CN104474580A - 一种动脉止血敷料及制备方法 - Google Patents

Abstract

一种动脉止血敷料及制备方法，动脉止血敷料包括海藻酸钙无纺布层，在海藻酸钙无纺布层的一个表面上连接有海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层。本发明的动脉止血敷料较市售各种藻酸盐和壳聚糖类止血产品可明显缩短动脉出血时间和减少出血量；可用于四肢或特殊部位如胸腹部、腋窝、腹股沟等部位的动脉出血，对于四肢动脉出血，无需压迫包扎,可用绷带一般包扎即可；特殊部位，用手敷住2-3分钟即可止血，避免长时间捆绑容易造成缺血坏死；没有血液制品，没有粗糙粉末，全天然，无毒，可降解，生物安全性高。

Description

一种动脉止血敷料及制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于动脉出血的止血敷料及制备方法，属于医疗器械领域。

背景技术

动脉出血，血流猛急且呈喷射状，具有致命性特点，倘若在3分钟之内无法成功止血，患者将面临死亡。美军的一项调查发现：阵亡将士中有90％死在被送到医院之前，其中1/2死于大出血，1/4在负伤5～10min死亡。因此，在伤后送医前及时有效地控制出血并在最早期就对伤口进行感染的预防不仅可为医院救治赢得宝贵时间，同时也为伤员的后期恢复创造有利条件，因而成为现场急救关注的两个焦点。

动脉出血现场急救方法主要有两种：一种是止血带压迫止血，以物理压力阻断动脉流血，适用于四肢大出血；另一种是止血敷料包扎止血，通过高分子材料如壳聚糖，有效激发凝血级联反应从而促进血液凝固。二者各有利弊。止血带压迫止血是目前最有效的动脉止血方法，止血速度快，但长时间捆绑容易造成肢体缺血坏死而致残，并且某些特殊部位，如胸腹部、腋窝、腹股沟等无法使用止血带，常规使用纱布填塞的方法来压迫止血；采用壳聚糖等高分子材料等敷料止血其本身能激发凝血级联反应，故理论上能促进血液凝固，快速止血。但目前上市此类产品仅对于小血管效果明显，但对于大动脉的出血，往往效果不明显。

中国专利ZL02111437.4、ZL02111593.1公开了壳聚糖、胶原和海藻酸钙复合无纺布(海绵)的制备工艺，用于创伤修复，伤口愈合及止血，主要涉及术后伤口处理，不能起到救援现场止血的作用。

CN 102579194A公开了将壳聚糖纤维与海藻酸钙纤维复合后针刺成无纺布贴附于自粘式绷带上，可用于现场伤口快速处理和止血作用，但由于自粘式绷带只能用于四肢，且绷带粘附力有限，因此未能处理四肢以外特殊部位大动脉出血。

CN 101569762A在壳聚糖/海藻酸钙无纺布中加入目鱼骨颗粒贴附于伤口，但可增加血管中形成血栓的风险。

中国专利CN201310697124.5公开了海藻酸钙和壳聚糖短纤用聚赖氨酸处理后经针刺而成的无纺布。由于聚赖氨酸具有广谱抗菌能力，可有效防止细菌对伤口的侵害，因此该无纺布具有高液吸能力、止血能力、抗菌能力。我们通过体外凝血实验和兔股动脉出血实验(见图1.2)发现其对静脉出血有效果，但不能止住动脉出血。

中国专利CN 1180562A公开了单纯用海藻酸钙无纺布制备的医用敷贴，具有防粘连作用。未应用于对湍急的血流起到封堵作用。

总之，海藻酸钙和壳聚糖无纺布常用于医疗敷料领域，或单独应用或复合应用。用途主要集中在术后促进创面愈合，止血功能并未涉及大动脉出血的救治。而解决此问题的关键是海藻酸钙和壳聚糖以何种方式“复合”，“复合后”敷料的止血性能如何变化等一系列相关问题未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种适合灾害救援、反恐处突、野外作业中伤员动脉出血现场的救治，同时也可满足武警部队应急反应后勤装备对动脉止血敷料的需要，旨在解决大动脉出血现场急救，快速止血而挽救生命的目的。

