CN104628723B - 一种骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种新的骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物及其制备方法和应用。所述骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物的结构式如式（<b>I</b>）所示，（<b>I</b>），式（<b>I</b>）中R1选自甲基、苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、对甲氧基苯基或对氯苯基；R2选自氢或溴；X选自氧或硫。所述骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物对致倦库蚊、斜纹夜蛾和二化螟有显著的杀虫活性，部分化合物与对照药剂抑食肼的活性相当；而且对水稻纹枯病菌、番茄早疫病菌、香蕉炭疽病菌、草莓灰霉病菌和柑橘酸腐病菌也有很好的抑制活性，部分化合物对上述五种植物病原菌的抑制活性优于井冈霉素。本发明的骆驼蓬碱类衍生物结构简单，易于合成，合成工艺简单、产品纯度高，适于大规模工业推广应用。
Description
技术领域
本发明属于农药技术领域。更具体地，涉及一种骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
骆驼蓬碱是从我国蒺藜科植物骆驼蓬(PeganumharmalaL.)中提取分离到的一类β-咔啉生物碱，其具有抗癌、杀虫、抑菌及抗病毒等多种生物活性，倍受国内外研究者关注。近年来，对骆驼蓬碱的研究主要侧重于抗肿瘤方面，并在结构修饰、抗肿瘤构效关系、作用机理等方面进行了深入研究（(1)潘启超，等．癌症，1985，4，192-194；(2)曹俊，等．癌症，1993，12，214-216；(3)AmyM.D.,etal.Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2001,11,1251-1255；(4)CaoR.H.,etal.EuropeanJournalofMedicinalChemistry,2005,40,991-1001；(5)GuanH.J.,etal.EuropeanJournalofMedicinalChemistry,2006,41,1167-1179）。而在用于害虫防治方面，研究发现骆驼蓬生物碱具有广泛的农用活性，现已明确骆驼蓬碱对埃及伊蚊（Aedesaegypti）、家蝇（Muscadomestica）、灰翅夜蛾（Spodopteralittoralis）、印度谷螟（Plodiainterpunctella）、松材线虫（Bursaphelenchuhxylophilus）、菜青虫（Pierisrapae）、斜纹夜蛾（SpodoteraLitura）均表现出较强的毒杀、拒食、忌避和抑制生长作用，此外还有抑菌、抗植物源病毒及植物生长调节作用（(1)孙之谭，等．广西农业生物科学，2004，23，118-121；(2)赵国林，等．西北农业大学学报，1997，25，111-114；(3)薛林贵，等．中兽医医药杂志，2007，3，16-19；(4)刘建新，等．西北植物学报，2003，23，2200-2203；(5)刘建新，等．西北植物学报，2005，25，1756-1760；(6)SongH.J.,etal.JournalofAgriculturalandFoodChemistry,2014,62,1010-1018）。
但是，目前国内外对骆驼蓬碱类化合物作为农药进行植物病害防治和农业害虫防治应用方面研究相对较少，其研究内容主要针对骆驼蓬碱粗提物和简单衍生物的杀虫或抑菌活性的初步测定，以及取食骆驼蓬碱后昆虫的生理变化和杀虫机理的初步探讨，如已有相关的文献报道（(1)孙之谭，等．湖北农学院学报，2004，24，85-89；(2)翁群芳，等．中国农业科学，2005，38，2014-2022；(3)黄劲飞，等．华中农业大学学报，2010，29，31-36；(4)RharrabeK.,etal.PesticideBiochemistryandPhysiology,2007,89,137-145）。但是，目前的研究还没有深入到系统的衍生合成、构效关系研究之中。骆驼蓬碱及其相关化合物的合成研究较少，而从自然界提取的该类物质完全不能满足大量的需求，因此探索骆驼蓬碱及其相关化合物的研究及其人工合成方法，对于该类化合物的应用意义重大。
苯甲酰基脲类化合物是上世纪70年代以来开发的以几丁质合成为靶标的昆虫生长调节剂，特别是2,6-二氟苯甲酰基脲类，由于氟原子具有电子效益、阻碍效应和渗透效应，通过引入这些含氟基团，有时可以使化合物的活性倍增（夏平，等．有机氟工业，2009，2，26-23）。因其独特的作用方式引起各大农药公司的兴趣，先后投巨资研究开发了系列产品，目前成功商品化的2,6-二氟苯甲酰基脲类有除虫脲、氟铃脲、氟虫脲等（米娜，等．世界农药，2009，31，24-26）（结构式分别如下所示）。
目前尚未见有骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物的研究和合成报道。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有骆驼蓬碱及其相关化合物研究的不足，提供一种新的骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物，该类化合物不仅对致倦库蚊、斜纹夜蛾和二化螟有显著的杀虫活性，而且能显著抑制水稻纹枯病菌、番茄早疫病菌、香蕉炭疽病菌、草莓灰霉病菌和柑橘酸腐病菌。
本发明另一目的是提供所述骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物的制备方法。
本发明的再一目的是提供所述骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物的应用。
