CN104496829A - 一种盐酸达泊西汀的新晶型及其制备方法与应用 - Google Patents
一种盐酸达泊西汀的新晶型及其制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104496829A CN104496829A CN201410712952.6A CN201410712952A CN104496829A CN 104496829 A CN104496829 A CN 104496829A CN 201410712952 A CN201410712952 A CN 201410712952A CN 104496829 A CN104496829 A CN 104496829A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dapoxetine
- new crystal
- preparation
- crystal
- crystal form
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及药物化学领域,具体涉及盐酸达泊西汀的一种新的晶型及其制备方法,所述新晶型的晶体进行X-ray粉末衍射,以衍射峰位置2θ为光谱图特征参数,所述2θ依次为:14.21±0.2,14.94±0.2,16.48±0.2,18.70±0.2,20.51±0.2,22.55±0.2,23.61±0.2,25.11±0.2,28.85±0.2,29.35±0.2;其制备是将达泊西汀和酯类溶剂混合,通入氯化氢气体,析晶,得到所述新晶型的晶体。本发明还涉及包含所述新晶型的制剂或组合物及新晶型在制备用于治疗抑郁和相关的情感障碍疾病的药物中的应用。本发明的新晶型相对于已知晶型,对温度和光照较稳定,便于加工、存储和运输,可广泛用于工业生产。
Description
技术领域
本发明涉及药物化学领域,具体涉及用于治疗抑郁和相关的情感障碍疾病的药物盐酸达泊西汀的一种新的晶型及其制备方法。
背景技术
盐酸达泊西汀(Dapoxetine Hydrochloride),化学名称S-(+)-N,N-二甲基-1-苯基-3-(1-萘氧基)丙胺盐酸盐(S-(+)-N,N-dimethyl-3-(naphthalene-1-yloxy)-1-phenylpropan-1-amine Hydrochloride),是达泊西汀的盐酸盐,达泊西汀原研厂家为美国伊莱利利公司,其原始专利EP 0288188描述了达泊西汀的制备方法。
盐酸达泊西汀是一种选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI),属短效型SSRI,与传统长效型SSRI相比,具有药效快,半衰期短,副作用低等特点,可用于治疗抑郁和相关的情感障碍。盐酸达泊西汀能够选择性抑制突触前神经元对血清素再吸收功能,增加和突触后神经元受体结合的血清素水平,从而达到治疗早泄的作用。2009年2月作为治疗男性早泄的药物(PriligTM)在欧洲批准上市,这是世界上第一种用于此适应症的口服治疗药物,被Thomson Reuters2009年第一季度全球药物研发重大进展季度报告列为五个已经上市或正在审批的最具前景药物之一。
盐酸达泊西汀的制备方法已在WO2008035358、US5292962、CN101012147、CN1821212、CN101875666、US5068432、US6025517等专利中公开,主要有两种方法:一种是以手性试剂还原形成达泊西汀手性中心的方法,文献US5068432和US6025517都有提到先对起始原料三氯苯丙酮进行手性还原后与萘酚发生亲核反应,然后成胺再成盐得到所要的产品,方程式如下:
另一种是拆分方法形成达泊西汀手性中心的方法,如专利US5292962和WO2008035358中公开的方法,其反应方程如下:
文献US5068432和US6025517中都未提到其制备的产品的晶型情况。专利US5292962和WO2008035358中公开的制备步骤基本相同,但未对其晶型进行表征说明。WO2013075669报道了专利US5292962、WO2008035358所制备出的晶型都为晶型A,且WO2013075669申请了晶型B和无定型晶的专利。其中,晶型A的XRPD图谱的2θ值为:6.33,8.92,14.42,15.11,16.34,16.65,16.95,17.84,18.93,19.18,20.70,20.93,21.16,22.73,23.82,25.34,26.66,27.80,29.03,29.52。晶型B的XRPD图谱的2θ值为:6.29,8.84,14.33,15.06,16.28,16.38,16.61,16.89,17.78,18.87,20.62,20.76,21.10,21.82,22.69,23.78,25.30,26.66,27.75,28.46,28.97,29.48,30.19,31.22。
