CN104548099B

CN104548099B - 一种抗抑郁组合物及其应用

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Publication number: CN104548099B
Application number: CN201510014630.9A
Authority: CN
Inventors: 陶燃; 李焕
Original assignee: 陶燃; 李焕
Current assignee: Beijing Jung Psychological Consulting Co., Ltd
Priority date: 2015-01-12
Filing date: 2015-01-12
Publication date: 2018-03-30
Anticipated expiration: 2035-01-12
Also published as: CN104548099A

Abstract

本发明属于制药领域，公开了一种抗抑郁组合物及其应用。该组合物含有下列重量份的物质：补锌剂，以微量元素Zn计：1～60份，补铁剂，以微量元素Fe计：0.5～20份，补硒剂，以微量元素Se计：0.05～1份和VC 100～2000份。该组合物具有较好的抗抑郁效果，可用于制备抗抑郁症的药物、保健品或食品，制备该组合物的原料均可用于食品、成本低、安全、制备方法简单，易于工业化应用。

Description

一种抗抑郁组合物及其应用

技术领域

本发明属于制药领域，涉及一种抗抑郁组合物及其应用。

背景技术

抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。临床可见心境低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为；部分病例还可出现幻觉、妄想等精神病性症状。中国的抑郁症患者已经达到9000万，每年有20万人因重度抑郁自杀。

抑郁症的病因并不清楚，生物、心理与社会环境诸多方面因素参与了抑郁症的发病过程。药物治疗仍然是当前各种抑郁症治疗的主要手段。近年来对抑郁症发病机制认识的深入，为开发出作用于新靶点的抗抑郁药物提供了思路。

锌(Zn)是一种人体必需的微量元素，人体中所有器官中也都含有锌，海马和大脑皮质中高度富含Zn²⁺，所以说锌离子对脑部的成熟和功能来说是必须的，脑部锌离子水平的失调多见于像抑郁症这样的精神和神经系统的疾病中。研究表明人体中锌的含量对免疫、内分泌变化及某些神经递质有较大的影响，而抑郁症的发生、发展往往伴有这些因素的改变。多数研究发现血清锌水平在抑郁症患者中是降低的。Maes发现与没有患抑郁的受试者相比患重性抑郁症者显示出更低的血清锌水平；患有轻度抑郁的患者表现出轻度的锌水平；并且单相性抑郁症不仅仅与更低的血清锌水平相关，而且抑郁症的严重性与血清锌水平成正比，这表明血清锌是抑郁症的一个敏感且特异的标志。

同时锌与神经递质的合成密切相关，锌浓度的增高或降低均可影响氨基酸神经递质的传递，包括5－羟色胺、去甲肾上腺素以及多巴胺等。这是因为锌能影响膜结构的稳定性及其功能，抑制肥大细胞脱颗粒及血小板释放5－HT，还抑制ATP酶的功能。缺锌时膜上受体的结构、数量、敏感性、对递质分泌及回吸收功能可发生障碍，随之可引起单胺功能紊乱，影响神经递质的传递。

作为一种重要的矿物质，铁(Fe)是人体不可少的营养素之一。未成年人、孕妇和老年人更需要注意补充铁质。但同时，铁质的过多补充可能导致肠胃疾病的产生，因此，保持铁质的摄入平衡非常重要。根据日本经济新闻报道，专家指出，人们应该学会自我判断是否摄入了足够的铁分，以保证身体中铁质的平衡。铁质是构成红血球的血红蛋白的重要材料，具有运送体内阳气的重要功能。同时，对肌肉及身体中的各种酶的构成也有重要作用，因此，如果铁质不足，很容易影响健康。红血球和血红蛋白减少就有可能患上缺铁性贫血，出现疲惫感、手指异常等情况。还可能导致运动机能和免疫机能的低下，出现烦躁不安、注意力不集中等现象。

硒(Se)元素是人体必需的微量矿物质营养素，人体本身的硒总含量为6-20mg。硒遍布各组织器官和体液，肾中浓度最高，对提高免疫力和预防癌症非常重要。男性体内的硒多集中在睾丸及前列腺、输精管中，会随精液一起排出体外。由于人体内不存在长期贮藏硒的器官，机体所需的硒应该不断从饮食中得到足够量的硒，硒浓度的平衡对许多器官、组织的生理功能有着重要的保护作用和促进作用。当硒缺乏的时候，就很容易导致人体免疫能力下降。硒在大脑中的代谢与在其他器官的代谢大不相同。当机体缺硒时，会以牺牲其他组织如肝、肾、肌肉中的硒为代价优先维持大脑中硒水平。同时，硒的缺乏也会对大脑神经介质的合成和释放造成影响，导致老年人的认知损害。国内专家研究发现，低硒、低碘可影响脑内5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)的系统功能，这是目前发现的与抑郁最为密切相关的神经介质。此外，硒对应激引起的神经元损伤和抑郁行为具有保护作用，生理剂量的硒可增加慢性应激的行为活动，改善抑郁症状。