本发明上述目的通过以下技术方案实现：
一种骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物，其化学结构式如式（I）所示：
式（I），
其中，式（I）中R1选自甲基、苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、对甲氧基苯基或对氯苯基；R2选自氢或溴；X选自氧或硫。
上述骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物的制备方法是将1-取代-β-咔啉-3-氨（即1-位不同取代的β-咔啉-3-氨）与结构式如式（II）所示化合物进行加成反应，经进一步分离纯化后得到所述骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物（反应式如附图1所示）；
式（II），
其中，式（II）中X为氧或硫；当X为氧时，式（II）所示化合物为2,6-二氟苯甲酰基异氰酸酯，当X为硫时，式（II）所示化合物为2,6-二氟苯甲酰基异硫氰酸酯。
其中，当X为氧时，所述1-取代-β-咔啉-3-氨为1-对氯苯基-β-咔啉-3-氨、1-对甲氧基苯基-β-咔啉-3-氨、6-溴-1-甲基-β-咔啉-3-氨或1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-β-咔啉-3-氨中的任一个；
当X为硫时，所述1-取代-β-咔啉-3-氨为1-对氯苯基-β-咔啉-3-氨、1-对甲氧基苯基-β-咔啉-3-氨、1-甲基-β-咔啉-3-氨、6-溴-1-甲基-β-咔啉-3-氨、1-苯基-β-咔啉-3-氨或1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-β-咔啉-3-氨中的任一个。
另外，具体地，当X为氧时，所述骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物的制备步骤如下：
将1-取代-β-咔啉-3-氨溶于1,2-二氯乙烷中，加热回流15~30min，然后滴加2,6-二氟苯甲酰基异氰酸酯，有大量沉淀生成，继续搅拌0.5~2h，停止加热，冷却至室温，抽滤，滤渣用1,2-二氯乙烷洗涤，干燥得到目标化合物；所述1-取代-β-咔啉-3-氨：1,2-二氯乙烷：2,6-二氟苯甲酰基异氰酸酯的摩尔比为1.15：104.4：1；
当X为硫时，所述骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物的制备步骤如下：
将2,6-二氟苯甲酰基异硫氰酸酯溶于1,2-二氯乙烷中，搅拌下加入1-取代-β-咔啉-3-氨，加热搅拌，薄层色谱监测反应进程，待反应完毕后，过滤，滤渣用1,2-二氯乙烷洗涤，然后水洗，干燥得到目标化合物；所述1-取代-β-咔啉-3-氨：1,2-二氯乙烷：2,6-二氟苯甲酰基异硫氰酸酯的摩尔比为1.21：25.9：1。
作为一种可选择的优选方案，所述2,6-二氟苯甲酰基异氰酸酯的制备方法为：将1,2-二氯乙烷加入到2,6-二氟苯甲酰胺中，搅拌下滴加草酰氯，室温搅拌，加热回流反应至无氯化氢气体放出，将过量的草酰氯及二氯乙烷蒸出，得到黄色液体，即为2,6-二氟苯甲酰基异氰酸酯溶液；
所述2,6-二氟苯甲酰基异硫氰酸酯的制备方法为：（1）将氯化亚砜加入2,6-二氟苯甲酸中，再滴加N,N-二甲基甲酰胺（DMF）作为催化剂，室温下搅拌，缓慢升温加热回流反应，蒸除剩余的氯化亚砜，得到2,6-二氟苯甲酰氯；（2）将硫氰酸钾加入乙腈中，搅拌下滴加2,6-二氟苯甲酰氯，室温下搅拌至溶液变为红棕色，过滤，除去沉淀，滤液即为2,6-二氟苯甲酰基异硫氰酸酯溶液。
另外，作为一种可选择的优选方案，所述1-位不同取代的β-咔啉-3-氨的制备方法参见文献方法（LinG.W.,etal.SyntheticCommunications,2012,42,1895-1910），反应式是附图2所示。
上述骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物在防治农业害虫、卫生害虫和/或植物病原菌方面的应用也在本发明的保护范围之内。
优选地，所述农业害虫为斜纹夜蛾和/或二化螟。
优选地，所述卫生害虫为致倦库蚊。
优选地，所述植物病原菌为水稻纹枯病菌、香蕉炭疽病菌、草莓灰霉病菌、柑橘酸腐病菌或番茄早疫病菌中的一种或几种。
优选地，所述骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物为N-1-对氯苯基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基脲、N-1-对甲氧基苯基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基脲、N-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基脲、N-6-溴-1-甲基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基脲、N-1-甲基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基硫脲、N-1-苯基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基硫脲、N-1-对氯苯基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基硫脲、N-1-对甲氧基苯基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基硫脲、N-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基硫脲或N-6-溴-1-甲基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基硫脲。
