CN104529789A - 3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺合成工艺 - Google Patents
3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺合成工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104529789A CN104529789A CN201410728423.5A CN201410728423A CN104529789A CN 104529789 A CN104529789 A CN 104529789A CN 201410728423 A CN201410728423 A CN 201410728423A CN 104529789 A CN104529789 A CN 104529789A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alpha
- chloro
- bis
- reaction
- dimethyl benzylamine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明属药物化学领域,涉及3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺合成工艺,具体步骤为:(1)以3,5-二氯异丙基苯在光照的条件下卤代,生成3,5-二氯-α-卤代异丙基苯;(2)3,5-二氯-α-卤代异丙基苯在反应溶剂中与氨气反应生成3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺。本发明通过3,5-二氯异丙基苯,在光照下溴化,然后再醇中胺解,即可得到3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺。其原料成本低,易操作,便于工业化生产。
Description
技术领域:
本发明属药物化学领域,涉及三唑酮为母体、乙酰胺的化合物(治疗和预防心血管病新药)的中间体3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺合成工艺。
背景技术:
3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺是三唑酮为母体、乙酰胺的化合物(用于治疗和预防心血管病新药)的关键中间体。
至今,合成此中间体的方法有很多。但原料成本较高,或步骤较为繁琐。通过3,5-二氯异丙基苯,在光照下溴化,然后再醇中胺解,即可得到3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺。其原料成本低,有利于降低1-[1-甲基-1-(取代的苯基)乙基]-4,5-二甲基-3-(取代的苯基)-3-吡咯啉-2-酮衍生物合成成本,易操作,便于工业化生产。
发明内容:
为了克服上述缺陷,本发明旨在提供一种简化工艺条件并降低原料成本、适于工业生产的3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺合成工艺。
为了实现发明目的,本发明采用的技术方案为:1.3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺合成工艺,其特征在于,合成工艺具体步骤为:
(1)以3,5-二氯异丙基苯在光照的条件下卤代,生成3,5-二氯-α-卤代异丙基苯;
(2)3,5-二氯-α-卤代异丙基苯在反应溶剂中与氨气反应生成3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺。
步骤(1)具体为:将化合物
在光照下,与卤素反应,合成
其中X是氯原子,氟原子或溴原子;
步骤(2)具体为:将步骤(1)中所获得的化合物
在反应溶剂中与氨气反应后,合成
其中X是氯原子,氟原子或溴原子。
进一步地,步骤(1)中,所述化合物
:X2的摩尔比为1:(1~10),反应温度0~40℃,反应时间3~30小时。
步骤(2)中,所述的反应溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇;反应温度0~50℃,反应时间5~24小时。
优选的,在步骤(1)中,所述化合物
:X2的摩尔比为1:1,反应温度5℃,反应时间4小时。
步骤(2)中,反应溶剂甲醇;反应温度30℃,反应压力10torr。
优选的,所述的X为溴。由此制备的3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺收率高。
本发明通过3,5-二氯异丙基苯,在光照下溴化,然后再醇中胺解,即可得到3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺。其原料成本低,易操作,便于工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明。
本发明以溴代为例,具体反应过程表达如下
一:化合物Ⅳ的制备
在距离反应瓶2.6厘米处放置500瓦的汞蒸气/白炽灯,向反应瓶中加入化合物Ⅱ189g,搅拌冷却到5℃,向反应瓶中通干燥的氯气,反应温度5℃,气流量0.5g/min。当反应液的质量增加了70g,加入甲苯,加入水分层,有机层用盐水洗,减压旋蒸去除甲苯,即得到化合物Ⅳ,收率77%。
实施例二:化合物Ⅳ的制备
在距离反应瓶2.6厘米处放置500瓦的汞蒸气/白炽灯,向反应瓶中加入间二氯苯90g,化合物Ⅱ189g,搅拌冷却到5℃,向反应瓶中通干燥的氯气,反应温度5℃,气流量0.5g/min。当反应液的质量增加了70g,加入甲苯,加入水分层,有机层用盐水洗,减压旋蒸去除间二氯苯,即得到化合物Ⅳ,收率90%。
