CN114624358A - 一种地氯雷他定口服液的质量检测方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种地氯雷他定口服液的质量检测方法，具体主要涉及地氯雷他定含量HPLC检测方法、有关物质的HPLC检测方法、依地酸二钠含量的HPLC检测方法。本发明的方法通过优化色谱条件、进样量、配制供试品溶液的步骤，得到的检测结果中，主峰与相邻峰分离度符合要求，检测结果准确、具有良好的系统适用性和仪器重复性。

Description

一种地氯雷他定口服液的质量检测方法
技术领域
本发明属于药品分析技术领域，具体涉及一种地氯雷他定口服液的质量检测方法。
背景技术
地氯雷他定为第二代新型H1抗组胺药，与第一代相比，无中枢神经系统和心脏毒性，具有安全性高、起效快(起效时间＜30min)、作用持久等优势，是荨麻疹和过敏性鼻炎的一线治疗药物。地氯雷他定口服液在在长期贮存时会发生缓慢的降解产生杂质。因此，为了保证药物的安全有效，同时也要考虑到生产实际情况，国内外在药物的研究过程中均将杂质检测作为控制药品质量的重要指标。需要通过对药物进行多个项目测试来全面考察药品质量。
发明内容
本发明提出的一种地氯雷他定口服液的质量测定方法，公开了包括以下三个方面的技术方案：
第一方面，公开了一种地氯雷他定含量HPLC检测方法，所述地氯雷他定含量HPLC检测方法包括如下色谱条件：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂
流动相：十二烷基硫酸钠和三氟乙酸的水溶液-乙腈(60-50:40-50)，其中，每1000ml所述十二烷基硫酸钠和三氟乙酸的水溶液含有十二烷基硫酸钠0.8-0.9g，三氟乙酸0.25-0.55ml；
检测器：紫外检测器
检测波长：270-290nm
流速：每分钟1.0ml
进样量：大于或等于10μl，小于100μl；
柱温：25-35℃；
进一步地，所述地氯雷他定含量HPLC检测方法的配制供试品溶液的步骤包括：将所述地氯雷他定口服液通过所述流动相溶解并稀释至10-16倍体积；具体地，通过移液管精密量取所述地氯雷他定口服液若干毫升置于容量瓶中；或者用所述流动相清洗所述移液管并将清洗液合并至所述容量瓶中，或用洗耳球将所述移液管中的残余液体吹至所述容量瓶中。
所述地氯雷他定含量HPLC检测方法相对于其他方法(如EP/BP药典中公开的标准方法)具有的优势在于：通过优化的供试品配制方法，所检测参比含量与理论值更接近，通过优化的色谱条件，主峰与相邻峰分离度符合要求，具有良好的系统适用性。
第二方面，还公开了一种有关物质的HPLC检测方法，所述有关物质的HPLC检测方法的色谱条件如下：
流动相：十二烷基硫酸钠和三氟乙酸的水溶液-乙腈-异丙醇(57:40:3)；其中，每1000ml所述十二烷基硫酸钠和三氟乙酸的水溶液含有十二烷基硫酸钠0.8-0.9g，三氟乙酸0.3-0.5ml；
色谱柱：端基封尾，十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，
检测器：紫外检测器
检测波长：270-290nm
流速：每分钟1.0ml
进样量：80-120μl
柱温：20-35℃
所述有关物质的HPLC检测方法相对于其他方法(如USA、EP/BP药典中收载的有关物质检测方法)具有的优势在于：各峰间的分离度符合要求，且该方法对不同仪器耐用性良好，具有良好的系统适用性。
第三方面，还公开了一种依地酸二钠含量的HPLC检测方法，包括如下色谱条件：
流动相：四丁基氢氧化铵水溶液(0.25-0.35％，优选为0.3％，
pH＝3.0-4.0，优选为pH＝3.5)-水-乙腈(18:55:27)；
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂
检测器：紫外检测器
检测波长：250-260nm，优选地为254nm；
流速：每分钟1.0ml
进样量：10-50μl，优选地为20μl
柱温：30-50℃，优选地为40℃；
配制供试品溶液的步骤：精密量取所述地氯雷他定口服液若干毫升置容量瓶中，加入0.1％硫酸铜溶液8-12ml后，用水稀释至所量取的地氯雷他定口服液的5倍体积。
所述依地酸二钠含量的HPLC检测方法相对其他方法(如中国药典2020年版四部通则0512，参考文献《高效液相色谱法测定盐酸多巴酚丁胺注射液中依地酸二钠的含量》中记载的方法)具有的优势在于：地氯雷他定及其他辅料不干扰依地酸二钠检测，且可快速高效的检测依地酸二钠(20分钟内完全出峰)。
附图说明
图1：地氯雷他定含量HPLC检测方法的典型图谱；
图2：有关物质的HPLC检测方法的典型图谱；
图3；依地酸二钠的HPLC检测方法的典型图谱。