本发明以1-位不同基团取代的骆驼蓬碱的3-位为修饰位点进行进一步衍生化，合成一系列新的3-位取代的2,6-二氟苯甲酰基脲和2,6-二氟苯甲酰基硫脲衍生物，同时测试了该类化合物对斜纹夜蛾、致倦库蚊和二化螟的杀虫活性以及对水稻纹枯病菌、番茄早疫病菌、香蕉炭疽病菌、草莓灰霉病菌、柑橘酸腐病菌的抑制活性。到目前为止，还未见该类化合物及其在防治斜纹夜蛾、致倦库蚊、二化螟以及水稻纹枯病菌、番茄早疫病菌、香蕉炭疽病菌、草莓灰霉病菌、柑橘酸腐病菌中的研究报道。
本发明合成得到的骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物对致倦库蚊、斜纹夜蛾和二化螟的杀虫活性均比骆驼蓬碱的活性有显著提高，部分化合物的杀虫活性与对照药抑食肼的活性相当；而且所述的骆驼蓬碱苯甲酰脲类对水稻纹枯病菌、番茄早疫病菌、香蕉炭疽病菌、草莓灰霉病菌和柑橘酸腐病菌也有很好的抑制活性，部分化合物对五种植物病原菌的抑制活性与井冈霉素的活性相当，甚至表现出更好的抑制活性。
本发明具有以下有益效果：
本发明公开了一种新的骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物及其制备方法和在制备农药中的用途。该类化合物及其制备方法，以及在制备农药中的用途均是本发明首次报道公开的。
所述的骆驼蓬碱苯甲酰脲类对致倦库蚊、斜纹夜蛾、二化螟的杀虫活性均比骆驼蓬碱活性有显著提高，部分化合物的杀虫活性与对照药抑食肼的活性相当；而且所述的骆驼蓬碱苯甲酰脲类对水稻纹枯病菌、番茄早疫病菌、香蕉炭疽病菌、草莓灰霉病菌和柑橘酸腐病菌也有很好的抑制活性，部分化合物对五种植物病原菌的抑制活性与井冈霉素的活性相当，甚至表现出更好的抑制活性，在防治农业重要病虫害及卫生害虫中有广泛的应用前景，具有进一步研究的价值，有望开发成为新型的植物源农药。
另外，本发明的骆驼蓬碱类衍生物结构简单，易于合成，合成工艺简单、产品纯度高，适于大规模工业推广应用。
附图说明
图1为制备骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物的反应式。
图2为1-取代-β-咔啉-3-氨（1-位不同取代的β-咔啉-3-氨）的合成反应式。
图3为当骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物的结构式（I）中的X为氧时的合成路线图。
图4为当骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物的结构式（I）中的X为硫时的合成路线图。
具体实施方式
以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
除非特别说明，本发明所用试剂和材料均为市购。
以下实施例1～6为本发明合成骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物所用的原料1-位不同取代的β-咔啉-3-氨的制备。
实施例7～10为结构式（I）中的X为氧时，骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物的制备。
实施例11～16为结构式（I）中的X为硫时，骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物的制备。
实施例1：1-甲基-β-咔啉-3-氨（6a）的合成
（参照文献方法（LinG.W.,etal.SyntheticCommunications,2012,42,1895-1910，即反应式II）。
1、步骤A：1-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸（2）的合成
称取20.4gL-色氨酸（0.1mol）于装有电热套和电动搅拌器的三口烧瓶中，搅拌下加入70~80mL冰乙酸，同时加入5mL40%乙醛（0.12mol），室温搅拌15min后，升温到80-100℃反应10h，薄层色谱跟踪至色氨酸消失，停止加热，冷却至室温有沉淀生成，过滤，滤液减压浓缩，除去过量的乙酸和水，得到大量浅棕色片状物，水洗后得到白色产物，产率85%。
2、步骤B：1-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸甲酯（3）的合成
在冰盐浴下，向l00mL甲醇中缓慢滴加5mL氯化亚砜，搅拌15min后除去冰浴。向反应混合物中加入11.5g1-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸（0.05mol），室温搅拌30min后，缓慢升温，加热回流6h，薄层色谱跟踪反应结束，减压蒸出过量的氯化亚砜和溶剂，冷却后将残渣用水溶解并用10%氢氧化钠溶液调节溶液PH值6~7，析出沉淀，过滤，干燥，用甲醇重结晶得到无色透明晶体。
3、步骤C：1-甲基-β-咔啉-3-羧酸甲酯（4）的合成
称取5g1-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸甲酯（0.02mo1），用50mL二甲基甲酰胺溶解，冰盐浴及搅拌下分次加入4.5gKMnO4（0.028mol）。反应搅拌1h后，薄层色谱显示原料消失，撤去冰浴，室温搅拌过夜，抽滤，滤液减压浓缩至干，得到的固体用乙醇重结晶，得浅黄色固体。
4、步骤D：1-甲基-β-咔啉-3-酰肼（6）的合成
将4.6g1-甲基-β-咔啉-3-羧酸甲酯（0.02mol）加入到100mL圆底烧瓶，同时加4mL80%水合肼，搅拌均匀后加入15mL乙醇，继续搅拌15min，缓慢升温至80℃，保温加热回流3h，停止反应，冷却至室温，并置于冰箱冷却充分结晶，过滤，滤渣干燥得到产品。
5、步骤E：1-甲基-β-咔啉-3-氨基（7）的合成
