CN104513149A - 四烯甲萘醌的合成方法 - Google Patents

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张玮
刘宝峰
张越
胡秀香
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Abstract

本发明提供了一种四烯甲萘醌的合成方法，其步骤包括：（1）缩合反应：加入甲萘醌单醋酸酯、醚类有机溶剂、三氟化硼·乙醚，分次加入香叶基里那醇，反应完毕依次使用水、5%碳酸氢钠和5%氯化钠洗涤；（2）醇解：在步骤（1）所得物料中，加入甲苯，搅拌下加水、氢氧化钾、保险粉、甲醇；（3）氧化：将水、氢氧化钾，加入到步骤（2）所得物料的有机溶剂，滴加化学氧化剂，减压浓缩得最终产物。本发明的有益效果是：本发明通过大量试验，优化了维生素K2的制备方法，并确定了优选的溶剂和氧化剂。本发明制备方法简单，成本低，适于规模生产。

Description

四烯甲萘醌的合成方法
技术领域
本发明涉及药物领域，尤其是涉及四烯甲萘醌的合成方法。
背景技术
维生素K是一类具有醌类结构结构的化合物，包括五种类型，维生素K1、K2、K3、K4、K5。维生素K2是一种脂溶性维生素，具有叶绿醌生物活性的萘醌基团的衍生物，是人体中不可缺少的重要维生素之一。经研究，维生素K2具有成骨作用，促进钙吸收，还能够抑制破骨细胞导致的骨吸收，从而增加骨密度，防治骨质疏松。
维生素K缺乏会引起出血，以及长期应用广谱抗生素会导致体内维生素K缺乏。易导致骨质疏松和动脉钙化。维生素K2的结构如下所示：
发明内容
本发明提供了一种四烯甲萘醌的合成方法。
为实现上述的发明目的，本发明采取的实施方式如下：
四烯甲萘醌的合成方法，其制备步骤如下：
（1）缩合反应：在四口瓶中，加入甲萘醌单醋酸酯10.0g，醚类有机溶剂50毫升，三氟化硼·乙醚2克，加热至回流并开始分次加入香叶基里那醇6.5克；反应2个小时后，跟踪测试反应进程，直至香叶基里那醇反应完毕；依次使用水、5%碳酸氢钠和5%氯化钠洗涤，并水洗至中性，弃去水层；上层有机层浓缩，并回收有机溶剂，直至无溶剂残留；
（2）醇解：在步骤（1）所得物料中，加入50毫升甲苯，搅拌下加水20g，氢氧化钾10g，保险粉1g、甲醇15毫升。继续搅拌，测试无上一步骤的中间产物消失；静置分层，水层中加入甲基叔丁基醚20毫升，搅拌滴加冰醋酸15g，搅拌再静置2小时，水洗至有机层中性；
（3）氧化：将20毫升水，3g氢氧化钾，加入到步骤（2）所得物料的有机溶剂，室温下滴加化学氧化剂5毫升，跟踪反应历程直至无步骤物料存在，上层有机层进行减压浓缩，得浓缩物4.9g。
所述的醚类有机溶剂为乙醚、丙醚或丁醚。
所述的化学氧化剂为双氧水。
本发明所涉及的方程式，如下：
本发明的有益效果是：本发明通过大量试验，优化了维生素K2的制备方法，并确定了优选的溶剂和氧化剂。本发明制备方法简单，成本低，适于规模生产。
具体实施方式
以下结合实施例，对依据本发明提供的具体实施方式详述如下：
实施例1
步骤一：缩合反应
在四口瓶中，加入甲萘醌单醋酸酯10.0g，丁醚35毫升，三氟化硼·乙醚2克，加热至回流并开始分次加入香叶基里那醇6.5克。反应2个小时后，跟踪测试反应进程，直至香叶基里那醇反应完毕。依次使用水、5%碳酸氢钠和5%氯化钠洗涤，并水洗至中性，弃去水层。
上层有机层浓缩，并回收有机溶剂，直至无溶剂残留。
步骤二：醇解
在上述物料中，加入40毫升庚烷，搅拌下加水20g，氢氧化钾10g，保险粉1g、甲醇15毫升。继续搅拌，测试无上一步骤的中间产物消失。
静置分层，水层中加入甲基叔丁基醚20毫升，搅拌滴加冰醋酸15g，搅拌再静置2小时，水洗至有机层中性。
步骤三：氧化
将20毫升水，3g氢氧化钾，加入到上述物料的有机溶剂。室温下滴加双氧水5毫升，跟踪反应历程直至无步骤物料存在。上层有机层进行减压浓缩，得浓缩物4.8g。
以上对本发明的一个实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的专利涵盖范围之内。

Claims (3)

1.四烯甲萘醌的合成方法，其制备步骤如下：
（1）缩合反应：在四口瓶中，加入甲萘醌单醋酸酯10.0g，醚类有机溶剂50毫升，三氟化硼·乙醚2克，加热至回流并开始分次加入香叶基里那醇6.5克；反应2个小时后，跟踪测试反应进程，直至香叶基里那醇反应完毕；依次使用水、5%碳酸氢钠和5%氯化钠洗涤，并水洗至中性，弃去水层；上层有机层浓缩，并回收有机溶剂，直至无溶剂残留；
（2）醇解：在步骤（1）所得物料中，加入50毫升甲苯，搅拌下加水20g，氢氧化钾10g，保险粉1g、甲醇15毫升。继续搅拌，测试无上一步骤的中间产物消失；静置分层，水层中加入甲基叔丁基醚20毫升，搅拌滴加冰醋酸15g，搅拌再静置2小时，水洗至有机层中性；
（3）氧化：将20毫升水，3g氢氧化钾，加入到步骤（2）所得物料的有机溶剂，室温下滴加化学氧化剂5毫升，跟踪反应历程直至无步骤物料存在，上层有机层进行减压浓缩，得浓缩物4.9g。
2.根据权利要求1所述的四烯甲萘醌的合成方法，其特征在于：所述的醚类有机溶剂为乙醚、丙醚或丁醚。
3.根据权利要求1所述的四烯甲萘醌的合成方法，其特征在于：所述的化学氧化剂为双氧水。
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