CN104547771A - 一种中药制剂在制备治疗脑缺血疾病药物中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明属于中药领域,具体涉及一种中药制剂在制备治疗脑缺血疾病药物中的用途。该中药制剂是由中药材黄芪、川楝子、丹参、猪苓、牡丹皮、太子参、当归、白术、柴胡、木香、五加皮、人参、淫羊藿、桂枝、蒲黄、陈皮、大枣、麦芽、甘草等经过现代制药工艺加工而成的,该中药制剂具有疗效好、标本兼治、侧重调理、无任何毒副作用等治疗优势,并且,本发明中药还可以制成普适性强、方便易用的成品制剂,克服了传统中药的不易携带服用、个体差异大等缺点,其制备工艺简便易行、制剂药效稳定、易于推广应用。
Description
技术领域
本发明属于中药领域,具体涉及一种中药制剂在制备治疗脑缺血疾病药物中的用途。
背景技术
脑缺血性疾病是指包括暂时性脑缺血、脑梗塞和烟雾病在内的颅内血管病变,其引起的主要病理变化为脑缺血。造成脑缺血疾病原因很复杂,主要是颅内、外动脉狭窄或闭塞,脑动脉栓塞,血流动力学因素,血液学因素等原因造成。一旦患病就难以根治,因此,脑缺血性疾病是发病率高、致残率高、治愈率低的疾病,已经成为严重威胁人类健康的疾病之一。
短暂性脑缺血是由于负责供应脑部血液的动脉血管短时间内供血不足,引起相应动脉负责供血的脑组织发生暂时性功能障碍。此病的主要临床症状常常表现为突然发作的头晕、眼花、眩晕、耳鸣,严重时意识模糊。短暂性脑缺血发作每次犯病的时间持续不久,通常是数秒钟、数分钟或数小时不等,最长不超过24小时,因此容易被人忽视。实际上,短暂性脑缺血是脑血管病的先兆或危险信号,如不及时治疗极易恶化发展成为严重脑缺血疾病从而威胁病人的生命。
短暂性脑缺血发作的病人一般在几年内会很大可能发生脑梗塞,脑梗塞是是指由于脑部血液供应障碍、缺血、缺氧引起的局限性脑组织的缺血性坏死或脑软化,脑梗塞的临床常见类型有脑血栓形成、腔隙性梗死和脑栓塞等。脑梗塞可发生于任何年龄,以青壮年多见,多在活动中集骤发病,无前驱症状,局灶性神经体征在数秒至数分钟达到高峰,多表现完全性卒中,意识清楚或轻度意识糊涂,颈内动脉或大脑中动脉主干栓塞导致大面积脑梗死,可发生严重脑水肿,颅内压增高,甚至脑疝和昏迷现象,对人们的健康造成极大的威胁。
目前,治疗脑缺血性疾病临床上一般用溶栓治疗来解除梗塞,建立缺血区域血流再灌注,或采用神经保护药物和抗炎、抗凋亡药物治疗,但是,上述的治疗方式效果不明显,而且神经保护药物和抗炎、抗凋亡药物的副作用大,对患者的身体产生很大的危害,因此,寻找新型有效的脑缺血治疗药物是目前研究的热点。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种中药制剂在制备治疗脑缺血疾病药物中的用途,公开一种治疗脑缺血疾病的中药制剂,使其充分发挥中药的调理作用,对治疗脑缺血疾病有较好的治疗效果,并能适应现代生活的节奏,将其制成方便易用的成品制剂。
为解决上述技术问题,根据脑缺血的病理和结合现代制药的特点,经过临床实践的反复调整和验证,发明了一个中药组方和将该组方做成成品制剂的工艺方法。该中药制剂以药材重量配比表示为:
黄芪20-35份、川楝子10-25份、丹参10-20份、猪苓12-26份、牡丹皮10-18份、太子参5-15份、当归8-22份、白术8-22份、柴胡5-17份、木香7-18份、五加皮10-24份、人参7-23份、淫羊藿5-16份、桂枝8-16份、蒲黄4-12份、陈皮6-18份、大枣6-14份、麦芽6-22份、甘草6-18份。
