CN104606222B

CN104606222B - 一种植物多糖清洗液

Info

Publication number: CN104606222B
Application number: CN201510015772.7A
Authority: CN
Inventors: 刘俊英; 张志宝; 王新光; 李素哲; 龚亚雄; 程志; 李鹏达; 魏维伟
Original assignee: Hebei Kerui Biomedical Co Ltd
Current assignee: Hebei Kerui Biomedical Co Ltd
Priority date: 2015-01-13
Filing date: 2015-01-13
Publication date: 2017-09-05
Anticipated expiration: 2035-01-13
Also published as: CN104606222A

Abstract

本发明涉及一种用于肠道清洗的以氧化纤维素为主要成分的新型植物多糖清洗液，其包含以下组分：质量百分含量为0.1~2%的氧化纤维素、质量百分含量为0.8~1.0%的氯化钠、质量百分含量为0.01~0.1%的pH值缓冲物质及可选的氯化镁、甘露醇、酚酞和羧甲基壳聚糖，余量为注射用水，其中氯化镁质量百分含量为0.1%~5%，甘露醇质量百分含量为1%~10%，酚酞质量百分含量为0.01%~0.1%，羧甲基壳聚糖质量百分含量为0.1%~0.4%，所述新型植物多糖清洗液的pH范围为6.5~7.8。本发明提供的新型植物多糖清洗液清洗效果好，无不良反应。

Description

一种植物多糖清洗液

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于肠道清洗的以氧化纤维素为主要成分的清洗液。

背景技术

大肠内窥镜检查、灌肠X光检查或大肠手术前，要求将肠道清洗干净，以保证诊断确切、手术顺利。通常清洗肠道的方法为肠道灌注含有电解质的聚乙二醇或甘油等高渗溶液，其原理是利用高渗作用使体内水分从肠道渗入，软化大便，有利于大便排出，但以上方法副作用多，易造成患者腹痛、腹胀、恶心、呕吐，甚至引起脱水等严重不良反应。

至今还没有将氧化纤维素用于肠道清洗方面的相关报道。氧化纤维素是以天然纤维素为原料，在一定的氧化体系中氧化、洗涤、干燥制成的，具有创面修复、促进创面愈合功能，生物相容性好，可被机体吸收，安全可靠，无毒副作用。氧化纤维素溶液具有润滑作用，可以软化大便，起到润肠、通便的作用。市售的聚乙二醇电解质等灌肠液对溃疡性结肠炎患者不适用，而氧化纤维素对溃疡性结肠炎能起到促进愈合的作用，且能减少炎症发生。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以氧化纤维素为主要成分的用于肠道清洗的植物多糖清洗液，所述清洗液液清洗效果好，患者痛苦小，容易耐受，无不良反应。

本发明提供的技术方案为：

一种植物多糖清洗液，其特征在于，由以下方法制备而成，具体步骤如下：（1）将氧化纤维素溶于碱性溶液中，配制成质量浓度为0.1%～2%的氧化纤维素溶液；（2）用酸性溶液调节氧化纤维素溶液的pH值至中性，依次加入质量百分含量为0.8%～1.0% 的氯化钠和0.01%～0.1% 的pH 值缓冲物质，充分搅拌；（3）测pH，过滤，滤液灌装封口。（4）121℃蒸汽灭菌15～30min，即得；所述植物多糖清洗液的pH 范围为6.5～7.8，优选的pH 范围为7.3～7.5。

优选地，本发明所述的植物多糖清洗液，其中：所述氧化纤维素指氧化纤维素粉剂或纱布。

优选地，本发明所述的植物多糖清洗液，其中：所述氧化纤维素的羧基含量为16%～24%。

优选地，本发明所述的植物多糖清洗液，其中：所述碱性溶液是指氢氧化钠或氢氧化钾溶液，质量浓度为0.01g/ml～0.1g/ml。

优选地，本发明所述的植物多糖清洗液，其中：所述酸性溶液指体积浓度为0.1%～1%盐酸、0.1%～1%硝酸或1%～2%醋酸溶液中的任意一种。

进一步优选地，本发明所述的植物多糖清洗液，其中：所述pH值缓冲物质为磷酸二氢钾与氢氧化钠摩尔比为1:（0.304～0.904）的混合物。

进一步优选地，本发明所述的植物多糖清洗液，其中：所述pH缓冲物质为磷酸二氢钾和氢氧化钠摩尔比为1:0.79的混合物。

优选地，本发明所述的植物多糖清洗液，其中：进一步加入质量百分含量为0.1%～5%的氯化镁或质量百分含量为1%～10%的甘露醇或质量百分含量为0.01%～0.1%的酚酞中的任意一种。