实施例三:化合物Ⅲ的制备
在距离反应瓶2.6厘米处放置500瓦的汞蒸气/白炽灯,向反应瓶中加入间二氯苯90g,化合物Ⅱ189g,搅拌冷却到5℃,向反应瓶中滴加Br2240g,反应温度5℃。当分析不到化合物Ⅱ,加入水分层,有机层用盐水洗,减压旋蒸去除间二氯苯,即得到化合物Ⅲ,收率95%。
实施例四:化合物Ⅰ的制备
向反应瓶中加入化合物Ⅲ268g,甲醇3000ml,先用氨气置换掉反应瓶中的空气,在将反应器中的氨气压力增加到10toor,室温反应,反应结束后,旋蒸,加入水,用乙醚萃取,干燥,浓缩,过滤。得到化合物Ⅰ,收率80%。
1H-NMR(CDCl3,δ)1.44(s,6H)1.30-1.74(br,2H)7.10-7.50(m,3H)以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解,本发明不受上述实施例的限制,上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理,在不脱离本发明精神和范围的前提下,本发明还会有各种变化和改进,这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (7)
1.3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺合成工艺,其特征在于,合成工艺具体步骤为:
(1)以3,5-二氯异丙基苯在光照的条件下卤代,生成3,5-二氯-α-卤代异丙基苯;
(2)3,5-二氯-α-卤代异丙基苯在反应溶剂中与氨气反应生成3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺。
2.根据权利要求1所述的3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺合成工艺,其特征在于,步骤(1)具体为:将化合物
在光照下,与卤素反应,合成
其中X是氯原子,氟原子或溴原子;
步骤(2)具体为:将步骤(1)中所获得的化合物
在反应溶剂中与氨气反应后,合成
其中X是氯原子,氟原子或溴原子。
3.根据权利要求1或2所述的3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺合成工艺,其特征在于,步骤(1)中,所述化合物
:X2的摩尔比为1:(1~10),反应温度0~40℃,反应时间3~30小时。
4.根据权利要求1或2所述的3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺合成工艺,其特征在于,步骤(2)中,所述的反应溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇;反应温度0~50℃,反应时间5~24小时。
5.根据权利要求3所述的3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺合成工艺,其特征在于,步骤(1)中,所述化合物
:X2的摩尔比为1:1,反应温度5℃,反应时间4小时。
6.根据权利要求4所述的3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺合成工艺,其特征在于,
步骤(2)中,反应溶剂甲醇;反应温度30℃,反应压力10torr。
7.根据权利要求1所述的3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺合成工艺,其特征在于,所述的X为溴。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410728423.5A CN104529789B (zh) | 2014-12-04 | 2014-12-04 | 3,5‑二氯‑α,α‑二甲基苄胺合成工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410728423.5A CN104529789B (zh) | 2014-12-04 | 2014-12-04 | 3,5‑二氯‑α,α‑二甲基苄胺合成工艺 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104529789A true CN104529789A (zh) | 2015-04-22 |
CN104529789B CN104529789B (zh) | 2017-02-22 |
Family
ID=52845474
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410728423.5A Active CN104529789B (zh) | 2014-12-04 | 2014-12-04 | 3,5‑二氯‑α,α‑二甲基苄胺合成工艺 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104529789B (zh) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4087473A (en) * | 1976-11-03 | 1978-05-02 | The Dow Chemical Company | Preferential aliphatic halogenation of ar-substituted alkylbenzenes |
