CN104546710A - 一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量百分比为：安塞曲匹5-25%，油相1-15%，表面活性剂8-30%，助表面活性剂2-20%，蒸馏水？20-50%。本发明在优化水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂配比的前提下，成功地制备出安塞曲匹纳米乳口服制剂，极大地提高了安塞曲匹的溶解性，从而提高其口服生物利用度。
Description
技术领域
本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法。
背景技术
心脑血管疾病已成为当今发达国家及我国城乡人口的主要死因之一，而动脉粥样硬化则是心脑血管疾病的主要病理基础，系统病因学研究表明动脉粥样硬化是一个病理发展过程，其中主要致病因素有高脂血症和脂蛋白代谢紊乱等。胆固醇酯转运蛋白(Cholesterol ester transfer protein，CETP)在血浆中促进血浆脂蛋白间的脂质交换与转运。CETP高表达的结果是使高密度脂蛋白的胆固醇酯量(HDL-C)下降，极低密度脂蛋白胆固醇酯及低密度脂蛋白胆固醇酯量(VLDL-C，LDL-C)上升，其变化趋势与动脉粥样硬化呈正相关关系，被认为是一个防治动脉粥样硬化的靶标。
安塞曲匹（Anacetrapib）是由美国默克公司研发的口服有效的小分子唑烷酮类选择性CETP 抑制剂，用于治疗动脉粥样硬化、冠心病等。以健康志愿者和高血脂患者为对象的临床研究表明，安塞曲匹（Anacetrapib）能安全、有效地调节冠心病以及冠心病高危患者的脂质水平，且对不良反应患者耐受。 而国内未见安塞曲匹制剂的相关报道及专利。
纳米乳(nanoemulsion)又称微乳(microemulsion)，是由油相、水相、表面活性剂及助表面活性剂以适当比例混合形成的一种粒径小于100 nm，透明或半透明的热力学稳定体系。作为新型药物载体，它具有以下优点：毒性小、安全性高、制备简单，可增大难溶于水药物的溶解性，亦可提高易水解药物的稳定性。鉴于纳米乳的诸多优势，本研究在优化水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂配比的前提下，成功地制备出安塞曲匹纳米乳口服制剂，极大地提高了安塞曲匹的溶解性，从而提高其口服生物利用度。
安塞曲匹具有疏水性，半衰期较长，适合制备成纳米乳，加快药物在体内的释放，减小药物剂量，降低毒性，提高生物利用度。本研究旨在利用纳米乳的优点对药物安塞曲匹进行剂型改造， 以纳米乳为药物载体， 以安塞曲匹为模型药物，研制出溶解性好、质量稳定的安塞曲匹纳米乳，因此，研制新剂型对其临床用药具有重要的参考意义。
发明内容
本发明旨在提供一种口服生物利用度高的安塞曲匹纳米乳及其制备方法。
为实现上述发明目的，本发明一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，具体方案为：
本发明所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量百分比为：安塞曲匹5-25%，油相1-15%，表面活性剂8-30%，助表面活性剂2-20%，蒸馏水 20-50%。
本发明所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量百分比为：安塞曲匹5-25%，油相2-7%，表面活性剂15-29%，助表面活性剂5-14%，蒸馏水 20-45%。
本发明所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于所述油相为大豆油、花生油、橄榄油、液体石蜡、二甲基硅油、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯其中一种或多种组合。
本发明所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于所述表面活性剂为吐温-20、吐温-80、司盘-80、卵磷脂、乳化剂OP、聚氧乙烯氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚其中一种或多种组合。
本发明所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于所述助表面活性剂为无水乙醇、正丁醇、丙三醇、1,2-丙二醇、1，3-丁二醇其中一种或多种组合。
本发明所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于安塞曲匹纳米乳制备方法为：称取处方量的安塞曲匹，用助表面活性剂溶解，加入处方量的表面活性剂混匀，再加入油相，在搅拌器作用下逐渐滴加蒸馏水，25-45℃,50-300r/min条件下搅拌5-30min，即制备出澄清透明的安塞曲匹纳米乳。
本发明油相的筛选：
将安塞曲匹分别加入到油酸乙酯、液体石蜡、大豆油、肉豆蔻酸异丙酯中测定安塞曲匹溶解度，选取溶解度最大的作为油相。选择肉豆蔻酸异丙酯。
本发明伪三元相图的绘制：
将表面活性剂和助表面活性剂分别按质量比3:1、3:2、3:3充分混匀，再与油相分别按为9：1、8：2、7：3、6：4、5：5、4：6、3：7、2：8和1：9混合均匀，在搅拌器作用下逐渐滴加蒸馏水，观察体系由澄清变混浊或由混浊变澄清的现象，并记录临界点时各组分的质量分数。将混合表面活性剂作为1个顶点，水相和油相分别作为另外2个顶点，根据液体相变点前后的性质，用伪三元相图确定水包油(O／W)型纳米乳区(NE)的界限。
