CN104382879A - 一种结肠靶向制剂的制备方法 - Google Patents
一种结肠靶向制剂的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104382879A CN104382879A CN201410743871.2A CN201410743871A CN104382879A CN 104382879 A CN104382879 A CN 104382879A CN 201410743871 A CN201410743871 A CN 201410743871A CN 104382879 A CN104382879 A CN 104382879A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- colon
- group
- coating material
- colon targeting
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种不需将包衣材料配制成包衣液或者液体包衣材料进行喷雾包衣与干燥，而直接使用固体包衣材料，在固体药物表面进行包衣的结肠靶向制剂制备方法，其将固体包衣材料与药物混合，然后采用研钵、超微粉碎机、球磨机、胶体磨中的一种或几种方法使固体包衣材料与药物混合均匀。本发明制备工艺简单、高效、稳定，操作简便快捷，且无需使用有机溶剂，安全、环保。
Description
技术领域
本发明涉及医药制造技术领域，特别是一种结肠靶向制剂的制备方法。
背景技术
口服结肠靶向给药系统是20世纪90年代后期发展起来的新型给药方式，是指通过药物传递技术，使药物口服后在上消化道不释放，到达人体回盲部后开始崩解或蚀解并释放出来，从而使药物在人体大肠部位发挥局部或全身治疗作用。通过口服结肠靶向给药，可以有针对性地增加结肠部位的药物浓度，治疗结肠部位的疾病，如结肠炎、结肠癌等。同时，结肠靶向给药系统可以避免药物在胃和小肠的吸收，降低药物的毒副作用，或降低用药剂量。还可以输送蛋白类药物安全通过胃和小肠，避免胃和小肠内蛋白酶对药物的降解。因此对于治疗结肠炎、结肠癌等结肠部位疾病，以及在胃肠道内容易被破坏的蛋白多肽类药物，极具临床价值。
口服结肠靶向给药系统有pH依赖型、时滞型、酶促型、压力型等几种。目前以pH依赖型研究应用较多。其制备方法通常是将pH依赖型材料，如丙烯酸树脂类，与增塑剂、抗粘剂、溶剂等一起配制成包衣液，利用喷雾包衣设备包裹在含药物的颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂等的表面，再经干燥工序，最终制得结肠靶向制剂。在实际应用中发现，该包衣方法对固体药物的形状、流动性等具有较高要求，配料及包衣工序工艺复杂，生产周期长，生产成本高，且常用到乙醇等有机溶剂，对防爆要求较高。
发明内容
本发明的目的是针对上述存在的技术问题，提供一种不需将包衣材料配制成包衣液或者液体包衣材料进行喷雾包衣与干燥，而直接使用固体包衣材料，在药物表面进行包衣的结肠靶向制剂制备方法。
本发明采用了下述技术方案：
一种结肠靶向制剂的制备方法，其特征在于，将固体包衣材料与药物混合，然后研磨至混合均匀。
作为优选，所述固体包衣材料平均粒径在0.1μm ~10μm范围内。
作为优选，所述固体包衣材料为尤特奇（Eudragit）S100、尤特奇L100，丙烯酸树脂Ⅱ和丙烯酸树脂Ⅲ中的一种或两种以上的混合物。
作为优选，所述药物为固体粉末或可粉碎的块状固体。
作为优选，采用研钵、超微粉碎机、球磨机、胶体磨中的一种或几种使固体包衣材料与药物混合并研磨至颜色均一。
作为优选，所述固体包衣材料与药物的质量比为20﹕1~1﹕1。
一种上述方法制备的结肠靶向制剂的用途，其特征在于：该结肠靶向制剂为用于结肠炎或结肠癌的药物或在结肠部位有特定吸收的药物。
本发明的优点：本发明利用超微粒子的表面效应与特殊的吸附性能，通过平均粒径小于10μm的pH依赖型包衣材料直接与药物粉末进行混合，从而使其吸附在药物粉体表面，而使其具有结肠靶向释药特性。该方法操作简单，无需使用增塑剂、抗粘剂以及有机溶剂，既降低了生产周期与生产成本，又增强了生产过程中的安全性，具有十分广阔的应用前景。
附图说明
图1是白头翁结肠靶向制剂释放度曲线图。
图2是美沙拉嗪结肠靶向制剂释放度曲线图。
具体实施方式
实施例1：
将尤特奇S100经超微粉碎至平均粒径为6μm左右，与白头翁提取物粉末按照5:1混合，研磨后采用球磨机使固体包衣材料与药物混合均匀至颜色均一，装空心硬胶囊即得本发明结肠靶向制剂。
对该胶囊进行体外释放度试验，试验条件参考《中国药典》10版二部“附录XA”和“附录XD”中相关规定，按照第三法（小杯法），转速50r/min，水温37℃，溶出介质分别为：人工胃液（0.1mol/L盐酸溶液）150mL中2h；人工小肠液（上述人工胃液中加入37℃0.2 mol/L磷酸钠溶液50mL）中4h；人工结肠液（上述人工小肠液中加入2 mol/L氢氧化钠溶液适量，调节pH值至7.8）中4h。如图1所示，释放度结果显示，该制剂在pH1.0的人工胃液中2h无释放，在pH6.8的人工小肠液中4h释放度小于10%，在pH7.8的人工结肠液中1h释放度约90%。
实施例2：
将尤特奇S100经超微粉碎至平均粒径为10μm左右，与美沙拉嗪粉末按照6:1混合，采用超微粉碎机使固体包衣材料与药物混合均匀，装空心硬胶囊即得本发明结肠靶向制剂。
对该胶囊进行体外释放度试验，试验条件参考《中国药典》10版二部“附录XA”和“附录XD”中相关规定，按照第一法，转速50r/min，水温37℃，溶出介质分别为：人工胃液（0.1mol/L盐酸溶液）150mL中2h；人工小肠液（上述人工胃液中加入37℃0.2 mol/L磷酸钠溶液50mL）中4h；人工结肠液（上述人工小肠液中加入2 mol/L氢氧化钠溶液适量，调节pH值至7.8）中4h。如图2所示，释放度结果显示，该制剂在pH1.0的人工胃液中2h无释放，在pH6.8的人工小肠液中4h释放度小于10%，在pH7.8的人工结肠液中1h释放度约95%。
实施例3：
将尤特奇L100:尤特奇S100（1:1）经超微粉碎至平均粒径为0.1μm左右，与黄芩素按照20:1混合，采用胶体磨使固体包衣材料与药物混合均匀，装空心硬胶囊即得本发明结肠靶向制剂。
对该胶囊进行体外释放度试验，试验条件参考《中国药典》10版二部“附录XA”和“附录XD”中相关规定，按照第一法，转速50r/min，水温37℃，溶出介质分别为：人工胃液（0.1mol/L盐酸溶液）150mL中2h；人工小肠液（上述人工胃液中加入37℃0.2 mol/L磷酸钠溶液50mL）中4h；人工结肠液（上述人工小肠液中加入2 mol/L氢氧化钠溶液适量，调节pH值至7.8）中4h。释放度结果显示，该制剂在pH1.0的人工胃液中2h无释放，在pH6.8的人工小肠液中4h释放度小于15%，在pH7.8的人工结肠液中1h释放度约90%。
实施例4：
将丙烯酸树脂Ⅱ和丙烯酸树脂Ⅲ（1:1）经超微粉碎至平均粒径为10μm左右，与盐酸小檗碱1:1混合，先用超微粉碎机后用球磨机混合至颜色均一，装空心硬胶囊即得本发明结肠靶向制剂。
对该胶囊进行体外释放度试验，试验条件参考《中国药典》10版二部“附录XA”和“附录XD”中相关规定，按照第一法，转速50r/min，水温37℃，溶出介质分别为：人工胃液（0.1mol/L盐酸溶液）150mL中2h；人工小肠液（上述人工胃液中加入37℃0.2 mol/L磷酸钠溶液50mL）中4h；人工结肠液（上述人工小肠液中加入2 mol/L氢氧化钠溶液适量，调节pH值至7.8）中4h。释放度结果显示，该制剂在pH1.0的人工胃液中2h无释放，在pH6.8的人工小肠液中4h释放度小于15%，在pH7.8的人工结肠液中1h释放度约96%。
以下通过药效学实验证明本发明的有益效果。
（1）动物分组及剂量
SD大鼠设立正常组、模型组、白头翁提取物原药组、实施例1中的白头翁提取物结肠靶向制剂低剂量组、中剂量组、高剂量组以及阳性药（柳氮磺吡啶）组，每组10只。
受试药物剂量：白头翁提取物原药组给药剂量为200 mg·kg-1，结肠靶向制剂组低、中、高剂量分别为50、100、200 mg·kg-1（均以白头翁提取物计）。
阳性药（柳氮磺吡啶）剂量：根据药品使用说明书，临床起始剂量0.5g/d，逐日递增至2g/d，换算成大鼠用量为0.5/60×6=0.05g·kg-1，逐日递增为0.1 g·kg-1、0.2 g·kg-1。
（2）模型的建立及给药