在该配比范围内,发明人优选了1个疗效最为显著的配比:
黄芪28份、川楝子16份、丹参16份、猪苓18份、牡丹皮15份、太子参11份、当归18份、白术16份、柴胡13份、木香12份、五加皮17份、人参14份、淫羊藿10份、桂枝12份、蒲黄8份、陈皮12份、大枣12份、麦芽18份、甘草16份。
将上述组方做成成品中药制剂的工艺方法为以下步骤:
1、按比例称取各味原料药材;
2、将蒲黄粉碎,研磨,过120目筛,得细粉,备用;
3、将川楝子、猪苓、牡丹皮、陈皮、大枣、柴胡、木香、桂枝、麦芽、甘草分别粉碎混合,加10倍药材重量的纯化水,回流煎煮3次,每次2小时,过滤,合并滤液,浓缩成60℃时相对密度为1.12的水提浓缩液,备用;
4、将黄芪、丹参、太子参、当归、白术、五加皮、人参、淫羊藿分别粉碎混合,加5倍量65%的乙醇,回流提取3次,每次3小时,合并醇提液,减压蒸馏,除去乙醇,得醇提浓缩液;
5、将醇提浓缩液和水提浓缩液合并,浓缩至60℃时相对密度为1.25,减压干燥,粉碎研磨,过120目筛,得细粉,与蒲黄细粉混合,即为中药原料药细粉;
6、在中药原料药细粉中添加适当的辅料,以现代中药制剂常规工艺制成临床所需剂型,例如片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂或糖浆剂等剂型。
本发明中药组方所用中药材的来源及性质:
黄芪:本品为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。味甘,性温;归肺、脾经;补气固表,利尿托毒,排脓,敛疮生肌。
川楝子:本品为楝科植物川楝的干燥成熟果实。味苦,性寒;归肝、小肠、膀胱经;舒肝行气止痛,驱虫。
丹参:本品为唇形科植物丹参的干燥根及根茎。味苦,性微寒;归心、肝经;祛瘀止痛,活血通经,清心除烦。
猪苓:本品为多孔菌科真菌猪苓的干燥菌核。味甘、淡,性平;归肾、膀胱经;利水渗湿。
牡丹皮:本品为毛茛科植物牡丹的干燥根皮。味苦、辛,性微寒;归心、肝、肾经;清热凉血,活血化瘀。
太子参:本品为石竹科植物孩儿参的干燥块根。味甘、微苦,性平;归脾、肺经;益气健脾,生津润肺。
当归:本品为伞形科植物当归的干燥根。味甘、辛,性温;归肝、心、脾经;补血活血,调经止痛,润肠通便。
白术:本品为菊科植物白术的干燥根茎。味苦、甘,性温;归脾、胃经;健脾益气,燥湿利水,止汗,安胎。
柴胡:本品为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。味苦,性微寒;归肝、胆经;和解表里,疏肝,升阳。
木香:本品为菊科植物木香的干燥根。味辛、苦,性温;归脾、胃、大肠、三焦、胆经;行气止痛,健脾消食。
五加皮:本品为五加科植物细柱五加的干燥根皮。味辛、苦,性温;归肝、肾经;祛风湿,补肝肾,强筋骨。
人参:本品为五加科植物人参的干燥根。味甘、微苦,性平;归脾、肺、心经;大补元气,复脉固脱,补脾益肺,生津,安神。
淫羊藿:本品为小檗科植物淫羊藿、箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿、或朝鲜淫羊藿的干燥地上部分。味辛、甘,性温;归肝、肾经;补肾阳,强筋骨,祛风湿。
桂枝:本品为樟科植物肉桂的干燥嫩枝。味辛、甘,性温;归心、肺、膀胱经;发汗解肌,温通经脉,助阳化气,平冲降气。