EP0061720A1 (en) * | 1981-03-27 | 1982-10-06 | The Dow Chemical Company | Process for the selective aliphatic chlorination of alkylbenzenes |
JPH07206783A (ja) * | 1994-01-17 | 1995-08-08 | Mitsubishi Chem Corp | α,α−ジメチルベンジルアミン類の製造法 |
CN1035612C (zh) * | 1988-12-09 | 1997-08-13 | 库米阿依化学工业株式会社 | 含环状酰胺衍生物的除草剂 |
CN103288718A (zh) * | 2013-06-26 | 2013-09-11 | 联化科技股份有限公司 | 2-氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法 |
-
2014
- 2014-12-04 CN CN201410728423.5A patent/CN104529789B/zh active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4087473A (en) * | 1976-11-03 | 1978-05-02 | The Dow Chemical Company | Preferential aliphatic halogenation of ar-substituted alkylbenzenes |
EP0061720A1 (en) * | 1981-03-27 | 1982-10-06 | The Dow Chemical Company | Process for the selective aliphatic chlorination of alkylbenzenes |
CN1035612C (zh) * | 1988-12-09 | 1997-08-13 | 库米阿依化学工业株式会社 | 含环状酰胺衍生物的除草剂 |
JPH07206783A (ja) * | 1994-01-17 | 1995-08-08 | Mitsubishi Chem Corp | α,α−ジメチルベンジルアミン類の製造法 |
CN103288718A (zh) * | 2013-06-26 | 2013-09-11 | 联化科技股份有限公司 | 2-氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
KIRILL V. NIKITIN等: "Synthesis of N-(5-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-2-yl)acetamides", 《MENDELEEV COMMUN》 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104529789B (zh) | 2017-02-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN109721585B (zh) | 一种巴洛沙韦关键中间体的制备方法 | |
JP2014522413A5 (zh) | ||
CN109776324B (zh) | 一种高烯丙基三氟甲基化合物及其制备方法 | |
CN112544621B (zh) | 一种制备2-(4-氯苯氧基)-丙氧胺的方法 | |
CN108558916B (zh) | 一种对苯丁氧基苯甲酸的合成工艺 | |
JP5578809B2 (ja) | 3−メチル−2−チオフェンカルボン酸の製造方法 | |
CN104211723B (zh) | 乙烯基硼化试剂的合成及应用 | |
CN106188117B (zh) | 一种烷氧羰基苯硼酸的合成方法 | |
CN104529789A (zh) | 3,5-二氯-α,α-二甲基苄胺合成工艺 | |
CN106588698B (zh) | 一种N-Boc联苯丙氨醛的制备方法 | |
CN115010753A (zh) | 一种水相中制备磷酸化偕二氟二烯烃化合物的方法 | |
CN109553633A (zh) | 一种苯乙酸类型芳炔的制备方法 | |
CN107641080A (zh) | 一种含螺环结构的二氢萘酮类衍生物及其制备方法 | |
CN109503639B (zh) | 反式-2-取代环烷基三氟硼酸钾的合成方法 | |
CN107021968B (zh) | 多取代bodipy有机光催化剂催化吲哚啉类化合物氧化脱氢合成吲哚类化合物的方法 | |
CN106631686A (zh) | 一种β‑苯乙醇的制备方法 | |
CN106543095A (zh) | 一种基于2‑羟基苯乙酮肟及其衍生物一锅制备苯并异噁唑的方法 | |
CN106518687A (zh) | 一种高纯四乙基氯化铵的高效制备方法 | |
CN106749053B (zh) | 氯甲西泮重排产物的制备方法 | |
JP6164582B2 (ja) | α−フルオロアセトフェノン誘導体の製造方法 | |
CN103980201A (zh) | 一种含砜基的全取代吡唑的制备方法 | |
JP2016040240A (ja) | ジアリールヨードニウム塩 | |
CN104140390B (zh) | 一种手性1-苄基-3-羟基哌啶的消旋回收方法 | |
CN108727323A (zh) | 一种氮杂环卡宾催化合成三氟甲基取代高异黄酮类化合物的方法 | |
CN115215778B (zh) | 一种α-二氟硒代甲基酮衍生物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |