CN104382924B - N6‑取代腺苷衍生物和n6‑取代腺嘌呤衍生物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了N6‑取代腺苷衍生物和N6‑取代腺嘌呤衍生物，其制备方法、包含上述化合物的药物组合物，以及这类化合物在制备镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、抗帕金森氏疾病、防治痴呆药物和保健品中的应用。

Description

N6-取代腺苷衍生物和N6-取代腺嘌呤衍生物及其用途

技术领域

本发明涉及N⁶-取代腺苷衍生物和N⁶-取代腺嘌呤衍生物、它们的制备方法、含有这类化合物的药物组合物，以及这类化合物在制备镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、抗帕金森氏疾病、防治痴呆药物和保健品中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

N⁶-取代的嘌啉和腺苷类衍生物是具有重要生物活性的物质，部分化合物以微量形式存在于天然植物中，作为植物细胞分裂素促进植物细胞的分裂和分化，具有促进种子的发芽、芽的分化、枝的形成，以及叶绿素和淀粉的产生等重要生物学功能，并且在植物生物工程技术研究中有比较广泛应用。最近的研究发现，组氨酸激酶类包括AHK2、AHK3和AHK4作为细胞分裂素的受体，在细胞分裂素信号传导通路中发挥及其重要作用。其中，对N⁶-异戊烯衍生物取代的嘌啉类衍生物的研究报道相对较多，而对N⁶-异戊烯衍生物取代的核苷类衍生物的研究报道较少。同时，由于在细胞分裂分化中的重要生理作用，该类成分在医药生物学及其药理活性的研究，主要集中在抗肿瘤和抗病毒方面；同时有人对N⁶-苯基取代腺苷类衍生物、N⁶-苯基异丙基取代腺苷类衍生物和N⁶-环己烷取代腺苷类衍生物等通过抑制腺苷受体A₁和A₂和激活腺苷酸环化酶的作用进行了研究，但是在关于N⁶-取代腺苷和嘌啉类衍生物在镇静催眠、抗抑郁、抗惊厥、抗癫痫、抗帕金森氏疾病和防治痴呆药物方面的药效作用尚无明确的实验研究报道。Karel Dolezal；Igor Popa；Eva Hauserova；LukasSpichal；Kuheli Chakrabarty；Ondrej Novak；Vladimir Krystof；Jiri Voller；JanHolub and Miroslav Strnad,Preparation,biological activity and endogenousoccurrence of N⁶-benzyladenosines,Bioorganic&Medicinal Chemistry,2007,15,3737-3747(以及该文引用文献)。Substitution Derivatives of N⁶-benzyladenosine,Methods of Their Preparation,Their Use for Preparation of Drugs,CosmeticPreparations and Growth Regulations,Pharmaceutical Preparations,CosmeticPreparations and Grouth Regulations Containing This Compounds,PCT,WO 2004/058791A2,15July 2004.Madan M.Kwatra；Edward Leung；M.Marlene Hosey,RichardD.Dreen,N⁶-phenyladenosines:Pronounced effect of Phenyl Substituents onAffinity for A₂Adenosine Receptors,1987,30,954-956(以及该文引用文献)

最近有人也从天麻中分离得到N⁶-(4-羟基苄基)-腺苷，并且发现具有防止PC12细胞凋亡和与腺苷A_2A受体的结合作用，但是该化合物和类似成分在镇静催眠等中枢神经和精神系统方面的作用，尚无报道。Nai-Kuei Huang,Yijuang Chern,Jim-Min Fang,Chia-ILin,Wan-PingChen,and Yun-Lian Lin,NeuroprotectivePrinciplesfromGastrodiaelata，J.Nat.Prod.,2007,70,571-574。(以及该文引用文献)。

N⁶-(4-羟基苄基)-腺苷[N⁶-(4-hydroxybenzyl)adenine riboside]

发明内容

本发明一方面，提供了一类N⁶-取代腺苷化合物和N⁶-取代腺嘌呤化合物。

本发明另一方面，提供了这类N⁶-取代腺苷化合物和N⁶-取代腺嘌呤化合物的制备方法。

本发明又一方面，提供了含有这类N⁶-取代腺苷化合物和N⁶-取代腺嘌呤化合物的药物组合物。

本发明再一方面，提供这类N⁶-取代腺苷化合物和N⁶-取代腺嘌呤化合物的用途。

本发明的发明人在对中药天麻和手掌参活性成分研究的过程中，通过活性跟踪的方法从天麻和手掌参提取物中同时分离得到了具有显著镇静催眠作用的N6-(4-羟基苄基)-腺苷。在此基础上进行了N6-(4-羟基苄基)-腺苷的合成和衍生化修饰，并对这类化合物的镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫等活性进行了进一步评价，确证了它们的镇静催眠、抗惊厥和抗癫痫作用，尤其是镇静催眠作用。由于临床和生活实践表明，睡眠不足或精神过度紧张与抑郁症、惊厥、癫痫、帕金森氏病和老年痴呆等神经和精神系统疾病密切相关。因此，本发明的化合物还可以作为抗抑郁、抗惊厥、抗癫痫、抗帕金森氏疾病和防治痴呆药物、保健品。

本发明中所述的N6-取代腺苷和N6-取代腺嘌呤化合物的结构式如式(VI)所示及其酯、立体异构体、酯、醚和药用盐：

其中，

n为选自0-4的整数，优选是1-3的整数，更优选是1-2的整数

X选自取代或非取代的苯基、取代或非取代的呋喃基、取代或非取代的噻吩基、取代或非取代的吡咯基、取代或非取代的萘基、取代或非取代的四氢萘基、取代或非取代的芴基、取代或非取代的咪唑基、取代或非取代的吲哚基、取代或非取代的1H-咪唑、取代或非取代的1H-吲哚、取代或非取代的C3-8环烷基、取代或非取代的C1-16的直链或支链烷基；

Y选自氢(H)或取代或非取代C1-6的直链或支链脂肪基；

优选的Y选自H、C1-4的直链或支链脂肪基；

更优选的Y选自H、C1-2的直链或支链脂肪基；

最优选的Y选自H、；

R选自氢(H)、羟基、取代或非取代的C1-16的直链或支链烷基、取代或非取代的C3-8的环烷基、取代或非取代的苯基(Ph)、COOR’并且R’选自氢或C1-6烷基。

当R’选自氢时，COOR’为羧基(即COOH)；当R’选自C1-6烷基时，COOR’为C1-6烷氧甲酰基。

优选的R选自氢(H)、羟基、C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、环己基、COOR’并且R’选自氢或C1-4烷基。

更优选的R选自氢(H)、羟基、甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、环己基、羟甲基(CH₂OH)、2-羟基丙基(CH₂CH(CH₃)OH)、羧基(即COOH)、C1-2烷氧甲酰基(即COOR’并且R’选自甲基、乙基)

最优选的R选自氢、羟基、甲基、乙基、丙基、羟甲基；

Z选自核糖基、酯化的核糖基、醚化的核糖基、2′-脱氧核糖基、酯化的2′-脱氧核糖基、醚化的2′-脱氧核糖基、四氢呋喃基或取代的或非取代的脂肪基；

优选的Z选自核糖基、酯化的核糖基、醚化的核糖基、2′-脱氧核糖基、酯化的2′-脱氧核糖基、醚化的2′-脱氧核糖基。

更优选的Z选自核糖基、酯化的核糖基、醚化的核糖基。

当n不为0，即选自1-4的整数时，并且R和X均不代表氢(H)时，同时被它们连接的碳原子的构型包括R型和S型或R型或S型。

表示的基团还可选自(5R)-5-羧基吡咯-2-基、(5S)-5-羧基吡咯-2-基、(5R)-5-羟甲基吡咯-2-基或(5S)-5-羟甲基吡咯-2-基、取代或非取代的苯基哌嗪基、氨基酸残基、氨基酸残基的酯；

当为氨基酸残基时可以是任意已知的氨基酸残基，氨基酸可以是D构型或L构型；优选氨基酸残基选自苯丙氨酸残基、酪氨酸残基、色氨酸残基、组氨酸残基、脯氨酸残基、缬氨酸残基、苏氨酸残基、丝氨酸残基、色氨酸残基、甘氨酸残基、脯氨醇残基。氨基酸残基COOH可以和任意的醇形成酯；优选是和C1-16的醇形成的酯；更优选是和C1-6的醇形成的酯；最优选是甲酯、乙酯。

表示的取代基还可选自取代或非取代的呋喃基、取代或非取代的噻吩基、取代或非取代的吡咯基、取代或非取代的咪唑基、取代或非取代的萘基、取代或非取代的四氢萘基、取代或非取代的吲哚基、取代或非取代的芴基、取代或非取代的C3-8环烷基。

其中：

上述取代基团选自H、羟基(OH)、氨基(NH₂)、硝基(NO₂)、苯基(Ph)、亚甲二氧基(OCH₂O)、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基可以是直链或支链的；取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

优选的取代基选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-10的烷基，C1-10的烷氧基，C1-10的烷硫基，C1-10烷酰基、C1-10烷酰氧基；上述C1-10的烷基，C1-10的烷氧基，C1-10的烷硫基，C1-10烷酰基、C1-10烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

更优选的取代基选自H、羟基、氨基、硝基、亚甲二氧基、卤素、C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基；上述C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

最优选的取代基选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲基氧、乙基氧、丙基氧、异丙基氧、甲硫基、乙酰氧基、丙酰氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯、溴、亚甲二氧基。

R选自氢(H)、羟基、取代或非取代的C1-16的直链或支链烷基、取代或非取代的C3-8的环烷基、取代或非取代的苯基(Ph)、COOR’并且R’选自氢或C1-6烷基；R上进一步的取代基优选自羟基、氨基、硝基、亚甲二氧基、卤素；进一步的取代基更优选自羟基、亚甲二氧基、卤素；进一步的取代基中最优选的选自羟基。

对于取代或非取代的呋喃基，化合物母核可以和呋喃基上的任意适宜连接的碳原子相连接，即可通过和呋喃基上的2位或3位的碳原子相连接。2-呋喃基、3-呋喃基、

对于取代或非取代的噻吩基，化合物母核可以和噻吩基上的任意适宜连接的碳原子相连接，即可通过和噻吩基上的2位或3位的碳原子相连接。2-噻吩基、3-噻吩基、

对于取代或非取代的2-吡咯基，化合物母核可以和2-吡咯基上的任意适宜连接的原子相连接，即可通过和2-吡咯基上的2位或3位的碳原子相连接。2-吡咯基、3-吡咯基。

对于取代或非取代的咪唑基、化合物母核可以和咪唑基上的任意适宜连接的原子相连接，优选是和4位的原子相连。

对于取代或非取代的萘基、化合物母核可以和萘基上的任意适宜连接的原子相连接，优选和1位的碳原子相连。

对于取代或非取代的四氢萘基、化合物母核可以和四氢萘基上的任意适宜连接的原子相连接，优选和1位的碳原子相连。

对于取代或非取代的吲哚基、化合物母核可以和吲哚基上的任意适宜连接的原子相连接，优选和1位的碳原子相连优选是和3位的原子相连。

对于取代或非取代的芴基、化合物母核可以和芴基上的任意适宜连接的原子相连接，优选和芴的9位的原子相连接。

对于取代或非取代的C3-8环烷基，化合物母核可以和环烷基上的任意适宜连接的碳原子相连接。

所述取代的苯基上的取代基团的位置包括苯基的2～6位；所述取代的苯基上的取代基团数目包括1～5个；亚甲二氧基(OCH₂O)的优选取代位置为苯环邻位。

所述直链烷基包括1～16个碳原子的饱和脂肪长链和不饱和脂肪长链；其中不饱和脂肪长链中的不饱和基团包括1～4个不共轭或共轭的双键，也包括末端三键；

所述支链烷基包括1～16个碳原子的饱和支链脂肪基和不饱和支链脂肪基；其中支链的分支数目为1～2个；不饱和脂肪长链中的不饱和基团包括1～4个不共轭或共轭的双键，也包括末端三键；

所述酯化的核糖基或2′-脱氧核糖基指核糖基或2′-脱氧核糖基上的羟基被酯化。其中：用于酯化的酸包括1～16个碳原子的饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸(含1-4个不共轭或共轭的双键或末端三键)、苯丙酸、对甲苯丙烯酸、对羟基苯丙酸、苯丙稀酸、对羟基苯丙稀酸或阿魏酸；被酯化羟基的位置包括核糖基的2′位、3′位和5′位；2′-脱氧核糖基的3′位和5′位被同时酯化或选择性单酯化或双酯化；

所述醚化的核糖基或醚化的2′-脱氧核糖基脂核糖基或2′-脱氧核糖基上的羟基被醚化。其中：用于醚化的基团包括1～16个碳原子的饱和脂肪基、不饱和脂肪基(含1-4个不共轭或共轭的双键或末端三键)、苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙稀基、对羟基苯丙稀基、硝基苯基；被醚化的位置包括核糖基的2′位、3′位和5′位或2′-脱氧核糖基的3′位和5′位被同时醚化或选择性单醚化或双醚化；

优选的式(VI)化合物包括但不限定于式(I)所示的化合物

其中，

n为选自0-4的整数，

X选自取代或非取代的苯基、取代或非取代的呋喃基、取代或非取代的噻吩基、取代或非取代的吡咯基、取代或非取代的萘基、取代或非取代的四氢萘基、取代或非取代的芴基、取代或非取代的咪唑基、取代或非取代的吲哚基、取代或非取代的1H-咪唑、取代或非取代的1H-吲哚、取代或非取代的C3-8环烷基、取代或非取代的C1-16的直链或支链烷基；

Y选自氢(H)或取代或非取代C1-6的直链或支链脂肪基；

R选自氢(H)、羟基、取代或非取代的C1-16的直链或支链烷基、取代或非取代的C3-8的环烷基、取代或非取代的苯基(Ph)、COOR’并且R’选自氢或C1-6烷基；

表示的基团还可选自(5R)-5-羧基吡咯-2-基、(5S)-5-羧基吡咯-2-基、(5R)-5-羟甲基吡咯-2-基或(5S)-5-羟甲基吡咯-2-基、取代或非取代的苯基哌嗪基、氨基酸残基、氨基酸残基的酯；

表示的取代基还可选自取代或非取代的呋喃基、取代或非取代的噻吩基、取代或非取代的吡咯基、取代或非取代的咪唑基、取代或非取代的萘基、取代或非取代的四氢萘基、取代或非取代的吲哚基、取代或非取代的芴基、取代或非取代的C3-8环烷基；

并且，上述进一步取代基团选自H、羟基(OH)、氨基(NH2)、硝基(NO2)、苯基(Ph)、亚甲二氧基(OCH2O)、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基可以是直链或支链的；取代或非取代的，并且更进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基。

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的R2、R3或R5独立的选自C7-12饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C7-12饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基；

最优选的R2、R3或R5独立的选自：丙基、邻硝基苯基、C10H21、乙酰基、丙酰基、对甲苯丙烯酰基、对甲氧基苯丙酰基、辛酰基、C₁₁H₂₃CO、R2和R3形成丙叉基。

优选的式(I)化合物包括但不限定于式(A)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(A)化合物包括但不限定于式(Aa)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-10的烷基，C1-10的烷氧基，C1-10的烷硫基，C1-10烷酰基、C1-10烷酰氧基；上述C1-10的烷基，C1-10的烷氧基，C1-10的烷硫基，C1-10烷酰基、C1-10烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R5选自氢、C_7-12饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C_7-12饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基。

优选的式(Aa)化合物包括但不限定于式(Aa1)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、亚甲二氧基、卤素、C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基；上述C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基。

优选的式(Aa)化合物包括但不限定于式(Aa2)所示的化合物

R1和R2独立的选自H、C1-6的烷基、C1-6烷酰基；

R5选自氢、C_7-12饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C_7-12饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基。

优选的式(A)化合物包括但不限定于式(Ab)所示的化合物

Y选自H、C1-7的烷基、

R2、R3和R5独立的选自氢、C_7-12饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C_7-12饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(Ab)化合物包括但不限定于式(Ab1)所示的化合物

R5选自氢、C_7-12饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C_7-12饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(I)化合物包括但不限定于式(B)所示的化合物

W选自氧原子、硫原子、氮原子；

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(B)化合物包括但不限定于式(Ba)所示的化合物

W选自氧原子、硫原子、氮原子；

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-10的烷基，C1-10的烷氧基，C1-10的烷硫基，C1-10烷酰基、C1-10烷酰氧基；上述C1-10的烷基，C1-10的烷氧基，C1-10的烷硫基，C1-10烷酰基、C1-10烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R5选自氢、C_7-12饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C_7-12饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基。

优选的式(Ba)化合物包括但不限定于式(Ba1)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、亚甲二氧基、卤素、C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基；上述C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基。

优选的式(Ba1)化合物包括但不限定于式(Ba11)所示的化合物

R1选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲基氧、乙基氧、丙基氧、异丙基氧、甲硫基、乙酰氧基、丙酰氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯、溴、亚甲二氧基。

优选的式(Ba1)化合物包括但不限定于式(Ba12)所示的化合物

R1选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲基氧、乙基氧、丙基氧、异丙基氧、甲硫基、乙酰氧基、丙酰氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯、溴、亚甲二氧基。

优选的式(Ba)化合物包括但不限定于式(Ba2)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、亚甲二氧基、卤素、C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基；上述C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基。

优选的式(Ba2)化合物包括但不限定于式(Ba21)所示的化合物

R1选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲基氧、乙基氧、丙基氧、异丙基氧、甲硫基、乙酰氧基、丙酰氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯、溴、亚甲二氧基。

优选的式(Ba2)化合物包括但不限定于式(Ba22)所示的化合物

R1选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲基氧、乙基氧、丙基氧、异丙基氧、甲硫基、乙酰氧基、丙酰氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯、溴、亚甲二氧基。

优选的式(Ba)化合物包括但不限定于式(Ba3)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、亚甲二氧基、卤素、C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基；上述C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基。

优选的式(Ba3)化合物包括但不限定于式(Ba31)所示的化合物

R1选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲基氧、乙基氧、丙基氧、异丙基氧、甲硫基、乙酰氧基、丙酰氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯、溴、亚甲二氧基。

优选的式(Ba3)化合物包括但不限定于式(Ba32)所示的化合物

R1选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲基氧、乙基氧、丙基氧、异丙基氧、甲硫基、乙酰氧基、丙酰氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯、溴、亚甲二氧基。

优选的式(I)化合物包括但不限定于式(C)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(I)化合物包括但不限定于式(D)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(I)化合物包括但不限定于式(E)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(I)化合物包括但不限定于式(F)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(I)化合物包括但不限定于式(G)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(I)化合物包括但不限定于式(H)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(H)化合物包括但不限定于式(Ha)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-10的烷基，C1-10的烷氧基，C1-10的烷硫基，C1-10烷酰基、C1-10烷酰氧基；上述C1-10的烷基，C1-10的烷氧基，C1-10的烷硫基，C1-10烷酰基、C1-10烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R5选自氢、C_7-12饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C_7-12饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基。

优选的式(Ha)化合物包括但不限定于式(Ha1)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、亚甲二氧基、卤素、C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基；上述C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基。

优选的式(I)化合物包括但不限定于式(J)所示的化合物

W选自氧原子、硫原子、氮原子；

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(J)化合物包括但不限定于式(Ja)所示的化合物

W选自氧原子、硫原子、氮原子；

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-10的烷基，C1-10的烷氧基，C1-10的烷硫基，C1-10烷酰基、C1-10烷酰氧基；上述C1-10的烷基，C1-10的烷氧基，C1-10的烷硫基，C1-10烷酰基、C1-10烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R5选自氢、C_7-12饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C_7-12饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基。

优选的式(J)化合物包括但不限定于式(Ja1)所示的化合物

W选自氧原子、硫原子、氮原子；

R1选自H、羟基、氨基、硝基、亚甲二氧基、卤素、C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基；上述C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基。

优选的式(I)化合物包括但不限定于式(K)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(I)化合物包括但不限定于式(M)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(I)化合物包括但不限定于式(N)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(I)化合物包括但不限定于式(O)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(I)化合物包括但不限定于式(P)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(I)化合物包括但不限定于式(Q)所示的化合物

R选自C1-4烷基、羟基取代C1-4烷基；

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(Q)化合物包括但不限定于式(Qa)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-10的烷基，C1-10的烷氧基，C1-10的烷硫基，C1-10烷酰基、C1-10烷酰氧基；上述C1-10的烷基，C1-10的烷氧基，C1-10的烷硫基，C1-10烷酰基、C1-10烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R5选自氢、C_7-12饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C_7-12饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基。

优选的式(Qa)化合物包括但不限定于式(Qa1)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、亚甲二氧基、卤素、C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基；上述C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基。

优选的式(Qa1)化合物包括但不限定于式(Qa11)所示的化合物

R1选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲基氧、乙基氧、丙基氧、异丙基氧、甲硫基、乙酰氧基、丙酰氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯、溴、亚甲二氧基。

优选的式(Qa1)化合物包括但不限定于式(Qa12)所示的化合物

R1选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲基氧、乙基氧、丙基氧、异丙基氧、甲硫基、乙酰氧基、丙酰氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯、溴、亚甲二氧基。

优选的式(Q)化合物包括但不限定于式(Qb)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-10的烷基，C1-10的烷氧基，C1-10的烷硫基，C1-10烷酰基、C1-10烷酰氧基；上述C1-10的烷基，C1-10的烷氧基，C1-10的烷硫基，C1-10烷酰基、C1-10烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R5选自氢、C_7-12饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C_7-12饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基。

优选的式(Qb)化合物包括但不限定于式(Qb1)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、亚甲二氧基、卤素、C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基；上述C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基。

优选的式(Qb)化合物包括但不限定于式(Qb2)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、亚甲二氧基、卤素、C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基；上述C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基。

优选的式(Q)化合物包括但不限定于式(Qc)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-10的烷基，C1-10的烷氧基，C1-10的烷硫基，C1-10烷酰基、C1-10烷酰氧基；上述C1-10的烷基，C1-10的烷氧基，C1-10的烷硫基，C1-10烷酰基、C1-10烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R5选自氢、C_7-12饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C_7-12饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基。

优选的式(Qc)化合物包括但不限定于式(Qc1)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、亚甲二氧基、卤素、C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基；上述C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基。

优选的式(Qc)化合物包括但不限定于式(Qc2)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、亚甲二氧基、卤素、C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基；上述C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基。

优选的式(I)化合物包括但不限定于式(R)所示的化合物

R6和R7独立的选自C1-4烷基、羟基取代的C1-4烷基；

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(R)化合物包括但不限定于式(Ra)所示的化合物

R6和R7独立的选自羟基、羟甲基；

R1选自H、羟基、氨基、硝基、亚甲二氧基、卤素、C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基；上述C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R5选自氢、C_7-12饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C_7-12饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基。

优选的式(R)化合物包括但不限定于式(Rb)所示的化合物

R6和R7独立的选自羟基、羟甲基

R1选自H、羟基、氨基、硝基、亚甲二氧基、卤素、C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基；上述C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R5选自氢、C_7-12饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C_7-12饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基。

优选的式(I)化合物包括但不限定于式(S)所示的化合物

X选自取代或非取代的环己基、取代或非取代的苯基；

R1以及环己基和苯基上的取代基独立的选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(S)化合物包括但不限定于式(Sa)所示的化合物

R1和R1’独立的选自H、羟基、氨基、硝基、亚甲二氧基、卤素、C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基；上述C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R5选自氢、C_7-12饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C_7-12饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基。

优选的式(Sa)化合物包括但不限定于式(Sa1)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、亚甲二氧基、卤素、C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基；上述C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基。

优选的式(Sa)化合物包括但不限定于式(Sa2)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、亚甲二氧基、卤素、C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基；上述C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基。

优选的式(I)化合物包括但不限定于式(T)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(T)化合物包括但不限定于式(Ta)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、亚甲二氧基、卤素、C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基；上述C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R5选自氢、C_7-12饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C_7-12饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基。

优选的式(T)化合物包括但不限定于式(Tb)所示的化合物

R1选自H、羟基、氨基、硝基、亚甲二氧基、卤素、C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基；上述C1-6的烷基，C1-6的烷氧基，C1-6的烷硫基，C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R5选自氢、C_7-12饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C_7-12饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基。

优选的式(I)化合物包括但不限定于式(U)所示的化合物

AA为氨基酸

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的AA选自

苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、组氨酸、脯氨酸、缬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、色氨酸、甘氨酸、脯氨醇

优选的式(VI)化合物包括但不限定于式(II)所示的化合物

其中，

R1选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R2、R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基，R2和R3可以相互连接成环。

优选的式(VI)化合物包括但不限定于式(III)所示的化合物

其中，

n为选自0-4的整数，

X选自取代或非取代的苯基、取代或非取代的呋喃基、取代或非取代的噻吩基、取代或非取代的吡咯基、取代或非取代的萘基、取代或非取代的四氢萘基、取代或非取代的芴基、取代或非取代的咪唑基、取代或非取代的吲哚基、取代或非取代的1H-咪唑、取代或非取代的1H-吲哚、取代或非取代的C3-8环烷基、取代或非取代的C1-16的直链或支链烷基；

Y选自氢(H)或取代或非取代C1-6的直链或支链脂肪基；

R选自氢(H)、羟基、取代或非取代的C1-16的直链或支链烷基、取代或非取代的C3-8的环烷基、取代或非取代的苯基(Ph)、COOR’并且R’选自氢或C1-6烷基；

表示的基团还可选自(5R)-5-羧基吡咯-2-基、(5S)-5-羧基吡咯-2-基、(5R)-5-羟甲基吡咯-2-基或(5S)-5-羟甲基吡咯-2-基、取代或非取代的苯基哌嗪基、氨基酸残基、氨基酸残基的酯；

表示的取代基还可选自取代或非取代的呋喃基、取代或非取代的噻吩基、取代或非取代的吡咯基、取代或非取代的咪唑基、取代或非取代的萘基、取代或非取代的四氢萘基、取代或非取代的吲哚基、取代或非取代的芴基、取代或非取代的C3-8环烷基；

并且，上述进一步的取代基选自H、羟基、氨基、硝基、苯基、亚甲二氧基、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基是直链或支链的，取代或非取代的，并且更进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基；

R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基。

优选的式(III)化合物包括但不限定于式(IIIA)所示的化合物

R3或R5独立的选自氢、C1-16饱和烷基，C1-16不饱和烷基，苯丙基、对羟基苯丙基、对甲基苯丙基、苯丙烯基、对羟基苯丙烯基、硝基苯基，C1-16饱和烷酰基，C1-16不饱和烷酰基，苯丙酰基、对羟基苯丙酰基、对甲基苯丙酰基、苯丙烯酰基、对羟基苯丙烯酰基、硝基苯酰基。

优选的式(VI)化合物包括但不限定于式(IV)所示的化合物

其中，

n为选自0-4的整数，

X选自取代或非取代的苯基、取代或非取代的呋喃基、取代或非取代的噻吩基、取代或非取代的吡咯基、取代或非取代的萘基、取代或非取代的四氢萘基、取代或非取代的芴基、取代或非取代的咪唑基、取代或非取代的吲哚基、取代或非取代的1H-咪唑、取代或非取代的1H-吲哚、取代或非取代的C3-8环烷基、取代或非取代的C1-16的直链或支链烷基；

Y选自氢(H)或取代或非取代C1-6的直链或支链脂肪基；

R选自氢(H)、羟基、取代或非取代的C1-16的直链或支链烷基、取代或非取代的C3-8的环烷基、取代或非取代的苯基(Ph)、COOR’并且R’选自氢或C1-6烷基；

表示的基团还可选自(5R)-5-羧基吡咯-2-基、(5S)-5-羧基吡咯-2-基、(5R)-5-羟甲基吡咯-2-基或(5S)-5-羟甲基吡咯-2-基、取代或非取代的苯基哌嗪基、氨基酸残基、氨基酸残基的酯；

表示的取代基还可选自取代或非取代的呋喃基、取代或非取代的噻吩基、取代或非取代的吡咯基、取代或非取代的咪唑基、取代或非取代的萘基、取代或非取代的四氢萘基、取代或非取代的吲哚基、取代或非取代的芴基、取代或非取代的C3-8环烷基。

优选的式(VI)化合物包括但不限定于式(V)所示的化合物

其中，

n为选自0-4的整数，

X选自取代或非取代的苯基、取代或非取代的呋喃基、取代或非取代的噻吩基、取代或非取代的吡咯基、取代或非取代的萘基、取代或非取代的四氢萘基、取代或非取代的芴基、取代或非取代的咪唑基、取代或非取代的吲哚基、取代或非取代的1H-咪唑、取代或非取代的1H-吲哚、取代或非取代的C3-8环烷基、取代或非取代的C1-16的直链或支链烷基；

Y选自氢(H)或取代或非取代C1-6的直链或支链脂肪基；

R选自氢(H)、羟基、取代或非取代的C1-16的直链或支链烷基、取代或非取代的C3-8的环烷基、取代或非取代的苯基(Ph)、COOR’并且R’选自氢或C1-6烷基；

表示的基团还可选自(5R)-5-羧基吡咯-2-基、(5S)-5-羧基吡咯-2-基、(5R)-5-羟甲基吡咯-2-基或(5S)-5-羟甲基吡咯-2-基、取代或非取代的苯基哌嗪基、氨基酸残基、氨基酸残基的酯；

表示的取代基还可选自取代或非取代的呋喃基、取代或非取代的噻吩基、取代或非取代的吡咯基、取代或非取代的咪唑基、取代或非取代的萘基、取代或非取代的四氢萘基、取代或非取代的吲哚基、取代或非取代的芴基、取代或非取代的C3-8环烷基；

并且，上述进一步取代基团选自H、羟基(OH)、氨基(NH₂)、硝基(NO₂)、苯基(Ph)、亚甲二氧基(OCH₂O)、卤素、C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基；上述C1-16的烷基，C1-16的烷氧基，C1-16的烷硫基，C1-16烷酰基、C1-16烷酰氧基中的烷基可以是直链或支链的；取代或非取代的，并且更进一步的取代基选自卤素、羟基和氨基。

以上结构的化合物，可以通过以下步骤和方法合成得到：

(1)用于合成以上化合物的原料之一，是6-氯嘌呤，可以根据文献(LaMontagneand Maurice P.,Journal of Heterocyclic Chemistry 1983,20,295)中的方法，通过次黄嘌啉(6-羟基嘌啉)与三氯氧磷(POCl₃)反应合成得到；6-氯嘌呤核苷，可以根据文献(LakshmiP.Kotra,KonstantineK.Manouilov,Journal of Medicinal Chemistry 1996,39,5202)中的方法，肌苷与SO₂Cl₂反应合成得到；或直接从试剂公司购买(Sigma，Aldrich，Fluka等)；6-溴嘌呤-2′-脱氧核苷，可以根据文献(Eduardo A.Veliz,Peter A.Beal，J.Org.Chem.2001,66,8592-8598)中的方法，通过3′,5′-二乙酰-腺嘌呤-2′-脱氧核苷与亚硝酸叔丁酯及三溴甲烷反应合成得到。

(2)用于合成以上化合物的原料之二，是可以通过商业购买的醛，酮或胺。

(3)合成以上化合物的方法有以下两种：

第一种方法的基本步骤是：第一步，各种醛衍生物与盐酸羟胺，在无水乙酸钠存在下，在醇溶剂中室温搅拌反应。蒸干反应溶剂，用水混悬溶解或悬浮后，用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取相回收溶剂得第一步反应物。第二步，第一步反应得到的各种醛衍生物的肟溶于醇中，加Pd/C，在浓盐酸存在下常压氢化；反应液过滤，滤液浓缩得到相应胺衍生物的盐酸盐；或者第一步反应得到的各种醛衍生物的肟溶于冰乙酸中，加入锌粉，还原得到相应胺衍生物。第三步，胺衍生物或胺衍生物的盐酸盐溶于醇中，加入6-氯嘌呤核苷(或6-氯嘌呤或N⁹-取代的6-氯嘌呤或3′,5′-二乙酰-6-溴嘌呤-2′-脱氧核苷)在N,N-二异丙基乙胺或者三乙胺存在下，加热反应。蒸干反应溶剂，经重结晶或色谱分离得到目标产物。

第二种方法的基本步骤是：第一步，苯并三氮唑、苯甲醛衍生物和腺苷，在无水醇和催化量酸存在下，加热反应；反应液蒸去溶剂后，经重结晶或色谱分离得白色固体。第二步，将第一步得到的白色固体用NaBH₄，在无水四氢呋喃中加热反应。反应液冷却至室温后，倒入冰水混合物中，用酸中和，再用氯仿萃取。取氯仿层回收溶解后，经重结晶或色谱分离得目标产物。

另外，在三酯类化合物的制备中，用上述步骤制得的N⁶-取代腺苷衍生物在吡啶中与酸酐或酰氯反应制备。单酯或双酯类化合物，N⁶-取代腺苷衍生物在丙酮中与2,2-二-甲氧基丙烷反应保护核糖上的2,3-位后，再在EDCI和DMAP催化下与相应的酸进行酯化反应，最后在甲酸水溶液中反应脱去保护基团得到。

本发明的另一目的是提供了含有所述N⁶-取代腺苷衍生物和N⁶-取代腺嘌呤衍生物及其制备方法，该组合物含有治疗有效量的本发明的N⁶-取代腺苷衍生物和N⁶-取代腺嘌呤衍生物，以及任选的含有药用载体。其中所述的药用载体的药学领域常用的药用载体；所述组合物的制备方法是药学领域常规的药物制备方法。

本发明再一方面还涉及以本发明化合物作为活性成份的药物组合物。该药物组合物可根据本领域公知的方法制备。可通过将本发明化合物与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂结合，制成适于人或动物使用的任何剂型。本发明化合物在其药物组合物中的含量通常为0.1-95重量％。

本发明化合物或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺和呼吸道、皮肤、阴道、直肠等。

给药剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。液体剂型可以是溶液剂(包括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括o/w型、w/o型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、粉针剂和输液)、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等；固体剂型可以是片剂(包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片)、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊)、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等；半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。

本发明化合物可以制成普通制剂、也制成是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。

为了将本发明化合物制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种赋形剂，包括稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。稀释剂可以是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等；湿润剂可以是水、乙醇、异丙醇等；粘合剂可以是淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解剂可以是干淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠与枸橼酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠等；润滑剂和助流剂可以是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸盐、酒石酸、液体石蜡、聚乙二醇等。

还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。

为了将给药单元制成胶囊剂，可以将有效成分本发明化合物与稀释剂、助流剂混合，将混合物直接置于硬胶囊或软胶囊中。也可将有效成分本发明化合物先与稀释剂、黏合剂、崩解剂制成颗粒或微丸，再置于硬胶囊或软胶囊中。用于制备本发明化合物片剂的各稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、助流剂品种也可用于制备本发明化合物的胶囊剂。

为将本发明化合物制成注射剂，可以用水、乙醇、异丙醇、丙二醇或它们的混合物作溶剂并加入适量本领域常用的增溶剂、助溶剂、pH调剂剂、渗透压调节剂。增溶剂或助溶剂可以是泊洛沙姆、卵磷脂、羟丙基-β-环糊精等；pH调剂剂可以是磷酸盐、醋酸盐、盐酸、氢氧化钠等；渗透压调节剂可以是氯化钠、甘露醇、葡萄糖、磷酸盐、醋酸盐等。如制备冻干粉针剂，还可加入甘露醇、葡萄糖等作为支撑剂。

此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂或其它添加剂。

为达到用药目的，增强治疗效果，本发明的药物或药物组合物可用任何公知的给药方法给药。

因此，本发明的另一目的是提供了本发明N⁶-取代腺苷衍生物和N⁶-取代腺嘌呤衍生物在制药和保健品领域中的应用，特别是本发明N⁶-取代腺苷衍生物和N⁶-取代腺嘌呤衍生物在制备用于镇静催眠、抗抑郁、抗惊厥、抗癫痫、抗帕金森氏疾病和防治痴呆的药物中的应用，本发明的N⁶-取代腺苷衍生物和N⁶-取代腺嘌呤衍生物可用于制备治疗镇静催眠、抗抑郁、抗惊厥、抗癫痫、抗帕金森氏疾病和防治痴呆疾病，特别是镇静催眠、抗抑郁、抗惊厥、抗癫痫抗帕金森氏疾病和防治痴呆疾病的药物和保健品。

在将本发明的N⁶-取代腺苷衍生物和N⁶-取代腺嘌呤衍生物或本发明的组合物用于治疗上述疾病时，其用药量可参照使用N⁶-取代腺苷衍生物和N⁶-取代腺嘌呤衍生物进行治疗时的用量；在将本发明的N⁶-取代腺苷衍生物和N⁶-取代腺嘌呤衍生物或本发明的组合物用作保健品，或将其加入保健品时，其用量应少于通常的治疗量。

本发明人进行了大量的药物实验，证明了本发明的N⁶-取代腺苷衍生物和N⁶-取代腺嘌呤衍生物具有镇静催眠、抗抑郁、抗惊厥、抗癫痫、抗帕金森氏疾病和防治痴呆的作用，对镇静催眠、抗抑郁、抗惊厥、抗癫痫、抗帕金森氏疾病和防治痴呆，具有良好的治疗作用，并可用作或加入保健品，有利于改善身体状况，提高免疫力。

本发明化合物药物组合物的给药剂量依照所要预防或治疗疾病的性质和严重程度，患者或动物的个体情况，给药途径和剂型等可以有大范围的变化。一般来讲，本发明化合物的每天的合适剂量范围为0.001-150mg/Kg体重，优选为0.1-100mg/Kg体重，更优选为1-60mg/Kg体重，最优选为2-30mg/Kg体重。上述剂量可以一个剂量单位或分成几个剂量单位给药，这取决于医生的临床经验以及包括运用其它治疗手段的给药方案。

本发明的化合物或组合物可单独服用，或与其他治疗药物或对症药物合并使用。当本发明的化合物与其它治疗药物存在协同作用时，应根据实际情况调整它的剂量。

具体实施方式

下面的实施例可进一步说明本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1：N⁶-(苄基)-腺苷的制备

第一步，称取苯甲醛(1.08g)、盐酸羟胺(1.29g)和无水乙酸钠(1.67g)，一并溶于乙醇(40mL)中，室温搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(20mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体苯甲醛肟(1.13g)。

第二步，苯甲醛肟(1.13g)溶于乙醇(40mL)中，加10％Pd/C(85mg)和浓盐酸(1mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液浓缩得白色晶体苯甲胺盐酸盐(1.29g)。

第三步，将苯甲胺盐酸盐(355mg)溶于正丙醇((40mL)中，加6-氯嘌呤核苷(143mg)和N,N-二异丙基乙胺(2mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(30:1)洗脱，得无色固体N⁶-(苄基)-腺苷(151mg)：正离子ESIMS m/z 358[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 356[M-H]^-和392[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,CD₃OD):腺苷部分δ8.20(1H,s,H-2),8.18(1H,brs,H-8),5.90(1H,d,J＝6.6Hz,H-1′),4.69(1H,dd,J＝6.6,5.4Hz,H-2′),4.26(1H,dd,J＝5.4,2.4Hz,H-3′),4.11(1H,q,J＝2.4Hz,H-4′),3.83(1H,dd,J＝12.6,2.4Hz,H-5′a),3.68(1H,dd,J＝12.6,2.4Hz,H-5′b)；苄基部分δ7.14-7.34(5H,m,H-2″～H-6″),4.77(2H,brs,H-7″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.6(C-6),152.4(C-2),148.5(C-4),140.0(C-8),119.8(C-5),88.0(C-1′),85.9(C-4′),73.5(C-2′),70.7(C-3′),61.7(C-5′)；苄基部分δ140.0(C-1″),128.2(C-3″,C-5″),127.1(C-2″,C-6″),126.6(C-4″),42.9(C-7″)。

实施例2：N⁶-(p-羟基苄基)-腺苷的制备

第一步，称取p-羟基苯甲醛(2.55g)、盐酸羟胺(2.60g)和无水乙酸钠(3.40g)，一并溶于乙醇中(80mL)，室温搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体p-羟基苯甲醛肟(2.66g)。

第二步，p-羟基苯甲醛肟(2.66g)溶于乙醇(70mL)中，加10％Pd/C(300mg)和浓盐酸(8mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液浓缩得白色晶体p-羟基苯甲胺盐酸盐(3.02g)。

第三步，将p-羟基苯甲胺盐酸盐(3.02g)溶于正丙醇(70mL)中，加6-氯嘌呤核苷(1g)和N,N-二异丙基乙胺(14mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，残留物用无水乙醇重结晶，得无色结晶N⁶-(p-羟基苄基)-腺苷(1.07g)：正离子ESIMS m/z 374[M+H]⁺,396[M+Na]⁺和412[M+K]⁺；负离子ESIMS m/z 372[M-H]^-和408[M+Cl]^-；¹H NMR(400MHz,CD₃OD):δ腺苷部分δ8.19(2H,s,H-2,H-8),5.89(1H,d,J＝6.4Hz,H-1′),4.69(1H,dd,J＝6.4,5.2Hz,H-2′),4.26(1H,dd,J＝5.2,2.4Hz,H-3′),4.11(1H,q,J＝2.4Hz,H-4′),3.83(1H,dd,J＝12.8,2.4Hz,H-5′a),3.68(1H,dd,J＝12.8,2.4Hz,H-5′b)；p-羟基苄基部分δ7.16(2H,d,J＝8.4Hz,H-2″,H-6″),6.68(2H,d,J＝8.4Hz,H-3″,H-5″),4.64(2H,brs,H-7″)；¹³C NMR(100MHz,CD₃OD):腺苷部分δ154.4(C-6),152.3(C-2),148.4(C-4),139.8(C-8),119.7(C-5),87.9(C-1′),85.8(C-4′),73.3(C-2′),70.6(C-3′),61.6(C-5′)；4-羟基苄基部分δ156.1(C-4″),130.1(C-1″),128.5(C-2″,C-6″),114.8(C-3″,C-5″),42.3(C-7″)。

实施例3：N⁶-(o-羟基苄基)-腺苷的制备

第一步，o-羟基苯甲醛肟(1.0g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(150mg)和浓盐酸(2.8mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液蒸干，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体o-羟基苯甲胺盐酸盐(1.1g)。

