CN104262361A - 一种头孢替唑钠的制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种头孢替唑钠的制备工艺，工艺步骤如下：（1）加入N,N-二甲基乙酰胺或N,N-二甲基甲酰胺及第一部分丙酮，搅拌下加入头孢替唑，加入纯化水或冷却的注射用水至溶解完全；（2）加入药用活性炭，过滤，洗炭，得反应液A；（3）加入第三部分丙酮，加入成钠剂，至固体溶解完全；（4）加入药用活性炭，过滤，用第四部分丙酮洗炭，得反应液B；（5）反应液B冷却至8～12℃，将反应液A滴加至反应液B中进行成盐结晶；（6）反应液A滴加完毕后继续8～12℃保温搅拌60～90min；（7）滤饼用除菌过滤的丙酮洗涤，并在40～50℃下干燥，制得无菌头孢替唑钠固体。本发明批量大、操作简便、收率高、质量好、溶剂回收简单以及加工成本低，适合工业化生产。

Description

一种头孢替唑钠的制备工艺
技术领域
本发明涉及一种头孢替唑钠的制备工艺，属于医药化工的技术领域。 
背景技术
头孢替唑钠，英文名称为Ceftezole Sodium，其化学名称为(6R,7R)-3-[[(1,3,4-噻二唑-2-基)硫]甲基] 7-[(1H-四唑-1-基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，其分子式为C13H11N8NaO4S3。其理化特性：本品为白色至淡黄色粉末或结晶性粉末；无臭，有引湿性。在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇和乙醚中几乎不溶。 
头孢替唑钠 
头孢替唑钠为半合成的头孢菌素衍生物，其作用机理是通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌活性。头孢替唑钠对下列细菌有抗菌活性：1.需氧革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌。2.需氧革兰氏阴性菌：大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、变形杆菌。
关于头孢替唑钠的制备方法，国内专利中均有介绍，其共同的缺点是结晶用溶剂体系大而导致批量小，步骤太过繁琐，得到的产物聚合物高，有关物质（单个最大杂质和总杂）大等缺点。中国专利CN201110214204公开了一种头孢替唑的制备方法，结晶体系大，溶解过程需要监控pH值，操作繁琐；中国专利CN200910144827公开了一种头孢替唑钠的制备方法，结晶体系大，溶解过程需要监控pH值，平均收率88.2%。综合国内专利文献报道内容，头孢替唑钠的生产主要用采用头孢替唑与成盐剂在水体系中先行成盐然后在结晶或直接用重结晶的方法，其操作繁琐，溶剂消耗量大，单批产量小，杂质不易去除以及加工成本较高，并不是理想的工业化生产工艺。 
发明内容
针对现有技术的上述技术问题，本发明提供了一种批量大、操作简便、收率高、质量好、溶剂回收简单以及加工成本低，适合工业化生产的头孢替唑钠的制备工艺。 
为达到上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的： 
一种头孢替唑钠的制备工艺，工艺步骤如下：
（1）在干净的容器中加入N,N-二甲基乙酰胺或N,N-二甲基甲酰胺及第一部分丙酮，搅拌下加入头孢替唑，然后加入纯化水或冷却的注射用水搅拌至溶解完全为止；
（2）在步骤（1）中加入药用活性炭搅拌脱色，过滤，并用第二部分丙酮洗炭，得反应液A；
（3）在干净的容器中加入第三部分丙酮，搅拌下加入成钠剂，搅拌至固体溶解完全；
（4）在步骤（3）中加入药用活性炭搅拌脱色，过滤，并用第四部分丙酮洗炭，得反应液B；
（5）搅拌下将步骤（4）中的反应液B冷却至8～12℃，然后在30min内匀速的将步骤（2）中的反应液A滴加至反应液B中进行成盐结晶，整个滴加过程控温8～12℃；
