CN104645338A - 一种针对脑肿瘤的dna靶向纳米载药分子的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种针对脑肿瘤的DNA靶向纳米载药分子的制备方法，所述制备方法包括：将DNA单链加入Tris-MgCl溶液中混合、反应，得DNA四面体溶液；将上述DNA四面体溶液和靶肽溶液加入到包括PBS溶液、CuSO4溶液、TCEP溶液、TBTA溶液的混合溶液中，恒温反应即得靶向DNA四面体溶液；向上述靶向DNA四面体溶液中加入肿瘤药物，恒温震荡，离心，去上清，所得沉淀即为DNA靶向纳米载药分子。本发明将对肿瘤具有特异性的多肽分子经由点击反应修饰在DNA四面体上，从而实现靶向性DNA纳米载体的构建；该靶向载药分子具有非常高的特异性识别功能，低细胞毒性以及良好的结构稳定性。

Description

一种针对脑肿瘤的DNA靶向纳米载药分子的制备方法
技术领域
本发明属生命医药领域，涉及一种针对脑肿瘤的DNA靶向纳米载药分子的制备方法。
背景技术
脑恶性胶质瘤由于具有高的渗透率、复发率以及致死率严重威胁着人类的健康，传统的手术治疗无法完全切除肿瘤组织，而药物治疗的效率又不足30％。一旦肿瘤发生，人体内的血脑屏障将会被破坏，EPR效应，即增强渗透滞留效应将会使更多纳米颗粒通过血脑屏障。但是从外围肿瘤组织到肿瘤内部组织的过程中，EPR效应将逐渐减弱，内部孔径也减小到7～100nm。因此，在脑肿瘤的研究中，需要对材料的尺寸和穿透性将提出更高的要求。
纳米药物载体的研究已经趋于成熟，目前主流的药物载体主要有以下几大类：合成类大分子物质(中国发明专利：磁性壳聚糖载药纳米粒子及其制备方法，公开号：CN101085359A；中国发明专利：负载药物的聚氰基丙烯酸酯载药纳米粒的制备方法，公开号：CN101045162A；中国发明专利：一种载药的共输送脂质纳米递药系统，公开号：CN102114000A)、无机材料(中国发明专利：一种载药缓控释纳米材料的制备方法和应用，公开号：CN101953797A；中国发明专利：一种纳米结构磷酸钙双载药体系及其制备方法，公开号：CN102552913B)、有机材料(中国发明专利：基于纳米氧化石墨烯的载药体系，公开号：CN101670108A)、生物大分子(中国发明专利：蛋白载药纳米粒子的合成方法，公开号：CN102949346A)。然而，未见到DNA生物大分子材料配合靶分子作为药物载体的相关专利。
受益于碱基互补配对原则，DNA材料能够精确自组装成具有一定结构和大小的三维构型。同时，预先修饰在DNA链上的叠氮基团能够与多肽分子发生Click反应，为DNA纳米载体提供靶向修饰的可能。本发明利用DNA四面体具有良好的生物相容性以及能够精确自组装的特性，与针对脑恶性胶质瘤细胞具有靶向性的多肽分子RGERPPR等相结合，构建出一种新型的靶向递药系统，具有较高的研究意义和应用价值。
发明内容
针对现有技术中的缺陷，本发明的目的在于提供一种针对脑肿瘤的DNA靶向纳米载药分子的制备方法。本发明目的在于构建一种针对脑肿瘤的新型DNA靶向纳米载药分子。该方法通过选取四条特定的DNA链，在一定条件下自组装成DNA四面体，同时通过叠氮基团与配体多肽分子键合。本发明具有很好的生物相容性，且对于脑恶性胶质瘤具有很高的靶向性，在肿瘤研究治疗领域具有非常广阔的应用前景。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
本发明提供一种针对脑肿瘤的DNA靶向纳米载药分子的制备方法，所述制备方法包括如下：
步骤一、将DNA单链加入Tris-MgCl溶液中混合、反应，得DNA四面体溶液(即TDN溶液)；
步骤二、将所述DNA四面体溶液和靶肽溶液加入到PBS溶液、CuSO4溶液、三(2-羧乙基)膦(TCEP)溶液、叔丁基三氯乙酰亚胺酯(TBTA)溶液的混合溶液中，恒温发生点击(click)反应，即得靶向DNA四面体溶液(即靶向TDN溶液)；
步骤三、向所述靶向DNA四面体溶液中加入肿瘤药物，恒温震荡，离心，去上清，所得沉淀即为DNA靶向纳米载药分子。
优选地，步骤一中，所述DNA单链为可通过碱基互补配对自组装成DNA四面体三维构型的DNA单链；
所述DNA单链的序列如TSP-1(SEQ ID No:1)、TSP-2(SEQ ID No:3)、TSP-3(SEQID No:3)、TSP-4(SEQ ID No:4)所示；
所述TSP-3的标记物包括FAM、Cy3等，TSP-4的标记包括N3。
优选地，步骤一中，所述Tris-MgCl溶液含10mM Tris、50mM MgCl2、pH为8的水溶液。