第二步，将o-羟基苯甲胺盐酸盐(223mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂后，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(10:1)洗脱，得白色固体N⁶-(o-羟基苄基)-腺苷(210mg)：正离子ESIMS m/z 374[M+H]⁺和396[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 372[M-H]^-和408[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.38(1H,s,H-2),8.26(1H,brs,-NH),8.20(1H,s,H-8),5.88(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.44(1H,d,J＝6.0Hz,-OH),5.35(1H,m,-OH),5.17(1H,m,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.67(1H,m,H-5′a),3.54(1H,m,H-5′b)；o-羟基苄基部分δ9.87(1H,brs,-OH),7.08(1H,d,J＝7.8Hz,H-6″),7.03(1H,d,J＝7.8Hz,H-4″),6.79(1H,d,J＝7.8Hz,H-3″),6.70(1H,t,J＝7.8Hz,H-5″),4.60(2H,brs,H-7″)；¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.7(s,C-6),152.4(d,C-2),148.5(s,C-4),140.3(d,C-8),120.0(s,C-5),88.2(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.8(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；o-羟基苄基部分δ155.1(s,C-2″),128.4(s,C-1″),128.1(d,C-6″),125.7(s,C-4″),119.1(d,C-3″),115.5(d,C-5″),40.0(t,C-7″)。

实施例4：N⁶-(p-甲基苄基)-腺苷的制备

第一步，称取p-甲基苯甲醛(2g)、盐酸羟胺(2.04g)和无水乙酸钠(2.73g)，一并溶于乙醇中(80mL)；室温下搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(40mL)混悬溶解后，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相蒸去溶剂，得淡黄色固体p-甲基苯甲醛肟(2.02g)。

第二步，p-甲基苯甲醛肟(2.02g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(318mg)和浓盐酸(6mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液蒸干后，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体p-甲基苯甲胺盐酸盐(2.0g)。

第三步，将p-甲基苯甲胺盐酸盐(221mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂后，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-(p-甲基苄基)-腺苷(195mg)：正离子ESIMS m/z 372[M+H]⁺和394[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 370[M-H]^-和406[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.40(1H,brs,-NH),8.36(1H,s,H-2),8.18(1H,s,H-8),5.87(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.43(1H,d,J＝6.3Hz,-OH),5.37(1H,m,-OH),5.17(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.54(1H,m,H-5′b)；p-甲基苄基部分δ7.20(2H,d,J＝8.1Hz,H-2″,H-6″),7.08(2H,d,J＝8.1Hz,H-3″,H-5″),4.67(2H,brs,H-7″),2.24(3H,s,-CH₃)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.7(s,C-6),152.6(d,C-2),148.6(s,C-4),140.1(d,C-8),120.0(s,C-5),88.2(d,C-1′),86.2(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.9(d,C-3′),61.9(t,C-5′)；p-甲基苄基部分δ137.0(s,C-1″),135.9(s,C-4″),129.0(d,C-2″,C-6″),127.3(d,C-3″,C-5″),42.8(t,C-7″),20.8(q,-CH₃)。

实施例5：N⁶-(m-甲基苄基)-腺苷的制备

第一步，称取m-甲基苯甲醛(1.2g)、盐酸羟胺(1.22g)和无水乙酸钠(1.64g)，一并溶于乙醇(80mL)中；室温下搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相蒸去溶剂，得淡黄色固体m-甲基苯甲醛肟(1.2g)。

第二步，m-甲基苯甲醛肟(1.2g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(188mg)和浓盐酸(3.6mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液蒸干后，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体m-甲基苯甲胺盐酸盐(1.2g)。

第三步，将m-甲基苯甲胺盐酸盐(221mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂后，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-(m-甲基苄基)-腺苷(208mg)：正离子ESIMS m/z 372[M+H]⁺,394[M+Na]⁺和410[M+K]⁺；负离子ESIMS m/z 370[M-H]^-和406[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.40(1H,brs,-NH),8.37(1H,s,H-2),8.19(1H,s,H-8),5.88(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.43(1H,d,J＝6.3Hz,-OH),5.37(1H,m,-OH),5.17(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.61(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.96(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.56(1H,m,H-5′b)；m-甲基苄基部分δ7.16-7.09(3H,m,H-2″,H-4″,H-5″),7.00(1H,d,J＝7.2Hz,H-6″),4.67(2H,brs,H-7″),2.25(3H,s,-CH₃)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.6(s,C-6),152.5(d,C-2),148.5(s,C-4),140.1(d,C-8),119.9(s,C-5),88.2(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；m-甲基苄基部分δ140.1(s,C-1″),137.4(s,C-3″),128.3(d,C-2″),127.8(d,C-5″),127.4(d,C-4″),124.3(d,C-6″),43.0(t,C-7″),21.2(q,-CH₃)。

实施例6：N⁶-(p-氨基苄基)-腺苷的制备

第一步，称取p-氨基苯甲醛(2g)、盐酸羟胺(2.04g)和无水乙酸钠(2.73g)，一并溶于乙醇(80mL)中；室温下搅拌反应6h，反应液回收溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)；乙酸乙酯相蒸去溶剂，得淡黄色固体p-氨基苯甲醛肟(2.02g)。

第二步，p-氨基苯甲醛肟(2.02g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(318mg)和浓盐酸(6mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液蒸干后，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体p-氨基苯甲胺盐酸盐(2.0g)。

第三步，将p-氨基苯甲胺盐酸盐(221mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂后，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(10:1)洗脱，得白色固体N⁶-(p-氨基苄基)-腺苷(195mg)：正离子ESIMS m/z 373[M+H]⁺和395[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 371[M-H]^-和407[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.34(1H,s,H-2),8.19(2H,s,-NH,H-8),5.87(1H,d,6.0Hz,H-1′),5.44-5.41(2H,m,2×-OH),5.20(1H,brs,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.14(1H,brs,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.67(1H,m,H-5′a),3.54(1H,m,H-5′b)；p-氨基苄基部分δ6.99(2H,d,J＝7.6Hz,H-2″,H-6″),6.46(2H,d,J＝7.6Hz,H-3″,H-5″),4.90(2H,brs,-NH₂),4.52(2H,s,H-7″)；¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.7(s,C-6),152.6(d,C-2),148.5(s,C-4),140.0(d,C-8),119.9(d,C-5),88.3(d,C-1′),86.2(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.9(d,C-3′),61.9(t,C-5′)；p-氨基苄基部分δ147.6(s,C-4″),128.5(d,C-2″,C-6″),127.1(s,C-1″),114.0(d,C-3″,C-5″),42.8(t,C-7″)。

实施例7：N⁶-(m-氨基苄基)-腺苷的制备

第一步，称取m-氨基苯甲醛(2.0g)、盐酸羟胺(2.02g)和无水乙酸钠(2.71g)，一并溶于乙醇(80mL)中，室温下搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)；乙酸乙酯相蒸去溶剂，得淡黄色固体m-氨基苯甲醛肟(1.62g)。

第二步，m-氨基苯甲醛肟(1.62g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(254mg)和浓盐酸(5mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液蒸干，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体m-氨基苯甲胺盐酸盐(1.6g)。

第三步，将m-氨基苯甲胺盐酸盐(222mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂后，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(10:1)洗脱，得白色固体N⁶-(m-氨基苄基)-腺苷(180mg)：正离子ESIMS m/z 373[M+H]⁺和395[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 371[M-H]^-和407[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.35(1H,s,H-2),8.30(1H,brs,-NH),8.18(1H,s,H-8),5.87(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.40(2H,m,2×-OH),5.18(1H,d,J＝4.2Hz,-OH),4.62(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.56(1H,m,H-5′b)；m-氨基苄基部分δ6.90(1H,d,J＝7.8Hz,H-5″),6.49(1H,s,H-4″),6.45(1H,d,J＝7.8Hz,H-6″),6.38(1H,d,J＝7.8Hz,H-2″),4.96(2H,s,-NH₂),4.60(2H,brs,H-7″)；¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.7(s,C-6),152.5(d,C-2),148.6(s,C-4),140.0(d,C-8),119.9(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；m-氨基苄基部分δ148.6(s,C-3″),140.6(s,C-1″),128.8(d,C-5″),114.7(d,C-6″),112.5(d,C-2″,C-4″),43.0(t,C-7″)。

实施例8：N⁶-(p-硝基苄基)-腺苷

将p-硝基苯甲胺盐酸盐(158mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂后，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(10:1)洗脱，得白色固体N⁶-(p-硝基苄基)-腺苷(250mg)：正离子ESIMS m/z 403[M+H]⁺和425[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 401[M-H]^-和437[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.62(1H,brs,-NH),8.41(1H,s,H-2),8.19(1H,s,H-8),5.89(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.44(1H,d,J＝6.0Hz,-OH),5.33(1H,m,-OH),5.18(1H,d,J＝7.2Hz,-OH),4.62(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.54(1H,m,H-5′b)p-硝基苄基部分δ8.16(1H,d,J＝8.4Hz,H-3″,H-5″),7.56(1H,d,J＝8.4Hz,H-2″,H-6″),4.81(2H,brs,H-7″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.4(s,C-6),152.4(d,C-2),148.7(s,C-4),140.3(d,C-8),119.9(s,C-5),88.0(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′),p-硝基苄基部分δ148.3(s,C-4″),146.4(s,C-1″),128.1(d,C-2″,C-6″),123.5(d,C-3″,C-5″),42.7(t,C-7″)。

实施例9：N⁶-(o-硝基苄基)-腺苷的制备

第一步，称取苯并三氮唑(148mg)、o-硝基苯甲醛(226mg)和腺苷(251mg)置于100mL三颈瓶中，加无水乙醇(40mL)和催化量冰醋酸，接加液漏斗(内装分子筛)，接冷凝管，加热回流反应14h；反应液回收溶剂得粘稠液体，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(30:1～15:1)洗脱，得白色固体(133mg)。

第二步，将第一步产物(105mg)置于100mL三颈瓶中，加NaBH₄(46mg)和无水四氢呋喃(60mL)，加热回流反应8h；待反应液冷却至室温，倒入冰水混合物中，用乙酸中和，用氯仿萃取；蒸干氯仿相，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(30:1～15:1)洗脱，得白色固体N⁶-(o-硝基苄基)-腺苷：正离子ESIMS m/z 403[M+H]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.52(1H,brs,-NH),8.43(1H,s,H-2),8.16(1H,s,H-8),5.89(1H,d,J＝5.7Hz,H-1′),5.44(1H,d,J＝6.0Hz,-OH),5.32(1H,t,J＝6.0Hz,-OH),5.19(1H,d,J＝5.1Hz,-OH),4.62(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.96(1H,m,H-4′),3.68(1H,m,H-5a′),3.55(1H,m,H-5b′)；o-硝基苄基部分δ8.04(1H,dd,J＝8.1,1.2Hz,H-3″),7.66(1H,td,J＝8.1,1.2Hz,H-5″),7.46-7.54(2H,m,H-4″,H-6″),4.98(2H,m,H-7″)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.4(C-6),152.2(C-2),148.6(C-4),140.7(C-8),119.9(C-5),87.9(C-1′),85.7(C-4′),73.5(C-2′),70.6(C-3′),61.6(C-5′)；o-硝基苄基部分δ148.0(C-2″),134.8(C-1″),133.7(C-5″),128.9(C-3″),128.0(C-4″),124.5(C-6″),40.3(C-7″)。

实施例10：N⁶-(p-氯苄基)-腺苷

第一步，称取p-氯苯甲醛(3.0g)、盐酸羟胺(2.6g)和无水乙酸钠(3.5g)，一并溶于乙醇(80mL)中；室温下搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相蒸去溶剂，得淡黄色固体p-氯苯甲醛肟(2.45g)。

第二步，p-氯苯甲醛肟(2.45g)溶于HOAc(25mL)中，加Zn粉(6.15g)，常温搅拌6h；反应液过滤除去过量的Zn粉及ZnOAc沉淀，滤液蒸干HOAc溶液，得黄色油状物p-氯苯甲胺(1.25g)。

第三步，将p-氯苯甲胺(250mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(10:1)洗脱，得白色固体N⁶-(p-氯苄基)-腺苷(245mg)：正离子ESIMS m/z 392[M+H]⁺和414[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 390[M-H]^-和426[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.49(1H,brs,-NH),8.38(1H,s,H-2),8.19(1H,s,H-8),5.87(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.43(1H,d,J＝4.3Hz,-OH),5.35(1H,m,-OH),5.17(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b),p-氯苄基部分δ7.34(4H,s,H-2″,H-3″,H-5″,H-6″),4.67(2H,brs,H-7″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.5(s,C-6),152.4(d,C-2),148.5(s,C-4),140.1(d,C-8),119.9(s,C-5),88.0(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′),p-氯苄基部分δ139.1(s,C-1″),131.2(s,C-4″),129.0(d,C-2″,C-6″),128.2(d,C-3″,C-5″),42.4(t,C-7″)。

实施例11：N⁶-(p-氟苄基)-腺苷的制备

第一步，称取p-氟基苯甲醛(2g)、盐酸羟胺(1.97g)和无水乙酸钠(2.64g)，一并溶于乙醇(80mL)中，室温下搅拌反应6h；反应液回收溶剂，加入水(40mL)溶解混悬后，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)；乙酸乙酯相蒸去溶剂，得淡黄色固体p-氟基苯甲醛肟(1.8g)。

第二步，p-氟基苯甲醛肟(1.8g)溶于HOAc(25mL)中，加Zn粉(5.05g)常温搅拌6h；反应液过滤除去过量的Zn粉及ZnOAc沉淀，滤液蒸干HOAc溶液，得黄色油状物p-氟苯甲胺(1.25g)。

第三步，将p-氟基苯甲胺(339mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(300mg)和三乙胺(4.5mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂后，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-(p-氟苄基)-腺苷(335mg)：正离子ESIMS m/z 376[M+H]⁺和398[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 374[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.48(1H,brs,-NH),8.41(1H,s,H-2),8.24(1H,s,H-8),5.94(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.52(2H,m,2×-OH),5.29(1H,m,-OH),4.67(1H,m,H-2′),4.21(1H,m,H-3′),4.02(1H,m,H-4′),3.72(1H,m,H-5′a),3.59(1H,m,H-5′b)；p-氟苄基部分δ7.37(2H,m,H-2″,H-6″),7.09(2H,m,H-3″,H-5″),4.68(2H,brs,H-7″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.6(C-6),152.5(C-2),148.6(C-4),140.2(C-8),120.0(C-5),88.3(C-1′),86.2(C-4′),73.8(C-2′),70.9(C-3′),61.9(C-5′)；p-氟苄基部分δ161.0(d,J＝240.67Hz,C-4″),136.3(C-1″),129.3(d,J＝82.5Hz,C-2″,C-6″),115.1(d,J＝200.5Hz,C-3″,C-5″),42.4(C-7″)。

实施例12：N⁶-(p-三氟甲氧基苄基)-腺苷的制备

第一步，称取p-三氟甲氧基苯甲醛(1.5g)、盐酸羟胺(965mg)和无水乙酸钠(1.30g)，一并溶于乙醇(80mL)中，室温搅拌反应6h；反应液回收溶剂，加入水(40mL)，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)；乙酸乙酯相蒸去溶剂，得淡黄色固体p-三氟甲氧基苯甲醛肟(1.3g)。

第二步，p-三氟甲氧基苯甲醛肟(1.3g)溶于EtOH(50mL)中，加入10％Pd/C(134mg)和浓盐酸(2.5mL)，常压氢化；过滤去除Pd/C，滤液蒸干后，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体p-三氟甲氧基苯甲胺盐酸盐(1.15g)。

第三步，将p-三氟甲氧基苯甲胺盐酸盐(382mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-(p-三氟甲氧基苄基)-腺苷(375mg)：正离子ESIMSm/z 442[M+H]⁺和464[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 440[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.53(1H,brs,-NH),8.38(1H,s,H-2),8.19(1H,s,H-8),5.87(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.46(1H,d,J＝6.3Hz,-OH),5.40(1H,m,-OH),5.21(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.57(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.65(1H,m,H-5′a),3.53(1H,m,H-5′b)；p-三氟甲氧基苄基δ7.43(2H,d,J＝8.1Hz,H-3″,H-5″),7.28(2H,d,J＝8.1Hz,H-2″,H-6″),4.71(2H,brs,H-7″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.4(s,C-6),152.4(d,C-2),148.6(s,C-4),139.6(d,C-8),119.8(s,C-5),88.0(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.6(t,C-5′)；p-三氟甲氧基苄基δ147.1(s,C-4″),140.1(s,C-1″),128.9(d,C-3″,C-5″),120.9(d,C-2″,C-6″),120.7(q,J＝81.3-OCF₃),40.3(t,C-7″)。

实施例13:N⁶-(p-三氟甲基苄基)-腺苷的制备

第一步，称取p-三氟甲基苯甲醛(1g)、盐酸羟胺(702mg)和无水乙酸钠(942mg)，一并溶于乙醇(80mL)中，室温搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体p-三氟甲基苯甲醛肟(970mg)。

第二步，p-三氟甲基苯甲醛肟(970mg)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(109mg)和浓盐酸(2mL)，常压氢化；过滤去除Pd/C,滤液回收溶剂，残留物用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体p-三氟甲基苯甲胺盐酸盐(863mg)。

第三步，将p-三氟甲基苯甲胺盐酸盐(296mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-(p-三氟甲基苄基)-腺苷(268mg)：正离子ESIMS m/z426[M+H]⁺和448[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 424[M-H]^-和460[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.57(1H,brs,-NH),8.39(1H,s,H-2),8.19(1H,s,H-8),5.88(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.43(1H,d,J＝6.3Hz,-OH),5.33(1H,m,-OH),5.18(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.68-3.64(1H,m,H-5a′),3.56-3.54(1H,m,H-5b′)；p-三氟甲基苄基部分δ7.65(2H,d,J＝8.4Hz,H-3",H-5"),7.52(2H,d,J＝8.4Hz,H-2",H-6"),4.78(1H,brs,H-7")；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.4(C-6),152.4(C-2),148.6(C-4),140.2(C-8),119.8(C-5),87.9(C-1′),85.9(C-4′),73.5(C-2′),70.7(C-3′),61.7(C-5′),p-三氟甲基苄基部分δ145.0(C-1″),127.7(C-2″,C-6″),127.3(d,J＝32Hz,C-4″),124.4(t,J＝271Hz,-CF₃),125.2(d,J＝4.6Hz,C-3″,C-5″),43.6(C-7″)。

实施例14：N⁶-(异丁基)-腺苷的制备

第一步，称取苯并三氮唑(148mg)、异丁醛(108mg)和腺苷(251mg)置于100mL三颈瓶中，加无水乙醇(40mL)和催化量冰醋酸，接加液漏斗(内装分子筛)，接冷凝管，加热回流反应14h，每30min补加异丁醛(1mL)；反应液回收溶剂得粘稠液体，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(30:1～15:1)洗脱，得白色固体(368mg)。

第二步，将第一步产物(368mg)置于100mL三颈瓶中，加NaBH₄(191mg)和无水四氢呋喃(60mL)，加热回流反应8h；待反应液冷却至室温，倒入冰水混合物中，用乙酸中和，用氯仿萃取；蒸干氯仿相，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(30:1～15:1)洗脱，得白色固体N⁶-(异丁基)-腺苷(36mg)：正离子ESIMS m/z 324[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 322[M-H]^-和358[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.33(1H,s,H-2),8.18(1H,brs,H-8),7.92(1H,brs,-NH),5.86(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.42(2H,d,J＝5.1Hz,2×-OH),5.17(1H,m,-OH),4.61(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.68(1H,m,H-5a′),3.55(1H,m,H-5b′)；异丁基部分δ3.29(2H,m,H-1″),1.95(1H,m,H-2″),0.87(6H,d,J＝6.6Hz,H-3″,H-4″)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.8(C-6),152.3(C-2),148.2(C-4),139.6(C-8),119.6(C-5),87.9(C-1′),85.9(C-4′),73.4(C-2′),70.6(C-3′),61.7(C-5′)；异丁基部分δ47.1(C-1″),27.8(C-2″),20.1(C-4″,C-3″)。

实施例15：N⁶-(环己基)-腺苷的制备

第一步，称取苯并三氮唑(148mg)、环己基甲醛(168mg)和腺苷(251mg)置于100mL三颈瓶中，加无水乙醇(40mL)和催化量冰醋酸，接加液漏斗(内装分子筛)，接冷凝管，加热回流反应14h；反应液回收溶剂得粘稠液体，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(30:1～15:1)洗脱，得白色固体219mg。

第二步，将第一步产物(152mg)置于100mL三颈瓶中，加NaBH₄(73mg)和无水四氢呋喃(60mL)，加热回流反应8h；待反应液冷却至室温，倒入冰水混合物中，用乙酸中和，用氯仿萃取；蒸干氯仿相，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(30:1～15:1)洗脱，得白色固体N⁶-(环己基)-腺苷(65mg)：正离子ESIMS m/z 364[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 362[M-H]^-和398[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.32(1H,s,H-2),8.18(1H,s,H-8),7.88(1H,brs,-NH),5.86(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.42(2H,d,J＝6.0Hz,2×-OH),5.17(1H,d,J＝5.1Hz,-OH),4.61(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5a′),3.51(1H,m,H-5b′)；环己基甲基部分δ3.32(2H,m,H-7″),0.89-1.71(11H,m,H-1″～H-6″)；³CNMR(125MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ155.5(C-6),153.0(C-2),148.8(C-4),140.3(C-8),120.4(C-5),88.7(C-1′),86.6(C-4′),74.1(C-2′),71.4(C-3′),62.4(C-5′)；环己基甲基部分δ46.5(C-7″),37.9(C-1″),31.1(C-4″),26.8(C-3″,C-5″),26.1(C-2″,C-6″)。

实施例16：N⁶-(4-苯基哌嗪基)-腺苷的制备

将N-苯基哌啶(681mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(300mg)和三乙胺(4.5mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-(4-苯基哌嗪基)-腺苷(230mg)：正离子ESIMS m/z 413[M+H]⁺和435[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 411[M-H]^-和447[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.43(1H,s,H-2),8.27(1H,s,H-8),5.92(1H,d,5.7Hz,H-1′),5.47(1H,m,-OH),5.31(1H,m,-OH),5.20(1H,m,-OH),4.57(1H,m,-OH),4.37(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.69-3.65(1H,m,H-5′a′),3.57-3.55(1H,m,H-5′b′)；4-苯基哌嗪基部分δ7.23(2H,t,7.8Hz,H-3″,H-5″),7.00(2H,d,8.4Hz,H-2″,H-6″),6.80(1H,t,7.2Hz,H-4″),4.37(4H,m,H-9″,H-11″),3.26(4H,m,H-8″,H-12″)；¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.3(s,C-6),151.9(d,C-2),150.4(s,C-4),139.1(d,C-8),119.8(s,C-5),88.0(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.6(d,C-3′),61.6(t,C-6′)；4-苯基哌嗪基δ151.0(d,C-1″),129.1(d,C-3″,C-5″),119.4(d,C-4″),116.0(d,C-2″,C-6″),48.6(t,C-8″,C-9″,C-11″,C-12″)。

实施例17：N⁶-(2-呋喃甲基)-腺苷的制备

第一步，称取2-呋喃甲醛(1.0g)、盐酸羟胺(1.27g)和无水乙酸钠(1.71g)，一并溶于乙醇(80mL)中，室温搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体2-呋喃甲醛肟(1.04g)。

第二步，2-呋喃甲醛肟(1.04g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(200mg)和浓盐酸(4mL)，常压氢化；过滤去除Pd/C,滤液回收溶剂，乙酸乙酯溶解，过滤得白色固体2-呋喃甲胺盐酸盐(1.13g)。

第三步，将2-呋喃甲胺盐酸盐(281mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-(2-呋喃甲基)-腺苷(220mg)：正离子ESIMS m/z 348[M+H]⁺,362[M+Na]⁺和370[M+K]⁺；负离子ESIMS m/z 346[M-H]^-和382[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.38(1H,s,H-2),8.30(1H,brs,-NH),8.23(1H,s,H-8),5.88(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.45(1H,d,J＝6.0Hz,-OH),5.36(1H,m,-OH),5.17(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.59(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.68-3.64(1H,m,H-5a′),3.57-3.40(1H,m,H-5b′)；2-呋喃甲基部分δ7.53(1H,s,H-5″),6.34(1H,m,H-4″),6.21(1H,m,H-3″),4.69(1H,brs,H-6″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.4(s,C-6),152.(d,C-2),148.7(s,C-4),140.2(d,C-8),120.0(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′),2-呋喃甲基部分δ152.9(s,C-2″),142.0(d,C-5″),110.6(d,C-4″),106.8(d,C-3″),36.6(t,C-6″)。

实施例18：N⁶-(5-甲基-2-呋喃甲基)-腺苷的制备

第一步，称取5-甲基-2-呋喃甲醛(890mg)、盐酸羟胺(1.01g)和无水乙酸钠(1.33g)，一并溶于乙醇(80mL)中，室温搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体5-甲基-2-呋喃甲醛肟(950mg)。

第二步，5-甲基-2-呋喃甲醛肟(950mg)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(161mg)和浓盐酸(3.2mL)，常压氢化；过滤去除Pd/C,滤液回收溶剂，乙酸乙酯溶解，过滤得白色固体5-甲基-2-呋喃甲胺盐酸盐(897mg)。

第三步，将5-甲基呋喃-2-甲胺盐酸盐(207mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-(5-甲基-2-呋喃甲基)-腺苷(227mg)：正离子ESIMSm/z 362[M+H]⁺,384[M+Na]⁺和400[M+K]⁺；负离子ESIMS m/z 361[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.37(1H,s,H-2),8.20(2H,brs,-NH,H-8),5.88(1H,d,6.0Hz,H-1′),5.43(1H,d,J＝6.3.Hz,-OH),5.35(1H,m,-OH),5.17(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.68-3.63(1H,m,H-5a′),3.57-3.54(1H,m,H-5b′)；5-甲基-2-呋喃甲基部分δ6.08(1H,d,J＝3.0Hz,H-3″),5.93(1H,d,J＝3.0Hz,H-4″),4.60(2H,brs,H-6″),2.19(3H,s,-CH₃)。¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.5(s,C-6),152.4(d,C-2),148.7(s,C-4),140.2(d,C-8),119.9(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；5-甲基-2-呋喃甲基部分δ151.1(s,C-5″),150.6(s,C-2″),107.7(d,C-3″),106.5(d,C-4″),36.7(t,C-6″),13.4(q,-CH₃)。

实施例19：N⁶-(2-噻吩甲基)-腺苷的制备

第一步，称取2-噻吩甲醛(3.0g)、盐酸羟胺(3.27g)和无水乙酸钠(4.39g)，一并溶于乙醇(80mL)中，室温搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体2-噻吩甲醛肟(2.75g)。

第二步，2-噻吩甲醛肟(2.75g)溶于HOAc(25mL)中，加Zn粉(8.63g)，常温搅拌6h；过滤除去过量的Zn粉及ZnOAc，蒸干HOAc溶液，得黄色油状2-噻吩甲胺(1.25g)。

第三步，将2-噻吩甲胺(592mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(500mg)和三乙胺(7.3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-(2-噻吩甲基)-腺苷(490mg)：正离子ESIMS m/z 364[M+H]⁺,386[M+Na]⁺和402[M+K]⁺；负离子ESIMS m/z 399[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.50(1H,brs,-NH),8.38(1H,s,H-2),8.26(1H,s,H-8),5.88(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.43(2H,brs,2×-OH),5.19(1H,brs,-OH),4.61(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,dd,J＝12.0Hz,3.6Hz,H-5a′),3.54(1H,dd,J＝12.0Hz,3.6Hz,H-5b′)；2-噻吩甲基部分δ7.32(1H,m,H-5″),7.02(1H,m,H-3″),6.92(1H,m,H-4″),4.85(2H,brs,H-6″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.1(s,C-6),152.3(d,C-2),148.6(s,C-4),140.2(d,C-8),119.9(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；2-噻吩甲基部分δ143.0(s,C-2″),126.7(d,C-4″),125.6(d,C-3″),124.9(d,C-5″),38.3(t,C-6″)。

实施例20:N⁶-(5-甲基-2-噻吩甲基)-腺苷的制备

第一步，称取5-甲基-2-噻吩甲醛(2.5g)、盐酸羟胺(2.6g)和无水乙酸钠(3.4g)，一并溶于乙醇(80mL)中，室温搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体5-甲基-2-噻吩甲醛肟(2.1g)。

第二步，5-甲基-2-噻吩甲醛肟(2.1g)溶于HOAc(15mL)中，加Zn粉(5.89g)，常温搅拌6h；过滤除去过量的Zn粉及ZnOAc，蒸干HOAc溶液，得黄色油状5-甲基2-噻吩甲胺(960mg)。

第三步，将5-甲基-2-噻吩甲胺(262mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-(5-甲基-2-噻吩甲基)-腺苷(160mg)：正离子ESIMSm/z 378[M+H]⁺和400[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 376[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.42(1H,brs,-NH),8.37(1H,s,H-2),8.25(1H,s,H-8),5.88(1H,d,6.3Hz,H-1′),5.44(1H,d,6.0Hz,-OH),5.36(1H,m,-OH),5.18(1H,d,4.8Hz,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.69-3.65(1H,m,H-5′a),3.58-3.51(1H,m,H-5′b)；5-甲基2-噻吩甲基部分δ6.76(1H,d,3.3Hz,H-4″),6.57(1H,d,3.3Hz,H-3″),4.74(1H,brs,H-7″),2.33(1H,s,-CH₃)；¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.2(s,C-6),152.4(d,C-2),148.7(s,C-4),140.6(d,C-8),120.0(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；5-甲基2-噻吩甲基部分δ140.2(s,C-5″),138.3(s,C-2″),125.5(d,C-3″),124.8(d,C-4″),38.5(t,C-6″),15.1(q,-CH₃)。

实施例21：N⁶-(3-噻吩甲基)-腺苷的制备

第一步，称取3-噻吩甲醛(800mg)、盐酸羟胺(874mg)和无水乙酸钠(1.18g)，一并溶于乙醇(50mL)中，室温搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体3-噻吩甲醛肟(722mg)。

第二步，3-噻吩甲醛肟(722mg)溶于HOAc(5mL)中，加Zn粉(2.23g)，常温搅拌6h；过滤除去过量的Zn粉及ZnOAc，蒸干HOAc溶液，得黄色油状3-噻吩甲胺(323mg)。

第三步，将3-噻吩甲胺(158mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-(3-噻吩甲基)-腺苷(150mg)：正离子ESIMS m/z 364[M+H]⁺,386[M+Na]⁺和402[M+K]⁺；负离子ESIMS m/z 362[M-H]^-和398[M+Cl]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.36(2H,s,-NH,H-2),8.22(1H,s,H-8),5.88(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.43(1H,d,J＝6.0Hz,-OH),5.38(1H,m,-OH),5.17(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.70-3.64(1H,m,H-5a′),3.58(1H,m,H-5b′)；3-噻吩甲基部分δ7.43(1H,dd,J＝4.8Hz,3.0Hz,H-5″),7.28(1H,brs,H-2″),7.08(1H,dd,J＝4.8Hz,0.9Hz,H-4″),4.68(2H,brs,H-6″)。¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.4(s,C-6),152.5(d,C-2),148.6(s,C-4),140.9(d,C-8),119.9(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；3-噻吩甲基部分δ140.1(s,C-3″),127.7(d,C-4″),126.2(d,C-5″),121.8(d,C-2″),39.5(t,C-6)。

实施例22：N⁶-(3,4-二羟基苄基)-腺苷的制备

第一步，称取3,4-二羟基苯甲醛(2.76g)、盐酸羟胺(2.52g)和无水乙酸钠(3.26g)，一并溶于乙醇(80mL)中，室温下搅拌反应6h；反应液回收溶剂后，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)；乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体3,4-二羟基苯甲醛肟(2.72g)。

第二步，3,4-二羟基苯甲醛肟(2.72g)溶于乙醇(70mL)中，加10％Pd/C(700mg)和浓盐酸(8mL)，常压氢化；反应液过滤，滤液回收溶剂得白色晶体3,4-二羟基苯甲胺盐酸盐(2.98g)。

第三步，将3,4-二羟基苯甲胺盐酸盐(2.98g)溶于正丙醇(70mL)中，加6-氯嘌呤核苷(1g)和N,N-二异丙基乙胺(14mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(15:1～8:1)洗脱，得无色结晶N⁶-(3,4-二羟基苄基)-腺苷(0.95g)：正离子ESIMS m/z390[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 388[M-H]^-和424[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.33(1H,s,H-2),8.27(1H,brs,-NH),8.19(1H,brs,H-8),5.87(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.41(2H,m,2×-OH),5.17(1H,m,-OH),4.52-4.61(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.54(1H,m,H-5′b)；3,4-二羟基苄基部分δ8.75(1H,s,-OH),8.64(1H,s,-OH),6.71(1H,brs,H-2″),6.61(1H,d,J＝7.8Hz,H-5″),6.57(1H,d,J＝7.8Hz,H-6″),4.52-4.61(2H,m,H-7″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.5(C-6),152.3(C-2),148.4(C-4),139.8(C-8),119.7(C-5),87.9(C-1′),85.9(C-4′),73.4(C-2′),70.6(C-3′),61.6(C-5′)；3,4-二羟基苄基部分δ144.9(C-4″),144.0(C-3″),130.8(C-1″),115.3(C-2″),118.1(C-6″),114.7(C-5″),42.4(C-7″)。

实施例23：N⁶-(3-甲氧基-4-羟基苄基)-腺苷的制备

第一步，称取3-甲氧基-4-羟基苯甲醛(3.04g)、盐酸羟胺(2.52g)和无水乙酸钠(3.26g)，一并溶于乙醇(80mL)中，室温搅拌反应6h；反应液回收溶剂，残留物用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体3-甲氧基-4-羟基苯甲醛肟(2.99g)。

第二步，3-甲氧基-4-羟基苯甲醛肟(2.99g)溶于乙醇(70mL)中，加10％Pd/C(700mg)和浓盐酸(8mL)，常压氢化；反应液过滤，滤液回收溶剂得白色晶体3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐(3.31g)。

第三步，将3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐(3.31g)溶于正丙醇(70mL)中，加6-氯嘌呤核苷(1g)和N,N-二异丙基乙胺(14mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(15:1)洗脱，得无色结晶N⁶-(3-甲氧基-4-羟基苄基)-腺苷(1.02g)：正离子ESIMSm/z 404[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 402[M-H]^-和438[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO):腺苷部分δ8.35(1H,s,H-2),8.29(1H,brs,-NH),8.20(1H,brs,H-8),5.87(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.37-5.44(2H,m,2×-OH),5.18(1H,J＝4.5Hz,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.11(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.54(1H,m,5′b)；3-甲氧基-4-羟基苄基部分δ8.77(1H,s,-OH),6.96(1H,d,J＝1.5Hz,H-2″),6.72(1H,dd,J＝8.1,1.5Hz,H-6″),6.66(1H,d,J＝8.1Hz,H-5″),4.60(2H,m,H-7″),3.71(3H,s,-OCH₃)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.4(C-6),152.3(C-2),147.3(C-4),139.8(C-8),119.8(C-5),87.9(C-1′),85.9(C-4′),73.4(C-2′),70.6(C-3′),61.6(C-5′)；3-甲氧基-4-羟基苄基部分δ147.3(C-4″),145.3(C-3″),130.7(C-1″),115.3(C-2″),119.8(C-6″),112.0(C-5″),55.5(-OCH₃),42.7(C-7″)。

实施例24：N⁶-(3-甲氧基-4-乙酰氧基苄基)-腺苷-5′-乙酸酯的制备

第一步，将上述实例中得到的N⁶-(3-甲氧基-4-羟基苄基)-腺苷(1.0g)和2,2-二甲氧基丙烷(1.50g)加入到干燥丙酮(100mL)中，再加入(1S)-(+)-樟脑-10-磺酸(0.60g)作为催化剂，室温反应5h；反应液回收溶剂，加入乙酸乙酯溶解油状物，再加入NaHCO₃水溶液，两相萃取分离后，用无水硫酸钠干燥乙酸乙酯相，过滤，回收溶剂。用乙酸乙酯重结晶得到浅黄色粒状晶体N⁶-(3-甲氧基-4-羟基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷(1.0g)。

第二步，将N⁶-(3-甲氧基-4-羟基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷(200mg)、EDCI(172.9mg)、DMAP(138.1mg)和冰醋酸(32.5mg)一并加入到干燥二氯甲烷(20mL)中。室温搅拌反应3h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(100:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-(3-甲氧基-4-乙酰氧基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-乙酸酯(60mg)。

第三步，将N⁶-(3-甲氧基-4-乙酰氧基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-乙酸酯(60mg)加入到甲酸水溶液(20mL，50％V/V)中，室温搅拌反应12h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(50:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-(3-甲氧基-4-乙酰氧基苄基)-腺苷-5′-乙酸酯(42mg)：正离子ESIMS m/z 488[M+H]⁺,510[M+Na]⁺,526[M+K]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.42(1H,brs,NH),8.36(1H,s,H-8),8.25(1H,s,H-2),5.95(1H,d,J＝4.2Hz,H-1′),5.62(1H,brs,OH),5.44(1H,brs,OH),4.72(1H,m,H-2′),4.33(1H,dd,J＝11.7,3.0Hz,H-5′a),4.31(1H,m,H-3′),4.18(1H,dd,J＝11.7,6.0Hz,H-5′b),4.11(1H,m,H-4′)；3-甲氧基-4-取代苄基部分δ7.16(1H,s,H-2″),6.98(1H,d,J＝7.8Hz,H-5″),6.90(1H,d,J＝7.8Hz,H-6″),4.72(2H,brs,H-7″),3.73(3H,s,OMe)；乙酰基部分δ2.22(3H,s,CH₃CO),2.00(3H,s,CH₃CO)。¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.5(C-6),152.7(C-2),148.8(C-4),139.9(C-8),119.7(C-5),87.9(C-1′),81.6(C-4′),73.0(C-2′),70.4(C-3′),64.0(C-5′)；3-甲氧基-4-取代苄基部分δ150.6(C-3″),139.0(C-1″),138.0(C-4″),122.5(C-6″),119.0(C-5″),111.8(C-2″),55.7(OMe),42.8(C-7″)；乙酰基部分δ170.3(C-1″′),168.7(C-1″″),20.6(C-2″′),20.4(C-2″″)。

实施例25：N⁶-(3-甲氧基-4-月桂酰氧基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-月桂酸酯的制备

第一步，将前述实例中得到的N⁶-(3-甲氧基-4-羟基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷(200mg)、EDCI(129.8mg)、DMAP(110.2mg)和月桂酸(99.36mg)一并加入到干燥二氯甲烷(20mL)中，室温搅拌反应3h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(100:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-(3-甲氧基-4-月桂酰氧基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-月桂酸酯(210mg)：正离子ESIMS m/z 808[M+H]⁺,830[M+Na]⁺,546[M+K]⁺。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.47(1H,brs,NH),8.31(1H,s,H-8),8.23(1H,s,H-2),6.20(1H,d,1.8Hz,H-1′),5.48(1H,dd,J＝1.8,4.5Hz,H-2′),5.03(1H,dd,J＝6.0,3.0Hz,H-3′),4.35(1H,m,H-4′),4.22(1H,dd,J＝11.4,4.5Hz,H-5′a),4.12(1H,dd,J＝11.4,6.3Hz,H-5′b)；3-甲氧基-4-取代苄基部分δ7.15(1H,s,H-2″),6.93(1H,d,J＝8.1Hz,H-5″),6.88(1H,d,J＝8.1Hz,H-6″),4.69(2H,brs,H-7″),3.70(3H,s,OMe)；月桂酰基部分δ2.49(2H,t,6.9Hz,H-2″′),2.17(2H,t,6.9Hz,H-2″″),1.59(2H,m,H-3″′),1.40(2H,m,H-3″″),1.20(32H,m),0.85(6H,t,6.6Hz,H-12″′,H-12″″)；2′,3′-O-丙叉部分δ1.53(3H,s),1.31(3H,s)。¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.4(C-6),152.6(C-2),148.1(C-4),139.9(C-8),119.8(C-5),89.3(C-1′),83.8(C-4′),83.3(C-2′),81.2(C-3′),63.6(C-5′)；3-甲氧基-4-取代苄基部分δ150.5(C-3″),138.8(C-1″),138.0(C-4″),122.3(C-6″),119.0(C-5″),111.8(C-2″),55.6(OMe),42.8(C-7″)；月桂酰基部分δ172.5(C-1″′),171.1(C-1″″),33.1,31.3,31.3,29.0,29.0,29.0,29.0,29.0,29.0,28.94,28.88,28.74,28.74,28.69,28.4,28.3,25.1,24.3,22.1,22.1,13.9,13.9。丙叉部分δ113.3,26.9,24.5。

实施例26：N⁶-(3-甲氧基-4-辛酰氧基苄基)-腺苷-5′-辛酸酯的制备

第一步，将前述实例中得到的N⁶-(3-甲氧基-4-羟基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷(200mg)、EDCI(192.9mg)、DMAP(138.1mg)和辛酸(288.4mg)一并加入到干燥二氯甲烷(20mL)中，室温搅拌反应3h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(100:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-(3-甲氧基-4-辛酰氧基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-辛酸酯(240mg)。

