷凝管的250mL四口烧瓶中，通入氮气，搅拌25分钟使其混合均匀，获得混合物分散液，并将其水浴加热使其温度达到70℃，45分钟后，加入25mL浓度为0.01mg/mL的可聚合含钆的丙烯酸配合物水溶液，恒温反应2小时后停止反应，透析5天，每8小时换一次水，得到造影剂。
请参阅图1-图5，其中图1为本发明实例4的透射电镜图，从图1中可以看出本发明制备的高分子微球——造影剂具有很好的单分散性，粒径约为240nm。
图2为本发明实施例1和实施例4的温度敏感图；图3为本发明实施例4的pH敏感图，由图2和图3可知，本发明制备的造影剂微球具有很好的pH、温度敏感性。
图4与图5为本发明实施例4所得造影剂的在胶质瘤老鼠的体内组织学分布图和脑部不同时间段的造影图，由图4及图5可知造影剂具有很好的造影效果，且具有脑部靶向性。
需要说明的是，本发明以上所述实施都只能认为是对本发明的说明，而不能限制本发明，权利要求书指出了本发明的范围，而实施例并未指出本发明的范围，因此，在与本发明的权利要求书相当的含义和范围内的任何改变，都应认为是包括在权利要求书的范围内。
Claims (10)
1.一种MRI造影剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：原料配制；
S2：初级造影剂的制备；
S3：造影剂的提纯。
2.根据权利要求1所述的一种MRI造影剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S1具体按照以下方案实施：
将温敏单体、pH敏感单体、亲油单体、引发剂分散于去离子水中，在氮气环境下搅拌10～40分钟，获得混合物分散液，所述混合物分散液的固含量为1～10％。
3.根据权利要求1所述的一种MRI造影剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S2具体按照以下方案实施：
将步骤S1配置的原料中进行升温处理，30～60分钟后，加入10～25ml可聚合含钆功能单体的水溶液，恒温反应1.5～4小时，制得初级造影剂。
4.根据权利要求1所述的一种MRI造影剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S3具体按照以下方案实施：
将初级造影剂透析4～7天，期间每8小时换一次水。
5.根据权利要求2所述的一种MRI造影剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中温敏单体、pH敏感单体、亲油单体、引发剂的质量比为1:(0.01～0.5):(0.1～2):(0.005～0.5)。
6.根据权利要求2所述的一种MRI造影剂的制备方法，其特征在于，
所述温敏单体为N-异丙基丙烯酰胺、氮乙烯基己内酰胺中的一种或其混合物；
所述pH敏感单体为丙烯酸、马来酸、甲基丙烯酸中的一种或其混合物；
所述亲油单体为甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯、甲基丙烯酸缩水甘油酯中的一种或其混合物；
所述引发剂为过硫酸铵，过硫酸钠，过硫酸钾中一种或其混合物。
7.根据权利要求3所述的一种MRI造影剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中的反应温度为60～85℃，所述含钆功能单体为浓度为0.001～0.02mg/mL的含钆的丙烯酸配合物。
8.一种根据权利要求1～7任一所述一种MRI造影剂的制备方法制备的造影剂。
9.一种根据权利要求8所述的一种MRI造影剂在药物载体和药物可控释放领域上的应用。
10.一种根据权利要求8所述的一种MRI造影剂在MRI造影技术领域的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510054749.9A CN104645357B (zh) | 2015-01-31 | 2015-01-31 | 一种mri造影剂及其制备方法、应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510054749.9A CN104645357B (zh) | 2015-01-31 | 2015-01-31 | 一种mri造影剂及其制备方法、应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104645357A true CN104645357A (zh) | 2015-05-27 |
| CN104645357B CN104645357B (zh) | 2017-08-29 |
Family
ID=53237319
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510054749.9A Expired - Fee Related CN104645357B (zh) | 2015-01-31 | 2015-01-31 | 一种mri造影剂及其制备方法、应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104645357B (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105267993A (zh) * | 2015-11-16 | 2016-01-27 | 湖北大学 | 一种荧光/t1-mri双功能造影剂、其制备方法及应用 |
| CN105288662A (zh) * | 2015-10-22 | 2016-02-03 | 湖北大学 | 一种t1-t2双模态mri造影剂及其制备方法和应用 |
| CN105949368A (zh) * | 2016-05-31 | 2016-09-21 | 西北师范大学 | 一种多重响应性两亲聚合物微粒及其制备方法 |
| CN106237346A (zh) * | 2016-08-05 | 2016-12-21 | 湖北大学 | 一种mri导向光热治疗多功能诊疗探针及其制备方法和应用 |
| CN108434465A (zh) * | 2018-03-15 | 2018-08-24 | 武汉佰强生物医药有限公司 | 一种钆配位聚合物网络微球及其在磁共振成像中的应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1773636A (zh) * | 2005-10-11 | 2006-05-17 | 中山大学 | 一种水基磁性液体及其制备方法 |
| CN101935070A (zh) * | 2010-09-17 | 2011-01-05 | 东华大学 | 丙烯酸类聚合物纳米水凝胶诱导原位合成超顺磁性四氧化三铁纳米粒子的方法 |
| US20130046275A1 (en) * | 2010-01-20 | 2013-02-21 | Theracoat Ltd. | Material and method for treating internal cavities |