优选地，步骤一中，所述反应具体为：在PCR仪中，反应温度为95℃，10分钟后快速冷却至4℃，继续反应30分钟。
优选地，步骤二中，所述靶肽的序列包括RGERPPR、GNKRTRG。
优选地，步骤二中，TCEP将所述混合溶液中的Cu2+离子还原为Cu1+离子，在TBTA的保护下，Cu1+离子能够催化预先修饰在DNA单链上的N3基团与靶肽上的炔基基团成环，并通过一定时间的恒温反应即得靶向DNA四面体溶液(即靶向TDN溶液)。
优选地，步骤二中，所述混合溶液中靶肽的摩尔量大于DNA四面体的摩尔量，以保证click反应充分进行；进一步地，所述DNA四面体和靶肽的摩尔比为1:2。，
优选地，步骤二中，所述混合溶液中，PBS溶液(磷酸溶液)的pH为7.3，CuSO4溶液为0.1mM的CuSO4水溶液，TCEP(三(2-羧乙基)膦)溶液为0.1mM的TCEP水溶液，TBTA(叔丁基三氯乙酰亚胺酯)溶液为含10μMTBTA的DMSO(二甲基亚砜)溶液。
优选地，步骤二中，所述click反应的条件具体为：37℃、175rpm震荡5小时。
优选地，步骤三中，所述肿瘤药物与靶向DNA四面体的摩尔比大于40:1，但也不宜过高，否则影响分离过程；进一步地，所述肿瘤药物与靶向DNA四面体的摩尔比为83:1。
优选地，步骤三中，所述肿瘤药物包括阿霉素(DOX)。
优选地，步骤三中，所述恒温震荡的条件具体为：37℃、175rpm震荡3小时。
优选地，步骤三中，所述离心采用的转速为6000rpm，采用的离心管为超滤管(OD010C35,10k,PALL,USA)，离心的目的是去除游离的DOX分子。
优选地，所述制备方法还包括将步骤三所DNA靶向纳米载药分子重悬在100μLPBS溶液(pH7.4)中。
本发明通过将对脑肿瘤具有特异性的多肽分子经由Click反应修饰在DNA四面体上，从而实现具有脑肿瘤靶向性的DNA四面体。阿霉素分子能够有效的嵌入富含C-G碱基对的DNA双螺旋结构中，进而可以实现DNA四面体的载药过程，同时由于DNA材料具有非常好的生物相容性，因而本发明将有望在肿瘤的研究与治疗领域有极大的应用，与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：
(1)本发明中的DNA四面体的合成能够达到完全精确可控，制备的产物尺寸与结构均趋于一致；
(2)本发明突破性的将DNA三维结构与多肽分子通过Click反应相结合，制备出具有靶向性的DNA纳米药物载体，实现了药物载体与肿瘤细胞的特异性结合；
(3)本发明使用DNA材料，生物相容性好，且能够克服肿瘤细胞的多抗药性，在避免了对正常组织细胞造成损害的同时，又能够特异性杀死肿瘤细胞。
附图说明
通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征、目的和优点将会变得更明显：
图1为DNA靶向纳米载药分子构建示意图；
图2为TDN和靶向TDN电泳图；
图3为TDN和靶向TDN粒度图；
图4为TDN和靶向TDN细胞吞噬的激光共聚焦图；
图5为TDN和靶向TDN药物缓释图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
实施例1
图1为该DNA靶向纳米载药分子构建示意图，各取2μL单链DNA(50μM)TSP-1、TSP-2、TSP-3、N3-TSP-4加入到42μL Tris-MgCl(Tris 10mM,MgCl250mM,pH8)溶液中。将混合溶液置于PCR仪中，反应温度为95℃，10分钟后快速冷却至4℃，继续反应30分钟。DNA单链即可通过碱基互补配对自组装成DNA四面体三维构型。
取180μL的PBS溶液(pH7.3)，40μL的CuSO4水溶液(0.1mM)，40μL的TCEP水溶液(0.1mM)以及40μL的TBTA溶液(10μM，DMSO溶解)配成反应液。取100μL制备好的TDN溶液(2μM)和200μL氨基酸序列为RGERPPR的靶肽溶液(2μM)加入到上述反应液中，37℃恒温175rpm震荡5小时后，反应完成。由图2所示的电泳图，我们可以确认TDN和靶向TDN均已成功合成，图3给出了TDN的水和半径为11.92nm，p-TDN的水和半径为14.59nm。由图4给出的激光共聚焦实验，证实了TDN和靶向TDN对于U87MG细胞均具有良好的靶向性，其中，靶向TDN对于U87MG细胞具有更高的特异性。
取3μLDOX溶液(5.5mM)加入到600μL靶向TDN溶液(333nM)中，37℃恒温175rpm震荡3小时后，将混合溶液加入到超滤管(OD010C35,10k,PALL,USA)，6000rpm离心去除游离的DOX分子，并将底物重悬在100μLPBS溶液(pH7.4)中，重悬后，靶向TDN溶液浓度为2μM。图5为TDN和靶向TDN的药物缓释图，在6h后缓释达到平衡。
