CN104276950B - 一种智能控温、远程监控制备非诺贝特的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制备非诺贝特的方法，具体是一种智能控温、远程监控制备非诺贝特的方法。用非诺贝特酸和异丙醇为原料，以浓硫酸作催化剂，反应终点后，产物经水洗、中和、水洗、蒸馏、纯化，得到非诺贝特。以甲苯作为带水剂，反应条件温和，反应时间短，且后处理方便，酸碱用量小，杂质少，对环境污染小，未反应的非诺贝特酸得到回收再利用等优点，产品收率在85％以上，生产成本低，是一种高效、环境友好的合成非诺贝特的方法，有利于大规模工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及非诺贝特的制备方法，具体是一种智能控温、远程监控制备非诺贝特的方法。
背景技术
非诺贝特(Fenofibrate)，又称普鲁脂芬，化学名，2一甲基一[4一(4一氯苯甲酰基)苯氧基]丙酸异丙酯，为第二代苯氧乙酸类调脂药，已在法国美国、日本等国家广泛应用，成为治疗高脂血症的首选药物，且有较强的降低胆固醇及甘油三酯的作用。
非诺贝特通常是以非诺贝特酸与异丙醇为原料，在催化剂的作用下，在一定的工艺条件下合成的。
目前国内已有制备非诺贝特的报道，但存在酸碱用量大，成本高，杂质偏高，工业化实施难度大，三废没有得到有效处理的问题。
发明内容
本发明提供一种智能控温、远程监控制备非诺贝特的方法，用来解决现有技术酸碱用量大，成本高，杂质偏高，工业化实施难度大，三废没有得到有效处理的问题，具有高效、低成本、环境友好、易于实施工业化的优点。
本方法包含以下步骤：
S1：备一四口烧瓶，该四口烧瓶的两个口分别设有电动搅拌棒、温度计，第三个口设有回流冷凝管和分水器，第四个口用于加料；先向四口烧瓶中加入甲苯、异丙醇及浓硫酸，然后在搅拌下加入非诺贝特酸；其中，甲苯的用量为非诺贝特酸质量的1～1.4倍，异丙醇的用量为非诺贝特酸质量的30～50%，浓硫酸的用量为非诺贝特酸质量的10～15％。
S2：酯化反应：使用电动搅拌棒进行搅拌，转速控制在400～500r/min，同时在86～110℃加热回流，使反应产生的水分从分水器分出，甲苯、少量的水和异丙醇通过回流冷凝管流回四口烧瓶，当反应至无水再进入分水器时停止加热和搅拌；反应过程温度维持在86～110℃，并且将实时温度上传到PC机，实现远程监控；
S3：去除杂质：酯化反应后留下的料液用60～70℃热水洗涤，使杂质和料液分层，保留上层的物料和甲苯的混合物，去除下层的水和杂质；
S4：去除未反应的非诺贝特酸：向料液中加入质量分数为5%的NaOH水溶液，搅拌中和未反应的非诺贝特酸，分离碱水层；
S5：回收非诺贝特酸：使用盐酸将碱水层中和至pH=3～4，过滤得到非诺贝特酸，干燥后作为原料回收；
S6：去除杂质：分离碱水层后的料液用60～70℃热水洗涤，使杂质和料液分层，上层为物料和甲苯混合的有机相，下层为NaOH水溶液，分离出有机相，将碱完全去除；
S7：分离出的有机相放入一三个口分别设有搅拌棒、温度计和球型冷凝管的三口烧瓶中，先进行常压蒸馏去除水和部分甲苯，当温度上升至115℃后保持相对真空度为-0.08～-0.1MPa，进行减压蒸馏除净甲苯；
S8：降温至60℃，加入质量为非诺贝特酸质量2.5～3倍的异丙醇、质量为非诺贝特酸质量1.5～3%的药用活性炭，升温回流30min后进行热过滤，降温至15℃，得到类白色的非诺贝特。
本发明的有益效果：本方法以甲苯作为带水剂，具有反应条件温和，反应时间短，后处理方便，酸碱用量小，杂质少，对环境污染小，未反应的非诺贝特酸得到回收再利用的优点，产品收率在85％以上，生产成本低，是一种高效、环境友好的制备非诺贝特的方法，有利于大规模工业化生产。
附图说明
图1是本发明的方法流程图。
具体实施方式
为使对本发明的目的、特征及其功能有进一步的了解，现结合图1，提供原材料用量不同的三种情况下的实施结果。
