CN104535682B - 一种用hplc法测定盐酸贝西沙星有关物质的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种用HPLC方法测定盐酸贝西沙星有关物质的方法，用于测定盐酸贝西沙星原料药及其制剂中贝西沙星有关物质的含量，所述方法的特征是采用十八烷基硅烷键合相作为固定相，以阴离子对试剂水溶液或其与有机溶剂的混合物作为缓冲液，并可加入适量的酸性溶剂调节洗脱组分的峰型的对称性。本发明提供的分析方法能够有效分离测定盐酸贝西沙星有关物质，具有专属性好，灵敏度高，操作方便等优点。
Description
技术领域
本发明属于医药化工领域，更具体地涉及一种用HPLC方法测定盐酸贝西沙星有关物质的方法。
背景技术
盐酸贝西沙星，化学名为7-[(3R)-3-氨基-六氢-1H-氮杂-1-基]-8-氯-1-环丙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸盐酸盐，其结构式如下：
是新一代氟喹诺酮类抗菌药，由美国博士伦公司(Bausch&LombInc.)开发，并于2009年5月28日被美国食品与药物管理局批准的第一个专门为眼科用药开发的非全身用氟喹诺酮类药物，该药商品名为：Besivance，是0.6％的贝西沙星盐酸盐混悬液，主要用于细菌性结膜炎的治疗。
美国专利US5447926公开了盐酸贝西沙星化合物及其制备方法；中国专利申请CN103058992A、CN102659761A和CN103044397A都公开了贝西沙星的化合物制备方法。因此盐酸贝西沙星目前以为大众所知，且可以通过已有方法制备获得。
为了控制药品的质量，保证用药的安全需要开发出一种有效检测盐酸贝西沙星有关物质的方法。
现有技术陈再新，朱峰，王勇军等在盐酸贝西沙星滴眼液中苯扎氯胺的HPLC法测定(中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2013,44(8)：786～788)中公开了一种测定盐酸贝西沙星滴眼液中苯扎氯胺的HPLC方法，其特征是色谱柱Kromasil100-5C18柱(4.6mm×250mm，5μm)；流动相5mmol/L乙酸铵溶液(含1％三乙胺，用冰乙酸调至pH5.2±0.5)-乙腈(29：71)；检测波长215nm；流速1.0ml/min；柱温40℃；进样量100μl。但是该方法只是适用于测定盐酸贝西沙星滴眼液中苯扎氯胺，并不能有效控制盐酸贝西沙星的其他有关物质。
发明内容
发明概述
现有技术中没有公开能够有效测定盐酸贝西沙星原料药或其制剂的有关物质的分析方法。本发明将提供一种采用HPLC测定盐酸贝西沙星原料药及其制剂的有关物质的分析方法。
盐酸贝西沙星化合物具有两个仲胺基和一个伯胺基，因此其具有较强的亲水性和氢键结合能力，同样的盐酸贝西沙星的有关物质也可能具有类似的结构。在反相色谱系统中，由于亲水性强所以化合物保留能力就会比较弱，很快将被洗脱，如此是不利于组分分离的。另外，由于化合物易于形成氢键，因此特别容易与色谱柱硅胶颗粒表面残存的硅羟基进行结合，导致部分组分不易洗脱，形成拖尾色谱峰的现象。
本发明人通过多次的实验尝试，最终开发出一种有效测定盐酸贝西沙星原料药及其制剂的有关物质的分析方法。所述方法采用十八烷基硅烷键合相作为固定相，以阴离子对试剂水溶液或其与有机溶剂的混合物作为缓冲液，并可加入适量的酸性溶剂，在反相色谱系统中对盐酸贝西沙星原料药及其制剂的有关物质进行分离测定。
本发明所述的分析方法能够有效分离测定盐酸贝西沙星有关物质，具有专属性好，灵敏度高，操作方便等优点。
术语定义
术语“峰纯度”是指HPLC检测中，用于判断某一色谱峰是否只是由一个物质引起的一个考察参数，一般认为峰纯度在0.990～1.000之间即认为所考察的某一色谱峰纯净，该色谱峰是某单一物质的色谱峰。
术语“对称性”是指在HPLC检测中，用于考察峰型对称性的参数，体现色谱柱效能；在液相色谱法中，当对称性在0.8～1.2之间认为峰型较好。
术语“R”在HPLC检测中是指分离度，用于考察色谱峰之间分离情况的参数；通常两个峰型峰高相当的色谱峰，其分离度大于等于1.5则认为两峰的分离达到99％以上；R值越大分离情况越好。
术语“约”在本发明中是指在所述数值的±10％以内。
发明详述
本发明提供的一种用HPLC测定盐酸贝西沙星有关物质的方法，其特征是采用以十八烷基硅烷键合相作为固定相的色谱柱；流动相由A相和B相组成，其中以阴离子对试剂水溶液或其与有机溶剂的混合物作为A相，以有机溶剂作为B相。