以2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）剂量50 mg·kg-1，无水乙醇0.5mL·kg-1进行大鼠溃疡性结肠炎造模。造模药液为TNBS:50%乙醇=1:1，即TNBS浓度为25mg·mL-1，乙醇浓度为25%。大鼠禁食不禁水24h，腹腔注射戊巴比妥钠40 mg·kg-1麻醉，除正常组外，造模组及各给药组用大鼠灌胃针头从大鼠肛门轻柔插入结肠约8cm处按照0.002mL·g-1缓缓注入造模药液，并将大鼠提尾倒置30s让药液充分停留结肠内，再将动物平放于笼内，以复制溃疡性结肠炎模型。
各组大鼠正常饲养，各给药组于造模后第1天开始灌胃给药，给药容积为0.01mL·g-1，正常组及模型组大鼠灌胃生理盐水，共7天，实验结束前1天动物禁食不禁水24h，动物眼球取血后处死。
（3）检测指标及方法
①动物一般情况观察
每日观察大鼠一般状态、称量体重并记录。
②结肠病变肉眼观察及评分
动物处死后取结肠组织，肉眼观察并进行评分。评分标准如下：
0分：结肠无损伤；1分：结肠轻度充血水肿； 2分：结肠明显水肿，肠粘膜粗糙呈颗粒状；3分：结肠粘膜溃疡形成，溃疡最长径≤1cm；4分：结肠粘膜溃疡形成，溃疡最长径介于1~2cm之间； 5分：结肠粘膜溃疡形成，溃疡最长径≥2cm； 6分：结肠全段的肠壁坏死或动物死亡。
③组织病理学观察及评分
病变部位的结肠经10%福尔马林固定，用80%、95%、100%乙醇逐级脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，切片，常规HE染色，光镜下观察肠黏膜损伤情况并进行评分。评分标准如下：
“上皮细胞”评分：0分：正常形态；1分：有杯形细胞丢失；2分：杯形细胞大面积丢失；3分：隐窝细胞丢失；4分：隐窝细胞大面积丢失。
“炎细胞浸润”评分：0分：没有浸润；1分：浸润在隐窝基底层；2分：浸润到达黏膜肌层；3分：浸润深入到黏膜肌层，伴随黏膜增厚和明显水肿；4分：浸润到达黏膜下层。
每只大鼠组织病理学总评分=“上皮细胞”评分+“炎细胞浸润”评分。
④结肠组织MPO检测
取部分结肠组织，精密称定重量，用组织匀浆机制成10%的生理盐水组织匀浆，取部分稀释成5%的组织匀浆，按照试剂盒说明，测定其中MPO水平。
⑤血清TNF-α及SOD检测
动物眼球后静脉丛取血，3000r·min-1离心取血清，分别按试剂盒操作说明进行TNF-α及SOD检测。
（4）实验结果
①动物一般情况观察
正常组大鼠毛色光泽，活动自如，饮食及大便正常，体重增加；造模后第1天，模型组及各给药组大鼠均出现不同程度体重下降、稀便，肚子外观胀大。给药后期，各给药组动物体重下降相比模型组缓慢，动物饮食、大便及活动状况好于模型组。
②结肠病变肉眼评分
各组大鼠结肠病变肉眼评分结果见表1。结果表明，各给药组大鼠结肠肉眼评分均较模型组有降低趋势，其中阳性药（柳氮磺吡啶）、白头翁提取物原药组与结肠靶向制剂低剂量组降低较为明显。
表1 各组大鼠结肠肉眼评分结果（n=10）
| 组别 | 给药剂量/mg·kg-1 | 评分 | 与模型组比降低百分率/% |
| 正常组 | / | 0.00±0.00** | / |
| 模型组 | / | 4.42±0.95 | / |
| 阳性药（柳氮磺吡啶）组 | 200 | 3.67±1.03 | 17.0 |
| 白头翁提取物原药组 | 200 | 3.50±1.32 | 20.8 |
| 结肠靶向制剂高剂量组 | 200 | 4.00±1.35 | 9.5 |
| 结肠靶向制剂中剂量组 | 100 | 4.00±1.47 | 9.5 |
| 结肠靶向制剂低剂量组 | 50 | 3.67±1.25 | 17.0 |
注：** 与模型组比较，P<0.01
③组织病理学观察及评分
各组大鼠结肠组织病理评分结果见表2。结果可见，阳性药（柳氮磺吡啶）组、白头翁提取物原药组、结肠靶向制剂中剂量组和低剂量组大鼠结肠组织病理评分与模型组相比有显著性降低，其中结肠靶向制剂低剂量组与提取物原药组降低程度较为接近。
表2 各组大鼠结肠组织病理评分结果（n=10）
| 组别 | 给药剂量/mg·kg-1 | 评分 | 与模型组比降低百分率/% |
| 正常组 | / | 0.00±0.00** | / |
| 模型组 | / | 6.67±0.47 | / |
| 阳性药（柳氮磺吡啶）组 | 200 | 2.33±0.27** | 65.1 |
| 白头翁提取物原药组 | 200 | 3.33±0.37** | 50.1 |