实施例一：备一四口烧瓶，该四口烧瓶的两个口分别设有电动搅拌棒、温度计，第三个口设有回流冷凝管和分水器，第四个口用于加料；先向四口烧瓶中加入甲苯60g，异丙醇18g，浓硫酸6g，然后在搅拌下加入60g非诺贝特酸，使用电动搅拌棒进行搅拌，转速控制在400r～500r/min，同时在86～110℃加热回流，使反应产生的水分从分水器分出，甲苯、少量的水和异丙醇通过回流冷凝管流回四口烧瓶，当反应至无水再进入分水器时停止加热和搅拌，将酯化反应后留下的料液用60～70℃的热水洗涤，使杂质和料液分层，保留上层的物料和甲苯的混合物，去除下层的水和杂质，然后向料液中加入质量分数为5%的NaOH水溶液，搅拌中和未反应的非诺贝特酸，将碱水层和料液分离，使用盐酸将碱水层中和至pH=3～4，过滤得到非诺贝特酸，干燥后作为原料回收；分离碱水层后的料液用60℃～70℃热水洗涤，使杂质和料液分层，上层为物料和甲苯混合的有机相，下层为NaOH水溶液，分离出有机相，将碱完全去除；分离出的有机相放入一三个口分别设有搅拌棒、温度计和球型冷凝管的三口烧瓶中，先进行常压蒸馏去除水和部分甲苯，当温度上升至115℃后保持相对真空度为-0.08～-0.1MPa，进行减压蒸馏除净甲苯；降温至60℃，加入150g异丙醇、1g药用活性炭，升温回流30min后进行热过滤，降温至15℃，得到类白色的非诺贝特，产品收率为87.70%，制备的非诺贝特的熔点为79.4～80.3℃。
实施例二：备一四口烧瓶，该四口烧瓶的两个口分别设有电动搅拌棒、温度计，第三个口设有回流冷凝管和分水器，第四个口用于加料；先向四口烧瓶中加入甲苯72g，异丙醇24g，浓硫酸8g，然后在搅拌下加入60g非诺贝特酸，使用电动搅拌棒进行搅拌，转速控制在400r～500r/min，同时在86～110℃加热回流，使反应产生的水分从分水器分出，甲苯、少量的水和异丙醇通过回流冷凝管流回四口烧瓶，当反应至无水再进入分水器时停止加热和搅拌，将酯化反应后留下的料液用60～70℃的热水洗涤，使杂质和料液分层，保留上层的物料和甲苯的混合物，去除下层的水和杂质，然后向料液中加入质量分数为5%的NaOH水溶液，搅拌中和未反应的非诺贝特酸，将碱水层和料液分离，使用盐酸将碱水层中和至pH=3～4，过滤得到非诺贝特酸，干燥后作为原料回收；分离碱水层后的料液用60～70℃热水洗涤，使杂质和料液分层，上层为物料和甲苯混合的有机相，下层为NaOH水溶液，分离出有机相，将碱完全去除；分离出的有机相放入一三个口分别设有搅拌棒、温度计和球型冷凝管的三口烧瓶中，先进行常压蒸馏去除水和部分甲苯，当温度上升至115℃后保持相对真空度为-0.08～-0.1MPa，进行减压蒸馏除净甲苯；降温至60℃，加入165g异丙醇、1.5g药用活性炭，升温回流30min后进行热过滤，降温至15℃，得到类白色的非诺贝特，产品收率为87.50%，制备的非诺贝特的熔点为79.6～80.5℃。
实施例三：备一四口烧瓶，该四口烧瓶的两个口分别设有电动搅拌棒、温度计，第三个口设有回流冷凝管和分水器，第四个口用于加料；先向四口烧瓶中加入甲苯84g，异丙醇30g，浓硫酸9g，然后在搅拌下加入60g非诺贝特酸，使用电动搅拌棒进行搅拌，转速控制在400r～500r/min，同时在86～110℃加热回流，使反应产生的水分从分水器分出，甲苯、少量的水和异丙醇通过回流冷凝管流回四口烧瓶，当反应至无水再进入分水器时停止加热和搅拌，将酯化反应后留下的料液用60～70℃的热水洗涤，使杂质和料液分层，保留上层的物料和甲苯的混合物，去除下层的水和杂质，然后向料液中加入质量分数为5%的NaOH水溶液，搅拌中和未反应的非诺贝特酸，将碱水层和料液分离，使用盐酸将碱水层中和至pH=3～4，过滤得到非诺贝特酸，干燥后作为原料回收；分离碱水层后的料液用60～70℃热水洗涤，使杂质和料液分层，上层为物料和甲苯混合的有机相，下层为NaOH水溶液，分离出有机相，将碱完全去除；分离出的有机相放入一三个口分别设有搅拌棒、温度计和球型冷凝管的三口烧瓶中，先进行常压蒸馏去除水和部分甲苯，当温度上升至115℃后保持相对真空度为-0.08～-0.1MPa，进行减压蒸馏除净甲苯；降温至60℃，加入180g异丙醇、1.8g药用活性炭，升温回流30min后进行热过滤，降温至15℃，得到类白色的非诺贝特，产品收率为87.30%，制备的非诺贝特的熔点为79.7～80.7℃。