称取2.40g1-甲基-β-咔啉-3-酰肼（0.01mol）于250mL烧杯中，同时加50mL蒸馏水，搅拌下滴加2mL36%浓盐酸，使固体物质全部溶解，过滤除去杂质，滤液冰浴冷却至0℃，搅拌下分批缓慢滴加0.7g亚硝酸钠（0.01mol）配成的水溶液5mL，15min内加完，加完后继续在冰浴下搅拌30min，然后用碳酸氢钠水溶液调节pH至中性，抽滤，滤渣用少量乙酸溶解，并迅速转移至烧瓶中，同时加入50mL50%的乙酸溶液，加热回流30min，薄层色谱跟踪反应进程，反应结束后减压浓缩除去溶剂，残渣用乙醇重结晶，得深棕色晶体，收率为62%。
实施例2：1-苯基-β-咔啉-3-氨（7b）的合成
操作同实施例1，仅在步骤A中以苯甲醛代替乙醛。最终得到黄绿色粉末，收率为87%。
实施例3：1-对氯苯基-β-咔啉-3-氨（7c）的合成
操作同实施例1，仅在步骤A中以对氯苯甲醛代替乙醛。最终得到黄绿色片状结晶，收率为79%。
实施例4：1-对甲氧基苯基-β-咔啉-3-氨（7d）的合成
操作同实施例1，仅在步骤A中以对甲氧基苯甲醛代替乙醛。最终得到深绿色粉末，收率为92%。
实施例5：1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-β-咔啉-3-氨（7e）的合成
操作同实施例1，仅在步骤A中以3,4,5-三甲氧基苯甲醛代替乙醛。最终得到黄色片状结晶，收率为85%。
实施例6：6-溴-1-甲基-β-咔啉-3-氨（7f）的合成
1、步骤A：6-溴-1-甲基-β-咔啉-3-羧酸甲酯（5）的合成
将4.8g1-甲基-β-咔啉-3-羧酸甲酯（0.02mol）加入到装有机械搅拌、回流冷凝管、干燥管的100mL三口瓶中，加入50mL乙酸作为反应溶剂，室温搅拌下，分批加入3.6gN-溴代丁二酰亚胺（0.02mol），约30min加完，室温搅拌过夜，薄层色谱跟踪反应进程，反应结束后，将反应混合物倒入200mL不断搅拌的冰水中，析出大量沉淀，混合物大量放热，冷却后过滤，真空干燥。
2、步骤B：6-溴-1-甲基-β-咔啉-3-酰肼（6）的合成
操作同实施例1，仅在步骤D中以6-溴-1-甲基-β-咔啉-3-羧酸甲酯代替1-甲基-β-咔啉-3-羧酸甲酯。
3、步骤C：6-溴-1-甲基-β-咔啉-3-氨（7f）的合成
操作同实施例1，仅在步骤E中以6-溴-1-甲基-β-咔啉-3-酰肼代替1-甲基-β-咔啉-3-酰肼。最终得到浅棕色粉末，收率为90%。
以下实施例7～10的化合物（X为氧）可通过合成路线1来完成，合成路线1的反应式如附图3所示。
实施例7：N-1-对氯苯基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基脲（8a）的合成
1、步骤A：2,6-二氟苯甲酰基异氰酸酯的合成
将3.2g2,6-二氟苯甲酰胺加到100mL烧瓶中，并加入50mL1,2-二氯乙烷，搅拌下滴加4g草酰氯，然后加装冷凝回流管、干燥器和尾气吸收装置，室温搅拌30min，然后加热回流反应8h，至无氯化氢气体放出。将冷凝回流装置改成蒸馏装置，将过量的草酰氯以及溶剂二氯乙烷蒸出，得到黄色液体，无需纯化直接用于下一步反应。
2、步骤B：N-1-对氯苯基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基脲的合成
将0.7g1-对氯苯基-β-咔啉-3-氨加到烧瓶中，并加入20mL1,2-二氯乙烷，加热回流15min后滴加0.38g2,6-二氟苯甲酰基异氰酸酯，有大量沉淀生成，继续搅拌30min，停止加热，冷却至室温，抽滤，滤渣用少量溶剂洗涤，干燥得产品。产物检测数据如下：产率：55%；熔点：125-127℃；IR(KBr)ν:3410,1654,1627,1003;1H-NMR(500MHz,DMSO-d 6 )δ:7.13-7.16(m,3H,3′′,4′′,5′′-H),7.26-7.29(m,2H,3′,5′-H),7.47-7.50(m,2H,2′,6′-H),7.62(t,J=8.5Hz,1H,6-H),7.68(t,J=8.5Hz,1H,7-H),8.06(d,J=8Hz,1H,8-H),8.25(d,J=7.5Hz,1H,5-H),8.63(s,1H,4-H),11.52(s,1H,9-NH),12.44(s,1H,3-NH),12.88(s,1H,CONH)。
实施例8：N-1-对甲氧基苯基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基脲（8b）的合成
操作同实施例7，仅在步骤B中以1-对甲氧基苯基-β-咔啉-3-氨代替1-对氯苯基-β-咔啉-3-氨。产物检测数据如下：产率：58%；熔点：>400℃；IR(KBr)ν:3466,3434,2922,1715,1619,1573,1122,1003;1H-NMR(500MHz,DMSO-d 6 )δ:3.86(s,3H,4′-OCH3),6.90(d,J=15Hz,2H,3′,5′-H),7.12-7.17(m,3H,3′′,4′′,5′′-H),7.24(t,J=19.5Hz,2H,6,7-H),7.64(d,J=9.5Hz,2H,2′,6′-H),7.97(d,J=8.5Hz,1H,8-H),8.10(s,1H,4-H),8.16(d,J=7Hz,1H,5-H),10.89(bs,1H,3-NH),11.436(s,1H,9-NH)。
实施例9：N-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基脲（8c）的合成
操作同实施例7，仅在步骤B中以1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-β-咔啉-3-氨代替1-对氯苯基-β-咔啉-3-氨。产物检测数据如下：产率62%；熔点：114-118℃；IR(KBr)ν:3272,2939,1680,1625,1127,1003；1HNMR(500MHz,DMS0-d 6 )δ:3.79(s,3H,4′-OCH3),3.93(s,6H,3′,5′-OCH3),7.14(t,J=16Hz,1H,6-H),7.22(t,J=9.5Hz,1H,7-H),7.26-7.29(m,2H,3′′,5′′-H),7.47-7.50(m,1H,4′′-H),7.57-7.84(m,1H,8-H),7.61-7.66(m,2H,2′,6′-H)),8.24(d,J=7.5Hz,1H,5-H),10.69(s,1H,3-NH),11.51(s,1H,9-NH)。