更进一步地，本发明所述的方法，还可以在阴离子对试剂水溶液中加入酸性溶剂，提高待测组分的峰型对称性。
其中所述的A相可以是阴离子对试剂水溶液与有机溶剂的混合物，有机溶剂在A相中的比例少于约15％。
本发明所述的十八烷基硅烷键合相作为固定相的色谱柱可以选自不同厂家的色谱柱，在一些实施例中所述色谱柱是AgilentEclipseXDB-C18。
本发明所述的阴离子对试剂可以选自戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、辛烷磺酸钠或十二烷基硫酸钠中的一种或几种。在一些实施例中，阴离子对试剂选自十二烷基硫酸钠，其水溶液的中的浓度可以是约0.5g/L～5g/L。
本发明所述有机溶剂可以是选自甲醇、乙腈或四氢呋喃中的一种或几种。在一些实施例中有机溶剂选自乙腈-甲醇的混合物；在一些实施例中，乙腈-甲醇的混合物体积比是约90:10～10:90。
本发明所述的酸性溶剂可以是选自甲酸、乙酸、三氟乙酸或磷酸中的一种或几种。在一些实施例中酸性溶剂选自磷酸；在一些实施例中磷酸加入量占A相总体积的约0.05％～0.5％。
在一些实施例中，本发明所述的分析方法是采用梯度洗脱程序进行的，其中梯度程序至少包括三步梯度变化：第一步梯度变化是在约10～30min内，流动相的A相的在流动相中的体积比例由初始的约45％～60％变化至约40％～43％；第二步梯度变化是在接下来的约10～30min内，流动相的A相的在流动相中的体积比例变化至约30％～39％；第三步梯度变化是在接下来的约10～30min内，流动相的A相的在流动相中的体积比例变化至约5％～25％。
在一些实施例中，本发明提供的一种用HPLC测定盐酸贝西沙星有关物质的方法，其特征是：
采用以十八烷基硅烷键合相作为固定相的色谱柱；
流动相：A相是约0.5g/L～5g/L十二烷基硫酸钠水溶液，并加入A相总体积的约0.05％～0.5％磷酸溶液；B相是乙腈-甲醇的混合物，其中乙腈-甲醇的体积比是约90:10～10:90；
其中梯度程序至少包括三步梯度变化：第一步梯度变化是在约10～30min内，流动相的A相的在流动相中的体积比例由初始的约45％～60％变化至约40％～43％；第二步梯度变化是在接下来的约10～30min内，流动相的A相的在流动相中的体积比例变化至约30％～39％；第三步梯度变化是在接下来的约10～30min内，流动相的A相的在流动相中的体积比例变化至约5％～25％；
色谱柱柱温：约20～60℃；
流速：约0.5～2.0ml/min；
检测器：UV检测器，检测波长约240nm～300nm。
在一些实施例中，本发明提供的一种用HPLC测定盐酸贝西沙星有关物质的方法，其特征是：
采用以十八烷基硅烷键合相作为固定相的色谱柱；
流动相：A相是约1.7g/L十二烷基硫酸钠水溶液，并加入A相总体积的约0.1％磷酸溶液；B相是乙腈-甲醇的混合物，其中乙腈-甲醇的体积比是约50:50；
梯度程序：
| 时间(min) | A相(体积比，％) | B相(体积比，％) |
| 0.0 | 45.0 | 55.0 |
| 10.0 | 42.0 | 58.0 |
| 25.0 | 38.0 | 62.0 |
| 40.0 | 15.0 | 85.0 |
| 47.0 | 15.0 | 85.0 |
| 47.1 | 45.0 | 55.0 |
| 59.0 | 45.0 | 55.0 |
色谱柱柱温：约40℃；
流速：约1.0ml/min；
检测器：UV检测器，检测波长约275nm。
本发明所述的分析方法，其中供试品溶液可以是用稀释剂配制成含盐酸贝西沙星约0.3～5mg/ml的溶液，其中所述的稀释液可以是A相-B相体积比是约30:70～90:10的混合溶液。在一些实施例中，供试品溶液可是用稀释剂配制成含盐酸贝西沙星约2mg/ml，其中稀释液的是A相-B相体积比是约50:50的混合溶液。
在一些实施例中，供试品溶液的进样量可以是1～100ul；在一些实施例中供试品溶液的进样量可以是4～20ul。
本发明提供的一种用HPLC测定盐酸贝西沙星有关物质的方法，适合用于测定盐酸贝西沙星原料药及其制剂中贝西沙星有关物质的含量。
附图说明
图1示实施例1空白溶剂的色谱图
图2示实施例1系统适用性溶液色谱图
图3示实施例1供试品溶液色谱图
图4示实施例2滴眼液供试品溶液色谱图
图5示实施例3碱破坏样品溶液色谱图
图6示实施例3氧化破坏样品溶液色谱图
图7示实施例4空白溶剂的色谱图
图8示实施例4供试品溶液色谱图
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面进一步披露一些非限制实施例对本发明作进一步的详细说明。
本发明所使用的试剂均可以从市场上购得或者可以通过本发明所描述的方法制备而得。
本发明所使用的分析试剂及溶液符合中国药典2010版附录的要求，除另有说明外。
实施例1
色谱条件：
色谱系统：美国Agilent1260型高效液相色谱系统及工作站；
色谱柱：AgilentEclipseXDB-C18，4.6×150mm，5μm；
检测器：UV检测器，检测波长约275nm；
流动相：A相：约1.75g/L的十二烷基硫酸钠水溶液，加入A相总体积的约0.1％的磷酸溶液；B相是乙腈-甲醇体积比是约50:50的混合溶液；
梯度洗脱：
| 时间(min) | A相(体积比，％) | B相(体积比，％) |
| 0.0 | 45.0 | 55.0 |
| 10.0 | 42.0 | 58.0 |
| 25.0 | 38.0 | 62.04 --> |
| 40.0 | 15.0 | 85.0 |
| 47.0 | 15.0 | 85.0 |
| 47.1 | 45.0 | 55.0 |
| 59.0 | 45.0 | 55.0 |
流速：约1.0ml/min；
柱温：约40℃；
进样体积为约10μl。
实验步骤：
稀释剂/空白溶剂：A相-B相体积比是约50:50的混合溶液；
系统适用性溶液：取盐酸贝西沙星系统适用性对照品约20mg，精密称定至10ml棕色量瓶，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
供试品溶液：取盐酸贝西沙星供试品约50mg，精密称定至25ml棕色容量瓶中，用稀释剂超声溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
按照中国药典2010版第二部附录ⅤD高效液相色谱法，取空白溶剂、系统适用性溶液和供试品溶液，在所述色谱条件下进样检测，并记录色谱图，空白溶剂图谱如图1，系统适用性溶液图谱如图2和供试品溶液图谱如图3。图2中保留时间15.087分钟的色谱峰为贝西沙星的色谱峰；其余为盐酸贝西沙星有关物质的色谱峰；图3中保留时间15.027分钟的色谱峰为贝西沙星的色谱峰；其余为盐酸贝西沙星有关物质的色谱峰。实验结果见表1。
表1
| 样品 | 峰归属 | 保留时间(min) | 峰面积 | 对称性 | 分离度(R) | 峰纯度 |
| 空白溶剂 | - | - | - | - | - | - |
| 系统适用性溶液 | 盐酸贝西沙星 | 15.087 | 43522025 | 1.623 | 3.54 | 1.000 |
| 供试品溶液 | 盐酸贝西沙星 | 15.027 | 46031948 | 1.680 | 3.59 | 1.000 |
实施例2
色谱条件：
色谱系统：美国Agilent1260型高效液相色谱系统及工作站；
色谱柱：AgilentEclipseXDB-C18，4.6×150mm，5μm；
检测器：UV检测器，检测波长约275nm；
流动相：A相：约1.35g/L的十二烷基硫酸钠水溶液，加入A相总体积的约0.2％的磷酸溶液；B相是乙腈-甲醇体积比是约45:55的混合溶液；
梯度洗脱：
| 时间(min) | A相(体积比，％) | B相(体积比，％) |
| 0.0 | 47.0 | 53.0 |
| 12.0 | 43.0 | 57.0 |
| 25.0 | 37.0 | 63.0 |
| 45.0 | 18.0 | 82.0 |
| 50.0 | 18.0 | 82.05 --> |
| 50.1 | 47.0 | 53.0 |
| 60.0 | 47.0 | 53.0 |
流速：约1.0ml/min；
柱温：约40℃；
进样体积为约10μl。
实验步骤：
稀释剂/空白溶剂：A相-B相体积比是约50:50的混合溶液；
滴眼液供试品溶液：取盐酸贝西沙星滴眼液适量，相当于盐酸贝西沙星20mg，精密称定至10l棕色量瓶，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为滴眼液供试品溶液。
按照中国药典2010版第二部附录ⅤD高效液相色谱法，取滴眼液供试品溶液，在所述色谱条件下进样检测，并记录色谱图，滴眼液供试品溶液图谱如图4。图4中保留时间17.300分钟的色谱峰为贝西沙星的色谱峰；其余为盐酸贝西沙星有关物质的色谱峰。实验结果见表2。
表2