具体实施方式
术语解释：
“精密称取”包括使用电子天平、分析天平等分析仪器称取固体物质，允许的误差在仪器误差限度内。
“精密量取”包括用移液管、移液枪量取的液体物质，允许的误差在仪器误差限度内。
以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。
地氯雷他定含量HPLC检测实施例
色谱条件：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，YMC J’sphere ODS-M804.6×250mm，4μm色谱柱。
检测器：紫外检测器
流动相：十二烷基硫酸钠和三氟乙酸的水溶液(十二烷基硫酸钠0.865g，用水溶解，加三氟乙酸0.5ml，用水稀释至1000ml)-乙腈(57:43)
检测波长：280nm
流速：每分钟1.0ml
进样量：10μl
柱温：30℃
配制对照品溶液步骤：精密称取地氯雷他定对照品25mg，置50ml容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。
配制供试品溶液步骤：用移液管精密量取地氯雷他定口服液5ml，置于50ml容量瓶中，用流动相清洗移所述液管并将清洗液合并至所述容量瓶中，用所述流动相稀释至刻度。
配制系统适用性溶液的步骤：精密称取地氯雷他定对照品约5mg，置100ml容量瓶中，加流动相适量使溶解，每种杂质贮备液各加1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液(地氯雷他定含量：50μg/ml；DLD-B含量：0.24μg/ml)。
空白溶液：流动相。
结果：运行至主峰完全出峰，约25min，图1为本实施例获得的HPLC图谱，各峰分离度良好。
试验1：供试品溶液试验
试验条件：以下各项试验，在地氯雷他定含量HPLC检测实施例的基础上，仅对配制供试品溶液的步骤对照的进行如下调整，最终从色谱上计算参比含量，结果如下表：
表1参比含量检测结果
Figure BDA0003543206710000061
试验结果：地氯雷他定含量HPLC检测实施例所检测的参比含量与理论值更接近。
试验2：色谱条件试验
在地氯雷他定含量HPLC检测实施例的基础上，仅调整了以下色谱条件：
流动相：十二烷基硫酸钠和三氟乙酸的水溶液-乙腈-异丙醇(57:40:3)，其中，每1000ml所述十二烷基硫酸钠和三氟乙酸的水溶液含有十二烷基硫酸钠0.865g，三氟乙酸5ml；进样量：100μl
试验结果：DLD-L与主峰分离度偏低。
试验3：系统适用性试验
试验步骤：精密量取系统适用性溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。取对照品溶液，连续5次重复进样。
试验结果：
(1)系统适用性溶液出峰顺序依次为：DLD-B、地氯雷他定，DLD-B与地氯雷他定之间的分离度不低于2.0；
(2)连续5次的进样后，出峰面积的相对标准偏差不超过2.0％，地氯雷他定峰对称因子在0.5-1.5之间。
地氯雷他定含量HPLC检测实施例满足系统适用性要求。
有关物质的HPLC检测方法实施例
色谱条件：
流动相：十二烷基硫酸钠与三氟乙酸水溶液(十二烷基硫酸钠0.865g，加三氟乙酸0.5ml，用水溶解并稀释至1000ml)-乙腈-异丙醇(57:40:3)；
色谱柱：端基封尾十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，优选地为YMC J’sphere ODS-M804.6×250mm，4μm或效能相当的色谱柱；
检测器：紫外检测器
检测波长：280nm
流速：每分钟1.0ml
进样量：100μl
柱温：25℃
空白溶液：十二烷基硫酸钠与三氟乙酸水溶液(十二烷基硫酸钠0.865g，用水溶解，加三氟乙酸0.5ml，用水稀释至1000ml)-乙腈(57:43)；
配制对照品溶液步骤：取地氯雷他定对照品约20mg，精密称定，置250ml量瓶中，用溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀(地氯雷他定0.08μg/ml)。
配制供试品溶液步骤：精密量取地氯雷他定口服液8ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀(约含地氯雷他定80μg/ml)。
配制系统适用性溶液步骤：取地氯雷他定对照品约8mg，置100ml量瓶中，加溶剂适量，振摇使地氯雷他定溶解，精密加入各杂质贮备液1ml，用溶剂稀释至刻度，摇匀。(地氯雷他定：80μg/ml；DLD-A：0.16μg/ml；DLD-B：0.24μg/ml；DLD-C：0.16μg/ml；DLD-E：0.16μg/ml；DLD-F：0.24μg/ml；DLD-G：0.16μg/ml；DLD-J：0.16μg/ml；DLD-K：0.16μg/ml；DLD-L：0.16μg/ml)。