同一种药物,晶型不同,其生物利用度也可能会存在差别,另外其稳定性、流动性、可压缩性也可能会不同,这些理化性质对药物的应用产生一定的影响,因此对其晶型的研究具有十分重要的意义。现有技术中公开的有晶型A和晶型B两种晶型,但晶型A和晶型B的稳定性均较差,如晶型A在100℃烘箱内一周,通过XRD显示其变为晶型B,如晶型B在光照下15天,通过XRD显示其变为晶型A,晶型A和晶型B的这种不稳定性给制剂的加工,储存,运输提出了更为苛刻的要求,最终使产品的制造成本及使用成本居高不下。
鉴于上述困难,提供一种具有药用价值且稳定性更好,便于制剂加工制造,储存,运输的新晶型是一个亟待解决的问题。
发明内容
有鉴于此,本发明要解决的技术问题在于提供一种盐酸达泊西汀的新晶型,该新晶型稳定性好。
为实现上述目的,本发明的技术方案为:
盐酸达泊西汀的新晶型C,所述新晶型C的晶体进行X-ray粉末衍射,以衍射峰位置2θ为光谱图特征参数,所述2θ依次为:14.21±0.2,14.94±0.2,16.48±0.2,18.70±0.2,20.51±0.2,22.55±0.2,23.61±0.2,25.11±0.2,28.85±0.2,29.35±0.2。
其中,X-ray粉末衍射仪器型号及测试条件如下:
实验仪器名称:德国BRUKER D8 DISCOVER X射线衍射仪;
测试样品形状:粉末;
实验条件:CuKα辐射、管电压40kV、管电流40mA;
测试温度:室温;
测试角度:4-60度;
扫描步长:0.05度;
扫描速度:3°/min;
扫描模式:选theta/2theta联动即可。
进一步,所述的盐酸达泊西汀的新晶型C,以衍射峰位置2θ为光谱图特征参数,所述2θ依次为:6.15±0.2,6.48±0.2,8.71±0.2,10.77±0.2,13.09±0.2,14.21±0.2,14.94±0.2,16.48±0.2,17.64±0.2,18.70±0.2,19.92±0.2,20.51±0.2,20.94±0.2,21.62±0.2,22.55±0.2,23.10±0.2,23.61±0.2,24.28±0.2,25.11±0.2,26.50±0.2,27.64±0.2,28.85±0.2,29.35±0.2。
进一步,所述的盐酸达泊西汀的新晶型C的所述衍射峰位置2θ按I/IO的值由大至小依次为:22.55±0.2,18.70±0.2,14.94±0.2,25.11±0.2,20.51±0.2;或参见实施例1表1。
进一步,所述的盐酸达泊西汀的新晶型C的所述衍射峰位置2θ按I/IO的值由大至小依次为:22.55±0.2,18.70±0.2,14.94±0.2,25.11±0.2,20.51±0.2,29.35±0.2,23.61±0.2,14.21±0.2,16.48±0.2,28.85±0.2;或参见实施例1表1。
作为本领域技术人员,在X-ray粉末衍射图谱中,例举所述新晶型I强度位列前5-10的衍射峰具有误差范围内的相同的峰位置和峰强度,即可代表所述新晶型I的指纹。
更进一步,所述的盐酸达泊西汀的新晶型C的X-ray粉末衍射如图1所示。
本发明要解决的技术问题还在于提供盐酸达泊西汀的新晶型C的制备方法,该方法工艺简单,方法稳定。
为实现上述目的,本发明的技术方案为:
盐酸达泊西汀的新晶型C的制备方法,包括以下步骤:
A达泊西汀的溶解
将达泊西汀和酯类溶剂混合,完全溶解后得达泊西汀与酯类混合溶液;所述酯类溶剂的通式如式Ⅰ所示:
R1-COO-R2
式Ⅰ
其中式Ⅰ中R1为烃基或H,R2为烃基;
B析晶
向所述步骤A中所得的达泊西汀与酯类混合溶液中通入氯化氢气体,然后利用温差法析晶,固液分离并干燥固体,得到所述新晶型C的晶体。
作为优选的方案,所述的制备方法,所述式Ⅰ中R1优选为1-2个碳原子的烃基或H,R2优选为1-3个碳原子的烃基。
作为优选的方案,所述的制备方法,所述步骤A中,所述达泊西汀和酯类溶剂的质量体积比为1g:10-20ml。
