CN104592173A - 一种由9-dhb合成10-dab的制备方法 - Google Patents

一种由9-dhb合成10-dab的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104592173A
CN104592173A CN201410845521.7A CN201410845521A CN104592173A CN 104592173 A CN104592173 A CN 104592173A CN 201410845521 A CN201410845521 A CN 201410845521A CN 104592173 A CN104592173 A CN 104592173A
Authority
CN
China
Prior art keywords
dab
dhb
preparation
ethyl acetate
described step
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201410845521.7A
Other languages
English (en)
Inventor
卢国定
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
NINGBO GREEN-HEALTH PHARMA-CEUTICAL Co Ltd
Original Assignee
NINGBO GREEN-HEALTH PHARMA-CEUTICAL Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by NINGBO GREEN-HEALTH PHARMA-CEUTICAL Co Ltd filed Critical NINGBO GREEN-HEALTH PHARMA-CEUTICAL Co Ltd
Priority to CN201410845521.7A priority Critical patent/CN104592173A/zh
Publication of CN104592173A publication Critical patent/CN104592173A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开的一种由9-DHB合成10-DAB的制备方法包括如下步骤：（1）投料：取9-DHB粉末与甲醇加入反应釜中；（2）反应：反应釜加热至达到一定温度后，停止加热作用开始保温，通过恒压滴液漏斗开始向反应釜中加入水合肼，滴加结束后继续保温至反应完全，向釜中加入一定量氯化铵固体，搅拌反应；（3）萃取；（4）洗涤干燥。（5）层析：得10-DAB流分；（6）干燥：得10-DAB成品。本发明具有操作简易，易于扩大化生产等优点，提高了对红豆杉的整株利用率，在一定程度上间接起到扩大半合成紫杉醇原料来源的问题。

Description

一种由9-DHB合成10-DAB的制备方法
技术领域
    本发明涉及精细化工领域中一种药用物制备方法，特别是一种由9-DHB合成10-DAB的制备方法。
本专利文件中所涉及之术语含义：
    比重均以标准状况下纯水的密度1g/cm3。
    V/M的含义为体积/质量，具体表示cm3/g；L/kg；m3/t。
    M/M的含义为质量/质量，具体表示g/g；kg/kg；t/t。
    V/V的含义为体积/体积，具体表示cm3/cm3；L/L；m3/m3；
    常温常压为标准状况下的温度、压力；
    本文另有说明的除外。
背景技术
据目前的研究结果标明，紫杉醇对药物难治性卵巢癌和转移性乳腺癌、非小细胞癌有显著疗效, 对B16黑色素瘤、S180 肉瘤及P338、L1210、IIL60、P1534 白血病也有较好治疗作用, 对头颈部癌、食道癌也有一定疗效。
目前，紫杉醇的制备主要依靠提取和半合成两种方法。值得注重的是紫杉醇在红豆杉中含量极低，因此半合成途径越来越被广泛应用到紫杉醇生产中。半合成紫杉醇是通过将10-DAB酰化与手性反式四元环侧链对接反应合成，主要原料是10-DAB，随着紫杉醇市场需求的不断增加，10-DAB受来源限制价格也不断上涨，使紫杉醇成本提高，对生产厂家和患者都构成更大的压力。
在加拿大红豆杉的枝叶中含有丰富的9-DHB，全称13-乙酰基-9-羟基巴卡亭III，英文名：13-Acetyl-9-dihydrobaccatin III，分子式C33H42O12，结构式如式1。
10-DAB,全称10-脱乙酰基巴卡亭III，别名：1-癸酰基浆果赤毒素，英文名10-Deacetylbaccatin III，分子式：C29H36O10，结构式如式2.
