CN104288345A - 一种辅助降血脂的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种辅助降血脂的中药组合物及其制备方法。组合物以质量份计包括茶油65-90份、亚麻籽油10-30份、灵芝孢子油1-3份，维生素E1-3份。本发明不仅能减少外源性脂质的吸收，还能减少内源性脂质的合成、促进脂质的转运和排泄并调节脂质代谢，多成分、多途径起到降脂作用。本发明采用现代的制剂技术加工成型，功能明确，质量可控，服用安全。

Description

一种辅助降血脂的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种具辅助降血脂的中药组合物及其制备方法，以及在辅助降血脂的药品及保健品中的应用。

背景技术

高血脂是慢性病，没有任何外在的症状，只有无声的后果“动脉硬化”，等到血管堵塞70％以上的时候，患者才能感觉到症状——因为高血脂缺乏症状，一旦发病又会带了严重的心脑血管病，高血脂被称为无声的杀手。

据有关部门统计，我国成年高血脂患病率为18.6％，有关专家指出，在未来20年内，我国将面临高血脂等“三高”病症较大规模的爆发。另外，据世界卫生组织调查表明，心脑血管疾病是影响人类死亡的头号杀手，约占总死亡人数的29.2％，而高血脂引起动脉粥样硬化是诱发各类心血管疾病的主要因素。

天然降血脂的食物及有效成分种类较多，但其作用的机理尚未深入研究，其降脂作用也比较复杂，它们往往是通过多成分、多途径而起综合作用，公认的降脂机理如下：

(1)减少外源性脂质的吸收：降脂药通过促进肠道蠕动，增加胆固醇的排泄；或与胆固醇结合，竞争性地抑制外源性胆固醇在肠道的吸收或影响肠肝循环。

(2)减少内源性脂质的合成：降脂药可以减少胆固醇的原料乙酰CoA的生成，或抑制肝脏中甲羟戊酸-5-焦磷酸脱羟酶活性，从而使肝脏合成胆固醇的能力下降。

(3)促进脂质的转运和排泄：降脂药可以升高HDL-C或载脂蛋白A₁(ApoA₁)的水平，提高肝LDL受体mRNA的水平。

(4)调节脂质代谢：通过可逆的磷酸化、提高体内环磷酸腺苷(cAMP)含量，从而实现对肝细胞微粒体羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶活力的抑制，或降低脂蛋白脂肪酶的活性，促进肾上腺素诱致的脂解酶活性，或提高卵磷脂胆固醇酯酰基转移酶(LCAT)的活性，促进胆固醇的酯化作用。

目前在国际市场上，对高血脂症的治疗以他汀类药物为主，而在国内，他汀类药品只占了降血脂药品和保健食品的40％。同时他汀类药物的严重副作用也越来越引起重视，主要在于对肝脏和肌肉的毒性。一般，他汀类药物的转氨酶增高超过正常上限3倍的发生率约1％，而且与剂量呈正相关；他汀类药物引起肌病的常见症状是非特异性肌肉或关节痛。老年(尤其大于80岁，女性)、体型瘦小、虚弱、合并慢性肾功能不全(尤其因糖尿病引起)及围手术期患者发生肌病的危险较高，此症状发生率为1.5％～3.0％。部分老年患者在尚无肌酶升高或肌病发生时即可出现不良反应，导致生活质量下降，并可能增加跌倒所致创伤。在罕见情况下，肌病可以导致横纹肌溶解并导致肾衰而死亡。故一些以中药提取物或者含多不饱和脂肪酸做成的保健食品，由于具有显著辅助降血脂作用并且安全性高而受到高血脂人群的欢迎。

发明内容

发明目的：

本发明提供一类具辅助降血脂的中药组合物及其制备方法。

技术方案：

本发明配方以茶油、亚麻籽油、灵芝孢子油、维生素E为主要原料，经过合理工艺制成，具辅助降血脂功能。

本发明提供一种具辅助降血脂的中药组合物，以质量份计包括茶油65-90份、亚麻籽油10-30份、灵芝孢子油1-3份，维生素E1-3份。

本发明提供一种具辅助降血脂的中药组合物，以质量份计包括茶油78份、亚麻籽油20份、灵芝孢子油1份，维生素E1份。

本发明配方制备包括以下步骤：(1)按配方量将茶油、亚麻籽油、灵芝孢子油和维生素E混合；(2)按配方比例取选取胶液所用物料制备囊皮；(3)囊芯料液与囊皮胶液备好后，开动软胶囊压制机，压制胶丸；(4)压制出的胶丸冷却定型；(5)定型后的胶丸用95％乙醇洗至表面无油渍；(6)洗涤后的胶丸送入干燥室内干燥；(7)人工拣丸后包装。