实施例2
图1为该DNA靶向纳米载药分子构建示意图，各取2μL单链DNA(50μM)TSP-1、TSP-2、Cy3-TSP-3、N3-TSP-4加入到42μL Tris-MgCl(Tris 10mM,MgCl250mM,pH8)溶液中。将混合溶液置于PCR仪中，反应温度为95℃，10分钟后冷却至4℃，继续反应30分钟。DNA单链即可通过碱基互补配对自组装成带有Cy3荧光信号的DNA四面体三维构型。
取180μL的PBS溶液(pH7.3)，40μL的CuSO4水溶液(0.1mM)，40μL的TCEP水溶液(0.1mM)以及40μL的TBTA溶液(10μM，DMSO溶解)配成反应液。取100μL制备好的TDN溶液(2μM)和200μL氨基酸序列为RGERPPR的靶肽溶液(2μM)加入到上述反应液中，37℃恒温175rpm震荡5小时后，反应完成。由图2所示的电泳图，我们可以确认TDN和靶向TDN均已成功合成，图3给出了TDN的水和半径为11.92nm，p-TDN的水和半径为14.59nm。由图4给出的激光共聚焦实验，证实了TDN和靶向TDN对于U87MG细胞均具有良好的靶向性，其中，靶向TDN对于U87MG细胞具有更高的特异性。
取3μLDOX溶液(5.5mM)加入到600μL靶向TDN溶液(333nM)中，37℃恒温175rpm震荡3小时后，将混合溶液加入到超滤管(OD010C35,10k,PALL,USA)，6000rpm离心去除游离的DOX分子，并将底物重悬在100μLPBS溶液(pH7.4)中，重悬后，靶向TDN溶液浓度为2μM。图5为TDN和靶向TDN的药物缓释图，在6h后缓释达到平衡。
实施例3
图1为该DNA靶向纳米载药分子构建示意图，各取2μL单链DNA(50μM)TSP-1、TSP-2、FAM-TSP-3、N3-TSP-4加入到42μL Tris-MgCl(Tris 10mM,MgCl250mM,pH8)溶液中。将混合溶液置于PCR仪中，反应温度为95℃，10分钟后冷却至4℃，继续反应30分钟。DNA单链即可通过碱基互补配对自组装成带有FAM荧光信号的DNA四面体三维构型。
取180μL的PBS溶液(pH7.3)，40μL的CuSO4水溶液(0.1mM)，40μL的TCEP水溶液(0.1mM)以及40μL的TBTA溶液(10μM，DMSO溶解)配成反应液。取100μL制备好的TDN溶液(2μM)和200μL氨基酸序列为RGERPPR的靶肽溶液(2μM)加入到上述反应液中，37℃恒温175rpm震荡5小时后，反应完成。由图2所示的电泳图，我们可以确认TDN和靶向TDN均已成功合成，图3给出了TDN的水和半径为11.92nm，p-TDN的水和半径为14.59nm。由图4给出的激光共聚焦实验，证实了TDN和靶向TDN对于U87MG细胞均具有良好的靶向性，其中，靶向TDN对于U87MG细胞具有更高的特异性。
取3μLDOX溶液(5.5mM)加入到600μL靶向TDN溶液(333nM)中，37℃恒温175rpm震荡3小时后，将混合溶液加入到超滤管(OD010C35,10k,PALL,USA)，6000rpm离心去除游离的DOX分子，并将底物重悬在100μLPBS溶液(pH7.4)中，重悬后，靶向TDN溶液浓度为2μM。图5为TDN和靶向TDN的药物缓释图，在6h后缓释达到平衡。
实施例4
图1为该DNA靶向纳米载药分子构建示意图，各取2μL单链DNA(50μM)TSP-1、TSP-2、TSP-3、N3-TSP-4加入到42μL Tris-MgCl(Tris 10mM,MgCl250mM,pH8)溶液中。将混合溶液置于PCR仪中，反应温度为95℃，10分钟后冷却至4℃，继续反应30分钟。DNA单链即可通过碱基互补配对自组装成DNA四面体三维构型。
取180μL的PBS溶液(pH7.3)，40μL的CuSO4水溶液(0.1mM)，40μL的TCEP水溶液(0.1mM)以及40μL的TBTA溶液(10μM，DMSO溶解)配成反应液。取100μL制备好的TDN溶液(2μM)和200μL氨基酸序列为GNKRTRG的靶肽溶液(2μM)加入到上述反应液中，37℃恒温175rpm震荡5小时后，反应完成。由图2所示的电泳图，我们可以确认TDN和靶向TDN均已成功合成，图3给出了TDN的水和半径为11.92nm，p-TDN的水和半径为14.59nm。由图4给出的激光共聚焦实验，证实了TDN和靶向TDN对于U87MG细胞均具有良好的靶向性，其中，靶向TDN对于U87MG细胞具有更高的特异性。