作为优选的方案,所述的制备方法,所述步骤A中,将达泊西汀和酯类溶剂混合,达泊西汀的溶解可在室温下进行也可加热溶解,加热溶解的温度保证产品溶解完全即可。
作为优选的方案,所述的制备方法,将步骤A中所得的达泊西汀与酯类混合溶液过滤后再进行步骤B的操作。
作为优选的方案,所述的制备方法,所述步骤B中,通入氯化氢气体的摩尔量与步骤A中的达泊西汀的摩尔量相等。
作为优选的方案,所述的制备方法,所述步骤B中,降温至-20-20℃析晶,更优选的,降温至-5-5℃析晶;析晶可以在30小时内完成,优选1-1.5小时。
作为优选的方案,所述的制备方法,所述步骤B中,所述干燥为真空干燥,干燥温度为40-80℃,更优选的,干燥温度为50-60℃。
作为优选的方案,所述的制备方法,所述步骤A的溶解和/或步骤B的析晶过程中伴随搅拌。
本发明要解决的技术问题还在于提供一种盐酸达泊西汀的新晶型C的制剂和组合物,其可以用于临床使用。
为实现上述目的,本发明的技术方案为:
所述的盐酸达泊西汀的新晶型C和药学上可接受的载体制备的制剂或组合物。
本发明的目的之四在于提供一种盐酸达泊西汀的新晶型C的应用。
为实现上述目的,本发明的技术方案为:
所述的盐酸达泊西汀的新晶型C在制备用于治疗抑郁和相关的情感障碍疾病的药物中的应用。
进一步,所述的抑郁和相关的情感障碍疾病为男性早泄、射精延迟、性要求低下、性高潮受压抑疾病。
本发明的有益效果:本发明提供的盐酸达泊西汀的新晶型C,稳定性好,不仅具有储存和运输的优势,还极大的方便了工业生产。相对于已知晶型,盐酸达泊西汀的新晶型C对温度和光照较稳定,有利于为干燥工序提供更宽泛的干燥条件,并易于通过升高干燥温度来大大缩短干燥时间,从而提高原料或制剂的生产效率;便于制剂加工制造、储存和运输,从而提高原料或制剂的生产效率;本发明提供的制备盐酸达泊西汀的新晶型C的方法,采用酯类作为溶剂,工艺步骤简短,产品不但收率高且后处理简便。
综上,本发明提供了一种盐酸达泊西汀的新晶型C及其制备方法。在简单易行的工艺条件下,得到一种具有稳定性好,便于加工、存储、运输等许多优势的盐酸达泊西汀的新晶型C,克服了现有技术报道的已知晶型的不稳定性的缺陷。
附图说明
下面结合附图和实施例对本发明作进一步描述。
图1实施例1所得盐酸达泊西汀的新晶型C的X-ray粉末衍射图谱。
具体实施方式
本发明所使用的达泊西汀原料药可通过背景技术中的两种制备方法获得,也可为市售的达泊西汀化合物,但并未对所采用的结晶原料的晶型有任何限制。本发明以达泊西汀为原料,通过一种新的成盐方式得到了盐酸达泊西汀的新晶型,命名为晶型C。
以下具体实施例是为进一步阐述本发明,不应当被理解为是对本发明的限制。
实施例中所涉及的X-ray粉末衍射的仪器型号及测试条件为:
涉及X-ray粉末衍射仪器型号及测试条件如下:
实验仪器名称:德国BRUKER D8 DISCOVER X射线衍射仪;
测试样品形状:粉末;
实验条件:CuKα辐射、管电压40kV、管电流40mA;
测试温度:室温;
测试角度:4-60度;
扫描步长:0.05度;
扫描速度:3°/min;
扫描模式:选theta/2theta联动即可;
实施例1
取1g达泊西汀加入洁净干燥的三口反应瓶中,加入10ml乙酸乙酯,25±2℃搅拌至固体溶解完全,过滤,向所得的滤液中缓慢通入与达泊西汀等摩尔量的氯化氢气体,降温至-5±2℃,搅拌析晶1小时,过滤,所得物料50±2℃真空干燥后得白色固体粉末1.03g,即为盐酸达泊西汀的新晶型C,收率为92.3%。X-ray粉末衍射图谱见附图1。
表1实施例1所得盐酸达泊西汀的新晶型C的X-ray粉末衍射特征吸收峰
2θ | d-值 | I/IO(%) |
6.15 | 14.36 | 2.0 |
6.48 | 13.62 | 3.1 |
8.71 | 10.14 | 13.1 |
10.77 | 8.21 | 4.9 |
13.09 | 6.75 | 2.6 |
14.21 | 6.22 | 24.8 |
14.94 | 5.92 | 49.5 |
16.48 | 5.37 | 21.3 |
17.64 | 5.02 | 13.4 |
18.70 | 4.74 | 59.1 |
19.92 | 4.45 | 4.2 |
20.51 | 4.32 | 31.6 |
20.94 | 4.23 | 10.6 |
21.62 | 4.10 | 4.2 |
22.55 | 3.94 | 100.0 |
23.10 | 3.84 | 7.2 |