维生素C(VC)是一种抗氧化剂，保护身体免于自由基的威胁，维生素C同时也是一种辅酶，其广泛的食物来源为各类新鲜蔬果。羟化反应是体内许多重要物质合成或分解的必要步骤，在羟化过程中，必须有维生素C参与。维生素C促进神经递质(5-羟色胺及去甲肾上腺素)合成。而且维生素C能使难以吸收的三价铁还原为易于吸收的二价铁，从而促进了铁的吸收。维生素C可通过逐级供给电子而转变为半脱氧抗坏血酸和脱氢抗坏血酸的过程清除体内超负氧离子、羟自由基、有机自由基和有机过氧基等自由基。

随着对于抑郁症发病机理了解的深入，越来越多的学者认同抑郁症其实是一种综合症，其机理涉及神经递质及其受体、神经内分泌、神经元损伤和细胞因子等多方面的问题，发病机制比较复杂。但是，现有的抗抑郁药通常针对某一种机制发挥作用，效果不佳，目前一线抗抑郁药物其治愈率也仅为30％，60％-90％患者会在一年内复发，且存在费用高，副作用多等缺点。目前没有一种效果好、成本低、副作用少的治疗或预防抑郁症的组合物。

发明内容

本发明的目的是针对上述技术问题提供一种有效治疗或预防抑郁症的组合物。

本发明的另一个目的是提供上述组合物在制备抗抑郁症的药物、保健品或食品中的应用。

本发明的目的是通过下列技术方案实现的：

一种抗抑郁组合物，该组合物含有下列重量份的物质：

补锌剂(以微量元素Zn计)1-60份，补铁剂(以微量元素Fe计)0.5-20份，补硒剂(以微量元素Se计)0.05-1份，VC 100-2000份。

进一步，优选补锌剂(以微量元素Zn计)5-40份，补铁剂(以微量元素Fe计)1-10份，补硒剂(以微量元素Se计)0.1-0.5份，VC 200-1000份。

更进一步，优选补锌剂(以微量元素Zn计)20份，补铁剂(以微量元素Fe计)5份，补硒剂(以微量元素Se计)0.2份，VC 500份。

所述补锌剂是指柠檬酸锌或葡萄糖酸锌或乳酸锌或富锌酵母中的一种或多种，其用于提高人体内微量元素锌的含量。

所述补铁剂是指葡萄糖酸亚铁或乳酸亚铁或硫酸亚铁或富铁酵母中的一种或多种，其用于提高人体内微量元素铁的含量。

所述补硒剂是指硒化卡拉胶或富硒酵母的一种或多种，其用于提高人体内微量元素硒的含量。

所述组合物的剂型为药学或保健品允许的任意剂型，优选为片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、丸剂、口服液、膜剂。

所述的组合物在制备抗抑郁症的药物、保健品或食品中的应用。

本发明的有益效果：

本发明将微量元素Zn，Fe，Se与维生素C进行组合，形成一类新的具有抗抑郁作用的组合物，并发现上述四种成份之间具有相互协同的抗抑郁效果，该组合物在小鼠试验中具有较好的抗抑郁作用且安全可靠，成本低，原料易得，易于推广应用，可用于制备治疗或预防抑郁症的药物、保健品或食品。

制备该组合物的原料均可用于食品，因此，其副作用少，原料来源广泛，制备方法简单易行，便于工业化生产。

具体实施方式

下面结合具体实施例来描述本发明，应该指出的是，这些实施例仅用于说明本发明不应理解为对本发明的限制。

任何不采取组合物的形式但分别取各原料依据本发明记载的用量共同用于治疗抑郁症的情形也属于本发明保护的内容。

以下制备例中以1mg为1份，各种剂型的制备工艺及辅料选择均为现有技术。

Zn的分子量65.38，柠檬酸锌(Zn₃(C₆H₆O₇)₂·2H₂O)的分子量610.37，葡萄糖酸锌(C₁₂H₂₂O₁₄Zn)的分子量455.69，乳酸锌(C₆H₁₀ZnO₆·3H₂O)的分子量297.38；

