CN104523701A - 一种治疗艾滋病的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗艾滋病的药物组合物，本发明药物组合物是以戈米辛D、雪胆素甲、薏苡素、戈米辛G为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，本发明所提供的药物组合物对制备治疗艾滋病药物具有重要意义。

Description

一种治疗艾滋病的药物组合物

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种治疗艾滋病的药物组合物。

背景技术

艾滋病是1981年发现的新病毒性传染病，中医过去对其未有记载。中医对艾滋病辨证，认为艾滋病属于疫病范畴。病因为疫毒热邪侵袭，正气虚弱而致。病机主要为卫外不固，阳气损伤，脏腑受累，引起肺虚脾虚肾虚，继发感染。热伤脉络，气血凝滞，形成癥积肿块肿瘤。

中医辨“证”：主要辨别邪正消长和虚证实证。艾滋病病毒为邪毒，邪毒入里而传变，与机体正气的邪正抗争的动态变化，为疾病的发展过程。感染早期以邪实为主，中期“因实致虚”，晚期“因虚致实”。艾滋病病情复制多变，艾滋病及其继发感染都可形成“病”，且有不同“型”和“期”。中医对艾滋病有辨证辨病，分型分期等不同诊治方案。

艾滋病的中医药治疗目前仍属于研究阶段，目前国内外尚未有公认疗效肯定被批准生产的抗艾滋病病毒中药或中药单体化合物。抗艾滋病病毒植物药和中药研究主要分3种途径，烟具获得的抗艾滋病病毒中药植物药及其成分，有些已在临床试用。

自艾滋病病毒发现以来，国际上用艾滋病病毒细胞培养和逆转录酶，蛋白酶和整合酶等体外实验方法，广泛筛选化合物的同时，也大量筛选植物和中草药提取物及其成分，也研究了一些中药复方制剂，发现在体外抑制艾滋病毒的有效药物，有的可抑制猴免疫缺陷病毒（SIV）感染猴的病毒血症。有些已在临床试用，尚未明确效果。

我国自1987年派中西医结合医疗队去非洲治疗艾滋病病人。国内在2002年以前，缺乏特效抗艾滋病病毒药物，中西医在临床根据中医理论，对艾滋病病人辨病与辨证相结合，以清热解毒，扶正固本，或凉血补肾，活血化瘀等治则，按中药性能，选择中药，处方治疗。通过临床实践，认为有些中药复方治疗艾滋病可改善症状，缓解病情。近年来对实验诊断确诊的艾滋病病人，采用中药治疗，设对照组，在治疗期间，定期检测血液病毒载量（HIV-RNA）和CD4细胞水平，评价效果。有报道可改善症状，提高免疫力，大多仍在临床验证中。

戈米辛D（gomisin D）：CAS号60546-10-3，分子式C₂₈H₃₄O₁₀，分子量530.56。

雪胆素甲（dihydromorin）：CAS号18422-83-8，分子式C₁₅H₁₂O₇，分子量304.3。

薏苡素（coixol）：CAS号532-91-2，分子式C₈H₇NO₃，分子量165.14。

戈米辛G（gomisin G）：CAS号62956-48-3，分子式C₃₀H₃₂O₉，分子量536.57。抗艾滋病。

本发明药物组合物的4种药物结构如下：

           

戈米辛D（gomisin D）           雪胆素甲（dihydromorin）

               

薏苡素（coixol）                    戈米辛G（gomisin G）。

发明内容

本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种治疗艾滋病的药物组合物。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明的一种治疗艾滋病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