根据伪三元相图结果，乳化区域越大效果越优，选定乳化剂OP-10为表面活性剂，无水乙醇为助表面活性剂，其质量比为3:1；纳米乳处方最佳质量配比为乳化剂OP-10：无水乙醇：肉豆蔻酸异丙酯：水=6：27：9：43。
本发明的有益效果：本发明在优化水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂配比的前提下，成功地制备出安塞曲匹纳米乳口服制剂，极大地提高了安塞曲匹的溶解性，从而提高其口服生物利用度。
附图说明：
图1：本发明实施例1-4各项试验数据对比数据表；
图2：本发明实施例1稳定性数据表。
具体实施方式
下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明范围。
实施例1：
处方（重量百分比计）：
安塞曲匹 15%
肉豆蔻酸异丙酯 6%
乳化剂OP-10 27%
无水乙醇 9%
蒸馏水 43%
制备方法：
称取处方量的安塞曲匹，用无水乙醇溶解，加入处方量的乳化剂OP-10混匀，再加入肉豆蔻酸异丙酯，在搅拌器作用下逐渐滴加蒸馏水，100r/min，30℃条件下搅拌10min，即制备出澄清透明的安塞曲匹纳米乳。
实施例2：
处方（重量百分比计）：
安塞曲匹 15%
肉豆蔻酸异丙酯 8%
乳化剂OP-10 25%
无水乙醇 9%
蒸馏水 43%
制备方法：
称取处方量的安塞曲匹，用无水乙醇溶解，加入处方量的乳化剂OP-10混匀，再加入肉豆蔻酸异丙酯，在搅拌器作用下逐渐滴加蒸馏水，100r/min，30℃条件下搅拌10min，即制备出澄清透明的安塞曲匹纳米乳。
实施例3：
处方（重量百分比计）：
安塞曲匹 15%
肉豆蔻酸异丙酯 4%
乳化剂OP-10 29%
无水乙醇 9%
蒸馏水 43%
制备方法：
称取处方量的安塞曲匹，用无水乙醇溶解，加入处方量的乳化剂OP-10混匀，再加入肉豆蔻酸异丙酯，在搅拌器作用下逐渐滴加蒸馏水，100r/min，30℃条件下搅拌10min，即制备出澄清透明的安塞曲匹纳米乳。
实施例4：
处方（重量百分比计）：
安塞曲匹 15%
肉豆蔻酸异丙酯 6%
乳化剂OP-10 27%
无水乙醇 12%
蒸馏水 40%
制备方法：
称取处方量的安塞曲匹，用无水乙醇溶解，加入处方量的乳化剂OP-10混匀，再加入肉豆蔻酸异丙酯，在搅拌器作用下逐渐滴加蒸馏水，100r/min，30℃条件下搅拌10min，即制备出澄清透明的安塞曲匹纳米乳。
本发明实施例1-4在各项实验数据对比见图1：
由试验结果看实施例1-4处方制备的纳米乳在外观、粒径、电位指标基本一致，但实施例1处方制备的纳米乳含量最高。
本发明实施例1在不同温度下贮存0、1、2、3、6个月的稳定性实验数据见图2：
由结果看，在安塞曲匹纳米乳在4℃、25℃、40℃条件下贮存均稳定。
Claims (6)
1.一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量百分比为：安塞曲匹5-25%，油相1-15%，表面活性剂8-30%，助表面活性剂2-20%，蒸馏水 20-50%。
2.根据权利要求1所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量百分比为：安塞曲匹5-25%，油相2-7%，表面活性剂15-29%，助表面活性剂5-14%，蒸馏水 20-45%。
3.根据权利要求1所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于所述油相为大豆油、花生油、橄榄油、液体石蜡、二甲基硅油、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯其中一种或多种组合。
4.根据权利要求1所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于所述表面活性剂为吐温-20、吐温-80、司盘-80、卵磷脂、乳化剂OP、聚氧乙烯氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚其中一种或多种组合。
5.根据权利要求1所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于所述助表面活性剂为无水乙醇、正丁醇、丙三醇、1,2-丙二醇、1，3-丁二醇其中一种或多种组合。
6.根据权利要求1-5所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于安塞曲匹纳米乳制备方法为：称取处方量的安塞曲匹，用助表面活性剂溶解，加入处方量的表面活性剂混匀，再加入油相，在搅拌器作用下逐渐滴加蒸馏水，25-45℃,50-300r/min条件下搅拌5-30min，即制备出澄清透明的安塞曲匹纳米乳。
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| CN1635911A (zh) * | 2001-06-21 | 2005-07-06 | 辉瑞产品公司 | 胆固醇酯转运蛋白抑制剂的自乳化制剂 |
| CN103284949A (zh) * | 2013-06-25 | 2013-09-11 | 陕西圣奥动物药业有限公司 | 一种吉他霉素纳米乳抗菌药物及其制备方法 |
| CN103923030A (zh) * | 2014-03-27 | 2014-07-16 | 汕头经济特区鮀滨制药厂 | 一种安塞曲匹的关键中间体的合成方法 |
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