第二步，取N⁶-(3-甲氧基-4-辛酰氧基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-辛酸酯加入到甲酸水溶液(20mL，50％V/V)中，室温搅拌反应12h；回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(50:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-(3-甲氧基-4-辛酰氧基苄基)-腺苷-5′-辛酸酯(85mg)：正离子ESIMS m/z 656.5[M+H]⁺,678.5[M+Na]⁺,696.5[M+K]⁺。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.44(1H,brs,NH),8.35(1H,s,H-8),8.24(1H,s,H-2),5.94(1H,d,J＝5.4Hz,H-1′),5.59(1H,d,J＝5.4Hz,OH),5.38(1H,d,J＝5.4Hz,OH),4.70(1H,m,H-2′),4.34(1H,dd,J＝12.0,3.3Hz,H-5′a),4.28(1H,m,H-3′),4.20(1H,dd,J＝12.0,6.0Hz,H-5′b),4.10(1H,m,H-4′)；3-甲氧基-4-取代苄基部分δ7.16(1H,s,H-2″),6.95(H,d,J＝7.8Hz,H-5″),6.89(H,d,J＝7.8Hz,H-6″),4.70(1H,m,H-7″),3.73(3H,s,OMe)；辛酰基部分δ2.52(2H,t,J＝7.2Hz,H-2″′),2.28(2H,t,J＝7.2Hz,H-2″″),1.62(2H,m,H-3″′),1.47(2H,m,H-3″″),1.20(16H,m),0.86(3H,t,J＝6.0Hz,H-8″′),0.82(3H,t,J＝6.0Hz,H-8″″)。¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.5(C-6),152.6(C-2),148.2(C-4),139.8(C-8),119.7(C-5),87.9(C-1′),81.5(C-4′),72.9(C-2′),70.3(C-3′),63.7(C-5′)；3-甲氧基-4-取代苄基部分δ150.6(C-3″),138.9(C-1″),138.0(C-4″),122.4(C-2″),119.0(C-5″),111.8(C-6″),42.7(C-7″),55.6(OMe)；辛酰基部分δ172.8(C-1″′),171.2(C-1″″),33.3(C-2″′),33.2(C-2″″),31.2(C-6″′),31.1(C-6″″),28.4(C-4″′),28.4(C-4″″),28.4(C-5″′),28.3(C-5″″),24.5(C-3″′),24.4(C-3″″),22.0(C-7″′),22.0(C-7″″),14.0(C-8″′),13.9(C-8″″)。

实施例27：N⁶-(3-甲氧基-4-辛酰氧基苄基)-腺苷的制备

第一步，将前述实例中得到的N⁶-(3-甲氧基-4-羟基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷(500mg)与EDCI(540.40mg)、DMAP(344.40mg)和正辛酸(406.50mg)一并加入到干燥二氯甲烷中(20mL)，室温搅拌反应3h；回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(100:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-(3-甲氧基-4-羟基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-正辛酸酯(165mg)。

第二步，将N⁶-(3-甲氧基-4-羟基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-正辛酸酯(150mg)加入到甲酸水溶液(20mL，50％V/V)中，室温搅拌反应12h；回收溶剂后，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(50:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-(3-甲氧基-4-辛酰氧基苄基)-腺苷(132mg)：正离子ESIMS m/z 530[M+H]⁺,552[M+Na]⁺,568[M+K]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.48(1H,brs,NH),8.41(1H,s,H-8),8.25(1H,s,H-2),5.92(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.47(1H,d,J＝3.4Hz,OH),5.42(1H,m,OH),5.22(1H,d,J＝2.7Hz,OH),4.64(1H,m,H-2′),4.18(1H,m,H-3′),4.00(1H,m,H-4′),3.70(1H,dd,J＝12.0,3.3Hz,H-5′a),3.58(1H,dd,J＝12.0,6.0Hz,H-5′b)；3-甲氧基-4-取代苄基部分δ7.17(1H,s,H-2″),6.96(H,d,J＝7.8Hz,H-5″),6.89(H,d,J＝7.8Hz,H-6″),4.73(2H,m,H-7″),3.73(3H,s,OMe)；辛酰基部分δ2.52(2H,t,J＝7.2Hz,H-2″′),1.62(2H,m,H-3″′),1.30(10H,m),0.84(3H,t,J＝6.0Hz,H-8″′)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.5(C-6),152.4(C-2),148.5(C-4),140.0(C-8),119.8(C-5),88.0(C-1′),86.0(C-4′),73.6(C-2′),70.7(C-3′),61.7(C-5′)；3-甲氧基-4-取代苄基部分δ150.6(C-3″),138.9(C-1″),138.1(C-4″),122.4(C-2″),119.0(C-5″),111.8(C-6″),42.8(C-7″),55.7(OMe)；辛酰基部分δ171.3(C-1″′),33.2(C-2″′),31.2(C-6″′),28.4(C-4″′),28.3(C-5″′),24.5(C-3″′),22.1(C-7″′),13.9(C-8″′)。

实施例28：N⁶-(3-甲氧基-4-丁酰氧基苄基)-腺苷-5′-丁酸酯和N⁶-(3-甲氧基-4-丁酰氧基苄基)-腺苷的制备

第一步，将前述实例中得到的N⁶-(3-甲氧基-4-羟基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷(200mg)、正丁酸(43.7mg)、EDCI(130mg)、DMAP(110mg)一并加入到干燥二氯甲烷(20mL)中，室温搅拌反应3h；回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(100:1)洗脱，得到N⁶-(3-甲氧基-4-丁酰氧基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-丁酸酯(120mg)和N⁶-(3-甲氧基-4-丁酰氧基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷(80mg)其中，N⁶-(3-甲氧基-4-丁酰氧基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-丁酸酯的质谱、氢谱、碳谱数据如下：正离子ESIMS m/z 584.4[M+H]⁺,606.4[M+Na]⁺,622.4[M+K]⁺。¹H NMR(300MHz,acetone-d₆):腺苷部分δ8.30(1H,s，H-8),8.10(1H,s,H-2),7.66(1H,t,J＝6Hz,NH),6.22(1H,d,J＝1.8Hz,H-1′),5.56(1H,dd,J＝1.8,3.3Hz,H-2′),5.14(1H,dd,J＝3.3,6.3Hz,H-3′),4.42(1H,m,H-4′),4.31(1H,dd,J＝11.7,4.8Hz,H-5′a),4.21(1H,dd,J＝11.7,6.0Hz,H-5′b)；3-甲氧基-4-取代苄基部分δ7.19(1H,s,H-2″),6.98(1H,d,J＝7.8Hz,H-6″),6.94(1H,d,J＝7.8Hz,H-5″),4.87(2H,brs,H-7″),3.74(3H,s,OMe)；丁酰基部分δ2.50(2H,t,J＝7.5Hz,H-2″′),2.20(2H,t,J＝7.2Hz,H-2″″),1.71(2H,m,H-3″′),1.53(2H,m,H-3″″),1.00(3H,t,J＝7.5Hz,H-4″′),0.85(3H,t,J＝7.5Hz,H-4″″)；2′,3′-O-丙叉部分δ1.56(3H,s,Me),1.36(3H,s,Me)；¹³C NMR(75MHz,acetone-d₆):腺苷部分δ155.2(C-6),151.5(C-2),148.8(C-4),140.1(C-8),120.5(C-5),90.6(C-1′),85.0(C-2′),84.3(C-3′),82.1(C-4′),63.9(C-5′)；3-甲氧基-4-取代苄基部分δ153,1(C-3″),139.2(C-1″),139.0(C-4″),122.8(C-2″),119.7(C-5″),112.3(C-6″),55.5(C-OMe),43.5(C-7″)；丁酰基部分δ172.6(C-1″′),171.1(C-1″″),35.5(C-2″′,C-2″″),18.5(C-3″′),18.3(C-3″″),13.1(C-4″′,C-4″″)；2′,3′-O-丙叉部分δ114.0,26.8,24.9。

第二步，将N⁶-(3-甲氧基-4-丁酰氧基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-丁酸酯(120mg)和N⁶-(3-甲氧基-4-丁酰氧基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷(80mg)，分别加入到甲酸水溶液(20mL，50％V/V)中，室温搅拌反应12h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿-甲醇(50:1)洗脱，分别得N⁶-(3-甲氧基-4-丁酰氧基苄基)-腺苷-5′-丁酸酯(80mg)和N⁶-(3-甲氧基-4-丁酰氧基苄基)-腺苷(60mg)：¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.42(1H,brs，NH),8.34(1H,s,H-8),8.23(1H,s,H-2),5.92(1H,d,J＝5.1Hz,H-1′),5.57(1H,d,J＝5.4Hz,OH),5.36(1H,d,J＝5.4Hz,OH),4.68(1H,m,H-2′),4.34(1H,dd,J＝12.0,4.5Hz,H-5′a),4.27(1H,m.H-3′),4.18(1H,dd,J＝12.0,6.0Hz,H-5′b),4.08(1H,m,H-4′)；3-甲氧基-4-取代苄基部分δ7.15(1H,s,H-2″),6.95(1H,d,J＝8.1Hz,H-5″),6.98(1H,d,J＝8.1Hz,H-6″),4.66(2H,brs,H-7″),3.71(3H,s,OMe)；丁酰基部分δ2.49(2H,t,J＝7.2Hz,H-2″′),2.25(2H,t,J＝6.9Hz,H-2″″),1.62(2H,m,J＝7.2Hz,H-3″′),1.48(2H,m,J＝7.2Hz,H-3″″),0.94(3H,t,J＝7.5Hz,H-4″′),0.82(3H,t,J＝7.5Hz,H-4″″)。¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.4(C-6),152.6(C-2),148.7(C-4),139.8(C-8),119.7(C-5),87.9(C-1′)，81.5(C-4′),72.9(C-2′),70.2(C-3′),63.6(C-5′)；3-甲氧基-4-取代苄基部分δ150.6(C-3″),138.9(C-1″),138.0(C-4″),122.4(C-2″),119.0(C-5″),111.8(C-6″),55.7(OMe),42.7(C-7″)；丁酰基部分δ172.6(C-1″′),171.1(C-1″″),35.0(C-2″′),35.2(C-2″″),18.0(C-3″′),17.8(C-3″″),13.3(C-4″′),14.3(C-4″″)。正离子ESIMS m/z 474.4[M+H]⁺,496.5[M+Na]⁺,512.3[M+K]⁺。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.45(1H,brs，NH),8.38(1H,s,H-8),8.21(1H,s,H-2),5.89(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.42(1H,d,J＝6.0Hz,OH-2′),5.37(1H,m,OH-5′),5.17(1H,d,J＝4.5Hz,OH-3′),4.60(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.68(1H,m,H-5′a),3.53(1H,m,H-5′b)；3-甲氧基-4-取代苄基部分δ7.14(1H,s,H-2″),6.94(1H,d,J＝8.1Hz,H-5″),6.87(1H,d,J＝8.1Hz,H-6″),4.69(2H,brs,H-7″),3.71(3H,s,OMe)；丁酰基部分δ2.49(2H,t,J＝7.2Hz,H-2″′),1.62(2H,hex,J＝7.2Hz,H-3″′),0.94(3H,t,J＝7.2Hz,H-4″′)。¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.6(C-6),152.4(C-2),148.8(C-4),140.0(C-8),119.8(C-5),87.9(C-1′)，85.9(C-4′),73.5(C-2′),70.7(C-3′),61.6(C-5′)；3-甲氧基-4-取代苄基部分δ150.6(C-3″),138.9(C-1″),138.0(C-4″),122.4(C-2″),119.0(C-5″),111.8(C-6″),55.7(OMe),42.7(C-7″)；丁酰基部分δ171.1(C-1″′),35.0(C-2″′),18.0(C-3″′),13.3(C-4″′)。

实施例29:N⁶-(4-甲氧基-3-羟基苄基)-腺苷

第一步，称取4-甲氧基-3-羟基苯甲醛(1.55g)、盐酸羟胺(1.29g)和无水乙酸钠(1.67g)，一并溶于乙醇(40ml)中；室温下搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(40ml)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40ml×3)，乙酸乙酯相蒸去溶剂，得淡黄色固体4-甲氧基-3-羟基苯甲醛肟(1.45g)。

第二步，4-甲氧基-3-羟基苯甲醛肟(1.45g)溶于EtOH(40ml)中，加10％Pd/C(85mg)和浓盐酸(1ml)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液蒸干后，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体4-甲氧基-3-羟基苯甲胺盐酸盐(1.59g)。

第三步，将4-甲氧基-3-羟基苯甲胺盐酸盐(469mg)溶于正丙醇(40ml)中，加6-氯嘌呤核苷(143mg)和N,N-二异丙基乙胺(2ml)，加热至70℃反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(30:1)洗脱，得白色固体N⁶-(4-甲氧基-3-羟基苄基)-腺苷(164mg)：正离子ESIMS m/z 404[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 402[M-H]^-和438[M+Cl]^-；¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.35(1H,s,H-2),8.32(1H,brs,-NH),8.19(1H,brs,H-8),5.87(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.41(1H,d,J＝6.4Hz,-OH),5.37(1H,m,-OH),5.18(1H,J＝4.8Hz,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5a′),3.54(1H,m,5b′)；4-甲氧基-3-羟基苄基部分δ8.82(1H,s,-OH),6.80(1H,d,J＝8.4Hz,H-5″),6.76(1H,brs,H-2″),6.70(1H,brd,J＝8.4Hz,H-6″),4.60(2H,m,H-7″),3.71(3H,s,-OCH₃)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.4(C-6),152.3(C-2),148.4(C-4),139.8(C-8),119.8(C-5),87.9(C-1′),85.9(C-4′),73.4(C-2′),70.6(C-3′),61.6(C-5′)；4-甲氧基-3-羟基苄基部分δ146.5(C-4″),146.3(C-3″),132.6(C-1″),117.8(C-6″),114.6(C-2″),112.1(C-5″),55.7(-OCH₃),42.4(C-7″)。

实施例30:N⁶-(3,4-二甲氧基苄基)-腺苷

第一步，称取3,4-二甲氧基苯甲醛(1.67g)、盐酸羟胺(1.29g)和无水乙酸钠(1.67g)，一并溶于乙醇(40ml)中；室温下搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(40ml)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40ml×3)，乙酸乙酯相蒸去溶剂，得淡黄色固体3,4-二甲氧基苯甲醛肟(1.61g)。

第二步，3,4-二甲氧基苯甲醛肟(1.61g)溶于EtOH(40ml)中，加10％Pd/C(85mg)和浓盐酸(1ml)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液蒸干后，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体3,4-二甲氧基苯甲胺盐酸盐1.72g。

第三步，将3,4-二甲氧基苯甲胺盐酸盐(504mg)溶于正丙醇(40ml)中，加6-氯嘌呤核苷(143mg)和N,N-二异丙基乙胺(2ml)，加热至70℃反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(30:1)洗脱，得白色固体N⁶-(3,4-二甲氧基苄基)-腺苷(166mg)：正离子ESIMS m/z 418[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 416[M-H]^-和452[M+Cl]^-；¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.44(1H,brs,-NH),8.41(1H,s,H-2),8.22(1H,brs,H-8),5.90(1H,d,J＝5.6Hz,H-1′),5.41(1H,d,J＝6.0Hz,-OH),5.36(1H,m,-OH),5.17(1H,m,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.65(1H,m,H-5a′),3.54(1H,m,5b′)；3,4-二甲氧基苄基部分δ7.00(1H,d,J＝7.6Hz,H-5″),6.84(1H,brs,H-2″),7.09(1H,brd,J＝7.6Hz,H-6″),4.60(2H,m,H-7″),3.67(6H,s,2×-OCH₃)。

实施例31：N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-腺苷的制备

第一步，称取3,4-亚甲二氧基苯甲醛(1.13g)、盐酸羟胺(921mg)和无水乙酸钠(1.21g)，一并溶于乙醇(80mL)中，室温下搅拌反应6h；反应液回收溶剂后加入水(40mL)，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，醋酸乙酯相蒸去溶剂得淡黄色固体3,4-亚甲二氧基苯甲醛肟(1.06g)。

第二步，3,4-亚甲二氧基苯甲醛肟(1.06g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(136mg)和浓盐酸(2.6mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C,滤液蒸干后，用乙酸乙酯混悬，过滤得白色固体3,4-亚甲二氧基苯甲胺盐酸盐(900mg)。

第三步，将3,4-亚甲二氧基苯甲胺盐酸盐(900mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂后，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-腺苷(225mg)：正离子ESIMS m/z402[M+H]⁺和424[M+Na]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.46(1H,brs,-NH),8.39(1H,s,H-2),8.22(1H,s,H-8),5.88(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),4.59(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,dd,J＝12.3,3.6Hz,H-5′a),3.54(1H,dd,J＝12.3,3.6Hz,H-5′b)；3,4-亚甲二氧基苄基部分δ6.91(1H,s,H-2″),6.81(2H,m,H-5″,H-6″),4.59(2H,m,H-7″),5.94(2H,s,-OCH₂ O-)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.0(s,C-6),151.9(d,C-2),148.4(s,C-4),140.1(d,C-8),119.8(s,C-5),87.9(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.6(d,C-3′),61.6(t,C-5′)；3,4-亚甲二氧基苄基部分δ147.2(C-4″),146.0(s,C-3″),133.6(s,C-1″),120.5(d,C-2″),108.0(d,C-5″),107.9(d,C-6″),100.8(-OCH₂ O-),42.8(t,C-7″)。

实施例32:N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-腺苷-5′-辛酸酯的制备

第一步，将前述实例得到的N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-腺苷(200mg)和2,2-二甲氧基丙烷(300mg)加入到50mL干燥丙酮中，并加入(1S)-(+)-樟脑-10-磺酸(120mg)作为催化剂，室温反应5h；反应液回收溶剂，加入乙酸乙酯溶解油状物，再加入NaHCO₃水溶液，萃取。用无水硫酸钠干燥乙酸乙酯相，过滤，回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(20:1)洗脱，得到浅黄色固体N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷(1.7g)。

第二步，取N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷(220mg)、EDCI(190mg)、DMAP(150mg)和辛酸(85.5mg)一并加入到20mL干燥二氯甲烷中，室温搅拌反应3h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(100:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-辛酸酯(270m_g)：正离子ESIMS m/z 568.4[M+H]⁺,584.4[M+Na]⁺,606.4[M+K]⁺。¹H NMR(300MHz,acetone-d₆):腺苷部分δ8.27(H,s,H-8),8.14(1H,s,H-2),6.21(1H,d,J＝1.8Hz,H-1′),5.56(1H,dd,J＝6.3,1.8Hz,H-2′),5.13(1H,dd,J＝6.3,3.0Hz,H-3′),4.40(1H,m,H-4′),4.30(1H,dd,J＝11.7,4.8Hz,H-5a′),4.20(1H,dd,J＝11.7,6.0Hz,H-5b′)；3,4-亚甲二氧基苄基部分δ6.97(1H,d,J＝1.2Hz,H-2"),6.90(1H,dd,J＝8.1,1.2Hz,H-6"),6.75(1H,d,J＝8.1Hz,H-5"),5.58(2H,s,-OCH₂O-),4.77(2H,brs,H-7")；辛酰基部分δ2.22(2H,dt,J＝7.5,1.5Hz,H-2″′),1.51(2H,m,H-3″′),1.25(8H,m,H-4″′,H-5″′,H-6″′H-7″′),0.85(3H,t,J＝6.9Hz,H-8″′)；2′,3′-O-丙叉部分δ1.56(3H,s,H-1″″),1.35(3H,s,H-3″″)。¹³C NMR(75MHz,acetone-d₆):腺苷部分δ155.8(C-6),153.6(C-2),149.8(C-4),140.6(C-8),120.5(C-5),91.2(C-1′)，85.6(C-2′),84.9(C-3′),82.7(C-4′),64.5(C-5′)；3,4-亚甲二氧基苄基部分δ148.6(C-3″),147.5(C-4″),134.8(C-1″),121.7(C-6″),109.0(C-2″),108.7(C-5″),101.8(-OCH₂O-),44.1(C-7″),辛酰基部分δ173.3(C-1″′),34.2(C-2″′),32.4(C-3″′),30.2(C-4″′),29.6(C-5″′),25.5(C-6″′),23.2(C-7″′),14.2(C-8″′)；2′,3′-O-丙叉部分δ114.6(C-2″″),25.5(C-1″″),27.4C-3″″)。

第三步，将N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-辛酸酯(220mg)加入到甲酸水溶液(20mL,50％V/V)中，室温搅拌反应12h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿-甲醇(50:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-腺苷-5′-辛酸酯162mg：正离子ESIMS m/z528.4[M+H]⁺,550.4[M+Na]⁺,568.7[M+K]⁺。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.27(2H,s,NH,H-8),8.14(1H,s,H-2),5.91(1H,d,4.8Hz,H-1′),5.40(1H,d,J＝5.4Hz,-OH),5.35(1H,d,J＝5.4Hz,OH),4.66(1H,ddd,J＝4.8,4.8,5.4Hz,H-2′),4.35(2H,brs,H-7"),4.32(1H,dd,J＝11.6,3.3Hz,H-5a′),4.26(1H,m,H-3′),4.18(1H,dd,J＝11.6,6.6Hz,H-5b′),4.06(1H,m,H-4′)；3,4-亚甲二氧基苄基部分δ6.91(1H,s,H-2"),6.83(2H,m,H-5",H-6"),5.94(2H,s,-OCH₂ O-)；辛酰基部分δ2.25(2H,t,J＝6.6Hz,H-2″′),1.45(2H,t,J＝6.6Hz,H-3″′),1.17(8H,m,H-4″′-H-7″′),0.80(3H,t,J＝6.9Hz,H-8″′)。¹³CNMR(75MHz,DMSO--d₆):腺苷部分δ154.7(C-6),152.7(C-2),148.8(C-4),140.1(C-8),119.8(C-5),88.2(C-1′),81.8(C-4′),73.2(C-2′),70.1(C-3′),64.0(C-5′)；3,4-亚甲二氧基苄基部分δ147.4(C-3"),146.2(C-4"),134.2(C-1"),120.7(C-6"),108.2(C-2"),108.2(C-5"),101.0(-OCH₂O-),43.0(C-7")；辛酰基部分δ173.1(C-1″′),33.6(C-2″′),31.4(C-3″′),31.0(C-4″′),28.6(C-5″′),24.7(C-6″′),22.3(C-7″′),14.2(C-8″′)。

实施例33:N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-腺苷-5′-对甲基苯丙烯酸酯的制备

第一步，取前述实例中得到的N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷(441.0mg)以及EDCI(383.0mg)、DMAP(305.0mg)和对甲基苯丙烯酸(195.0mg)一并加入到干燥二氯甲烷(20mL)中，室温搅拌反应3h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿-甲醇(100:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-对甲基苯丙烯酸酯(562.0mg)：正离子ESIMS m/z586.4[M+H]⁺,608.3[M+Na]⁺。¹H NMR(300MHz,acetone-d₆):腺苷部分δ8.29(1H,s,H-8),8.17(1H,s,H-2),7.39(1H,s,NH),6.24(1H,d,J＝1.8Hz,H-1′),5.61(1H,dd,J＝6.0,2.1Hz,H-2′),5.20(1H,dd,J＝6.0,3.3Hz,H-3′),4.50(1H,m,H-4′),4.44(1H,dd,J＝15.6,4.5Hz,H-5′a),4.34(1H,dd,J＝15.7,6.0Hz,H-5′b)；3,4-亚甲二氧基苄基部分δ6.94(1H,s,H-2″),6.98(1H,d,J＝8.1Hz,H-5″),6.74(1H,d,J＝8.1Hz,H-6″),5.92(2H,s,-OCH₂ O-),4.74(2H,brs,H-7″)；对甲基苯丙烯酰基部分δ7.57(1H,d,J＝16.2Hz,H-7″′),7.51(2H,d,J＝8.1Hz,H-2″′,H-6″′),7.22(2H,d,8.1Hz,H-3″′,H-5″′),6.39(1H,d,J＝16.2Hz,H-8″′),2.34(3H,s,Me)；2′,3′-O-丙叉部分δ1.57(3H,s,Me),1.37(3H,s,Me)。¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ155.4(C-6),153.6(C-2),149.5(C-4),140.5(C-8),120.0(C-5),91.3(C-1′),85.7(C-2′),85.0(C-3′),82.7(C-4′),64.8(C-5′)；3,4-亚甲二氧基苄基部分δ147.8(C-3″),146.6(C-4″),134.8(C-1″),121.7(C-6″),109.0(C-2″),108.7(C-5″),101.8(-OCH₂ O-),44.0(C-7″)；对甲基苯丙烯酰基部分δ166.8(C-9″′),141.6(C-4″′),132.5(C-1″′),130.4(C-2″′,C-6″′)，129.1(C-3″′,C-5″′),117.2(C-8″′),21.4(Me)；2′,3′-O-丙叉部分δ114.6(C-2″″),27.4(C-1″″),25.5(C-8″″)。

第二步，将N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-对甲基苯丙烯酸酯(452.0mg)加入到甲酸水溶液(20mL,50％V/V)中，室温搅拌反应12h；回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿-甲醇(50:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-腺苷-5′-对甲基苯丙烯酸酯(380.0mg)：正离子ESIMS m/z 546.3[M+H]⁺,568.3[M+Na]⁺,586.4[M+K]⁺。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.36(1H,s,H-8),8.33(1H,brs,NH),8.21(1H,s,H-2),5.94(1H,d,J＝5.7Hz,H-1′),5.57(1H,d,J＝5.7Hz,OH),5.40(1H,d,J＝5.1Hz,OH),4.73(1H,m,H-2′),4.48(1H,dd,J＝11.7,3.3Hz,H-5′a),4.32,(1H,dd,J＝11.7,5.7Hz,H-5′b),4.33(1H,m,H-3′),4.16(1H,m,H-4′)；3,4-亚甲二氧基苄基部分δ6.90(1H,s,H-2″),6.80(2H,brs,H-5″,H-6″),5.93(2H,s,-OCH₂ O-),4.58(2H,brs,H-7″)；对甲基苯丙烯酸酯部分δ7.60(1H,d,J＝16.5Hz,H-8″′),7.59(2H,d,J＝8.1Hz,H-2″′,H-6″′),7.22(2H,d,J＝8.1Hz,H-3″′,H-5″′),6.57(1H,d,J＝16.5Hz,H-8″′),2.31(3H,s,Me)。¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ155.3(C-6),153.3(C-2),149.5(C-4),140.4(C-8),121.0(C-5),88.4(C-1′),82.4(C-4′),73.6(C-2′),71.1(C-3′),64.7(C-5′)；3,4-亚甲二氧基苄基部分δ147.8(C-3″),146.6(C-4″),134.6(C-1″),121.0(C-6″),108.6(C-2″),108.5(C-5″),101.4(-OCH₂O-),43.3(C-7″),对甲基苯丙烯酸酯部分δ166.8(C-9″′),145.6(C-7″′),141.3(C-4″′),130.2(C-2″′,C-6″′)，129.1(C-3″′,C-5″′),117.3(C-8″′),δ21.7(Me)。

实施例34:N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-N⁶-正丙基-腺苷-2′,3′,5′-三正丙基醚的制备

取前述实例中得到的N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-腺苷(150mg)、正丙基碘(500mg)、氢氧化钾(200mg)，一并加入到THF(20mL)中，回流反应24h；回收溶剂THF，加入蒸馏水(20mL)，用乙酸乙酯(3×25mL)萃取，合并乙酸乙酯相，无水硫酸钠干燥；过滤，回收溶剂乙酸乙酯，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－石油醚(1:1)洗脱，得白色固体N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-N⁶-正丙基-腺苷-2′,3′,5′-三正丙基醚(120mg)：正离子ESIMS m/z 570.5[M+H]⁺,592.4[M+Na]⁺和608.4[M+K]⁺。¹H NMR(300MHz,acetone-d₆):腺苷部分δ8.29(1H,s,H-8),8.27(1H,s,H-2),6.20(1H,d,J＝4.2Hz,H-1′),4.54(1H,t,J＝4.2Hz,H-2′),4.24(2H,m,H-3′,H-4′),3.79(1H,dd,J＝10.8,2.7Hz,H-5′a),3.64(1H,dd,J＝10.8,6.0Hz,H-5′b)；亚甲二氧基苄基基部分δ6.86(1H,s,H-2″),6.84(1H,d,J＝8.4Hz,H-6″),6.76(1H,d,J＝8.4Hz,H-5″),5.93(2H,s,-OCH₂O-),5.20(2H,brs,H-7″)；正丙基部分δ3.62-3.44(8H,m,-OCH₂×3,-NCH₂),1.75-1.50(8H,m,CH₂×4),0.96-0.85(12H,m,Me×4)。¹³C NMR(75MHz,acetone-d₆):腺苷部分δ155.1(C-6),153.1(C-2),151.6(C-4),138.2(C-8),120.5(C-5),87.7(C-1′),82.7(C-4′),81.7(C-2′),77.7(C-3′),70.7(C-5′)；3,4-亚甲二氧基苄基部分δ148.7(C-3″),147.7(C-4″),133.6(C-1″),121.9(C-6″),109.0(C-2″),108.7(C-5″),101.8(-OCH₂O-),50.2(br,C-7′)；正丙基部分δ73.7,72.8,72.5,50.4(C-1″′,C-1″″,C-1″″′,C-1″″″),23.8,23.7,23.6,21.9(br)(C-2″′,C-2″″,C-2″″′,C-2″″″),11.4,11.0,10.9,10.8(C-3″′,C-3″″,C-3″″′,C-3″″″)。

实施例35:N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-腺苷-5′-正丙基醚的制备

第一步，N⁶-(3,4-亚甲二氧基苯基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷(500.0mg)加入到干燥THF(25ml)中，待完全溶解后，在室温下缓慢加入NaH(500.0mg)，室温反应2h；将正丙基碘(288.0mg)加入到干燥THF(5mL)中，用分液漏斗滴加入反应液，室温反应4h。小心加入适量蒸馏水破坏未反应的NaH后，回收溶剂THF，再加入蒸馏水(20mL)，用乙酸乙酯(3×25mL)萃取；合并乙酸乙酯相，用无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩得到粗品；经硅胶柱色谱分离，用石油醚－乙酸乙酯(3:2)洗脱，得浅黄色固体N⁶-(3,4-亚甲二氧基苯基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-正丙醚(268mg)。

第二步，N⁶-(3,4-亚甲二氧基苯基)-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-正丙醚(260mg)加入到甲酸水溶液(20mL,50％V/V)中，室温搅拌反应12h；回收溶剂，得到浅黄色粗品。用无水乙醇重结晶，得到白色粒状晶体N⁶-(3,4-亚甲二氧基苯基)-腺苷-5′-正丙醚(210mg)：¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.34(1H,brs,-NH),8.34(1H,s,H-8),8.22(1H,s,H-2),5.92(1H,d,6.3Hz,H-1′),5.51(1H,d,J＝5.7Hz,OH),5.24(1H,d,J＝5.1Hz,OH),4.54(1H,m,H-2′),4.18(1H,m,H-3′),4.02(1H,m,H-4′),3.64(1H,dd,10.8Hz,3.6Hz,H-5a′),3.54(1H,dd,10.8Hz,3.6Hz,H-5b′)；3,4-亚甲二氧基苄基部分δ6.91(1H,s,H-2"),6.81(2H,s,H-5",H-6"),5.94(2H,s,-OCH₂ O-),4.59(2H,m,H-7")；正丙氧基部分δ3.37(2H,t,J＝7.2Hz,H-1″′),1.51(2H,hex,J＝7.2Hz,H-2″′),0.85(2H,t,J＝7.2Hz,H-3″′)。¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.3(s,C-6),152.6(d,C-2),148.8(s,C-4),139.4(d,C-8),119.4(s,C-5),87.5(d,C-1′),83.1(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.3(d,C-3′),70.2(t,C-5′)；3,4-亚甲二氧基苄基部分δ147.1(s,C-4"),145.9(s,C-3"),134.0(s,C-1"),120.4(d,C-6″),107.94(d,C-2"),107.88(d,C-5"),100.7(-OCH₂ O-),42.7(t,C-7″)；丙氧基部分δ72.3(C-1″′),22.4(C-2″′),10.5(C-3″′)。

实施例36：N⁶-(4-羟基-3,5-二甲氧基苄基)-腺苷的制备

第一步，称取4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲醛(1.82g)、盐酸羟胺(1.26g)和无水乙酸钠(1.65g)，一并溶于乙醇(80mL)中，室温搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲醛肟(1.7g)。

第二步，4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲醛肟(1.7g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(183mg)和浓盐酸(5.2mL)，常压氢化，过滤去除Pd/C；滤液回收溶剂，乙酸乙酯溶解，过滤得白色固体4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲胺盐酸盐(1.6g)。

第三步，将4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲胺盐酸盐(1.58g)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(526mg)和三乙胺(7.7mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-(4-羟基-3,5-二甲氧基苄基)-腺苷(585mg)：正离子ESIMSm/z 434[M+H]⁺,456[M+Na]⁺和472[M+K]⁺；负离子ESIMS m/z 432[M-H]^-和468[M+Cl]^-；¹HNMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.36(1H,s,H-2),8.28(1H,brs,-NH),8.17(1H,s,H-8),5.87(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.42(1H,d,J＝6.6Hz,-OH),5.37(1H,m,-OH),4.60(1H,d,J＝5.1Hz,-OH),4.60(H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.69-3.64(1H,m,H-5′a),3.56-3.50(1H,m,H-5′b),4-羟基-3,5-二甲氧基苄基部分δ8.22(1H,s,-OH),6.65(2H,s,H-2″,H-6″),4.60(2H,m,H-7″),3.69(6H,s,2×-OCH₃)；¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.6(s,C-6),152.5(d,C-2),148.6(s,C-4),140.0(d,C-8),119.8(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；4-羟基-3,5-二甲氧基苄基部分δ147.9(s,C-3″,C-5″),134.5(s,C-4″),130.0(s,C-1″),105.3(d,C-2″,C-6″),43.3(t,C-7″)。

实施例37：N⁶-(3,4,5-三甲氧基苄基)-腺苷的制备

第一步，称取3,4,5-三甲氧基苯甲醛(1.2g)、盐酸羟胺(748mg)和无水乙酸钠(1.0g)，一并溶于乙醇(80mL)中，室温下搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)；乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体3,4,5-三甲氧基苯甲醛肟(1.16g)。

第二步，3,4,5-三甲氧基苯甲醛肟(1.16g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(116mg)和浓盐酸(5.2mL)，常压氢化；过滤去除Pd/C,滤液回收溶剂，乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体3,4,5-三甲氧基苯甲胺盐酸盐(1.1g)。

第三步，将3,4,5-三甲氧基苯甲胺盐酸盐(327mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-(3,4,5-三甲氧基苄基)-腺苷(470mg)：正离子ESIMS m/z 448[M+H]⁺和470[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 446[M-H]^-和482[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.38(1H,brs,-NH),8.38(1H,s,H-2),8.22(1H,brs,H-8),5.88(1H,d,J＝6.1Hz,H-1′),5.42(1H,d,J＝6.6Hz,-OH),5.37(1H,m,-OH),5.18(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.64(1H,m,H-5a′),3.54(1H,m,H-5b′)；3,4,5-三甲氧基苄基部分δ6.70(2H,s,H-2″,H-6″),4.60(2H,m,H-7″),3.71(6H,s,-OCH₃×2),3.60(3H,s,-OCH₃)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.6(s,C-6),152.5(d,C-2),148.6(s,C-4),140.2(d,C-8),119.9(s,C-5),88.2(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.9(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；3,4,5-三甲氧基苄基部分δ152.9(s,C-3″,C-5″),136.5(s,C-4″),135.8(s,C-1″),104.9(d,C-2″,C-6″),60.1(q,-OCH₃),55.9(q,-OCH₃),43.4(t,C-7″)。

实施例38：N⁶-[(3,4-二羟基苯基)-乙基]-腺苷的制备

将多巴胺盐酸盐(264mg)溶于正丙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(5mL)，加热至70℃，反应8h；反应液蒸干溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(3,4-二羟基苯基)-乙基]-腺苷(230mg)：正离子ESIMS m/z 404[M+H]⁺和426[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 402[M-H]^-和438[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.34(1H,s,H-2),8.23(1H,s,H-8),7.78(1H,brs,-NH),5.88(1H,d,J＝5.7Hz,H-1′),5.44(2H,m,2×-OH),5.19(1H,m,-OH),4.61(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.96(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.56(1H,m,H-5′b),多巴胺部分δ8.76(1H,brs,-OH),8.64(1H,brs,-OH),6.62(1H,s,H-2″),6.63(1H,d,7.2Hz,H-5″),6.47(1H,d,J＝7.2Hz,H-6″),3.65(2H,m,H-8″),2.71(2H,t,J＝7.5Hz,H-7″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.6(s,C-6),152.5(d,C-2),148.3(s,C-4),139.8(d,C-8),119.8(s,C-5),88.0(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；多巴胺部分δ145.1(s,C-3″),143.6(s,C-4″),130.3(s,C-1″),119.3(d,C-2″),116.1(d,C-5″),115.6(d,C-6″),41.8(t,C-8″),34.5(t,C-7″)。

实施例39：N⁶-[(3-甲氧基-4-羟基苯基)-乙基]-腺苷

将3-甲氧基-4-羟基多巴胺(39mg)溶于正丙醇(25mL)中，加6-氯嘌呤核苷(50mg)和三乙胺(0.8mL)，加热至80℃，反应10h；反应液蒸干溶剂后，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(20:1～15:1)洗脱，得白色固体N⁶-(3-甲氧基-4-羟基苯乙基)-腺苷(60mg)：正离子ESIMSm/z 418[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 416[M-H]^-和452[M+Cl]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.34(1H,s,H-2),8.22(1H,s,H-8),7.86(1H,brs,-NH),5.87(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.44-5.39(2H,m,2×-OH),5.17(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；3-甲氧基-4-羟基多巴胺部分δ8.69(1H,s,-OH),6.79(1H,m,H-2″),6.66(1H,d,J＝7.5Hz,H-5″),6.61(1H,brd,J＝7.5Hz,H-6″),3.71(3H,s,-OCH₃),3.65(2H,m,H-8″),2.80(1H,t,J＝7.8Hz,H-7″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.6(s,C-6),152.5(d,C-2),148.3(s,C-4),139.8(d,C-8),119.8(s,C-5),87.9(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′),3-甲氧基-4-羟基多巴胺部分δ147.4(s,C-3″),144.8(s,C-4″),130.2(s,C-1″),120.8(d,C-6″),115.3(d,C-5″),112.8(d,C-2″),55.5(q,-OCH₃),41.5(t,C-8″),34.6(t,C-7″)。

实施例40：N⁶-[(3-羟基-4-甲氧基苯基)-乙基]-腺苷

将3-羟基-4-甲氧基多巴胺(39mg)溶于正丙醇(25mL)中，加6-氯嘌呤核苷(50mg)和三乙胺(0.8mL)，加热至80℃，反应10h；反应液蒸干溶剂后，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(20:1～15:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(3-羟基-4-甲氧基苯基)-乙基]-腺苷(58mg)：正离子ESIMS m/z 418[M+H]⁺和440[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 416[M-H]^-和452[M+Cl]^-；¹HNMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.34(1H,s,H-2),8.23(1H,s,H-8),7.87(1H,brs,-NH),5.87(1H,d,6.0Hz,H-1′),5.46(2H,m,2×-OH),5.17(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；3-羟基-4-甲氧基多巴胺部分δ8.82(1H,s,-OH),6.80(1H,d,J＝7.5Hz,H-5″),6.68(1H,s,H-2″),6.60(1H,brd,J＝7.5Hz,H-6″),3.71(3H,s,-OCH₃),3.66(2H,m,H-8″),2.76(1H,t,7.5Hz,H-7″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.6(s,C-6),152.5(d,C-2),148.3(s,C-4),139.8(d,C-8),119.8(s,C-5),88.0(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；3-羟基-4-甲氧基多巴胺部分δ146.4(s,C-4″),146.1(s,C-3″),132.1(s,C-1″),119.2(d,C-6″),116.1(d,C-2″),112.4(d,C-5″),51.7(q,-OCH₃),41.6(t,C-8″),34.4(t,C-7″)。

实施例41：N⁶-[(1S,2S)-(1,3-二羟基-1-苯基)-丙-2-基]-腺苷

将(1S,2S)-(+)-2-氨基-1-苯基-1,3-丙二醇(702mg)溶于正丙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(300mg)，加热至80℃，反应10h；反应液回收溶剂,经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-[(1S,2S)-(1,3-二羟基-1-苯基)-丙-2-基]-腺苷(350mg)：正离子ESIMSm/z 418[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 416[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.35(1H,s,H-2),8.12(1H,s,H-8),6.68(1H,d,J＝8.7Hz,-NH),5.84(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.42(1H,d,J＝6.6Hz,-OH),5.34(1H,m,-OH),5.17(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.57(1H,m,H-2′),4.11(1H,m,H-3′),3.93(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.56(1H,m,H-5′b)；(1S,2S)-(1,3-二羟基-1-苯基)-丙-2-基部分δ7.34(1H,d,J＝7.2Hz,H-2″,H-6″),7.24(1H,t,J＝7.2Hz,H-3″,H-5″),7.14(1H,t,J＝7.2Hz,H-4″),5.78(1H,d,J＝4.2Hz,-OH)5.04(1H,m,H-7″),4.93(1H,m,-OH),4.46(1H,m,H-8″),3.65(1H,m,H-9″a),3.53(1H,m,H-9″b),140.0(d,C-8),119.8(s,C-5)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.6(s,C-6),152.3(d,C-2),148.3(s,C-4),88.0(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(1S,2S)-(1,3-二羟基-1-苯基)-丙-2-基部分δ143.7(s,C-1″),127.9(d,C-2″,C-6″),126.8(d,C-4″),126.0(d,C-3″,C-5″),69.6(d,C-7″),60.4(t,C-9″),57.2(d,C-8″)。

实施例42：N⁶-[(1R,2R)-(1,3-二羟基-1-苯基)-丙-2-基]-腺苷

将(1R,2R)-(-)-2-氨基-1-苯基-1,3-丙二醇(702mg)溶于正丙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(300mg)，加热至80℃，反应10h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-[(1R,2R)-(1,3-二羟基-1-苯基)-丙-2-基]-腺苷(360mg)：正离子ESIMSm/z 418[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 416[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.37(1H,s,H-2),8.15(1H,s,H-8),6.73(1H,J＝9.0Hz,-NH),5.87(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.46(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),5.41(1H,m,-OH),5.20(1H,m,-OH),4.61(1H,m,H-2′),4.16(1H,m,H-3′),3.97(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；(1R,2R)-(1,3-二羟基-1-苯基)-丙-2-基部分δ7.37(2H,d,J＝7.5Hz,H-2″,H-6″),7.25(2H,t,J＝7.5Hz,H-3″,H-5″),7.14(1H,t,J＝7.5Hz,H-4″),5.81(1H,m,OH),5.07(1H,m,H-7″),4.97(1H,m,-OH),4.50(1H,m,H-8″),3.68(1H,m,H-9″a),3.52(1H,m,H-9″b)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.6(s,C-6),152.3(d,C-2),148.3(s,C-4),140.3(d,C-8),119.8(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(1R,2R)-(1,3-二羟基-1-苯基)-丙-2-基部分δ143.7(s,C-1″),127.9(d,C-2″,C-6″),126.8(d,C-4″),126.1(d,C-3″,C-5″),69.6(d,C-7″),60.4(t,C-9″),57.2(d,C-8″)。

