CN104491047A - 资木瓜提取物在制药中的应用 - Google Patents

资木瓜提取物在制药中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN104491047A
CN104491047A CN201410755413.0A CN201410755413A CN104491047A CN 104491047 A CN104491047 A CN 104491047A CN 201410755413 A CN201410755413 A CN 201410755413A CN 104491047 A CN104491047 A CN 104491047A
Authority
CN
China
Prior art keywords
fructus chaenomelis
endotoxin
fevering
rats
application
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201410755413.0A
Other languages
English (en)
Inventor
李世刚
张永琦
柳蔚
喻玲玲
贾云莉
曾小威
陈先勇
郑倩倩
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
China Three Gorges University CTGU
Original Assignee
China Three Gorges University CTGU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by China Three Gorges University CTGU filed Critical China Three Gorges University CTGU
Priority to CN201410755413.0A priority Critical patent/CN104491047A/zh
Publication of CN104491047A publication Critical patent/CN104491047A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供一种资木瓜提取物在制药中的应用，具体应用表现为在制备治疗抑制内毒素诱导的大鼠致热；或内毒素诱导致热大鼠下丘脑组织中的PGE2升高；或内毒素诱导致热大鼠下丘脑组织中的IL-1β升高；或内毒素诱导致热大鼠下丘脑组织中的TNF-α升高；或内毒素诱导致热大鼠血清中的IL-1β升高的药中的应用。结果表明，资木瓜总黄酮能有效抑制内毒素诱导大鼠致热作用，与对抗发热激活物，抑制内生致热源如白细胞介素IL-1β、肿瘤坏死因子TNF-α的致热作用和减少致热介质PGE2和IL-1β在中枢的合成与释放有关，具有明显的解热作用。