戈米辛D 2-15重量份  雪胆素甲2-15重量份 薏苡素2-15重量份 戈米辛G 2-15重量份 。

本发明的一种治疗艾滋病的药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸。

本发明的一种治疗艾滋病的药物组合物，其特征在于用于治疗艾滋病。

本发明提供的药物组合物口服可抑制FLV引起的脾肿大。脾脏为病毒的主要靶器官，FLV感染鼠的脾增重大小可定量反映病毒量，因此药物能否抑制病毒，脾指数为一个直观而可靠的指标。脾脏有丰富的淋巴细胞和巨噬细胞，它们都参与体液免疫反应，所以在实验中药物组合物可抑制脾肿大，显示其不仅具有体内抗FLV作用，还可能具有提高体液免疫功能的作用。从免疫学指标的实验结果来看，药物组合物对细胞免疫具有很好的上调作用，特别是在逆转录病毒造成的机体免疫功能低下时表现尤为显著，显示该药物组合物可增强机体细胞免疫功能，抑制FLV引起的免疫缺陷，是一个较好的免疫调节剂。

具体实施方式

下面通过具体实验例和实施例对一种治疗艾滋病的药物组合物做进一步说明，但不限于本发明。

实施例1：治疗艾滋病的药物组合物

治疗艾滋病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

戈米辛D5重量份  雪胆素甲10重量份 薏苡素8重量份 戈米辛G12重量份。

实施例2：治疗艾滋病的药物组合物

治疗艾滋病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

戈米辛D15重量份  雪胆素甲2重量份 薏苡素15重量份 戈米辛G2重量份。

实施例3：治疗艾滋病的药物组合物

治疗艾滋病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

戈米辛D2重量份  雪胆素甲15重量份 薏苡素2重量份 戈米辛G15重量份。

实施例4：治疗艾滋病的药物组合物

治疗艾滋病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

戈米辛D6重量份  雪胆素甲7重量份  薏苡素8重量份 戈米辛G4重量份。

实施例5：片剂的制备

取实施例1组合物150g，加入淀粉75g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素20g，硬脂酸镁2.5g，混匀，压制成1000片, 即得本发明组合物片剂。

实施例6：胶囊的制备

取实施例2组合物165g，加入淀粉65g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得本发明组合物胶囊。

实施例7：滴丸的制备

称取聚乙二醇 6000  200g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3组合物50g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为10℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2cm，滴速以每分50滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得本发明组合物滴丸。

实验例1：药物组合物对艾滋病小鼠治疗作用

1.材料与方法

药物：实施例1药物组合物、实施例2药物组合物、实施例3药物组合物、实施例4药物组合物，批号分别为：20111010、20111011、20111012、20111013，试验时以30g/L的二甲基亚砜(DMSO)溶解，再用蒸馏水稀释至所需浓度；阳性对照药物齐多呋定(AZT)由厦门制药厂生产，批号为090907。

动物 ：SPF级BALB/C小鼠5O只，雌性，体质量l3-15 g，由广东省实验动物中心提供，合格证号：SCXK(粤)2009-0002粤监证字2011A013。

毒种 :Friend型鼠白血病病毒(FriendLeukemia virus，FLV)引自美国典型培养物收藏中心(American Typical Culture Centre，ATCC)，经小鼠传代增强毒力后制成100 g／L脾悬液，-70℃冻存备用。

主要试剂:PE/Cy5 anti-mouse CD3e单克隆双标抗体；PE/Cy5 Mouse IgG1，K Isotype Ctrl同型对照；FITC anti-mouse CD4/PE anti-mouse CD8a单克隆单标抗体；FITC Mouse IgG1，K Isotype Ctrl/PEMouse IgG1，K Isotype Ctrl同型对照，以上均为美国Biolegend公司产品。

病毒半数感染量(ID₅₀) 滴定：腹腔注射FLV，制成0.1g/L脾悬液，收集脾悬液按文献方法计算ID₅₀，实验时以60倍ID₅₀为小鼠艾滋病模型的实验浓度。

药物组合物对FLV致小鼠脾肿大的抑制作用：将70只小鼠分为正常组、模型组、实施例1药物组合物组、实施例2药物组合物组、实施例3药物组合物组、实施例4药物组合物组、AZT组，每组各10只；除正常组外，均采用FLV腹腔注射感染小鼠。正常组和模型组每天以蒸馏水0.2mL/只灌胃，实施例1药物组合物组、实施例2药物组合物组、实施例3药物组合物组、实施例4药物组合物组剂量均为20mg/kg， AZT组剂量为100mg/kg，均以蒸馏水配成2mL溶液，在病毒攻击后l d开始以灌胃方式给药，0.2mL/只，1次/d，连续给药21d；给药21d后剖杀小鼠，计算小鼠脾指数与脾指数抑制率，脾指数(质量比) ω_脾=m_脾(mg)/m_body(g)，p_{脾指数抑制}= (ω_{平均，模型组}-ω_{平均，给药组})/ω_{平均，模型组}×100％。对所得实验数据用统计软件SPSS 10．0进行分析，各组间比较采用单因素方差分析(LSD)。