实施例43：N⁶-[(1H-咪唑-4-基)-乙基]-腺苷

将组胺(156mg)溶于正丙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至80℃，反应10h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(2:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(1H-咪唑-4-基)-乙基]-腺苷(210mg)：正离子ESIMS m/z 362[M+H]⁺；负离子ESIMSm/z 360[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.34(1H,s,H-2),8.22(1H,s,H-8),7.93(1H,brs,-NH)5.88(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.44(3H,m,3×-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.65(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；组胺部分δ11.92(1H,brs,1″-NH),7.52(1H,s,H-2″),6.82(1H,s,H-5″),3.66(2H,m,H-7″),2.82(2H,t,J＝7.5Hz,H-6″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.7(s,C-6),152.6(d,C-2),148.4(s,C-4),140.0(d,C-8),119.9(s,C-5),88.2(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.9(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；组胺部分δ134.9(d,C-2″),134.7(s,C-4″),117.0(d,C-5″),40.3(t,C-7″),26.8(t,C-6″)。

实施例44：N⁶-[(1H-吲哚-3-基)-乙基]-腺苷

将色胺(224mg)溶于正丙醇(70mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL),加热至回流反应8h；反应液蒸干溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(1H-吲哚-3-基)-乙基]-腺苷(230mg)：正离子ESIMS m/z 411[M+H]⁺,433[M+Na]⁺和449[M+K]⁺；负离子ESIMS m/z 409[M-H]^-和445[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.35(1H,s,H-2),8.26(1H,s,H-8),8.00(1H,brs,-NH),5.88(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.43(2H,m,2×-OH),5.17(1H,d,J＝3.9Hz,-OH),4.63(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.67(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；色胺部分δ10.80(1H,s,-NH),7.62(1H,d,J＝6.9Hz,H-4″),7.32(1H,d,J＝6.9Hz,H-7″),7.19(1H,s,H-2″),7.06(1H,t,J＝6.9Hz,H-6″),6.97(1H,t,J＝6.9Hz,H-5″),3.77(2H,m,H-9″),3.01(2H,d,t,J＝7.5Hz,H-8″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.8(s,C-6),152.6(d,C-2),148.4(s,C-4),139.9(d,C-8),120.0(s,C-5),88.2(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.9(d,C-3′),61.9(t,C-5′)；色胺部分δ136.4(s,C-7a″),127.5(s,C-3a″),122.8(s,C-3″),121.1(d,C-2″),118.6(d,C-5″),118.5(d,C-4″),112.0(d,C-6″),111.5(d,C-7″),40.7(t,C-9″),25.2(t,C-8″)。

实施例45：N⁶-[(±)-1-(苯基)-乙基]-腺苷的制备

第一步，称取苯乙酮(2.40g)、盐酸羟胺(2.60g)和无水乙酸钠(3.40g)，一并溶于乙醇(80mL)中，室温下搅拌反应6h；蒸干溶剂后，加入水(40mL)，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)；乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体苯乙酮肟(2.68g)。

第二步，苯乙酮肟(2.68g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(420mg)和浓盐酸(8mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，蒸干滤液，用乙酸乙酯混悬，过滤得白色固体苯乙胺盐酸盐(2.17g)。

第三步，将苯乙胺盐酸盐(2.17g)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(660mg)和三乙胺(9mL)，加热至70℃，反应8h；反应液蒸干溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(±)-1-(苯基)-乙基]-腺苷(468mg)：正离子ESIMS m/z 372[M+H]⁺,394[M+Na]⁺和410[M+K]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.37(1H,s,H-2),8.31(1H,brs,-NH),8.16(1H,s,H-8),5.86(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.43(1H,dd,J＝6.3,1.2Hz,-OH),5.37(1H,m,-OH),5.16(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.57(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.54(1H,m,H-5′b)；(±)-1-(苯基)-乙基部分δ7.42(2H,brd,J＝7.2Hz,H-2″,H-6″),7.27(2H,t,J＝7.2Hz,H-3″,H-5″),7.17(1H,t,J＝7.2Hz,H-4″),5.51(1H,m,H-7″),1.53(3H,d,J＝6.9Hz,H-8″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.9(s,C-6),152.4(d,C-2),148.6(s,C-4),139.9(d,C-8),119.8(s,C-5),88.0(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(±)-1-(苯基)-乙基部分δ145.2(s,C-1″),128.3(d,C-2″,C-6″),126.6(d,C-4″),126.2(d,C-3″,C-5″),48.9(d,C-7″),22.6(q,C-8″)。

实施例46：N⁶-[(±)-1-(4-甲氧基苯基)-乙基]-腺苷的制备

第一步，称取4-甲氧基苯乙酮(5g)、盐酸羟胺(4.60g)和无水乙酸钠(10.92g)，一并溶于乙醇(80mL)中,在60℃搅拌反应6h；反应液蒸干溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体3-甲氧基-4-羟基苯乙酮肟(5.03g)。

第二步，4-甲氧基苯乙酮肟(5.03g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(510mg)和浓盐酸(13.3mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C,滤液蒸干后，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体1-(4-甲氧基苯基)-乙胺盐酸盐(5.6g)。

第三步，将1-(4-甲氧基苯基)-乙胺盐酸盐(314mg)溶于正丙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液蒸干溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(±)-1-(4-甲氧基苯基)-乙基]-腺苷(225mg)：正离子ESIMS m/z 402[M+H]⁺和424[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 400[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.39(1H,s,H-2),8.22(1H,brs,-NH),8.20(1H,s,H-8),5.92(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.49(2H,m,2×-OH),5.24(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.64(1H,m,H-2′),4.18(1H,m,H-3′),4.01(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；(±)-1-(4-甲氧基苯基)-乙基部分δ7.36(1H,d,J＝8.1Hz,H-2″,H-6″),6.83(1H,d,J＝8.1Hz,H-3″,H-5″),5.49(1H,m,H-7″),3.68(3H,s,-OCH₃),1.52(1H,d,J＝6.9Hz,H-8″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.9(s,C-6),152.4(d,C-2),148.6(s,C-4),139.9(d,C-8),119.8(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；(±)-1-(4-甲氧基苯基)-乙基部分δ158.1(s,C-4″),137.1(s,C-1″),127.4(d,C-2″,C-6″),113.7(d,C-3″,C-5″),55.1(q,-OCH₃),48.3(d,C-7″),22.5(q,C-8″)。

实施例47：N⁶-[(±)-1-(4-羟基苯基)-乙基]-腺苷的制备

第一步，称取4-羟基苯乙酮(5g)、盐酸羟胺(5.07g)和无水乙酸钠(12.05g)，一并溶于乙醇(80mL)中,在60℃搅拌反应6h，反应液蒸干溶剂后，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)；乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体4-羟基-苯乙酮肟(4.53g)。

第二步，4-羟基苯乙酮肟(4.53g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(502mg)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液蒸干得黄色液体4-羟基苯乙胺(5.2g)。

第三步，将4-羟基苯乙胺(288mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液蒸干溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(20:1洗脱)，得白色固体N⁶-[(±)-1-(4-羟基苯基)-乙基]-腺苷(220mg)：正离子ESIMS m/z 388[M+H]⁺和410[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 386[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.36(1H,s,H-2),8.17(1H,s,H-8),8.12(1H,d,J＝8.4Hz,-NH),5.88(1H,d,J＝5.7Hz,H-1′),5.45(2H,m,2×-OH),5.19(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.15(1H,m,H-3′),3.97(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5a′),3.55(1H,m,H-5′b)；(±)-1-(4-羟基苯基)-乙基部分δ9.27(1H,s,-OH),7.23(1H,d,J＝8.1Hz,H-2″,H-6″),6.67(1H,d,J＝8.1Hz,H-3″,H-5″),5.42(1H,m,H-7″),1.49(1H,d,J＝6.9Hz,H-8″)；¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.8(s,C-6),152.3(d,C-2),148.5(s,C-4),139.8(d,C-8),119.7(s,C-5),88.0(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.8(t,C-5′),；(±)-1-(4-羟基苯基)-乙基部分δ156.1(s,C-4″),135.3(s,C-1″),127.3(d,C-2″,C-6″),114.9(d,C-3″,C-5″),48.3(d,C-7″),22.5(q,C-8″)。

实施例48：N⁶-[(±)-1-(4-氨基苯基)-乙基]-腺苷的制备

第一步，称取p-氨基苯乙酮(5g)、盐酸羟胺(4.18g)和无水乙酸钠(9.93g)，一并溶于乙醇(80mL)中，在60℃搅拌反应6h；反应液回收溶剂后，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体p-氨基苯乙酮肟(5.56g)。

第二步，p-氨基苯乙酮肟(5.56g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(784mg)和浓盐酸(20mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C,滤液回收溶剂，再用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体1-(p-氨基苯基)-乙胺盐酸盐(7..5g)。

第三步，将1-(p-氨基苯基)-乙胺盐酸盐(363mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(±)-1-(4-氨基苯基)-乙基]-腺苷(220mg)：正离子ESIMS m/z 387[M+H]⁺和409[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 385[M-H]^-和421[M+Cl]^-；¹HNMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.34(1H,s,H-2),8.15(1H,s,H-8),8.00(1H,d,J＝8.4Hz,-NH),5.86(1H,d,J＝5.7Hz,H-1′),5.40(2H,m,2×-OH),5.15(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.58(1H,m,H-2′),4.12(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),353(1H,m,H-5′b)；(±)-1-(4-氨基苯基)-乙基部分δ7.08(2H,d,J＝8.4Hz,H-2″,H-6″),6.46(1H,d,J＝8.4Hz,H-3″,H-5″),5.43(1H,m,H-7″),4.88(1H,brs,-NH₂),1.46(1H,d,J＝6.9Hz,H-8″)；¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.9(s,C-6),152.4(d,C-2),148.5(s,C-4),139.7(d,C-8),119.8(s,C-5),88.0(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；(±)-1-(4-氨基苯基)-乙基部分δ147.4(s,C-4″),132.1(s,C-1″),127.0(d,C-2″,C-6″),113.7(d,C-3″,C-5″),48.2(d,C-7″),22.4(q,C-8″)。

实施例49：N⁶-{(±)-1-[4-(2-甲基-丙基)-苯基]-乙基}-腺苷的制备

第一步，称取4-(2-甲基-丙基)-苯基乙基酮(5g)、盐酸羟胺(3.34g)和无水乙酸钠(7.95g)，一并溶于乙醇(80mL)中，在60℃搅拌反应6h；反应液回收溶剂后，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)；乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体p-(2-甲基-丙基)-苯基乙基酮肟(5.43g)。

第二步，4-(2-甲基-丙基)-苯基乙基酮肟(5.43g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(601mg)和浓盐酸(15mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液回收溶剂后，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体4-(2-甲基-丙基)-苯基乙胺(6.0g)。

第三步，将4-(2-甲基-丙基)-苯基乙胺(449mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，在70℃反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-{(±)-1-[4-(2-甲基-丙基)-苯基]-乙基}-腺苷(240mg)：正离子ESIMS m/z 428[M+H]⁺,450[M+Na]⁺和466[M+K]⁺；负离子ESIMS m/z 426[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.36(1H,s,H-2),8.25(1H,brs,-NH),8.15(1H,s,H-8),5.86(1H,d,J＝4.8Hz,H-1′),5.41(1H,m,-OH),5.37(1H,m,-OH),5.16(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.58(1H,m,H-2′),4.12(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.65(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；(±)-1-[4-(2-甲基丙基)-苯基]-乙基部分δ7.32(2H,d,J＝7.8Hz,H-2″,H-6″),7.05(2H,d,J＝7.8Hz,H-3″,H-5″),5.49(1H,m,H-7″),2.37(2H,d,J＝7.2Hz,H-1″′),1.77(1H,m,H-2″′),1.51(3H,d,J＝7.2Hz,H-3″′,H-4″′),0.82(6H,d,J＝6.3Hz,H-8″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.9(s,C-6),152.3(d,C-2),148.5(s,C-4),139.8(d,C-8),119.7(s,C-5),88.0(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(±)-1-[4-(2-甲基丙基)-苯基]-乙基部分δ142.3(s,C-1″),139.4(s,C-4″),128.8(d,C-2″,C-6″),126.0(d,C-3″,C-5″),48.4(d,C-7″),44.3(t,C-1″′),29.6(d,C-2″′),22.4(q,C-8″),22.2(q,C-3″′,C-4″′)。

实施例50：N⁶-[(±)-1-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-乙基]-腺苷的制备

第一步，称取3-甲氧基-4-羟基-苯乙酮(5g)、盐酸羟胺(4.15g)和无水乙酸钠(9.84g)，一并溶于乙醇(80mL)中,在60℃搅拌反应6h；反应液蒸干溶剂，用水(40mL)混悬溶解后，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体3-甲氧基-4-羟基苯乙酮肟(5.43g)。

第二步，3-甲氧基-4-羟基苯乙酮肟(5.43g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(681mg)和浓盐酸(12.5mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液蒸干后用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体3-甲氧基-4-羟基苯乙胺盐酸盐(6.0g)。

第三步，将3-甲氧基-4-羟基苯乙胺盐酸盐(3.97g)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(2g)和三乙胺(30mL)，加热至70℃，反应8h；反应液蒸干溶剂后，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(±)-1-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-乙基]-腺苷(2.30g)：正离子ESIMS m/z418[M+H]⁺和440[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 416[M-H]^-和452[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.39(1H,s,H-2),8.30(1H,s,H-8),8.14(1H,d,J＝8.7Hz,-NH),5.90(1H,d,6.0Hz,H-1′),5.46(2H,m,2×-OH),4.62(1H,m,H-2′),4.17(1H,m,H-3′),3.98(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；(±)-1-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-乙基部分δ8.79(1H,brs,-OH),7.09(1H,s,H-2″),6.84(1H,d,J＝8.1Hz,H-6″),6.68(1H,d,J＝8.1Hz,H-5″),5.23(1H,m,H-7″),3.75(3H,s,-OCH₃),1.50(3H,d,J＝6.9Hz,H-8″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.8(s,C-6),152.3(d,C-2),148.6(s,C-4),139.9(d,C-8),119.8(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；(±)-1-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-乙基部分δ147.5(s,C-3″),145.3(s,C-4″),136.0(s,C-1″),118.7(d,C-2″),115.1(d,C-6″),110.8(d,C-5″),48.7(d,C-7″),22.7(q,C-8″)。

实施例51：N⁶-[(±)-1-(3,4-二甲氧基苯基)-乙基]-腺苷的制备

第一步，称取3,4-二甲氧基苯乙酮(5g)、盐酸羟胺(3.83g)和无水乙酸钠(9.11g)，一并溶于乙醇(80mL)中，在60℃搅拌反应6h；反应液蒸溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体3,4-二甲氧基苯乙酮肟(5.16g)。

第二步，3,4-二甲氧基苯乙酮肟(5g)溶于HOAc(25mL)中，加Zn粉(6.70g)，常温搅拌6h；反应液过滤除去过量的Zn粉及ZnOAc，滤液蒸除HOAc溶液，得黄色油状物3,4-二甲氧基苯乙胺(1.2g)。

第三步，将3,4-二甲氧基苯乙胺(381mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液蒸干溶剂后，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(±)-1-(3,4-二甲氧基苯基)-乙基]-腺苷(240mg)：正离子ESIMS m/z 432[M+H]⁺,454[M+Na]⁺和470[M+K]⁺；负离子ESIMS m/z 430[M-H]^-；¹HNMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.36(1H,s,H-2),8.19(1H,brs,-NH),8.16(1H,s,H-8),5.86(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.45(2H,m,2×-OH),5.16(1H,d,J＝3.9Hz,-OH),4.58(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.56(1H,m,H-5′b)；(±)-1-(3,4-二甲氧基苯基)-乙基部分δ7.12(1H,brs,H-2″),6.92(1H,brd,J＝7.8Hz,H-6″),6.83(1H,d,J＝7.8Hz,H-5″),5.45(1H,m,H-7″),3.72(3H,s,-OCH₃),3.68(3H,s,-OCH₃),1.50(3H,d,J＝6.9Hz,H-8″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.9(s,C-6),152.3(d,C-2),148.7(s,C-4),139.8(d,C-8),119.8(s,C-5),88.0(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(±)-1-(3,4-二甲氧基苯基)-乙基部分δ148.6(s,C-3″),147.6(s,C-4″),137.7(s,C-1″),118.2(d,C-2″),111.6(d,C-6″),110.5(d,C-5″),55.5(q,-OCH₃),55.3(q,-OCH₃),48.7(d,C-7″),22.7(q,C-8″)。

实施例52：N⁶-[(±)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-乙基]-腺苷的制备

第一步，称取3,4,5-三甲氧基苯乙酮(5g)、盐酸羟胺(2.87g)和无水乙酸钠(6.82g)，一并溶于乙醇(80mL)中，在60℃搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)；乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体3,4,5-三甲氧基苯乙酮肟(5.36g)。

第二步，3,4,5-三甲氧基苯乙酮肟(5.36g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(505mg)和浓盐酸(13mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液回收溶剂后，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-乙胺(5.85g)。

第三步，将1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-乙胺(520mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(±)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-乙基]-腺苷(260mg)：正离子ESIMS m/z 462[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 460[M-H]^-和496[M+Cl]^-；¹HNMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.38(1H,s,H-2),8.23(1H,d,J＝7.5Hz,-NH),8.18(1H,s,H-8),5.87(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.42(1H,d,J＝6.3Hz,-OH),5.36(1H,m,-OH),5.17(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.59(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；(±)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-乙基部分δ6.81(2H,s,H-2″,H-6″),5.48(1H,m,H-7″),3.74(6H,s,2×-OCH₃),3.59(3H,s,-OCH₃),1.50(3H,d,J＝6.9Hz,H-8″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.9(s,C-6),152.4(d,C-2),148.6(s,C-4),139.9(d,C-8),119.8(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(±)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-乙基部分δ152.8(s,C-3″,C-5″),140.9(s,C-1″),136.3(s,C-4″),103.8(d,C-2″,C-6″),60.0(q,-OCH₃),55.9(q,2×-OCH₃),49.2(d,C-7″),22.8(q,C-8″)。

实施例53：N⁶-[(±)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-乙基]-腺苷-5′-辛酸酯的制备

第一步，称取6-氯嘌呤腺苷(2.0g)和2,2-二甲氧基丙烷(5.80g)，一并加入到干燥丙酮(100mL)中，再加入(1S)-(+)-樟脑-10-磺酸(1.60g)作为催化剂，室温搅拌反应11h；回收溶剂，加入氯仿(200mL)，再用碳酸氢钠(3×30mL)水溶液洗涤。水相用氯仿反萃一次(30mL)，合并氯仿相。无水硫酸钠干燥。回收氯仿，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(100:1)洗脱，得到白色固体2′,3′-O-丙叉-6-氯腺苷(2.24g)。

第二步，将前述实例中得到的1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙胺盐酸盐(2.0g)溶于无水乙醇(70mL)中，加2′,3′-O-丙叉-6-氯腺苷(1.60g)和三乙胺(1.20g)，加热回流10h；回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(100:1)洗脱，得白色固体2′,3′-O-丙叉N⁶-(3,4,5-三甲氧基苄基)-腺苷(1.4g)。

第三步，将2′,3′-O-丙叉N⁶-(3,4,5-三甲氧基苄基)-腺苷(700mg)、辛酸(241mg)、EDCI(537mg)、DMAP(427.6mg)一并加入到干燥二氯甲烷(60mL)中，室温反应2h；回收溶剂，残留物经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(100:1)洗脱，得浅黄色油状物N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-乙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-辛酸酯(450mg)。

第四步，将N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-辛酸酯(450mg)加入甲酸水溶液(20mL，50％V/V)中，室温搅拌反应12h后，回收溶剂。经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(50:1)洗脱，得白色固体N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]-腺苷-5′-辛酸酯(360mg)：正离子ESIMSm/z 588[M+H]⁺,610[M+Na]⁺和626[M+K]⁺。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.35(1H,s,H-8),8.23(1H,s,H-2),8.18(1H,brd,J＝8.1Hz,NH),5.97(1H,d,J＝4.2Hz,H-1′),5.61(1H,brs,-OH),5.41(1H,brs,-OH),4.70(1H,m,H-2′),4.34(1H,dd,J＝11.7,1.8Hz,H-5′a),4.32(1H,m,H-3′),4.22(1H,dd,J＝11.7,5.7Hz,H-5′b),4.15(1H,m,H-4′)；3,4,5-三甲氧基苯基乙基部分δ6.83(2H,s,H-2″,H-6″),5.50(1H,m,H-7″),3.75(6H,s,-OMe),3.62(3H,s,-OMe),1.52(3H,d,J＝6.6Hz,H-8″)；辛酰基部分δ2.25(2H,t,H-2″′),1.45(2H,m,H-3″′),1.14(8H,m,H-4″′-H-7″′),0.77(3H,t,H-8″′)。¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.8(C-6),152.6(C-4),148.5(C-2),140.9(C-8),119.8(C-5)88.1(C-1′),81.6(C-4′),73.1(C-3′),70.4(C-2′),63.8(C-5′)；3,4,5-三甲氧基苯基乙基部分δ152.8(C-3″,C-5″),139.6(C-1″),136.3(C-4″),103.8(C-2″,C-6″),59.9(MeO-4″),55.9(MeO-3″′,5″′),49.2(C-7″),22.8(C-8″′)；辛酰基部分δ172.8(C-1″′),33.4(C-2″′),31.2(C-3″′),28.4(C-4″′),28.4(C-5″′),24.5(C-6″′),22.1(C-7″′),13.9(C-8″′)。

实施例54：N⁶-[(±)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]腺苷-5′-对甲氧基苯丙酸酯的制备

第一步将前述实例得到的N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷(250.7mg)、对甲氧基苯丙酸(108.1mg)、EDCI(191.7mg)、DMAP(152.7mg)一并加入到干燥二氯甲烷(20mL)中，室温搅拌反应2h；回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(50:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-对甲氧基苯丙酸酯(302mg)。

第二步取N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-对甲氧基苯丙酸酯(160mg)加入到甲酸水溶液(20mL，50％V/V)中，室温搅拌反应12h；回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(50:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-乙基]-腺苷-5′-对甲氧基苯丙酸酯(120mg)：正离子ESIMS m/z 624.4[M+H]⁺,546.4[M+Na]⁺,662.3[M+K]⁺。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.37(1H,s,H-8),8.24(2H,brs,H-2,NH),5.96(1H,d,J＝4.5Hz,H-1′),5.63(1H,d,J＝5.4Hz,OH),5.41(1H,d,J＝5.4Hz,OH),4.68(1H,m,H-2′),4.34(1H,dd,J＝12.0,3.6Hz,H-5′a),4.27(1H,m,H-3′),4.22(1H,dd,J＝12.0,5.7Hz,H-5′b),4.10(1H,m,H-4′)；3,4,5-三甲氧基苯基乙基部分δ6.83(2H,s,H-2″,H-6″),5.50(1H,m,H-7″),3.74(6H,s,MeO-3″,MeO-5″),3.60(3H,s,MeO-4″),1.52(3H,d,J＝6.6Hz,H-8″)；对甲氧基苯丙酰基部分δ7.09-7.06(2H,d,J＝8.1Hz,H-2″′,H-6″′),6.75(2H,d,J＝8.1Hz,H-3″′,H-5″′),3.66(3H,s,MeO-4″′),2.74(2H,t,J＝7.2Hz,H-8″′),2.57(2H,t,J＝7.2Hz,H-7″′)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.8(C-6),152.7(C-2),148.9(C-4),141.0(C-8),119.6(C-5),88.0(C-1′),81.6(C-4′),79.3(C-3′),73.1(C-2′),70.3(C-5′)；3,4,5-三甲氧基苯基乙基部分δ152.8(C-3″,C-5″),139.7(C-1″),136.3(C-4″),103.8(C-2″,C-6″),60.0(MeO-4″),55.9(MeO-3″,MeO-5″),49.2(C-7″),22.9(C-8″)；对甲氧基苯丙酰基部分δ172.2(C-9″′),157.7(C-4″′),132.3(C-1″′),129.3(C-2″′,C-6″′),113.8(C-3″′,C-5″′),55.0(MeO-4″′),35.4(C-8″′),29.5(C-7″′)。

实施例55：N⁶-[(±)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]-腺苷-5′-正丙醚的制备

第一步，6-氯腺苷(10.0g)、2,2-二甲氧基丙烷(29.0g)，(1s)-(+)-樟脑-10-磺酸(4.05g)，一并加入到干燥丙酮(200mL)中；室温反应3h。反应完毕，回收溶剂，加入蒸馏水(60mL)，用乙酸乙酯(3×60mL)萃取反应液。合并乙酸乙酯相，无水硫酸钠(40g)干燥；过滤，浓缩至干，经硅胶柱色谱分离，用氯仿洗脱，得浅黄色固体6-氯-2′,3′-O-丙叉-腺苷(10.0g)。

第二步，将6-氯-2′,3′-O-丙叉-腺嘌呤核苷(0.80g)、1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-乙胺(0.730g)、三乙胺(1.20g)一并加入到95％乙醇(50mL)中，回流反应8h；回收溶剂，加入乙酸乙酯(150mL)，有大量白色针状固体(三乙胺盐酸盐)不溶解，过滤除去。浓缩滤液得到粗品，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(100:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷(1.24g)。

第三步，将N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷(240mg)加入到干燥THF(10mL)中，待完全溶解后，在室温下缓慢加入NaH(240mg)，室温反应2h。将正丙基碘(137.5mg)加入到干燥THF(5mL)中，用分液漏斗滴加至反应液，室温反应4h。小心加入适量蒸馏水破坏未反应的NaH后，回收溶剂THF，加入蒸馏水(20mL)，用乙酸乙酯(3×25mL)萃取；合并乙酸乙酯相，无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩得到粗品；经硅胶柱色谱分离，用石油醚－乙酸乙酯(3:2)洗脱，得浅黄色固体N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-正丙醚(205mg)。

第四步，N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-正丙醚(200.0mg)加入到甲酸水溶液(20mL，50％V/V)中，室温搅拌反应12h后，回收溶剂；经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(50:1)洗脱，得白色固体N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]-腺苷-5′-正丙醚(120mg)：正离子ESIMSm/z 504[M+H]⁺,526[M+Na]⁺,542[M+K]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.37(1H,s,H-8),8.22(1H,brs,H-2),8.14(1H,brs,NH),5.94(1H,d,J＝4.5Hz,H-1′),5.53(1H,brs,OH),5.26(1H,brs,OH),4.54(1H,m,H-2′),4.20(1H,m,H-3′),4.03(1H,m,H-4′),3.64(1H,dd,J＝12.0,3.6Hz,H-5′a),3.54(1H,dd,J＝12.0,5.7Hz,H-5′b)；3,4,5-三甲氧基苯基乙基部分δ6.82(2H,s,H-2″,H-6″),5.52(1H,m,H-7″),3.75(6H,s,MeO-3″,MeO-5″),3.61(3H,s,MeO-4″),1.51(3H,d,6.6Hz,H-8″)；正丙基部分δ3.37(2H,t,J＝6.0Hz,H-1″′),1.52(2H,m,H-2″′),0.85(3H,t,J＝7.2Hz,H-3″′)；¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.7(C-6),152.6(C-2),148.9(C-4),139.0(C-8),119.3(C-5),87.6(C-1′),83.2(C-4′),73.8(C-3′),70.4(C-2′),70.2(C-5′)；3,4,5-三甲氧基苯基乙基部分δ152.7(C-3″,C-5″),141.0(C-1″),136.2(C-4″),103.8(C-2″,C-6″),59.9.4(MeO-4″),55.8(MeO-3″,MeO-5″),49.2(C-7″),22.8(C-8″)；正丙基部分δ72.4(C-1″′),22.5(C-2″′),10.6(C-3″′)。

实施例56：N⁶-[(±)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]-腺苷-5′-正癸醚的制备

第一步，将前述实例中得到的N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷(240mg)加入到干燥THF(10ml)中，待完全溶解后，在室温下缓慢加入NaH(240mg)，室温反应2h，将正癸基碘(167.0mg)加入到干燥THF(5mL)中，用分液漏斗滴加至反应液，室温反应4h；小心加入适量蒸馏水破坏未反应的NaH后，回收溶剂THF，加入蒸馏水(20mL)，用乙酸乙酯(3×25mL)萃取；合并乙酸乙酯相，无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩得到粗品；经硅胶柱色谱分离，用石油醚－乙酸乙酯(3:2)洗脱，得浅黄色固体N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-正癸醚(150mg)。

第二步，N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-正癸醚(150.0mg)加入到甲酸水溶液(20mL，50％V/V)中，室温搅拌反应12h后，回收溶剂；经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(50:1)洗脱，得白色固体N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]-腺苷-5′-正癸醚(98.0mg)：正离子ESIMS m/z 602[M+H]⁺,624[M+Na]⁺,640[M+K]⁺；¹H NMR(300MHz,acetone-d₆):腺苷部分δ8.27(1H,s,H-8),8.22(1H,brs,H-2),7.17(1H,brd,J＝4.8Hz,NH),6.09(1H,d,J＝4.8Hz,H-1′),4.68(1H,m,H-2′),4.45(1H,m,H-3′),4.18(1H,m,H-4′),3.74(1H,dd,J＝12.0,3.6Hz,H-5′a),3.63(1H,dd,J＝12.0,5.7Hz,H-5′b)；3,4,5-三甲氧基苯基乙基部分δ6.86(2H,s,H-2″,H-6″),5.58(1H,m,H-7″),3.78(6H,s,MeO-3″,MeO-5″),3.67(3H,s,MeO-4″),1.62,1.63(3H,d,6.9Hz,H-8″)；正癸基部分δ3.48(2H,t,J＝6.3Hz,H-1″′),1.55(2H,m,H-2″′),1.23(14H,m),0.85(3H,t,J＝6.6Hz,H-10″′)；¹³C NMR(75MHz,acetone-d₆):腺苷部分δ154.9(C-6),153.5(C-2),150.0(C-4),141.4(C-8),120.5(C-5),89.3(C-1′),84.8(C-4′),76.0(C-3′),71.9(C-2′),71.1(C-5′)；3,4,5-三甲氧基苯基乙基部分δ154.9(C-3″,C-5″),139.5(C-1″),138.0(C-4″),104.73,104.67(C-2″,C-6″),60.4(MeO-4″),56.3(MeO-3″,MeO-5″),50.6(C-7″),23.1(C-8″)；正癸基部分δ72.1(C-1″′),32.6(C-2″′),30.6–29.0(CH₂×6),26.9(C-9″′),23.3(C-10″′)。

实施例57：N⁶-[(R)-1-(苯基)-乙基]-腺苷的制备

将(R)-1-苯基乙胺(509mg)和6-氯嘌呤核苷(300mg)溶于乙醇(50mL)中，加热回流反应8h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，乙醇洗脱，得白色N⁶-[(R)-1-(苯基)-乙基]-腺苷(320mg)：正离子ESIMS m/z 372[M+H]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.38(1H,s,H-2),8.31(1H,d,J＝6.9Hz,-NH),8.17(1H,s,H-8),5.89(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.45(2H,m,2×-OH),5.21(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.62(1H,m,H-2′),4.61(1H,m,H-3′),3.97(1H,m,H-4′),3.68(1H,m,H-5′a),3.56(1H,m,H-5′b)；(R)-1-(苯基)-乙基部分δ7.43(2H,d,J＝7.2Hz,H-2″,H-6″),7.27(2H,t,J＝7.2Hz,H-3″,H-5″),7.16(1H,t,J＝7.2Hz,H-4″),5.48(1H,m,H-7″),1.53(3H,d,J＝6.9Hz,H-8″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.9(s,C-6),152.3(d,C-2),148.5(s,C-4),139.9(d,C-8),119.8(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(R)-1-(苯基)-乙基部分δ145.2(s,C-1″),128.2(d,C-2″,C-6″),126.5(d,C-4″),126.2(d,C-3″,C-5″),48.8(d,C-7″),22.5(q,C-8″)。

实施例58：N⁶-[(S)-1-(苯基)-乙基]-腺苷的制备

将(S)-1-苯基乙胺(509mg)和6-氯嘌呤核苷(300mg)溶于乙醇(50mL)中，加热回流反应8h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，乙醇洗脱，得N⁶-[(S)-1-(苯基)-乙基]-腺苷(315mg)：正离子ESIMS m/z 372[M+H]⁺和394[M+Na]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.38(1H,s,H-2),8.31(1H,d,J＝7.5Hz,-NH),8.16(1H,s,H-8),5.89(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.44(1H,J＝6.0Hz,-OH),5.37(1H,m,-OH),5.18(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.59(1H,m,H-2′),4.15(1H,m,H-3′),3.96(1H,m,H-4′),3.67(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；(S)-1-(苯基)-乙基部分δ7.43(2H,d,J＝7.2Hz,H-2″,H-6″),7.27(2H,t,J＝7.2Hz,H-3″,H-5″),7.16(1H,t,J＝7.2Hz,H-4″),5.51(1H,m,C-7″),1.53(3H,d,J＝6.9Hz,H-8″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.9(s,C-6),152.3(d,C-2),148.6(s,C-4),139.9(d,C-8),119.7(s,C-5),87.9(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.6(d,C-3′),61.6(t,C-5′)；(S)-1-(苯基)-乙基部分δ145.2(s,C-1″),128.2(d,C-2″,C-6″),126.5(d,C-4″),126.2(d,C-3″,C-5″),48.8(d,C-7″),22.5(q,C-8″)。

实施例59：N⁶-[(R)-1-(4-甲基苯基)-乙基]-腺苷的制备

将(R)-1-(4-甲基苯基)-乙胺(568mg)溶于正丙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(300mg)，加热至80℃，反应7h；反应液回收溶剂后，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-[(R)-1-(4-甲基苯基)-乙基]-腺苷(325mg)：正离子ESIMS m/z 386[M+H]⁺和408[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z384[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.36(1H,s,H-2),8.27(1H,brs,-NH),8.14(1H,s,H-8),5.85(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.42(1H,d,J＝6.3Hz,-OH),5.38(1H,m,-OH),5.17(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.58(1H,m,H-2′),4.12(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.63(1H,m,H-5′a),3.52(1H,m,H-5′b)；(R)-1-(4-甲基苯基)-乙基部分δ7.30(2H,s,H-2″,H-6″),7.07(2H,s,H-3″,H-5″),5.49(1H,m,H-7″),2.22(3H,s,-CH₃),1.50(3H,s,H-8″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.9(s,C-6),152.3(d,C-2),148.6(s,C-4),139.9(d,C-8),119.8(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；(R)-1-(4-甲基苯基)-乙基部分δ142.2(s,C-1″),135.6(s,C-4″),128.8(d,C-2″,C-6″),126.1(d,C-3″,C-5″),48.6(d,C-7″),22.5(q,C-8″),20.7(q,-CH₃)。

实施例60：N⁶-[(S)-1-(4-甲基苯基)-乙基]-腺苷的制备

将(S)-1-(4-甲基苯基)乙胺(568mg)溶于正丙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(300mg)，加热至80℃，反应7h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-[(S)-1-(4-甲基苯基)-乙基]-腺苷(320mg)：正离子ESIMS m/z 386[M+H]⁺和408[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z384[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.36(1H,s,H-2),8.26(1H,brs,-NH),8.14(1H,s,H-8),5.86(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.42(1H,d,J＝6.3Hz,-OH),5.36(1H,m,-OH),5.17(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.57(1H,m,H-2′),4.12(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.64(1H,m,H-5′a),3.54(1H,m,H-5′b)；(S)-1-(4-甲基苯基)-乙基部分δ7.30(2H,s,H-2″,H-6″),7.07(2H,s,H-3″,H-5″),5.48(1H,m,H-7″),2.22(3H,s,-CH₃),1.50(3H,s,H-8″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.9(s,C-6),152.3(d,C-2),148.6(s,C-4),139.8(d,C-8),119.7(s,C-5),87.9(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(S)-1-(4-甲基苯基)-乙基部分δ142.2(s,C-1″),135.6(s,C-4″),128.7(d,C-2″,C-6″),126.1(d,C-3″,C-5″),48.6(d,C-7″),22.5(q,C-8″),20.7(q,-CH₃)。

实施例61：N⁶-[(S)-1-(4-甲氧基苯基)-乙基]-腺苷的制备

将(S)-4-甲氧基苯乙胺(475mg)溶于正丙醇(70mL)中，加6-氯嘌呤核苷(300mg)和三乙胺(4.5mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-[(S)-1-(4-甲氧基苯基)-乙基]-腺苷(345mg)：正离子ESIMS m/z 402[M+H]⁺和424[M+Na]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.38(1H,s,H-2),8.23(1H,brs,-NH),8.18(1H,s,H-8),5.90(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.46(1H,d,J＝6.3Hz,-OH),5.42(1H,m,-OH),5.20(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.61(1H,m,H-2′),4.16(1H,m,H-3′),3.98(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.54(1H,m,H-5′b)；(S)-1-(4-甲氧基苯基)-乙基部分δ7.35(1H,d,J＝8.4Hz,H-2″,H-6″),6.84(1H,d,J＝8.4Hz,H-3″,H-5″),5.48(1H,m,H-7″),3.71(3H,s,-OCH₃),1.51(3H,d,7.2Hz,H-8″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ,153.9(s,C-6),152.3(d,C-2),148.6(s,C-4),139.8(d,C-8),119.7(s,C-5),88.0(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(S)-1-(4-甲氧基苯基)-乙基部分δ158.0(s,C-4″),137.1(s,C-1″),127.3(d,C-2″,C-6″),113.6(d,C-3″,C-5″),55.0(q,-OCH₃),48.2(d,C-7″),22.5(q,C-8″)。

实施例62：N⁶-[(R)-1-(4-甲氧基苯基)-乙基]-腺苷的制备

将(R)-4-甲氧基苯乙胺(475mg)溶于正丙醇(70mL)中，加6-氯嘌呤核苷(300mg)和三乙胺(4.5mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-[(R)-1-(4-甲氧基苯基)-乙基]-腺苷(350mg)：正离子ESIMS m/z 402[M+H]⁺和424[M+Na]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.36(1H,s,H-2),8.24(1H,brs,-NH),8.15(1H,s,H-8),5.86(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.42(1H,d,J＝6.3Hz,-OH),5.37(1H,m,-OH),5.17(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.49(1H,m,H-2′),4.12(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；(R)-1-(4-甲氧基苯基)-乙基部分δ7.35(1H,d,J＝8.4Hz,H-2″,H-6″),6.83(1H,d,J＝8.4Hz,H-3″,H-5″),5.46(1H,m,H-7″),3.78(3H,s,-OCH₃),1.50(3H,d,J＝7.2Hz,H-8″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.9(s,C-6),152.4(d,C-2),148.6(s,C-4),139.9(d,C-8),119.8(s,C-5),88.2(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′),(R)-1-(4-甲氧基苯基)-乙基部分δ158.1(s,C-4″),137.1(s,C-1″),127.4(d,C-2″,C-6″),113.6(d,C-3″,C-5″),55.1(q,-OCH₃),48.3(d,C-7″),22.5(q,C-8″)。

实施例63：N⁶-[(D)-2-(羟基)-1-(苯基)-乙基]-腺苷的制备

将D-苯甘氨醇(425mg)溶于正丙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(300mg)，加热至80℃，反应10h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(20:1～15:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(D)-2-(羟基)-1-(苯基)-乙基]-腺苷(330mg)：正离子ESIMS m/z 388[M+H]⁺和410[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 386[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.39(1H,s,H-2),8.14(1H,s,H-8),8.11(1H,d,J＝8.4Hz,-NH),5.86(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.43(1H,d,J＝6.0Hz,-OH),5.35(1H,m,-OH),5.17(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.95(1H,m-OH),4.57(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；(D)-2-(羟基)-1-(苯基)-乙基部分δ7.41(2H,d,J＝7.5Hz,H-2″,H-6″),7.27(2H,t,J＝7.5Hz,H-3″,H-5″),7.18(1H,t,J＝7.5Hz,H-4″),5.35(1H,m,H-7″),3.68(2H,m,H-8″)；¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.5(s,C-6),152.4(d,C-2),148.6(s,C-4),140.0(d,C-8),119.9(s,C-5),88.0(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(D)-2-(羟基)-1-(苯基)-乙基部分δ141.6(s,C-1″),128.2(d,C-3″,C-5″),127.1(d,C-2″,C-6″),126.9(d,C-4″),64.8(t,C-8″),56.2(d,C-7″)。

实施例64：N⁶-[(L)-2-(羟基)-1-(苯基)-乙基]-腺苷的制备

将L-苯甘氨醇(425mg)溶于正丙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(300mg)，加热至80℃，反应10h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(20:1～15:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(L)-2-(羟基)-1-(苯基)-乙基]-腺苷(325mg)：正离子ESIMS m/z 388[M+H]⁺和410[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 386[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.38(1H,s,H-2),8.14(1H,s,H-8),8.10(1H,d,J＝8.7Hz,-NH),5.86(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.42(1H,d,J＝6.3Hz,-OH),5.38(1H,m,-OH),5.17(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.95(1H,t,J＝5.7Hz,-OH),4.59(1H,m,H-2′),4.12(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.66(3H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；(L)-2-(羟基)-1-(苯基)-乙基部分δ7.41(2H,d,J＝7.5Hz,H-2″,H-6″),7.28(2H,t,J＝7.5Hz,H-3″,H-5″),7.18(1H,t,J＝7.5Hz,H-4″),5.40(1H,m,H-7″),3.69(2H,m H-8″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.4(s,C-6),152.3(d,C-2),148.5(s,C-4),140.0(d,C-8),120.0(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(L)-2-羟基-1-苯基乙基部分δ141.6(s,C-1″),128.1(d,C-2″,C-6″),127.1(d,C-3″,C-5″),126.8(d,C-4″),64.7(t,C-8″),56.1(d,C-7″)。