实施例10：N-6-溴-1-甲基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基脲（8d）的合成
操作同实施例7，仅在步骤B中以6-溴-1-甲基-β-咔啉-3-氨代替1-对氯苯基-β-咔啉-3-氨。产物检测数据如下：产率：65%；熔点：374-378℃；IR(KBr)ν:3383,3290,2925,1712,1679,1619,1546,1009;1H-NMR(500MHz,DMSO-d 6 )δ:2.72(s,3H,1-CH3),7.27(d,J=7.5Hz,2H,3′′,5′′-H),7.53(d,J=8.5Hz,1H,4′′-H),7.63(d,J=7.5Hz,2H,7,8-H),8.42(s,2H,4,5-H),10.62(s,1H,3-NH),11.57(s,1H,9-NH),11.85(s,1H,CONH)。
以下实施例11～16的化合物（X为硫）可通过合成路线2来完成，合成路线2的反应式如附图4所示。
实施例11：N-1-甲基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基硫脲（9a）的合成
1、步骤A：2,6-二氟苯甲酰氯的合成
在装有回流冷凝管的50mL二口烧瓶中加入1.58g2,6-二氟苯甲酸，加入10mL氯化亚砜；同时，滴加2-3滴DMF作为催化剂，室温下搅拌30min，缓慢升温加热回流反应2h，蒸除剩余的氯化亚砜，得到产品直接用于下一步反应。
2、步骤B：2,6-二氟苯甲酰基异硫氰酸酯的合成
将0.48g硫氰酸钾加到50mL烧瓶中，同时加入30mL乙腈作为溶剂，搅拌下滴加0.7g2,6-二氟苯甲酰氯，室温下搅拌3-6h，溶液变为红棕色，停止搅拌，快速过滤，除去沉淀，滤液直接用于下一步反应。
3、步骤C：N-1-甲基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基硫脲的合成
将步骤B所得的2,6-二氟苯甲酰基异硫氰酸酯加到50mL烧瓶中，加入10mL1,2-二氯乙烷溶解，搅拌下加入0.95g1-甲基-β-咔啉-3-氨，室温或加热搅拌，薄层色谱跟踪反应进程，反应结束后过滤，滤渣用少量1,2-二氯乙烷洗涤，然后用水洗，干燥得产品。产物检测数据如下：产率：70%；熔点：162-164℃；IR(KBr)ν:3242,2925,1683,1624,1540,1251,1149;1H-NMR(500MHz,DMSO-d 6 )δ:2.77(s,3H,1-CH3),7.24-7.30(m,3H,3′′,4′′,5′′-H),7.57(t,J=15Hz,1H,6-H),7.62(d,J=8.5Hz,1H,8-H),7.66(t,J=16.5Hz,1H,7-H),8.18(d,J=8Hz,1H,5-H),9.18(s,1H,4-H),11.76(s,1H,9-NH),12.373(s,1H,3-NH),12.81(s,1H,CONH)。
实施例12：N-1-苯基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基硫脲（9b）的合成
操作同实施例11，仅在步骤C中以1-苯基-β-咔啉-3-氨代替1-甲基-β-咔啉-3-氨。产物检测数据如下：产率：83%；熔点：190-192℃；IR(KBr)ν:3414,3194,1683,1625,1540,1254,1141;1H-NMR(500MHz,DMSO-d 6 )δ:7.27-7.31(m,3H,3′′,4′′,5′′-H),7.56-7.61(m,3H,3′,4′,5′-H),7.63-7.68(m,3H,6,7,8-H),8.05(d,J=8.5Hz,2H,2′,6′-H),8.25(d,J=8Hz,1H,5-H),9.27(s,1H,4-H),11.70(s,1H,9-NH),12.44(s,1H,3-NH),12.88(s,1H,CONH)。
实施例13：N-1-对氯苯基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基硫脲（9c）的合成
操作同实施例11，仅在步骤C中以1-对氯苯基-β-咔啉-3-氨代替1-甲基-β-咔啉-3-氨。产物检测数据如下：产率：81%；熔点：140-142℃；IR(KBr)ν:3414,3193,1665,1624,1539,1256,1140,745;1H-NMR(500MHz,DMSO-d 6 )δ:7.22-7.25(q,J=12.5Hz,2H,3′′,5′′-H),7.28(t,J=9Hz,1H,4′′-H),7.53(t,J=17.5Hz,1H,6-H),7.75(t,J=8.5Hz,1H,7-H),7.88(d,J=8.5Hz,1H,8-H),8.00(dd,J=11Hz,2H,3′,5′-H),8.08(d,J=8.5Hz,2H,2′,6′-H),8.24(d,J=14Hz,1H,5-H),9.25(s,1H,4-H),11.79(s,1H,9-NH),12.44(s,1H,3-NH),12.88(s,1H,CONH)。
实施例14：N-1-对甲氧基苯基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基硫脲（9d）的合成