（6）反应液A滴加完毕后继续8～12℃保温搅拌60～90min；
（7）固液分离，滤饼用除菌过滤的丙酮洗涤，并在40～50℃下干燥，制得无菌头孢替唑钠固体。
作为优选的，所述步骤（1）中头孢替唑与异辛酸钠的质量比为1.00：0.38～0.49，头孢替唑的质量与N,N-二甲基乙酰胺或N,N-二甲基甲酰胺的体积比为1.00:0.98～1.40，头孢替唑的质量与水的体积比为1.0:0.5～1.0。 
所述的步骤（1）为：用N,N-二甲基乙酰胺或N,N-二甲基甲酰胺来溶解头孢替唑，用丙酮作稀释剂，加入纯化水或冷却的注射用水来提供形成头孢替唑钠稳定晶型所需要的结晶水。 
所述步骤（3）中的成钠剂为异辛酸钠。 
所述步骤（2）和步骤（4）的过滤方式为：在室温条件下，滤液再经0.22微米微孔膜过滤。 
所述步骤（7）中的固液分离为结晶后的结晶混合物过滤，使用三合一，其过滤烧结板为20um。所述步骤（2）和步骤（4）中的过滤为溶配液除菌过滤。
本发明所述的头孢替唑钠制备工艺具有如下优点：批量大、操作简便、收率高、质量好、溶剂回收简单以及加工成本低，适合工业化生产。  
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好的理解本发明方案，并使本发明的上述目的、特征和有点能够更加浅显易懂，下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。 
本发明中采用的原料，如N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、头孢替唑、纯化水、冷却的注射用水、药用活性炭和异辛酸钠等均可以通过本领域公知的方式合成，也可以采用市售产品。 
本发明头孢替唑钠的制备工艺的反应方程式如下： 
实施例1
在1#溶配罐中加入N,N-二甲基乙酰胺4.2L，丙酮10L，然后在搅拌状态下加入头孢替唑3kg，然后在加入14L丙酮和3L纯化水，搅拌至固体全溶，然后加入0.1kg药用活性炭脱色30min，过滤，滤清液经0.22微米微孔膜过滤后经管道转移至无菌车间1#计量滴加罐，    过滤完毕用3L丙酮淋洗1#反应釜并经过滤，然后滤清液经0.22微米微孔膜过滤，合并滤液，得反应液A，于1#计量罐中待用。
在2#溶配罐中加入10L丙酮，搅拌下加入1.47kg异辛酸钠，搅拌至固体全溶，然后加入0.08kg药用活性炭脱色20min，过滤，滤清液经0.22微米微孔膜过滤后经管道转移至无菌车间1#结晶罐中，过滤完毕用2L丙酮淋洗2#溶配罐并经过滤，然后滤清液经0.22微米微孔膜过滤至1#结晶罐中，得反应液B，于1#结晶罐中待用。 
开启1#结晶罐搅拌，然后往1#结晶罐夹套内通入冷却水降温，使得1#结晶罐内的B液控温至8～12℃待用。 
待1#结晶罐内反应液B控温8～12℃时，搅拌下开始将1#计量滴加罐内的反应液A匀速的滴加至结晶罐中，用时20min，过程结晶罐内控温8～12℃。 
待反应液A滴加完毕后，8～12℃保温搅拌90min。 
固液分离，滤饼用24L无菌丙酮洗涤。40～50℃真空干燥5.5h，得无菌头孢替唑钠固体3.03kg，重量收率为101%，摩尔收率为96.19%。              产品检测质量指标：水分3.8%，pH=5.45，浊度小于0.5号标浊度准液，色度小于黄色1号标准比色液，头孢替唑聚合物0.007%，最大单杂0.04%，总杂0.16%，丙酮溶剂残留0.05%，N,N-二甲基乙酰胺0.009%出，含量95.6%。 
实施例2
在1#溶配罐中加入N,N-二甲基乙酰胺2.8L，丙酮6.67L，然后在搅拌状态下加入头孢替唑2kg，然后在加入9.33L丙酮和2L纯化水，搅拌至固体全溶，然后加入0.07kg药用活性炭脱色30min，过滤，滤清液经0.22微米微孔膜过滤后经管道转移至无菌车间1#计量滴加罐，过滤完毕用2L丙酮淋洗1#反应釜并经过滤，然后滤清液经0.22微米微孔膜过滤，合并滤液，得反应液A，于1#计量罐中待用。