-
2015
- 2015-01-31 CN CN201510054749.9A patent/CN104645357B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1773636A (zh) * | 2005-10-11 | 2006-05-17 | 中山大学 | 一种水基磁性液体及其制备方法 |
| US20130046275A1 (en) * | 2010-01-20 | 2013-02-21 | Theracoat Ltd. | Material and method for treating internal cavities |
| CN101935070A (zh) * | 2010-09-17 | 2011-01-05 | 东华大学 | 丙烯酸类聚合物纳米水凝胶诱导原位合成超顺磁性四氧化三铁纳米粒子的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| TING-TING DAI，ET AL: "Influence of Gd doping on the absolute quantum efficiency and lifetime of EuxGd1 x(TTA)3phens", 《CHINESE CHEMICAL LETTERS》 * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105288662A (zh) * | 2015-10-22 | 2016-02-03 | 湖北大学 | 一种t1-t2双模态mri造影剂及其制备方法和应用 |
| CN105288662B (zh) * | 2015-10-22 | 2018-10-23 | 湖北大学 | 一种t1-t2双模态mri造影剂及其制备方法和应用 |
| CN105267993A (zh) * | 2015-11-16 | 2016-01-27 | 湖北大学 | 一种荧光/t1-mri双功能造影剂、其制备方法及应用 |
| CN105267993B (zh) * | 2015-11-16 | 2018-10-23 | 湖北大学 | 一种荧光/t1-mri双功能造影剂、其制备方法及应用 |
| CN105949368A (zh) * | 2016-05-31 | 2016-09-21 | 西北师范大学 | 一种多重响应性两亲聚合物微粒及其制备方法 |
| CN105949368B (zh) * | 2016-05-31 | 2018-05-25 | 西北师范大学 | 一种多重响应性两亲聚合物微粒及其制备方法 |
| CN106237346A (zh) * | 2016-08-05 | 2016-12-21 | 湖北大学 | 一种mri导向光热治疗多功能诊疗探针及其制备方法和应用 |
| CN108434465A (zh) * | 2018-03-15 | 2018-08-24 | 武汉佰强生物医药有限公司 | 一种钆配位聚合物网络微球及其在磁共振成像中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104645357B (zh) | 2017-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104645357B (zh) | 一种mri造影剂及其制备方法、应用 | |
| Liu et al. | Recent developments in polydopamine: an emerging soft matter for surface modification and biomedical applications | |
| CN102973948B (zh) | 基于磁性碳量子点/壳聚糖复合微球的药物载体的制法 | |
| CN111514368B (zh) | 一种多功能液态金属栓塞剂及其制备和应用 | |
| CN105949247B (zh) | 一种纳米级金属有机骨架材料的制备方法与应用 | |
| CN103028116A (zh) | 基于纤维素基模板的磁性纳米复合微球及其制法和用途 | |
| CN104845006A (zh) | 一种磁性丙烯酰胺类水凝胶及其制备方法 | |
| CN102358796B (zh) | 一种核壳结构智能纳米水凝胶的制备方法 | |
| CN112089685B (zh) | 一种温度响应型细菌纤维素抗菌纳米凝胶的制备方法 | |
| CN102198117A (zh) | 一种温敏性高分子微胶囊及其制备方法和应用 | |
| CN103751857A (zh) | 一种载药二氧化硅栓塞微球及其制备方法 | |
| CN112220760A (zh) | 一种pH响应型双载药体系及其制备方法和应用 | |
| CN104436193B (zh) | 一种叶酸偶联的金纳米棒/聚吡咯/四氧化三铁多功能复合纳米诊疗剂的制备方法 | |
| CN105288668A (zh) | 一种锌掺杂的普鲁士蓝纳米颗粒及其制备方法和应用 | |
| CN106821963A (zh) | 一种利用纤维素基温度和pH敏感型水凝胶负载与缓释药物的方法 | |
| CN101716482A (zh) | 一种聚合物/贵金属纳米粒子杂化空心智能微球及其制备方法 | |
| CN109939624A (zh) | 一种生物相容性涂层可控的核壳型磁性粒子的制备方法 | |
| CN108079366A (zh) | 一种液体栓塞材料及其制备方法 | |
| CN104815340A (zh) | 磁共振成像导向的靶向金属有机骨架药物载体的制备方法 | |
| CN103980525B (zh) | 具有磁场和温度双重响应性的聚(n-异丙基丙烯酰胺-甲基丙烯酸)多孔微球的制备方法 | |
| CN101256870A (zh) | 双包覆水基磁流体及其制备方法 | |
| CN106334190B (zh) | 一种多响应机制复合药物载体及其制备方法 | |
| CN104548108B (zh) | 一种pH响应性核壳结构的介孔磷灰石纳米药物载体的制备方法 | |
| CN104610553A (zh) | 一种磁性纳米水凝胶及其制备方法 | |
| CN107674433B (zh) | 一种蛋白稳定的聚吡咯功能纳米粒子制备方法及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| EXSB | Decision made by sipo to initiate substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20170829 Termination date: 20190131 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |