CN104355972A

CN104355972A - 双侧链苄基型氟载体及其应用

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Publication number: CN104355972A
Application number: CN201410538063.2A
Authority: CN
Inventors: 柴永海; 吴晶晶; 冯颖乐; 刘爱云; 张琦
Original assignee: Shaanxi Normal University
Current assignee: Shaanxi Normal University
Priority date: 2014-10-13
Filing date: 2014-10-13
Publication date: 2015-02-18
Anticipated expiration: 2034-10-13
Also published as: CN104355972B

Abstract

本发明公开了一种双侧链苄基型氟载体及其应用，该氟载体的结构式为

Description

双侧链苄基型氟载体及其应用

技术领域

本发明属于生物分子的合成及分类技术领域，具体涉及一种双侧链苄基型氟载体及其在合成及分离纯化生物分子中的应用。

背景技术

1997年，Curran小组首次报道了通过简单的氟液相萃取(F-LPE)来实现氟标记产物与非标记化合物的分离。随后，该小组又发展了氟固相萃取(F-SPE)技术。该方法的高效性在于它充分利用了高氟化的化合物之间氟与氟之间的特殊亲和性的原理，从而只需要通过简单的氟液相萃取(F-LPE)或氟固相萃取(F-SPE)技术就能达到快速分离的目的，避免了繁琐的柱色谱层析分离。

1998年，Curran小组合成出苄基型的含氟保护基并将其用于二糖的合成。随后，日本的Toshiyuki Inazu小组以及意大利的Leonardo Manzoni小组将氟载体用于寡糖、寡肽以及糖肽的合成。2005年，Pohl小组将氟化学应用于糖的微阵列中。在此基础上，该小组合成出新的氟载体并率先开展了基于氟载体的糖的液相自动化合成。然而在Pohl的糖液相自动化合成中所采用的氟载体具有几个缺点：(1)所选氟原料的价格昂贵，且与糖的偶联产率较低；(2)氟载体中含有顺式的双键，在后续反应中易受影响；(3)氟载体的脱除需要用Grubbs’二代催化剂，反应要求高，脱除产率却比较低；(4)脱除后的氟载体难以循环使用；(5)该类氟载体只能用于合成糖单元数目不超过7个的寡糖分子。

目前，国内外已经有很多小组从事氟载体支载的糖及肽的合成，但是所报道的氟载体或多或少地具有价格昂贵、稳定性低、承载力有限、不易脱除回收等问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有氟载体的缺点，提供一种起始原料价格较为低廉、承载力较高、稳定性较高、通过催化氢化即可脱除且脱除后可重新使用的双侧链苄基型氟载体，以及该氟载体合成及分离纯化生物分子中的用途。

解决上述技术问题所采用的技术方案是所述双侧链苄基型氟载体的结构式如下所示：

式中a为0～3的整数，b为0～2的整数，c为4～7的整数。

当a为0时，所述双侧链苄基型氟载体的合成方法如下：

(1)以水为反应介质，将化合物1、环氧氯丙烷、相转移催化剂(具体如四丁基溴化铵、四丁基碘化铵等)、碱(具体如氢氧化钠、氢氧化钾等)按摩尔比为1:0.5～3:0.1～0.6:2～20，在30～80℃下反应3～24小时，分离纯化产物，得到化合物2，其反应方程如下：

化合物1和化合物2中的b为0～2的整数，c为4～7的整数。

(2)将化合物2与三苯基膦、对羟基苯甲醛、偶氮试剂(具体如偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯等)按摩尔比为1:1～2:1～2:1～2加入非质子性溶剂(具体如甲苯、苯、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环、四氢呋喃、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)中，在0～150℃下反应3～24小时，分离纯化产物，得到化合物3，其反应方程如下：

(3)将化合物3溶解于极性溶剂(具体如乙醇、甲醇、异丙醇等醇类溶剂以及四氢呋喃、乙醚等醚类溶剂)中，加入还原剂(具体如硼氢化钠、氢化铝锂等)，室温搅拌1～5小时，得到双侧链苄基型氟载体，其反应方程式如下：

当a为1～3的整数时，所述双侧链苄基型氟载体的合成方法如下：

(1)将化合物2分别与化合物4-1、化合物4-2或化合物4-3按摩尔比为1:1～3溶于有机溶剂(具体如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、乙醚、四氢呋喃等)中，在冰浴冷却条件下滴加路易斯酸(具体如三氟甲磺酸三甲基硅酯、三氟甲磺酸、三氟化硼乙醚等)，反应30～60分钟，分别得到化合物5-1、化合物5-2、化合物5-3；

上述的LG代表离去基团，如：Br、Cl、I、-OTs、-OMs、-OTf、-OC(NH)CCl₃；R为-CH₃、-CH₂CH₃等烷基；R’为叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基等羟基保护基。

(2)将化合物5-1、化合物5-2、化合物5-3溶解于有机溶剂(具体如二氯甲烷，氯仿、乙醚、四氢呋喃等)中，加入其摩尔量1～2倍的脱保护试剂(具体如四丁基氟化铵)，-10～50℃反应1～24小时，分别经过还原、臭氧氧化-还原、保护基脱除得到双侧链苄基型氟载体，反应方程式为：

本发明双侧链苄基型氟载体在合成及分离纯化生物分子中的用途，所述的生物分子为糖、肽或核酸，其使用方法如下：

将双侧链苄基型氟载体与目标生物分子的第一个结构单元对应的模块偶联，偶联反应后采用氟固相萃取法纯化产物，然后脱除产物中与下一个结构单元相连的基团的保护基，加入目标生物分子的其他结构单元对应的模块进行偶联反应，每步偶联反应完后均采用氟固相萃取法纯化产物，得到氟载体支载的目标生物分子；脱除氟载体支载的目标生物分子中的双侧链苄基型氟载体以及保护基，得到目标生物分子，脱除的双侧链苄基型氟载体回收利用。

上述脱除氟载体支载的目标生物分子中双侧链苄基型氟载体的方法为：将氟载体支载的目标生物分子溶解于极性溶剂中，加入钯催化剂，在温度为0～80℃、压力为0.1～20MPa的氢气中反应24～96小时，所述的极性溶剂为常用的有机极性溶剂，例如醇类溶剂，包括甲醇、乙醇等，以及四氢呋喃、乙酸乙酯、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的任意一种或两种的混合物，所述的钯催化剂为Pd/C、Pd(OH)₂/C等。

当双侧链苄基型氟载体中a为0时，脱除的氟载体回收利用的方法为：将脱除的氟载体经硝酸铈铵氧化后，用硼氢化钠还原，得到双侧链苄基型氟载体。

当双侧链苄基型氟载体中a为1～3的整数时，脱除的氟载体作为中间体按照上述双侧链苄基型氟载体的合成步骤重新使用。

下面以糖的合成为例，说明本发明双侧链苄基型氟载体的使用方法：

(1)当a为0时，糖的合成及所述双侧链苄基型氟载体的脱除和回收过程如下所示：

(2)当a为1～3的整数时，糖的合成及所述双侧链苄基型氟载体的脱除过程如下所示：

本发明氟载体与已报道的氟载体相比，同时具有两个侧链，可以提高承载力，且稳定性较高，可以用于糖、肽、核酸等生物分子以及其他有机化合物的合成和分离中，最后氟载体通过催化氢化等方法即可脱除，脱除的氟载体经过一定的化学转化后可重新使用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明的保护范围不仅限于这些实施例。

实施例1

以合成结构式如下的双侧链苄基型氟载体，所用原料及其合成方法如下：

1、将2g(5.49mmol)1H,1H,2H,2H-全氟辛醇、304mg(0.82mmol)四丁基碘化铵、0.21mL(2.75mmol)环氧氯丙烷加入圆底烧瓶中，加入18mol/L的氢氧化钠水溶液11mL，45℃下搅拌反应10小时，薄层色谱检测反应结束。待反应液冷却至室温后，将反应液倾倒入去离子水中，用乙醚萃取，有机相经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩、柱色谱分离，得到化合物2-1，其产率为60％，反应方程式如下所示：

产物的结构表征数据为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：3.93(tt，J＝10.4、2.6Hz，1H)，3.87-3.71(m，4H)，3.60-3.45(m，4H)，2.50-2.30(m，5H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ：71.86，69.18，63.28，31.59，31.37，31.16；ESI-MS：C₁₉H₁₄F₂₆NaO₃(M+Na)⁺理论值807.0425，实测值807.0417。

2、将431.3mg(0.55mmol)的化合物2-1、173.8mg(0.66mmol)三苯基膦、133mg(1.09mmol)对羟基苯甲醛溶解于4mL干燥的四氢呋喃中，冰浴冷却10分钟后，缓慢滴入0.1mL偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)，100℃搅拌7小时，将反应液用乙醚稀释后倒入蒸馏水中，用乙醚萃取，有机相依次经无水硫酸钠干燥、浓缩、柱色谱分离，得到化合物3-1，其产率为70％，反应方程式如下所示：

产物的结构表征数据为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：9.97-9.75(m，1H)，7.83(d，J＝8.4Hz，2H)，7.07(d，J＝8.3Hz，2H)，4.65(p，J＝4.6Hz，1H)，3.85-3.77(m，4H)，3.72(dt，J＝10.2、5.2Hz，4H)，2.55-2.21(m，4H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ：190.62，162.94，131.94，130.46，115.91，76.20，69.75，63.54，31.41；ESI-MS：C₂₆H₁₈F₂₆NaO₄(M+Na)⁺理论值911.0688，实测值911.0677。

3、将235mg(0.26mmol)化合物3-1溶解于2mL甲醇中，加入12.8mg(0.34mmol)硼氢化钠，室温搅拌2小时，浓缩反应液，以乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:2的混合液为淋洗剂柱色谱分离，得无色透明的液体双侧链苄基型氟载体227mg(0.25mmol)，其产率为98％，反应方程式如下所示：

产物的结构表征数据为：¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ：7.29(d，J＝8.6Hz，2H)，6.98-6.93(m，2H)，4.62(s，2H)，4.49(p，J＝4.9Hz，1H)，3.83-3.75(m，4H)，3.71(qd，J＝10.2、4.9Hz，4H)，2.40(tt，J＝18.6、6.6Hz，4H)；¹³C NMR(151MHz，CDCl₃)δ：157.59，134.29，128.76，116.46，76.57，69.90，65.01，63.61，31.71，31.56，31.42；ESI-MS：C₂₆H₂₀F₂₆NaO₄(M+Na)⁺理论值913.0844，实测值913.0844。

实施例2

在实施例1的步骤1中，所用的1H,1H,2H,2H-全氟辛醇用等摩尔的1H,1H,2H,2H,3H,3H-全氟十一醇替换，该步骤的其他条件与实施例1相同，得到化合物2-2。步骤2和3与实施例1相同，得到液体双侧链苄基型氟载体，其产率为90％，产物的结构表征数据为：¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ：7.28(d，J＝8.4Hz，2H)，6.95(d，J＝8.4Hz，2H)，4.61(d，J＝5.5Hz，2H)，4.54-4.48(m，1H)，3.67(qd，J＝10.3、5.0Hz，4H)，3.61-3.50(m，4H)，2.14(td，J＝18.7、9.5Hz，4H)，1.87(td，J＝11.9、6.1Hz，4H)；¹³C NMR(151MHz，CDCl₃)δ：157.77，134.08，128.69，116.35，100.07，77.28，77.07，76.86，76.71，69.99，65.02，28.03，27.81，20.77；ESI-MS C₃₂H₂₄F₃₄NaO₄(M+Na)⁺理论值：1141.1132，实际值：1141.1040。

化合物2-2的结构式如下：

实施例3

1、按照实施例1的步骤1制备化合物2-1，将355mg(0.45mmol)化合物2-1、471mg(0.90mmol)4-((叔丁基二苯基硅氧基)甲基)苄基2,2,2-三氯乙酰亚胺酯溶解于二氯甲烷中，在冰浴冷却下，缓慢滴加9μL(0.05mmol)三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)，反应30分钟后，用三乙胺淬灭反应，浓缩，柱色谱分离，得到327mg(0.29mmol)无色透明的液体化合物5-3-1，其产率为64％，反应方程式如下所示：

产物的结构表征数据为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.68(s，4H)，7.48-7.28(m，10H)，4.76(s，2H)，4.66(s，2H)，3.75(t，J＝6.7Hz，4H)，3.69(dd，J＝9.8、4.9Hz，1H)，3.63-3.51(m，4H)，2.39(ddd，J＝25.1、18.7、6.6Hz，4H)，1.09(s，9H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ：140.67，136.90，135.57，133.53，129.69，127.76，127.71，126.02，72.19，70.77，65.33，63.32，31.69，31.47，31.26，26.80，19.30；ESI-MS：C₄₃H₄₀F₂₆NaO₄Si(M+Na)⁺理论值1165.2178，实测值1165.2198。

2、将283mg(0.25mmol)化合物5-3-1溶解于1mL干燥的四氢呋喃中，在冰浴下慢慢加入0.4mL 1mol/L四丁基氟化铵(TBAF)的四氢呋喃溶液，室温搅拌过夜，浓缩，柱色谱分离，得到无色透明的液体双侧链苄基型氟载体165mg(0.18mmol)，其产率为72％，反应方程式如下所示：

产物的结构表征数据为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.34(s，4H)，4.69(s，2H)，4.66(s，2H)，3.74(t，J＝6.7Hz，1H)，3.68(dd，J＝9.9、4.8Hz，3.62-3.52(m，1H)，2.39(tt，J＝18.7、6.5Hz，4H)；¹³C NMR(151MHz，CDCl₃)δ：140.53，137.74，127.94，126.95，76.69，72.00，70.77，64.88，63.27，31.56，31.42，31.28；ESI-MS：C₂₇H₂₂F₂₆NaO₄(M+Na)⁺理论值927.1001，实测值927.1020。

实施例4

在实施例3的步骤1中，所用的化合物2-1用等摩尔的化合物2-2替换，其他步骤与实施例3相同，得到无色粘稠状液体双侧链苄基型氟载体，其产率为86％，产物的结构表征数据为：¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ：7.34(s，4H)，4.68(d，J＝3.8Hz，2H)，4.67(s，2H)，3.69(dd，J＝10.2、5.0Hz，1H)，3.64-3.42(m，8H)，2.17(ddd，J＝26.9、18.3、9.0Hz，4H)，1.87(td，J＝11.9、6.1Hz，4H)¹³C NMR(151MHz，CDCl₃)δ：140.41，138.00，127.95，127.06，77.26，77.12-76.74，72.00，70.78，69.89，65.17，28.07，27.93，27.78，20.79；ESI-MS：C₃₃H₂₆F₃₄NaO₄(M+Na)⁺理论值：1155.1288，实际值：1155.1204。

实施例5

为了证明本发明双侧链苄基型氟载体能够与目标生物分子偶联，偶联后能够从目标生物分子上脱除，同时脱除后可以回收利用，发明人分别采用表1中的单糖或双糖糖模块以及实施例1和3的双侧链苄基型氟载体进行试验，以甘露糖为例，具体试验方法如下：

(1)偶联

将600mg(0.81mmol)2,3,4,6-四-O-苯甲酰基-α-D-甘露糖三氯乙酰亚胺酯及360mg(0.40mmol)实施例1中的双侧链苄基型氟载体溶解于3mL干燥的二氯甲烷中，在-30℃冷却10分钟后，缓慢滴加0.75mL TMSOTf的二氯甲烷溶液(该溶液是将10μL TMSOTf溶于1mL二氯甲烷得到)，反应1小时后，TLC检测反应已经完全，加入0.2mL三乙胺淬灭反应，浓缩反应液，柱色谱分离(淋洗剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/6)，得到514mg(0.35mmol)无色粘稠状液体化合物a，其产率为85％，反应方程式如下所示：

产物的波谱数据为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：8.12(d，J＝7.9Hz，2H)，8.04(d，J＝7.9Hz，2H)，7.95(d，J＝7.9Hz，2H)，7.82(d，J＝7.9Hz，2H)，7.64-7.23(m，18H)6.98(d，J＝7.0Hz，2H)，6.12(t，J＝9.9Hz，1H)，5.94(d，J＝10.1Hz，1H)5.78-5.70(m，1H)，5.15(s，1H)，4.79(d，J＝11.5Hz，1H)，4.65(dd，J＝24.2、11.5Hz，2H)，4.56-4.39(m，3H)，3.80(t，J＝6.6Hz，4H)，3.73(t，J＝4.0Hz，4H)，2.43(td，J＝18.6、9.5Hz，4H)；¹³C NMR(151MHz，CDCl₃)δ：166.17，165.45，157.87，133.43，133.11，130.12-129.64，129.40，129.08，128.67-128.39，128.29，116.29，96.68，76.31，70.56，70.19，69.70，69.53，69.09，67.07，63.51，62.93，31.63，31.41；ESI-MS C₆₀H₄₆F₂₆NaO₁₃(M+Na)⁺理论值：1491.2523，实测值：1491.2409。

(2)脱除

准确称量步骤(1)中的化合物a 127mg(0.086mmol)，用8mL甲醇溶解后，转移到高压反应釜中，加入91mg(0.085mmol)10％的Pd/C催化剂，室温反应24小时，TLC检测反应已经完全，抽滤，浓缩，柱色谱分离(淋洗剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/3)，得到61.66mg(0.08mmol)无色粘稠状液体化合物b，其产率为92％，反应方程式如下所示：

产物的波谱数据为：¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ：7.08(d，J＝8.2Hz，2H)，6.86(d，J＝8.6Hz，2H)，4.43(t，J＝4.9Hz，1H)，3.83-3.74(m，4H)，3.70(qd，J＝10.2、4.9Hz，4H)，2.39(tt，J＝18.7、6.6Hz，4H)，2.29(s，3H)；¹³C NMR(151MHz，CDCl₃)δ：155.74，131.09，130.07，118.01，117.80，116.37，77.27，77.05，76.84，76.63，69.88，63.51，31.66，31.52，31.38，20.49；ESI-MS C₂₆H₂₀F₂₆NaO₃(M+Na)⁺理论值：897.0997，实测值：897.0903。

(3)回收氟载体

准确称量步骤(2)中的化合物b 73.3mg(0.084mmol)于10mL圆底烧瓶中，加入3.2mL乙腈水溶液(V/V＝20:1)搅拌均匀，分批加入203mg(0.37mmol)硝酸铈铵(CAN)，室温反应1小时，TLC检测反应已经完全，用乙醚稀释后，倾倒入去离子水中，萃取，合并有机相，以无水MgSO₄干燥，过滤，浓缩，柱色谱分离(淋洗剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/3)，得到63.5mg(0.07mmol)化合物3-1，其产率为85％。

其他试验及试验结果见表1。

表1

由表1可见，本发明双侧链苄基型氟载体能以中等偏上或较高产率实现与糖模块的偶联，且连接在糖上的氟载体能通过催化氢化等条件以较高产率从目标化合物上的脱除，脱除下来的氟载体能通过简单的化学转化或作为关键中间体而重新得到使用。

实施例6

为了进一步证明本发明双侧链苄基型氟载体能够与目标生物分子偶联，发明人采用实施例1的双侧链苄基型氟载体支载的乳糖进行试验，具体反应过程及试验方法如下：

(1)将74.4mg(0.12mmol)糖基供体B及65.9mg(0.04mmol)糖基受体A(实施例1的双侧链苄基型氟载体支载的乳糖)加入干燥的二氯甲烷中，冰浴条件下滴加1.5mL三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)的二氯甲烷溶液(20μL TMSOTf溶于2mL二氯甲烷中配制而成)，反应完后将反应用三乙胺淬灭，浓缩，通过氟固相萃取技术纯化，得产物76mg，产率为90％。

(2)将步骤(1)所得产物溶解于2mL干燥的四氢呋喃中，然后滴加0.1mL 0.11mol/L甲醇钠的甲醇溶液，室温搅拌12小时，TLC检测反应完全，反应液以Dowex50WX8型酸性树脂调至中性后，过滤，浓缩。