取3μLDOX溶液(5.5mM)加入到600μL靶向TDN溶液(333nM)中，37℃恒温175rpm震荡3小时后，将混合溶液加入到超滤管(OD010C35,10k,PALL,USA)，6000rpm离心去除游离的DOX分子，并将底物重悬在100μLPBS溶液(pH7.4)中，重悬后，靶向TDN溶液浓度为2μM。图5为TDN和靶向TDN的药物缓释图，在6h后缓释达到平衡。
实施例5
图1为该DNA靶向纳米载药分子构建示意图，各取2μL单链DNA(50μM)TSP-1、TSP-2、TSP-3、N3-TSP-4加入到42μL Tris-MgCl(Tris 10mM,MgCl250mM,pH8)溶液中。将混合溶液置于PCR仪中，反应温度为95℃，10分钟后冷却至4℃，继续反应30分钟。DNA单链即可通过碱基互补配对自组装成DNA四面体三维构型。
取200μL的PBS溶液(pH7.3)，40μL的CuSO4水溶液(0.1mM),40μL的TCEP水溶液(0.1mM)以及40μL的TBTA溶液(10μM，DMSO溶解)配成反应液。取80μL制备好的TDN溶液(2μM)和200μL氨基酸序列为RGERPPR的靶肽溶液(2μM)加入到上述反应液中，37℃恒温175rpm震荡5小时后，反应完成。由图2所示的电泳图，我们可以确认TDN和靶向TDN均已成功合成，图3给出了TDN的水和半径为11.92nm，p-TDN的水和半径为14.59nm。由图4给出的激光共聚焦实验，证实了TDN和靶向TDN对于U87MG细胞均具有良好的靶向性，其中，靶向TDN对于U87MG细胞具有更高的特异性。
取3μLDOX溶液(5.5mM)加入到600μL靶向TDN溶液(333nM)中，37℃恒温175rpm震荡3小时后，将混合溶液加入到超滤管(OD010C35,10k,PALL,USA)，6000rpm离心去除游离的DOX分子，并将底物重悬在100μLPBS溶液(pH7.4)中，重悬后，靶向TDN溶液浓度为2μM。图5为TDN和靶向TDN的药物缓释图，在6h后缓释达到平衡。
实施例6
图1为该DNA靶向纳米载药分子构建示意图，各取2μL单链DNA(50μM)TSP-1、TSP-2、TSP-3、N3-TSP-4加入到42μL Tris-MgCl(Tris 10mM,MgCl250mM,pH8)溶液中。将混合溶液置于PCR仪中，反应温度为95℃，10分钟后冷却至4℃，继续反应30分钟。DNA单链即可通过碱基互补配对自组装成DNA四面体三维构型。
取180μL的PBS溶液(pH7.3)，40μL的CuSO4水溶液(0.1mM)，40μL的TCEP水溶液(0.1mM)以及40μL的TBTA溶液(10μM，DMSO溶解)配成反应液。取100μL制备好的TDN溶液(2μM)和200μL氨基酸序列为RGERPPR的靶肽溶液(2μM)加入到上述反应液中，37℃恒温175rpm震荡5小时后，反应完成。由图2所示的电泳图，我们可以确认TDN和靶向TDN均已成功合成，图3给出了TDN的水和半径为11.92nm，p-TDN的水和半径为14.59nm。由图4给出的激光共聚焦实验，证实了TDN和靶向TDN对于U87MG细胞均具有良好的靶向性，其中，靶向TDN对于U87MG细胞具有更高的特异性。
取3μLDOX溶液(8mM)加入到600μL靶向TDN溶液(333nM)中，37℃恒温175rpm震荡3小时后，将混合溶液加入到超滤管(OD010C35,10k,PALL,USA)，6000rpm离心去除游离的DOX分子，并将底物重悬在100μLPBS溶液(pH7.4)中，重悬后，靶向TDN溶液浓度为2μM。图5为TDN和靶向TDN的药物缓释图，在6h后缓释达到平衡。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。

Claims (9)

1.一种针对脑肿瘤的DNA靶向纳米载药分子的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下：
步骤一、将DNA单链加入Tris-MgCl溶液中混合、反应，得DNA四面体溶液；
步骤二、将所述DNA四面体溶液和靶肽溶液加入到PBS溶液、CuSO4溶液、三(2-羧乙基)膦溶液、叔丁基三氯乙酰亚胺酯溶液的混合溶液中，恒温发生点击反应，即得靶向DNA四面体溶液；
步骤三、向所述靶向DNA四面体溶液中加入肿瘤药物，恒温震荡，离心，去上清，所得沉淀即为DNA靶向纳米载药分子。
2.根据权利要求1所述的针对脑肿瘤的DNA靶向纳米载药分子的制备方法，其特征在于，步骤一中，所述DNA单链为可通过碱基互补配对自组装成DNA四面体三维构型的DNA单链。