实施例65：N⁶-[(R)-1-(3-甲氧基苯基)-乙基]-腺苷的制备

将(R)-1-(3-甲氧基苯基)-乙胺(635mg)溶于正丙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(300mg)，加热至80℃，反应6h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-[(R)-1-(3-甲氧基苯基)-乙基]-腺苷(335mg)：正离子ESIMS m/z 402[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 400[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.39(1H,s,H-2),8.30(1H,brd,J＝4.8Hz,-NH),8.18(1H,s,H-8),5.90(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.46(2H,m,2×-OH),5.21(1H,m,-OH),4.63(1H,m,H-2′),4.17(1H,m,H-3′),3.98(1H,m,H-4′),3.68(1H,m,H-5′a),3.58(1H,m,H-5′b)；(R)-1-(3-甲氧基苯基)-乙基部分δ7.19(1H,t,J＝7.5Hz,H-5″),7.03(1H,brs,H-2″),7.00(1H,brd,J＝7.5Hz,H-6″),6.74(1H,dd,J＝7.5,1.5Hz,H-4″),5.49(1H,m,H-7″),3.70(3H,s,-OCH₃),1.52(1H,d,J＝6.6Hz,H-8″)；¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.9(s,C-6),152.3(d,C-2),148.6(s,C-4),139.9(d,C-8),119.8(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；(R)-1-(3-甲氧基苯基)-乙基部分δ159.3(s,C-3″),146.9(s,C-1″),129.3(d,C-5″),118.5(d,C-6″),112.2(d,C-2″),111.7(d,C-4″),55.0(q,-OCH₃),48.9(d,C-7″),22.6(q,C-8″)。

实施例66：N⁶-[(S)-1-(3-甲氧基苯基)-乙基]-腺苷的制备

将(S)-1-(3-甲氧基苯基)-乙胺(635mg)溶于正丙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(300mg)，加热至80℃，反应6h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-[(S)-1-(3-甲氧基苯基)-乙基]-腺苷(340mg)：正离子ESIMS m/z 402[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 400[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.40(1H,s,H-2),8.28(1H,brs,-NH),8.18(1H,s,H-8),5.91(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.47(1H,m,-OH),5.42(1H,m,-OH),5.21(1H,d,J＝3.9Hz,-OH),4.62(1H,m,H-2′),4.17(1H,m,H-3′),3.98(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.56(1H,m,H-5′b)；(S)-1-(3-甲氧基苯基)-乙基部分δ7.19(1H,t,J＝7.5Hz,H-5″),7.02(1H,brs,H-2″),7.00(1H,brd,J＝7.5Hz,H-6″),6.74(1H,d,J＝7.5Hz,H-4″),5.49(1H,m,H-7″),3.70(4H,m,H-5a′,-OCH₃),1.52(3H,d,J＝6.9Hz,H-8″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.9(s,C-6),152.4(d,C-2),148.6(s,C-4),139.9(d,C-8),119.7(s,C-5),88.0(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(S)-1-(3-甲氧基苯基)-乙基部分δ159.3(s,C-3″),146.9(s,C-1″),129.3(d,C-5″),118.5(d,C-6″),112.2(d,C-2″),111.7(d,C-4″),55.0(q,-OCH₃),48.9(d,C-7″),22.6(q,C-8″)。

实施例67：N⁶-[(S)-1-(4-硝基苯基)-乙基]-腺苷的制备

将(S)-1-(4-硝基苯基)-乙胺(638mg)溶于正丙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(300mg)，加热至80℃，反应10h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-[(S)-1-(4-硝基苯基)-乙基]-腺苷(350mg)：正离子ESIMS m/z 417[M+H]⁺和439[M+Na]⁺；负离子ESIMSm/z 415[M-H]^-和451[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.53(1H,brs,-NH),8.40(1H,s,H-2),8.14(1H,m,H-8),5.87(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.41(1H,d,J＝6.3Hz,-OH),5.29(1H,m,-OH),5.16(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.56(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.54(1H,m,H-5′b)；(S)-1-(4-硝基苯基)-乙基部分δ8.16(2H,d,J＝8.4Hz,H-3″,H-5″),7.68(2H,d,J＝8.4Hz,H-2″,H-6″),5.56(1H,m,H-7″),1.56(3H,d,J＝7.2Hz,H-8″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.7(s,C-6),152.3(d,C-2),148.7(s,C-4),140.1(s,C-8),119.8(s,C-5),87.9(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.6(d,C-3′),61.6(t,C-5′)；(S)-1-(4-硝基苯基)-乙基部分δ153.4(s,C-4″),146.3(s,C-1″),127.4(d,C-2″,C-6″),123.6(d,C-3″,C-5″),48.8(d,C-7″),22.1(t,C-8″)。

实施例68：N⁶-[(R)-1-(4-氯苯基)-乙基]-腺苷的制备

将(R)-1-(4-氯苯基)-乙胺(490mg)和6-氯嘌呤核苷(300mg)溶于乙醇(50mL)中，加热回流反应12h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色N⁶-[(R)-1-(4-氯苯基)-乙基]-腺苷(345mg)：正离子ESIMS m/z 406[M+H]⁺和428[M+Na]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.38(2H,m,H-2,-NH),8.16(1H,s,H-8),5.88(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.43(1H,d,J＝6.0Hz,-OH),5.38(1H,m,-OH),5.19(1H,d,J＝4.2Hz,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.96(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.54(1H,m,H-5′b)；(R)-1-(4-氯苯基)-乙基部分δ7.44(1H,d,J＝8.4Hz,H-2″,H-6″),7.33(1H,d,J＝8.4Hz,H-3″,H-5″),5.45(1H,m,H-7″),1.51(3H,d,J＝7.2Hz,H-8″)；¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.8(s,C-6),152.3(d,C-2),148.6(s,C-4),140.0(d,C-8),119.8(s,C-5),88.0(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(R)-1-(4-氯苯基)-乙基部分δ144.2(s,C-1″),131.1(s,C-4″),128.2(d,C-2″,C-6″),128.1(d,C-3″,C-5″),48.4(d,C-7″),22.3(q,C-8″)。

实施例69：N⁶-[(S)-1-(4-氯苯基)-乙基]-腺苷的制备

将(S)-1-(4-氯苯基)-乙胺(490mg)和6-氯嘌呤核苷(300mg)溶于乙醇(50mL)中，加热回流反应12h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色N⁶-[(S)-1-(4-氯苯基)-乙基]-腺苷(340mg)：正离子ESIMS m/z 406[M+H]⁺和428[M+Na]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.41(1H,s,H-2),8.38(1H,brs,-NH),8.18(1H,s,H-8),5.92(1H,d,J＝5.4Hz,H-1′),5.47(1H,d,J＝5.7Hz,-OH),5.40(1H,m,-OH),5.22(1H,d,J＝3.6Hz,-OH),4.62(1H,m,H-2′),4.18(1H,m,H-3′),3.99(1H,m,H-4′),3.68(1H,m,H-5′a),3.56(1H,m,H-5′b)；(S)-1-(4-氯苯基)-乙基部分δ7.45(1H,d,J＝7.8Hz,H-2″,H-6″),7.33(1H,d,J＝7.8Hz,H-3″,H-5″),5.47(1H,m,H-7″),1.53(3H,d,J＝6.3Hz,H-8″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.8(s,C-6),152.3(d,C-2),148.7(s,C-4),139.9(d,C-8),119.7(s,C-5),88.0(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(S)-1-(4-氯苯基)-乙基部分δ144.3(s,C-1″),131.1(s,C-4″),128.2(d,C-2″,C-6″),128.1(d,C-3″,C-5″),48.4(d,C-7″),22.3(q,C-8″)。

实施例70：N⁶-[(R)-1-(4-氟苯基)-乙基]-腺苷的制备

将(R)-1-(4-氟苯基)-乙胺(438mg)和6-氯嘌呤核苷(300mg)溶于乙醇(50mL)中，加热回流反应12h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色N⁶-[(R)-1-(4-氟苯基)-乙基]-腺苷(325mg)：正离子ESIMS m/z 390[M+H]⁺和412[M+Na]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.38(1H,s,H-2),8.35(1H,brs,-NH),8.17(1H,s,H-8),5.89(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.42(2H,m,2×-OH),5.18(1H,m,-OH),4.61(1H,m,H-2′),4.15(1H,m,H-3′),3.97(1H,m,H-4′),3.68(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；(R)-1-(4-氟苯基)-乙基部分δ7.48(2H,m,H-2″,H-6″),7.10(2H,m,H-3″,H-5″),5.55(1H,brs,H-7″),1.52(1H,d,J＝6.6Hz,H-8″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.8(s,C-6),152.3(d,C-2),148.5(s,C-4),141.4(d,C-8),119.8(s,C-5),88.0(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(R)-1-(4-氟苯基)-乙基部分δ161.0(d,J＝240.5Hz,C-4″),139.9(s,C-1″),128.1(d,J＝8.3Hz,C-2″,C-6″),114.9(d,J＝20.5Hz,C-3″,C-5″),48.2(d,C-7″),22.5(q,C-8″)。

实施例71：N⁶-[(S)-1-(4-氟苯基)-乙基]-腺苷的制备

将(S)-1-(4-氟苯基)-乙胺(438mg)和6-氯嘌呤核苷(300mg)溶于(50mL)乙醇中，加热回流反应12h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色N⁶-[(S)-1-(4-氟苯基)-乙基]-腺苷(330mg)：正离子ESIMS m/z 390[M+H]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.38(1H,s,H-2),8.35(1H,brs,-NH),8.16(1H,s,H-8),5.88(1H,d,J＝5.7Hz,H-1′),5.43(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),5.35(1H,m,-OH),5.18(1H,m,-OH),4.58(1H,m,H-2′),4.15(1H,m,H-3′),3.96(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；(S)-1-(4-氟苯基)-乙基部分δ7.48(2H,m,H-2″,H-6″),7.10(2H,t,J＝8.4Hz,H-3″,H-5″),5.47(1H,m,H-7″),1.52(1H,d,J＝6.6Hz,H-8″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.8(s,C-6),152.3(d,C-2),148.6(s,C-4),141.4(s,C-8),119.7(s,C-5),87.9(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.6(d,C-3′),61.6(t,C-5′)；(S)-1-(4-氟苯基)-乙基部分δ160.9(s,J＝240.4Hz,C-4″),139.8(d,C-1″),128.1(d,J＝8.0Hz,C-2″,C-6″),114.8(d,J＝21.6Hz,C-3″,C-5″),48.2(d,C-7″),22.5(q,C-8″)。

实施例72：N⁶-[(±)-1-(苯基)-丙基]-腺苷的制备

第一步，称取1-苯丙酮(5g)、盐酸羟胺(5.15g)和无水乙酸钠(12.23g)，一并溶于乙醇(80mL)中，在60℃搅拌反应6h；反应液蒸干溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)；乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体1-苯丙酮肟(4.75g)。

第二步，1-苯丙酮肟(4.75g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(674mg)和浓盐酸(16.8mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液蒸除溶剂后，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体1-苯基丙胺盐酸盐(5.40g)。

第三步，将1-苯基丙胺盐酸盐(359mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(±)-1-(苯基)-丙基]-腺苷(215mg)：正离子ESIMSm/z 386[M+H]⁺:负离子ESIMS m/z 420[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.36(1H,s,H-2),8.31(1H,brs,-NH),8.14(1H,s,H-8),5.86(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.40(1H,m,-OH),5.36(1H,m,-OH),5.15(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.58(1H,m,H-2′),4.12(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.56(1H,m,H-5′b)；(±)-1-(苯基)-丙基部分δ7.44(2H,d,J＝7.2Hz,H-2″,H-6″),7.27(2H,t,J＝7.4Hz,H-3″,H-5″),7.18(1H,t,J＝7.4Hz,H-4″),5.25(1H,m,H-7″),1.95(1H,m,H-8″a),1.83(1H,m,H-8″b),0.89(3H,t,J＝6.6Hz,H-9″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.3(s,C-6),152.2(d,C-2),148.4(s,C-4),139.7(d,C-8),119.7(s,C-5),87.9(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.4(d,C-2′),70.6(d,C-3′),61.6(t,C-5′)；(±)-1-(苯基)-丙基部分δ144.2(s,C-1″),128.1(d,C-2″,C-6″),126.7(d,C-3″,C-5″),126.6(d,C-4″),55.2(d,C-7″),29.0(t,C-8″),11.5(q,C-9″)。

实施例73：N⁶-[(±)-1-(4-羟基苯基)-丙基]-腺苷的制备

第一步，称取1-(4-羟基)-苯丙酮(5g)、盐酸羟胺(4.60g)和无水乙酸钠(10.9g)，一并溶于乙醇(80mL)中，在60℃搅拌反应6h；反应液回收溶剂后，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相蒸除溶剂，得淡黄色固体1-(4-羟基苯基)-丙酮肟(2.72g)。

第二步，1-(4-羟基苯基)-丙酮肟(2.72g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(350mg)和浓盐酸(7.25mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液蒸除溶剂后，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体1-(4-羟基苯基-丙胺盐酸盐(3.1g)。

第三步，将1-(4-羟基苯基-丙胺盐酸盐(392mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(±)-1-(4-羟基苯基)-丙基]-腺苷(225mg)：正离子ESIMS m/z 402[M+H]⁺和424[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 400[M-H]^-和436[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.34(1H,s,H-2),8.14(2H,s,H-8,-NH),5.85(1H,d,J＝5.7Hz,H-1′),5.40(1H,m,-OH),5.15(2H,m,2×-OH),4.58(1H,m,H-2′),4.12(1H,m,H-3′),3.93(1H,m,H-4′),3.67(1H,m,H-5′a),3.56(1H,m,H-5′b),(±)-1-(4-羟基苯基)-丙基部分δ9.19(1H,s,-OH),7.23(1H,d,J＝8.1Hz,H-2″,H-6″),6.65(1H,d,J＝8.1Hz,H-3″,H-5″),5.40(1H,m,H-7″),1.90(1H,m,H-8″a),1.78(1H,m,H-8″b),0.85(3H,t,J＝6.6Hz,H-9″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.3(s,C-6),152.4(d,C-2),148.5(s,C-4),139.8(d,C-8),119.8(s,C-5),88.2(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；(±)-1-(4-羟基苯基)-丙基部分δ156.1(s,C-4″),134.4(s,C-1″),127.9(d,C-2″,C-6″),115.0(d,C-3″,C-5″),54.7(d,C-7″),29.1(t,C-8″),11.5(q,C-9″)。

实施例74：N⁶-[(±)-1-(4-甲氧基苯基)-丙基]-腺苷的制备

第一步，称取1-(4-甲氧基苯基)-丙酮(5g)、盐酸羟胺(3.55g)和无水乙酸钠(8.44g)，一并溶于乙醇(80mL)中，在60℃搅拌反应6h；反应液回收溶剂后，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体1-(4-甲氧基苯基)-丙酮肟(4.60g)。

第二步，1-(4-甲氧基苯基)-丙酮肟(4.60g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(546mg)和浓盐酸(13.6mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液蒸干，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体1-(4-甲氧基苯基)-丙胺盐酸盐(5.0g)。

第三步，将1-(4-甲氧基苯基)-丙胺盐酸盐(424mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(±)-1-(4-甲氧基苯基)-丙基]-腺苷(230mg)：正离子ESIMS m/z 416[M+H]⁺和438[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 414[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.35(1H,s,H-2),8.22(1H,d,J＝8.1Hz,-NH),8.14(1H,s,H-8),5.86(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.40(2H,m,2×-OH),5.15(1H,d,J＝4.2Hz,-OH),4.58(1H,m,H-2′),4.12(1H,m,H-3′),3.93(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.54(1H,m,H-5′b)；(±)-1-(4-甲氧基苯基)-丙基部分δ7.35(2H,d,J＝8.4Hz,H-2″,H-6″),6.83(2H,d,J＝8.4Hz,H-3″,H-5″),5.17(1H,m,H-7″),3.69(3H,s,-OCH₃),1.93(1H,m,H-8″a),1.80(1H,m,H-8″b),0.86(3H,t,J＝6.9Hz,H-9″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.3(s,C-6),152.3(d,C-2),148.4(s,C-4),139.8(d,C-8),119.8(s,C-5),88.1(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(±)-1-(4-甲氧基苯基)-丙基部分δ158.0(s,C-4″),136.1(s,C-1″),127.9(d,C-2″,C-6″),113.5(d,C-3″,C-5″),55.0(q,-OCH₃),54.6(d,C-7″),29.0(t,C-8″),11.5(q,C-9″)。

实施例75：N⁶-[(R)-1-(苯基)-丙基]-腺苷的制备

将(R)-苯丙胺(1.41g)溶于正丙醇(70mL)中，加6-氯嘌呤核苷(1g)和三乙胺(15mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(R)-1-(苯基)-丙基]-腺苷(1.15g)：正离子ESIMS m/z 386[M+H]⁺和408[M+Na]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.36(1H,s,H-2),8.32(1H,d,J＝8.4Hz,-NH),8.14(1H,s,H-8),5.85(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.40(1H,d,J＝6.0Hz,-OH),5.37(1H,m,-OH),5.15(1H,d,J＝4.2Hz,-OH),4.58(1H,m,H-2′),4.12(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；(R)-1-(苯基)-丙基部分δ7.44(2H,d,J＝7.2Hz,H-2″,H-6″),7.28(2H,t,J＝7.2Hz,H-3″,H-5″),7.17(1H,t,J＝7.2Hz,H-4″),5.26(1H,m,H-7″),1.94(1H,m,H-8″a),1.84(1H,m,H-8″b),0.89(3H,t,J＝6.9Hz,H-9″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.4(s,C-6),152.4(d,C-2),148.5(s,C-4),139.9(d,C-8),119.9(s,C-5),88.2(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；(R)-1-(苯基)-丙基部分δ144.2(s,C-1″),128.2(d,C-2″,C-6″),126.8(d,C-3″,C-5″),126.7(d,C-4″),55.3(d,C-7″),29.1(t,C-8″),11.6(q,C-9″)。

实施例76：N⁶-[(R)-1-(苯丙基)]-腺苷-2′,3′,5′-三乙酸酯的制备

称取N⁶-[(R)-1-(苯基)-丙基]-腺苷(220mg)加入到干燥吡啶(6.0mL)中，加入适量分子筛，再加入乙酸酐(1.0mL)；室温搅拌反应12h；回收溶剂，加入乙酸乙酯和硫酸铜水溶液萃取；用无水硫酸钠干燥乙酸乙酯相；过滤，回收溶剂乙酸乙酯；经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(200:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-[(R)-1-(苯基)-丙基]-腺苷-2′,3′,5′-三乙酸酯(218mg)：正离子ESIMS m/z512[M+H]⁺,534[M+Na]⁺,550[M+K]⁺。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.38(2H,brs,NH,H-8),8.19(1H,s,H-2),6.20(1H,d,J＝5.1Hz,H-1′),6.04(1H,t,J＝5.4Hz,H-2′),5.61(1H,t,J＝5.4Hz,H-3′),4.36(1H,dd,J＝11.4,3.6Hz,H-5′a),4.35(1H,m,H-4′),4.22(1H,dd,J＝11.4,6.3Hz,H-5′b),(R)-1-(苯基)-丙基部分δ7.44(2H,d,J＝7.2Hz,H-2″,H-6″),7.27(2H,t,J＝7.2Hz,H-3″,H-5″),7.17(1H,t,J＝7.2Hz,H-4″),5.23(1H,m,H-7″),1.85(2H,m,H-8″),0.89(3H,t,J＝7.2Hz,H-9″)；乙酰基部分δ2.10(3H,s,CH₃CO),2.01(3H,s,CH₃CO),2.00(3H,s,CH₃CO)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.3(C-6),152.7(C-2),148.5(C-4),140.0(C-8),119.6(C-5),85.6(C-1′),79.5(C-4′),71.8(C-3′),70.1(C-2′),62.9(C-5′)；(R)-1-(苯基)-丙基部分δ144.1(C-1″),128.2(C-2″,C-6″),126.7(C-3″),126.6(C-5″),124.1(C-4″),55.2(C-7″),29.0(C-8″),11.5(C-9″)；乙酰基部分δ170.1(C＝O),169.5(C＝O),169.3(C＝O),20.5,20.4,20.2。

实施例77：N⁶-[(R)-1-(苯基)-丙基]-腺苷-5′-乙酸酯的制备

第一步，将N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷(330mg)与乙酸(56.0mg)、EDCI(298.0mg)和DMAP(237.0mg)一并加入到干燥二氯甲烷(25mL)中，室温搅拌4h；在反应液中加入蒸馏水(30mL)，用二氯甲烷萃取(3×30mL)；合并氯仿相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液；经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(200:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-[(R)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-乙酸酯(305mg)。

第二步，将N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-乙酸酯(300mg)加入到甲酸水溶液(20mL，50％V/V)中，室温搅拌反应12h；回收溶剂后，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(50:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(R)-1-(苯基)-丙基]-腺苷-5′-乙酸酯(248mg)：正离子ESIMS m/z 428[M+H]⁺,450[M+Na]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.34(1H,s,H-2),8.28(1H,brd,J＝8.1Hz,NH),8.17(1H,brs H-8),5.89(1H,d,J＝4.8Hz,H-1′),5.55(1H,d,J＝5.7Hz,OH),5.35(1H,d,J＝5.1Hz,OH),4.64(1H,m,H-2′),4.29(1H,dd,J＝11.7,3.3Hz,H-5′a),4.14(1H,dd,J＝11.7,6.0Hz,H-5′b),4.23(1H,m,H-3′),4.06(1H,m,H-4′)；(1R)-1-(苯基)-丙基部分δ7.43(2H,d,J＝7.2Hz,H-2″,H-6″),7.27(2H,t,J＝7.2Hz,H-3″,H-5″),7.17(1H,t,J＝7.8Hz,H-4″),5.25(1H,m,H-7″),1.98(1H,m,H-8″a),1.82(1H,m,H-8″b),0.89(3H,t,J＝6.0Hz,H-9″)；乙酰基部分δ1.98(3H,s)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.3(s,C-6),152.6(d,C-2),148.8(s,C-4),139.6(d,C-8),119.6(s,C-5),87.9(d,C-1′),81.6(d,C-4′),73.0(d,C-3′),70.4(d,C-2′),64.0(t,C-5′)；(1R)-1-(苯基)-丙基部分δ144.3(s,C-1″),128.2(d,C-2″,C-6″),126.7(d,C-3″,C-5″),126.6(d,C-4″),55.3(d,C-7″),29.1(t,C-8″),11.5(q,C-9″)；乙酰基部分δ170.3,20.6。

实施例78：N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-腺苷的制备

将(S)-苯丙胺(1.41g)溶于正丙醇(70mL)中，加6-氯嘌呤核苷(1g)和三乙胺(15mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-腺苷(1.1g)：正离子ESIMS m/z 386[M+H]⁺；¹HNMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.37(1H,s,H-2),8.32(1H,d,J＝7.5Hz,-NH),8.14(1H,s,H-8),5.86(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.42(1H,d,J＝6.0Hz,-OH),5.36(1H,m,-OH),5.16(1H,d,J＝3.9Hz,-OH),4.58(1H,m,H-2′),4.12(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.65(1H,m,H-5′a),3.54(1H,m,H-5′b)；(S)-1-(苯基)-丙基部分δ7.44(2H,d,J＝7.2Hz,H-2″,H-6″),7.28(2H,t,J＝7.2Hz,H-3″,H-5″),7.17(1H,t,J＝7.2Hz,H-4″),5.24(1H,m,H-7″),1.95(1H,m,H-8″a),1.83(1H,m,H-8″b),0.89(3H,t,J＝6.9Hz,H-9″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.4(s,C-6),152.4(d,C-2),148.5(s,C-4),139.9(d,C-8),119.8(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；(S)-1-(苯基)-丙基部分δ144.3(s,C-1″),128.3(d,C-2″,C-6″),126.8(d,C-3″,C-5″),126.7(d,C-4″),55.3(d,C-7″),29.1(t,C-8″),11.6(q,C-9″)。

实施例79：N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-腺-2′,3′,5′-三乙酸酯的制备

称取N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-腺苷(200mg)、冰醋酸(140.2mg)、EDCI(197.0mg)、DMAP(158.5mg)加入到干燥二氯甲烷(15mL)中，室温搅拌3h。在反应液中加入蒸馏水(40mL)，用二氯甲烷(3×30mL)萃取反应液，合并二氯甲烷相，无水硫酸钠干燥，过滤，回收溶剂；经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(200:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-腺苷-2′,3′,5′-三乙酸酯(290mg)：正离子ESIMS m/z 512[M+H]⁺,534[M+Na]⁺,550[M+K]⁺；¹H NMR(300MHz,acetone-d₆):腺苷部分δ8.27(2H,s,H-8,H-2),7.56(1H,brs,NH),6.27(1H,d,J＝5.1Hz,H-1′),6.12(1H,dd,J＝5.1,5.4,H-2′),5.76(1H,dd,J＝4.8,4.8Hz,H-3′),4.44(1H,m,H-4′),4.46(1H,dd,J＝12.6,3.3Hz,H-5′a),4.34(1H,dd,J＝12.6,6.3Hz,H-5′b)；(S)-1-(苯基)-丙基部分δ7.49(2H,d,J＝7.8Hz,H-2″,H-6″),7.27(2H,t,J＝7.8Hz,H-3″,H-5″),7.17(1H,t,J＝7.8Hz,H-4″),5.39(1H,m,H-7″),1.97(2H,m,H-8″),0.97(3H,t,J＝7.2Hz,H-9″)；乙酰基部分δ2.10(3H,s),2.00(3H,s),1.98(3H,s)；¹³CNMR(75MHz,acetone-d₆):腺苷部分δ155.2(s,C-6),153.8(d,C-2),149.6(s,C-4),140.2(d,C-8),120.5(s,C-5),87.1(d,C-1′),80.9(d,C-4′),73.5(d,C-3′),71.3(d,C-2′),63.7(t,C-5′)；(S)-1-(苯基)-丙基部分δ144.5(s,C-1″),129.0(d,C-2″,C-6″),127.50(d,C-3″,C-5″),127.46(d,C-4″),56.4(d,C-7″),30.3(t,C-8″),11.5(q,C-9″)；乙酰基部分δ170.7,170.1,170.0,20.6,20.4,20.3。

实施例80：N⁶-[(1S)-1-(苯基)-丙基]-腺苷-5′-乙酸酯的制备

第一步，将N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷(330mg)与乙酸(55.90mg)、EDCI(297.40mg)和DMAP(236.90mg)一并加入到干燥二氯甲烷(15mL)中，室温搅拌4h；在反应液中加入蒸馏水(30mL)，用二氯甲烷萃取(3×30mL)；合并氯仿相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液；经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(200:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-乙酸酯(320mg)。

第二步，将N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-乙酸酯(240mg)加入到甲酸水溶液(20mL，50％V/V)中，室温搅拌反应12h；回收溶剂后，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(50:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-腺苷-5′-乙酸酯(180mg)：正离子ESIMS m/z 428[M+H]⁺,450[M+Na]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.34(1H,s,H-2),8.28(1H,brd,J＝8.1Hz,NH),8.17(1H,brs H-8),5.89(1H,d,J＝4.8Hz,H-1′),5.55(1H,d,J＝5.7Hz,OH),5.35(1H,d,J＝5.1Hz,OH),4.64(1H,m,H-2′),4.29(1H,dd,J＝11.7,3.3Hz,H-5′a),4.14(1H,dd,J＝11.7,6.0Hz,H-5′b),4.23(1H,m,H-3′),4.06(1H,m,H-4′)；(1S)-1-(苯基)-丙基部分δ7.43(2H,d,J＝7.2Hz,H-2″,H-6″),7.27(2H,t,J＝7.2Hz,H-3″,H-5″),7.17(1H,t,J＝7.8Hz,H-4″),5.25(1H,m,H-7″),1.98(1H,m,H-8″a),1.82(1H,m,H-8″b),0.89(3H,t,J＝6.0Hz,H-9″)；乙酰基部分δ1.98(3H,s)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.3(s,C-6),152.6(d,C-2),148.8(s,C-4),139.6(d,C-8),119.6(s,C-5),87.9(d,C-1′),81.6(d,C-4′),73.0(d,C-3′),70.4(d,C-2′),64.0(t,C-5′)；(1S)-1-(苯基)-丙基部分δ144.3(s,C-1″),128.2(d,C-2″,C-6″),126.7(d,C-3″,C-5″),126.6(d,C-4″),55.3(d,C-7″),29.1(t,C-8″),11.5(q,C-9″)；乙酰基部分δ170.3,20.6。

实施例81：N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-腺苷-5′-对甲苯丙酸酯的制备

第一步，将N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-腺苷(2.50g)与2,2-二甲氧基丙烷(5.40g)和(1S)-(+)-樟脑-10-磺酸(1.50g)一并加入到干燥丙酮(100mL)中，室温反应3h；回收溶剂丙酮，加入蒸馏水(40mL)，用氯仿(3×30mL)萃取；合并氯仿相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液；经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(200:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷(2.4g)。

第二步，将N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷(330mg)与对甲基苯丙酸(152.80mg)、ECDI(297.40mg)和DMAP(236.90mg)一并加入到干燥二氯甲烷(20mL)中，室温搅拌4h；向反应液中加入30ml蒸馏水后，用二氯甲烷萃取(3×30mL)；合并氯仿相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(200:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-对甲基苯丙酸酯(369.0mg)。

第三步，将N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-对甲基苯丙酸酯(369mg)加入到甲酸水溶液(20mL，50％V/V)中，室温搅拌反应12h；回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(50:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-腺苷-5′-对甲基苯丙酸酯(174mg)：正离子ESIMS m/z 532[M+H]⁺,554[M+Na]⁺；¹H NMR(300MHz,acetone-d₆):腺苷部分δ8.19(1H,s,H-2),8.17(1H,brsH-8),7.19(1H,brs,NH),6.03(1H,d,J＝4.2Hz,H-1′),4.81(1H,dd,J＝4.2,4.8,H-2′),4.46(1H,dd,J＝5.4,4.8Hz,H-3′),4.37(1H,dd,J＝11.7,3.3Hz,H-5′a),4.28(1H,dd,J＝11.7,4.8Hz,H-5′b),4.23(1H,m,H-4′)；(1S)-1-(苯基)-丙基部分δ7.50(2H,d,J＝7.2Hz,H-2″,H-6″),7.28(2H,t,J＝7.2Hz,H-3″,H-5″),7.18(1H,t,J＝7.8Hz,H-4″),5.39(1H,m,H-7″),1.98(2H,m,H-8″),0.98(3H,t,J＝7.2Hz,H-9″)；对甲基苯丙酰基部分δ7.07(2H,d,J＝8.1Hz,H-3″′,H-5″′),7.01(2H,d,J＝8.1Hz,H-2″′,H-6″′),2.82(2H,t,J＝7.5Hz,H-7″′),2.60(2H,t,J＝7.5Hz,H-8″′),2.23(3H,s,Me)；¹³C NMR(75MHz,acetone-d₆):腺苷部分δ155.5(s,C-6),153.5(d,C-2),149.7(s,C-4),140.0(d,C-8),120.8(s,C-5),89.8(d,C-1′),82.9(d,C-4′),74.8(d,C-3′),71.7(d,C-2′),64.4(t,C-5′)；(1S)-1-(苯基)-丙基部分δ144.9(s,C-1″),129.0(d,C-2″,C-6″),127.6(d,C-3″,C-5″),127.6(d,C-4″),56.4(d,C-7″),30.2(t,C-8″),11.6(q,C-9″)；对甲基苯丙酰基部分δ172.8(C-9″′),138.4(C-4″′),138.6(C-1″′),129.8(C-2″′,C-6″′),129.0(C-3″′,C-5″′),36.3(C-7″′),31.0(C-8″′),20.9(Me)。

实施例82：N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-腺苷-5′-对甲苯丙烯酸酯的制备

第一步，将N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷(330mg)与对甲基苯丙烯酸(150mg)、EDCI(297.40mg)和DMAP(236.90mg)一并加入到干燥二氯甲烷(15mL)中，室温搅拌4h；向反应液中加入蒸馏水(30mL)，用二氯甲烷萃取(3×30mL)；合并氯仿相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩后，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(200:1)洗脱，得浅黄色固体N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-对甲苯丙烯酸酯(235mg)。

第二步，将N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-对甲苯丙烯酸酯(230mg)加入到甲酸水溶液(20mL,50％V/V)中，室温搅拌反应12h；回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(50:1)洗脱，得黄色固体N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-腺苷-5′-对甲苯丙烯酸酯(185mg)：正离子ESIMS m/z 530[M+H]⁺,552[M+Na]⁺,568[M+K]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.36(1H,s,H-2),8.25(1H,brd,J＝7.5Hz,NH),8.14(1H,brs,H-8),5.91(1H,d,J＝4.2Hz,H-1′),5.54(1H,d,J＝6.0Hz,OH),5.38(1H,d,J＝5.4Hz,OH),4.70(1H,dd,J＝4.2,4.8,H-2′),4.30(1H,dd,J＝5.4,4.8Hz,H-3′),4.45(1H,dd,J＝11.7,3.3Hz,H-5′a),4.30(1H,dd,J＝11.7,4.8Hz,H-5′b),4.15(1H,m,H-4′)；(S)-1-(苯基)-丙基部分δ7.42(2H,d,J＝7.2Hz,H-2″,H-6″),7.23(2H,t,J＝7.2Hz,H-3″,H-5″),7.14(1H,t,J＝7.8Hz,H-4″),5.25(1H,m,H-7″),1.98(2H,m,H-8″),0.88(3H,t,J＝7.2Hz,H-9″)；对甲基苯丙烯酰基部分δ7.59(2H,d,J＝8.1Hz,H-3″′,H-5″′),7.23(2H,d,J＝8.1Hz,H-2″′,H-6″′),7.60(1H,d,J＝16.2Hz,H-7″′),6.59(1H,d,J＝16.2Hz,H-8″′),2.32(3H,s,Me)；¹³CNMR(75MHz,acetone-d₆):腺苷部分δ155.3(s,C-6),153.5(d,C-2),149.6(s,C-4),139.9(d,C-8),120.6(s,C-5),89.7(d,C-1′),83.0(d,C-4′),75.0(d,C-3′),71.8(d,C-2′),64.5(t,C-5′)；(S)-1-(苯基)-丙基部分δ144.5(s,C-1″),129.0(d,C-2″,C-6″),127.5(d,C-3″,C-5″),127.5(d,C-4″),56.3(d,C-7″),30.2(t,C-8″),11.5(q,C-9″)；对甲基苯丙烯酰基部分δ167.0(C-9″′),145.8(C-7″′),141.5(C-4″′),132.3(C-1″′),130.3(C-2″′,C-6″′),129.0(C-3″′,C-5″′),117.2(C-8″′),21.4(Me)。

实施例83：N⁶-[(1S)-1-(苯基)-丙基]-腺苷-5′-正丙醚的制备

第一步，将N⁶-[(1S)-1-(苯基)-丙基]-腺苷(4.0g)以及2,2-二甲氧基丙烷(8.67g)和(1S)-(+)-樟脑-10-磺酸(2.42g)一并加入到干燥丙酮(60mL)中，室温反应12h；回收溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液(60mL)，用乙酸乙酯(3×40mL)萃取，合并乙酸乙酯相，无水硫酸钠干燥，过滤，回收溶剂滤液得到粗品；经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(100:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(1S)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷(3.2g)。

第二步，N⁶-[(1S)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷(425.5mg)加入到干燥THF(15ml)中，待完全溶解后，在室温下缓慢加入NaH(425.0mg)，室温反应2h；将正丙基碘(220.0mg)加入到干燥THF(5mL)中，用分液漏斗滴加入反应液，室温反应4h；小心加入适量蒸馏水破坏未反应的NaH后，回收溶剂THF，加入蒸馏水(20mL)，用乙酸乙酯(3×25mL)萃取；合并乙酸乙酯相，无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩得到粗品；经硅胶柱色谱分离，用石油醚－乙酸乙酯(3:2)洗脱，得浅黄色固体N⁶-[(1S)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-正丙醚(205mg)。

第三步，N⁶-[(1S)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-正丙醚(200mg)加入到甲酸水溶液(20mL，50％V/V)中，室温搅拌反应12h；回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(50:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(1S)-1-(苯基)-丙基]-腺苷-5′-正丙醚(80mg)：¹HNMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.31(1H,s,H-2),8.19(1H,brs H-8),5.91(1H,d,J＝4.2Hz,H-1′),5.51(1H,d,J＝5.4Hz,OH),5.24(1H,J＝4.8Hz,OH),4.51(1H,m,H-2′),4.18(1H,m,H-3′),4.02(1H,m,H-4′),3.65(1H,m,H-5′a),3.53(1H,m,H-5′b)；(1S)-1-(苯基)-丙基部分δ7.45(2H,d,J＝6.9Hz,H-2″,H-6″),7.27(2H,t,J＝7.2Hz,H-3″,H-5″),7.16(1H,t,J＝7.2Hz,H-4″),5.24(1H,s,H-7″),1.95-1.80(2H,m,H-8″a,H-8″b),0.85(3H,m,H-9″)；丙基部分δ3.37(2H,m,H-1″′),1.52(2H,m,H-2″′),0.90(3H,m,H-3″′)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.2(s,C-6),152.5(d,C-2),148.8(s,C-4),138.9(d,C-8),119.3(s,C-5),87.5(d,C-1′),83.1(d,C-4′),73.7(d,C-3′),70.3(d,C-2′),70.2(t,C-5′)；1S-1-(苯基)-丙基部分δ144.3(s,C-1″),128.1(d,C-2″,C-6″),126.7(d,C-3″,C-5″),126.5(d,C-4″),55.2(d,C-7″),29.0(t,C-8″),10.9(q,C-9″)；丙基部分δ71.7,23.5,11.5。

实施例84：N⁶-[(1S)-1-(苯基)-丙基]-腺苷-5′-正癸醚的制备

第一步，将前述实例中得到的N⁶-[(1S)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷(400.0mg)加入到干燥THF(15mL)中，待完全溶解后，在室温下缓慢加入NaH(356.0mg)，室温反应2h；将正癸基碘(340.0mg)加入到干燥THF(5mL)中，再用分液漏斗滴入反应液中，室温反应4h；反应完毕后，小心加入适量蒸馏水破坏未反应的NaH，回收溶剂THF；加入蒸馏水(20mL)，用乙酸乙酯(3×25mL)萃取，合并乙酸乙酯相，用无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩得到粗品；经硅胶柱色谱分离，用石油醚－乙酸乙酯(3:2)洗脱，得浅黄色固体N⁶-[(1S)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-正癸醚(245mg)。

第二步，N⁶-[(1S)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-正癸醚(240mg)加入到甲酸水溶液(20mL，50％V/V)中，室温搅拌反应12h，回收溶剂；经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(50:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(1S)-1-(苯基)-丙基]-腺苷-5′-正癸醚(124mg)：正离子ESIMS m/z 526[M+H]⁺,548[M+Na]⁺,554[M+K]⁺；¹HNMR(300MHz,acetone-d₆):腺苷部分δ8.24(1H,s,H-8),8.18(1H,d,J＝7.5Hz,H-2),7.12(1H,brd,J＝8.7Hz,NH),6.05(1H,d,J＝4.2Hz,H-1′),4.98(1H,m,-OH),4.65(1H,dd,J＝4.8,4.2Hz,H-2′),4.51(1H,m,-OH),4.22(1H,dd,J＝4.5,4.5Hz,H-3′),4.16(1H,dt,J＝3.3,3.6,H-4′),3.73(1H,dd,J＝10.8,3.3Hz,H-5′a),3.63(1H,dd,J＝10.8,3.6Hz,H-5′b)；(1S)-1-(苯基)-丙基部分δ7.51(2H,d,J＝7.2Hz,H-2″,H-6″),7.29(2H,t,J＝7.2Hz,H-3″,H-5″),7.19(1H,t,J＝7.2Hz,H-4″),5.39(1H,m,H-7″),2.07(1H,m,H-8″a),1.97(1H,m,H-8″b),0.98(3H,t,J＝7.2Hz,H-9″)；正癸氧基部分δ3.49(2H,brt,J＝6.3Hz,H-1″′),1.58(2H,hex,H-2″′),1.30(14H,m),0.85(3H,t,J＝6.9Hz,H-9″)。¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ155.5(s,C-6),153.5(d,C-2),150.0(s,C-4),139.5(d,C-8),120.6(s,C-5),89.3(d,C-1′),84.7(d,C-4′),75.9(d,C-5′),72.1(d,C-2′),71.1(t,C-3′)；(1S)-1-(苯基)-丙基部分δ145.0(s,C-1″),129.0(d,C-2″,C-6″),127.64(d,C-3″,C-5″),127.56(d,C-4″),56.5(d,C-7″),30.8(t,C-8″),11.4(q,C-9″)；正癸氧基部分δ71.9(t,C-1″′),32.6,30.4,30.3,30.2,30..2,30.1,26.9,23.3,14.3(q,C-3″′)。

实施例85:N⁶-[(1R)-1-(苯基)-丙基]-腺苷-5′-邻硝基苯基醚的制备

第一步，将前述实例中得到的N⁶-[(1R)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷(500.0mg)加入到干燥THF(40mL)中，待完全溶解后，在室温下缓慢加入NaH(500.0mg)，室温反应2h；将邻硝基氟苯(414.5mg)加入到干燥THF(5mL)中，用分液漏斗滴加入反应液，室温反应4h；小心加入适量蒸馏水破坏未反应的NaH后，回收溶剂THF；加入蒸馏水(20mL)，用乙酸乙酯(3×25mL)萃取，合并乙酸乙酯相，无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩得到粗品；经硅胶柱色谱分离，用石油醚－乙酸乙酯(3:2)洗脱，得黄色固体N⁶-[(1R)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-邻硝基苯基醚(246mg)。