发明内容
为解决上述问题，本发明公开了一种由9-DHB合成10-DAB的制备方法，基于9-DHB具有与10-DAB相同的母环结构的特征，通过一定反应由9-DHB制备得到10-DAB，不仅可解决10-DAB来源紧张的问题，还提高了红豆杉整株利用率，从而便于提高半合成制备紫杉醇的规模和效益。
    本发明公开的由9-DHB合成10-DAB的制备方法，包括如下步骤：（1）投料：取纯度在95%以上的9-DHB粉末与甲醇加入反应釜中，搅拌均匀；（2）反应：反应釜加热，至釜内达到适当温度后，停止加热并保温，通过恒压滴液漏斗向反应釜中加入水合肼，滴加完成后继续保温至反应完全，加入一定量氯化铵固体，搅拌均匀；（3）萃取：向反应釜中加入乙酸乙酯，反复萃取，合并乙酸乙酯层，先后用氯化铵水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤有机相；（4）浓缩干燥：去除有机相中水分，减压浓缩至干，得10-DAB干粉粗品；（5）分离：以少量有机溶剂溶解10-DAB干粉粗品，拌入等质量的200~300目多孔硅胶，样品干法上柱，用乙酸乙酯/石油醚混合溶剂洗脱，得到10-DAB流分；（6）干燥：减压浓缩抽干得到10-DAB成品。
    本发明公开的由9-DHB合成10-DAB的制备方法的一种改进，步骤（1）中，加入甲醇的量为9-DHB投料量的9-12倍量（V/M，L/Kg）。
    本发明公开的由9-DHB合成10-DAB的制备方法的一种改进，步骤（2）中，反应釜温度维持在30±3℃，保温时加入水合肼的量为9-DHB投料量的8~10倍量（V/M，L/Kg），水合肼浓度为80~100%，从滴加水合肼开始保温总时长2~3h，保温达到1.5~2h时抽取样品检测10-DAB合成情况，反应未完全可继续保温。
    本发明公开的由9-DHB合成10-DAB的制备方法的一种改进，步骤（2）中，反应完全加入氯化铵固体的加入量为9-DHB投料量的0.6~0.8倍量（M/M）。
    本发明公开的由9-DHB合成10-DAB的制备方法的一种改进，步骤（3）中，加乙酸乙酯共萃取四次，取上层（乙酸乙酯层），清洗有机相所使用的氯化铵水溶液质量浓度为10±5%。
    本发明公开的由9-DHB合成10-DAB的制备方法的一种改进，步骤（4）中，用过量无水硫酸镁或无水硫酸钠去除有机相水分，减压浓缩过程控制温度不超过60℃，真空度≤-0.07MPa。
    本发明公开的由9-DHB合成10-DAB的制备方法的一种改进，步骤（5）中，溶解10-DAB干粉粗品所用有机溶剂为丙酮或乙醇，有机溶剂加入量为10-DAB干粉粗品的1~2倍（V/M）。
    本发明公开的由9-DHB合成10-DAB的制备方法的一种改进，步骤（5）中，洗脱剂的比例乙酸乙酯/石油醚=55:45~65:35（V/V），控制洗脱量为1L每流分，流速为每流分2min。
本发明公开的由9-DHB合成10-DAB的制备方法的一种改进，步骤（6）中，减压浓缩温度不超过60℃，真空度≤-0.07MPa。
本发明公开的由9-DHB合成10-DAB的制备方法，具有操作简易，工艺简单严谨，使用到的溶剂种类少，易于扩大化生产等优点，提高了对红豆杉的整株利用率，同时，在一定程度上起到缓解10-DAB来源紧张的问题。
附图说明
图1、本发明公开的9-DHAB合成10-DAB的制备方法的工艺流程图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式，进一步阐明本发明，应理解下述具体实施方式仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
    本发明公开的由9-DHB合成10-DAB的制备方法，包括如下步骤：（1）投料：取纯度在95%以上的9-DHB粉末与甲醇加入反应釜中，搅拌均匀；（2）反应：反应釜加热，至釜内达到适当温度后，停止加热并保温，通过恒压滴液漏斗向反应釜中加入水合肼，滴加完成后继续保温至反应完全，加入一定量氯化铵固体，搅拌均匀；（3）萃取：向反应釜中加入乙酸乙酯，反复萃取，合并乙酸乙酯层，先后用氯化铵水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤有机相；（4）浓缩干燥：去除有机相中水分，减压浓缩至干，得10-DAB干粉粗品；（5）分离：以少量有机溶剂溶解10-DAB干粉粗品，拌入等质量的200~300目多孔硅胶，样品干法上柱，用乙酸乙酯/石油醚混合溶剂洗脱，得到10-DAB流分；（6）干燥：减压浓缩抽干得到10-DAB成品。
    作为一种优选，步骤（1）中，加入甲醇的量为9-DHB投料量的9-12倍量（V/M，L/Kg）。
    作为一种优选，步骤（2）中，反应釜温度维持在30±3℃，保温时加入水合肼的量为9-DHB投料量的8~10倍量（V/M，L/Kg），水合肼浓度为80~100%，从滴加水合肼开始保温总时长2~3h，保温达到1.5~2h时抽取样品检测10-DAB合成情况，反应未完全可继续保温。
    作为一种优选，步骤（2）中，反应完全加入氯化铵固体的加入量为9-DHB投料量的0.6~0.8倍量（M/M）。
    作为一种优选，步骤（3）中，加乙酸乙酯共萃取四次，取上层（乙酸乙酯层），清洗有机相所使用的氯化铵水溶液质量浓度为10±5%。
    作为一种优选，步骤（4）中，用过量无水硫酸镁或无水硫酸钠去除有机相水分，减压浓缩过程控制温度不超过60℃，真空度≤-0.07MPa。
    作为一种优选，步骤（5）中，溶解10-DAB干粉粗品所用有机溶剂为丙酮或乙醇，有机溶剂加入量为10-DAB干粉粗品的1~2倍（V/M）。
    作为一种优选，步骤（5）中，洗脱剂的比例乙酸乙酯/石油醚=55:45~65:35（V/V），控制洗脱量为1L每流分，流速为每流分2min。
作为一种优选，步骤（6）中，减压浓缩温度不超过60℃，真空度≤-0.07MPa。
以下实施例均可以参照附图1来进行对照说明。
实施例1
（1）投料（投入9-DHB原料步骤）：取500g纯度在99.1%的9-DHB粉末与5L甲醇加入反应釜中，搅拌均匀；
（2）反应（合成反应步骤）：反应釜开始加热，至釜内达到30℃后，停止加热作用开始保温，通过恒压滴液漏斗开始向反应釜中以1-2mL/s速度匀速加入5L，84%水合肼，滴加结束后继续保温，保温达到2h时抽取样品检测10-DAB合成情况，已基本反应完全；向釜中加入350g氯化铵固体，搅拌20分钟；
（3）萃取（精制萃取步骤）：向反应釜中加乙酸乙酯，重复萃取四次，每次分别加入乙酸乙酯10L，5L,3L,3L，合并乙酸乙酯层后，分别用5L的10%氯化铵水溶液和5L饱和氯化钠溶液洗涤有机相；
（4）干燥浓缩（浓缩干燥步骤）：洗涤后用无水硫酸镁干燥有机相，后在真空度≤-0.07MPa，58℃条件下减压浓缩至干，得423.5g10-DAB干粉粗品，纯度65.4%；
（5）层析（层析分离步骤）：将干粉溶解于0.5L乙醇，拌入等质量的200~300目硅胶（多孔硅胶填料），样品干法上柱，然后用乙酸乙酯/石油醚（60:40，V/V）混合溶剂洗脱，控制洗脱量为1L每流分，流速为每流分2min，得到10-DAB流分；
（6）干燥（减压浓缩抽干步骤）：将10-DAB流分减压浓缩抽干，减压浓缩温度不超过60℃，真空度≤-0.07MPa，得到276.1g， 95.1%纯度10-DAB成品。
实施例2
（1）投料：取500g纯度在95.1%的9-DHB粉末与4.7L甲醇加入反应釜中，搅拌均匀；
（2）反应：反应釜开始加热，至釜内达到33℃后，停止加热作用开始保温，通过恒压滴液漏斗开始向反应釜中以1-2mL/s速度匀速加入4.5L，92%水合肼，滴加结束后继续保温，保温达到1.7h时抽取样品检测10-DAB合成情况，继续保温至总时长3h，再检测已基本反应完全；向釜中加入320g氯化铵固体，搅拌20分钟；
（3）萃取：向反应釜中加乙酸乙酯，重复萃取四次，分别加入乙酸乙酯10L，5L,3L,3L，合并乙酸乙酯层后，分别用5L的7%氯化铵水溶液和5L饱和氯化钠溶液洗涤有机相；
（4）干燥浓缩：洗涤后用无水硫酸镁干燥有机相，后在真空度≤-0.07MPa，温度37℃条件下减压浓缩至干，得418.6g10-DAB干粉粗品，纯度65.1%；
（5）层析：将干粉溶解于1L乙醇，拌入等质量的200~300目硅胶，样品干法上柱，然后用乙酸乙酯/石油醚（55:45，V/V）混合溶剂洗脱，得到10-DAB流分；
（6）干燥：将10-DAB流分减压浓缩抽干得到269.2g， 95.6%纯度10-DAB成品。
实施例3
（1）投料：取500g纯度在96.2%的9-DHB粉末与6L甲醇加入反应釜中，搅拌均匀；
（2）反应：反应釜开始加热，至釜内达到32℃后，停止加热作用开始保温，通过恒压滴液漏斗开始向反应釜中以1-2mL/s速度匀速加入4L，80%水合肼，滴加结束后继续保温，保温达到1.5h时抽取样品检测10-DAB合成情况，继续保温至总时长2.5h，再检测已基本反应完全；向釜中加入300g氯化铵固体，搅拌20分钟；
（3）萃取：向反应釜中加乙酸乙酯，重复萃取四次，分别加入乙酸乙酯10L，5L,3L,3L，合并乙酸乙酯层，分别用5L的5%氯化铵水溶液和5L饱和氯化钠溶液洗涤有机相；
（4）干燥浓缩：洗涤后用无水硫酸镁干燥有机相，后在真空度≤-0.07MPa，温度48℃条件下减压浓缩至干，得432.8g10-DAB干粉粗品，纯度64.7 %；
（5）层析：将干粉溶解于0.8L乙醇，拌入等质量的200~300目硅胶，样品干法上柱，然后用乙酸乙酯/石油醚（65:35，V/V）混合溶剂洗脱，得到10-DAB流分；
（6）干燥：将10-DAB流分减压浓缩抽干得到279.3g， 95.3%纯度10-DAB成品。
  
实施例4
（1）投料：取500g纯度在97%的9-DHB粉末与4.5L甲醇加入反应釜中，搅拌均匀；
（2）反应：反应釜开始加热，至釜内达到30℃后，停止加热作用开始保温，通过恒压滴液漏斗开始向反应釜中以1-2mL/s速度匀速加入4.3L，100%水合肼，滴加结束后继续保温，保温达到1.6h时抽取样品检测10-DAB合成情况，继续保温至总时长2.2h，再检测已基本反应完全；向釜中加入450g氯化铵固体，搅拌20分钟；
（3）萃取：向反应釜中加乙酸乙酯，重复萃取四次，分别加入乙酸乙酯10L，5L,3L,3L，合并乙酸乙酯层，分别用5L的12%氯化铵水溶液和5L饱和氯化钠溶液洗涤有机相；
（4）干燥浓缩：洗涤后用无水硫酸镁干燥有机相，后在真空度≤-0.07MPa，温度60℃条件下减压浓缩至干，得441.2g10-DAB干粉粗品，纯度64.8 %；
（5）层析：将干粉溶解于0.6L乙醇，拌入等质量的200~300目硅胶，样品干法上柱，然后用乙酸乙酯/石油醚（57:43，V/V）混合溶剂洗脱，得到10-DAB流分；
（6）干燥：将10-DAB流分减压浓缩抽干得到283.1g， 96.1%纯度10-DAB成品。
实施例5
（1）投料：取500g纯度在98.1%的9-DHB粉末与5.5L甲醇加入反应釜中，搅拌均匀；
（2）反应：反应釜开始加热，至釜内达到29℃后，停止加热作用开始保温，通过恒压滴液漏斗开始向反应釜中以1-2mL/s速度匀速加入4.8L，87%水合肼，滴加结束后继续保温，保温达到1.8h时抽取样品检测10-DAB合成情况，继续保温至总时长2.2h，再检测已基本反应完全；向釜中加入470g氯化铵固体，搅拌20分钟；
（3）萃取：向反应釜中加乙酸乙酯，重复萃取四次，分别加入乙酸乙酯10L，5L,3L,3L，合并乙酸乙酯层，分别用5L的15%氯化铵水溶液和5L饱和氯化钠溶液洗涤有机相；
（4）干燥浓缩：洗涤后用无水硫酸镁干燥有机相，后在真空度≤-0.07MPa，温度50℃条件下减压浓缩至干，得444.9g10-DAB干粉粗品，纯度63.9 %；
（5）层析：将干粉溶解于0.7L乙醇，拌入等质量的200~300目硅胶，样品干法上柱，然后用乙酸乙酯/石油醚（62:38，V/V）混合溶剂洗脱，得到10-DAB流分；
（6）干燥：将10-DAB流分减压浓缩抽干得到279.3g， 96.4%纯度10-DAB成品。
本发明公开的9-DHB合成10-DAB的制备方法，具有操作简易，工艺简单严谨，使用到的溶剂种类少，易于扩大化生产等优点，提高了对红豆杉的整株利用率，同时，在一定程度上起到缓解10-DAB来源紧张的问题。
本处实施例对本发明要求保护的技术范围中点值未穷尽之处，同样都在本发明要求保护的范围内。
本发明方案所公开的技术手段不仅限于上述技术手段所公开的技术手段，还包括由以上技术特征任意组合所组成的技术方案。以上所述是本发明的具体实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种由9-DHB合成10-DAB的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：（1）投料：取纯度在95%以上的9-DHB粉末与甲醇加入反应釜中，搅拌均匀；（2）反应：反应釜加热，至釜内达到适当温度后，停止加热并保温，通过恒压滴液漏斗向反应釜中加入水合肼，滴加完成后继续保温至反应完全，加入一定量氯化铵固体，搅拌均匀；（3）萃取：向反应釜中加入乙酸乙酯，反复萃取，合并乙酸乙酯层，先后用氯化铵水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤有机相；（4）浓缩干燥：去除有机相中水分，减压浓缩至干，得10-DAB干粉粗品；（5）分离：以少量有机溶剂溶解10-DAB干粉粗品，拌入多孔硅胶，样品干法上柱，用乙酸乙酯/石油醚混合溶剂洗脱，得到10-DAB流分；（6）干燥：减压浓缩抽干得到10-DAB成品。