3.根据权利要求2所述的针对脑肿瘤的DNA靶向纳米载药分子的制备方法，其特征在于，所述DNA单链的序列如TSP-1、TSP-2、TSP-3、TSP-4所示。
4.根据权利要求1所述的针对脑肿瘤的DNA靶向纳米载药分子的制备方法，其特征在于，步骤一中，所述反应具体为：在PCR仪中，反应温度为95℃，10分钟后快速冷却至4℃，继续反应30分钟。
5.根据权利要求1所述的针对脑肿瘤的DNA靶向纳米载药分子的制备方法，其特征在于，步骤二中，所述靶肽溶液中靶肽的序列包括RGERPPR或GNKRTRG。
6.根据权利要求1所述的针对脑肿瘤的DNA靶向纳米载药分子的制备方法，其特征在于，步骤二中，所述点击反应的条件具体为：37℃、175rpm震荡5小时。
7.根据权利要求1所述的针对脑肿瘤的DNA靶向纳米载药分子的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述肿瘤药物包括阿霉素。
8.根据权利要求1所述的针对脑肿瘤的DNA靶向纳米载药分子的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述恒温震荡的条件具体为：37℃、175rpm震荡3小时。
9.根据权利要求1所述的针对脑肿瘤的DNA靶向纳米载药分子的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括将步骤三所述的DNA靶向纳米载药分子重悬在100μLPBS溶液中。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105004703A (zh) * 2015-06-26 2015-10-28 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 利用dapi嵌入和释放模拟dna纳米折纸结构作为药物载体的方法
CN105331613A (zh) * 2015-11-17 2016-02-17 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 一种靶向dna纳米探针及其制备和应用
CN106492235A (zh) * 2016-11-07 2017-03-15 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 一种基于dna材料的磁性纳米治疗诊断试剂及制备和应用
CN107335065A (zh) * 2017-06-23 2017-11-10 郑州大学 一种靶向DNA纳米自组装体载NF‑kB　decoy　ODNs的制备方法及其应用
CN107805643A (zh) * 2017-09-15 2018-03-16 四川大学 靶向抑制沙门氏菌耐药外排泵基因acrA的siRNA‑DNA纳米系统及其制备方法
WO2018082126A1 (zh) * 2016-11-02 2018-05-11 四川大学 一种TDNs-AS1411-核酸药物复合纳米材料载药系统及其制备方法
CN108158999A (zh) * 2017-12-05 2018-06-15 杭州劲驰医疗器械有限公司 Her2靶向纳米颗粒、其药物组合物、其制备方法和用途
CN108187062A (zh) * 2017-12-11 2018-06-22 青岛科技大学 一种基于核酸的纳米药物载体的构建方法
CN108567982A (zh) * 2017-03-07 2018-09-25 勤浩医药（苏州）有限公司 一种基于介孔硅及四面体dna的载药体系
CN108721634A (zh) * 2018-05-30 2018-11-02 郑州大学 一种双靶点dna纳米治疗体系的构建方法及应用
CN109806275A (zh) * 2017-11-22 2019-05-28 四川大学 Dna四面体在促神经修复药物制备中的用途
CN110917121A (zh) * 2019-12-11 2020-03-27 四川大学 一种apd杂化纳米系统及其构建方法和应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JING WANG ET AL.: ""Targeted gene delivery to glioblastoma using a C-end rule RGERPPR peptide-functionalised polyethylenimine complex"", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS》 *