进一步优选地，本发明所述的植物多糖清洗液，其中：进一步加入质量百分含量为0.1%～0.4%的羧甲基壳聚糖。

进一步地，本发明所述的植物多糖清洗液，其中：所述植物多糖清洗液可应用于溃疡性结肠炎患者的肠道清洗。

本发明还保护所述植物多糖清洗液的制备方法。

制备本发明所述植物多糖清洗液的方法，具体步骤如下：（1）将氧化纤维素溶于碱性溶液中，配制成质量浓度为0.1%～2%的氧化纤维素溶液；（2）用酸性溶液调节氧化纤维素溶液的pH值至中性，依次加入质量百分含量为0.8%～1.0%的氯化钠和0.01%～0.1%的pH值缓冲物质，充分搅拌溶解；（3）测pH，过滤，滤液灌装封口。（4）121℃蒸汽灭菌15～30min，即得；所述植物多糖清洗液的pH 范围为6.5～7.8，优选的pH范围为7.3～7.5。

本发明所提供的技术方案所能产生的技术效果为：（1）针对不同的临床要求，采用不同成分、不同浓度配制成用于肠道清洗的清洗液，能更好地满足临床应用要求；（2）本发明清洗液清肠效果好，患者使用顺应性好，痛苦小，大量反复使用无明显不适、脱水等不良反应；（3）本发明清洗液的主要成分氧化纤维素的原料为天然植物纤维，具有良好的生物安全性好，无组织反应，无毒副作用；（4）本发明所述清洗液可应用于溃疡性结肠炎患者；（5）制备过程简单、无污染，产品稳定，效果持久。

具体实施方式

结合以下实施例说明本发明技术方案及效果，以下实施例仅用于阐述本发明而不作为对本发明保护范围的限制。

实施例1

配方：

。

制备过程：称取1g氧化纤维素纱布（羧基含量24%），加入25ml质量浓度为0.01g/ml的氢氧化钠溶液，搅拌溶解；待溶解完全后加入500ml注射用水，然后用体积浓度为1%的醋酸溶液调节pH至中性；依次加入配方量的氯化钠、磷酸二氢钾和氢氧化钠，搅拌溶解，最后用注射用水补至1000ml；测pH 值为7.37，过滤，滤液灌装封口；121℃蒸汽灭菌15min，即得。

实施例2

配方：

。

制备过程：称取10g氧化纤维素粉剂（羧基含量20%），加入70ml质量浓度为0.03g/ml的氢氧化钠溶液，搅拌溶解；待溶解完全后加入500ml注射用水，然后用体积浓度为0.5%的盐酸溶液调节pH至中性；依次加入配方量的氯化钠、磷酸二氢钾和氢氧化钠，搅拌溶解，最后用注射用水补至1000ml；测pH值为7.42，过滤，滤液灌装封口；121℃蒸汽灭菌20min，即得。

实施例3

配方：

。

制备过程：称取20g氧化纤维素粉剂（羧基含量16%），加入100ml质量浓度为0.05g/ml的氢氧化钾溶液，搅拌溶解；待溶解完全后加入600ml注射用水，然后用体积浓度为1%的硝酸溶液调节pH至中性；依次加入配方量的氯化钠、磷酸二氢钾和氢氧化钠，搅拌溶解，最后用注射用水补至1000ml；测pH 值为7.47，过滤，滤液灌装封口；121℃蒸汽灭菌30min，即得。

实施例4～6

进一步加入羧甲基壳聚糖的植物多糖清洗液的制备过程：称取15g氧化纤维素纱布（羧基含量19%），加入65ml质量浓度为0.06g/ml的氢氧化钾溶液，搅拌溶解；待溶解完全后加入400ml注射用水，然后用体积浓度为2%的醋酸溶液调节pH至中性；依次加入氯化钠9g、磷酸二氢钾0.810g、氢氧化钠0.190g和羧甲基壳聚糖，搅拌溶解，最后用注射用水补至1000ml；测pH值，过滤，滤液灌装封口；121℃蒸汽灭菌30min，即得。羧甲基壳聚糖加入量见表1。