操作同实施例11，仅在步骤C中以1-对甲氧基苯基-β-咔啉-3-氨代替1-甲基-β-咔啉-3-氨。产物检测数据如下：产率：84%；熔点：138-141℃；IR(KBr)ν:3419,2925,1683,1624,1511,1250,1143;1H-NMR(500MHz,DMSO-d 6 )δ:3.88(s,3H,4′-OCH3),7.19(d,J=8.5Hz,2H,3′,5′-H),7.27-7.30(m,3H,6,7,4′′-H),7.58(d,J=15.5Hz,1H,8-H),7.66(t,J=13Hz,2H,3′′,5′′-H),8.01(d,J=8.5Hz,2H,2′,6′-H),8.23(d,J=8Hz,1H,5-H),9.23(s,1H,4-H),11.64(s,1H,9-NH),12.42(s,1H,3-NH),12.88(s,1H,CONH)。
实施例15：N-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基硫脲（9e）的合成
操作同实施例11，仅在步骤C中以1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-β-咔啉-3-氨代替1-甲基-β-咔啉-3-氨。产物检测数据如下：产率：76%；熔点：166-168℃；IR(KBr)ν:3281,3192,2852,1655,1634,1557,1233,1149;1H-NMR(500MHz,DMSO-d 6 )δ:3.87(s,3H,4′-OCH3),3.93(s,6H,3′,5′-OCH3),7.23(s,2H,2′,6′-H),7.27-7.30(m,3H,3′′,4′′,5′′-H),7.59(t,J=7.5Hz,1H,6-H),7.64-7.66(m,2H,7,8-H),8.25(d,J=7.5Hz,1H,5-H),9.22(s,1H,4-H),11.68(s,1H,9-NH),12.43(s,1H,3-NH),12.83(s,1H,CONH)。
实施例16：N-6-溴-1-甲基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基硫脲（9f）的合成
操作同实施例11，仅在步骤C中以6-溴-1-甲基-β-咔啉-3-氨代替1-甲基-β-咔啉-3-氨。产物检测数据如下：产率：91%；熔点：137-140℃；IR(KBr)ν:3360,3242,2932,1673,1625,1550,1358,1290,1158;1H-NMR(500MHz,DMSO-d 6 )δ:2.76(s,3H,1-CH3),7.28(t,J=16.5Hz,2H,3′′,5′′-H),7.59(t,J=20Hz,1H,4′′-H),8.43(d,J=1.5Hz,1H,7-H),8.62(d,J=2Hz,1H,8-H),8.81(s,1H,5-H),9.13(s,1H,4-H),12.05(s,1H,9-NH),12.38(s,1H,3-NH),12.77(s,1H,CONH)。
实施例17：生物活性测定
1、供试昆虫及病原菌
（1）致倦库蚊：致倦库蚊4龄幼虫，由广东省疾病预防控制中心长期累代饲养。取回饲养24h稳定后供试。
（2）斜纹夜蛾：在广州市郊区菜地芋头（Colocasiaesoulenta(L.)Schott）叶上采集斜纹夜蛾（Spodopteralitura）幼虫、在温室内（温度25±1℃、相对湿度70%、L:D为10:14），用芋头叶饲养至下一代，挑选F1代大小一致的2龄中后期幼虫供试。
（3）二化螟：从田间采回二化螟（Chilosuppressalis），并用常规稻在温室（温度25±1℃、相对湿度70%、L:D为10:14）内保持种群，挑选二龄幼虫供试。（4）供试病原菌：水稻纹枯病（Thanatephoruscucumeris）、西瓜枯萎病（Fusariumoxysporum）、番茄早疫病（Alternariasolani）、香蕉炭疽病（Calletotrichummusae）、草莓灰霉病（BotrytiscinereaPers.）、柑橘酸腐病（Geotrichumcandidum）菌，均由华南农业大学资源环境学院植物病理系提供。
2、供试药剂
（1）供试药剂为化合物8a～8d（按照实施例7～10制备）和9a～9f（按照实施例11～16制备），去氢骆驼蓬碱（Harmine）、抑食肼和井冈霉素作为对照药剂。
（2）药剂配制方法：供试化合物含量均以100%计算，准确称取供试化合物100mg，溶于1~2mlDMSO中，用丙酮定容到10ml或者直接用DMSO定容到10ml，得到10000mg/L母液，然后用含0.05%吐温80乳化水溶液稀释至测试浓度，即得到一定浓度的试验药剂。
3、活性测定
（1）对致卷库蚊幼虫毒杀活性的测定
采用混药饲养法测定对致倦库蚊（Culexpipiensquinquefasciatus）4龄幼虫的毒杀活性（秦巧慧，等．中国生物防治学报，2011，27，418-422）。根据预备实验结果，设定1、10、50、100、500mg/L等5个供试浓度。实验时，先将供试药化合物按上述方法完全溶解后再用蒸馏水配制成设定浓度，然后再转入供试幼虫，每浓度设置3个重复，每重复供试幼虫数30-50头。抑食肼和Harmine为对照药剂，设置清水空白对照。处理后4h、8h、12h、24h观察试虫的死亡情况，计算化合物对致倦库蚊的半致死浓度LC50（mg/L）。
（2）对斜纹夜蛾幼虫毒杀活性测定
采用Potter喷雾法测定化合物对斜纹夜蛾（Spodopteralitura）的毒杀活性（陈立，等．植物保护学报，2000，27：349-354）。用毛笔取15-20头斜纹夜蛾2龄幼虫于新鲜芋头叶片上，喂养1h后放置于喷雾塔下，正反面各喷雾1mL相应浓度的测试药剂。分别设置5、50、100、200、500mg/L等5个测试浓度，并设抑食肼和Harmine为对照药剂，设置500mL/L浓度的DMSO溶剂作为空白对照。处理后24h、48h、72h、96h观察试验结果，直至对照幼虫正常蜕皮变成5龄，计算试虫死亡率。
（3）对二化螟幼虫的杀虫活性测定