| 样品 | 峰归属 | 保留时间(min) | 峰面积 | 对称性 | 分离度(R) | 峰纯度 |
| 滴眼液供试品溶液 | 盐酸贝西沙星 | 17.300 | 45445585 | 2.029 | 4.67 | 1.000 |
实施例3
色谱条件：如实施例1所述。
实验步骤：
6mol/L氢氧化钠溶液：称取24g的氢氧化钠，溶解于100ml水中；
18％双氧水溶液：取60ml30％双氧水溶液，加水稀释成100ml；
稀释液/空白溶液：A相-B相体积比是约50:50的混合溶液；
混合溶剂：N,N-二甲基甲酰胺(DMF)-水积比是约50:50的混合溶液；
供试品贮备液：取供试品500mg，精密称定至50ml棕色容量瓶中，用混合溶剂超声溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
碱破坏样品溶液：精密移取供试品贮备液5.0ml至25ml棕色容量瓶中，加6mol/L的氢氧化钠溶液1.0ml，摇匀，密封，在室温中放置24h后，加6mol/L盐酸溶液1.0ml中和，放冷，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得；
氧化破坏样品溶液：精密移取供试品贮备液5.0ml至25ml棕色容量瓶中，加入18％双氧水1.0ml，在室温中放置10h后，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得；
按照中国药典2010版第二部附录ⅤD高效液相色谱法，取碱破坏样品溶液和氧化破坏样品溶液，在所述色谱条件下进样检测，并记录色谱图，碱破坏样品溶液图谱如图5和氧化破坏样品溶液图谱如图6。
图5中保留时间17.287分钟的色谱峰为贝西沙星的色谱峰；其余为盐酸贝西沙星有关物质的色谱峰；
图6中保留时间16.740分钟的色谱峰为贝西沙星的色谱峰；其余为盐酸贝西沙星有关物质的色谱峰。
实验结果见表3。
表3
| 样品 | 峰归属 | 保留时间 | 峰面积 | 对称性 | 分离度(R) | 峰纯度 |
| (min) | ||||||
| 碱破坏样品溶液 | 盐酸贝西沙星 | 17.287 | 44005751 | 1.979 | 4.63 | 1.000 |
| 氧化破坏样品溶液 | 盐酸贝西沙星 | 16.740 | 36535299 | 1.906 | 4.65 | 1.000 |
实施例4
色谱条件：
色谱系统：美国Agilent1260型高效液相色谱系统及工作站；
色谱柱：AgilentEclipseXDB-C18，4.6×150mm，5μm；
检测器：UV检测器，检测波长约275nm；
流动相：A相：约1.35g/L的十二烷基硫酸钠水溶液，加入A相总体积的约0.2％的磷酸溶液；B相是乙腈溶液；
梯度洗脱：
| 时间(min) | A相(体积比，％) | B相(体积比，％) |
| 0.0 | 60.0 | 40.0 |
| 22.0 | 60.0 | 40.0 |
| 38.0 | 25.0 | 75.0 |
| 42.0 | 15.0 | 85.0 |
| 50.0 | 15.0 | 85.0 |
流速：约1.0ml/min；
柱温：约40℃；
进样体积为约10μl。
实验步骤：
稀释剂/空白溶剂：A相-B相体积比是约60:40的混合溶液；
供试品溶液：取盐酸贝西沙星系统适用性对照品约20mg，精密称定至10ml棕色量瓶，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
按照中国药典2010版第二部附录ⅤD高效液相色谱法，分别取空白溶液和供试品溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果空白溶剂图谱见图7、供试品溶液图谱见图8。图8中保留时间18.927分钟的色谱峰为贝西沙星的色谱峰；其余为盐酸贝西沙星有关物质的色谱峰。实验结果见表4。
表4
综上实施例所述：
实施例1表明，本发明提供的分析方法，在测定盐酸贝西沙星原料药的有关物质中不存在空白干扰，灵敏度高，专属性好。
实施例2和4表明，本发明提供的分析方法，适合测定盐酸贝西沙星滴眼液中贝西沙星有关物质，具有良好的灵敏度和专属性；同时在本发明描述的变化范围内调整方法可以适用测定盐酸贝西沙星滴眼液中贝西沙星有关物质，同理应当也适用于测定盐酸贝西沙星原料药中贝西沙星有关物质。
实施例3表明，本发明提供的分析方法，可以有效的分离测定盐酸贝西沙星样品的降解杂质，表现出优秀的专属性。