Description

资木瓜提取物在制药中的应用
技术领域
本发明涉及资木瓜提取物的新用途，具体涉及其提取物中槲皮素、槲皮素3-半乳糖苷、槲皮素 3-鼠李糖苷等在制药领域中的新用途。
技术背景
现代医学研究证实，发热是机体的一种复杂生理反应，当外源的病原（内毒素或病毒）侵犯机体后，可导致热性细胞因子释放，致热细胞因子之间相互调节，识别靶细胞受体，尤其是前下丘脑视前叶区的神经细胞，受体介导活化磷脂酶A，并以花生四烯酸为底物激活环氧化酶通路，产生中枢发热介质前列腺素（PGE2）。一些细胞因子亦可直接使环氧化酶表达和花生四烯酸代谢增加，产生前列腺素（PGE2）。PGE2容易弥散透过血脑屏障，从而影响体温调节中枢神经元，导致体温上升。目前认为，白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6、干扰素（INF）属致热性细胞因子。
资木瓜来源于蔷薇科植物贴梗海棠Chaenomeles speciosa (Sweet) Nakai 的干燥近成熟果实。资木瓜为常用中药，味酸，性温，入肝脾经。具有平肝舒筋，和胃化湿之功效，用于湿痹拘挛、腰膝酸重疼痛、吐泻转筋、脚气水肿等的治疗。现代研究表明，资木瓜含有皂苷、有机酸、黄酮、生物碱、糖类、鞣质、果胶、氨基酸、维生素、矿物质等多种成分，具有抗炎镇痛、保肝、胃肠解痉、抗肿瘤、增强免疫等多种药理活性。资木瓜长期以来被用作祛风湿中药，是中医治疗“痹症”复方用药中的主要成分，对类风湿性关节炎有显著疗效。但是，迄今没有对其解热作用的相关报导。
发明内容
本发明的目的在于提供资木瓜总黄酮提取物的新用途，即在制备解热药中的新应用。
实际上本发明涉及资木瓜总黄酮提取物包括槲皮素、槲皮素3-半乳糖苷、槲皮素 3-鼠李糖苷一种或多种，该资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导大鼠致热的药中的应用。
涉及资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠体温升高药中的应用。
涉及资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠下丘脑组织中PGE2升高药中的应用。
涉及资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠下丘脑组织中IL-1β升高药中的应用。
涉及资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠血清中TNF-α升高药中的应用。
涉及资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠血清中IL-1β升高药中的应用。为了更好地理解本发明的实质，下面将用资木瓜提取物的药理试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。
1.实验材料
1.1实验动物：SPF级SD大鼠，体重180g-220g，由三峡大学实验动物中心提供（动物质量合格证书:42010200000022）。
1.2药物和试剂：资木瓜总黄酮（纯度为96.63％），临用时用双蒸水配成所需浓度，溶液pH7.4；内毒素(LPS)，sigma公司；大鼠白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、PGE2、MPO检测试剂盒，sigma公司；MC-342FL型电子体温计，欧姆龙公司。
2.实验方法
2.1动物分组：随机分成6组，空白组、模型组、对乙酰氨基酚组、资木瓜总黄酮高剂量组（200 mg/kg）、资木瓜总黄酮中剂量组（100 mg/kg）、资木瓜总黄酮低剂量组（50 mg/kg）。空白组不作任何处理。
2.2实验方案：除空白组外，其余各组均腹腔注射70μg/kg的内毒素(LPS)建立大鼠发热模型。造模后半小时开始灌胃给药，每半小时灌药一次，每半小时测量一次肛温，4小时后最后1次测肛温后立即将动物快速断头取脑，以灰结节及视交义之间的中心点为中心确定下丘脑的位置，切取大鼠下丘脑，下丘脑组织ELISA法检测PGE2 、IL-1β含量。同时留取外周血，ELISA法检测TNF-α和IL-1β含量。
3.结果
3.1资木瓜总黄酮对内毒素致热大鼠体温的作用（见图1）
内毒素致热作用随着时间增强，模型组4小时后接近38℃，与空白对照组差异有统计学意义（P<0.05）； 用药后，资木瓜总黄酮高、中、低剂量组体温降低明显，最低可达34℃，与模型组相比有显著性差异（P<0.05），结果表明，资木瓜总黄酮能有效抑制内毒素诱导大鼠致热作用。
3.2 资木瓜总黄酮对内毒素致热大鼠下丘脑组织中PGE2和IL-1β的影响（见图2，3）；
内毒素致热4小时后，模型组下丘脑组织PGE2、IL-1β含量明显上升，与空白对照组差异有统计学意义（P<0.05）； 用药后，资木瓜总黄酮高、中、低剂量组下丘脑组织PGE2、IL-1β含量明显降低，与模型组相比有显著性差异（P<0.05），
结果表明，资木瓜总黄酮能有效减少致热介质PGE2和IL-1β在中枢的合成与释放。
3.3资木瓜总黄酮对内毒素致热大鼠血清中TNF-α和IL-1β的影响（见图4，5），
内毒素致热4小时后，模型组外周血清中TNF-α和IL-1β含量明显上升，与空白对照组差异有统计学意义（P<0.05）； 用药后，资木瓜总黄酮高、中、低剂量组下丘脑组织TNF-α和IL-1β含量明显降低，与模型组相比有显著性差异（P<0.05），结果表明，资木瓜总黄酮能有效减少致热介质TNF-α和IL-1β在外周的合成与释放。
4 结论
综上所述，资木瓜总黄酮能有效抑制内毒素诱导大鼠致热作用，与对抗发热激活物，抑制内生致热源如白细胞介素IL-1β、肿瘤坏死因子TNF-α的致热作用和减少致热介质PGE2和IL-1β在中枢的合成与释放有关，具有明显的解热作用。
附图说明
图1为资木瓜总黄酮对内毒素致热大鼠体温的作用。
图2 为资木瓜总黄酮对内毒素致热大鼠下丘脑组织中PGE2（ng/L）的影响。
图3资木瓜总黄酮对内毒素致热大鼠下丘脑组织中IL-1β（ng/L）的影响。
图4资木瓜总黄酮对内毒素致热大鼠血清中TNF-α（ng/L）的影响。
图5资木瓜总黄酮对内毒素致热大鼠血清中IL-1β（ng/L）的影响。
具体实施例
下面将描述本发明的几个实施例，但本发明的内容完全不局限于此。
实施例1
取资木瓜饮片50kg，放入提取罐中，加1.0%纤维素酶进行酶解，酶解温度控制在55℃，酶解5分钟；将酶解后分离得到的沉淀物，放入提取罐中，加500L的50%乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，上D101大孔吸附树脂柱，用水充分洗脱至流出液为澄清且无还原糖反应后，再用70%乙醇洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩全无醇味，滤过，加入10%氢氧化钠溶液调pH值为9. 0，加2倍量水饱和正丁醇萃取两次，合并正丁醇液，减压浓缩至近干，减压干燥，得资木瓜醇提取物0.85kg，经测定，其中资木瓜总皂苷含量为51.9%，制成胶囊剂。
实施例2：
取资木瓜饮片50kg，放入提取罐中，加1.0%纤维素酶进行酶解，酶解温度控制在55℃，酶解时间至少5分钟；将酶解后分离得到的沉淀物，放入提取罐中，加500L的70%乙醇提取3次，每次2小时，合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，上D101大孔吸附树脂柱，用水充分洗脱至流出液为澄清且无还原糖反应后，再用70%乙醇洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩全无醇味，滤过，加入10%氢氧化钠溶液调pH值为8.0，加1倍量水饱和正丁醇萃取三次，合并正丁醇液，减压浓缩至近干，减压干燥，得资木瓜醇提取物1.01kg，经测定，其中资木瓜总皂有含量为55.2%，用标准凹冲压成片。
实施例3:
取资木瓜饮片50kg，放入提取罐中，加1.0%纤维素酶进行酶解，酶解温度控制在55℃，酶解时间至少5分钟；将酶解后分离得到的沉淀物，放入提取罐中，加500L 80%乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，上D101大孔吸附树脂柱，用水充分洗脱至流出液为澄清且无还原糖反应后，再用70%乙醇洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩至无醇味，滤过，加入10%氢氧化钾溶液调pH值为9. 0，加2倍量水饱和正丁醇萃取两次，合并正丁醇液，减压浓缩至近干，减压干燥，得资木瓜醇提取物0.75kg，经测定，其中资木瓜总皂苷含量为53.2%，消毒制成口服溶液剂。
实施例4：
在GMP净化车间，将上述资木瓜总皂苷与适宜辅料混合后，加入70%乙醇作为润湿剂，挤压制粒，干燥，填充胶囊，制成胶囊剂，每粒胶囊含药量为0.1-0.3克，患者每次服用1-4粒，每日服用2-3次。