蒲黄:本品为香蒲科植物水浊香蒲、东方香蒲或同属植物的干燥花粉。味甘,性平;归肝、心包经;止血,化瘀,通淋。
陈皮:为芸香科植物橘及其栽培变种的成熟果皮。味苦、辛,性温;归肺、脾经;理气健脾,燥湿化痰。
大枣:本品为鼠李科枣属植物枣的干燥成熟果实。味甘,性温;归脾、胃经;补中益气,养血安神。
麦芽:本品为禾本科植物大麦的成熟果实经发芽干燥而得。味甘,性平;归脾、胃经;行气消食,健脾开胃,退乳消胀。
甘草:本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘,性平;归心、肺、脾、胃经;补脾益气,清热解毒,祛痰止咳,缓急止痛,调和诸药。
本发明中药组方的配伍分析:
本发明中药组方依据中医对脑缺血疾病的辨证认知,遵循中药的配伍理论,为了制成方便易用且疗效稳定的制剂,强化了药材的使用量。该组方是以黄芪、丹参、当归、牡丹皮、蒲黄为君药,补气固表、消炎止痛、活血通经、扩张血管、改善血管循环、清热凉血、化瘀通淋;以川楝子、白术、人参、五加皮、淫羊藿为臣药,舒肝行气、复脉固脱、补肾强骨;以大枣、太子参、陈皮、麦芽为佐药,补中益气、生津润肺;以猪苓、柴胡、木香、桂枝为使药,和解表里、行气止痛、温通经脉;以甘草调和诸药药性,诸药配合,相辅相成,协同作用,可以达到活血通经、消炎止痛、清热凉血、改善血管循环、补中益气、温通经脉等功效,对短暂性脑缺血和脑缺血引起的脑梗塞疾病有十分显著的疗效。
与现有技术相比,本发明中药制剂具有疗效好、标本兼治、侧重调理、无任何毒副作用等治疗优势,并且,本发明中药还可以制成普适性强、方便易用的成品制剂,克服了传统中药的不易携带服用、个体差异大等缺点,其制备工艺简便易行、制剂药效稳定、易于推广应用。
具体实施方式
以下通过具体实施方式进一步描述本发明,但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内,对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分,对于本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明的范围之内。
实施例1、本发明中药胶囊剂制备
1、按比例称取各味原料药材:黄芪20kg、川楝子10kg、丹参10kg、猪苓12kg、牡丹皮10kg、太子参5kg、当归8kg、白术8kg、柴胡5kg、木香7kg、五加皮24kg、人参23kg、淫羊藿16kg、桂枝16kg、蒲黄12kg、陈皮18kg、大枣14kg、麦芽22kg、甘草18kg;
2、将蒲黄粉碎,研磨,过120目筛,得细粉,备用;
3、将川楝子、猪苓、牡丹皮、陈皮、大枣、柴胡、木香、桂枝、麦芽、甘草分别粉碎混合,加10倍药材重量的纯化水,回流煎煮3次,每次2小时,过滤,合并滤液,浓缩成60℃时相对密度为1.12的水提浓缩液,备用;
4、将黄芪、丹参、太子参、当归、白术、五加皮、人参、淫羊藿分别粉碎混合,加5倍量65%的乙醇,回流提取3次,每次3小时,合并醇提液,减压蒸馏,除去乙醇,得醇提浓缩液;
5、将醇提浓缩液和水提浓缩液合并,浓缩至60℃时相对密度为1.25,减压干燥,粉碎研磨,过120目筛,得细粉,与蒲黄细粉混合,即为中药原料药细粉;
6、在中药原料药细粉中添加适当的辅料,以现代中药制剂常规工艺制成胶囊剂。
实施例2、本发明中药胶囊剂制备