表1 羧甲基壳聚糖加入量

。

实施例7～10

进一步加入氯化镁的植物多糖清洗液制备过程：称取12g氧化纤维素粉剂（羧基含量18%），加入100ml质量浓度为0.02g/ml的氢氧化钠溶液，搅拌溶解；待溶解完全后加入500ml注射用水，然后用体积浓度为0.5%的硝酸溶液调节pH至中性；依次加入氯化钠9g、磷酸二氢钾0.811g、氢氧化钠0.189g 和氯化镁，搅拌溶解，最后用注射用水补至1000ml；测pH值，过滤，滤液灌装封口；121℃蒸汽灭菌30min，即得。氯化镁加入量见表2。

表2 氯化镁加入量

。

实施例11～14

进一步加入甘露醇的植物多糖清洗液制备过程：称取15g氧化纤维素纱布（羧基含量22%），加入50ml质量浓度为0.10g/ml的氢氧化钾溶液，搅拌溶解；待溶解完全后加入600ml注射用水，然后用体积浓度为1%的盐酸溶液调节pH至中性；依次加入氯化钠9g、磷酸二氢钾0.811g、氢氧化钠0.189g 和甘露醇，搅拌溶解，最后用注射用水补至1000ml；测pH值，过滤，滤液灌装封口；121℃蒸汽灭菌30min，即得。甘露醇加入量见表3。

表3 甘露醇加入量

。

实施例15～18

进一步加入酚酞的植物多糖清洗液的制备过程：称取8g氧化纤维素粉剂（羧基含量20%），加入150ml 质量浓度为0.01g/ml的氢氧化钠溶液，搅拌溶解；待溶解完全后加入400ml注射用水，然后用体积浓度为0.1%的盐酸溶液调节pH至中性；依次加入氯化钠9g、磷酸二氢钾0.811g、氢氧化钠0.189g 和酚酞，搅拌溶解，最后用注射用水补至1000ml；测pH值，过滤，滤液灌装封口；121℃蒸汽灭菌30min，即得。酚酞加入量见表4。

表4 酚酞加入量

。

实施例19～21

调整氯化钠和pH 缓冲物质加入量的制备例：称取8g氧化纤维素粉剂（羧基含量20%），加入150ml质量浓度为0.01g/ml的氢氧化钠溶液，搅拌溶解；待溶解完全后加入400ml注射用水，然后用体积浓度为0.1%的硝酸溶液调节pH至中性；依次加入氯化钠、磷酸二氢钾、氢氧化钠，充分搅拌溶解，最后用注射用水补至1000ml，测定pH值，过滤，滤液灌装封口；121℃蒸汽灭菌30min，即得。氯化钠、磷酸二氢钾、氢氧化钠加入量见表5。

表5 氯化钠、pH 缓冲物质的加入量

。

对比例1

配方：

。

制备过程：称取15g氧化纤维素粉剂（羧基含量20%），加入150ml质量浓度为0.02g/ml的氢氧化钠溶液，搅拌溶解；待溶解完全后加入400ml注射用水，然后用体积浓度为1%的盐酸溶液调节pH至7.4；最后用注射用水补至1000ml；测pH，过滤，滤液灌装封口；121℃蒸汽灭菌30min，即得。

效果试验例1 动物实验：

选取54 只新西兰家兔，体重2.0～3.0Kg，随机分成9组，分别采用实施例2、5、8、10、12、14、16、18及对照品生理盐水对家兔进行灌肠试验。

将家兔固定在兔盒暴露臀部，取16F硅胶导尿管作为肛管，盲端用石蜡油充分润滑，家兔肛门口涂少许石蜡油，将肛管轻轻插入肛门，肛管插入深度7cm，调整灌肠温度40℃，每只家兔用20ml一次性无菌注射器推注灌肠液15ml，灌肠后夹闭灌肠管5min再拔出，以充分保留灌肠液，拔出灌肠管后将每只家兔单笼饲养，下面接一个干净托盘（或塑料薄膜）记录灌肠后1 小时内的排便总量（称量固液混合物的总重量）、大便状态，评价灌肠效果。