血象检查：摘眼球抗凝取血，以全自动血球计数仪进行红细胞(RBC)计数、白细胞(WBC)计数。

对细胞免疫功能的影响：测定小鼠胸腺指数(质量比)，ω_胸腺=m_胸腺(mg)／m_body (g)；外周血T细胞亚群水平检测，采用流式细胞仪测定BALB／C小鼠外周血T淋巴细胞亚群CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4 ⁺/CD8⁺ 的水平。

2. 结果

2．1 各组对FLV致小鼠脾肿大的抑制作用的比较

各药物组合物组的脾指数与模型组相比具有显著性差异(P<0.05)，显示药物组合物对FLV致小鼠脾肿大具有抑制作用，抑制率分别为：78.45%、73.56%、67.54%、65.80%。结果见表1。

表1各药物组合物对FLV感染小鼠脾肿大的抑制作用

^①：P<0.05，^② ：P<0.0l，与正常对照组比较；^③ ：P<0.05，^④ ：P<0.0l， 与模型组比较 (下同)。

2.2 各组细胞免疫功能的比较

各药物组合物组胸腺得到较好保护。未出现明显萎缩，可拮抗病毒感染后引起的胸腺指数的下降，显示了较好的免疫保护作用。外周血T淋巴细胞分析(TLC)显示，各药物组合物能明显提高外周血CD3⁺ 、CD4⁺ 、CD8⁺ T淋巴细胞水平，并能一定程度调整CD4⁺ /CD8⁺ 比值趋向正常。结果见表2。

表2各药物组合物对FLV感染小鼠的细胞免疫功能的影响

本实验结果显示，本发明各药物组合物口服可抑制FLV引起的脾肿大。脾脏为病毒的主要靶器官，FLV感染鼠的脾增重大小可定量反映病毒量，因此药物能否抑制病毒，脾指数为一个直观而可靠的指标。脾脏有丰富的淋巴细胞和巨噬细胞，它们都参与体液免疫反应，所以在实验中药物组合物可抑制脾肿大，显示其不仅具有体内抗FLV作用，还可能具有提高体液免疫功能的作用。从免疫学指标的实验结果来看，药物组合物对细胞免疫具有很好的上调作用，特别是在逆转录病毒造成的机体免疫功能低下时表现尤为显著，显示各药物组合物可增强机体细胞免疫功能，抑制FLV引起的免疫缺陷，是一个较好的免疫调节剂。

Claims (7)

1.一种治疗艾滋病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

戈米辛D2-15重量份  雪胆素甲2-15重量份  薏苡素2-15重量份 戈米辛G2-15重量份。

2.根据权利要求1所述：一种治疗艾滋病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

戈米辛D5重量份  雪胆素甲10重量份 薏苡素8重量份 戈米辛G12重量份。

3.根据权利要求1所述：一种治疗艾滋病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

戈米辛D15重量份  雪胆素甲2重量份 薏苡素15重量份 戈米辛G2重量份。

4.根据权利要求1所述：一种治疗艾滋病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

戈米辛D2重量份  雪胆素甲15重量份 薏苡素2重量份 戈米辛G15重量份。

5.根据权利要求1所述：一种治疗艾滋病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

戈米辛D6重量份  雪胆素甲7重量份  薏苡素8重量份 戈米辛G4重量份。

6.根据权利要求1所述的一种治疗艾滋病的药物组合物，可以采用制剂学的常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸。

7.根据权利要求1所述的一种治疗艾滋病的药物组合物，其特征在于用于治疗艾滋病。