茶油是从山茶科油茶树种子中获得的，又名茶籽油、山茶油。茶油中不饱和脂肪酸高达90％，脂肪酸组成与世界上公认的最好的木本食用植物油——橄榄油极为相似，因此，茶油被誉为“东方的橄榄油”。《本草纲目》记载：“茶油性偏凉，有凉血、止血、清热、解毒之功效，主治肝血亏损、驱虫、益肠胃、明目”。据《中国医药大辞典》记载，茶油不仅营养丰富，还具有重要的药用价值，能增强血管弹性和韧性，延缓动脉粥样硬化，增加肠胃吸收功能，促进内分泌腺体激素分泌，防治神经功能下降，提高人体免疫力等功效。《中国药典》记载，茶油有预防和治疗高血压、心血管疾病的功效，清血化湿、杀虫解毒的作用，长期食用能起到清胃润肠、治疗便秘等效果。

亚麻籽(flaxseed)又称胡麻籽，是亚麻科亚麻属的一年生或多年生草本植物亚麻的种子。亚麻籽对人体的生理、病理功效显著，其作为食品的成分之一及药物的使用已有五千多年的记载。在《本草纲目》中就记载了亚麻籽具有润燥、祛风、治皮肤瘙痒、麻风、眩晕和便秘等功效。古时亚麻籽主要作药用，直到16世纪才用其种子榨油。近年的研究结果表明，当亚麻籽油单独或与葵花籽油一起饲喂老鼠时，与硬脂肪饲喂相比，能明显降低老鼠的血清胆固醇含量。

灵芝孢子是灵芝的种子，具有灵芝的全部遗传活性物质。研究已显示：灵芝孢子含有多糖、灵芝酸(三萜类)、脂肪酸、蛋白质等多种活性成分，具有增强机体免疫力、护肝、抗病毒、调节血脂以及对神经、心血管和呼吸系统有调节改善作用。灵芝孢子油是从灵芝孢子中提取的脂质活性物质。灵芝孢子油中富含三萜类灵芝酸，具有：止痛、消炎、解毒、保肝、增进消化器官机能及降低血中胆固醇、甘油三酯，抑制血小板凝结，消除血栓，降低血液黏度，提供血红蛋白，提高血液对心脑供氧能力和加速血液循环，帮助血液流通，软化血管、净化血液、消除细胞自由基、调整血管压力，增强机体新陈代谢和免疫调节能力。采用超临CO2流体萃取的灵芝孢子油，能显著降低雄性新西兰兔血清中TC和HDL-C的浓度，病理切片结果显示，灵芝孢子油组具有减轻血管内膜下脂质沉积现象。

维生素E(即生育酚)能改善脂质代谢，缺乏时导致血浆胆固醇(TC)与甘油三脂(TG)的升高，形成动脉粥样硬化；并对氧敏感，易被氧化，故可保护其他易被氧化的物质，如不饱和脂肪酸，维生素A和ATP等，减少过氧化脂质的生成，保护机体细胞免受自由基的毒害，充分发挥被保护物质的特定生理功能。此外，维生素E可能影响参与胆固醇分解代谢的酶的活性，有利于胆固醇的转运与排泄，从而对血脂水平起调节作用。故维生素E对不饱和脂肪酸有抗氧化作用，可阻止血液中的氧与低密度脂蛋白-胆固醇结合，从而防治动脉粥样硬化，减少心脏病的发作次数。

本发明采用茶油、亚麻籽油、灵芝孢子油、VE为原料，根据原料的性质，适宜制成软胶囊，基于软胶囊具有①密封性好，遮盖了药物的不良气味；②稳定性好，不易吸潮；③服用方便，外观受人欢迎等特点，因此本品将剂型定位软胶囊。软胶囊剂型有定型的生产设备及专业的生产厂家，易实现工业化、规模化生产，剂型也美观，易于食用，便于携带储存等，深受市场及食用者的欢迎。

配方制剂的制备方法

按配方比例取茶油、灵芝孢子油、亚麻籽油、维生素E置配料罐内，搅拌20min，搅拌混匀，过80目筛，备用。

按配方比例取制备囊皮胶液所用物料。将纯化水加入化胶罐，加热至50-60℃，在不断搅拌下加入甘油，搅拌均匀。在搅拌状态下将明胶慢慢加入，于70-80℃熔融，抽真空，真空度-0.08～-0.09Mpa，保持20-40分钟，充分脱泡后停止加热，搅拌并解除真空。趁热用60目筛过滤放入保温桶，设定温度50-60℃，静置2h，备用。