1、按比例称取各味原料药材:黄芪28kg、川楝子16kg、丹参16kg、猪苓18kg、牡丹皮15kg、太子参11kg、当归18kg、白术16kg、柴胡13kg、木香12kg、五加皮17kg、人参14kg、淫羊藿10kg、桂枝12kg、蒲黄8kg、陈皮12kg、大枣12kg、麦芽18kg、甘草16kg;
2、将蒲黄粉碎,研磨,过120目筛,得细粉,备用;
3、将川楝子、猪苓、牡丹皮、陈皮、大枣、柴胡、木香、桂枝、麦芽、甘草分别粉碎混合,加10倍药材重量的纯化水,回流煎煮3次,每次2小时,过滤,合并滤液,浓缩成60℃时相对密度为1.12的水提浓缩液,备用;
4、将黄芪、丹参、太子参、当归、白术、五加皮、人参、淫羊藿分别粉碎混合,加5倍量65%的乙醇,回流提取3次,每次3小时,合并醇提液,减压蒸馏,除去乙醇,得醇提浓缩液;
5、将醇提浓缩液和水提浓缩液合并,浓缩至60℃时相对密度为1.25,减压干燥,粉碎研磨,过120目筛,得细粉,与蒲黄细粉混合,即为中药原料药细粉;
6、在中药原料药细粉中添加适当的辅料,以现代中药制剂常规工艺制成胶囊剂。
实施例3、本发明中药片剂制备
1、按比例称取各味原料药材:黄芪35kg、川楝子25kg、丹参20kg、猪苓26kg、牡丹皮18kg、太子参15kg、当归22kg、白术22kg、柴胡17kg、木香18kg、五加皮10kg、人参7kg、淫羊藿5kg、桂枝8kg、蒲黄4kg、陈皮6kg、大枣6kg、麦芽6kg、甘草6kg;
2、将蒲黄粉碎,研磨,过120目筛,得细粉,备用;
3、将川楝子、猪苓、牡丹皮、陈皮、大枣、柴胡、木香、桂枝、麦芽、甘草分别粉碎混合,加10倍药材重量的纯化水,回流煎煮3次,每次2小时,过滤,合并滤液,浓缩成60℃时相对密度为1.12的水提浓缩液,备用;
4、将黄芪、丹参、太子参、当归、白术、五加皮、人参、淫羊藿分别粉碎混合,加5倍量65%的乙醇,回流提取3次,每次3小时,合并醇提液,减压蒸馏,除去乙醇,得醇提浓缩液;
5、将醇提浓缩液和水提浓缩液合并,浓缩至60℃时相对密度为1.25,减压干燥,粉碎研磨,过120目筛,得细粉,与蒲黄细粉混合,即为中药原料药细粉;
6、在中药原料药细粉中添加适当的辅料,以现代中药制剂常规工艺制成片剂。
实施例4、本发明中药颗粒剂制备
1、按比例称取各味原料药材:黄芪30kg、川楝子25kg、丹参15kg、猪苓22kg、牡丹皮12kg、太子参10kg、当归16kg、白术19kg、柴胡13kg、木香11kg、五加皮14kg、人参10kg、淫羊藿8kg、桂枝10kg、蒲黄6kg、陈皮8kg、大枣6kg、麦芽6kg、甘草18kg;
2、将蒲黄粉碎,研磨,过120目筛,得细粉,备用;
3、将川楝子、猪苓、牡丹皮、陈皮、大枣、柴胡、木香、桂枝、麦芽、甘草分别粉碎混合,加10倍药材重量的纯化水,回流煎煮3次,每次2小时,过滤,合并滤液,浓缩成60℃时相对密度为1.12的水提浓缩液,备用;
4、将黄芪、丹参、太子参、当归、白术、五加皮、人参、淫羊藿分别粉碎混合,加5倍量65%的乙醇,回流提取3次,每次3小时,合并醇提液,减压蒸馏,除去乙醇,得醇提浓缩液;
5、将醇提浓缩液和水提浓缩液合并,浓缩至60℃时相对密度为1.25,减压干燥,粉碎研磨,过120目筛,得细粉,与蒲黄细粉混合,即为中药原料药细粉;
6、在中药原料药细粉中添加适当的辅料,以现代中药制剂常规工艺制成颗粒剂。
实施例5、本发明中药散剂制备