在2#溶配罐中加入6.67L丙酮，搅拌下加入0.98kg异辛酸钠，搅拌至固体全溶，然后加入0.05kg药用活性炭脱色20min，过滤，滤清液经0.22微米微孔膜过滤后经管道转移至无菌车间1#结晶罐中，过滤完毕用1.33L丙酮淋洗2#溶配罐并经过滤，然后滤清液经0.22微米微孔膜过滤至1#结晶罐中，得反应液B，于1#结晶罐中待用。 
开启1#结晶罐搅拌，然后往1#结晶罐夹套内通入冷却水降温，使得1#结晶罐内的反应液B控温至8～12℃待用。 
待1#结晶罐内反应液B控温8～12℃时，搅拌下开始将1#计量滴加罐内的反应液A匀速的滴加至结晶罐中，用时18min，过程结晶罐内控温8～12℃。 
待反应液A滴加完毕后，8～12℃保温搅拌70min。 
固液分离，滤饼用16L无菌丙酮洗涤。40～50℃真空干燥5.5h，得无菌头孢替唑钠固体2.00kg，重量收率为100%，摩尔收率为95.24%。 
产品检测质量指标：水分3.8%，pH=5.50，浊度小于0.5号标浊度准液，色度小于黄色1号标准比色液，头孢替唑聚合物0.006%，最大单杂0.06%，总杂0.18%，丙酮溶剂残留0.04%，N,N-二甲基乙酰胺0.007%，含量95.5%。 
实施例3
在1#溶配罐中加入N,N-二甲基乙酰胺2.94L，丙酮10L，然后在搅拌状态下加入头孢替唑3kg，然后在加入14L丙酮和1.5L纯化水，搅拌至固体全溶，然后加入0.1kg进口药用活性炭脱色30min，过滤，滤清液经0.22微米微孔膜过滤后经管道转移至无菌车间1#计量滴加罐，过滤完毕用3L丙酮淋洗1#反应釜并经过滤，然后滤清液经0.22微米微孔膜过滤，合并滤液，得反应液A，于1#计量罐中待用。
在2#溶配罐中加入10L丙酮，搅拌下加入1.14kg异辛酸钠，搅拌至固体全溶，然后加入0.08kg进口药用活性炭脱色20min，过滤，滤清液经0.22微米微孔膜过滤后经管道转移至无菌车间1#结晶罐中，过滤完毕用2L丙酮淋洗2#溶配罐并经过滤，然后滤清液经0.22微米微孔膜过滤至1#结晶罐中，得反应液B，于1#结晶罐中待用。 
开启1#结晶罐搅拌，然后往1#结晶罐夹套内通入冷却水降温，使得1#结晶罐内的反应液B控温至8～12℃待用。 
待1#结晶罐内反应液B控温8～12℃时，搅拌下开始将1#计量滴加罐内的反应液A匀速的滴加至结晶罐中，用时25min，过程结晶罐内控温8～12℃。 
待反应液A滴加完毕后，8～12℃保温搅拌80min。 
固液分离，滤饼用24L无菌丙酮洗涤。40～50℃真空干燥5.5h，得无菌头孢替唑钠固体3.03kg，重量收率为101%，摩尔收率为96.19%。 
产品检测质量指标：水分3.7%，pH=5.47，浊度小于0.5号标浊度准液，色度小于黄色1号标准比色液，头孢替唑聚合物0.005%，最大单杂0.04%，总杂0.13%，丙酮溶剂残留0.01%，N,N-二甲基乙酰胺0.005%，含量95.7%。 
实施例4
在1#溶配罐中加入N,N-二甲基乙酰胺1.96L，丙酮6.67L，然后在搅拌状态下加入头孢替唑2kg，然后在加入9.33L丙酮和1L纯化水，搅拌至固体全溶，然后加入0.07kg药用活性炭脱色30min，过滤，滤清液经0.22微米微孔膜过滤后经管道转移至无菌车间1#计量滴加罐，过滤完毕用2L丙酮淋洗1#反应釜并经过滤，然后滤清液经0.22微米微孔膜过滤，合并滤液，得反应液A，于1#计量罐中待用。
在2#溶配罐中加入6.67L丙酮，搅拌下加入0.76kg异辛酸钠，搅拌至固体全溶，然后加入0.05kg药用活性炭脱色20min，过滤，滤清液经0.22微米微孔膜过滤后经管道转移至无菌车间1#结晶罐中，过滤完毕用1.33L丙酮淋洗2#溶配罐并经过滤，然后滤清液经0.22微米微孔膜过滤至1#结晶罐中，得反应液B，于1#结晶罐中待用。 