Claims (6)

1.资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导的大鼠致热的药中的应用。
2.资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠下丘脑组织中的PGE2升高的药中的应用。
3.资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠下丘脑组织中的IL-1β升高的药中的应用。
4.资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠下丘脑组织中的TNF-α升高的药中的应用。
5.资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠血清中的IL-1β升高的药中的应用。
6.一种权利要求1~5中任意一项所述的资木瓜提取物为资木瓜总黄酮提取物，其中，资木瓜总黄酮提取物包括槲皮素、槲皮素3-半乳糖苷、槲皮素 3-鼠李糖苷中的一种或多种。
CN201410755413.0A 2014-12-11 2014-12-11 资木瓜提取物在制药中的应用 Pending CN104491047A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410755413.0A CN104491047A (zh) 2014-12-11 2014-12-11 资木瓜提取物在制药中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410755413.0A CN104491047A (zh) 2014-12-11 2014-12-11 资木瓜提取物在制药中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104491047A true CN104491047A (zh) 2015-04-08

Family

ID=52932561

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410755413.0A Pending CN104491047A (zh) 2014-12-11 2014-12-11 资木瓜提取物在制药中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104491047A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106176698A (zh) * 2016-08-29 2016-12-07 江苏康缘药业股份有限公司 水翁花提取物及其制备方法、应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1931259A (zh) * 2006-09-18 2007-03-21 王有才 从木瓜中提取有效成分的方法
JP2008174526A (ja) * 2007-01-22 2008-07-31 Naris Cosmetics Co Ltd アレルゲン不活化剤、及びそれを含有する皮膚外用剤、又はアレルゲン不活化用製品

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1931259A (zh) * 2006-09-18 2007-03-21 王有才 从木瓜中提取有效成分的方法
JP2008174526A (ja) * 2007-01-22 2008-07-31 Naris Cosmetics Co Ltd アレルゲン不活化剤、及びそれを含有する皮膚外用剤、又はアレルゲン不活化用製品

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SANGEETA PLLKHWAL SAH ET AL.: "Effect of quercetin on lipopolysaccharide induced-sickness behavior and oxidative stress in rats", 《INDIAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY》 *
刘庆: "《现代中药基础研究与临床》", 30 June 2012, 天津科技翻译出版公司 *
闻玉梅: "《精编现代医学微生物学》", 31 July 2002, 复旦大学出版社 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106176698A (zh) * 2016-08-29 2016-12-07 江苏康缘药业股份有限公司 水翁花提取物及其制备方法、应用
CN106176698B (zh) * 2016-08-29 2019-07-12 江苏康缘药业股份有限公司 水翁花提取物及其制备方法、应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10624938B2 (en) Total flavone extract of flower of abelmoschus manihot L. medic and preparation method thereof
CN105878322B (zh) 一种结晶酶解法制备的葵花盘提取物及其制备方法
JP2024105626A (ja) エフェドリンアルカロイド除去麻黄エキスと、その製法及び用途
CN103191265A (zh) 中药提取物及其制备方法
KR101825179B1 (ko) 해당화 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 il-6 매개성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN104491047A (zh) 资木瓜提取物在制药中的应用
CN101829291B (zh) 一种治疗风湿病的中药制剂及其制备方法
CN101810337A (zh) 三七灵芝黄芪保健食品
CN104337909B (zh) 一种含九香虫的治疗痛风的中药组合物
CN103830374A (zh) 三叶糖脂清在高尿酸血症中的应用
CN103330721A (zh) 用于治疗女性卵巢早衰的海参花提取物及其制备方法
Guan et al. Study on anti-tumor effect of Solanum lyratum Thunb. extract in S180 tumor-bearing mice
CN101502536B (zh) 香柏总黄酮及其制备方法与医药用途
CN104189346A (zh) 一种新型促胃肠动力的药物组合物及其制备方法
WO2018228431A1 (zh) 升麻三萜皂苷类提取物、黄肉楠碱、脱氧升麻烃的用途
KR102356654B1 (ko) 염증과 통증을 억제하는, 프로폴리스와 구기자 배합물
CN103845664A (zh) 一种治疗妇科炎症的药物组合物
CN103585545A (zh) 一种治疗中耳炎的中药组合物
CN103751239B (zh) 一种刺五加总苷和刺五加总苷制剂的制备方法及其应用
CN103223028A (zh) 中药提取物
CN103211898A (zh) 中药提取物及其制备方法
CN102872219A (zh) 一种清热泻火解毒化瘀凉血止血的药物组合物及制备方法
CN104666328A (zh) 一种中药多糖在药物中的应用及其提取方法
CN103263498B (zh) 资木瓜提取物在制药中的应用
CN102920920B (zh) 高效强力天麻杜仲软胶囊或制剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20150408