23.61 | 3.76 | 22.0 |
24.28 | 3.66 | 2.6 |
25.11 | 3.54 | 41.7 |
26.50 | 3.36 | 14.2 |
27.64 | 3.22 | 10.6 |
28.85 | 3.09 | 16.9 |
29.35 | 3.04 | 31.1 |
实施例2
取1g达泊西汀加入洁净干燥的三口反应瓶中,加入10ml丙酸乙酯,25±2℃搅拌至固体溶解完全,过滤,向所得的滤液中缓慢通入与达泊西汀等摩尔量的氯化氢气体,降温至-5±2℃,搅拌析晶1小时,过滤,所得物料50±2℃真空干燥后得白色固体粉末0.98g,即为盐酸达泊西汀的新晶型C,收率为87.4%。X-ray粉末衍射图在误差范围内与图1一致。
实施例3
取1g达泊西汀加入洁净干燥的三口反应瓶中,加入10ml甲酸甲酯,25±2℃搅拌至固体溶解完全,过滤,向所得的滤液中缓慢通入与达泊西汀等摩尔量的氯化氢气体,降温至-5±2℃,搅拌析晶1小时,过滤,所得物料50±2℃真空干燥后得白色固体粉末1.02g,即为盐酸达泊西汀的新晶型C,收率为91.4%。X-ray粉末衍射图在误差范围内与图1一致。
实施例4
取1g达泊西汀加入洁净干燥的三口反应瓶中,加入10ml乙酸乙酯,25±2℃搅拌至固体溶解完全,过滤,向所得的滤液中缓慢通入与达泊西汀等摩尔量的氯化氢气体,降温至0±2℃,搅拌析晶1小时,过滤,所得物料50±2℃真空干燥后得白色固体粉末0.89g,即为盐酸达泊西汀的新晶型C,收率为79.2%。X-ray粉末衍射图在误差范围内与图1一致。
实施例5
取1g达泊西汀加入洁净干燥的三口反应瓶中,加入10ml乙酸乙酯,25±2℃搅拌至固体溶解完全,过滤,向所得的滤液中缓慢通入与达泊西汀等摩尔量的氯化氢气体,降温至-5±2℃,搅拌析晶6小时,过滤,所得物料50±2℃真空干燥后得白色固体粉末1.01g,即为盐酸达泊西汀的新晶型C,收率为90.2%。X-ray粉末衍射图在误差范围内与图1一致。
实施例6
取1g达泊西汀加入洁净干燥的三口反应瓶中,加入10ml乙酸乙酯,25±2℃搅拌至固体溶解完全,过滤,向所得的滤液中缓慢通入与达泊西汀等摩尔量的氯化氢气体,降温至-5±2℃,搅拌析晶6小时,过滤,所得物料70±2℃真空干燥后得白色固体粉末1.03g,即为盐酸达泊西汀的新晶型C,收率为92.1%。X-ray粉末衍射图在误差范围内与图1一致。
实施例7
取1g达泊西汀加入洁净干燥的三口反应瓶中,加入10ml乙酸乙酯,25±2℃搅拌至固体溶解完全,过滤,向所得的滤液中缓慢通入与达泊西汀等摩尔量的氯化氢气体,降温至-5±2℃,搅拌析晶15小时,过滤,所得物料50±2℃真空干燥后得白色固体粉末1.05g,即为盐酸达泊西汀的新晶型C,收率为93.1%。X-ray粉末衍射图在误差范围内与图1一致。
实施例8本发明的晶型性能测试
对本发明实施例1得到的晶型C与现有技术中已报道的晶型A和晶型B的稳定性进行比较,结果如表2所示。
表2晶型C性能测试
类别 | 条件 | 稳定性情况 |
晶型A | 100℃烘箱,一周 | 通过XRD显示其变为晶型B |
晶型B | 光照15天 | 通过XRD显示其变为晶型A |
晶型C | 100℃烘箱,一周 | 通过XRD显示仍为晶型C |
晶型C | 光照15天 | 通过XRD显示仍为晶型C |
由表2可知,本发明的晶型C远稳定于现有技术中已报道的晶型A和B。
最后说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制,尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明,本领域的普通技术人员应当理解,可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换,而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围,其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (16)
1.盐酸达泊西汀的新晶型C,所述新晶型C的晶体进行X-ray粉末衍射,其特征在于,以衍射峰位置2θ为光谱图特征参数,所述2θ依次为:14.21±0.2,14.94±0.2,16.48±0.2,18.70±0.2,20.51±0.2,22.55±0.2,23.61±0.2,25.11±0.2,28.85±0.2,29.35±0.2。