将制备好的囊芯料液用输液管输送到软胶囊压制机的储料槽中，将制备好的囊皮胶液用输液管输送到储胶槽中并注意保温，囊芯料液与囊皮胶液备好后，开动软胶囊压制机，压制胶丸。生产环境温度20-25℃，相对湿度30％-50％，控制每粒囊芯液大于1000mg。

综上可见本发明产品是以茶油、亚麻籽油、灵芝孢子油、维生素E为主要原料制成的具有辅助降血脂功能的保健食品。本品采用现代的制剂技术加工成型，功能明确，质量可控，服用安全。四种原料相配，不仅能减少外源性脂质的吸收，还能减少内源性脂质的合成、促进脂质的转运和排泄并调节脂质代谢，多成分、多途径起到降脂作用。

具体实施方式

以下将结合具体实施例对本发明做进一步阐述，这些实例仅用于说明目的，而不用于限制本发明范围。

[实施例一]本发明制备工艺

1  原、辅料前处理

原、辅料检验合格后，除外包装进入洁净区。

2  囊芯料液的制备(配料)

按配方比例取茶油、灵芝孢子油、亚麻籽油、维生素E置配料罐内，搅拌20min，搅拌混匀，过80目筛，备用。

3  囊皮胶液的制备(溶胶)

按配方比例取制备囊皮胶液所用物料。将纯化水加入化胶罐，加热至50-60℃，在不断搅拌下加入甘油，搅拌均匀。在搅拌状态下将明胶慢慢加入，于70-80℃熔融，抽真空，真空度-0.08～-0.09Mpa，保持20-40分钟，充分脱泡后停止加热，搅拌并解除真空。趁热用60目筛过滤放入保温桶，设定温度50-60℃，静置2h，备用。

4  压丸

将制备好的囊芯料液用输液管输送到软胶囊压制机的储料槽中，将制备好的囊皮胶液用输液管输送到储胶槽中并注意保温，囊芯料液与囊皮胶液备好后，开动软胶囊压制机，压制胶丸。生产环境温度20-25℃，相对湿度30％-50％，控制每粒囊芯液大于1000mg。压制过程中，每30-60分钟检查净含量一次，并记录。

5  定型

因压制出的胶丸，有一定的温度，形体较软，需冷却定型。方法是压制出的胶丸用输送带输送到转笼中，胶丸随着转笼转动，使其降温及散去表面的水分，得到定型和初步干燥。温度20-25℃，相对湿度30％-50％，干燥两小时后出笼称重。

6  洗丸

定型后的胶丸用95％乙醇洗至表面无油渍。所用乙醇为药用级，应符合中华人民共和国药典(2005版)二部规定。

7  干燥

洗涤后的胶丸送入干燥室内干燥，控制干燥室的温度20-35℃，相对湿度≤35％-50％，干燥24h。

8  拣丸

胶丸用人工拣丸，拣去大小丸、异型丸、薄壁丸、明显网印丸、瘪丸、气泡丸、胶皮有杂质的丸子等，合格胶丸包装。

[实施例二]

取65％的茶油(单位为重量百分数，下同)、30％的亚麻籽油、3％的灵芝孢子油和2％的维生素E，搅拌20min，搅拌混匀，过80目筛，按实施例一方法制备，每粒1g。

[实施例三]

取90％的茶油(单位为重量百分数，下同)、8％的亚麻籽油、1％的灵芝孢子油和1％的维生素E，搅拌20min，搅拌混匀，过80目筛，按实施例一方法制备，每粒1g。

[实施例四]

取86％的茶油(单位为重量百分数，下同)、10％的亚麻籽油、2％的灵芝孢子油和2％的维生素E，搅拌20min，搅拌混匀，过80目筛，按实施例一方法制备，每粒1g。

[实施例五]

取78％的茶油(单位为重量百分数，下同)、20％的亚麻籽油、1％的灵芝孢子油和1％的维生素E，搅拌20min，搅拌混匀，过80目筛，按实施例一方法制备，每粒1g。

[实施例六]本发明组方筛选的动物实验

为更合理确定本产品中各原料的配比，采用高血脂新西兰兔实验模型对配方配比进行筛选研究：

1  实验材料

样品1为茶油组；样品2为茶油∶亚麻籽油(500∶500)组；样品3为茶油∶亚麻籽油(800∶200)组；样品4为茶油∶亚麻籽油∶灵芝孢子油(790∶200∶10)组；样品5为实施例五制备的样品。