2.根据权利要求1所述的由9-DHB合成10-DAB的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，加入甲醇的量为9-DHB投料量的9-12倍量（V/M，L/Kg）。
3.根据权利要求1所述的9-DHB转化为10-DAB的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，反应釜温度维持在30±3℃，保温时加入水合肼的量为9-DHB投料量的8~10倍量（V/M，L/Kg），水合肼浓度为80~100%。
4.根据权利要求1所述的由9-DHB合成10-DAB的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，反应完全加入氯化铵固体的加入量为9-DHB投料量的0.6~0.8倍量（M/M）。
5.根据权利要求1所述的由9-DHB合成10-DAB的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中，清洗有机相所使用的氯化铵水溶液质量浓度为10±5%。
6.根据权利要求1所述的由9-DHB合成10-DAB的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）中，减压浓缩过程控制温度不超过60℃，真空度≤-0.07MPa。
7.根据权利要求1所述的由9-DHB合成10-DAB的制备方法，其特征在于，所述步骤（5）中，溶解10-DAB干粉粗品所用有机溶剂为丙酮或乙醇，有机溶剂加入量为10-DAB干粉粗品的1~2倍（V/M）。
8.根据权利要求1所述的由9-DHB合成10-DAB的制备方法，其特征在于，所述步骤（5）中，洗脱剂的比例乙酸乙酯/石油醚=55:45~65:35（V/V），控制洗脱量为1L每流分，流速为每流分2min。
9.根据权利要求1所述的由9-DHB合成10-DAB的制备方法，其特征在于，所述步骤（6）中，减压浓缩温度不超过60℃，真空度≤-0.07MPa。
CN201410845521.7A 2014-12-31 2014-12-31 一种由9-dhb合成10-dab的制备方法 Pending CN104592173A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410845521.7A CN104592173A (zh) 2014-12-31 2014-12-31 一种由9-dhb合成10-dab的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410845521.7A CN104592173A (zh) 2014-12-31 2014-12-31 一种由9-dhb合成10-dab的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104592173A true CN104592173A (zh) 2015-05-06

Family

ID=53118277

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410845521.7A Pending CN104592173A (zh) 2014-12-31 2014-12-31 一种由9-dhb合成10-dab的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104592173A (zh)

Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1243830A (zh) * 1999-05-18 2000-02-09 中国科学院昆明植物研究所 一种紫杉醇半合成工艺
CN1261360A (zh) * 1997-05-01 2000-07-26 刘健 将9－二氢－13－乙酰基浆果赤霉素ⅲ转化成紫杉醇及其衍生物的方法
US20010041803A1 (en) * 2000-03-21 2001-11-15 Kasitu Gertrude C. Conversion of 9-dihydro-13-acetylbaccatin III to baccatin III and 10-deacetyl baccatin III