(3)按照步骤(1)的操作过程，将步骤(2)浓缩后的产物与糖模块C偶联，并通过氟固相萃取技术纯化，得产物84.57mg(0.03mmol)，产率为91％。

实施例7

实施例3制备的双侧链苄基型氟载体在合成及分离纯化胸腺五肽中的用途，具体使用方法如下：

(1)将246mg(0.27mmol)双侧链苄基型氟载体与162.8mg(0.35mmol)氨基酸模块Fmoc-Tyr(tBu)-OH)溶解于3mL干燥的二氯甲烷中，冰浴冷却10分钟后加入81mg(0.78mmol)1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)及3mg(0.02mmol)4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室温反应3.5小时后，通过氟固相萃取技术纯化，得产物350mg，其产率为96％。

(2)向步骤(1)的产物中滴加10mL 0.1mol/L四丁基氟化铵(TBAF)的N.N-二甲基甲酰胺的溶液，15分钟后，用乙醚稀释后萃取，合并萃取液并干燥，浓缩后通过氟固相萃取技术纯化，得产物274mg，产率为90％。

(3)将步骤(2)中的产物及118mg(0.35mmol)Fmoc-val-OH溶解于3mL干燥的二氯甲烷中，冰浴冷却10分钟后依次投加131mg苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)、53mg(0.40mmol)1-羟基苯并三氮唑(HOBT)以及120μL二异丙基乙基胺(DIEA)，反应3.5小时后，薄层色谱监测反应已经完全，浓缩，并以氟固相萃取技术纯化，得产物350mg，产率为90％。

(3)按以上步骤(2)及(3)的方法依次偶联剩余3个氨基酸模块Fmoc-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Arg(Pbf)-OH，得到胸腺五肽(未脱保护)243mg，总产率为40％，其结构确认数据为：ESI-MS C₉₈H₁₁₉F₂₆N₉O₁₉S(M+Na)⁺：理论值2251.7928，实测值2252.7936。

上述反应过程如下：

本实施例连接在胸腺五肽上的氟载体能通过催化氢化等条件以较高产率从目标化合物上的脱除，脱除下来的氟载体可作为关键中间体按照本发明双侧链苄基型氟载体的合成步骤重新使用。

Claims

1.一种双侧链苄基型氟载体，其特征在于所述氟载体的结构式如下所示：

式中a为0～3的整数，b为0～2的整数，c为4～7的整数。

2.权利要求1所述的双侧链苄基型氟载体在合成及分离纯化生物分子中的用途，所述的生物分子为糖、肽或核酸。

3.权利要求2所述的双侧链苄基型氟载体在合成及分离纯化生物分子中的用途，其特征在于：将双侧链苄基型氟载体与目标生物分子的第一个结构单元对应的模块偶联，偶联反应后采用氟固相萃取法纯化产物，然后脱除产物中与下一个结构单元相连的基团的保护基，加入目标生物分子的其他结构单元对应的模块进行偶联反应，每步偶联反应完后均采用氟固相萃取法纯化产物，得到氟载体支载的目标生物分子；脱除氟载体支载的目标生物分子中的双侧链苄基型氟载体以及保护基，得到目标生物分子，脱除的氟载体回收利用。

4.根据权利要求3所述的双侧链苄基型氟载体在合成及分离纯化生物分子中的用途，其特征在于脱除氟载体支载的目标生物分子中的双侧链苄基型氟载体的方法为：将氟载体支载的目标生物分子溶解于极性溶剂中，加入钯催化剂，在温度为0～80℃、压力为0.1～20MPa的氢气中反应24～96小时。

5.根据权利要求4所述的双侧链苄基型氟载体在合成及分离纯化生物分子中的用途，其特征在于：所述的极性溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的任意一种或两种的混合物。

6.根据权利要求4所述的双侧链苄基型氟载体在合成及分离纯化生物分子中的用途，其特征在于：所述的钯催化剂为Pd/C或Pd(OH)₂/C。

7.根据权利要求4所述的双侧链苄基型氟载体在合成及分离纯化生物分子中的用途，其特征在于：所述的双侧链苄基型氟载体中a为0，脱除的氟载体回收利用的方法为：将脱除的氟载体经硝酸铈铵氧化后，用硼氢化钠还原，得到双侧链苄基型氟载体。