本发明的第二个目的是提供一种动脉止血敷料的制备方法。

本发明的技术方案概述如下：

一种动脉止血敷料，包括海藻酸钙无纺布层，在海藻酸钙无纺布层的一个表面上连接有海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层。

优选的是海藻酸钙壳聚糖复合无纺布是用下述方法制成：

(1)将海藻酸钙纤维切成40-60mm长的海藻酸钙短纤；将脱乙酰度为95％以上,分子量20-30万道尔顿的壳聚糖纤维切成40-60mm长的壳聚糖短纤；

(2)按质量比为6-7：4-3的比例，将海藻酸钙短纤和壳聚糖短纤混合均匀后经梳理机梳理，由针刺法制成海藻酸钙壳聚糖复合无纺布。

海藻酸钙无纺布层的厚度优选为3mm-4mm，密度优选为0.14-0.18g/cm³。

海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层的厚度优选为3mm-4mm，密度优选为0.14-0.18g/cm³。

海藻酸钙无纺布层与海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层连接的方式优选为：将海藻酸钙无纺布层和海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层叠放后由针刺法进行贴合。

一种动脉止血敷料的制备方法，包括如下步骤：

(1)将海藻酸钙纤维切成40-60mm长的海藻酸钙短纤；将脱乙酰度为95％以上,分子量20-30万道尔顿的壳聚糖纤维切成40-60mm长的壳聚糖短纤；

(2)按质量比为6-7：4-3的比例，将海藻酸钙短纤和壳聚糖短纤混合均匀后经梳理机梳理，由针刺法制成海藻酸钙壳聚糖复合无纺布；

(3)将海藻酸钙无纺布层和海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层叠放后由针刺法进行贴合，得到动脉止血敷料。

海藻酸钙无纺布层的厚度优选为3mm-4mm，密度优选为0.14-0.18g/cm³。

海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层的厚度优选为3mm-4mm，密度优选为0.14-0.18g/cm³。

本发明的优点：

1.较市售各种藻酸盐和壳聚糖类止血产品可明显缩短动脉出血时间和减少出血量(结果见图2,3)；

2.可用于四肢或特殊部位动脉出血(如胸腹部、腋窝、腹股沟等无法使用止血带，常规使用纱布填塞的方法来压迫止血)；

3.无需用力压迫，对于四肢动脉出血，可用绷带一般包扎即可；特殊部位，用手敷住2-3分钟即可止血，避免长时间捆绑容易造成缺血坏死；

4.没有血液制品，没有粗糙粉末，全天然，无毒，可降解，生物安全性高。

附图说明

图1为海藻酸钙无纺布、海藻酸钙壳聚糖复合无纺布以及本发明的动脉止血敷料体外动态凝血实验。

图2为兔股动脉出血模型的建立及海藻酸钙无纺布、海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层以及本发明的动脉止血敷料在体凝血时间和出血量比较；

图3为实验用西藏小型猪股动脉出血模型的建立及动脉止血敷料止血效果。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。

海藻酸钙无纺布现已普遍应用，我们采用泰州榕兴抗粘敷料有限公司生产的海藻酸钙无纺布(藻酸盐敷料/国内10*10cm，4.020102)，以此为例仅是为了使本领域的技术人员能够更好地理解本发明，但并不对本发明作任何限制。

实施例1

一种动脉止血敷料的制备方法，包括如下步骤：

(1)将海藻酸钙纤维切成50mm长的海藻酸钙短纤，将脱乙酰度为95％以上,分子量20-30万道尔顿的壳聚糖纤维切成50mm长的壳聚糖短纤；

(2)按质量比为6.5：3.5的比例，将海藻酸钙短纤和壳聚糖短纤混合均匀后经梳理机梳理，由针刺法制成4mm厚，密度为0.18g/cm³海藻酸钙壳聚糖复合无纺布；

(3)将3mm厚，密度为0.14g/cm³海藻酸钙无纺布层和4mm厚，密度为0.18g/cm³海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层叠放后由针刺法进行贴合，得到动脉止血敷料。

