CN104352987A - 一种治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物及其制备方法，属于中医中药领域。其由夏枯草、钩藤、决明子、 半夏、莱菔子、枸杞子、狼把草、枸骨叶、地骨皮、丹参、郁金、柏子仁等药用原料药制成。本发明诸药合用，共达清肝泻火，化痰活血，消瘿散结之功，对心肝火旺证型甲亢的治疗疗效确切。

Description

一种治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中医中药领域，具体涉及一种治疗甲亢的中药组合物及其制备方法，尤其是一种治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物及其制备方法。

背景技术

甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是以血液循环中甲状腺激素水平增加、作用增强为特征的一种内分泌疾病，是内分泌系统的常见病、多发病。临床表现为甲状腺肿大、T3、T4 分泌过多症候群(包括高代谢症候群及精神神经、心血管、消化、骨骼肌肉系统症状)、可见经前黏液性水肿、指端粗厚等。本病女性多见，男女比例约为1：4～6，发病率高达2%～3%，成为又一高发性内分泌疾病。

现代医学对甲亢的主要治疗方法有3种，即抗甲状腺药物、放射性碘和手术治疗。但现代医学治疗的同时伴发的不良反应发生率高，药物副作用、放射碘及手术后甲减都给患者的治疗带去了巨大的阻碍。

中医药学对于甲亢发病机制的认识和治疗由来已久。中医学把甲亢归为瘿病，认为发病与七情内伤和体质因素有关。《诸病源候论》提出“瘿”与忧思气结等有关，而《临症指南医案》曰: “躁急善怒，气火结瘿”。

辩证论治是中医学中最富有特色的认识方法，清代医家叶天士在《临证指南医案》中说:“医道在乎识证、立法、用方，此为二大关键，一有草率，不堪司命。然二者之中，识证尤为紧要”。中医对甲亢病因病机具有多方面的阐释，一般认为甲亢的病机为本虚标实，发病初期以肝肾阴亏、阴虚火旺为主; 中期多虚实夹杂，阴亏与火、痰、瘀并存，而以实为主; 后期则因火、痰、瘀邪积久不散更加耗伤气阴，又变成气阴两虚之候，以虚为主并可兼夹实邪。总之，气阴两虚为病机之本，火郁、痰凝、血瘀为病机之标。

《中药新药临床研究指导原则(试行)》将甲亢的认识更加系统化，分为痰火内扰证、心肝火旺证、阴虚阳亢证。心肝火旺证见，主症：颈前肿大，头晕目眩，目胀多泪，心悸不宁，烦躁易怒，手指震颤，口苦舌痛，胸胁胀痛。次症:多食消瘦，恶热多汗，少寐多梦，倦怠乏力，口渴多饮。舌脉:舌质红，舌苔薄黄少津，脉弦数。

随着中医药临床现代化进程逐渐加快，关于甲亢的研究与日俱增，极大地推动了中医药在治疗甲亢的理论和临床领域的发展，中医药在甲亢治疗方面的优势也逐渐显现出来。中医药治疗在改善症状和客观实验指标上有良好的疗效，并且体现了中医的辨证论治体系及标本兼治的特点。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，该中药组合物具有清肝泻火，化痰活血，消瘿散结之功，在治疗心肝火旺证型甲亢方面具有疗效确切、副作用低的技术优势，且价格低廉，适合临床使用。

为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：一种治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，其特征在于由如下药用原料药制成：夏枯草、钩藤、决明子、半夏、莱菔子、枸杞子、狼把草、枸骨叶、地骨皮、丹参、郁金、柏子仁。

本发明各组分的具体药理研究现状如下：

夏枯草： 辛、苦，寒。归肝、胆经。功能主治：清火，明目，散结，消肿。用于目赤肿痛，目珠夜痛，头痛眩晕，瘰疬，瘿瘤，乳痈肿痛；甲状腺肿大，淋巴结结核，乳腺增生，高血压。