结果：本实施例的图谱如图2所示，各峰间的分离度符合要求，其中系统适用性溶液的出峰顺序：DLD-J、DLD-F、DLD-G、DLD-K、DLD-A、DLD-E、DLD-B、地氯雷他定、DLD-L、DLD-C。
试验1：色谱条件试验
各试验例在有关物质的HPLC检测方法实施例的基础上，仅调整了色谱条件。
试验1A：
流动相：十二烷基硫酸钠与三氟乙酸水溶液(十二烷基硫酸钠0.865g，用水溶解，加三氟乙酸0.5ml，用水稀释至1000ml)-乙腈(57:43)；柱温：35℃；
试验结果：杂质E与杂质B分离度＜1.5；
试验1B：
流动相：十二烷基硫酸钠与三氟乙酸水溶液(十二烷基硫酸钠0.865g，用水溶解，加三氟乙酸0.4ml，用水稀释至1000ml)-乙腈(57:43)；柱温：35℃
试验结果：DLD-E与DLD-B分离度＜1.5；
试验1C
流动相：十二烷基硫酸钠与三氟乙酸水溶液(十二烷基硫酸钠0.865g，用水溶解，加三氟乙酸0.3ml，用水稀释至1000ml)-乙腈(57:43)；柱温：35℃；
实验结果：各峰间分离度符合要求
试验1D：
流动相：十二烷基硫酸钠与三氟乙酸水溶液(十二烷基硫酸钠0.865g，用水溶解，加三氟乙酸0.25ml，用水稀释至1000ml)-乙腈(57:43)；柱温：30℃；
实验结果：主峰与DLD-L未达到基线分离。
试验1E
流动相：十二烷基硫酸钠与三氟乙酸水溶液(十二烷基硫酸钠0.865g，用水溶解，加三氟乙酸0.2ml，用水稀释至1000ml)-乙腈(57:43)；柱温：30℃；
试验结果：主峰与DLD-L分离度＜1.5。
试验1F
流动相：十二烷基硫酸钠与三氟乙酸水溶液(十二烷基硫酸钠0.865g，用水溶解，加三氟乙酸0.3ml，用水稀释至1000ml)-乙腈(57:43)；柱温：30℃；
试验结果：各峰间分离度良好。
试验1G
流动相：十二烷基硫酸钠与三氟乙酸水溶液(十二烷基硫酸钠0.865g，用水溶解，加三氟乙酸0.3ml，用水稀释至1000ml)-乙腈(57:43)；柱温：25℃；
试验结果：各峰间分离度符合要求。
试验2：重现性试验
试验2A：
本试验例与试验1F的区别在于，仅更换试验仪器。
试验结果：主峰与DLD-L分离度＜1.5，说明该条件下的重现性差。
试验2B：
在有关物质的HPLC检测方法实施例的基础上，仅更换试验仪器；
试验结果：主峰与各杂质的分离度符合要求，说明如所述有关物质的HPLC检测方法实施例的各项条件得到的检测结果有很好的重现性。
试验3：系统适用性试验
精密量取系统适用性溶液100μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。取对照品溶液重复进样，记录色谱图，连续进样6针。
试验结果：出峰顺序依次为DLD-J、DLD-F、DLD-G、DLD-K、DLD-A、DLD-E、DLD-B、地氯雷他定、DLD-L、DLD-C，地氯雷他定与DLD-B之间的分离度不低于2.0，其他各色谱峰之间的分离度均不小于1.5。最后连续6针保留时间的相对标准偏差不超过1.0％，峰面积的相对标准偏差不超过5.0％。满足系统适用性要求。
依地酸二钠含量的HPLC检测方法施例
流动相：0.3％四丁基氢氧化铵(pH＝3.5)-水-乙腈(18:55:27)；
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，优选地为：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Waters SunFire C184.6×250mm，5μm)或效能相当的色谱柱；
检测器：紫外检测器
检测波长：254nm
流速：每分钟1.0ml
进样量：20μl
柱温：40℃
供试品溶液配制步骤：精密量取所述地氯雷他定口服液5ml，置50ml容量瓶中，加0.1％硫酸铜溶液10ml，用水稀释至刻度，摇匀。
空白溶液配制步骤：精密量取0.1％硫酸铜溶液10ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液配制步骤：取依地酸二钠对照品约24mg，精密称定，置100ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取5ml，置50ml量瓶中，加0.1％硫酸铜溶液10ml，用水稀释并稀释至刻度，摇匀(依地酸二钠24μg/ml)。
结果：本实施例图谱如图3，各峰间分离度良好，地氯雷他定及其他辅料不干扰依地酸二钠检测，且可快速高效的检测依地酸二钠(20分钟内完全出峰)。