2.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀的新晶型C,其特征在于,以衍射峰位置2θ为光谱图特征参数,所述2θ依次为:6.15±0.2,6.48±0.2,8.71±0.2,10.77±0.2,13.09±0.2,14.21±0.2,14.94±0.2,16.48±0.2,17.64±0.2,18.70±0.2,19.92±0.2,20.51±0.2,20.94±0.2,21.62±0.2,22.55±0.2,23.10±0.2,23.61±0.2,24.28±0.2,25.11±0.2,26.50±0.2,27.64±0.2,28.85±0.2,29.35±0.2。
3.根据权利要求1或2所述的盐酸达泊西汀的新晶型C,其特征在于,所述衍射峰位置2θ按I/IO的值由大至小依次为:22.55±0.2,18.70±0.2,14.94±0.2,25.11±0.2,20.51±0.2。
4.根据权利要求1或2所述的盐酸达泊西汀的新晶型C,其特征在于,所述衍射峰位置2θ按I/IO的值由大至小依次为:22.55±0.2,18.70±0.2,14.94±0.2,25.11±0.2,20.51±0.2,29.35±0.2,23.61±0.2,14.21±0.2,16.48±0.2,28.85±0.2。
5.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀的新晶型C,其特征在于,所述新晶型C的X-ray粉末衍射如图1所示。
6.权利要求1或5所述的盐酸达泊西汀的新晶型C的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
A达泊西汀的溶解
将达泊西汀和酯类溶剂混合,完全溶解后得达泊西汀与酯类混合溶液;所述酯类溶剂的通式如式Ⅰ所示:
R1-COO-R2
式Ⅰ
其中式Ⅰ中R1为烃基或H,R2为烃基;
B析晶
向所述步骤A中所得的达泊西汀与酯类混合溶液中通入氯化氢气体,然后利用温差法析晶,固液分离并干燥固体,得到所述新晶型C的晶体。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:所述式Ⅰ中R1为1-2个碳原子的烃基或H,R2为1-3个碳原子的烃基。
8.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:所述步骤A中,所述达泊西汀和酯类溶剂的质量体积比为1g:10-20ml。
9.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:将步骤A中所得的达泊西汀与酯类混合溶液过滤后再进行步骤B的操作。
10.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:所述步骤B中,通入氯化氢气体的摩尔量与步骤A中的达泊西汀的摩尔量相等。
11.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:所述步骤B中,降温至-20-20℃析晶。
12.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:所述步骤B中,所述干燥为真空干燥,干燥温度为40-80℃。
13.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:所述溶解和/或析晶过程中伴随搅拌。
14.权利要求1所述的盐酸达泊西汀的新晶型C和药学上可接受的载体制备的制剂或组合物。
15.权利要求1所述的盐酸达泊西汀的新晶型C在制备用于治疗抑郁和相关的情感障碍疾病的药物中的应用。
16.根据权利要求15所述的应用,其特征在于,所述的抑郁和相关的情感障碍疾病为男性早泄、射精延迟、性要求低下、性高潮受压抑疾病。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410712952.6A CN104496829A (zh) | 2014-11-28 | 2014-11-28 | 一种盐酸达泊西汀的新晶型及其制备方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410712952.6A CN104496829A (zh) | 2014-11-28 | 2014-11-28 | 一种盐酸达泊西汀的新晶型及其制备方法与应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104496829A true CN104496829A (zh) | 2015-04-08 |