钩藤：甘，凉。归肝、心包经。功能主治：清热平肝，息风定惊。用于头痛眩晕，感冒夹惊，惊痫抽搐，妊娠子痫；高血压。

决明子：甘、苦、咸，微寒。归肝、大肠经。功能主治：清热明目，润肠通便。用于目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。

 半夏：辛，温；有毒。归脾、胃、肺经。功能主治：燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气。

莱菔子： 辛、甘，平。归肺、脾、胃经。功能主治：消食除胀，降气化痰。用于饮食停滞，脘腹胀痛，大便秘结，积滞泻痢，痰壅喘咳。

枸杞子： 甘，平。归肝、肾经。功能主治： 滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。

狼把草：苦、甘，平。功能主治：清热解毒，养阴敛汗。用于感冒，扁桃体炎，咽喉炎，肠炎，痢疾，肝炎，泌尿系感染，肺结核盗汗，闭经；外用治疖肿，湿疹，皮癣。

枸骨叶： 苦，凉。归肝、肾经。功能主治：清热养阴，平肝，益肾。用于肺痨咯血，骨蒸潮热，头晕目眩；高血压。

地骨皮： 甘，寒。归肺、肝、肾经。功能主治：凉血除蒸，清肺降火。用于阴虚潮热，骨蒸盗汗，肺热咳嗽，咯血，衄血，内热消渴。

丹参：苦，微寒。归心、心包、肝经。功效：活血祛瘀，凉血清心，养血安神。

郁金：辛、苦，寒。归肝、心、肺经。功能主治：行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于经闭痛经,胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。

柏子仁：甘，平。归心、肾、大肠经。功能主治： 养心安神，止汗，润肠。用于虚烦失眠，心悸怔忡，阴虚盗汗，肠燥便秘。

本发明提供的治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物的组成成份的用量是发明人经过长期大量摸索总结得来的，各组份用量在下述重量份都具有较好的疗效：一种治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，它是由以下重量配比的药用原料制成：夏枯草20-30份、钩藤6-9份、决明子15-25份、 半夏11-15份、莱菔子10-15份、枸杞子20-30份、狼把草15-25份、枸骨叶20-30份、地骨皮15-25份、丹参10-20份、郁金7-9份、柏子仁10-15份。

方中夏枯草、决明子清肝泻火，钩藤清热平肝，半夏化痰散结，与夏枯草合用可佐半夏之温燥，避免伤及阴气，四药相配，清火而不滞气血，化痰而不伤阴；郁金与夏枯草、决明子、钩藤合用可以行气解郁，使得肝郁热滞得到宣泄；决明子与莱菔子合用使得肺气得下, 胃气得降, 肾元得充；莱菔子降气化痰，半夏燥湿化痰，二药合用使得痰得化，痰得去；枸杞子滋补肝肾，益精明目，使得肝肾得补；狼把草、枸骨叶、地骨皮三药共伍清热养阴，使得肝热、肺热、肾热得到宣泄，清热而不伤阴；丹参活血祛瘀，郁金行气化瘀，二药合用起到活血祛瘀、清心行气之功；丹参与柏子仁合用养心安神，诸药合用，共达清肝泻火，化痰活血，消瘿散结之功，使肝火、痰瘀得去，肝血得养、肝体得补、肝用得疏，气血调畅，血行痰化，结散瘿消。

优选地，上述所述的治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，它是由以下重量配比的药用原料制成：夏枯草22-26份、钩藤6-9份、决明子20-24份、 半夏12-15份、莱菔子11-15份、枸杞子25-30份、狼把草20-25份、枸骨叶25-30份、地骨皮17-22份、丹参13-18份、郁金7-9份、柏子仁10-15份。

进一步优选地，上述所述的治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，它是由以下重量配比的药用原料制成：夏枯草24份、钩藤8份、决明子22份、 半夏13份、莱菔子13份、枸杞子27份、狼把草24份、枸骨叶26份、地骨皮20份、丹参15份、郁金8份、柏子仁13份。