因此，本发明的一种用HPLC测定盐酸贝西沙星有关物质的方法，能够有效分离测定盐酸贝西沙星有关物质，具有专属性好，灵敏度高，操作方便等优点。
本发明的方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明内。
Claims (3)
1.一种用HPLC测定盐酸贝西沙星有关物质的方法，其特征是：
采用AgilentEclipseXDB-C18色谱柱；
流动相：A相是0.5g/L～5g/L十二烷基硫酸钠水溶液，并加入A相总体积的0.05％～0.5％磷酸溶液；
B相是乙腈-甲醇的混合物，其中乙腈-甲醇的体积比是50:50～45:55；
其中梯度程序至少包括三步梯度变化：第一步梯度变化是在10～30min内，流动相的A相的在流动相中的体积比例由初始的45％～60％变化至40％～43％；第二步梯度变化是在接下来的10～30min内，流动相的A相的在流动相中的体积比例变化至30％～39％；第三步梯度变化是在接下来的10～30min内，流动相的A相的在流动相中的体积比例变化至5％～25％；
色谱柱柱温：20～60℃；
流速：0.5～2.0ml/min；
检测器：UV检测器，检测波长240nm～300nm。
2.一种用HPLC测定盐酸贝西沙星有关物质的方法，其特征是：
采用AgilentEclipseXDB-C18色谱柱；
流动相：A相是约1.7g/L十二烷基硫酸钠水溶液，并加入A相总体积的约0.1％磷酸溶液；B相是乙腈-甲醇的混合物，其中乙腈-甲醇的体积比是约50:50；
梯度程序：
色谱柱柱温：约40℃；
流速：约1.0ml/min；
检测器：UV检测器，检测波长约275nm。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征是：供试品溶液是用稀释剂配制成含盐酸贝西沙星0.3～5mg/ml的溶液；其中所述的稀释液是A相-B相体积比是30:70～90:10的混合溶液。
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Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108872405B (zh) * | 2017-05-11 | 2021-06-01 | 武汉先路医药科技股份有限公司 | 一种洛度沙胺氨丁三醇有关物质的hplc分析检测方法 |
| CN114624358A (zh) * | 2022-03-11 | 2022-06-14 | 哈尔滨圣泰生物制药有限公司 | 一种地氯雷他定口服液的质量检测方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103076423A (zh) * | 2011-10-25 | 2013-05-01 | 常州亚邦制药有限公司 | 贝西沙星对映异构体的分离检测方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9127945B2 (en) * | 2012-04-04 | 2015-09-08 | Trimble Navigation Limited | Systems and methods for managing a cargo transaction |
-
2014
- 2014-12-23 CN CN201410826652.0A patent/CN104535682B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103076423A (zh) * | 2011-10-25 | 2013-05-01 | 常州亚邦制药有限公司 | 贝西沙星对映异构体的分离检测方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
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| HPLC法测定盐酸洛美沙星分散片含量及有关物质;孙春艳等;《中国药师》;20120930;第15卷(第9期);第1262页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104535682A (zh) | 2015-04-22 |
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