2  实验动物及方法

雄性新西兰兔，体重1.5-2.0Kg，56只，由中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心提供(生产许可证号：SCXK(军)2007-004)。将56只新西兰兔随机分7组，8只/组，分别是空白对照组、高脂模型组、样品1-5组。连续喂养30d空白对照组自由摄取喂基础饲料，每天用生理盐水灌胃，20mL/只；高脂模型组自由摄取高脂饲料，并用生理盐水灌胃，20mL/只/天；灵芝孢子油组自由摄取高脂饲料(含胆固醇1％、蛋黄粉10％、猪油5％、基础饲料84％)，样品1-5(2mL)分别混以生理盐水(18mL)灌胃。采用OLYMPUS AU400全自动生化分析仪使用胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)试剂盒测定血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)，血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量，结果详见表1。

2  实验结果及分析

表1组方筛选对新西兰兔TC、TG、HDL-C、LDL-C的影响

根据实验结果可见茶油组(样品1组)的胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)都较模型组有显著性降低(p＜0.01)，高密度脂蛋白(HDL)则与模型组无差异；茶油∶亚麻籽油(500∶500)(样品2组)组对TC降低作用加强，而对TG、LDL作用反而有所减弱；茶油∶亚麻籽油(800∶200)组(样品3组)对TC、TG、LDL的降低作用均强于茶油组；茶油∶亚麻籽油∶灵芝孢子油(790∶200∶10)组(样品4组)对HDL提高作用增强，与模型组比较有显著性差异(p＜0.01)；实施例五制备的样品(样品5组)对TC、TG、LDL作用较模型组均有显著性降低(p＜0.01)，对HDL提高作用较模型组有显著性增强(p＜0.01)，较其他各组作用俱佳。

[实施例七]本发明辅助降血脂功能的动物实验

1  材料和方法

1.1  试验材料：样品：实施例五制备的样品。人体口服推荐量为每日2次，每次2-4粒，成人重量按60kg计算，折合剂量0.133g/kg.bw。

1.2  实验器材、动物及饲料

1.2.1  实验器材

OLYMPUS AU400全自动生化分析仪等；血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)试剂盒购自上海复星长征医学科学有限公司。

1.2.2  实验动物

SPF级雄性SD大鼠50只及饲料由长沙市天勤生物技术有限公司提供，实验动物生产许可证号SCXK(湘)2009-0012。实验条件为屏障环境，实验期间实验环境温度22-24℃，湿度52-56％。实验动物使用许可证号为SYXK(湘)2010-0011。

1.2.3  模型饲料

在维持饲料中添加20.0％蔗糖，1.2％胆固醇，15％猪油，0.2％胆酸钠，适量的酪蛋白等。

2  实验方法：采用混合型高血脂血症动物模型

2.1  剂量分组及受试样品给予：

实验设3个剂量组、空白对照组和模型对照组。样品低、中、高剂量分别为0.67g/kg.bw、1.33g/kg.bw、4.00g/kg.bw(分别相当于人体推荐量的5、10、30倍)，受试物配制时分别取本发明内容物13.40g、26.60g、80.00g加食用油配至100ml，空白对照、模型对照组给予等体积食用油，分别给予受试动物灌胃，灌胃体积为0.5ml/100g.bw，每日1次，连续30天。

2.2  实验步骤：

于屏障系统下大鼠喂饲维持饲料观察5-7天，适应期结束时，体重达180g-220g，按体重随机分为2组，10只大鼠给予维持饲料作为空白对照组，40只给予模型饲料作为模型组。每周称体重1次。一周后，不禁食取尾血，用OLYMPUS AU400全自动生化分析仪测定TC、TG。根据TC水平将动物随机分为4组即高脂对照组和三个剂量组。分组后，空白对照组继续给予维持饲料，模型对照组及三个剂量组继续给予模型饲料，同时按2.1剂量设计给各组受试动物灌胃。

2.3  指标测定：

每周称体重一次，于实验结束时不禁食采血，测定血清TC、TG水平。

3  结果

3.1  样品对大鼠体重的影响

表2样品对大鼠体重的影响

表2数据可见：实验后模型对照组动物增重明显高于空白对照组(P＜0.05)，各剂量组动物初、中、末期体重及增重与模型对照组比较，差异无显著性(P＞0.05)。

3.2  样品对大鼠血清TC、TG的影响

表3实验前后各组大鼠血清TC水平

表4实验前后各组大鼠血清TG水平

表3-4数据可见：模型对照组和空白对照组比较，血清甘油三酯、血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇明显升高，差异均有显著性(P＜0.05)，表明造模成功。实验后，高剂量组大鼠血清甘油三酯水平和总胆固醇水平明显低于模型对照组，差异具有显著性(P＜0.05)。