本发明还提供了一种制备治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物的方法，其特征在于包括以下步骤：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5-8倍的水，浸泡10-60 分钟，煎煮2次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.07-1.25的浸膏，该相对密度是在60 摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。

为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物加上制备不同剂型时所需的药学上可接受的载体或/和辅料，例如崩解剂、润滑剂、黏合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服剂型。

优选地，上述所述的口服剂型是散剂、丸剂、颗粒剂、糖浆、片剂、胶囊剂中的一种或多种。

进一步优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成胶囊剂。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。

实施例 1 本发明中药组合物胶囊的制备

处方：夏枯草24 g、钩藤8 g、决明子22 g、 半夏13 g、莱菔子13 g、枸杞子27 g、狼把草24 g、枸骨叶26 g、地骨皮20 g、丹参15 g、郁金8 g、柏子仁13 g。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的6倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.10的浸膏，该相对密度是在60 摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为70%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得提取物，将提取物粉碎成细粉，按照本领域中药胶囊的常规制法制成胶囊剂100粒，每粒相当于含有生药2.13g。

实施例 2 本发明中药组合物胶囊的制备

处方：夏枯草20 g、钩藤6 g、决明子15 g、 半夏11 g、莱菔子10 g、枸杞子20 g、狼把草15 g、枸骨叶20 g、地骨皮15 g、丹参10 g、郁金7 g、柏子仁10 g。

制备方法：参照实施例1的操作进行。

实施例 3 本发明中药组合物胶囊的制备

处方：夏枯草22 g、钩藤8 g、决明子16 g、 半夏12 g、莱菔子15 g、枸杞子22 g、狼把草16 g、枸骨叶22 g、地骨皮15 g、丹参10 g、郁金8 g、柏子仁11 g。

制备方法：参照实施例1的操作进行。

实施例 4 本发明中药组合物胶囊的制备

处方：夏枯草22 g、钩藤8 g、决明子20 g、 半夏12 g、莱菔子11 g、枸杞子25 g、狼把草20 g、枸骨叶25 g、地骨皮17 g、丹参13 g、郁金8 g、柏子仁11 g。

制备方法：参照实施例1的操作进行。

实施例 5 本发明中药组合物胶囊的制备

处方：夏枯草25 g、钩藤6 g、决明子24 g、 半夏13 g、莱菔子13 g、枸杞子27 g、狼把草22 g、枸骨叶27 g、地骨皮18g、丹参15 g、郁金8 g、柏子仁13 g。

制备方法：参照实施例1的操作进行。

实施例 6 本发明中药组合物胶囊的制备

处方：夏枯草26 g、钩藤9 g、决明子24 g、 半夏15 g、莱菔子15 g、枸杞子30 g、狼把草25 g、枸骨叶27 g、地骨皮22g、丹参15 g、郁金8 g、柏子仁13 g。

制备方法：参照实施例1的操作进行。

实施例 7 本发明中药组合物胶囊的制备

处方：夏枯草30 g、钩藤9 g、决明子25 g、 半夏15 g、莱菔子15 g、枸杞子30 g、狼把草25 g、枸骨叶30 g、地骨皮25g、丹参20 g、郁金9 g、柏子仁15 g。

制备方法：参照实施例1的操作进行。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

以下通过动物试验和临床观察试验来进一步阐述本发明药物组合物的效果。

动物试验：本发明中药组合物对甲亢模型大鼠的影响

1.动物及分组：清洁级健康Wistar 大鼠72 只(山东中医药大学动物实验中心提供)，雌雄各半，体重200±25g，随机分为六组，即空白组(A组) ，模型组(B组) ，本发明中药组合物低剂量组(C组) ，本发明中药组合物中剂量组(D组)，本发明中药组合物高剂量组(E组)，西药对照(丙基硫氧嘧啶)组(F组) ，每组各12只。 