开启1#结晶罐搅拌，然后往1#结晶罐夹套内通入冷却水降温，使得1#结晶罐内的反应液B控温至8～12℃待用。 
待1#结晶罐内反应液B控温8～12℃时，搅拌下开始将1#计量滴加罐内的反应液A匀速的滴加至结晶罐中，用时30min，过程结晶罐内控温8～12℃。 
待反应液A滴加完毕后，8～12℃保温搅拌75min。 
固液分离，滤饼用16L无菌丙酮洗涤。40～50℃真空干燥5.5h，得无菌头孢替唑钠固体1.98 kg，重量收率为99%，摩尔收率为94.29%。 
产品检测质量指标：水分3.7%，pH=5.47，浊度小于0.5号标浊度准液，色度小于黄色1号标准比色液，头孢替唑聚合物0.005%，最大单杂0.04%，总杂0.14%，丙酮溶剂残留0.03%，N,N-二甲基乙酰胺0.004%，含量95.3%。 
实施例5
在1#溶配罐中加入N,N-二甲基乙酰胺3.57L，丙酮10L，然后在搅拌状态下加入头孢替唑3kg，然后在加入14L丙酮和2.25L纯化水，搅拌至固体全溶，然后加入0.1kg药用活性炭脱色30min，过滤，滤清液经0.22微米微孔膜过滤后经管道转移至无菌车间1#计量滴加罐，过滤完毕用3L丙酮淋洗1#反应釜并经过滤，然后滤清液经0.22微米微孔膜过滤，合并滤液，得反应液A，于1#计量罐中待用。
在2#溶配罐中加入10L丙酮，搅拌下加入1.32kg异辛酸钠，搅拌至固体全溶，然后加入0.08kg药用活性炭脱色20min，过滤，滤清液经0.22微米微孔膜过滤后经管道转移至无菌车间1#结晶罐中，过滤完毕用2L丙酮淋洗2#溶配罐并经过滤，然后滤清液经0.22微米微孔膜过滤至1#结晶罐中，得反应液B，于1#结晶罐中待用。 
开启1#结晶罐搅拌，然后往1#结晶罐夹套内通入冷却水降温，使得1#结晶罐内的B液控温至8～12℃待用。 
待1#结晶罐内反应液B控温8～12℃时，搅拌下开始将1#计量滴加罐内的反应液A匀速的滴加至结晶罐中，用时16min，过程结晶罐内控温8～12℃。 
待反应液A滴加完毕后，8～12℃保温搅拌90min。 
固液分离，滤饼用24L无菌丙酮洗涤。40～50℃真空干燥5.5h，得无菌头孢替唑钠固体3.06kg，重量收率为102%，摩尔收率为97.14%。              产品检测质量指标：水分3.9%，pH=5.42，浊度小于0.5号标浊度准液，色度小于黄色1号标准比色液，头孢替唑聚合物0.005%，最大单杂0.05%，总杂0.19%，丙酮溶剂残留0.03%，N,N-二甲基乙酰胺0.004%出，含量95.1%。 
实施例6
在1#溶配罐中加入N,N-二甲基乙酰胺2.38L，丙酮6.67L，然后在搅拌状态下加入头孢替唑2kg，然后在加入9.33L丙酮和1.5L纯化水，搅拌至固体全溶，然后加入加入0.07kg药用活性炭脱色30min，过滤，滤清液经0.22微米微孔膜过滤后经管道转移至无菌车间1#计量滴加罐，过滤完毕用2L丙酮淋洗1#反应釜并经过滤，然后滤清液经0.22微米微孔膜过滤，合并滤液，得反应液A，于1#计量罐中待用。
在2#溶配罐中加入6.67L丙酮，搅拌下加入0.88kg异辛酸钠，搅拌至固体全溶，然后加入0.05kg药用活性炭脱色20min，过滤，滤清液经0.22微米微孔膜过滤后经管道转移至无菌车间1#结晶罐中，过滤完毕用1.33L丙酮淋洗2#溶配罐并经过滤，然后滤清液经0.22微米微孔膜过滤至1#结晶罐中，得反应液B，于1#结晶罐中待用。 
开启1#结晶罐搅拌，然后往1#结晶罐夹套内通入冷却水降温，使得1#结晶罐内的反应液B控温至8～12℃待用。 
待1#结晶罐内反应液B控温8～12℃时，搅拌下开始将1#计量滴加罐内的反应液A匀速的滴加至结晶罐中，用时18min，过程结晶罐内控温8～12℃。 
待反应液A滴加完毕后，8～12℃保温搅拌75min。 