1、按比例称取各味原料药材:黄芪28kg、川楝子25kg、丹参15kg、猪苓18kg、牡丹皮10kg、太子参9kg、当归11kg、白术14kg、柴胡12kg、木香16kg、五加皮20kg、人参18kg、淫羊藿12kg、桂枝10kg、蒲黄8kg、陈皮8kg、大枣14kg、麦芽12kg、甘草18kg;
2、将蒲黄粉碎,研磨,过120目筛,得细粉,备用;
3、将川楝子、猪苓、牡丹皮、陈皮、大枣、柴胡、木香、桂枝、麦芽、甘草分别粉碎混合,加10倍药材重量的纯化水,回流煎煮3次,每次2小时,过滤,合并滤液,浓缩成60℃时相对密度为1.12的水提浓缩液,备用;
4、将黄芪、丹参、太子参、当归、白术、五加皮、人参、淫羊藿分别粉碎混合,加5倍量65%的乙醇,回流提取3次,每次3小时,合并醇提液,减压蒸馏,除去乙醇,得醇提浓缩液;
5、将醇提浓缩液和水提浓缩液合并,浓缩至60℃时相对密度为1.25,减压干燥,粉碎研磨,过120目筛,得细粉,与蒲黄细粉混合,即为中药原料药细粉;
6、在中药原料药细粉中添加适当的辅料,以现代中药制剂常规工艺制成散剂。
实施例6、本发明中药制剂对脑缺血模型大鼠海马一氧化氮和一氧化氮合酶的影响
本试验采用尼莫地平作为阳性对照药物,它是一种Ca2+通道阻滞剂,通过有效地阻止Ca2+进入细胞内、抑制平滑肌收缩,达到解除血管痉挛之目的。动物实验证明,尼莫地平对脑动脉的作用远较全身其他部位动脉的作用强许多,并且由于它具有很高的脂溶性特点,易透过血脑屏障。此外,可选择性地作用于脑血管平滑肌,扩张脑血管,增加脑血流量,明显减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤。
1、材料与方法
1.1动物分组
SPF级健康雄性SD大鼠66只,体重260~320 g,由南京君科生物工程有限公司提供。造模6周后,SD大鼠随机分为6组,对照组、模型组、尼莫地平组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组11只。造模后第7周,上述所述各组的给药量为:
对照组:给予等体积的溶媒灌胃;
模型组:给予等体积的溶媒灌胃;
尼莫地平组:给予等体积的尼莫地平20mg/(kg·d)灌胃;
低剂量组:给予等体积的实施例2制备的胶囊剂 10mg/(kg·d)灌胃;
中剂量组:给予等体积的实施例2制备的胶囊剂 30mg/(kg·d)灌胃;
高剂量组:给予等体积的实施例2制备的胶囊剂 70mg/(kg·d)灌胃。
1.2试剂和仪器
本发明中药制剂采用本发明实施例2制备的胶囊剂;
尼莫地平:购自拜耳医药保健有限公司;
NO、NOS试剂盒:购自南京建成生物工程研究所;
一抗nNOS、iNOS、eNOS和t3肌动蛋白抗体:北京博奥森生物技术有限公司;羊抗兔Ig-G:北京鼎国生物技术有限公司。
DYCZ-24D型垂直板电泳槽,北京六一仪器厂;
JS-250电泳仪,上海培清科技有限公司;
TS-2000A脱色摇床,江苏其林贝尔仪器制造有限公司;
MDF—U333低温冰箱,SANY0;Precisa XS125电子天平;
UV2550分光光度计,日本岛津。
1.3脑缺血SD大鼠模型的制备
SD大鼠术前禁食12 h、禁水4 h,用10%水合氯醛(0.30 ml/100 g)腹腔注射麻醉,仰卧固定于木制手术台上。颈前部备皮,酒精、碘酒消毒后,沿腹侧颈正中切开,依次钝性分离皮下脂肪、胸骨舌骨肌和胸锁乳头肌,再分别分离暴露左、右侧颈总动脉及气管,于近心端和远心端双重结扎后从中间剪断,然后逐层缝合肌肉、皮肤。正常对照组SD大鼠同法行颈前皮肤切开,分离皮下脂肪。