2.造模方法：将大鼠适应性喂养1周后，甲状腺片(T3 + T4) 研末，除A组外，B、C、D、E、F 五组大鼠，用生理盐水配成40mg /mL 混悬液，每只大鼠1mL /天，灌胃给药，连续2 周，制成甲亢模型，空白组灌胃等量的生理盐水。造模第8 天后，开始灌胃给治疗药，每日1 次。A、B 两组分别给予等量无菌生理盐水，C、D、E 组给予本发明实施例1制备的胶囊内容物混悬液（浓度分别为1.07g/ml，2.13 g/ml，4.26 g/ml），按1.0mL /100g 体重/只给药，F组给予丙基硫氧嘧啶水溶液，按5mg/100g 体重/只给药。每周复查体重，及时调整药量。

3.取材：第21天后，用乌拉坦对大鼠进行腹腔麻醉，切开腹腔，露出腹主动脉，并进行结扎，然后用5mL 注射器进行腹主动脉穿刺，抽取动脉血约3～5mL，最后处死大鼠。将六组血做好标记，在离心机上2000r /min 离心10min 后，取上清液，采用放免法测定其T3、T4，按照试剂盒说明书操作。

4.数据统计：用SPSS15.0软件进行统计分析，计量资料以(                                                ±s)表示， 采用t 检验。

5.结果：B组、C组、D组、E组、F组与A组比较，其血清中T3、T4含量升高，而与B组相比，C组、D组、E组、F组大鼠血清中T3、T4含量有明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1本发明药物对甲亢模型大鼠T3 、T4 水平的影响（）

注：与空白组比较， *表示P＜0.05，**表示P＜0.01；与模型组比较，#表示P＜0.05，##表示P＜0.01。

本实验研究结果显示，本发明中药组合物各组大鼠的T3、T4 水平比模型组明显下降，表明本发明中药组合物能有效地降低甲亢模型组大鼠体内的T3、T4 水平，可用于治疗甲亢。

进一步通过临床试验来观察本发明中药组合物的治疗作用。

1.一般资料： 本组60例心肝火旺证甲亢患者来自我院甲亢门诊及病房，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各30例，治疗组，男11 例，女19 例；年龄18～62岁，平均33.6±11.7 岁；病程16天～7个月，平均4.4±2.9个月；病情轻度15例，中度13例，重度2例。对照组男10例，女20例；年龄21～59岁，平均32.8±12.8岁；病程11天～6个月，平均4.8±3.3个月；病情轻度15例，中度14例，重度1例。两组治疗前均未服西药或停用西药半月以上，两组在性别、年龄、病程和病情轻、中、重度方面的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.诊断标准 所选患者均符合甲亢西医诊断标准、中医辨证分型标准和症状轻、中、重级标准，并参照卫生部制定颁布的《中药新药治疗甲状腺功能亢进症的临床研究指导原则》中的心肝火旺证标准执行。

心肝火旺证，主症：颈前肿大，头晕目眩，目胀多泪，心悸不宁，烦躁易怒，手指震颤，口苦舌痛，胸胁胀痛。次症:多食消瘦，恶热多汗，少寐多梦，倦怠乏力，口渴多饮。舌脉:舌质红，舌苔薄黄少津，脉弦数。舌脉符合并具备主证中的4项或1~2项次症者可诊断为肝火旺盛证。

3.排除标准(包括不适应症及剔除标准)：奸娠或哺乳期妇女；合并心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等原发性疾病、精神病患者；有甲亢危象者；甲状腺显著肿大压迫邻近器官者；长期服用相关西药，不能停药者；各种甲状腺炎；过敏体质及对多种药物过敏者。（注意：本病可有轻度的贫血、转氨酶升高、心律失常，不应因此而视为排除病例。）

4.治疗方法：治疗组服用本发明实施例1制备的中药胶囊，每天3次，一次1-2粒；对照组服用心得安用量30-90mg/d，两组均一个月为一个疗程，治疗3个疗程。

5.观察指标

5.1.中医症状评分：眩晕、头痛、烦躁易怒、面目红赤或面部烘热、口苦而渴症状按无、轻、中、重、严重评为0，1，2，3和4；耳鸣、五心烦热、失眠、心悸、肢麻、震颤和腰膝酸软等兼症由无到轻、中、重、严重评为0，1，2，3和4。