实施例2

一种动脉止血敷料的制备方法，包括如下步骤：

(1)将海藻酸钙纤维切成40mm长的海藻酸钙短纤，将脱乙酰度为95％以上,分子量20-30万道尔顿的壳聚糖纤维切成40mm长的壳聚糖短纤；

(2)按质量比为6：4的比例，将海藻酸钙短纤和壳聚糖短纤混合均匀后经梳理机梳理，由针刺法制成3mm厚，密度为0.14g/cm³海藻酸钙壳聚糖复合无纺布；

(3)将3mm厚，密度为0.14g/cm³海藻酸钙无纺布层和3mm厚，密度为0.14g/cm³海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层叠放后由针刺法进行贴合，得到动脉止血敷料。

实施例3

一种动脉止血敷料的制备方法，包括如下步骤：

(1)将海藻酸钙纤维切成60mm长的海藻酸钙短纤，将脱乙酰度为95％以上,分子量20-30万道尔顿的壳聚糖纤维切成60mm长的壳聚糖短纤；

(2)按质量比为7：3的比例，将海藻酸钙短纤和壳聚糖短纤混合均匀后经梳理机梳理，由针刺法制成4mm厚，密度为0.18g/cm³海藻酸钙壳聚糖复合无纺布；

(3)将4mm厚，密度为0.18g/cm³海藻酸钙无纺布层和4mm厚，密度为0.18g/cm³海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层叠放后由针刺法进行贴合，得到动脉止血敷料。

在使用本发明的产品时，将海藻酸钙无纺布层直接接触伤口，海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层置于海藻酸钙无纺布层上面。

实验：

1、体外动态凝血时间的比较。

体外动态凝血时间采用动态凝血实验检测体外凝血性能。家兔股动脉插管后取全血，与0.109mol/L枸橼酸钠水溶液按照体积比为9:1混合均匀制成新鲜抗凝血。样品分组为海藻酸钙无纺布层、海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层及实施例1制备的动脉止血敷料，阴性对照选择医用纱布，阳性对照选择云南白药，每组平行四个样品。200μL新鲜抗凝血加入各个样品上，每组分别于5,10,15和20min加入100ml蒸馏水。没有凝结成血块的红细胞就会发生溶血，分光光度法540nm处检测血红蛋白吸光度。

从体外动态凝血时间(图1)看海藻酸钙无纺布层和阳性对照云南白药相仿，而海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层在实验初始(5min)和阳性对照凝血时间相似，但随着时间的增加，止血效果逐渐降低；动脉止血敷料在开始5min就出现凝血，而随后凝血作用保持，效果最好。阴性对照组纱布没有止血效果，提示用纱布填塞伤口纱布本身没有止血作用。动态凝血时间是考察当血液接触材料表面时，由纤维蛋白原变成纤维蛋白的时间，实际是考察材料内源性凝血活性。材料活化凝血因子，黏附血小板的时间越短，凝血能力越强。从图1可以看出动脉止血敷料具有较强凝血能力。

2、兔股动脉出血模型的建立及海藻酸钙无纺布、海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层以及本发明的动脉止血敷料在体凝血时间和出血量比较

样品分为海藻酸钙无纺布层、海藻酸钙壳聚糖无纺布层及实施例1制备的动脉止血敷料，阴性对照选择医用纱布，由于云南白药为粉末不适宜作为动脉出血的阳性对照，所以我们选择了一种国产止血敷料“泰绫”(国食药监械(准)字2013第3640020号，批号：16672)，该产品为医院手术室推荐，止血效果很好，但并不确定对动脉出血具有止血效果。