1.4 NO含量和NOS活性的测定
造模后第10周,各组SD大鼠断头取脑,去除嗅球、小脑,取出大脑海马称重,加入9倍冷生理盐水,电动匀浆机研磨,制成10%匀浆液,3000 r/min,离心10 min,取上清液,按试剂盒说明书测定NO含量和NOS活性。
各组SD大鼠新鲜脑组织海马抽提蛋白后取等量的蛋白进行十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳分离,电转移至硝酸纤维素膜,室温封闭30 min,nNOS、iNOS、eNOS和t3肌动蛋白一抗500倍稀释于封闭液中,4℃反应过夜后室温孵育2 h。充分漂洗后辣根过氧化物酶标记的二抗羊抗兔IgG 1500倍稀释于封闭液中,室温孵育1 h。将膜置于DAB显色液中,显影、定影、曝光。利用Quantity one软件分析条带的灰度值。
1.5统计学方法
采用SPSS 12.0统计软件,数据以x±s表示,组问比较采用方差分析,方差齐者采用LSD检验,方差不齐者采用Tamhane’S检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1各组SD大鼠海马NO含量和NOS活性的比较
如表1所示,与正常对照组比较,模型组SD大鼠海马NO含量和NOS活性明显升高(P<0.01);与模型组比较,尼莫地平组和本发明各剂量组SD大鼠海马NO含量和NOS活性明显降低(P<0.05);与阳性对照药尼莫地平相比,本发明高剂量组与尼莫地平治疗组相比具有极显著差异(P<0.05)。
表1 各给药组SD大鼠海马NO含量和NOS活性比较
与对照组相比,**P<0.01;
与模型组相比,¥P<0.05,¥¥P<0.01;
与尼莫地平组相比,#P<0.05。
2.2各组SD大鼠海马3种NOS亚型表达的比较
与表2所示,与对照组比较,模型组SD大鼠海马nNOS和iNOS表达明显升高,eNOS表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,尼莫地平组和本发明高剂量组SD大鼠海马nNOS和iNOS表达明显降低,eNOS表达明显升高(P<0.05);与阳性对照药尼莫地平相比,本发明给剂量组SD大鼠海马nNOS和iNOS表达明显降低,eNOS表达明显升高 (P<0.05),其中本发明高剂量组与尼莫地平治疗组相比具有显著差异(P<0.05)。
表2 各给药组SD大鼠海马NOS 3种亚型表达的比较
与正常对照组相比,**P<0.01;
模型组相比,¥P<0.05,¥¥P<0.01;
与尼莫地平组相比,#P<0.05。
实施例7、本发明中药制剂对脑缺血及其引起的脑梗塞的治疗作用
1.实验材料
本实验中所采用的实验动物为雄性SD大鼠,体重为260—320g,室温下12h昼夜节律下饲养,自由饮食。上述实验动物由南京君科生物工程有限公司提供。
本实验使用的相关材料及试剂如下:MDA试剂盒(购自上海史瑞可生物科技有限公司),20%水合氯醛、碘伏、焦油紫、双氧水、酒精、二甲苯、4%多聚甲醛、生理盐水均为实验室常用试剂。本实验主要仪器与设备:大鼠头部固定器、电凝器、721型可见分光光度计、病理组织漂烘处理仪、石蜡切片机、显微镜数码相机均为药理实验室常用仪器。
2.实验方法
2.1 动物分组:将实验动物随机分为4组:模型组,假手术组,高剂量组,中剂量组,低剂量组,每组11只。
上述各组的给药量为:
模型组:给予相同体积的蒸馏水灌胃;