Fe的分子量55.85，葡萄糖酸亚铁(C₁₂H₂₂FeO₁₄·2H₂O)的分子量482.17，乳酸亚铁(C₆H₁₀FeO₆·3H₂O)的分子量288.04，硫酸亚铁(FeSO₄·7H₂O)的分子量278.02；

富锌酵母中锌含量2wt％，富铁酵母中铁含量2wt％，富硒酵母中硒含量0.2wt％，硒化卡拉胶中硒含量2wt％。这些物质均可从市场中购买获得。

实施例1(ZS制备例)

按葡萄糖酸锌35份，硒化卡拉胶5份的比例取各组分，加入2.5份硬脂酸镁，5份淀粉，适量水，混合均匀，压片，得到片剂。

实施例2(ZS制备例)

按富锌酵母1000份，富硒酵母100份的比例取各组分，加入15份羧甲基淀粉钠(CMS-Na)，适量水，混合均匀，压片，得到片剂。

实施例3(ZS制备例)

按富锌酵母1000份，硒化卡拉胶10份的比例取各组分，加入15份羧甲基淀粉钠(CMS-Na)，适量水，混合均匀，压片，得到片剂。

实施例4(ZS制备例)

按乳酸锌273份，富硒酵母500份的比例取各组分，加入30份微晶纤维素、40份糊精，适量水，混合均匀，制软材，挤出滚圆法制粒，得到颗粒剂。

实施例5(ZFSV制备例)

按柠檬酸锌9.33份，葡萄糖酸亚铁4.32份，硒化卡拉胶2.5份，VC 100份的比例取各组分，加水溶解，加甜叶菊苷调味，加水至500ml，过滤，灌装(5ml/支)，封口，105℃流动蒸汽灭菌，得口服液。

实施例6(ZFSV制备例)

按富锌酵母1000份，富铁酵母250份，富硒酵母100份，VC 500份的比例取各组分，加入40份微晶纤维素，适量水，混合均匀，压片，得到片剂。

实施例7(ZFSV制备例)

按富锌酵母1000份，富铁酵母250份，硒化卡拉胶10份，VC 500份的比例取各组分，加入40份微晶纤维素，适量水，混合均匀，压片，得到片剂。

实施例8(ZFSV制备例)

按乳酸锌91份，硫酸亚铁25份，硒化卡拉胶10份，VC 500份的比例取各组分，加入40份微晶纤维素，适量水，混合均匀，压片，得到片剂。

实施例9(ZFSV制备例)

按葡萄糖酸锌418份，乳酸亚铁103份，硒化卡拉胶50份，VC 2000份的比例取各组分，加入50份乳糖，40份微晶纤维素，适量水，混合均匀，制粒，干燥，装胶囊，得胶囊剂。

实施例10(ZFSV食品制备例)

按富锌酵母50份，富铁酵母25份，富硒酵母25份，VC 100份的比例取各组分，加入100份面粉、50份蔗糖，适量水，混合均匀，烘干，制成饼干。

实施例11(效果例)本发明组合物在小鼠强迫游泳实验中的抗抑郁作用

1、实验方法：强迫游泳实验通过将小鼠置于一个局限的环境中(如水中)，动物在该环境中拼命挣扎试图逃跑又无法逃脱，从而提供了一个无可回避的压迫环境，一段时间的实验后，动物即表现出典型的“不动状态”，反映了一种被称之为“行为绝望状态”。当动物在试验前接受了抗抑郁药物后，会减少这种绝望行为的时间。

2、动物：雄性昆明种老鼠，体重26±2g，随机分组。分别于实验前24小时、2小时和1小时经口灌喂药物，然后将小鼠置于水深12cm，水温21-23℃，21×12cm的玻璃杯中。维持游泳6分钟，并记录统计后四分钟小鼠不动的时间。

3、各组药物代号说明：

ZS：取富锌酵母和富硒酵母以1000mg：100mg的比例混合即得；ZS低、中、高剂量组即以此组合物的重量进行称量。(相当于制备例2)

ZFSV：取富锌酵母、富铁酵母、富硒酵母和VC以1000mg：250mg：100mg：500mg的比例混合即得；ZFSV低、中、高剂量组即以此组合物的重量进行称量。(相当于制备例6)

Zn和Se：各低、中、高剂量组即按相应化合物富锌酵母和富硒酵母的重量进行称量。

4、分组：

在试验中，140只小鼠分为空白对照组，药物ZFSV低(185mg/kg)、中(370mg/kg)、高(740mg/kg)剂量组，ZS低(110mg/kg)、中(220mg/kg)、高(440mg/kg)剂量组，Zn低(100mg/kg)、中(200mg/kg)、高(400mg/kg)剂量组，Se低(10mg/kg)、中(20mg/kg)、高(40mg/kg)剂量组和舍曲灵(20mg/kg)组，共14组，每组10只小鼠，剂量为每次剂量。