| 结肠靶向制剂高剂量组 | 200 | 6.33±0.94 | 5.1 |
| 结肠靶向制剂中剂量组 | 100 | 4.00±0.82* | 40.0 |
| 结肠靶向制剂低剂量组 | 50 | 3.17±0.37** | 52.5 |
注：* 与模型组比较，P<0.05，** 与模型组比较，P<0.01
④结肠组织MPO含量
各组大鼠结肠组织中MPO含量测定结果见表3。结果表明，模型组大鼠结肠组织中MPO含量较正常组显著性升高（P<0.05）。各给药组中除结肠靶向制剂高剂量组外，其余各组MPO含量均较模型组有所降低，其中白头翁提取物原药组与结肠靶向制剂低剂量组降低较为明显。
表3 各组大鼠结肠组织中MPO含量（n=10）
| 组别 | 给药剂量/mg·kg-1 | MPO/ng·mL-1 | 与模型组比降低百分率/% |
| 正常组 | / | 178.03±27.47* | / |
| 模型组 | / | 239.83±58.19 | / |
| 阳性药（柳氮磺吡啶）组 | 200 | 225.91±58.28 | 5.8 |
| 白头翁提取物原药组 | 200 | 181.83±54.84* | 24.2 |
| 结肠靶向制剂高剂量组 | 200 | 252.39±60.75 | / |
| 结肠靶向制剂中剂量组 | 100 | 207.00±36.28 | 13.7 |
| 结肠靶向制剂低剂量组 | 50 | 201.46±39.42 | 16.0 |
注：* 与模型组比较，P<0.05
⑤血清TNF-α含量测定
各组大鼠血清中TNF-α含量测定结果见表4。结果显示，模型组大鼠血清TNF-α含量较正常组明显升高。阳性药（柳氮磺吡啶）、白头翁提取物原药及结肠靶向制剂低剂量对血清TNF-α含量均有降低作用，其中结肠靶向制剂低剂量与阳性药（柳氮磺吡啶）降低更为明显。
表4 各组大鼠血清TNF-α含量（n=10）
| 组别 | 给药剂量/mg·kg-1 | TNF-α/pg·mL-1 | 与模型组比降低百分率/% |
| 正常组 | / | 27.43±10.23 | / |
| 模型组 | / | 34.14±11.56 | / |
| 阳性药（柳氮磺吡啶）组 | 200 | 30.26±6.45 | 11.4 |
| 白头翁提取物原药组 | 200 | 32.22±12.23 | 5.6 |
| 结肠靶向制剂高剂量组 | 200 | 42.27±17.48 | / |
| 结肠靶向制剂中剂量组 | 100 | 36.31±10.92 | / |
| 结肠靶向制剂低剂量组 | 50 | 30.96±8.48 | 9.3 |
⑥血清SOD含量
各组大鼠血清中SOD含量测定结果见表5。结果表明，模型组大鼠血清中SOD含量低于正常组，各给药组中除结肠靶向制剂高剂量组外，其余各组血清SOD含量较模型组均有升高趋势，其中阳性药（柳氮磺吡啶）、白头翁提取物原药以及结肠靶向制剂低剂量升高作用较为明显。
表5 各组大鼠血清SOD含量（n=10）
| 组别 | 给药剂量/mg·kg-1 | SOD/U·mL-1 | 与模型组比增加百分率/% |
| 正常组 | / | 288.03±27.16 | / |
| 模型组 | / | 263.78±53.74 | / |
| 阳性药（柳氮磺吡啶）组 | 200 | 327.60±48.32 | 24.2 |
| 白头翁提取物原药组 | 200 | 326.44±89.02 | 23.8 |
| 结肠靶向制剂高剂量组 | 200 | 251.17±88.67 | / |
| 结肠靶向制剂中剂量组 | 100 | 282.66±43.28 | 7.2 |
| 结肠靶向制剂低剂量组 | 50 | 337.46±57.78 | 27.9 |
（5）结论
利用该模型通过动物一般情况观察、结肠病变肉眼评分、结肠组织病理学评分、结肠组织MPO含量、血清TNF-α含量及SOD含量等指标，比较了实施例1中制备的白头翁提取物结肠靶向制剂不同剂量与白头翁提取物原药对大鼠溃疡性结肠炎的药效作用。综合多种指标测定结果表明，白头翁提取物结肠靶向制剂低剂量与其4倍剂量的白头翁提取物原药具有相同的抗溃疡性结肠炎作用，表明实施例1中制备的结肠靶向制剂可以降低药物的使用剂量，达到同样的药效作用。
Claims (8)
1.一种结肠靶向制剂的制备方法，其特征在于，将固体包衣材料与药物混合，然后研磨至混合均匀。