采用点滴法测定（谭福杰．南京农业大学学报，1987，4：107-122），根据预备实验结果，设定5、20、50、100、200mg/L等5个供试浓度。用微量点样器将药液点滴于2龄幼虫前胸背板上，每浓度点滴20头，3个重复，抑食肼和Harmine为对照药剂，设置200mg/L的二甲基亚砜（DMSO）溶剂为空白对照。计算处理后4天试虫的死亡率。
（4）对植物病原菌活性测定
按照《农药室内生物测定试验准则》（中华人民共和国农业部，2006）推荐方法，采用活体病原菌菌丝生长速率法进行。按照一定的浓度梯度，将测试化合物加入经灭菌并冷却至50℃左右的培养基中，混匀，将药剂稀释成系列浓度制备成含药培养基，每培养皿接种一菌碟（直径d=0.6cm），测试药剂的最终浓度分别为25、50、100、200、500、1000mg/L等6个梯度，每个浓度设3个重复；并以井冈霉素和harmine为对照药剂，测定化合物对水稻纹枯病抑制活性；其他病原真菌用100mg/L浓度进行普筛。在25℃培养至对照菌落长满培养皿2/3以上时以十字交叉法测定各浓度处理的菌落直径（cm），取其平均值代表，计算药剂对菌丝体的生长抑制率和抑制中浓度（EC50），差异性统计分析采用统计软件SAS8.1（StatisticalAnalysisSystem8.1）进行（Larry，2003）。
4、测试结果
测试结果见表1、表2、表3所示。
表1骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物对致倦库蚊和斜纹夜蛾的毒杀活性
由表1结果可知，骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物对致倦库蚊和斜纹夜蛾的毒杀活性均比骆驼蓬碱的活性有显著提高，部分化合物的毒杀活性与对照药抑食肼的活性相当，其中化合物8d的活性最好，其对致倦库蚊和斜纹夜蛾的致死中浓度LC50分别为7.14mg/L和45.17mg/L。
另外，活性测定结果也表明，骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物对二化螟有较好的杀虫活性，化合物8a,8b,8c和8d的活性均显著超过骆驼蓬碱，在5、20、50、100、200mg/L浓度处理后4天，二化螟2龄幼虫死亡率为13%-93%，而抑食肼、骆驼蓬碱在200mg/L处理后同期的死亡率均低于60%。化合物8a和8d对二化螟2龄幼虫的LC50分别为23.76mg/L和35.70mg/L。部分未死试虫继续饲养表现出不能脱皮或生长发育显著抑制，或者不能完成整个世代。
表2骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物对水稻纹枯病菌的抑制活性
表3骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物对四种水果病原菌的抑制活性
由表2、表3生测结果可知，本发明制备的骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物，对水稻纹枯病菌、番茄早疫病菌、香蕉炭疽病菌、草莓灰霉病菌和柑橘酸腐病菌均有不同程度的抑制活性，其中部分化合物对五种植物病原菌的抑制活性与井冈霉素的活性相当，甚至表现出更好的抑制活性。因此本发明所述的化合物可用于制备农药中的用途。综上所述，本发明化合物合成工艺简单、产品纯度高。本发明所述的骆驼蓬碱类衍生物结构简单，易于合成，且一些化合物对农业害虫及植物病原菌表现出显著的抑制活性，具有进一步研究的价值，有望开发成为新型的植物源农药。
Claims (10)
1.一种具有抑菌杀虫活性的骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物，其特征在于，其化学结构式如式（I）所示：
式（I），
其中，式（I）中R1选自甲基、苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、对甲氧基苯基或对氯苯基；R2选自氢或溴；X选自氧或硫。
2.权利要求1所述骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物的制备方法，其特征在于，是将1-取代-β-咔啉-3-氨与结构式如式（II）所示化合物进行加成反应，经进一步分离纯化后得到所述骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物；
式（II），
其中，式（II）中X为氧或硫；当X为氧时，式（II）所示化合物为2,6-二氟苯甲酰基异氰酸酯，当X为硫时，式（II）所示化合物为2,6-二氟苯甲酰基异硫氰酸酯。
3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，当X为氧时，所述1-取代-β-咔啉-3-氨为1-对氯苯基-β-咔啉-3-氨、1-对甲氧基苯基-β-咔啉-3-氨、6-溴-1-甲基-β-咔啉-3-氨或1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-β-咔啉-3-氨中的任一个；
当X为硫时，所述1-取代-β-咔啉-3-氨为1-对氯苯基-β-咔啉-3-氨、1-对甲氧基苯基-β-咔啉-3-氨、1-甲基-β-咔啉-3-氨、6-溴-1-甲基-β-咔啉-3-氨、1-苯基-β-咔啉-3-氨或1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-β-咔啉-3-氨中的任一个。
4.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，当X为氧时，所述骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物的制备步骤如下：
将1-取代-β-咔啉-3-氨溶于1,2-二氯乙烷中，加热回流15~30min，然后滴加2,6-二氟苯甲酰基异氰酸酯，继续搅拌0.5~2h，停止加热并冷却后，抽滤，滤渣用1,2-二氯乙烷洗涤，干燥得到目标化合物；所述1-取代-β-咔啉-3-氨：1,2-二氯乙烷：2,6-二氟苯甲酰基异氰酸酯的摩尔比为1.15：104.4：1；