第二步，N⁶-[(1R)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-邻硝基苯基醚(246mg)加入到甲酸水溶液(20mL，50％V/V)中，室温搅拌反应12h；回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(50:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(1R)-1-(苯基)-丙基]-腺苷-5′-邻硝基苯基醚(80mg)。正离子ESIMS m/z 428[M+H]⁺,450[M+Na]⁺,466[M+K]⁺；¹HNMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.30(1H,s,NH),8.23(1H,s,H-8),8.16(1H,s,H-2),5.96(1H,d,J＝5.7Hz,H-1′),5.62(1H,d,J＝5.7Hz,-OH),5.41(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.65(1H,m,H-2′),4.45(1H,m,H-3′),4.45-4.36(2H,m,H-5′),4.26(1H,m,H-4′)；(1R)-1-(苯基)-丙基部分δ7.44(2H,d,J＝7.2Hz,H-2″,H-6″),7.27(2H,t,J＝7.2Hz,H-3″,H-5″),7.10(1H,t,J＝7.2Hz,H-4″),5.26(1H,m,H-7″),1.84(2H,m,H-8″),0.89(3H,t,J＝7.2Hz,H-9″)；硝基苯部分δ7.88(1H,dd,J＝8.4,1.2Hz,H-3″′),7.62(1H,t,J＝7.8Hz,H-5″′),7.38(1H,d,J＝8.4Hz,H-4″′),7.18(1H,d,J＝7.8Hz,H-6″′)。¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.2(s,C-6),152.6(d,C-2),148.9(s,C-4),138.7(d,C-8),119.3(s,C-5),87.2(d,C-1′),82.1(d,C-4′),73.2(d,C-5′),70.2(d,C-2′),69.2(t,C-3′)；(1R)-1-(苯基)-丙基部分δ144.2(s,C-1″),128.1(d,C-2″,C-6″),126.7(d,C-3″,C-5″),126.5(d,C-4″),55.1(d,C-7″),29.0(t,C-8″),11.4(q,C-9″)；硝基苯部分δ151.1(s,C-1″′),139.4(d,C-5″′),134.6(s,C-2″′),125.1(d,C-3″′),120.9(d,C-4″′),115.2(d,C-6″′)。

实施例86：N⁶-[(1R)-1-(苯基)-丙基]-腺苷-5′-正丙醚的制备

第一步，N⁶-[(1R)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷(500.0mg)加入到干燥THF(40ml)中，待完全溶解后，在室温下缓慢加入NaH(500.0mg)，室温反应2h；将正丙基碘(699.1mg)加入到干燥THF(10mL)中，用分液漏斗滴加入反应液，室温反应4h；小心加入适量蒸馏水破坏未反应的NaH后，回收溶剂THF，加入蒸馏水(20mL)，用乙酸乙酯(3×25mL)萃取，合并乙酸乙酯相，无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩得到粗品；经硅胶柱色谱分离，用石油醚－乙酸乙酯(3:2)洗脱，得黄色固体N⁶-[(1R)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-正丙基醚(268mg)。

第二步，N⁶-[(1R)-1-(苯基)-丙基]-2′,3′-O-丙叉-腺苷-5′-正丙基醚(260mg)加入到甲酸水溶液(20mL，50％V/V)中，室温搅拌反应12h；回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿－甲醇(50:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(1R)-1-(苯基)-丙基]-腺苷-5′-正丙基醚(160mg)：¹HNMR(300MHz,acetone-d₆):腺苷部分δ8.31(1H,s,H-8),8.19(1H,brs,H-2),7.33(1H,brs,NH),6.11(1H,d,J＝3.6Hz,H-1′),5.52(1H,m,-OH),5.34(1H,m,-OH),4.67(1H,m,H-2′),4.45(1H,m,H-3′),4.19(1H,m,H-4′),3.71(1H,dd,J＝10.8,3.6Hz,H-5′a),3.60(1H,dd,J＝10.8,3.0Hz,H-5′b)；(1R)-1-(苯基)-丙基部分δ7.45(2H,d,J＝7.2Hz,H-2″,H-6″),7.24(2H,t,J＝7.2Hz,H-3″,H-5″),7.14(1H,t,J＝7.2Hz,H-4″),5.52(1H,m,H-7″),1.93(2H,m,H-8″),0.85(3H,t,J＝6.9Hz,H-9″)；丙氧基部分δ3.39(2H,brt,J＝6.3Hz,H-1″′),1.55(2H,hex,H-2″′),0.94(3H,t,J＝7.2Hz,H-3″′)。¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ155.2(s,C-6),153.5(d,C-2),149.7(s,C-4),139.5(d,C-8),120.2(s,C-5),89.3(d,C-1′),84.7(d,C-4′),76.0(d,C-5′),71.7(d,C-2′),70.9(t,C-3′)；(1R)-1-(苯基)-丙基部分δ144.6(s,C-1″),129.0(d,C-2″,C-6″),127.5(d,C-3″,C-5″),127.5(d,C-4″),56.5(d,C-7″),30.9(t,C-8″),10.9(q,C-9″)；丙氧基部分δ73.6(t,C-1″′),23.5(t,C-2″′),11.5(q,C-3″′)。

实施例87：N⁶-[(±)-1-(苯基)-丁基]-腺苷的制备

第一步，称取1-苯基丁酮(5g)、盐酸羟胺(4.66g)和无水乙酸钠(11.07g)，一并溶于乙醇(80mL)中，在60℃搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体1-苯基丁酮肟(5.5g)。

第二步，1-苯基丁酮肟(5.5g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(714mg)和浓盐酸(17.8mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液回收溶剂后，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体1-苯基丁胺盐酸盐(6.0g)。

第三步，将1-苯基丁胺盐酸盐(390mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃反应8h；反应液回收溶剂，硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)，得白色固体N⁶-[(±)-1-(苯基)-丁基]-腺苷(225mg)：正离子ESIMS m/z 400[M+H]⁺和422[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 398[M-H]^-和434[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.36(1H,s,H-2),8.31(1H,brs,-NH),8.14(1H,s,H-8),5.85(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.40(1H,m,-OH),5.36(1H,m,-OH),5.15(1H,J＝4.2Hz,-OH),4.58(1H,m,H-2′),4.12(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.56(1H,m,H-5′b)；(±)-1-(苯基)-丁基部分δ7.44(2H,d,J＝8.4Hz,H-2″,H-6″),7.27(2H,t,J＝8.4Hz,H-3″,H-5″),7.16(1H,t,J＝8.4Hz,H-4″),5.40(1H,m,H-7″),1.96(1H,m,H-8″a),1.75(1H,m,H-8″b),1.33(2H,m,H-9″),0.88(3H,t,J＝7.2Hz,H-10″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.3(s,C-6),152.4(d,C-2),148.5(s,C-4),139.9(d,C-8),119.8(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.6(d,C-3′),70.8(d,C-2′),61.8(t,C-5′)；(±)-1-(苯基)-丁基部分δ144.5(s,C-1″),128.2(d,C-2″,C-6″),126.7(d,C-3″,C-4″,C-5″),53.1(d,C-7″),38.1(t,C-8″),19.6(t,C-9″),13.7(q,C-10″)。

实施例88：N⁶-[(±)-1-(4-甲氧基苯基)-丁基]-腺苷的制备

第一步，称取1-(4-甲氧基苯基)-丁酮(800mg)、盐酸羟胺(619mg)和无水乙酸钠(1.47g)，一并溶于乙醇(80mL)中，在60℃搅拌反应6h；反应液回收溶剂后，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体1-(4-甲氧基苯基)-丁酮肟(870mg)。

第二步，1-(4-甲氧基苯基)-丁酮肟(870mg)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(95mg)和浓盐酸(2.38mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C,回收溶剂，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体，1-(4-甲氧基苯基)-丁胺盐酸盐(965mg)。

第三步，将1-(4-甲氧基苯基)-丁胺盐酸盐(453mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)，得白色固体N⁶-[(±)-1-(4-甲氧基苯基)-丁基]-腺苷(240mg)：正离子ESIMS m/z 430[M+H]⁺和352[M+Na]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.37(1H,s,H-2),8.21(1H,m,-NH),8.17(1H,brs,H-8),5.89(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.48(2H,m,2×-OH),5.22(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.61(1H,m,H-2′),4.16(1H,m,H-3′),3.98(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.56(1H,,m,H-5′b)；(±)-1-(4-甲氧基苯基)-丁基部分δ7.36(2H,d,J＝8.4Hz,C-2″,C-6″),6.83(2H,d,J＝8.4Hz,C-3″,C-5″),5.32(1H,m,H-7″),3.76(3H,s,-OH₃),1.91(1H,m,H-8″a),1.72(1H,m,H-8″b),1.24(2H,m,H-9″),0.86(3H,t,J＝7.5Hz,H-10″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.3(s,C-6),152.4(d,C-2),148.5(s,C-4),140.0(d,C-8),119.8(s,C-5),88.2(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；(±)-1-(4-甲氧基苯基)-丁基部分δ158.1(s,C-4″),136.3(s,C-1″),127.9(d,C-2″,C-6″),113.7(d,C-3″,C-5″),55.1(q,-OCH₃),52.6(d,C-7″),38.2(t,C-8″),19.6(t,C-9″),13.7(q,C-10″)。

实施例89：N⁶-[(R)-(苯基)-丁基]-腺苷的制备

将(R)-1-苯基丁胺(470mg)和6-氯嘌呤核苷(300mg)溶于乙醇(50mL)中，加热回流反应10h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，乙醇洗脱，得白色N⁶-[(R)-1-(苯基)-丁基]-腺苷(340mg)：正离子ESIMS m/z 400[M+H]⁺和422[M+Na]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.38(1H,s,H-2),8.32(1H,d,J＝7.8Hz,-NH),8.16(1H,s,H-8),5.88(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.39(2H,brs,3×-OH),4.61(1H,m,H-2′),4.15(1H,m,H-3′),3.97(1H,m,H-4′),3.67(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；(R)-1-(苯基)-丁基部分δ7.45(2H,d,J＝7.2Hz,H-2″,H-6″),7.37(2H,t,J＝7.2Hz,H-3″,H-5″),7.16(1H,t,J＝7.2Hz,H-4″),5.40(1H,brm,H-7″),1.97(1H,m,H-8″a),1.75(1H,m,H-8″b),1.34(2H,m,H-9″),0.88(3H,t,J＝6.6Hz,H-10″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.3(s,C-6),152.3(d,C-2),148.5(s,C-4),139.8(d,C-8),119.7(s,C-5),88.0(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(R)-1-(苯基)-丁基部分δ144.4(s,C-1″),128.2(d,C-2″,C-6″),126.7(d,C-3″,C-5″),126.6(d,C-4″),53.0(d,C-7″),38.0(t,C-8″),

19.5(t,C-9″),13.6(q,C-10″)。

实施例90：N⁶-[(S)-(苯基)-丁基]-腺苷的制备

将(S)-1-苯基丁胺(470mg)和6-氯嘌呤核苷(300mg)溶于乙醇(50mL)中，加热回流反应10h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，乙醇洗脱，得白色N⁶-[(S)-1-(苯基)-丁基]-腺苷(350mg)：正离子ESIMS m/z 400[M+H]⁺和422[M+Na]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.38(1H,s,H-2),8.32(1H,d,J＝7.8Hz,-NH),8.16(1H,s,H-8),5.88(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.39(2H,brs,3×-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.96(1H,m,H-4′),3.67(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；(S)-1-(苯基)-丁基部分δ7.45(2H,d,J＝7.5Hz,H-2″,H-6″),7.27(2H,t,J＝7.5Hz,H-3″,H-5″),7.16(1H,t,J＝7.5Hz,H-4″),5.39(1H,brs,H-7″),1.97(1H,m,H-8″a),1.75(1H,m,H-8″b),1.31(2H,m,H-9″),0.88(3H,t,J＝7.2Hz,H-10″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.3(s,C-6),152.3(d,C-2),148.5(s,C-4),139.8(d,C-8),119.8(s,C-5),88.0(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′),(S)-1-(苯基)-丁基部分δ144.4(s,C-1″),128.2(d,C-2″,C-6″),126.7(d,C-3″,C-5″),126.6(d,C-4″),53.0(d,C-7″),38.0(t,C-8″),19.5(t,C-9″),13.6(q,C-10″)。

实施例91：N⁶-[(±)-1-(萘-2-基)-乙基)]-腺苷的制备

第一步，称取2-萘基乙酮(5g)、盐酸羟胺(4.1g)和无水乙酸钠(9.6g)，一并溶于乙醇(80mL)中，在60℃搅拌反应6h；反应液回收溶剂后，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体2-萘基乙酮肟(5.45g)。

第二步，2-萘基乙酮肟(5.45g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(623mg)和浓盐酸(15.53mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液回收溶剂后，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体1-(2-萘基)-乙胺(6.0g)。

第三步，将1-(2-萘基)-乙胺(436mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)，得白色固体N⁶-[(±)-1-(萘-2-基)-乙基)]-腺苷(240mg)：正离子ESIMSm/z 422[M+H]⁺,444[M+Na]⁺和460[M+K]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.43(1H,m,-NH),8.41(1H,m,H-2),8.19(1H,s,H-8),5.91(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.46(2H,m,2×-OH),5.23(1H,d,J＝4.2Hz,-OH),4.63(1H,m,H-2′),4.17(1H,m,H-3′),4.00(1H,m,H-4′),3.69(1H,m,H-5′a),3.56(1H,m,H-5′b)；(±)-1-(萘-2-基)-乙基部分δ7.90(1H,brs,H-1″),7.84(3H,m,H-4″,H-5″,H-8″),7.64(1H,d,J＝8.4Hz,H-3″),7.43(2H,m,H-6″,H-7″),5.68(1H,m,H-9″),1.63(3H,d,J＝7.2Hz,H-10″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.0(s,C-6),152.4(d,C-2),148.7(s,C-4),139.9(d,C-8),119.9(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(d,C-5′)；(±)-1-(萘-2-基)-乙基部分δ142.8(s,C-2″),132.9(s,C-4″a),132.1(s,C-8″a),127.9(d,C-4″),127.7(s,C-7″),127.5(d,C-6″),126.2(d,C-5″),125.6(d,C-8″),125.2(d,C-3″),124.2(d,C-1″),49.1(d,C-9″),22.5(q,C-10″)。

实施例92：N⁶-{(±)-[1-(苯基)-2-(甲基)]-丙-1-基}-腺苷的制备

第一步，称取苯基异丁酮(5g)、盐酸羟胺(3.87g)和无水乙酸钠(9.20g)，一并溶于乙醇(80mL)中，在60℃搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(40mL)混悬溶解后，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体苯基异丁酮肟(5.5g)。

第二步，苯基异丁酮肟(5.5g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(715mg)和浓盐酸(18mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液回收溶剂后，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体1-苯基-2-甲基丙胺盐酸盐(6.0g)。

第三步，将1-苯基-2-甲基丙胺盐酸盐(390mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-{(±)-[1-(苯基)-2-(甲基)]-丙-1-基}-腺苷(220mg)：正离子ESIMS m/z 400[M+H]⁺和422[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 398[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.35(1H,s,H-2),8.31(1H,brs,-NH),8.15(1H,s,H-8),5.84(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.39(2H,m,2×-OH),5.15(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.57(1H,m,H-2′),4.12(1H,m,H-3′),3.93(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；(±)-[1-(苯基)-2-(甲基)]-丙-1-基部分δ7.47(2H,d,J＝7.5Hz,H-2″,H-6″),7.28(2H,t,J＝7.5Hz,H-3″,H-5″),7.17(1H,t,J＝7.5Hz,H-4″),5.00(1H,m,H-7″),2.27(1H,m,H-8″),1.01(3H,d,J＝6.6Hz,H-9″),0.70(3H,d,J＝6.6Hz,H-10″)；¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.4(s,C-6),152.3(d,C-2),148.5(s,C-4),139.8(d,C-8),119.7(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(±)-[1-(苯基)-2-(甲基)]-丙-1-基部分δ143.3(s,C-1″),128.1(d,C-2″,C-6″),127.6(d,C-3″,C-5″),126.7(d,C-4″),60.3(d,C-7″),32.5(t,C-8″),20.1(q,C-9″,C-10″)。

实施例93：N⁶-[(±)-(环己基苯基)-甲基]-腺苷的制备

第一步，称取环己基苯基甲酮(3g)、盐酸羟胺(2.20g)和无水乙酸钠(5.23g)，一并溶于乙醇(80mL)中,在60℃搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体环己基苯基甲酮肟(3.25g)。

第二步，环己基苯基甲酮肟(3.25g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(339mg)和浓盐酸(8.45mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液回收溶剂后，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体环己基苯基甲胺(3.5g)。

第三步，将环己基苯基甲胺(474mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(±)-(环己基苯基)甲基]-腺苷(245mg)：正离子ESIMS m/z 440[M+H]⁺,462[M+Na]⁺和478[M+K]⁺；负离子ESIMS m/z 438[M-H]^-和474[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.35(1H,s,H-2),8.28(1H,brd,J＝7.5Hz,-NH),8.16(1H,s,H-8),5.87(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.43(2H,m,2×-OH),5.18(1H,d,J＝4.2Hz,-OH),4.59(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；(±)-(环己基苯基)甲基部分δ7.45(2H,d,7.8Hz,H-2″,H-6″),7.27(2H,t,J＝7.8Hz,H-3″,H-5″),7.17(1H,t,J＝7.8Hz,H-4″),5.10(1H,m,H-7″),1.99-0.85(11H,m,H-1″′～H-6″′)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.4(s,H-6),152.3(d,C-2),148.4(s,C-4),139.8(d,C-8),119.7(s,C-5),88.1(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(±)-(环己基苯基)甲基部分δ142.9(s,C-1″),128.1(d,C-2″,C-6″),127.7(d,C-3″,C-5″),126.7(d,C-4″),58.8(d,C-7″),41.5(d,C-1″′),30.0(t,C-2″′,C-6″′),26.0(t,C-4″′),25.4(t,C-3″′,C-5″′)。

实施例94：N⁶-[(±)-1-(1,2-二苯基)-乙基]-腺苷的制备：

第一步，称取1,2-二苯基乙酮(5g)、盐酸羟胺(3.52g)和无水乙酸钠(8.36g)，一并溶于乙醇(80mL)中，在60℃搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)；乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体1,2-二苯基乙酮肟(5.39g)。

第二步，1,2-二苯基乙酮肟(5.39g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(541mg)和浓盐酸(13.47mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液回收溶剂后，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体1-(1,2-二苯基)-乙胺(5.9g)。

第三步，将1-(1,2-二苯基)-乙胺(490mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(±)-1-(1,2-二苯基)-乙基]-腺苷(250g)：正离子ESIMS m/z 448[M+H]⁺,470[M+Na]⁺和486[M+K]⁺；负离子ESIMS m/z 446[M-H]^-和482[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.48(1H,d,J＝8.7Hz,-NH),8.34(1H,s,H-2),8.08(1H,brs,H-8),5.82(1H,d,J＝5.7Hz,H-1′),5.39(1H,m,-OH),5.32(1H,m,-OH),5.14(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.55(1H,m,H-2′),4.11(1H,m,H-3′),3.92(1H,m,H-4′),3.65(1H,m,H-5′a),3.52(1H,m,H-5′b)；(±)-1-(1,2-二苯基)-乙基部分δ7.51(2H,d,J＝7.8Hz,H-2″,H-6″),7.32(2H,d,J＝7.8Hz,H-2″′,H-6″′),7.29(2H,t,J＝7.8Hz,H-3″,H-5″),7.26(1H,t J＝7.8Hz,H-4″),7.21(2H,J＝7.8Hz,H-3″′,H-5″′),7.10(1H,J＝7.8Hz,H-4″′),5.64(1H,m,H-7″),3.09(1H,m,H-7″′a),3.05(1H,m,H-7″′b)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.2(s,C-6),152.4(d,C-2),148.5(s,C-4),140.0(d,C-8),119.9(s,C-5),88.2(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；(±)-1-(1,2-二苯基)-乙基部分δ144.0(s,C-1″),139.3(s,C-1″′),129.3(d,C-2″′,C-6″′),128.4(d,C-2″,C-6″),128.3(d,C-3″′,C-5″′,C-4″′),126.9(d,C-3″,C-5″),126.3(d,C-4″),55.2(d,C-7″),42.1(d,C-7″′)。

实施例95：：N⁶-(二苯基甲基)-腺苷的制备

第一步，称取二苯甲酮(1.0g)、盐酸羟胺(670mg)和无水乙酸钠(900mg)，一并溶于乙醇(80mL)中，室温下搅拌反应6h；反应液蒸干溶剂，加水(40mL)混悬溶解后，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体二苯甲酮肟(900mg)。

第二步，二苯甲酮肟(900mg)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(100mg)和浓盐酸(1.84mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C,滤液回收溶剂后，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体二苯甲胺盐酸盐(2.17g)。

第三步，将二苯甲胺盐酸盐(583mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(9mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-(二苯甲基)-腺苷(240mg)：正离子ESIMS m/z 434[M+H]⁺和456[M+Na]⁺，负离子ESIMS m/z 432[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.72(1H,d,J＝9.3Hz,-NH),8.42(1H,s,H-2),8.23(1H,s,H-8),5.89(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.44(1H,d,J＝5.7Hz,-OH),5.33(1H,m,-OH),5.17(1H,d,J＝4.2Hz,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.15(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.67(1H,m,H-5′a),3.54(1H,m,H-5′b)；二苯甲基部分δ7.43(4H,d,J＝7.5Hz,H-2″,H-2″′,H-6″,H-6″′),7.31(4H,t,J＝7.5Hz,H-3″,H-3″′,H-5″,H-5″′),7.23(2H,t,J＝7.5Hz,H-4″,H-4″′),6.82(1H,brs,H-7″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.9(s,C-6),152.5(d,C-2),149.0(s,C-4),140.3(d,C-8),119.9(s,C-5),88.2(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.8(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；二苯甲基部分δ142.6(s,C-1″,C-1″′),128.6(d,C-2″,C-6″,C-2″′,C-6″′),127.8(d,C-3″,C-5″,C-3″′,C-5″′),127.2(d,C-4″,C-4″′),57.0(d,C-7″)。

实施例96：N⁶-[(±)-(6-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)]-腺苷的制备

第一步，称取6-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘-1-酮(3.52g)、盐酸羟胺(2.60g)和无水乙酸钠(3.40g)，一并溶于乙醇(80mL)中，室温下搅拌反应6h；反应液蒸干溶剂，用水(40mL)混悬溶解，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)；乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体6-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘-1-酮肟(3.74g)。

第二步，6-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘-1-酮肟(1.87g)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(150mg)和浓盐酸(4mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C,滤液回收溶剂，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得白色固体6-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐(2.13g)。

第三步，将6-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐(298mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液蒸干溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(±)-(6-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)]-腺苷(240mg)：正离子ESIMS m/z 428[M+H]⁺和450[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 462[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.35(1H,s,H-2),8.24(1H,brs,H-8),7.96(1H,d,J＝8.7Hz,-NH),5.89(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.44(1H,d,J＝6.9Hz,-OH),5.40(1H,m,-OH),5.18(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.62(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.96(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；(±)-(6-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)部分δ7.04(1H,d,J＝9.0Hz,H-8″),6.65(2H,m,H-5″,H-7″),5.58(1H,m,H-1″),3.69(3H,m,-OCH₃),2.73(2H,m,H-4″),1.96(2H,m,H-3″),1.94,1.72(1H,m,each,H-2″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.4(s,C-6),152.6(d,C-2),148.6(s,C-4),139.9(d,C-8),119.6(s,C-5),88.2(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.9(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；(±)-(6-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)δ158.0(s,C-6″),138.7(s,C-4″a),130.1(d,C-8″),129.1(d,C-8″a),113.1(d,C-5″),112.4(d,C-7″),56.1(q,-OCH₃),47.2(d,C-1″),29.9(t,C-2″),29.4(t,C-3″),20.6(t,C-4″)。。

实施例97：N⁶-[(±)-(5-羟基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)]-腺苷的制备

第一步，称取5-羟基-1,2,3,4-四氢萘-1-酮(500mg)、盐酸羟胺(377mg)和无水乙酸钠(507mg)，一并溶于乙醇(80mL)中，室温下搅拌反应6h；反应液回收溶剂，用40mL水混悬溶解，乙酸乙酯萃取(40mL×3)，乙酸乙酯相回收溶剂，得淡黄色固体5-羟基-1,2,3,4-四氢萘-1-酮肟(531mg)。

第二步，5-羟基-1,2,3,4-四氢萘-1-酮肟(531mg)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(50mg)和浓盐酸(4mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C，滤液回收溶剂，用乙酸乙酯溶解混悬，过滤得白色固体5-羟基-1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐(590mg)。

第三步，将5-羟基-1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐(279mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-[(±)-(5-羟基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)]-腺苷(230mg)：正离子ESIMS m/z 414[M+H]⁺和436[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 412[M-H]^-和448[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.34(1H,s,H-2),8.24(1H,s,H-8),7.96(1H,d,J＝8.1Hz,-NH),5.89(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.45(1H,d,J＝5.7Hz,OH),5.43(1H,m,-OH),5.18(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.63(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.96(1H,m,H-4′),3.67(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；(±)-(5-羟基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)部分δ9.24(1H,s,-OH),6.87(1H,t,J＝7.8Hz,H-7″),6.64(1H,d,J＝7.8Hz,H-8″),6.61(1H,d,J＝7.8Hz,H-6″),5.58(1H,m,H-1″),2.57(2H,m,H-4″),1.94(2H,m,H-3″),1.94,1.70(1H,m,each；H-2″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.4(s,C-6),152.6(d,C-2),148.6(s,C-4),140.0(d,C-8),119.6(s,C-5),88.2(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.9(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；(±)-(5-羟基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)部分δ154.8(s,C-5″),139.3(d,C-7″),125.9(d,C-8″),124.3(s,C-8″a),118.2(s,C-4″a),112.6(d,C-6″),47.9(d,C-1″),29.4(t,C-2″),23.1(t,C-3″),20.2(t,C-4″)。

实施例98：N⁶-(芴-9-基)-腺苷的制备

第一步，9-芴酮肟(400mg)溶于EtOH(50mL)中，加10％Pd/C(33mg)和浓盐酸(0.86mL)，常压氢化；反应液过滤去除Pd/C,滤液回收溶剂，用乙酸乙酯混悬溶解，过滤得黄色固体9-芴胺盐酸盐(240mg)。

第三步，将9-芴胺盐酸(304mg)溶于正丙醇(60mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至70℃，反应8h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1)洗脱，得白色固体N⁶-(芴-9-基)-腺苷(208mg)：正离子ESIMS m/z 432[M+H]⁺和454[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 430[M-H]^-和466[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.46.(1H,d,J＝8.1Hz,-NH),8.38(2H,s,H-2,H-8),5.94(1H,d,J＝5.4Hz,H-1′),5.52(1H,d,J＝5.7Hz,-OH),5.44(1H,m,-OH),5.25(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.66(1H,m,H-2′),4.19(1H,m,H-3′),4.01(1H,m,H-4′),3.67(1H,m,H-5′a),3.56(1H,m,H-5′b)；9-芴部分δ7.86(2H,d,J＝7.5Hz,H-4″,H-5″),7.46(2H,d,J＝7.5Hz,H-1″,H-8″′),7.40(2H,t,J＝7.5Hz,H-2″,H-7″),7.26(2H,t,J＝7.5Hz,H-3″,H-6″′),6.69(1H,d,J＝8.1Hz,H-9″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ155.1(s,C-6),152.4(d,C-2),148.8(s,C-4),140.3(d,C-8),120.2(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；9-芴部分δ145.0(s,C-8″a,C-9″a),140.3(s,C-4″a,C-5″a),128.3(d,C-1″,C-8″),127.5(d,C-3″,C-6″),124.8(d,C-2″,C-7″),120.2(d,C-4″,C-5″),54.9(d,C-9″)。

实施例99：N⁶-{(1S,2R)-[2-羟基-(1,2-二苯基)]-乙基}-腺苷的制备

将(1S,2R)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇(896mg)和6-氯嘌呤核苷(300mg)溶于乙醇(50mL)中，

加热至回流反应18h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色N⁶-{(1S,2R)-[2-羟基-(1,2-二苯基)]-乙基}-腺苷(400mg)：正离子ESIMS m/z 464[M+H]⁺和486[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 462[M-H]^-和498[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.33(1H,s,H-2),8.11(1H,s,H-8),8.06(1H,brs,-NH),5.82(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.40(1H,d,J＝6.0Hz,-OH),5.31(1H,m,-OH),5.14(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.53(1H,m,H-2′),4.08(1H,m,H-3′),3.91(1H,m,H-4′),3.62(1H,m,H-5′a),3.51(1H,m,H-5′b)；(1S,2R)-[2-羟基-(1,2-二苯基)]-乙基部分δ7.40(4H,m,H-2″,H-6″,H-2″′,H-6″′),7.22(4H,m,H-3″,H-5″,H-3″′,H-5″′),7.15(2H,t,J＝7.5Hz,H-4″,H-4″′),5.53(1H,m,-OH),5.51(1H,m,H-7″),5.08(1H,m,H-7″′)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.6(s,C-6),152.2(d,C-2),148.4(s,C-4),140.0(d,C-8),119.7(s,C-5),88.0(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.6(t,C-5′)；(1S,2R)-[2-羟基-(1,2-二苯基)]-乙基δ143.4(s,C-1″′),141.2(s,C-1″),128.4(C-2″′,C-6″′),127.7(d,C-2″,C-6″),127.6(d,C-3″′,C-5″′),127.0(d,C-3″,C-5″,C-4″′),126.7(d,C-4″),74.4(d,C-7″′),59.2(d,C-7″)。

实施例100：N⁶-{(1R,2S)-[2-羟基-(1,2-二苯基)]-乙基}-腺苷的制备

将(1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇(896mg)和6-氯嘌呤核苷(300mg)溶于乙醇(50mL)中，加热至回流反应18h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色N⁶-{(1R,2S)-[2-羟基-(1,2-二苯基)]-乙基}-腺苷(390mg)：正离子ESIMS m/z 464[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 462[M-H]^-和498[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.33(1H,s,H-2),8.10(1H,s,H-8),8.07(1H,brs,-NH),5.81(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.38(1H,d,J＝6.0Hz,-OH),5.31(1H,m,-OH),5.14(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.54(1H,m,H-2′),4.09(1H,m,H-3′),3.91(1H,m,H-4′),3.64(1H,m,H-5′a),3.53(1H,m,H-5′b)；(1R,2S)-[2-羟基-(1,2-二苯基)]-乙基部分δ7.39(4H,m,H-2″,H-6″,H-2″′,H-6″′),7.22(4H,m,H-3″,H-5″,H-3″′,H-5″′),7.16(2H,t,J＝7.5Hz,H-4″,H-4″′),5.52(1H,m,-OH),5.48(1H,m,H-7″),5.08(1H,m,H-7″′,)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.6(s,C-6),152.2(d,C-2),148.4(s,C-4),140.1(d,C-8),119.8(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(1R,2S)-[2-羟基-(1,2-二苯基)]-乙基部分δ143.4(s,C-1″′),141.2(s,C-1″),128.4(C-2″′,C-6″′),127.7(d,C-2″,C-6″),127.6(d,C-3″′,C-5″′),127.0(d,C-3″,C-5″,C-4″′),126.7(d,C-4″),74.4(d,C-7″′),59.2(d,C-7″)。

实施例101：N⁶-{(1R,2S)-[1-羟基-1-(3-羟基苯基)]-丙-2-基}-腺苷的制备

将间羟胺重酒石酸盐((-)-а-(1-氨乙基)-3-羟基苯甲醇重酒石酸盐，400mg)溶于50％的乙醇溶液(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(241mg)和滴加三乙胺(3.6mL)，加热回流反应18h；反应液过滤，滤液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(4:1)洗脱，得淡黄色N⁶-{(1R,2S)-[1-羟基-1-(3-羟基苯基)]-丙-2-基}-腺苷(350mg)：正离子ESIMS m/z 418[M+H]⁺和440[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 416[M-H]^-和452[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.35(1H,s,H-2),8.22(1H,s,H-8),7.33(1H,brd,J＝8.7Hz,-NH),5.87(1H,d,J＝5.7Hz,H-1′),5.43(1H,d,J＝6.3Hz,-OH),5.39(1H,m,-OH),5.17(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.74(1H,t,J＝4.5Hz,-OH),4.59(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b),(1R,2S)-[1-羟基-1-(3-羟基苯基)]-丙-2-基部分δ9.25(1H,s,-OH),7.07(1H,t,J＝7.5Hz,H-5″),6.84(2H,m,H-2″,H-6″),6.56(1H,dd,J＝7.5Hz,1.5Hz,H-4″),5.42(m,1H,H-7″),4.90(1H,m,H-8″),1.05(1H,d,J＝6.6Hz,H-9″)；¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.0(s,C-6),152.5(d,C-2),148.4(s,C-4),139.9(d,C-8),119.9(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；(1R,2S)-[1-羟基-1-(3-羟基苯基)]-丙-2-基部分δ157.1(s,C-3″),145.1(s,C-1″),128.9(d,C-5″),117.0(d,C-6″),113.7(d,C-2″),113.2(d,C-4″),73.9(d,C-7″),51.3(d,C-8″),14.4(q,C-9″)。

实施例102：N-(6-腺苷)-(L)-苯丙氨酸的制备

将L-苯丙氨酸(231mg)溶于1,4-二氧六环和水(1:1,6mL)混合溶剂中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和K₂CO₃(192mg)，加热回流反应8h；向反应液体中滴加HOAc中和过量的K₂CO₃，反应浓缩后，经反相ODS柱色谱分离，用甲醇/水系统(0％、15％、45％)洗脱，得淡黄色固体N-(6-腺苷)-(L)-苯丙氨酸(240mg)：正离子ESIMS m/z 416[M+H]⁺,438[M+Na]⁺和454[M+K]⁺，负离子ESIMSm/z 414[M-H]^-和450[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.36(1H,s,H-2),8.18(1H,s,H-8),7.80(1H,brs,-NH),5.86(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.45(1H,m,-OH),5.33(1H,m,-OH),5.17(1H,m,-OH),4.59(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.65(1H,m,H-5′a),3.52(1H,m,H-5′b)；L-苯丙氨酸部分δ7.26(2H,d,J＝6.9Hz,H-2″,H-6″),7.22(2H,t,J＝6.9Hz,H-3″,H-5″),7.12(1H,t,J＝6.9Hz,H-4″),4.87(1H,m,H-8″),3.23(2H,m,H-7″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.4(s,C-6),152.3(d,C-2),148.7(s,C-4),140.3(d,C-8),119.9(s,C-5),88.2(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；L-苯丙氨酸部分δ173.7(s,C-9″),138.4(s,C-1″),129.2(d,C-2″,C-6″),128.3(d,C-3″,C-5″),126.5(d,C-4″),54.8(d,C-8″),36.4(t,C-7″)。

实施例103：N-(6-腺苷)-(D)-苯丙氨酸的制备

将D-苯丙氨酸(231mg)溶于1,4-二氧六环和水(1:1，6mL)混合溶剂中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和K₂CO₃(192mg)，加热至回流反应8h；向反应液中滴加HOAc中和过量的K₂CO₃，反应液浓缩后，经反相ODS柱色谱分离，用甲醇/水系统(0％、15％、45％)洗脱，得淡黄色固体N-(6-腺苷)-(D)-苯丙氨酸(235mg)：负离子ESIMS m/z 414[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.27(1H,s,H-2),8.21(1H,s,H-8),5.85(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.63(1H,m,-OH),5.46(1H,m,-OH),5.34(1H,m,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.26(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.53(1H,m,H-5′b)；D-苯丙氨酸部分δ7.04(5H,m,H-2″～H-6″),4.13(1H,m,H-8″),3.22(1H,m,H-7″a),3.18(1H,m,H-7″b)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.7(s,C-6),152.6(d,C-2),148.1(s,C-4),139.7(d,C-8),119.8(s,C-5),88.2(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.8(d,C-2′),70.6(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；D-苯丙氨酸部分δ173.4(s,C-9″),139.0(s,C-1″),129.7(d,C-2″,C-6″),127.7(d,C-3″,C-5″),125.7(d,C-4″),55.9(d,C-8″),37.0(t,C-7″)。

实施例104：N-(6-腺苷)-(L)-苯丙氨酸乙酯的制备

将L-苯丙氨酸乙酯盐酸盐(322mg)溶于正丙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至80℃，反应10h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(20:1～15:1)洗脱，得白色固体N-(6-腺苷)-(L)-苯丙氨酸乙酯(160mg)：正离子ESIMS m/z444[M+H]⁺,466[M+Na]和482[M+K]⁺；负离子ESIMS m/z 442[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.39(1H,s,H-2),8.17(1H,s,H-8),8.13(1H,brs,-NH),5.87(1H,d,J＝5.7Hz,H-1′),5.44(1H,brd,J＝5.7Hz,-OH),5.29(1H,m,-OH),5.17(1H,brd,J＝4.2Hz,-OH),4.96(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.65(1H,brs,J＝12.0Hz,H-5′a),3.52(1H,m,H-5b′)；L-苯丙氨酸乙酯部分δ7.29(2H,d,J＝7.2Hz,H-2″,H-6″),7.24(2H,t,J＝7.2Hz,H-3″,H-5″),7.17(1H,t,J＝7.2Hz,H-4″),6.48(1H,d,J＝8.1Hz,H-6″),4.58(1H,m,H-8″),4.07(2H,q,J＝7.2Hz,-OCH₂ CH₃),3.26(2H,m,H-7″),1.07(3H,t,J＝7.2Hz,-OCH₂ CH₃ )；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.0(s,C-6),152.0(d,C-2),148.7(s,C-4),140.2(d,C-8),119.7(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；L-苯丙氨酸乙酯部分δ171.9(s,C-9″),137.8(s,C-1″),129.0(s,C-2″,C-6″),128.2(s,C-3″,C-5″),126.4(d,C-4″),60.5(t,-OCH₂ CH₃),54.6(d,C-8″),36.2(d,C-7″),14.0(q,-OCH₂ CH₃ )。

实施例105：N-(6-腺苷)-(D)-苯丙氨酸甲酯的制备

将D-苯丙胺酸甲酯盐酸盐(302mg)溶于正丙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至80℃，反应10h；反应液回收溶剂后，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(15:1～10:1)洗脱，得白色固体N-(6-腺苷)-(D)-苯丙氨酸甲酯(155mg)：正离子ESIMSm/z 430[M+H]⁺和452[M+Na]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.39(1H,s,H-2),8.18(2H,-NH,H-8),5.88(1H,d,J＝5.7Hz,H-1′),5.46(1H,m,-OH),5.29(1H,m,-OH),5.19(1H,m,-OH),4.59(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.65(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；D-苯丙胺酸甲酯部分δ7.29(2H,d,J＝7.2Hz,H-2″,H-6″),7.24(2H,t,J＝7.2Hz,H-3″,H-5″),7.15(1H,t,J＝7.2Hz,H-4″),5.00(1H,m,H-8″),3.62(3H,s,-OCH₃),3.24(2H,m,H-7″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.1(s,C-6),152.0(d,C-2),148.7(s,C-4),140.2(d,C-8),119.8(s,C-5),87.9(d,C-1′),85.8(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.6(d,C-3′),61.6(t,C-5′)；D-苯丙胺酸甲酯部分δ172.5(s,C-9″),137.9(s,C-1″),128.0(d,C-2″,C-6″),128.2(d,C-3″,C-5″),126.4(d,C-4″),54.5(d,C-8″),52.0(q,-OCH₃),36.1(t,C-7″)。

实施例106：N-(6-腺苷)-(D)-酪氨酸的制备

将D-酪氨酸(254mg)溶于1,4-二氧六环和水(1:1,6mL)混合溶剂中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和K₂CO₃(192mg)，加热至回流反应8h；向反应液中滴加HOAc中和过量的K₂CO₃，反应液浓缩后，经反相ODS柱色谱分离，用甲醇/水系统(0％、15％、45％)洗脱，得淡黄色固体N-(6-腺苷)-(D)-酪氨酸(240mg)：负离子ESIMS m/z 430[M-H]^-和466[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.27(1H,s,H-2),8.20(1H,s,H-8),7.07(1H,d,J＝5.7Hz,-NH),5.84(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.56(1H,m,-OH),5.47(1H,m,-OH),5.27(1H,m,-OH),4.61(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.65(1H,m,H-5′a),3.53(1H,m,H-5′b)；D-酪氨酸部分δ9.06(1H,s,-OH),6.80(2H,d,J＝8.1Hz,H-2″,H-6″),6.48(2H,d,J＝8.1Hz,H-3″,H-5″),4.21(1H,m,H-8″),3.23(1H,m,H-7″a),3.07(1H,m,H-7″b)。¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.7(s,C-6),152.6(d,C-2),148.0(s,C-4),139.8(d,C-8),119.9(s,C-5),88.2(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.8(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；D-酪氨酸部分δ173.8(s,C-9″),155.7(s,C-4″),130.5(d,C-2″,C-6″),128.7(s,C-1″),114.7(d,C-3″,C-5″),56.1(d,C-8″),36.1(t,C-7″)。

实施例107：N-(6-腺苷)-(L)-酪氨酸的制备

将L-酪氨酸(254mg)溶于1,4-二氧六环和水(1:1,6mL)混合溶剂中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和K₂CO₃(192mg)，加热至回流反应8h；向反应液中滴加HOAc中和过量的K₂CO₃，反应液浓缩后，经反相ODS柱色谱分离，用甲醇/水系统(0％、15％、45％)洗脱，得淡黄色固体N-(6-腺苷)-(L)-酪氨酸(250mg)：负离子ESIMS m/z 430[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.27(1H,s,H-2),8.20(1H,s,H-8),7.04(1H,bs,-NH),5.85(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.65(1H,m,-OH),5.47(1H,m,-OH),5.37(1H,m,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.64(1H,m,H-5′a),3.54(1H,m,H-5′b)；L-酪氨酸部分δ9.14(1H,s,-OH),6.79(2H,d,J＝8.4Hz,H-2″,H-6″),6.48(2H,d,J＝8.4Hz,H-3″,H-5″),4.20(1H,m,H-8″),3.24(1H,dd,J＝13.5,6.0Hz,H-7″a),3.12(1H,dd,J＝13.5,3.6Hz,H-7″b)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.8(s,C-6),152.7(d,C-2),148.1(s,C-4),139.8(d,C-8),119.9(s,C-5),88.2(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.8(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.9(t,C-5′)；L-酪氨酸部分δ174.0(s,C-9″),155.7(s,C-4″),130.5(d,C-2″,C-6″),128.9(s,C-1″),114.9(d,C-3″,C-5″),56.3(d,C-8″),36.3(t,C-7″)。