5、实验结果：空白对照组、不同剂量的组合物组和舍曲灵组对小鼠在强迫游泳实验中绝对不动时间如表1所示。结果表明：ZFSV低中高各剂量组均能显著降低强迫游泳实验中小鼠的绝对不动时间，其效果明显好于ZS、Zn和Se各剂量组，其中ZSFV中剂量组(40.47±5.81)的效果甚至相当于舍曲灵组(38.21±5.98)；Zn与Se的组合物也有一定的抗抑郁作用，中剂量组效果最佳，能显著降低强迫游泳试验中小鼠的绝对不动时间；其他各组均未能显著降低强迫游泳试验中小鼠的绝对不动时间。Zn、Fe、Se和VC之间存在着药物的协同作用，尤其是ZFSV中剂量组比ZS、Zn、Se各组的效果好很多，协同作用明显。

表1：组合物对强迫游泳实验中小鼠绝对不动时间的影响

数据采用mean±SEM表示，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001vs对照组

实施例12(效果例)本发明组合物在小鼠悬尾实验中的抗抑郁作用

1、实验方法：悬尾实验是一种经典而又能快速评价抗抑郁药物的方法。其原理是利用小鼠悬尾后企图逃脱但又无法逃脱，一段时间的实验后，动物放弃挣扎，进入特有的抑郁不动状态。当动物在试验前接受了抗抑郁药物后，会减少这此种不动行为的时间。

2、动物：雄性昆明种老鼠，体重26±2g，随机分组。分别于实验前24小时、2小时和1小时经口灌喂药物，然后将小鼠尾巴尖端固定在离地60cm高处悬挂，并记录统计后6分钟小鼠不动的时间。

3、各组药物代号说明：

ZS：取富锌酵母和硒化卡拉胶以1000mg：10mg的比例混合即得；ZS低、中、高剂量组即以此组合物的重量进行称量。(相当于制备例3)

ZFSV：取富锌酵母、富铁酵母、硒化卡拉胶和VC以1000mg：250mg：10mg：500mg的比例混合即得；ZFSV低、中、高剂量组即以此组合物的重量进行称量。(相当于制备例7)

Zn和Se各低、中、高剂量组即按相应化合物富锌酵母和硒化卡拉胶的重量进行称量。

4、分组：

在试验中，140只小鼠分为空白对照组，药物ZFSV低(176mg/kg)、中(352mg/kg)、高(704mg/kg)剂量组，ZS低(101mg/kg)、中(202mg/kg)、高(404mg/kg)剂量组，Zn低(100mg/kg)、中(200mg/kg)、高(400mg/kg)剂量组，Se低(1mg/kg)、中(2mg/kg)、高(4mg/kg)剂量组和舍曲灵(20mg/kg)组，共14组，每组10只小鼠，剂量为每次剂量。

5、实验结果：空白对照组、不同剂量的组合物组和舍曲灵组对小鼠在悬尾实验中绝对不动时间如表2所示。结果表明：ZFSV低中高各剂量组均能显著降低强迫游泳实验中小鼠的绝对不动时间，其效果明显好于ZS、Zn和Se各剂量组，其中ZSFV中剂量组(115.94±11.02)的效果甚至相当于舍曲灵组(111.63±10.98)；Zn与Se的组合物也有一定的抗抑郁作用，中剂量组效果最佳，能显著降低强迫游泳试验中小鼠的绝对不动时间；其他各组均未能显著降低强迫游泳试验中小鼠的绝对不动时间。Zn、Fe、Se和VC之间存在着药物的协同作用，尤其是ZFSV中剂量组比ZS、Zn、Se各组的效果好很多，协同作用明显。

表2：组合物对悬尾实验中小鼠绝对不动时间的影响

数据采用mean±SEM表示，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001vs对照组。

Claims

1.一种抗抑郁组合物，其特征在于该组合物由下列重量份的活性物质组成：

补锌剂，以微量元素Zn计：20份，

补铁剂，以微量元素Fe计：5份，

补硒剂，以微量元素Se计：0.2份，

VC 500份；

其中：补锌剂为富锌酵母，补铁剂为富铁酵母，补硒剂为富硒酵母或硒化卡拉胶。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于其剂型为药学或保健品允许的任意剂型。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于其剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、丸剂、口服液、膜剂。

4.权利要求1所述的组合物在制备抗抑郁症的药物、保健品或食品中的应用。