试验2：色谱条件试验
试验2A
在依地酸二钠含量的HPLC检测方法施例基础上，仅调整了流动相：0.3％四丁基氢氧化铵(pH＝4.0)-水-乙腈(18:45:37)。
检测结果：地氯雷他定及其他辅料干扰依地酸二钠检测。
试验2B
在依地酸二钠含量的HPLC检测方法施例基础上，仅调整了流动相：0.3％四丁基氢氧化铵(pH＝4.5)-水-乙腈(18:55:27)。
检测结果：运行20min，依地酸二钠未出峰。
地氯雷他定口服液的质量检测方法实施例
有关物质检测：
检测方法：高效液相色谱法；
仪器：高效液相色谱仪、电子天平
试剂：乙腈(HPLC)，三氟乙酸(HPLC)，十二烷基硫酸钠(BASF：药用级别/百灵威：HPLC)
色谱条件：
色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(YMC J’sphere ODS-M80，4.6mm×250mm，4μm)
检测波长：280nm
检测器：紫外检测器
柱温：25℃
进样量：100μl
流速：每分钟1.0ml
流动相：
流动相A：取十二烷基硫酸钠0.865g，加水1000ml，加三氟乙酸0.5ml，搅匀，使十二烷基硫酸钠溶解，抽滤。
流动相B：乙腈，抽滤。
流动相C：异丙醇，抽滤。
按流动相A-流动相B-流动相C(57:40:3)进行等度洗脱(三个泵分别走流动相A、流动相B、流动相C)，采集时间为主峰出峰时间的2.5倍，约80min。
运行时间：100min
溶液的配制：
空白溶液/溶剂：流动相A-流动相B(57:43)。
地氯雷他定口服溶液(10ml：5mg)
对照品溶液：取地氯雷他定对照品约20mg，精密称定，置250ml量瓶中，用溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。(地氯雷他定0.08μg/ml)
供试品溶液：精密量取本品8ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。(约含地氯雷他定80μg/ml)
杂质贮备液：分别称取DLD-A 4mg、DLD-B 6mg、DLD-C 4mg、DLD-E4mg、DLDF 6mg、DLD-G 4mg、DLD-J 4mg、DLD-K 4mg、DLD-L 4mg，置于不同的50ml量瓶中，用溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密量取10ml，置于不同的50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，作为各杂质贮备液(DLD-A：16μg/ml；DLD-B：24μg/ml；DLD-C：16μg/ml；DLD-E：16μg/ml；DLD-F：24μg/ml；DLD-G：16μg/ml；DLD-J：16μg/ml；DLD-K：16μg/ml；DLD-L：16μg/ml)。
依地酸二钠检测
检测方法：高效液相色谱法；
仪器：高效液相色谱仪，电子天平
试剂：乙腈(HPLC)，10％四丁基氢氧化铵，硫酸铜(AR)水
色谱条件：
色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Waters SunFire C18色谱柱，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱)
检测器：紫外检测器
柱温：40℃
进样量：20μl
流速：每分钟1.0ml
流动相：0.3％四丁基氢氧化铵(用三氟乙酸调节pH至3.5)-水-乙腈(18:55:27)
检测波长：254nm
运行时间：运行至主峰完全出峰，约20min
流动相：0.3％四丁基氢氧化铵水溶液(pH＝3.5)：精密量取10％四丁基氢氧化铵6ml，至200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。用三氟乙酸调节pH至3.5。
0.1％硫酸铜水溶液配制：称取硫酸铜1.0g，加水1000ml使溶解。
空白溶液：精密量取0.1％硫酸铜溶液10ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液配制：取依地酸二钠对照品约24mg，精密称定，置100ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取5ml，置50ml量瓶中，加0.1％硫酸铜溶液10ml，用水稀释并稀释至刻度，摇匀(依地酸二钠24μg/ml)。
供试品溶液配制：取本品5支，置同一干燥量具中，混匀，精密量取本品5ml(约相当于依地酸二钠1.2mg)，置50ml量瓶中，加0.1％硫酸铜溶液10ml，用水稀释至刻度，摇匀(依地酸二钠24μg/ml)。
系统适用性试验：取对照品溶液，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差不得过2.0％，理论塔板数按依地酸二钠峰计算应不低于10000，拖尾因子应小于1.5。
操作：按进样序列进行数据采集
Figure BDA0003543206710000151
Figure BDA0003543206710000161
精密量取空白溶液、对照品溶液、供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积进行计算。
注意事项：色谱柱及仪器使用后用乙腈-水(10:90)冲洗不少于20倍柱体积。计算公式如下：
Figure BDA0003543206710000162
式中：Ax为供试品溶液中依地酸二钠的峰面积；Ar为对照品溶液中依地酸二钠的峰面积；Wr为对照品称样量，mg；Vx为供试品的取样体积，ml；Sx为供试品的稀释倍数；Sr为对照品的稀释倍数；P为依地酸二钠对照品含量；
标准规定：按外标法以峰面积计算，每1ml中含依地酸二钠为0.12～0.30mg。
含量测定
检测方法：高效液相色谱法
仪器：高效液相色谱仪，电子天平
试剂：乙腈(HPLC)，三氟乙酸(HPLC)，十二烷基硫酸钠(BASF：药用级别/百灵威：HPLC)，水(超纯水)
色谱条件：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(YMC J’sphere ODS-M80，4.6×250mm，4μm或效能相当的色谱柱)
检测器：紫外检测器
检测波长：270-290nm，优选280nm
柱温：30℃
进样量：10μl
流速：每分钟1.0ml
流动相：流动相A-流动相B(57:43)(分两个泵走流动相A、流动相B，进行等度洗脱)
流动相A：取十二烷基硫酸钠0.865g，加水1000ml，加三氟乙酸0.5ml，搅拌，使十二烷基硫酸钠溶解，混匀，抽滤。流动相B：乙腈，抽滤。
运行时间：运行至主峰完全出峰，约25min。
样品溶液的配制：
空白溶液：流动相
供试品溶液：取本品5支，置同一干燥量具中，混匀，精密量取本品5ml，置50ml量瓶中，用流动相清洗移液管*并将清洗液转移至量瓶中，用流动相稀释至刻度(约含地氯雷他定50μg/ml)。
对照品溶液：取地氯雷他定对照品25mg，精密称定，置50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相清洗移液管并将清洗液转移至量瓶中，用流动相稀释至刻度(地氯雷他定50μg/ml)。
杂质贮备液：取地氯雷他定杂质DLD-B对照品约6mg，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取10ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀(DLD-B：24μg/ml)。
系统适用性溶液：取地氯雷他定对照品约5mg，置100ml量瓶中，加流动相适量使溶解，加杂质贮备液各1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。(地氯雷他定：50μg/ml；DLD-B：0.24μg/ml)。
系统适用性试验：
(1)精密量取系统适用性溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。系统适用性溶液出峰顺序依次为：杂质DLD-B、地氯雷他定，DLD-B与地氯雷他定之间的分离度不得低于2.0。
(2)取对照品溶液，重复进样，最后连续5次，峰面积的相对标准偏差不得过2.0％，地氯雷他定峰对称因子应在0.5～1.5之间。操作：按进样序列进行数据采集
方法验证
对有关物质、依地酸二钠、含量测定和微生物限度项进行了方法学验证，鉴别的操作与含量测定相同，含量测定的方法验证结果也适用于鉴别检查，对元素杂质进行了方法开发及方法验证，验证结果均符合要求，证明质量标准中规定的分析方法能够有效、准确地对本品进行检验。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对其作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种地氯雷他定口服液的质量检测方法，其特征在于，包括地氯雷他定含量HPLC检测方法，所述地氯雷他定含量HPLC检测方法包括如下色谱条件：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂
流动相：十二烷基硫酸钠和三氟乙酸的水溶液-乙腈
(60-50:40-50)，其中，每1000ml所述十二烷基硫酸钠和三氟乙酸的水溶液含有十二烷基硫酸钠0.8-0.9g，三氟乙酸0.25-0.55ml；
检测器：紫外检测器
检测波长：270-290nm
流速：每分钟1.0ml
进样量：大于或等于10μl，小于100μl；
柱温：25-35℃。
2.如权利要求1所述的地氯雷他定口服液的质量检测方法，其特征在于，所述地氯雷他定含量HPLC检测方法中配制供试品溶液的步骤：将所述地氯雷他定口服液通过所述流动相溶解并稀释至10-16倍体积；具体地，通过移液管精密量取所述地氯雷他定口服液若干毫升置于容量瓶中；或者用所述流动相清洗所述移液管并将清洗液合并至所述容量瓶中，或用洗耳球将所述移液管中的残余液体吹至所述容量瓶中。
3.如权利要求2所述的地氯雷他定口服液的质量检测方法，其特征在于，所述地氯雷他定含量HPLC检测方法中配制对照品溶液的步骤包括：将地氯雷他定对照品在流动相中形成液态分散体系，其中地氯雷他定含量为0.500mg/ml。
4.如权利要求3所述的地氯雷他定口服液的质量检测方法，其特征在于，所述地氯雷他定含量HPLC检测方法中配制系统适用性溶液的步骤包括：将地氯雷他定对照品和杂质贮备液在所述流动相中形成液态分散体系，其中，地氯雷他定含量为50-80μg/ml，每种所述杂质储备液的含量为1.5-2％。
5.如权利要求4所述的地氯雷他定口服液的质量检测方法，其特征在于，所述地氯雷他定含量HPLC检测方法中的配制杂质对照品贮备液的步骤包括：将每种杂质对照品分别在流动相中形成液态分散体系，所述杂质包括DLD-A、DLD-B、DLD-C、DLD-E、DLD-F、DLD-G、DLD-J、DLD-K、DLD-L；其中的每种所述杂质对照品储备液中，杂质含量15-25μg/ml；
优选地，每种所述杂质在每种所述单中杂质对照品储备液中的含量分别为：DLD-A 16μg/ml、DLD-B 24μg/ml、DLD-C 16μg/ml、DLD-E 16μg/ml、DLD-F 24μg/ml、DLD-G 16μg/ml、DLD-J 16μg/ml、DLD-K 16μg/ml、DLD-L 16μg/ml。
6.如权利要求4所述的地氯雷他定口服液的质量检测方法，其特征在于，所述地氯雷他定含量HPLC检测方法的色谱柱选用YMC J’sphere ODS-M804.6×250mm，4μm或效能相当的色谱柱。
7.如权利要求4所述的地氯雷他定口服液的质量检测方法，其特征在于，还包括有关物质的HPLC检测方法，所述有关物质的HPLC检测方法包括如下色谱条件：
流动相：十二烷基硫酸钠和三氟乙酸的水溶液-乙腈-异丙醇(57:40:3)；其中，每1000ml所述十二烷基硫酸钠和三氟乙酸的水溶液含有十二烷基硫酸钠0.8-0.9g，三氟乙酸0.3-0.5ml；
色谱柱：端基封尾，十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，
检测器：紫外检测器，
检测波长：270-290nm，优选地为280nm；
流速：每分钟1.0ml，
进样量：80-120μl，
柱温：20-35℃。
8.如权利要求6所述的地氯雷他定口服液的质量检测方法，其特征在于，所述有关物质的HPLC检测方法的色谱柱选用YMC J’sphere ODS-M804.6×250mm，4μm或效能相当的色谱柱。
9.如权利要求7所述的地氯雷他定口服液的质量检测方法，其特征在于，还包括依地酸二钠的HPLC检测方法，所述依地酸二钠的HPLC检测方法包括如下色谱条件：
流动相：四丁基氢氧化铵水溶液(0.25-0.35％，优选为0.3％，
pH＝3.0-4.0，优选为pH＝3.5)-水-乙腈(18:55:27)；
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂
检测器：紫外检测器
检测波长：250-260nm，优选地为254nm；
流速：每分钟1.0ml
进样量：10-50μl，优选地为20μl
柱温：30-50℃，优选地为40℃；
所述依地酸二钠的HPLC检测方法中配制供试品溶液的步骤包括：精密量取所述地氯雷他定口服液若干毫升置容量瓶中，加入0.1％硫酸铜溶液8-12ml后，用水稀释至所量取的地氯雷他定口服液的5倍体积。
10.如权利要求8所述的地氯雷他定口服液的质量检测方法，其特征在于，所述依地酸二钠的HPLC检测方法的色谱柱选用Waters SunFire C18，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱。
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