LE LIANG ET AL.: ""Single-Particle Tracking and Modulation of Cell Entry Pathways of a Tetrahedral DNA Nanostructure in Live Cells"", 《ANGEWANDTE CHEMIE INTERNATIONAL EDITION》 *
李朝军等: "《水相有机反应大全》", 31 August 2009, 科学出版社 *

Cited By (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105004703A (zh) * 2015-06-26 2015-10-28 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 利用dapi嵌入和释放模拟dna纳米折纸结构作为药物载体的方法
CN105331613A (zh) * 2015-11-17 2016-02-17 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 一种靶向dna纳米探针及其制备和应用
US10507246B2 (en) 2016-11-02 2019-12-17 Sichuan University TDNs-AS1411-nucleic acid drug nanocomposite based drug delivery system and preparation method thereof
WO2018082126A1 (zh) * 2016-11-02 2018-05-11 四川大学 一种TDNs-AS1411-核酸药物复合纳米材料载药系统及其制备方法
CN106492235A (zh) * 2016-11-07 2017-03-15 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 一种基于dna材料的磁性纳米治疗诊断试剂及制备和应用
CN108567982A (zh) * 2017-03-07 2018-09-25 勤浩医药（苏州）有限公司 一种基于介孔硅及四面体dna的载药体系
CN107335065B (zh) * 2017-06-23 2020-02-14 郑州大学 一种靶向DNA纳米自组装体载NF-κB decoy ODNs的制备方法及其应用
CN107335065A (zh) * 2017-06-23 2017-11-10 郑州大学 一种靶向DNA纳米自组装体载NF‑kB　decoy　ODNs的制备方法及其应用
CN107805643A (zh) * 2017-09-15 2018-03-16 四川大学 靶向抑制沙门氏菌耐药外排泵基因acrA的siRNA‑DNA纳米系统及其制备方法
CN107805643B (zh) * 2017-09-15 2020-12-08 四川大学 靶向抑制沙门氏菌耐药外排泵基因acrA的siRNA-DNA纳米系统及其制备方法
CN109806275A (zh) * 2017-11-22 2019-05-28 四川大学 Dna四面体在促神经修复药物制备中的用途
CN109806275B (zh) * 2017-11-22 2021-04-23 成都腾达树纳米生物科技有限公司 Dna四面体在促神经修复药物制备中的用途
CN108158999A (zh) * 2017-12-05 2018-06-15 杭州劲驰医疗器械有限公司 Her2靶向纳米颗粒、其药物组合物、其制备方法和用途
CN108187062A (zh) * 2017-12-11 2018-06-22 青岛科技大学 一种基于核酸的纳米药物载体的构建方法
CN108187062B (zh) * 2017-12-11 2020-10-02 青岛科技大学 一种基于核酸的纳米药物载体的构建方法
CN108721634A (zh) * 2018-05-30 2018-11-02 郑州大学 一种双靶点dna纳米治疗体系的构建方法及应用
CN108721634B (zh) * 2018-05-30 2021-06-04 郑州大学 一种双靶点dna纳米治疗体系的构建方法及应用
CN110917121A (zh) * 2019-12-11 2020-03-27 四川大学 一种apd杂化纳米系统及其构建方法和应用
CN110917121B (zh) * 2019-12-11 2021-01-05 四川大学 一种apd杂化纳米系统及其构建方法和应用

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