5.2.甲状腺素水平测定：于治疗前及治疗3疗程病情控制后进行测定T3、T4。

5.3.不良反应：全部患者治疗前、治疗后均进行血、尿、粪便常规和心肝肾功能检测，用药后随访期间详细记录可能出现的不良反应，包括症状以及发生、持续和消退的时间。

6.统计学处理：用SPSS15.0软件进行统计分析，计量资料以(±s)表示， 采用t 检验，等级资料组间比较采用Ridit分析。

7.疗效判断标准：参照《中药新药治疗甲状腺机能亢进症的临床研究指导原则》制定以下标准：

临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。

显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%    

有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%   

无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30% 

注:计算公式(尼莫地平法)为:[ (治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分] X 100%。

8.结果

8.1两组疗效对比，见表2。两组比较，治疗组组临床痊愈、总有效率，明显高于对照组，具有统计学意义(P＜0.05)。

表2. 两组临床疗效比较

8.2 两组治疗前后证候积分比较，见表3。两组治疗后证候积分均显著改善, 与治疗前比较, 差异均有显著性意义(P <0.05) ; 两组治疗后比较, 差异也有显著性意义(P<0.05)。

表3 两组治疗前后症候积分比较()

与对照组治疗后比较，*P<0.05。

8. 3 两组治疗前后T3、T4比较，见表4。治疗组治疗后T3、T4均有显著下降，统计学处理差异有显著性(P＜0.05)，且下降幅度均明显优于对照组(P＜0.05)，提示本发明中药组合物能降低患者体内甲状腺激素的含量，表明治疗组也有较好的疗效。

表4 两组治疗前后T3、T4比较 ()

　注：与治疗前对比，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.05，##P<0.01。

本发明的有益效果：

1. 本发明中药组合物针对心肝火旺证型甲亢有效率高，总有效率90% 以上；

2. 本发明药物组合物为常规剂型服用、携带方便，可长期保存，避免了长期服用中药汤剂煎药麻烦、单次服用量大、患者服用依从相差的缺点。

Claims (8)

1.一种治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，其特征在于由如下药用原料药制成：夏枯草、钩藤、决明子、半夏、莱菔子、枸杞子、狼把草、枸骨叶、地骨皮、丹参、郁金、柏子仁。

2.如权利要求1所述的治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，其特征在于由以下重量配比的药用原料制成：夏枯草20-30份、钩藤6-9份、决明子15-25份、 半夏11-15份、莱菔子10-15份、枸杞子20-30份、狼把草15-25份、枸骨叶20-30份、地骨皮15-25份、丹参10-20份、郁金7-9份、柏子仁10-15份。

3.如权利要求2所述的治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，其特征在于由以下重量配比的药用原料制成：夏枯草22-26份、钩藤6-9份、决明子20-24份、半夏12-15份、莱菔子11-15份、枸杞子25-30份、狼把草20-25份、枸骨叶25-30份、地骨皮17-22份、丹参13-18份、郁金7-9份、柏子仁10-15份。

4.如权利要求3所述的治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，其特征在于由以下重量配比的药用原料制成：夏枯草24份、钩藤8份、决明子22份、半夏13份、莱菔子13份、枸杞子27份、狼把草24份、枸骨叶26份、地骨皮20份、丹参15份、郁金8份、柏子仁13份。

5.一种制备如权利要求1-4任一所述治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物的方法，其特征在于包括以下步骤：取所述重量组分的各药材，加药材总重量的5-8倍的水，浸泡10-60 分钟，煎煮2次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.07-1.25的浸膏，该相对密度是在60 摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。

6.如权利要求1-4任一所述治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物制成口服剂型。

7.如权利要求6所述的治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，其特征在于：所述的口服剂型是散剂、丸剂、颗粒剂、糖浆、片剂、胶囊剂中的一种或多种。

8.如权利要求6所述的治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，其特征在于：所述的口服剂型优选胶囊剂。