US20040063976A1 (en) * 2002-09-26 2004-04-01 John Findlay Conversion 9-dihydro-13-acetylbaccatin iii into 10-deacetylbaccatin iii
US20050101789A1 (en) * 2003-10-27 2005-05-12 Phytogen Life Sciences Inc. Semi-synthesis of taxane intermediates from 9-dihydro-13-acetylbaccatin III
US20050240036A1 (en) * 2004-04-23 2005-10-27 Phytogen Life Sciences Inc. Semi-synthesis of taxane intermediates from a mixture of taxanes
WO2005105767A1 (en) * 2004-04-23 2005-11-10 Chatham Biotec Ltd. Semi-synthesis and isolation of taxane intermediates from a mixture of taxanes
CA2533414A1 (en) * 2006-01-23 2007-07-23 Jian Liu Semi-synthetic route for the preparation of paclitaxel ocetaxel and 10-deacetylbaccatin iii from 9-dihydro-13-acetylbaccatin iii
CN101033217A (zh) * 2006-03-08 2007-09-12 6570763加拿大（有限）公司 9－二氢－13－乙酰巴卡丁ⅲ转化为10－脱乙酰巴卡丁ⅲ的方法
CN101528720A (zh) * 2006-06-12 2009-09-09 6570763加拿大（有限）公司 由9-二氢-13-乙酰桨果赤霉素iii制备紫杉醇、多西紫杉醇和10-脱乙酰桨果赤霉素iii的半合成路线
CN102093315A (zh) * 2010-12-23 2011-06-15 上海大学 C7，c10修饰的1-去羟基紫杉醇类似物及其制备方法
CN103588736A (zh) * 2013-12-03 2014-02-19 云南汉德生物技术有限公司 13-乙酰基-9-羟基巴卡亭iii的提取分离方法

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1261360A (zh) * 1997-05-01 2000-07-26 刘健 将9－二氢－13－乙酰基浆果赤霉素ⅲ转化成紫杉醇及其衍生物的方法
CN1243830A (zh) * 1999-05-18 2000-02-09 中国科学院昆明植物研究所 一种紫杉醇半合成工艺
US20010041803A1 (en) * 2000-03-21 2001-11-15 Kasitu Gertrude C. Conversion of 9-dihydro-13-acetylbaccatin III to baccatin III and 10-deacetyl baccatin III
US20040063976A1 (en) * 2002-09-26 2004-04-01 John Findlay Conversion 9-dihydro-13-acetylbaccatin iii into 10-deacetylbaccatin iii
US20050101789A1 (en) * 2003-10-27 2005-05-12 Phytogen Life Sciences Inc. Semi-synthesis of taxane intermediates from 9-dihydro-13-acetylbaccatin III
US20050240036A1 (en) * 2004-04-23 2005-10-27 Phytogen Life Sciences Inc. Semi-synthesis of taxane intermediates from a mixture of taxanes
WO2005105767A1 (en) * 2004-04-23 2005-11-10 Chatham Biotec Ltd. Semi-synthesis and isolation of taxane intermediates from a mixture of taxanes