2.根据权利要求1所述的一种结肠靶向制剂的制备方法，其特征在于，所述固体包衣材料平均粒径在0.1μm~10μm范围内。
3.根据权利要求1所述的一种结肠靶向制剂的制备方法，其特征在于，所述固体包衣材料为尤特奇S100、尤特奇L100，丙烯酸树脂Ⅱ和丙烯酸树脂Ⅲ中的一种或两种以上的混合物。
4.根据权利要求1所述的一种结肠靶向制剂的制备方法，其特征在于，所述药物为固体粉末或可粉碎的块状固体。
5.根据权利要求1所述的一种结肠靶向制剂的制备方法，其特征在于，采用研钵、超微粉碎机、球磨机、胶体磨中的一种或几种方法使固体包衣材料与药物混合并研磨至颜色均一。
6.根据权利要求1所述的一种结肠靶向制剂的制备方法，其特征在于，所述固体包衣材料与药物的质量比为20:1~1:1。
7.根据权利要求7所述的结肠靶向制剂，其特征在于，所述固体包衣材料为尤特奇S100、尤特奇L100，丙烯酸树脂Ⅱ和丙烯酸树脂Ⅲ中的一种或两种以上的混合物。
8.一种权利要求1所制备的结肠靶向制剂的用途，其特征在于：该结肠靶向制剂为用于结肠炎或结肠癌的药物或在结肠部位有特定吸收的药物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410743871.2A CN104382879A (zh) | 2014-12-09 | 2014-12-09 | 一种结肠靶向制剂的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410743871.2A CN104382879A (zh) | 2014-12-09 | 2014-12-09 | 一种结肠靶向制剂的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104382879A true CN104382879A (zh) | 2015-03-04 |
Family
ID=52600911
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410743871.2A Pending CN104382879A (zh) | 2014-12-09 | 2014-12-09 | 一种结肠靶向制剂的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104382879A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112494455A (zh) * | 2020-12-10 | 2021-03-16 | 江西科技师范大学 | 一种结肠靶向制剂、制备方法及应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1864672A (zh) * | 2005-12-24 | 2006-11-22 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种盐酸氨溴索固体分散体及其组合物 |
| CN103315959A (zh) * | 2012-03-21 | 2013-09-25 | 上海市第一人民医院 | 一种治疗炎症性肠病的口服结肠靶向制剂及其制备方法 |
-
2014
- 2014-12-09 CN CN201410743871.2A patent/CN104382879A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1864672A (zh) * | 2005-12-24 | 2006-11-22 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种盐酸氨溴索固体分散体及其组合物 |
| CN103315959A (zh) * | 2012-03-21 | 2013-09-25 | 上海市第一人民医院 | 一种治疗炎症性肠病的口服结肠靶向制剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 陈振华: "多单元型白头翁结肠靶向给药系统的设计与评价", 《中国博士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112494455A (zh) * | 2020-12-10 | 2021-03-16 | 江西科技师范大学 | 一种结肠靶向制剂、制备方法及应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103705469B (zh) | 一种和厚朴酚纳米粒及其制备方法 | |