结合结果可见，本发明内容物给饲模型饲料的SD大鼠灌胃30天，与模型对照组比较，4.00g/kg.bw剂量组大鼠血清甘油三酯水平和总胆固醇水平明显减低(P＜0.05)，说明实施例五样品具有辅助降血脂功能。

[实施例八]本发明辅助降血脂功能的人体试食实验

1  材料和方法

试验组为本发明实施例五样品，对照组为安慰剂。人体口服推荐剂量为每日2次，每次4粒，服用45天。

2  辅助降血脂效果

表5试食试验前后血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平(x□±s)

注：*与试食前比较P＜0.05      #与对照组比较P＜0.05

表6试食前后血清TC、TG、HDL-C变化情况

表7样品试食前后血脂改善情况

注：*与对照组比较P＜0.05

表5-7数据可见，试验前对照组和试食组血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平比较，差异无显著性(P＞0.05)，提示两组之间具有可比性。试食组试食后TC、TG和LDL-C水平与试验前及对照组试食后比较，差异均有显著性(P＜0.05)。试食组血脂改善有效率显著高于对照组(P＜0.05)。

采用自身对照及组间对照法，选择符合试验条件的自愿受试者服用受试物45天后，结果表明：服用本发明试食组试食后TC、TG和LDL-C水平与试食前比较分别下降11.79％、17.77％、18.77％，HDL-C升高0.115mmol/L；试食后试食组TC、TG和LDL-C与试食前及对照组试食后比较，差异均有显著性(P＜0.05)；试食后试食组有效率为76.47％，与对照组比较(3.92％)，差异具有显著性(P＜0.05)。试食期间未见明显不良反应。本发明通过人体试食试验可见其具有辅助降血脂功能作用。

Claims (6)

1.一种具有辅助降血脂的中药组合物，其特征在于它由如下的质量配比的组分组成：茶油65-90份、亚麻籽油10-30份、灵芝孢子油1-3份，维生素E1-3份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述组合物的质量配比为：茶油78份、亚麻籽油20份、灵芝孢子油1份，维生素E1份。

3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于加入一种或多种药品或保健品生产上可接受的常用载体或赋形剂。

4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，剂型为口服软胶囊剂。

5.制备权利要求4所述的一种具有辅助降血脂功能的中药组合物的方法，其特征在于它包括以下步骤：

1)原、辅料前处理

原、辅料检验合格后，除外包装进入洁净区。

2)囊芯料液的制备(配料)

按配方比例取茶油、灵芝孢子油、亚麻籽油、维生素E置配料罐内，搅拌20min，搅拌混匀，过80目筛，备用。

3)囊皮胶液的制备(溶胶)

按配方比例取制备囊皮胶液所用物料。将纯化水加入化胶罐，加热至50-60℃，在不断搅拌下加入甘油，搅拌均匀。在搅拌状态下将明胶慢慢加入，于70-80℃熔融，抽真空，真空度-0.08～-0.09Mpa，保持20-40分钟，充分脱泡后停止加热，搅拌并解除真空。趁热用60目筛过滤放入保温桶，设定温度50-60℃，静置2h，备用。

4)压丸

将制备好的囊芯料液用输液管输送到软胶囊压制机的储料槽中，将制备好的囊皮胶液用输液管输送到储胶槽中并注意保温，囊芯料液与囊皮胶液备好后，开动软胶囊压制机，压制胶丸。生产环境温度20-25℃，相对湿度30％-50％，控制每粒囊芯液大于1000mg。压制过程中，每30-60分钟检查净含量一次，并记录。

5)定型

因压制出的胶丸，有一定的温度，形体较软，需冷却定型。方法是压制出的胶丸用输送带输送到转笼中，胶丸随着转笼转动，使其降温及散去表面的水分，得到定型和初步干燥。温度20-25℃，相对湿度30％-50％，干燥两小时后出笼称重。

6)洗丸

定型后的胶丸用95％乙醇洗至表面无油渍。所用乙醇为药用级，应符合中华人民共和国药典(2005版)二部规定。

7)干燥

洗涤后的胶丸送入干燥室内干燥，控制干燥室的温度20-35℃，相对湿度≤35％-50％，干燥24h。

8)拣丸、包装

胶丸用人工拣丸，拣去大小丸、异型丸、薄壁丸、明显网印丸、瘪丸、气泡丸、胶皮有杂质的丸子等，合格胶丸包装。

6.如权利要求1-4所述的中药组合物在辅助降血脂的药品及保健品中的应用。