假手术组:给予相同体积的蒸馏水灌胃;
低剂量组:给予等体积的实施例2制备的胶囊剂 10mg/(kg·d)灌胃;
中剂量组:给予等体积的实施例2制备的胶囊剂 30mg/(kg·d)灌胃;
高剂量组:给予等体积的实施例2制备的胶囊剂 70mg/(kg·d)灌胃。
2.2 大鼠脑缺血模型的建立:实验动物以20%水合氯醛(300-350 mg/kg)腹腔注射麻醉后,分离双侧颈总动脉并电凝椎动脉。手术第二天动物于清醒状态下结扎双侧颈总动脉,缺血15分钟后放开动脉夹再灌。缺血时保持其直肠温度在36.5-37.5℃之间。以缺血动物体征表现判断缺血模型的可靠性。大鼠脑缺血模型鉴定标准如下:缺血前大鼠处于完全清醒状态,其生命体征正常。缺血后30-60秒内大鼠即失去知觉和活动能力,翻正反射消失,呈现角弓反张,同时痛觉消失,双侧瞳孔散大,对强光刺激闭睑反射消失,眼球颜色灰白(正常为鲜红色)。假手术组处理同实验组,但不结扎双侧颈总动脉。本实验中采用该方法制备的大鼠脑缺血模型造模成功率达95%。
2.3 给药途径与时间:高剂量组、中剂量组和低剂量组均在缺血/再灌后第8小时按指定的剂量给药一次,首次给药16小时后以相同剂量再次给药。假手术组和模型组给予相同体积的蒸馏水,给药方案同本发明的各给药组。
3、实验观察及指标测定
3.1血清MDA含量测定:高剂量组、中剂量组、低剂量组和模型组最后1次给药8h后处死大鼠,快速心腔内取血,离心取血清,-20℃冻存;采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法测定;操作方法严格按说明书进行。
3.2脑梗死体积测量:经TTC染色的脑片,用数码相机拍照,应用高清晰度彩色病理图文报告分析系统测出各区脑梗死面积。根据公式:梗死体积=[左侧半球体积-(右侧半球体积-苍白区体积)]/全脑体积,算出梗死体积百分比。
3.3组织学方法:大鼠经腹腔注射水合氯醛麻醉后,开左胸暴露心脏,将针头自心尖穿过左心室插入主动脉,先用38℃左右生理盐水约100ml快速灌洗,然后复灌入冰冷的4%的多聚甲醛250-300ml,30分钟内灌完,灌注后的大鼠断头取脑将其直接用4%的多聚甲醛后固定12小时左右。流水冲洗,冲洗时间同固定时间。然后70%(4h)、80% (4h)、90%(4-12h)、95%(2h×2次)、100%(2h×2次)梯度酒精脱水,二甲苯透明(1.5h)、60℃浸蜡(1h×3次)。取出包埋,4℃保存。石蜡切片机切片,厚5mm。45℃温水中贴片于明胶处理过的载玻片上,40℃烘烤过夜。切片经三次二甲苯脱蜡,100%、90%、70%梯度酒精浸水,0.1%焦油紫(Cresyl violet)染色10-20分钟, 按常规方法70%、80%、95%、100%梯度酒精分色,光镜下观察神经元紫色而背景基本无色为止。梯度酒精脱水,二甲苯透明,中性树脂封片后,光镜观察。在高倍镜下观察神经元细胞的存活与凋亡。有清楚的细胞核,胞体着色良好的计为成活神经元细胞;核皱缩,不成形的为凋亡的神经元细胞。
4.数据处理
实验结果应用SPSS12.0软件进行分析,各组计量资料以均数±标准差(mean ± SD)表示。各组间数据的显著性比较采用t检验;检验结果判定,以p<0.05为差异有显著性。
5.实验结果
5.1 血清MDA含量测定结果:如表3所示,模型组MDA含量显著高于假手术组,表明脑缺血造模前后MDA含量具有显著差异。高剂量组、中剂量组、低剂量组的血清MDA含量均与模型组MDA含量存在显著性差异(P<0.05),其中高剂量组与模型组存在极显著性差异(P<0.01)。