11只实验用兔(购自军事医学科学院动物实验中心)进行麻醉(60mg/kg氯胺酮和7.5mg/kg甲苯噻嗪)并保持其呼吸畅通。将兔腹股沟部分的毛除去使其暴露表皮，并使用手术刀将其皮肤剪开，镊子或止血钳剥离肌肉组织使其股动脉暴露(图2A)。随后用手术刀将股动脉横断剪开，自由出血10s，棉花拭去创面血液后，将各样品敷贴到创面上，以砝码压住给予一定压力(图2B)。最后通过秒表测定出血时间，目测观察血液停止流动的时间来计算止血时间。从图2E，2F可以看出，海藻酸钙无纺布层和海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层与市售止血敷料泰绫无统计学差异。而动脉止血敷料的止血时间和出血量明显比阳性对照小(P<0.01)，仅为2.5min和10.9g，提示动脉止血敷料样品具有良好的动脉止血性能。图2兔股动脉出血模型的建立(A股动脉血管暴露；B敷上敷料和50g砝码；C移去砝码后的动脉止血敷料；D移去动脉止血敷料后的伤口；E平均止血时间比较；F平均出血量比较*为动脉止血敷料与阳性对照差异性检验p<0.01)。

3、实验用西藏小型猪股动脉出血模型的建立及在体凝血时间和出血量的检测

选择体重30kg左右的实验用猪，建立股动脉出血模型。猪体重的大小、股动脉的解剖位置和直径等皆接近于人类。在临床前研究中可实现临床应用的有效模拟。实验用西藏小型猪肌内注射麻醉，并进行气管插管行机械通气，行正中线剖腹手术。分离股动脉，用结扎器对暴露动脉片段的近端和远端进行结扎。用外科剪刀以横断血管直径1/3，松开结扎器，自然出血10s。收集这段时间的出血并作为预处理总失血量。将实施例1制备的动脉止血敷料直接压在创伤部位3min，在麻醉状态下观察凝血时间及出血量。阳性对照止血海绵为美国进口HemCon20140318。研究结果显示，动脉止血敷料出血时间为3min，平均出血量为35.55g。阳性对照在5min止血，平均出血量为46.5g，提示本发明的动脉止血敷料止血效果明显(表1)。图3猪股动脉出血模型的建立(A.实验动物行心脉动态监护；B股动脉近端和远端进行

实验证明，实施例2、3的止血效果与实施例1的止血效果相似。

Claims (8)

1.一种动脉止血敷料，其特征是包括海藻酸钙无纺布层，在海藻酸钙无纺布层的一个表面上连接有海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层。

2.根据权利要求1所述的一种动脉止血敷料，其特征是所述海藻酸钙壳聚糖复合无纺布是用下述方法制成：

(1)将海藻酸钙纤维切成40-60mm长的海藻酸钙短纤；将脱乙酰度为95％以上,分子量20-30万道尔顿的壳聚糖纤维切成40-60mm长的壳聚糖短纤；

(2)按质量比为6-7：4-3的比例，将海藻酸钙短纤和壳聚糖短纤混合均匀后经梳理机梳理，由针刺法制成海藻酸钙壳聚糖复合无纺布。

3.根据权利要求1或2所述的一种动脉止血敷料，其特征是所述海藻酸钙无纺布层的厚度为3mm-4mm，密度为0.14-0.18g/cm³。

4.根据权利要求1或2所述的一种动脉止血敷料，其特征是所述海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层的厚度为3mm-4mm，密度为0.14-0.18g/cm³。

5.根据权利要求1所述的一种动脉止血敷料，其特征是所述连接的方式为：将海藻酸钙无纺布层和海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层叠放后由针刺法进行贴合。

6.一种动脉止血敷料的制备方法，其特征是包括如下步骤：

(1)将海藻酸钙纤维切成40-60mm长的海藻酸钙短纤；将脱乙酰度为95％以上,分子量20-30万道尔顿的壳聚糖纤维切成40-60mm长的壳聚糖短纤；

(2)按质量比为6-7：4-3的比例，将海藻酸钙短纤和壳聚糖短纤混合均匀后经梳理机梳理，由针刺法制成海藻酸钙壳聚糖复合无纺布；

(3)将海藻酸钙无纺布层和海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层叠放后由针刺法进行贴合，得到动脉止血敷料。

7.根据权利要求6所述的一种动脉止血敷料的制备方法，其特征是所述海藻酸钙无纺布层的厚度为3mm-4mm，密度为0.14-0.18g/cm³。

8.根据权利要求6所述的一种动脉止血敷料的制备方法，其特征是所述海藻酸钙壳聚糖复合无纺布层的厚度为3mm-4mm，密度为0.14-0.18g/cm³。