其中，智能控制酯化反应温度采用如下装置，包括LSA1420-T智能配电仪，LSA1420-T智能配电仪分别连接有一加热器、蜂鸣器和用于监测酯化反应温度的PT100铂电阻温度传感器；通过LSA1420-T智能配电仪设定一个温度的设定值，PT100温度传感器实时获取温度测量值传输给LSA1420-T智能配电仪，当温度测量值低于设定值时，LSA1420-T智能配电仪控制加热器开启加热，当温度测量值高于设定值时，LSA1420-T智能配电仪控制加热器停止加热，使反应过程温度维持在86～110℃；同时，当加热器出现故障，一定时间内达不到设定温度时，启动蜂鸣器报警。
本方法中所用到非诺贝特酸为95%工业级产品，异丙醇、浓硫酸、甲苯为99.5%分析纯产品。
Claims (4)
1.一种智能控温、远程监控制备非诺贝特的方法，其特征在于：智能控温采用如下装置，包括一处理器，处理器分别连接有一加热器、报警器和用于监测酯化反应温度的温度传感器；该方法包含以下步骤：
S1：备一四口烧瓶，该四口烧瓶的两个口分别设有电动搅拌棒、温度计，第三个口设有回流冷凝管和分水器，第四个口用于加料；先加入甲苯、异丙醇及浓硫酸，然后在搅拌下加入非诺贝特酸；其中，甲苯的用量为非诺贝特酸质量的1～1.4倍，异丙醇的用量为非诺贝特酸质量的30～50%，浓硫酸的用量为非诺贝特酸质量的10～15％；
S2：酯化反应：使用电动搅拌棒进行搅拌，转速控制在400～500r/min，同时在86～110℃加热回流，使反应产生的水分从分水器分出，甲苯、少量的水和异丙醇通过回流冷凝管流回四口烧瓶，当反应至无水再进入分水器时停止加热和搅拌；反应过程温度维持在86～110℃，并且将实时温度上传到PC机，实现远程监控；酯化反应方程式如下：
S3：去除杂质：酯化反应后留下的料液用60～70℃热水洗涤，使杂质和料液分层，保留上层的物料和甲苯的混合物，去除下层的水和杂质；
S4：去除未反应的非诺贝特酸：向料液中加入质量分数为5%的NaOH水溶液，搅拌中和未反应的非诺贝特酸，分离碱水层；
S5：回收非诺贝特酸：使用盐酸将碱水层中和至pH=3～4，过滤得到非诺贝特酸，干燥后作为原料回收；
S6：去除杂质：分离碱水层后的料液用60～70℃热水洗涤，使杂质和料液分层，上层为物料和甲苯混合的有机相，下层为NaOH水溶液，分离出有机相，将碱完全去除；
S7：分离出的有机相放入一三个口分别设有搅拌棒、温度计和球型冷凝管的三口烧瓶中，先进行常压蒸馏去除水和部分甲苯，当温度上升至115℃后保持相对真空度为-0.08～-0.1MPa，进行减压蒸馏除净甲苯；
S8：降温至60℃，加入质量为非诺贝特酸质量2.5～3倍的异丙醇、质量为非诺贝特酸质量1.5～3%的药用活性炭，升温回流30min后进行热过滤，降温至15℃，得到类白色的非诺贝特。
2.根据权利要求1所述的一种智能控温、远程监控制备非诺贝特的方法，其特征在于：所述的非诺贝特酸为95%工业级产品，异丙醇、浓硫酸、甲苯为99.5%分析纯产品。
3.根据权利要求1所述的一种智能控温、远程监控制备非诺贝特的方法，其特征在于：所述的温度传感器采用PT100铂电阻温度传感器，处理器为LSA1420-T智能配电仪内部处理器，报警器为蜂鸣器。
4.根据权利要求3所述的一种智能控温、远程监控制备非诺贝特的方法，其特征在于：所述的LSA1420-T智能配电仪通过485通讯口将温度数据上传到PC机，实现远程监控。
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