5.2 脑梗死体积测量结果:如表3所示,假手术组无脑梗死。高剂量组、中剂量组、低剂量组的脑梗死体积与模型组脑梗死体积相比具有显著性差异(P<0.05),其中高剂量组与模型组相比具有极显著性差异(P<0.01)。
表3大鼠各给药组间血清MDA含量和脑梗死体积比较
与模型组比较,*P<0.05;与模型组比较,**P<0.01。
本实验的实验结果显示,本发明中药制剂不仅可以显著降低大鼠脑缺血模型的血清MDA含量,减少自由基对大鼠脑的损伤,而且可以减小脑缺血大鼠的脑梗塞面积,可见中药制剂对缺血性脑损伤疾病特别是脑缺血以及脑缺血引起的脑梗塞具有显著的治疗效果,且这种治疗效果具有剂量依赖性。
Claims (4)
1.一种中药制剂在制备治疗脑缺血疾病药物中的用途,其特征在于,所述的中药制剂是由如下重量份的中药材制成:
黄芪20-35份、川楝子10-25份、丹参10-20份、猪苓12-26份、牡丹皮10-18份、太子参5-15份、当归8-22份、白术8-22份、柴胡5-17份、木香7-18份、五加皮10-24份、人参7-23份、淫羊藿5-16份、桂枝8-16份、蒲黄4-12份、陈皮6-18份、大枣6-14份、麦芽6-22份、甘草6-18份。
2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的中药制剂由如下重量份的中药材制成:
黄芪28份、川楝子16份、丹参16份、猪苓18份、牡丹皮15份、太子参11份、当归18份、白术16份、柴胡13份、木香12份、五加皮17份、人参14份、淫羊藿10份、桂枝12份、蒲黄8份、陈皮12份、大枣12份、麦芽18份、甘草16份。
3.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的中药制剂的制备工艺包括以下步骤:
步骤1、按比例称取各味原料药材;
步骤2、将蒲黄粉碎,研磨,过120目筛,得细粉,备用;
步骤3、将川楝子、猪苓、牡丹皮、陈皮、大枣、柴胡、木香、桂枝、麦芽、甘草分别粉碎混合,加10倍药材重量的纯化水,回流煎煮3次,每次2小时,过滤,合并滤液,浓缩成60℃时相对密度为1.12的水提浓缩液,备用;
步骤4、将黄芪、丹参、太子参、当归、白术、五加皮、人参、淫羊藿分别粉碎混合,加5倍量65%的乙醇,回流提取3次,每次3小时,合并醇提液,减压蒸馏,除去乙醇,得醇提浓缩液;
步骤5、将醇提浓缩液和水提浓缩液合并,浓缩至60℃时相对密度为1.25,减压干燥,粉碎研磨,过120目筛,得细粉,与蒲黄细粉混合,即为中药原料药细粉;
步骤6、在中药原料药细粉中添加适当的辅料,以现代中药制剂常规工艺制成临床所需剂型。
4.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的中药制剂制成片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂或糖浆剂。
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高晓兰等: "当归补血汤对大鼠脑缺血再灌注后海马区一氧化氮合酶表达的影响", 《甘肃中医学院学报》 * |
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