实施例108：N-(6-腺苷)-(D)-酪氨酸乙酯的制备

将D-酪氨酸乙酯盐酸盐(686mg)溶于正丙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至80℃，反应10h；反应液体回收溶剂经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(8:1)洗脱，得白色固体N-(6-腺苷)-(D)-酪氨酸乙酯(250mg)：正离子ESIMS m/z 460[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 458[M-H]^-和494[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.39(1H,s,H-2),8.17(1H,H-8),8.00(1H,d,7.5Hz,-NH),5.87(1H,d,J＝5.7Hz,H-1′),5.43(1H,d,J＝6.3Hz,-OH),5.30(1H,m,-OH),5.16(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.57(1H,m,H-2′),4.12(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.53(1H,m,H-5′b)；D-酪氨酸乙酯部分δ9.17(1H,s,-OH),7.07(2H,d,J＝7.8Hz,H-2″,H-6″),6.62(2H,d,J＝7.8Hz,H-3″,H-5″),4.86(1H,m,H-8″),4.05(2H,_q,J＝7.5Hz,-OCH₂ CH₃),3.10(2H,m,H-7″),1.11(3H,t,J＝7.5Hz,-OCH₂ CH₃ )；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.8(s,C-6),151.7(d,C-2),148.6(s,C-4),140.0(d,C-8),119.5(s,C-5),87.6(d,C-1′),85.6(d,C-4′),73.2(d,C-2′),70.3(d,C-3′),61.3(t,C-5′)；D-酪氨酸乙酯部分δ171.9(s,C-9″),155.6(s,C-4″),129.7(d,C-2″,C-6″),127.5(s,C-1″),114.7(d,C-3″,C-5″),60.2(t,-OCH₂ CH₃),54.7(d,C-8″),35.2(t,C-7″),13.8(q,-OCH₂ CH₃ )。

实施例109：N-(6-腺苷)-(L)-酪氨酸乙酯的制备

将L-酪氨酸乙酯盐酸盐(686mg)溶于正丙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至80℃，反应10h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(8:1)洗脱，得白色固体N-(6-腺苷)-(L)-酪氨酸乙酯(260mg)：正离子ESIMS m/z 460[M+H]⁺；负离子ESIMSm/z 458[M-H]^-和494[M+Cl]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.39(1H,s,H-2),8.17(1H,s,H-8),8.01(1H,brd,J＝6.9Hz,-NH),5.87(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.43(1H,d,J＝6.0Hz,-OH),5.29(1H,m,-OH),5.16(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.58(1H,H-2′),4.12(1H,m,H-3′),3.93(1H,m,H-4′),3.65(1H,m,H-5′a),3.54(1H,m,H-5′b)；(L)-酪氨酸乙酯部分δ9.17(1H,s,-OH),7.07(2H,d,J＝8.1Hz,H-2″,H-6″),6.62(2H,d,J＝8.1Hz,H-3″,H-5″),4.84(1H,m,H-8″),4.06(2H,q,J＝7.2Hz,-OCH₂ CH₃)),3.10(2H,m,H-7″),1.11(3H,t,J＝7.2Hz,-OCH₂ CH₃ )；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.2(d,C-6),152.2(d,C-2),148.8(s,C-4),140.4(d,C-8),119.9(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；(L)-酪氨酸乙酯部分δ172.3(s,C-9″),156.1(s,C-4″),130.2(d,C-2″,C-6″),127.9(s,C-1″),115.2(d,C-3″,C-5″),60.7(t,-OCH₂ CH₃),55.1(d,C-8″),35.7(t,C-7″),14.2(q,-OCH₂ CH₃ )。

实施例110：N-(6-腺苷)-(L)-3-羟基酪氨酸的制备

将左旋多巴(3-羟基-L-酪氨酸,276mg)溶于1,4-二氧六环和水(1:1，6mL)混合溶剂中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和K₂CO₃(192mg)，加热回流反应8h；向反应液体中滴加HOAc中和过量的K₂CO₃，反应液浓缩后，经反相ODS柱色谱分离，用甲醇/水系统(0％、15％、45％)洗脱，得淡黄色固体N-(6-腺苷)-(L)-3-羟基酪氨酸(200mg)：正离子ESIMS m/z 448[M+H]⁺,470[M+Na]⁺和486[M+K]⁺，负离子ESIMS m/z 446[M-H]^-和482[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.36(1H,s,H-2),8.19(1H,s,H-8),7.62(1H,d,6.3Hz,-NH),5.87(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.44(1H,brs,-OH),5.34(1H,brs,-OH),5.16(1H,brs,-OH),4.59(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.66(1H,d,J＝12.0Hz,H-5′a),3.53(1H,d,J＝12.0Hz,H-5′b)；左旋多巴部分δ8.70(2H,brs,2×OH),6.65(1H,s,H-2″),6.57(1H,d,J＝8.1Hz,H-5″),6.48(1H,d,J＝8.1Hz,H-6″),4.78(1H,m,H-8″),3.05(2H,m,H-7″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.3(s,C-6),152.2(d,C-2),148.6(s,C-4),140.2(d,C-8),119.9(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；左旋多巴部分δ173.7(s,C-9″),144.9(s,C-3″),143.7(s,C-4″),129.0(s,C-1″),119.9(d,C-2″),116.6(d,C-5″),115.4(d,C-6″),54.9(d,C-8″),35.9(t,C-7″)。

实施例111：N-(6-腺苷)-(L)-色氨酸的制备

将L-色氨酸(858mg)溶于1,4-二氧六环和水(1:1，6mL)混合溶剂中，加6-氯嘌呤核苷(300mg)和K₂CO₃(290mg)，加热回流反应8h；向反应液中滴加HOAc中和过量的K₂CO₃；反应液浓缩后，经反相ODS柱色谱分离，用甲醇/水系统(0％、15％、45％)洗脱，得淡黄色固体N-(6-腺苷)-(L)-色氨酸(260mg)：正离子ESIMS m/z 454[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 453[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.29(1H,s,H-2),8.25(1H,s,H-8),6.17(2H,m,2×-OH),5.90(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.67(1H,m,-OH),4.57(H,m,H-2′),4.19(1H,m,H-3′),4.00(1H,m,H-4′),3.68(1H,m,H-5′a),3.57(1H,m,H-5′b)；(L)-色氨酸部分δ10.79(1H,s,-NH),7.37(1H,d,J＝7.8Hz,H-4″),7.25(1H,d,J＝7.8Hz,H-7″),7.05(1H,d,J＝6.0Hz,-NH),7.02(1H,s,H-2″),6.94(1H,t,J＝7.5Hz,H-6″),6.78(1H,t,J＝7.5Hz,H-5″),4.57(1H,m,H-9″),3.55(1H,m,H-8″a),3.30(1H,m,H-8″b)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.0(s,C-6),152.7(d,C-2),148.1(s,C-4),139.7(d,C-8),120.0(s,C-5),88.3(d,C-1′),86.1(d,C-4′),74.0(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；(L)-色氨酸部分δ174.4(s,C-10″),136.0(s,C-7a″),128.4(C-3a″),123.5(C-2″),120.5(d,C-6″),118.7(d,C-5″),118.0(d,C-4″),111.3(d,C-7″),111.2(s,C-3″),55.8(d,C-9″),27.2(t,C-8″)。

实施例112：N-(6-腺苷)-(D)-色氨酸的制备

将D-色氨酸(285mg)溶于1,4-二氧六环和水(1:1，6mL)混合溶剂中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和K₂CO₃(192mg)，加热至回流反应8h；向反应液中滴加HOAc中和过量的K₂CO₃，反应液浓缩后，经反相ODS柱色谱分离，用甲醇/水系统(0％、15％、45％)洗脱，得淡黄色固体N-(6-腺苷)-(D)-色氨酸(255mg)：正离子ESIMS m/z 454[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 453[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.28(1H,s,H-2),8.24(1H,s,H-8),5.89(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),4.60(H,m,H-2′),4.17(1H,m,H-3′),3.99(1H,m,H-4′),3.68(1H,m,H-5′a),3.57(1H,m,H-5′b)；(D)-色氨酸部分δ10.75(1H,s,-NH),7.38(1H,d,J＝7.8Hz,H-4″),7.25(1H,d,J＝7.8Hz,H-7″),7.06(1H,d,J＝6.0Hz,-NH),7.04(1H,s,H-2″),6.95(1H,t,J＝7.5Hz,H-6″),6.82(1H,t,J＝7.5Hz,H-5″),4.57(1H,m,H-9″),3.53(1H,m,H-8″a),3.28(1H,m,H-8″b)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.5(s,C-6),153.2(d,C-2),148.6(s,C-4),140.3(d,C-8),120.5(s,C-5),88.8(d,C-1′),86.6(d,C-4′),74.3(d,C-2′),71.3(d,C-3′),62.4(t,C-5′)；(D)-色氨酸部分δ175.0(s,C-10″),136.5(s,C-7a″),128.8(C-3a″),124.0(C-2″),121.1(d,C-6″),119.2(d,C-5″),118.6(d,C-4″),111.7(d,C-7″),111.7(s,C-3″),56.2(d,C-9″),27.8(t,C-8″)。

实施例113：N-(6-腺苷)-(L)-色氨酸乙酯的制备

将L-色氨酸乙酯盐酸盐(752mg)溶于正丙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至80℃，反应10h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(8:1)洗脱，得白色固体N-(6-腺苷)-(L)-色氨酸乙酯(260mg)：正离子ESIMS m/z 483[M+H]⁺和521[M+K]⁺；负离子ESIMS m/z 481[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.38(1H,s,H-2),8.17(1H,s,H-8),7.97(1H,d,J＝8.1Hz,-NH),5.87(1H,d,J＝5.7Hz,H-1′),5.44(1H,d,J＝5.7Hz,-OH),5.29(1H,m,-OH),5.18(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.57(1H,m,H-2′),4.11(1H,m,H-3′),4.94(1H,m,H-4′),3.65(1H,m,H-5′a),3.54(1H,m,H-5′b)；L-色氨酸乙酯部分δ10.81(1H,s,-NH),7.54(1H,d,J＝7.5Hz,H-7″),7.31(1H,d,J＝7.5Hz,H-4″),7.20(1H,s,H-2″),7.05(1H,t,J＝7.5Hz,H-5″),6.97(1H,t,J＝7.5Hz,H-6″),4.96(1H,m,H-9″),4.06(2H,q,J＝7.5Hz,-OCH₂ CH₃),3.35(2H,m,H-8″),1.10(3H,t,J＝7.5Hz,-OCH₂ CH₃ )；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.2(s,C-6),152.2(d,C-2),148.8(s,C-4),140.4(d,C-8),119.9(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；L-色氨酸乙酯部分δ172.5(s,C-10″),136.3(d,C-2″),127.2(s,C-7″a),124.0(d,C-3″a),121.1(d,C-4″),118.6(d,C-5″),118.2(d,C-7″),111.6(s,C-3″),110.0(d,C-6″),60.7(t,-OCH₂ CH₃),54.2(d,C-9″),26.8(t,C-8″),14.1(q,-OCH₂ CH₃ )。

实施例114：N-(6-腺苷)-(D)-色氨酸乙酯的制备

将D-色氨酸乙酯盐酸盐(752mg)溶于正丙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和三乙胺(3mL)，加热至80℃，反应10h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(8:1)洗脱，得白色固体N-(6-腺苷)-(D)-色氨酸乙酯(265mg)：正离子ESIMS m/z 483[M+H]⁺和505[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 481[M-H]^-和517[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.40(1H,s,H-2),8.19(1H,s,H-8),7.97(1H,d,J＝7.2Hz,-NH),5.89(1H,d,J＝5.7Hz,H-1′),5.48(1H,d,J＝5.7Hz,-OH),5.34(1H,m,-OH),5.21(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.59(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.67(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；D-色氨酸乙酯部分δ10.83(1H,s,-NH),7.55(1H,d,7.5Hz,H-7″),7.32(1H,d,J＝7.5Hz,H-4″),7.22(1H,s,H-2″),7.06(1H,t,J＝7.5Hz,H-5″),6.98(1H,t,J＝7.5Hz,H-6″),5.00(1H,m,H-9″),4.08(2H,q,J＝7.2Hz,-OCH₂ CH₃),3.39(2H,m,H-8″),1.11(3H,t,J＝7.2Hz,-OCH₂ CH₃ )；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.1(s,C-6),152.1(d,C-2),148.7(s,C-4),140.2(d,C-8),119.8(s,C-5),88.0(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.6(d,C-3′),61.6(t,C-5′)；D-色氨酸乙酯部分δ172.4(s,C-10″),136.2(d,C-2″),127.1(s,C-7″a),123.9(d,C-3″a),121.0(d,C-4″),118.5(d,C-5″),118.1(d,C-7″),111.5(s,C-3″),110.0(d,C-6″),60.6(t,-OCH₂ CH₃),54.1(d,C-9″),26.8(t,C-8″),14.0(q,-OCH₂ CH₃ )。

实施例115：N-(6-腺苷)-5-羟色氨酸的制备

将5-羟色氨酸(308mg)溶于1,4-二氧六环和水(1:1,6mL)混合溶剂中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和K₂CO₃(192mg)，加热至回流反应8h；向反应液中滴加HOAc中和过量的K₂CO₃，反应液浓缩后，经反相ODS柱色谱分离，用甲醇/水系统(0％、15％、45％)洗脱，得深棕色固体N-(6-腺苷)-5-羟色氨酸(265mg)：负离子ESIMS m/z 469[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.24(1H,s,H-2),8.20(1H,s,H-8),7.16(1H,d,J＝6.0Hz,-NH),5.83(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),4.33(1H,m,H-2′),4.11(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.65(1H,m,H-5′a),3.52(1H,m,H-5′b),5-羟色氨酸部分δ10.26(1H,brs,-OH),7.00(1H,d,J＝9.0Hz,H-7″),6.87(1H,d,J＝1.5Hz,H-2″),6.75(1H,d,J＝2.0Hz,H-4″),6.45(1H,dd,J＝9.0Hz,2.0Hz,H-6″),5.51(2H,brs,2×OH),4.57(1H,t,J＝5.4Hz,H-9″),3.43(1H,m,H-8″a),3.16(1H,m,H-8′b)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.9(s,C-6),152.6(d,C-2),148.0(s,C-4),139.7(d,C-8),119.9(s,C-5),88.2(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.8(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；5-羟色氨酸部分δ174.6(s,C-10″),150.2(s,C-5″),130.5(s,C-7a″),129.1(s,C-3a″),123.9(d,C-2″),111.3(d,C-6″),111.0(d,C-7″),110.3(d,C-4″),102.8(s,C-3″),55.5(d,C-8″),27.4(t,C-9″)。

实施例116：N-(6-腺苷)-(D)-组氨酸的制备

将D-组氨酸(217mg)溶于1,4-二氧六环和水(1:1，6mL)混合溶剂中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和K₂CO₃(192mg)，加热回流反应8h；向反应液体中滴加HOAc中和过量的K₂CO₃，反应液浓缩后，经反相ODS柱色谱分离，用甲醇/水系统(0％、15％、45％)洗脱，得淡黄色固体N-(6-腺苷)-(D)-组氨酸(230mg)：正离子ESIMS m/z 406[M+H]⁺,428[M+Na]⁺和444[M+K]⁺:负离子ESIMS m/z404[M-H]^-和440[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.38(1H,s,H-2),8.21(1H,s,H-8),7.85(1H,d,J＝6.9Hz,-NH),5.89(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.75(3H,m,3×-OH),4.61(1H,m,H-2′),4.15(1H,m,H-3′),3.96(1H,m,H-4′),3.67(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；D-组氨酸部分δ7.71(1H,s,H-2″),6.89(1H,s,H-5″),4.89(1H,m,H-7″),3.17(2H,m,H-6″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.2(s,C-6),152.2(d,C-2),148.6(s,C-4),140.3(d,C-8),119.9(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；D-组氨酸部分δ173.5(s,C-8″),134.8(d,C-2″),133.6(s,C-4″),116.7(d,C-5″),53.4(d,C-7″),28.4(t,C-6″)。

实施例117：N-(6-腺苷)-(L)-组氨酸的制备

将L-组氨酸(217mg)溶于1,4-二氧六环和水(1:1，6mL)混合溶剂中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和K₂CO₃(192mg)，加热回流反应8h；向反应液中滴加HOAc中和过量的K₂CO₃，反应液浓缩后，经反相ODS柱色谱分离，用甲醇/水系统(0％、15％、45％)洗脱，得淡黄色固体N-(6-腺苷)-(L)-组氨酸(230mg)：正离子ESIMS m/z[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.37(1H,s,H-2),8.21(1H,s,H-8),7.88(1H,brd,J＝7.5Hz,-NH),5.90(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),4.61(1H,m,H-2′),4.15(1H,m,H-3′),3.96(1H,m,H-4′),3.67(1H,dd,J＝12.0,3.3Hz,H-5′a),3.55(1H,dd,J＝12.0,3.3Hz,H-5′b)；L-组氨酸部分δ7.70(1H,m,H-2″),6.89(1H,s,H-5″),4.90(1H,m,H-7″),3.17(2H,m,H-6″)；¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.2(s,C-6),152.2(d,C-2),148.6(s,C-4),140.2(d,C-8),119.9(s,C-5),88.1(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；L-组氨酸部分δ173.3(s,C-8″),134.8(d,C-2″),133.7(s,C-4″),116.6(d,C-5″),53.3(t,C-7″),28.3(t,C-6″)。

实施例118：N-(6-腺苷)-(L)-脯氨酸的制备

将L-脯氨酸(161mg)溶于1,4-二氧六环和水(1:1，6mL)混合溶剂中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和K₂CO₃(192mg)，加热至回流反应8h；向反应液中滴加HOAc中和过量的K₂CO₃，反应液浓缩后，经反相ODS柱色谱分离，用甲醇/水系统(0％、15％、45％)洗脱，得淡黄色固体N-(6-腺苷)-(DL)-脯氨酸(205mg)：正离子ESIMS m/z 366[M+H]⁺,388[M+Na]⁺和404[M+K]⁺；负离子ESIMS m/z364[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.38,8.31(1H,s,H-2),8.24,8.16(1H,s,H-8),5.90,5.88(1H,d,J＝6.6Hz,H-1′),4.60,4.61(1H,m,H-2′),4.16,4.13(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.78,3.68(1H,m,H-5′a),3.58,3.54(1H,m,H-5′b)；(DL)-脯氨酸部分δ5.53,4.60(1H,m,H-2″),4.15(2H,m,H-5″),2.32,2.28(2H,m,H-3″),2.00,1.80(2H,m,H-4″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.1,152.5(s,C-6),152.3,152.0(d,C-2),150.0,149.5(s,C-4),139.8,139.6(d,C-8),120.5,120.2(s,C-5),88.1,88.1(d,C-1′),86.1,86.0(d,C-4′),73.9,73.7(d,C-2′),70.9,70.8(d,C-3′),61.9,61.8(t,C-5′)；(DL)-脯氨酸部分δ174.4,174.2(s,C-1″),61.0,60.2(C-2″),49.3,47.8(C-5″),31.0,29.0(C-3″),24.6,22.2(C-4″)。

实施例119：N-(6-腺苷)-(D)-脯氨酸的制备

将D-脯氨酸(161mg)溶于1,4-二氧六环和水(1:1，6mL)混合溶剂中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和K₂CO₃(192mg)，加热回流反应8h；向反应液中后滴加HOAc中和过量的K₂CO₃，反应液浓缩后，经反相ODS柱色谱分离，用甲醇/水系统(0％、15％、45％)洗脱，得白色固体N-(6-腺苷)-(DL)-脯氨酸(205mg)：正离子ESIMS m/z 366[M+H]⁺和388[M+Na]⁺；负离子ESIMSm/z 364[M-H]^-；¹HNMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.38,8.31(1H,s,H-2),8.24,8.16(1H,s,H-8),5.90,5.88(1H,d,J＝6.6Hz,H-1′),4.60,4.61(1H,m,H-2′),4.16,4.13(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.78,3.68(1H,m,H-5′a),3.58,3.54(1H,m,H-5′b)；(DL)-脯氨酸部分δ5.53,4.60(1H,m,H-2″),4.15(2H,m,H-5″),2.32,2.28(2H,m,H-3″),2.00,1.80(2H,m,H-4″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.1,152.5(s,C-6),152.3,152.0(d,C-2),150.0,149.5(s,C-4),139.8,139.6(d,C-8),120.5,120.2(s,C-5),88.1,88.1(d,C-1′),86.1,86.0(d,C-4′),73.9,73.7(d,C-2′),70.9,70.8(d,C-3′),61.9,61.8(t,C-5′)；(DL)-脯氨酸部分δ174.4,174.2(s,C-1″),61.0,60.2(C-2″),49.3,47.8(C-5″),31.0,29.0(C-3″),24.6,22.2(C-4″)。

实施例120：N-(6-腺苷)-(L)-缬氨酸的制备

将L-缬氨酸(164mg)溶于1,4-二氧六环和水(1:1，6mL)混合溶剂中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和K₂CO₃(192mg)，加热回流反应8h；向反应液中滴加HOAc中和过量的K₂CO₃，反应液浓缩后，经反相ODS柱色谱分离，用甲醇/水系统(0％、15％、45％)洗脱，得淡黄色固体N-(6-腺苷)-(L)-缬氨酸(325mg)：正离子ESIMS m/z 368[M+H]⁺和390[M+Na]⁺；负离子ESIMSm/z 366[M-H]^-和402[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.42(1H,s,H-2),8.23(1H,s,H-8),7.45(1H,d,J＝8.4Hz,-NH),5.90(1H,d,J＝5.7Hz,H-1′),5.53(3H,m,3×-OH),4.62(1H,m,H-2′),4.16(1H,m,H-3′),3.97(1H,m,H-4′),3.68(1H,dd,J＝12.0,3.0Hz,H-5′a),3.55(1H,dd,J＝12.0,3.3Hz,H-5′b)；L-缬氨酸部分δ4.62(2H,m,H-2″),2.25(1H,m,H-3″),0.98(6H,d,J＝6.0Hz,H-4″,H-5″)；¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.5(s,C-6),152.2(d,C-2),148.7(s,C-4),140.3(d,C-8),119.8(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；L-缬氨酸部分δ173.5(s,C-1″),58.7(d,C-2″),29.7(d,C-3″),19.2(t,C-4″),18.9(t,C-5″)。

实施例121：N-(6-腺苷)-(D)-缬氨酸的制备

将D-缬氨酸(164mg)溶于1,4-二氧六环和水(1:1,6mL)混合溶剂中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和K₂CO₃(192mg)，加热回流反应8h；向反应液中滴加HOAc中和过量的K₂CO₃，反应液浓缩后，经反相ODS柱色谱分离，用甲醇/水系统(0％、15％、45％)洗脱，得淡黄色固体N-(6-腺苷)-(D)-缬氨酸(205mg)：正离子ESIMS m/z[M+H]⁺，负离子ESIMS m/z[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.42(1H,s,H-2),8.23(1H,s,H-8),7.48(1H,brd,J＝8.1Hz,-NH),5.90(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.43(3H,m,3×-OH),4.61(1H,m,H-2′),4.16(1H,m,H-3′),3.97(1H,m,H-4′),3.66(1H,dd,J＝12.0,3.3Hz,H-5′a),3.55(1H,dd,J＝12.0,3.3Hz,H-5′b)；(D)-缬氨酸部分δ5.28(1H,brs,H-2″),2.26(1H,m,H-3″),0.98(6H,t,J＝6.6Hz,H-4″,H-5″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.4(s,C-6),152.1(d,C-2),148.7(s,C-4),140.3(d,C-8),119.8(s,C-5),88.0(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(D)-缬氨酸部分δ173.4(s,C-1″),58.7(t,C-2″),29.7(t,C-3″),19.2(t,C-4″,C-5″)。

实施例122：N-(6-腺苷)-(D)-苏氨酸的制备

将D-苏氨酸(167mg)溶于1,4-二氧六环和水(1:1，6mL)混合溶剂中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和K₂CO₃(192mg)，加热回流反应8h；向反应液中滴加HOAc中和过量的K₂CO₃，反应液浓缩后，经反相ODS柱色谱分离，用甲醇/水系统(0％、15％、45％)洗脱，得淡黄色固体N-(6-腺苷)-(D)-苏氨酸(215mg)：正离子ESIMS m/z 370M+H]⁺，负离子ESIMS m/z 368[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.45(1H,s,H-2),8.23(1H,s,H-8),7.02(1H,d,J＝7.8Hz,-NH),5.89(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.46(1H,d,J＝6.3Hz,-OH),5.31(1H,m,-OH),5.18(1H,d,J＝4.2Hz,-OH),4.61(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.96(1H,m,H-4′),3.65(1H,m,H-5′a),3.56(1H,m,H-5′b)；D-苏氨酸部分δ4.69(1H,m,H-2″),4.29(1H,m,H-3″),1.17(3H,d,J＝6.6Hz,H-4″)；¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.9(s,C-6),152.5(d,C-2),148.8(s,C-4),140.8(d,C-8),120.2(s,C-5),88.4(d,C-1′),86.2(d,C-4′),73.8(d,C-2′),70.9(d,C-3′),61.9(t,C-5′)；D-苏氨酸部分δ172.8(s,C-1″),66.9(d,C-3″),58.9(d,C-2″),21.0(q,C-4″)。

实施例123：N-(6-腺苷)-(L)-苏氨酸的制备

将L-苏氨酸(167mg)溶于1,4-二氧六环和水(1:1，6mL)混合溶剂中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和K₂CO₃(192mg)，加热回流反应8h；向反应液中滴加HOAc中和过量的K₂CO₃，反应液浓缩后，经反相ODS柱色谱分离，用甲醇/水系统(0％、15％、45％)洗脱，得淡黄色固体N-(6-腺苷)-(L)-苏氨酸(210mg)：正离子ESIMS m/z 370[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 368[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.45(1H,s,H-2),8.24(1H,s,H-8),7.03(1H,d,J＝8.4Hz,-NH),5.92(1H,d,J＝5.7Hz,H-1′),5.48(3H,m,3×-OH),4.62(1H,m,H-2′),4.17(1H,m,H-3′),3.97(1H,m,H-4′),3.68(1H,m,H-5′a),3.56(1H,m,H-5′b)；L-苏氨酸部分δ4.69(1H,d,J＝7.5Hz,H-2″),4.31(1H,m,H-3″),1.17(3H,d,J＝6.6Hz,H-4″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.8(s,C-6),152.3(d,C-2),148.7(s,C-4),140.6(d,C-8),120.0(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；L-苏氨酸部分δ172.6(s,C-1″),66.7(d,C-3″),58.7(d,C-2″),20.8(q,C-4″)。

实施例124：N-(6-腺苷)-(L)-丝氨酸的制备

将L-丝氨酸(147mg)溶于1,4-二氧六环和水(1:1，6mL)混合溶剂中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和K₂CO₃(192mg)，加热回流反应8h；向反应液体中滴加HOAc中和过量的K₂CO₃，反应液浓缩后，经反相ODS柱色谱分离，用甲醇/水系统(0％、15％、45％)洗脱，得淡黄色固体N-(6-腺苷)-(L)-丝氨酸(210mg)：正离子ESIMS m/z 356[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 354[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.43(1H,s,H-2),8.24(1H,s,H-8),7.43(1H,d,7.2Hz,-NH),5.91(1H,d,J＝5.7Hz,H-1′),5.43(3H,m,3×-OH),4.61(1H,m,H-2′),4.16(1H,m,H-3′),3.96(1H,m,H-4′),3.68(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；L-丝氨酸部分δ4.71(1H,m,H-2″),3.88(2H,m,H-3″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.3(s,C-6),152.3(d,C-2),148.7(s,C-4),140.4(d,C-8),120.0(s,C-5),88.0(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.7(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′),L-丝氨酸部分δ172.4(s,C-1″),61.5(t,C-3″),55.9(d,C-2″)。

实施例125：N-(6-腺苷)-(D)-丝氨酸的制备

将D-丝氨酸(147mg)溶于1,4-二氧六环和水(1:1，6mL)混合溶剂中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和K₂CO₃(192mg)，加热回流反应8h；反应液体中滴加HOAc中和过量的K₂CO₃，反应液浓缩后，经反相ODS柱色谱分离，用甲醇/水系统(0％、15％、45％)洗脱，得淡黄色固体N-(6-腺苷)-(D)-丝氨酸(200mg)：正离子ESIMS m/z 356[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 354[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.42(1H,s,H-2),8.22(1H,s,H-8),7.42(1H,d,J＝7.8Hz,-NH),5.89(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.46(1H,m,-OH),5.34(1H,m,-OH),5.20(1H,m,-OH),4.61(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.96(1H,m,H-4′),3.676(1H,m,H-5′a),3.54(1H,m,H-5′b)；D-丝氨酸部分δ4.71(1H,m,H-2″),3.87(2H,m,H-3″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.3(s,C-6),152.2(d,C-2),148.7(s,C-4),140.5(d,C-8),120.0(s,C-5),88.1(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′),D-丝氨酸部分δ172.3(s,C-1″),61.4(t,C-3″),55.8(d,C-2″)。

实施例126：N-(6-腺苷)-甘氨酸的制备

将甘氨酸(105mg)溶于1,4-二氧六环和水(1:1，6mL)混合溶剂中，加6-氯嘌呤核苷(200mg)和K₂CO₃(192mg)，加热回流反应8h；向反应液中滴加HOAc中和过量的K₂CO₃，反应液浓缩后，经反相ODS柱色谱分离，用甲醇/水系统(0％、15％、45％)洗脱，得白色固体N-(6-腺苷)-甘氨酸(180mg)：正离子ESIMS m/z 326[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 324[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.39(1H,s,H-2),8.22(1H,s,H-8),8.00(1H,brs,-NH),5.89(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.43(3H,m,3×-OH),4.61(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.96(1H,m,H-4′),3.66(1H,dd,J＝12.0,3.3Hz,H-5′a),3.55(1H,dd,J＝12.0,3.3Hz,H-5′b)；甘氨酸部分δ4.10(2H,m,H-2″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.5(s,C-6),152.2(d,C-2),148.6(s,C-4),140.2(d,C-8),119.9(s,C-5),88.0(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；甘氨酸部分δ171.7(s,C-1″),41.8(t,C-2″)。

实施例127：N-(6-腺苷)-(D)-脯氨醇的制备

将(D)-脯氨醇(425mg)溶于正丙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(300mg)，加热至80℃反应6h；反应液静置冷却，析出白色固体，过滤得白色固体N-(6-腺苷)-(D)-脯氨醇(300mg)：正离子ESIMS m/z 352[M+H]⁺和374[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 350[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.35(1H,s,H-2),8.20(1H,s,H-8),5.89(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.43(1H,d,J＝5.7Hz,-OH),5.40(1H,m,-OH),5.18(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.58(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；(D)-脯氨醇部分δ4.90(1H,m,-OH),4.85(1H,brs,H-2″),4.38(1H,m,H-5″a),3.97(1H,m,H-5″b),3.65(1H,m,H-1″a),3.43(1H,m,H-1″b),2.10-1.90(4H,m,H-3″,H-4″)。

实施例128：N-(6-腺苷)-(L)-脯氨醇的制备

将(L)-脯氨醇(425mg)溶于正丙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(300mg)，加热至80℃反应6h；反应液静置冷却，析出白色固体，过滤得白色固体N-(6-腺苷)-(L)-脯氨醇(300mg)：正离子ESIMS m/z 352[M+H]⁺和374[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 350[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.36(1H,s,H-2),8.20(1H,s,H-8),5.89(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.44(1H,d,J＝6.0Hz,-OH),5.30(1H,m,-OH),5.18(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.57(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.54(1H,m,H-5′b)；(L)-脯氨醇部分δ4.90(1H,m,-OH),4.84(1H,m,H-2″),4.39(1H,m,H-5″a),4.00(1H,m,H-5″b),3.64(1H,m,H-1″a),3.43(1H,m,H-1″b),2.10-1.90(4H,m,H-3″,H-4″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ152.7(s,C-6),152.0(d,C-2),149.7(s,C-4),139.3(d,C-8),120.1(s,C-5),87.9(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.6(d,C-3′),61.6(t,C-5′)；(L)-脯氨醇部分δ60.9(t,C-1″),59.6(d,C-2″),49.5,47.7(t,C-5″),27.6,26.6(t,C-3″),23.7,21.3(t,C-4″)。

实施例129：N⁶-[(1,3-二羟基)-丙-2-基]-腺苷的制备

将丝氨醇(383mg)溶于乙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(300mg)，加热至回流反应12h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-[(1,3-二羟基)-丙-2-基]-腺苷(290mg)：正离子ESIMS m/z 342[M+H]⁺；负离子ESIMS m/z 340[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.36(1H,s,H-2),8.20(1H,s,H-8),7.10(1H,brd,J＝8.1Hz,-NH),5.88(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.44(1H,d,J＝6.0Hz,-OH),5.40(1H,m,-OH),5.18(1H,d,J＝4.2Hz,-OH),4.60(1H,H-2′),4.12(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.56(1H,m,H-5′b)；(1,3-二羟基)-丙-2-基部分δ4.75(2H,brs,2×-OH),4.28(1H,brs,H-2″),3.56(4H,m,H-1″,H-3″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.7(s,C-6),152.3(d,C-2),148.4(s,C-4),139.9(d,C-8),119.8(s,C-5),88.0(d,C-1′),86.0(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.6(d,C-3′),61.7(t,C-5′),(1,3-二羟基)-丙-2-基部分δ60.2(t,C-1″,C-3″),53.8(d,C-2″)。

实施例130：N⁶-[(L)-(1-羟基-4-甲基)-戊-2-基]-腺苷的制备

将L-亮氨醇(492mg)与6-氯嘌呤核苷(300mg)溶于乙醇(50mL)中，加热回流反应12h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-[(L)-(1-羟基-4-甲基)-戊-2-基]-腺苷(310mg)：正离子ESIMS m/z 368[M+H]⁺和390[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z366[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.33(1H,s,H-2),8.17(1H,s,H-8),7.39(1H,d,J＝8.7Hz,-NH),5.86(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.44(2H,m,2×-OH),5.17(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.62(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.52(1H,m,H-5′b)；(L)-(1-羟基-4-甲基)-戊-2-基部分δ4.69(1H,m,-OH),4.45(1H,m,H-2″),3.45(1H,m,H-1a″),3.37(1H,m,H-1″b),1.55(2H,m,H-3″),1.42(1H,m,H-4″),0.86(6H,t,J＝6.6Hz,H-5″,H-6″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.9(s,C-6),152.4(d,C-2),148.3(s,C-4),139.8(d,C-8),119.8(s,C-5),88.2(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.8(d,C-3′),61.8(t,C-5′)；(L)-(1-羟基-4-甲基)-戊-2-基部分δ63.9(t,C-1″),49.7(d,C-2″),24.5(t,C-3″),23.5(d,C-4″),22.0(q,C-5″,C-6″)。

实施例131：N⁶-[(L)-(1-羟基-3-甲基)-戊-2-基]-腺苷的制备

将L-异亮氨醇(492mg)与6-氯嘌呤核苷(300mg)溶于乙醇(50mL)中，加热回流反应12h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-[(L)-(1-羟基-3-甲基)-戊-2-基]-腺苷(315mg)：正离子ESIMS m/z 368[M+H]⁺和390[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z366[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.33(1H,s,H-2),8.17(1H,s,H-8),7.28(1H,brd,J＝9.3Hz,-NH),5.86(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.44(2H,m,2×-OH),5.17(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.62(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.53(1H,m,H-5′b),(L)-(1-羟基-3-甲基)-戊-2-基部分δ4.59(1H,m,-OH),4.21(1H,m,H-2″),3.53(2H,m,H-1″),1.75(1H,m,H-3″),1.49(1H,m,H-4a″),1.09(1H,m,4b″),0.89(3H,d,J＝6.6Hz,-CH₃),0.82(3H,t,J＝7.2Hz,C-5″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ155.1(s,C-6),152.4(d,C-2),148.3(s,C-4),139.9(d,C-8),119.8(s,C-5),88.3(d,C-1′),86.1(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.9(d,C-3′),61.9(t,C-5′)；(L)-(1-羟基-3-甲基)-戊-2-基部分δ61.3(t,C-1″),55.7(d,C-2″),35.3(t,C-3″),25.3(d,C-4″),15.6(q,C-5″),11.4(q,-CH₃)。

实施例132：N⁶-[(L)-(1-羟基-4-甲硫基)-丁-2-基]-腺苷的制备

将L-蛋氨醇(568mg)和6-氯嘌呤核苷(300mg)溶于乙醇(50mL)中，加热回流反应12h；反应液回收溶剂后，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-[(L)-(1-羟基-4-甲硫基)-丁-2-基]-腺苷(325mg)：正离子ESIMS m/z 386[M+H]⁺和408[M+Na]⁺；负离子ESIMSm/z 384[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.34(1H,s,H-2),8.18(1H,s,H-8),7.50(1H,brd,J＝8.4Hz,-NH),5.86(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.40(2H,m,2×-OH),5.17(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.65(1H,m,H-5′a),3.54(1H,m,H-5′b),(L)-(1-羟基-4-甲硫基)-丁-2-基部分δ4.76(1H,m,-OH),4.40(1H,m,H-2″),3.52(1H,m,H-1a″),3.42(1H,m,H-1b″),2.48(2H,m,H-4″),2.0(3H,s,-SCH₃),1.92(1H,m,H-3″a),1.83(1H,m,H-3″b)；¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.8(s,C-6),152.3(d,C-2),148.4(s,C-4),139.8(d,C-8),119.8(d,C-5),88.1(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.7(d,C-3′),61.7(t,C-5′),(L)-(1-羟基-4-甲硫基)-丁-2-基部分δ63.1(t,C-1″),50.9(d,C-2″),30.5(t,C-4″),30.3(t,C-3″),14.7(q,-SCH₃)。

实施例133：N⁶-甲基-N⁶-苯甲基-腺苷的制备

将N-甲基苄胺(509mg)和6-氯嘌呤核苷(300mg)溶于乙醇(50mL)中，加热回流反应2h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-甲基-N⁶-苯甲基-腺苷(315mg)：正离子ESIMS m/z 372[M+H]⁺和394[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 370[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.41(1H,s,H-2),8.27(1H,s,H-8),5.95(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.48(1H,d,J＝6.0Hz,-OH),5.36(1H,m,-OH),5.21(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.63(1H,m,H-2′),4.17(1H,m,H-3′),3.98(1H,m,H-4′),3.68(1H,m,H-5′a),3.56(1H,m,H-5′b)；苯甲基和甲基部分δ7.29(2H,t,J＝7.8Hz,H-3″,H-5″),7.24(2H,d,J＝7.8Hz,H-2″,H-6″),7.23(1H,t,H-4″),5.47(2H,brs,H-7″),3.33(3H,brs,-CH₃)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.2(s,C-6),151.9(d,C-2),150.2(s,C-4),138.9(d,C-8),119.6(s,C-5),87.8(d,C-1′),85.9(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.6(d,C-3′),61.6(t,C-5′)；苯甲基和甲基部分δ138.0(s,C-1″),128.6(d,C-3″,C-5″),127.3(d,C-2″,C-6″),127.1(d,C-4″),52.7(t,C-7″),35.7(q,-CH₃)。

实施例134：N⁶-乙基-N⁶-苯甲基-腺苷的制备

将N-乙基苄胺(568mg)和6-氯嘌呤核苷(300mg)溶于乙醇(50mL)中，加热回流反应4h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，乙醇洗脱，得白色固体N⁶-乙基-N⁶-苯甲基-腺苷(330mg)：正离子ESIMS m/z 386[M+H]⁺和424[M+K]⁺；负离子ESIMS m/z 384[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.40(1H,s,H-2),8.26(1H,s,H-8),5.94(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.47(1H,d,J＝6.3Hz,-OH),5.36(1H,m,-OH),5.20(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.62(1H,m,H-2′),4.17(1H,m,H-3′),3.98(1H,m,H-4′),3.68(1H,m,H-5′a),3.57(1H,m,H-5′b)；苯甲基和乙基部分δ7.32-7.20(5H,m,H-2″～H-6″),5.09(2H,brs,H-7″),4.01(2H,brs,H-1″′),1.15(3H,brt,J＝7.2Hz,C-2″′)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.7(s,C-6),151.9(d,C-2),150.2(s,C-4),139.1(d,C-8),119.4(s,C-5),87.8(d,C-1′),85.8(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.6(d,C-3′),61.6(t,C-5′)；苯甲基和乙基部分δ138.5(s,C-1″),128.5(d,C-2″,C-6″),127.3(d,C-3″,C-5″),127.0(d,C-4″),50.0(t,C-7″),42.3(t,C-1″),13.0(q,C-2″)。

实施例135：N⁶-甲基-N⁶-[(1S,2R)-(1-羟基-1-苯基)-丙-2-基]-腺苷的制备

将(+)-麻黄碱盐酸盐(847mg)溶于乙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(300mg)和三乙胺(4.5mL)，加热回流反应18h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-甲基-N⁶-[(1S,2R)-1-羟基-1-苯基-丙-2-基]-腺苷(350mg)：正离子ESIMS m/z 416[M+H]⁺和438[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 414[M-H]^-和450[M+Cl]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.39(1H,s,H-2),8.21(1H,s,H-8),5.93(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.45(2H,m,2×-OH),5.19(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.60(1H,m,H-2′),4.16(1H,m,H-3′),3.98(1H,m,H-4′),3.68(1H,m,H-5′a),3.58(1H,m,H-5′b)；(1S,2R)-(1-羟基-1-苯基)-丙-2-基部分δ7.43(2H,brd,J＝7.5Hz,H-2″,H-6″),7.34(2H,t,J＝7.5Hz,H-3″,H-5″),7.25(1H,t,J＝7.5Hz,H-4″),6.25(1H,brs,-OH),5.34(1H,brs,H-7″),4.68(1H,brs,H-8″),3.14(3H,brs,-CH₃),0.98(1H,d,J＝6.3Hz,H-9″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ155.2(s,C-6),151.5(d,C-2),149.7(s,C-4),138.1(d,C-8),120.0(s,C-5),87.8(d,C-1′),85.8(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.6(d,C-3′),61.6(t,C-5′)；(1S,2R)-1-(羟基-1-苯基)-丙-2-基部分δ143.8(s,C-1″),128.1(d,C-2″,C-6″),127.3(d,C-3″,C-5″),127.2(d,C-4″),74.2(d,C-7″),57.2(d,C-8″),28.4(q,C-9″),14.9(q,-CH₃)。