评价标准：

优（++）：大便充分软化，完全排除，便秘解除；

良（+）：排除少量大便，多为灌肠液；

差（-）：未排除大便，全为灌肠液。

灌肠效果优、良为灌肠有效，灌肠效果差为无效。评价结果见表6 ：

表6 实施例清洗液及生理盐水清洗效果评价结果

。

结论：本发明清洗液起效快，清肠效果好。

效果试验例2 临床评价

在某医院征集60名患者年龄27～70岁之间，男女各半，随机分为2组，分别采用实施例2和市售某甘油灌肠液（质量百分含量42.7%的甘油溶液）对患者直肠段进行灌洗试验，用量均为100mL，10min 内缓慢注入，对清洗效果和患者顺应性进行评价。评价标准均分为4个等级，优、良好、一般、较差。

。

评价结果见表7.

表7 实施例2 及对照品清洗液清洗效果和顺应性评价结果

。

结论：说明本发明清洗液清洗效果与市售甘油灌肠液清洗效果相当或更优，患者使用顺应性好，不适感轻，痛苦小。

稳定性试验1

对实施例2、5、8、10、12、14、16、18及对比例1 在阴凉干燥处密封保存12个月，对外观和pH值进行评价，结果见表8。

表8 实施例及对比例1 清洗液稳定性评价

。

结论：本发明清洗液稳定性较好，处方组成可有效抑制降解或氧化导致的颜色变化。

Claims

1.一种植物多糖清洗液，其特征在于，用于肠道清洗，由以下方法制备而成，具体步骤如下：（1）将氧化纤维素溶于碱性溶液中，配制成质量浓度为0.1%～2%的氧化纤维素溶液；（2）用酸性溶液调节氧化纤维素溶液的pH 值至中性，依次加入质量百分含量为0.8%～1.0%的氯化钠和0.01%～0.1%的pH值缓冲物质，充分搅拌溶解；（3）测pH，过滤，滤液灌装封口；（4）121℃蒸汽灭菌15～30min，即得；所述植物多糖清洗液的pH范围为6.5～7.8。

2.如权利要求1所述的一种植物多糖清洗液，其特征在于：所述植物多糖清洗液的pH范围为7.3～7.5。

3.如权利要求1所述的一种植物多糖清洗液，其特征在于：所述氧化纤维素指氧化纤维素粉剂或纱布。

4.如权利要求1所述的一种植物多糖清洗液，其特征在于：所述氧化纤维素的羧基含量为16%～24%。

5.如权利要求1所述的一种植物多糖清洗液，其特征在于：所述碱性溶液是指氢氧化钠或氢氧化钾溶液，质量浓度为0.01g/ml～0.1g/ml。

6.如权利要求1所述的一种植物多糖清洗液，其特征在于：所述酸性溶液指体积浓度为0.1%～1%盐酸、0.1%～1%硝酸或1%～2% 醋酸溶液中的任意一种。

7.如权利要求1所述的一种植物多糖清洗液，其特征在于：所述pH值缓冲物质为磷酸二氢钾与氢氧化钠摩尔比为1:（0.304～0.904）的混合物。

8.如权利要求6所述的一种植物多糖清洗液，其特征在于：所述pH值缓冲物质为磷酸二氢钾和氢氧化钠摩尔比为1:0.79的混合物。

9.如权利要求1所述的一种植物多糖清洗液，其特征在于：进一步加入质量百分含量为0.1%～5%的氯化镁或质量百分含量为1%～10%的甘露醇或质量百分含量为0.01%～0.1%的酚酞中的任意一种。

10.如权利要求1～8任一项所述的一种植物多糖清洗液，其特征在于：进一步加入质量百分含量为0.1%～0.4% 的羧甲基壳聚糖。

11.如权利要求1～9任一项所述的一种植物多糖清洗液，其特征在于：所述植物多糖清洗液应用于溃疡性结肠炎患者的肠道清洗。

12.如权利要求10所述的一种植物多糖清洗液，其特征在于：所述植物多糖清洗液应用于溃疡性结肠炎患者的肠道清洗。