CA2533414A1 (en) * 2006-01-23 2007-07-23 Jian Liu Semi-synthetic route for the preparation of paclitaxel ocetaxel and 10-deacetylbaccatin iii from 9-dihydro-13-acetylbaccatin iii
CN101033217A (zh) * 2006-03-08 2007-09-12 6570763加拿大（有限）公司 9－二氢－13－乙酰巴卡丁ⅲ转化为10－脱乙酰巴卡丁ⅲ的方法
CN101528720A (zh) * 2006-06-12 2009-09-09 6570763加拿大（有限）公司 由9-二氢-13-乙酰桨果赤霉素iii制备紫杉醇、多西紫杉醇和10-脱乙酰桨果赤霉素iii的半合成路线
CN102093315A (zh) * 2010-12-23 2011-06-15 上海大学 C7，c10修饰的1-去羟基紫杉醇类似物及其制备方法
CN103588736A (zh) * 2013-12-03 2014-02-19 云南汉德生物技术有限公司 13-乙酰基-9-羟基巴卡亭iii的提取分离方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATTA APURBA ET AL: "Selective Deesterification Studies on Taxanes: Simple and Efficient Hydrazinolysis of C-10 and C-13 Ester Functionalities", 《JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》, vol. 60, no. 3, 1 February 1995 (1995-02-01) *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106046093A (zh) 一种石胆酸的合成方法
CN104086550A (zh) 一种四甲基尿酸的合成方法
CN104592173A (zh) 一种由9-dhb合成10-dab的制备方法
CN110872317A (zh) 一种抗肿瘤药物分子（+）-Preussin中间体的制备方法
CN110613739A (zh) 基于高速逆流色谱分离木芙蓉中黄酮类化合物的方法
CN102557860A (zh) 氯代特戊烷的制备方法
CN102382164A (zh) 蟾蜍内酰胺类化合物及其制备方法与应用
CN101798294B (zh) 一种抗肿瘤药物中间体10-去乙酰基巴卡亭ⅲ的制备方法
CN104892551B (zh) 一种从红豆杉枝叶中分离提纯10-去乙酰基巴卡亭iii的方法
CN107141272A (zh) 一种半合成多西他赛方法及其中间体
CN110128457B (zh) 杂环小分子化合物的制备方法
CN109912666B (zh) 一种从枳壳中同时提取高纯度柚皮苷与新橙皮苷的方法
CN106632393A (zh) 抗结核候选药物pa‑824的制备方法
CN105669612B (zh) 一种3‑羟基‑4‑甲基‑2（5氢）‑呋喃酮的制备方法
CN105399718A (zh) 2h-苯并吡喃类化合物的固相合成方法
CN107163049B (zh) 一种恩替卡韦的制备方法
CN112645906A (zh) 一种高效层析分离纯化紫杉醇的方法
CN104892565A (zh) 新地钱素a的人工合成方法
CN105085540B (zh) 一种制备高含量尼莫克汀的方法
CN106632159A (zh) 利用半合成紫杉醇杂质制备10‑去乙酰基巴卡亭ⅲ的方法
CN105601640B (zh) 一种n-叔丁氧羰基-7-（胺甲基）-6-氧杂-2-螺[4.5]癸烷的合成方法
CN113121555B (zh) 通过微通道反应器制备艾日布林中间体的方法
CN108046985B (zh) 一种左旋龙脑的合成方法
CN102040511A (zh) 一种制备一枝蒿酮酸的方法
CN102502777A (zh) 以各种含银离子废水为原料制备硝酸银的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20150506