实施例136：N⁶-甲基-N⁶-[(1R,2R)-(1-羟基-1-苯基)-丙-2-基]-腺苷的制备

将伪麻黄碱盐酸盐(847mg)和6-氯嘌呤核苷(300mg)溶于乙醇(50mL)中，滴加三乙胺(4mL)，加热回流反应6h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-甲基-N⁶-[(1R,2R)-1-羟基-1-苯基-丙-2-基]-腺苷(350mg)：正离子ESIMS m/z 416[M+H]⁺和438[M+Na]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.39(1H,s,H-2),8.21(1H,s,H-8),5.93(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.43(3H,m,3×-OH),4.61(1H,m,H-2′),4.16(1H,m,H-3′),3.98(1H,m,H-4′),3.68(1H,m,H-5′a),3.57(1H,m,H-5′b)；(1R,2R)-1-羟基-1-苯基-丙-2-基部分δ7.44(2H,d,J＝6.6Hz,H-2″,H-6″),7.34(2H,t,J＝6.6Hz,H-3″,H-5″),7.25(1H,t,J＝6.6Hz,H-4″),6.26(1H,brs,-OH),5.44(1H,m,H-7″),4.67(1H,m,H-8″),3.15(3H,brs,-CH₃),0.98(3H,d,J＝6.3Hz,H-9″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ155.2(s,C-6),151.6(d,C-2),149.7(s,C-4),138.1(d,C-8),120.0(s,C-5),87.8(d,C-1′),85.8(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.6(d,C-3′),61.7(t,C-5′)；(1R,2R)-1-羟基-1-苯基-丙-2-基部分δ143.8(s,C-1″),128.1(d,C-2″,C-6″),127.3(d,C-3″,C-5″),127.2(d,C-4″),74.2(d,C-7″),57.2(d,C-8″),28.3(q,-CH₃),14.9(q,C-9″)。

实施例137：N⁶-甲基-N⁶-[(±)-(1-羟基-1-苯基)-丙-2-基]-腺苷的制备

将(±)-麻黄碱盐酸盐(847mg)溶于乙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤核苷(300mg)和三乙胺(4.5mL)，加热回流反应18h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-甲基-N⁶-[(±)-(1-羟基-1-苯基)-丙-2-基]-腺苷(360mg)：正离子ESIMS m/z 416[M+H]⁺和438[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 414[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.40(1H,s,H-2),8.15(1H,s,H-8),5.88(1H,d,J＝6.3Hz,H-1′),5.52(1H,m,-OH),5.42(1H,m,-OH),5.17(1H,d,J＝4.5Hz,-OH),4.54(1H,m,H-2′),4.13(1H,m,H-3′),3.94(1H,m,H-4′),3.68(1H,m,H-5′a),3.58(1H,m,H-5′b)；(±)-(1-羟基-1-苯基)-丙-2-基部分δ7.44(2H,brd,J＝7.5Hz,H-2″,H-6″),7.22(2H,t,J＝7.5Hz,H-3″,H-5″),7.14(1H,t,J＝7.5Hz,H-4″),6.14(1H,brs,-OH),5.34(1H,brs,H-7″),4.83(1H,brs,H-8″),3.08(3H,brs,-CH₃),1.22(1H,d,J＝6.3Hz,H-9″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.1(s,C-6),151.6(d,C-2),149.8(s,C-4),138.5(d,C-8),119.8(s,C-5),87.9(d,C-1′),85.8(d,C-4′),73.4(d,C-2′),70.6(d,C-3′),61.6(t,C-5′)；(±)-(1-羟基-1-苯基)-丙-2-基部分δ143.8(s,C-1″),127.8(d,C-2″,C-6″),126.9(d,C-3″,C-5″),126.5(d,C-4″),75.1,73.6(d,C-7″),56.9(d,C-8″),30.1(q,C-9″),13.2(q,-CH₃)。

实施例138：N⁶-(2-羟基乙基)-N⁶-苄基-腺苷的制备

将N-苄基-1-羟基-乙胺(635mg)和6-氯嘌呤核苷(300mg)溶于乙醇(50mL)中，加热回流反应6h；反应液回收溶剂至少量后，静置析出白色结晶N⁶-(2-羟基乙基)-N⁶-苄基-腺苷(340mg)：正离子ESIMS m/z 402[M+H]⁺和424[M+Na]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.41(1H,s,H-2),8.27(1H,s,H-8),5.95(1H,d,J＝5.7Hz,H-1′),5.48(1H,m,-OH),5.36(1H,m,-OH),5.21(1H,m,-OH),4.63(1H,m,H-2′),4.17(1H,m,H-3′),3.99(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；苄基部分δ7.30-7.23(5H,m,H-2″～H-6″),5.16(2H,brs,H-7″)；2-羟基乙基部分δ5.63(2H,brs,H-1″′),4.80(1H,m,-OH),3.68(2H,m,H-2″′)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.1(s,C-6),151.9(d,C-2),150.3(s,C-4),139.1(d,C-8),119.5(s,C-5),87.8(d,C-1′),85.8(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.6(d,C-3′),61.6(t,C-5′)；苄基部分δ138.5(s,C-1″),128.5(d,C-2″,C-6″),127.2(d,C-3″,C-5″),127.0(d,C-4″),52.6(t,C-7″)；2-羟基乙基部分δ59.8(t,C-2″′),48.5(t,C-1″′)。

实施例139：N⁶-乙基-N⁶-(2-羟基乙基)-腺苷的制备

将2-羟基乙基胺(374mg)和6-氯嘌呤核苷(300mg)溶于乙醇(50mL)中，加热回流反应7h；反应液冷却过滤后得白色固体N⁶-乙基-N⁶-(2-羟基乙基)-腺苷(285mg)：正离子ESIMSm/z 340[M+H]⁺和362[M+Na]⁺,负离子ESIMS m/z 338[M-H]^-；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.36(1H,s,H-2),8.20(1H,s,H-8),5.90(1H,d,J＝6.0Hz,H-1′),5.45(1H,d,J＝6.0Hz,-OH),5.38(1H,m,-OH),5.17(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.76(1H,t,J＝4.8Hz,-OH),4.59(1H,m,H-2′),4.15(1H,m,H-3′),3.96(1H,m,H-4′),3.67(3H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5b′)；2-羟基乙基和乙基部分δ4.18(2H,brm,H-1″′),3.79(2H,brm,H-1″),3.67(2H,m,H-2″),1.18(2H,brt,J＝6.3Hz,H-2″′)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.5(s,C-6),151.8(d,C-2),150.0(s,C-4),138.9(d,C-8),119.5(s,C-5),87.9(d,C-1′),85.8(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.6(d,C-3′),61.6(t,C-5′)；2-羟基乙基和乙基部分δ59.1(t,C-2″),50.0(t,C-1″),44.5(t,C-1″′),13.9(q,C-2″′)。

实施例140：N⁶,N⁶-双(2-羟基丙基)-腺苷的制备

将双(2-羟丙基)-胺(569mg)和6-氯嘌呤核苷(300mg)溶于乙醇(50mL)中，加热回流反应7h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶,N⁶-双(2-羟基丙基)-腺苷(325mg)：正离子ESIMS m/z 384[M+H]⁺和406[M+Na]⁺；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.36,8.35(1H,s,H-2),8.20,8.18(1H,s,H-8),5.89(1H d,J＝6.0Hz,H-1′),5.43(1H,d,J＝6.0Hz,-OH),5.36(1H,m,-OH),5.16(1H,d,J＝4.8Hz,-OH),4.57(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.95(1H,m,H-4′),3.66(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；双(2-羟基丙基)部分δ4.95(1H,m,-OH),4.76(1H,m,-OH),4.01(4H,m,H-1″,H-1″′),3.74(2H,m,H-2″,H-2″′),1.06(6H,m,H-3″,H-3″′)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ154.3,154.1(s,C-6),151.61,151.58(d,C-2),150.0,149.96(s,C-4),138.78,138.65(d,C-8),119.74,119.63(s,C-5),87.8(d,C-1′),85.8(d,C-4′),73.5(d,C-2′),70.6(d,C-3′),61.6(t,C-5′)；双(2-羟基丙基)部分δ66.3,64.6(d,C-2″,C-2″′),57.3(t,C-1″,C-1″′),21.1(q,C-3″,C-3″′)。

实施例141：N⁶-甲基-N⁶-环己基-腺苷的制备

将N-甲基环己胺(475mg)和6-氯嘌呤核苷(300mg)溶于乙醇(50mL)中，加热回流反应6h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-甲基-N⁶-环己基-腺苷(305mg)：正离子ESIMS m/z 364[M+H]⁺和386[M+Na]⁺；负离子ESIMS m/z 362[M-H]^-；¹HNMR(300MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ8.37(1H,s,H-2),8.21(1H,s,H-6),5.90(1H,d,J＝5.7Hz,H-1′),5.45(1H,d,J＝5.4Hz,-OH),5.39(1H,m,-OH),5.19(1H,d,J＝4.2Hz,-OH),4.57(1H,m,H-2′),4.14(1H,m,H-3′),3.96(1H,m,H-4′),3.67(1H,m,H-5′a),3.55(1H,m,H-5′b)；环己基和甲基部分δ3.23(4H,m,H-1″,-CH₃),1.80-1.10(10H,m,H-2″～H-6″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺苷部分δ153.9(s,C-6),151.7(d,C-2),150.0(s,C-4),138.5(d,C-8),119.8(C-5),87.9(d,C-1′),85.8(d,C-4′),73.6(d,C-2′),70.6(d,C-3′),61.6(t,C-5′)；环己基和甲基部分δ55.3(d,C-1″),29.5(q,-CH₃),25.4(t,C-2″,C-3″,C-5″,C-6″),25.1(t,C-4″)。

实施例142：N⁶-[(R)-1-(苯基)-乙基]-腺嘌呤的制备

将(R)-1-苯基乙胺(708mg)溶于乙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤(300mg)，加热回流反应24h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-[(R)-1-(苯基)-乙基]-腺嘌呤(375mg)：¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺嘌呤部分δ11.89(1H,brs,-NH),8.16(1H,s,H-2),8.13(1H,s,H-8),8.01(1H,d,J＝8.4Hz,-NH)；(R)-1-(苯基)-乙基部分δ7.44(2H,d,J＝7.5Hz，H-2′,H-6′),7.27(2H,t,J＝7.5Hz,H-3′,H-5′),7.16(1H,t,J＝7.5Hz,H-4′),5.53(1H,brs,H-7′),1.53(3H,d,J＝6.9Hz,H-8′)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺嘌呤部分δ153.2(C-6),152.3(C-2),151.0(C-4),139.2(C-8),117.6(C-5)；(R)-1-(苯基)-乙基部分δ145.3(C-1′),128.2(C-2′,C-6′),126.5(C-4′),126.2(C-3′,C-5′),48.8(C-7′),22.7(C-8′)。

实施例143：N⁶-[(S)-1-(苯基)-乙基]-腺嘌呤的制备

将(S)-1-苯基乙胺(708mg)溶于乙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤(300mg)，加热回流反应24h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-[(S)-1-(苯基)-乙基]-腺嘌呤(380mg)：¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺嘌呤部分δ12.68(1H,brs,-NH),8.15(1H,s,H-2),8.13(1H,s,H-8),8.02(1H,d,J＝8.4Hz,-NH)；(S)-1-(苯基)-乙基部分δ7.43(2H,d,J＝7.2Hz，H-2′,H-6′),7.27(2H,t,J＝7.2Hz,H-3′,H-5′),7.16(1H,t,J＝7.2Hz,H-4′),5.52(1H,brs,H-7′),1.53(3H,d,J＝6.9Hz,H-8′)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺嘌呤部分δ153.2(C-6),152.3(C-2),151.0(C-4),139.2(C-8),117.6(C-5)；(S)-1-(苯基)-乙基部分δ145.4(C-1′),128.2(C-2′,C-6′),126.5(C-4′),126.2(C-3′,C-5′),48.8(C-7′),22.7(C-8′)。

实施例144：N⁶-[(R)-1-(苯基)-丙基]-腺嘌呤的制备

将(R)-1-苯基丙胺(789mg)溶于乙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤(300mg)，加热回流反应24h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-[(R)-1-(苯基)-丙基]-腺嘌呤(395mg)：¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺嘌呤部分δ12.70(1H,brs,-NH),8.12(1H,s,H-2),8.11(1H,s,H-8),7.97(1H,d,8.4Hz,-NH)；(R)-1-(苯基)-丙基部分δ7.45(2H,d,J＝7.2Hz,H-2′,H-6′),7.27(2H,t,J＝7.2Hz,H-3′,H-5′),7.16(1H,m,H-4′),5.26(1H,brs,H-7′),1.93(1H,m,H-8′a),1.88(1H,m,H-8′b),0.89(3H,t,J＝7.2Hz,H-9′)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):腺嘌呤部分δ153.6(C-6),152.3(C-2),150.9(C-4),139.1(C-8),117.7(C-5)；(R)-1-(苯基)-丙基部分δ144.4(C-1′),128.1(C-2′,C-6′),126.7(C-3′,C-5′),126.5(C-4′),55.1(C-7′),29.2(C-8′),11.4(C-9′)。

实施例145：N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-腺嘌呤的制备

将(S)-1-苯基丙胺(789mg)溶于乙醇(50mL)中，加6-氯嘌呤(300mg)，加热回流反应24h；反应液回收溶剂，经凝胶柱色谱分离，用乙醇洗脱，得白色固体N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-腺嘌呤(400mg)：正离子ESIMS m/z；负离子ESIMS m/z；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):腺嘌呤部分δ12.37(1H,brs,-NH),8.14(1H,s,H-2),8.12(1H,s,H-8),7.98(1H,d,J＝8.7Hz,-NH)；(S)-1-(苯基)-丙基部分δ7.46(2H,d,J＝7.2Hz，H-2′,H-6′),7.27(2H,t,J＝7.2Hz,H-3′,H-5′),7.16(1H,t,J＝7.2Hz,H-4′),5.25(1H,brs,H-7′),1.93(1H,m,H-8′a),1.82(1H,m,H-8′b),0.89(3H,t,J＝7.2Hz,H-9′)；¹³CNMR(75MHz,DMSO-d₆):腺嘌呤部分δ153.6(C-6),152.3(C-2),150.8(C-4),139.1(C-8),117.6(C-5)；(S)-1-(苯基)-丙基部分δ144.4(C-1′),128.1(C-2′,C-6′),126.7(C-3′,C-5′),126.5(C-4′),55.1(C-7′),29.3(C-8′),11.4(C-9′)。

实施例146：N⁶-[(R)-1-(苯基)-丙基]-N⁹-(四氢呋喃-2-基)-腺嘌呤的制备

第一步，称取2,3-二氢呋喃(168mg)和6-氯嘌呤(150mg)，溶于乙酸乙酯(10ml)中，搅拌10min，然后滴加三氟乙酸(160mg)；滴加完毕，室温下继续搅拌反应1h；用氨水调节pH值至中性后，用水(10ml)洗涤乙酸乙酯3次，加入无水乙酸钠(500mg)干燥2h，过滤；乙酸乙酯溶液回收溶剂后，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(200:1)洗脱，得浅黄色固体6-氯-N⁹-(四氢呋喃-2-基)-腺嘌呤(200mg)。

第二步，将6-氯-N⁹-(四氢呋喃-2-基)-腺嘌呤(200mg)溶于乙醇(50ml)中，加(R)-1-苯基丙胺(362mg)，回流反应24h；反应液回收溶剂后，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(80:1)洗脱，得黄色油状物N⁶-[(R)-1-(苯基)-丙基]-N⁹-(四氢呋喃-2-基)-腺嘌呤(245mg)：正离子ESIMS m/z；负离子ESIMS m/z；¹H NMR(300MHz,acetone-d₆):N⁹-(四氢呋喃-2-基)-腺嘌呤δ8.18(1H,s,H-2),8.05(1H,s,H-8),7.03(1H,d,J＝8.1Hz,-NH),6.26(1H,m,H-1′),4.21(1H,m,H-4′a),3.94(1H,m,H-4′b),2.49(2H,m,H-3′),2.23(1H,m,H-2′a),2.00(1H,m,H-2′b)；N⁶-(R)-1-(苯基)-丙基部分δ7.51(2H,d,J＝7.2Hz,H-2″,H-6″),7.29(2H,t,J＝7.2Hz,H-3″,H-5″),7.19(1H,t,J＝7.2Hz,H-4″),5.40(1H,brs,H-7″),2.00(2H,m,H-8″),0.98(3H,t,J＝7.2Hz,H-9″)；¹³C NMR(75MHz,acetone-d₆):N⁹-(四氢呋喃-2-基)-腺嘌呤δ155.2(C-6),153.1(C-2),149.3(C-4),139.1(C-8),120.6(C-5),85.7(C-1′),69.5(C-4′),32.2(C-2′),24.9(C-3′)；N⁶-(R)-1-(苯基)-丙基部分δ144.6(C-1″),128.7(C-2″,C-6″),127.3(C-3″,C-4″,C-5″),56.1(C-7″),30.0(C-8″),11.3(C-9″)。

实施例147：N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基]-N⁹-(四氢呋喃-2-基)-腺嘌呤的制备

第一步，称取2,3-二氢呋喃(170mg)和6-氯嘌呤(150mg)，溶于乙酸乙酯(10ml)中，搅拌10min，然后滴加三氟乙酸(163mg)；滴加完毕，室温下继续搅拌反应1h；用氨水调节PH值至中性；用水(10ml)洗涤乙酸乙酯3次，加入无水乙酸钠(500mg)干燥2h，过滤；乙酸乙酯溶液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(200:1)洗脱，得浅黄色固体6-氯-N⁹-(四氢呋喃-2-基)-腺嘌呤(200mg)。

第二步，将6-氯-N⁹-(四氢呋喃-2-基)-腺嘌呤(200mg)溶于乙醇(50ml)中，加(S)-1-苯基丙胺(362mg)，回流反应24h；反应液回收溶剂，经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(80:1)洗脱，得黄色油状物N⁶-[(S)-1-(苯基)-丙基)]-N⁹-(四氢呋喃-2-基)-腺嘌呤(242mg)：正离子ESIMS m/z；负离子ESIMS m/z；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):N⁹-(四氢呋喃-2-基)-腺嘌呤δ8.25(1H,s,H-2),8.1620(1H,brs,-NH),8.16(1H,s,H-8),6.22(1H,m,H-1′),4.11(1H,m,H-4′a),3.87(1H,m,H-4′b),2.37(2H,m,H-3′),2.16(1H,m,H-2′a),1.95(1H,m,H-2b′)；N⁶-(S)-1-(苯基)-丙基部分δ7.44(2H,d,J＝7.2Hz,H-2″,H-6″),7.27(2H,t,J＝7.2Hz,H-3″,H-5″),7.16(1H,t,J＝7.2Hz,H-4″),5.25(1H,brs,H-7″),1.95(1H,m,H-8″a),1.82(1H,m,H-8″b),0.89(3H,J＝7.5Hz,H-9″)；¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆):N⁹-(四氢呋喃-2-基)-腺嘌呤δ154.2(C-6),152.3(C-2),149.0(C-4),138.9(C-8),119.5(C-5),84.3(C-1′),68.6(C-4′),31.1(C-2′),24.3(C-3′)；N⁶-(S)-1-(苯基)-丙基部分δ144.3(C-1″),128.1(C-3″,C-5″),126.7(C-2″,C-6″),126.5(C-4″),55.1(C-7″),29.0(C-8″),11.4(C-9″)。

实施例148：N⁶-(3-甲氧基-4-羟基苄基)-2′-脱氧-3′,5′-二乙酰腺苷的制备

第一步，称取2′-脱氧腺苷(3.6g)、醋酸酐(5.47g)、三乙胺(4.07g)和DMAP(0.16g)，一并加入到干燥乙腈(40mL)中，回流反应8h；向反应液中加入蒸馏水(40mL)，用乙酸乙酯(40mL×3)萃取，乙酸乙酯相用无水硫酸钠干燥，过滤；滤液浓缩至干得到粗品，经硅胶柱色谱纯化，用氯仿—甲醇(100:1)洗脱，得到3′,5′-二乙酰-2′-脱氧腺苷(4.0g)。

第二步，将3′,5′-二乙酰-2′-脱氧腺苷(1.2g)和亚硝酸叔丁酯(7.42g)一并加入到三溴甲烷(20mL)中，加热回流反应2h；减压浓缩反应液，除去过量的亚硝酸叔丁酯，残余物经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(80:1)洗脱，得到3′,5′-二乙酰-2′-脱氧-6-溴腺苷(595mg)。

第三步，3′,5′-二乙酰-2′-脱氧-6-溴腺苷(398.0mg)、香草胺单盐酸盐(379.3mg)和三乙胺(253.0mg)一并加入到无水乙醇(20mL)中，加热回流反应5h；反应液回收溶剂得到粗品，经硅胶柱色谱纯化，用氯仿—甲醇(50:1)洗脱，得到N⁶-(3-甲氧基-4-羟基苄基)-2′-脱氧-3′,5′-二乙酰腺苷(340mg)：¹HNMR(300MHz,acetone-d₆):2′-脱氧腺苷部分δ8.29(1H,s,H-8),8.16(1H,s,H-2),7.33(1H,t,J＝6.0Hz,NH),6.44(1H,dd,J＝7.8,6.3Hz,H-1′),5.48(1H,m,H-3′),4.36(1H,dd,J＝6.3,12.9Hz,H-5′a),4.30(1H,dd,J＝6.0,12.9Hz,H-5′b),4.29(1H,m,H-4′),3.21(1H,ddd,J＝7.5,7.8,15.0Hz,H-2′a),2.59(1H,ddd,J＝2.4,6.0,15.0,H-2′b)；3-甲氧基-4-羟基苄基部分δ7.63(1H,brs,OH),7.05(1H,d,J＝1.5Hz,H-2″),6.87(1H,dd,J＝7.8,1.5Hz,H-6″),6.74(1H,d,J＝7.8Hz,H-5″),4.76(2H,brs,H-7″),3.75(3H,s,OMe),乙酰基部分δ2.09(3H,s,CH₃CO),2.01(3H,s,CH₃CO)；¹³C NMR(300MHz,acetone-d₆):2′-脱氧腺苷部分δ155.9(C-6),153.6(C-2),149.1(C-4),139.9(C-8),121.2(C-5),85.2(C-1′),83.1(C-4′),75.6(C-3′),64.5(C-5′),37.0(C-2′)；3-甲氧基-4-羟基苄基部分δ148.2(C-3″),146.5(C-4″),132.0(C-1″),121.2(C-2″),115.6(C-6″),112.3(C-5″),56.1(OMe),44.2(C-7″),乙酰基部分δ170.8,170.7,20.9,20.6。

实施例149：N⁶-(3-甲氧基-4-羟基苄基)-2′-脱氧腺苷的制备

取前述实例中得到的N⁶-(3-甲氧基-4-羟基苄基)-2′-脱氧-3′,5′-二乙酰腺苷(240mg)，加入到氨的甲醇溶液(2.0mol/L，5mL)中，室温搅拌反应6h；反应液回收溶剂得到粗品，经硅胶柱色谱纯化，用氯仿—甲醇(10:1)洗脱，得到N⁶-(3-甲氧基-4-羟基苄基)-2′-脱氧腺苷(200mg)：¹H NMR(300MHz,acetone-d₆):2′-脱氧腺苷部分δ8.25(1H,s,H-8),8.16(1H,s,H-2),7.50(1H,t,J＝6.8Hz,NH),6.42(1H,dd,J＝5.7,8.7Hz,H-1′),4.64(1H,m,H-3′),4.61(1H,m,OH),4.09(1H,m,H-4′),3.80(1H,dd,J＝12.3,2.4Hz,H-5′a),3.68(1H,brd,J＝12.3Hz,H-5′b),2.90(1H,ddd,J＝5.4,8.7,12.9Hz,H-2′a),2.33(1H,brdd,J＝4.5,12.9Hz,H-2′b)；3-甲氧基-4-羟基苄基部分δ7.73(1H,brs,OH),7.03(1H,d,J＝0.9Hz,H-2″),6.85(1H,dd,J＝8.1,0.9Hz,H-6″),6.73(1H,d,J＝8.1Hz,H-5″),5.79(1H,brs,OH),4.76(2H,brs,H-7″)；3.73(3H,s,OMe)；¹³C NMR(300MHz,acetone-d₆):2′-脱氧腺苷部分δ155.9(C-6),153.0(C-2),148.9(C-4),140.9(C-8),121.5(C-5),90.1(C-1′),87.4(C-4′),73.2(C-3′),63.7(C-5′),41.2(C-2′)；3-甲氧基-4-羟基苄基部分δ148.2(C-3″),146.5(C-4″),131.7(C-1″),121.3(C-2″),115.6(C-6″),112.3(C-5″),56.1(OMe),44.3(C-7″)。

实施例150：N⁶-(对甲基苄基)-2′-脱氧-3′,5′-二乙酰腺苷的制备

第一步，取前述实例制备得到的3′,5′-二乙酰-2′-脱氧-6-溴腺苷(500mg)、对甲基苄胺(304.4mg)和三乙胺(190.6mg)，一并加入无水乙醇(40mL)中，加热回流反应5h；减压浓缩回收乙醇；残留物经硅胶柱色谱分离，用氯仿—甲醇(50:1)洗脱，得到浅黄固体N⁶-(对甲基苄基)-2′-脱氧-3′,5′-二乙酰腺苷(380mg)：¹H NMR(300MHz,CDCl₃):2′-脱氧腺苷部分δ8.36(1H,s,H-8),7.82(1H,s,H-2),6.60(1H,brs,NH),6.38(1H,dd,J＝7.8,7.2Hz,H-1′),5.40(1H,m,H-3′),4.38(1H,m,H-5′a),4.35(1H,mH-5′b),4.38(1H,m,H-4′),2.90(1H,m,H-2′a),2.56(1H,m,H-2′b)；对甲基苄基部分δ7.23(2H,d,J＝7.5Hz,H-2″,H-6″),7.09(2H,d,J＝7.5Hz,H-3″,H-5″),4.80(2H,s,H-7″),2.30(3H,s,Me),乙酰基部分δ2.10(3H,s,CH₃CO),2.05(3H,s,CH₃CO)；¹³C NMR(300MHz,acetone-d₆):2′-脱氧腺苷部分δ155.8(C-6),153.6(C-2),149.1(C-4),139.9(C-8),121.2(C-5),85.2(C-1′),83.1(C-4′),75.6(C-3′),64.5(C-5′),37.1(C-2′)；对甲基苄基部分δ137.8(C-1″),137.0(C-4″),129.7(C-2″,C-6″),128.3(C-3″,C-5″),44.0(C-7″),21.0(Me)；乙酰基部分δ170.8,170.7,20.9,20.6。

实施例151：N⁶-(对甲基苄基)-2′-脱氧腺苷的制备

取前述实例中制备得到的N⁶-(对甲基苄基)-2′-脱氧-3′,5′-二乙酰腺苷(300mg)，加入到氨的甲醇溶液(2.0mol/L，5mL)中，室温搅拌6h；反应液回收溶剂得到粗品，经硅胶柱色谱纯化，用氯仿—甲醇(10:1)洗脱，得到N⁶-(对甲基苄基)-2′-脱氧腺苷(240mg)：¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):2′-脱氧腺苷部分δ8.34(2H,brs,H-8,NH),8.18(1H,s,H-2),6.34(1H,dd,J＝7.5,5.7Hz,H-1′),5.29(1H,d,J＝4.2Hz,OH),5.20(1H,brs,OH),4.40(1H,m,H-4′),3.87(1H,m,H-3′),3.61(1H,m,H-5′a),3.51(1H,m,H-5′b),2.72(1H,m,H-2′a),2.26(1H,m,H-2′b)；对甲基苄基部分δ7.20(2H,d,J＝8.1Hz,H-2″,H-6″),7.07(2H,d,J＝8.1Hz,H-3″,H-5″),4.64(2H,s,H-7″),2.23(3H,s,Me)；¹³C NMR(300MHz,DMSO-d₆):2′-脱氧腺苷部分δ154.5(C-6),152.3(C-2),148.3(C-4),139.5(C-8),119.7(C-5),88.0(C-1′),84.0(C-4′),71.0(C-3′),61.9(C-5′),38.9(C-2′)；对甲基苄基部分δ137.0(C-1″),135.6(C-4″),128.7(C-2″,C-6″),127.1(C-3″,C-5″),42.6(C-7″),20.6(Me)。

实施例152：N⁶-(邻羟基苄基)-2′-脱氧-3′,5′-二乙酰腺苷的制备

第一步，取3′,5′-二乙酰-2′-脱氧-6-溴腺苷(500mg)、邻羟基苄胺单盐酸盐(400mg)和三乙胺(318mg)，一并加入到无水乙醇(40mL)中，加热回流反应5h；减压浓缩回收乙醇得到粗品；经硅胶柱色谱纯化，用氯仿—甲醇(50:1)洗脱，得到浅黄固体N⁶-(邻羟基苄基)-2′-脱氧-3′,5′-二乙酰腺苷(380mg)：¹H NMR(300MHz,CDCl₃):2′-脱氧腺苷部分δ8.41(1H,s,H-8),7.92(1H,s,H-2),7.06(1H,brs,NH),6.38(1H,dd,J＝7.5,6.0Hz,H-1′),5.39(1H,m,H-3′),4.39-4.29(3H,m,H-4′,H-5′),2.88(1H,m,H-2′a),2.60(1H,m,H-2′b)；邻羟基苄基部分δ11.2(1H,brs,OH),7.21-7.16(2H,m,H-4″,H-6″),6.92(1H,brs,J＝7.8Hz,H-3″),6.82(1H,brt,J＝7.8Hz,H-5″),4.63(2H,brd,J＝6Hz,H-7″)；乙酰基部分δ2.11(3H,s,CH₃CO),2.05(3H,s,CH₃CO)；¹³C NMR(300MHz,CDCl₃):2′-脱氧腺苷部分δ153.8(C-6),152.1(C-2),148.4(C-4),138.2(C-8),120.0(C-5),84.6(C-1′),82.5(C-4′),74.4(C-3′),63.7(C-5′),37.5(C-2′)；邻羟基苄基部分δ155.8(C-2″),124.9(C-1″),131.0(C-6″),129.8(C-4″),120.0(C-3″),118.3(C-5″),41.2(C-7″)；乙酰基部分δ170.4,170.3,20.8,20.7。

实施例153：N⁶-(邻羟基苄基)-2′-脱氧腺苷的制备

取前述实例中得到的N⁶-(邻羟基苄基)-2′-脱氧-3′,5′-二乙酰腺苷(280mg)，加入到氨的甲醇溶液(2.0mol/L，5mL)中，室温搅拌6h；反应液回收溶剂得到粗品，再经硅胶柱色谱纯化，用氯仿—甲醇(10:1)洗脱，得到N⁶-(邻羟基苄基)-2′-脱氧腺苷：¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):2′-脱氧腺苷部分δ8.37(1H,s,H-2),8.21(1H,s,H-8),8.20(1H,brs,NH),6.35(1H,brs,H-1′),5.30(1H,brs,OH),5.18(1H,brs,OH),4.41(1H,brs,H-3′),3.87(1H,brs,H-4′),3.60(1H,m,H-5′a),3.53(1H,m,H-5′b),2.72(1H,m,H-2′a),2.28(1H,m,H-2′b)；邻羟基苄基部分δ9.90(1H,brs,OH),7.08-7.04(2H,m,H-4″,H-6″),6.79(1H,m,H-3″),6.70(1H,m,,H-5″),4.60(2H,s,H-7″)；¹³C NMR(300MHz,DMSO-d₆):2′-脱氧腺苷部分δ154.4(C-6),152.1(C-2),148.2(C-4),139.6(C-8),120.0(C-5),88.0(C-1′),83.9(C-4′),70.9(C-3′),61.8(C-5′),38.9(C-2′)；邻羟基苄基部分δ154.9(C-2″),128.1(C-4″),127.7(C-6″),125.6(C-1″),118.9(C-3″),115.3(C-5″),43.0(C-7″)。

实施例154：N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-3′,5′-二乙酰-2′-脱氧腺苷的制备

取3′,5′-二乙酰-2′-脱氧-6-溴腺苷(420mg)、胡椒胺单盐酸盐(320mg)和三乙胺(267mg)一并加入到无水乙醇(30mL)中，加热回流反应5h；反应液减压浓缩回收乙醇得到粗品；再经硅胶柱色谱纯化，用氯仿—甲醇(40:1)洗脱，得到浅黄固体N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-3′,5′-二乙酰-2′-脱氧腺苷(460mg)：¹H NMR(300MHz,CDCl₃):2′-脱氧腺苷部分δ8.34(1H,brs,H-2),7.86(1H,brs,H-8),6.62(1H,m,NH),6.38(1H,dd,J＝6.3,7.5Hz,H-1′),5.38(1H,m,H-3′),4.38-4.27(3H,m,H-4′,H-5′),2.90(1H,m,H-2′a),2.61-2.54(1H,m,H-2′b)；3,4-亚甲二氧基苄基部分δ6.81(1H,brs,H-2″),6.78(1H,brd,J＝8.4Hz,H-6″),6.71(1H,t,J＝8.4Hz,H-5″),5.88(2H,s,OCH₂O),4.72(2H,s,H-7″)；乙酰基部分δ2.09(3H,s,CH₃CO),2.04(3H,s,CH₃CO)；¹³C NMR(300MHz,acetone-d₆):2′-脱氧腺苷部分δ155.4(C-6),153.3(C-2),149.7(C-4),139.7(C-8),120.7(C-5),85.0(C-1′),82.9(C-4′),75.3(C-3′),64.2(C-5′),36.7(C-2′)；3,4-亚甲二氧基苄基部分δ148.2(C-3″),147.1(C-4″),134.5(C-1″),121.3(C-6″),108.6(C-2″),108.4(C-5″),101.5(OCH₂O),43.7(C-7″)；乙酰基部分δ170.5,170.4,20.6,20.3。

实施例155：N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-2′-脱氧腺苷的制备

将N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-2′-脱氧-3′,5′-二乙酰腺苷(190mg)加入到氨的甲醇溶液(2.0mol/L，5mL)中，室温搅拌6h；反应液体回收溶剂得到粗品，再经硅胶柱色谱纯化，用氯仿—甲醇(10:1)洗脱，得到N⁶-(3,4-亚甲二氧基苄基)-2′-脱氧腺苷(140mg)：¹HNMR(300MHz,DMSO-d₆):2′-脱氧腺苷部分δ8.35(2H,brs,H-2,NH),8.19(1H,s,H-8),6.34(1H,dd,J＝6.6,7.3Hz,H-1′),5.29(1H,d,J＝1.8Hz,OH),5.18(1H,t,J＝6.0Hz,OH),4.39(1H,m,H-3′),3.87(1H,d,J＝2.4Hz,H-4′),3.61(1H,ddd,J＝4.5,4.8,11.7Hz,H-5′a),3.49(1H,ddd,J＝4.5,6.6,11.7Hz,H-5′b),2.72(1H,ddd,J＝6.0,7.8,13.5Hz,H-2′a),2.24(1H,ddd,J＝2.4,5.7,13.5Hz,H-2′b)；3,4-亚甲二氧基苄基部分δ6.90(1H,s,H-6″),6.80(2H,s,H-2″,H-5″),5.93(2H,s,OCH₂O),4.60(2H,s,H-7″)；¹³C NMR(300MHz,DMSO-d₆):2′-脱氧腺苷部分δ154.4(C-6),152.4(C-2),148.3(C-4),139.6(C-8),119.8(C-5),88.1(C-4′),84.0(C-1′),71.0(C-3′),61.9(C-5′),42.7(C-2′)；3,4-亚甲二氧基苄基部分δ147.2(C-3″),146.0(C-4″),134.0(C-1″),120.4(C-6″),108.0(C-2″),107.9(C-5″),100.8(OCH₂O),39.5(C-7″)。

实施例156：N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-乙基]-2′-脱氧-3′,5′-二乙酰腺苷的制备

将3′,5′-二乙酰-2′-脱氧-6-溴腺苷(420mg)、1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙胺单盐酸盐(327mg)和三乙胺(240mg)一并加入到无水乙醇(40mL)中，加热回流反应5h；反应液体减压浓缩回收乙醇得到粗品；经硅胶柱色谱纯化，用氯仿—甲醇(100:1)洗脱，得到浅黄固体N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-乙基]-2′-脱氧-3′,5′-二乙酰腺苷(560mg)：¹H NMR(300MHz,CDCl₃):2′-脱氧腺苷部分δ8.27(1H,s,H-2),7.86(1H,s,H-8),6.35(1H,m,NH),6.33(1H,m,H-1′),5.33(1H,m,H-3′),4.35-4.24(3H,m,H-4′,H-5′),2.88(1H,m,H-2′a),2.51(1H,m,H-2′b)；1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-乙基部分δ6.58(2H,s,H-2″,H-6″),5.47(1H,brs,H-7″),3.73(6H,s,OMe),3.71(3H,s,OMe),1.53(3H,d,J＝6.6Hz,C-8″)；乙酰基部分δ2.02(3H,s),1.97(3H,s)；¹³C NMR(300MHz,acetone-d₆):2′-脱氧腺苷部分δ154.7(C-6),153.3(C-2),149.6(C-4),139.6(C-8),120.5(C-5),84.9(C-1′),82.8(C-4′),75.2(C-3′),64.2(C-5′),36.7(C-2′)；1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-乙基部分δ153.9(C-3″,C-5″),141.0(C-1″),137.7(C-4″),104.3(C-2″,C-6″),60.1(OMe),56.0(OMe),50.2(C-7″),22.8(C-8″),；乙酰基部分δ170.5,170.5,20.6,20.4。

实施例157：N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-乙基]-2′-脱氧腺苷的制备

将前述实例中得到的N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]-2′-脱氧-3′,5′-二乙酰腺苷(240mg)，加入到氨的甲醇溶液(2.0mol/L，5mL)中，室温搅拌6h；反应液回收溶剂得到粗品，再经硅胶柱色谱纯化，用氯仿—甲醇(10:1)洗脱，得到N⁶-[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-乙基]-2′-脱氧腺苷(160mg)：¹H NMR(300MHz,acetone-d₆):2′-脱氧腺苷部分δ8.18(1H,s,H-2),8.17(1H,s,H-8),7.18(1H,m,NH),6.40(1H,dd,J＝5.7,8.7,H-1′),5.62(1H,brs,OH),4.62(1H,m,H-3′),4.42(1H,brs,OH),4.06(1H,brs,H-4′),3.75(1H,m,H-5′a),3.66(1H,m,H-5′b),2.85(1H,m,H-2′a),2.30(1H,m,H-2′b)；1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-乙基部分δ6.88(2H,s,H-2″,H-6″),5.62(1H,brs,H-7″),3.79(6H,s,OMe),3.62(3H,s,OMe),1.63(3H,d,J＝6.6Hz,C-8″)；¹³C NMR(300MHz,acetone-d₆):2′-脱氧腺苷部分δ155.3(C-6),154.3(C-2),149.3(C-4),141.2(C-8),121.6(C-5),90.2(C-1′),87.4(C-4′),73.3(C-3′),63.8(C-5′),41.2(C-2′)；1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-乙基部分δ152.9(C-3″,C-5″),140.8(C-1″),138.3(C-4″),104.9(C-2″,C-6″),60.4(OMe),56.5(OMe),50.7(C-7″),23.0(C-8″)。

药理实验

实验例1：N⁶-取代腺苷衍生物和N⁶-取代腺嘌呤衍生物协同戊巴比妥钠诱导小鼠入睡试验

实验名称：协同阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠入睡实验

实验方法：小鼠给予受试物或溶剂对照，间隔一定时间后腹腔注射阈下剂量(90％～100％小鼠翻正反射不消失的最大剂量)的戊巴比妥钠(22mg/kg)，观察15min内翻正反射消失的动物只数。以翻正反射消失>1min作为入睡标准。N＝7-10。入睡率(％)等于入睡动物数占该组动物总数的百分数。具体结果见表1。

表1 腹腔注射给受试物协同戊巴比妥钠诱导小鼠入睡试验结果

实验例2：N⁶-取代腺苷衍生物和N⁶-取代腺嘌呤衍生物对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响

实验名称：协同戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠实验

实验方法：给小鼠灌胃或腹腔注射受试物或溶剂对照，间隔一定时间后腹腔注射阈上剂量的戊巴比妥钠(38mg/kg)并开始计时，观察并记录小鼠翻正反射消失时间和翻正反射恢复的时间，计算动物的睡眠时间。本实验以翻正反射消失>1min作为入睡标准。N＝8-10。睡眠延长率(％)＝(给药组动物睡眠时间–对照组睡眠时间)/对照组睡眠时间×100％具体结果见表2和表3。

表2 腹腔注射受试物对戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间的影响

表3 灌胃给受试物对戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间的影响

Claims (2)

1.如下所述的化合物在制备镇静、催眠的药物或保健品中的应用，其特征在于，所述的化合物选自：

(6)N⁶-(p-氨基苄基)-腺苷

(10)N⁶-(p-氯苄基)-腺苷

(45)N⁶-[(±)-1-(苯基)-乙基]-腺苷

(94)N⁶-[(±)-1-(1,2-二苯基)-乙基]-腺苷。

2.一种药物组合物在制备镇静、催眠的药物或保健品中的应用，其特征在于，所述的药物组合物包含权利要求1所述的化合物和/或药学上可接受的载体。