Family
ID=52938304
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410712952.6A Pending CN104496829A (zh) | 2014-11-28 | 2014-11-28 | 一种盐酸达泊西汀的新晶型及其制备方法与应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104496829A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108264465A (zh) * | 2016-12-30 | 2018-07-10 | 苏州科伦药物研究有限公司 | 盐酸达泊西汀一水合物及其制备方法和用途 |
CN110903203A (zh) * | 2018-09-14 | 2020-03-24 | 天津药物研究院有限公司 | 一种盐酸达泊西汀晶体及其制备方法和用途 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011161690A1 (en) * | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Symed Labs Limited | Processes for the preparation of (+)-n,n-dimethyl-2-[1-(naphthalenyloxy) ethyl] benzene methanamine and intermediates thereof |
CN102942496A (zh) * | 2012-11-28 | 2013-02-27 | 扬州工业职业技术学院 | (s)-n,n-二甲基-3-(萘酚-1-氧基)-1-苯基丙基-1-胺的制备方法 |
CN103130661A (zh) * | 2011-11-25 | 2013-06-05 | 厦门福满药业有限公司 | 盐酸达泊西汀的晶体、无定形物及其制备方法 |
CN103664659A (zh) * | 2013-12-04 | 2014-03-26 | 苏州永健生物医药有限公司 | 一种盐酸达泊西汀晶型及其制备方法 |
CN103664660A (zh) * | 2013-12-04 | 2014-03-26 | 苏州永健生物医药有限公司 | 一种达泊西汀盐酸盐的合成方法 |
-
2014
- 2014-11-28 CN CN201410712952.6A patent/CN104496829A/zh active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011161690A1 (en) * | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Symed Labs Limited | Processes for the preparation of (+)-n,n-dimethyl-2-[1-(naphthalenyloxy) ethyl] benzene methanamine and intermediates thereof |
CN103130661A (zh) * | 2011-11-25 | 2013-06-05 | 厦门福满药业有限公司 | 盐酸达泊西汀的晶体、无定形物及其制备方法 |
CN102942496A (zh) * | 2012-11-28 | 2013-02-27 | 扬州工业职业技术学院 | (s)-n,n-二甲基-3-(萘酚-1-氧基)-1-苯基丙基-1-胺的制备方法 |
CN103664659A (zh) * | 2013-12-04 | 2014-03-26 | 苏州永健生物医药有限公司 | 一种盐酸达泊西汀晶型及其制备方法 |
CN103664660A (zh) * | 2013-12-04 | 2014-03-26 | 苏州永健生物医药有限公司 | 一种达泊西汀盐酸盐的合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