| CN102225205A (zh) | 一种雷公藤红素纳米结构脂质载体及其制备方法和用途 | |
| US20230190665A1 (en) | Therapeutic protein-loaded nanoparticle and method for preparing the same | |
| El-Hady et al. | Colon targeting of celecoxib nanomixed micelles using pulsatile drug delivery systems for the prevention of inflammatory bowel disease | |
| Zhou et al. | Improved efficacy of Panax notoginseng saponin loaded into BSP/alginate microspheres for the treatment of alcoholic gastric ulcers | |
| CN103405655B (zh) | 一种降糖的中药组合物及其制备方法 | |
| Tang et al. | Orally deliverable dual-targeted pellets for the synergistic treatment of ulcerative colitis | |
| CN104758334A (zh) | 南非叶及其提取物在治疗糖尿病药物中的应用 | |
| CN110279717B (zh) | 鳄鱼甲有效组分的制备及其抗氧化、抗肝纤维化的应用 | |
| CN104382879A (zh) | 一种结肠靶向制剂的制备方法 | |
| CN101254186A (zh) | 一种杨梅素的医药新用途 | |
| CN101040891B (zh) | 昆明山海棠生物碱的制备方法 | |
| CN100464745C (zh) | 乙酰半胱氨酸或其药用盐和细辛脑的药物组合物 | |
| CN105535011A (zh) | 香菇菌多糖的应用 | |
| CN101550135A (zh) | As-605240的制备方法及在制备治疗炎性疾病药物中的应用 | |
| CN110840875B (zh) | 肉桂酸龙脑酯在制备治疗乳腺增生药物中的用途 | |
| CN103070956B (zh) | 治疗溃疡性结肠炎的生物黏附结肠定位微片 | |
| CN106265599A (zh) | 一种芍药苷小麦醇溶蛋白纳米粒的制备工艺及用途 | |
| CN102836152B (zh) | 酸浆苦素b在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用 | |
| AU2017101850A4 (en) | Therapeutic protein-loaded nanoparticle and method for preparing the same | |
| Li et al. | Oral liposomes encapsulating ginsenoside compound K for rheumatoid arthritis therapy | |
| CN108653401A (zh) | 一种治疗溃疡性结肠炎的复方药物制剂及其制备方法 | |
| CN104096089A (zh) | 一种治疗缺血性中风的中药组合物及其胶囊剂和制法 | |
| Zheng et al. | Sustained-Release Drug Delivery Systems of Chinese Medicines | |
| CN101019886A (zh) | 大枣多糖在治疗肝损伤中的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20150304 |