当X为硫时，所述骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物的制备步骤如下：
将2,6-二氟苯甲酰基异硫氰酸酯溶于1,2-二氯乙烷中，搅拌下加入1-取代-β-咔啉-3-氨，加热搅拌，反应完毕后过滤，滤渣依次用1,2-二氯乙烷和水洗涤，干燥得到目标化合物；所述1-取代-β-咔啉-3-氨：1,2-二氯乙烷：2,6-二氟苯甲酰基异硫氰酸酯的摩尔比为1.21：25.9：1。
5.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于，所述2,6-二氟苯甲酰基异氰酸酯的制备方法为：将1,2-二氯乙烷加入到2,6-二氟苯甲酰胺中，搅拌下滴加草酰氯，室温搅拌，加热回流反应得到2,6-二氟苯甲酰基异氰酸酯；
所述2,6-二氟苯甲酰基异硫氰酸酯的制备方法为：（1）将氯化亚砜加入2,6-二氟苯甲酸中，再滴加N,N-二甲基甲酰胺作为催化剂，室温下搅拌，缓慢升温加热回流反应，蒸除剩余的氯化亚砜，得到2,6-二氟苯甲酰氯；（2）将硫氰酸钾加入乙腈中，搅拌下滴加2,6-二氟苯甲酰氯，室温下搅拌至溶液变为红棕色，过滤，除去沉淀，滤液即为2,6-二氟苯甲酰基异硫氰酸酯溶液。
6.权利要求1所述骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物在防治农业害虫、卫生害虫和/或植物病原菌方面的应用。
7.根据权利要求6所述应用，其特征在于，所述农业害虫为斜纹夜蛾和/或二化螟。
8.根据权利要求6所述应用，其特征在于，所述卫生害虫为致倦库蚊。
9.根据权利要求6所述应用，其特征在于，所述植物病原菌为水稻纹枯病菌、香蕉炭疽病菌、草莓灰霉病菌、柑橘酸腐病菌或番茄早疫病菌。
10.根据权利要求6所述应用，其特征在于，所述骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物为N-1-对氯苯基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基脲、N-1-对甲氧基苯基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基脲、N-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基脲、N-6-溴-1-甲基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基脲、N-1-甲基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基硫脲、N-1-苯基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基硫脲、N-1-对氯苯基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基硫脲、N-1-对甲氧基苯基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基硫脲、N-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基硫脲或N-6-溴-1-甲基-β-咔啉-3-氨基-2,6-二氟苯甲酰基硫脲。
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Families Citing this family (4)
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|---|---|---|---|---|
| CN106317180B (zh) * | 2015-06-24 | 2019-09-13 | 首都医科大学 | β-咔啉-3-甲酰-Orn-AA-NHCH2C6H5其合成，活性和应用 |
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Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103880842A (zh) * | 2014-02-20 | 2014-06-25 | 南通大学 | 具HDAC抑制活性的β-咔啉类衍生物及制备方法和用途 |
-
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Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103880842A (zh) * | 2014-02-20 | 2014-06-25 | 南通大学 | 具HDAC抑制活性的β-咔啉类衍生物及制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| "Etude de la cytotoxicité in vitro de dérivés du carbazole I. Nitro et amino-9H-carbazoles";Thabet TABKA et al.;《European Journal of Medicinal Chemistry》;19881231;第23卷(第2期);第120页左栏 * |
| "骆驼蓬提取物对松材线虫的生物活性及生理效应";翁群芳 等;《中国农业科学》;20051231;第38卷(第10期);第2014-2022页 * |
Also Published As
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| CN104628723A (zh) | 2015-05-20 |
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