RAJESH KUMAR RAPOLU ET AL.: "short enantioselective routes to (S)-Dapoxetine", 《CHEMISTRY & BIOLOGY INTERFACE》 * |
徐强: "盐酸达泊西汀的合成及工艺改进", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库(电子期刊)》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108264465A (zh) * | 2016-12-30 | 2018-07-10 | 苏州科伦药物研究有限公司 | 盐酸达泊西汀一水合物及其制备方法和用途 |
CN110903203A (zh) * | 2018-09-14 | 2020-03-24 | 天津药物研究院有限公司 | 一种盐酸达泊西汀晶体及其制备方法和用途 |
CN110903203B (zh) * | 2018-09-14 | 2022-11-18 | 天津药物研究院有限公司 | 一种盐酸达泊西汀晶体及其制备方法和用途 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103974949B (zh) | 一种酪氨酸激酶抑制剂的二马来酸盐的i型结晶及制备方法 | |
CN110483486B (zh) | 一种奥西替尼酮咯酸盐晶型及其制备方法 | |
CN105566327A (zh) | 一种jak激酶抑制剂的硫酸氢盐的i型结晶及其制备方法 | |
CN104788438A (zh) | 恩格列净b晶型及其制备 | |
CN106795159A (zh) | 一种周期素依赖性蛋白激酶抑制剂的结晶形式及其制备方法 | |
CN104496829A (zh) | 一种盐酸达泊西汀的新晶型及其制备方法与应用 | |
CN101979376B (zh) | 甘氨酰胺盐酸盐的制备方法 | |
CN104744464B (zh) | 伊曲茶碱晶型 | |
CN102344478B (zh) | 一种17α-乙酰氧基-11β-(4-N,N-二甲氨基苯基)-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3,20-二酮的结晶物及其制备方法 | |
CN103130661B (zh) | 盐酸达泊西汀的晶体、无定形物及其制备方法 | |
CN105315198A (zh) | 一种吡非尼酮的晶型及其制备方法 | |
CN111606816A (zh) | 一种地佐辛晶型及其制备方法 | |
CN104447459A (zh) | 异维a酸的新晶型及其制备方法与应用 | |
CN105175355B (zh) | 一种2-氰基吩噻嗪的制备方法 | |
CN103664771B (zh) | 索拉非尼的晶型a及其制备方法 | |
CN102321141B (zh) | 一种17α-乙酰氧基-11β-(4-N,N-二甲氨基苯基)-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3,20-二酮的无定形物及其制备方法 | |
CN111039814A (zh) | 一种丙帕他莫晶型及其制备方法 | |
CN111087365A (zh) | 一种氢溴酸伏硫西汀晶型及其制备方法 | |
CN104788435A (zh) | 一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂的二苯磺酸盐的i型结晶 | |
CN105153066B (zh) | 盐酸沃替西汀的结晶型物及其制备方法 | |
CN104334561A (zh) | 化合物jk12a及其制备 | |
CN112707829B (zh) | 一种妥洛特罗晶型及制备方法 | |
CN106065016B (zh) | 一种周期素依赖性蛋白激酶抑制剂的结晶形式及其制备方法 | |
CN104151185A (zh) | N-(2,4-二甲基苯基)-3-羟基-2-萘甲酰胺及其制备方法 | |
CN109020842B (zh) | 一种牛磺酸氨的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150408 |