固液分离，滤饼用16L无菌丙酮洗涤。40～50℃真空干燥5.5h，得无菌头孢替唑钠固体2.00 kg，重量收率为100%，摩尔收率为95.24%。 
产品检测质量指标：水分3.9%，pH=5.52，浊度小于0.5号标浊度准液，色度小于黄色1号标准比色液，头孢替唑聚合物0.006%，最大单杂0.07%，总杂0.17%，丙酮溶剂残留0.04%，N,N-二甲基乙酰胺0.008%，含量95.1%。 
实施例7
在1#溶配罐中加入N,N-二甲基甲酰胺2.1L，丙酮5L，然后在搅拌状态下加入头孢替唑1.5kg，然后在加入7L丙酮和1.5L纯化水，搅拌至固体全溶，然后加入0.05kg药用活性炭脱色30min，过滤，滤清液经0.22微米微孔膜过滤后经管道转移至无菌车间1#计量滴加罐，过滤完毕用1.5L丙酮淋洗1#反应釜并经过滤，然后滤清液经0.22微米微孔膜过滤，合并滤液，得反应液A，于1#计量罐中待用。
在2#溶配罐中加入5L丙酮，搅拌下加入0.735kg异辛酸钠，搅拌至固体全溶，然后加入0.04kg药用活性炭脱色20min，过滤，滤清液经0.22微米微孔膜过滤后经管道转移至无菌车间1#结晶罐中，过滤完毕用1L丙酮淋洗2#溶配罐并经过滤，然后滤清液经0.22微米微孔膜过滤至1#结晶罐中，得反应液B，于1#结晶罐中待用。 
开启1#结晶罐搅拌，然后往1#结晶罐夹套内通入冷却水降温，使得1#结晶罐内的反应液B控温至8～12℃待用。 
待1#结晶罐内B液控温8～12℃时，搅拌下开始将1#计量滴加罐内的反应液A匀速的滴加至结晶罐中，用时19min，过程结晶罐内控温8～12℃。 
待反应液A滴加完毕后，8～12℃保温搅拌76min。 
固液分离，滤饼用12L无菌丙酮洗涤。40～50℃真空干燥5.5h，得无菌头孢替唑钠固体1.48kg，重量收率为98.67%，摩尔收率为93.97%。      
产品检测质量指标：水分3.8%，pH=5.50，浊度小于0.5号标浊度准液，色度小于黄色1号标准比色液，头孢替唑聚合物0.005%，最大单杂0.05%，总杂0.14%，丙酮溶剂0.01%，N,N-二甲基甲酰胺0.009%，含量95.3%。
实施例8
在1#溶配罐中加入N,N-二甲基甲酰胺2.38L，丙酮6.67L，然后在搅拌状态下加入头孢替唑2kg，然后在加入9.33L丙酮和1.5L纯化水，搅拌至固体全溶，然后加入0.07kg药用活性炭脱色30min，过滤，滤清液经0.22微米微孔膜过滤后经管道转移至无菌车间1#计量滴加罐，过滤完毕用2L丙酮淋洗1#反应釜并经过滤，然后滤清液经0.22微米微孔膜过滤，合并滤液，得反应液A，于1#计量罐中待用。
在2#溶配罐中加入6.67L丙酮，搅拌下加入0.88kg异辛酸钠，搅拌至固体全溶，然后加入0.05kg药用活性炭脱色20min，过滤，滤清液经0.22微米微孔膜过滤后经管道转移至无菌车间1#结晶罐中，过滤完毕用1.33L丙酮淋洗2#溶配罐并经过滤，然后滤清液经0.22微米微孔膜过滤至1#结晶罐中，得反应液B，于1#结晶罐中待用。 
开启1#结晶罐搅拌，然后往1#结晶罐夹套内通入冷却水降温，使得1#结晶罐内的反应液B控温至8～12℃待用。 
待1#结晶罐内反应液B控温8～12℃时，搅拌下开始将1#计量滴加罐内的反应液A匀速的滴加至结晶罐中，用时18min，过程结晶罐内控温8～12℃。 
待反应液A滴加完毕后，8～12℃保温搅拌80min。 
固液分离，滤饼用16L无菌丙酮洗涤。40～50℃真空干燥5.5h，得无菌头孢替唑钠固体1.98 kg，重量收率为99%，摩尔收率为94.29%。 
产品检测质量指标：水分4.0%，pH=5.46，浊度小于0.5号标浊度准液，色度小于黄色1号标准比色液，头孢替唑聚合物0.005%，最大单杂0.04%，总杂0.15%，丙酮溶剂残留0.05%，N,N-二甲基甲酰胺0.009%，含量95.5%。 
实施例9
在1#溶配罐中加入N,N-二甲基甲酰胺2.94L，丙酮10L，然后在搅拌状态下加入头孢替唑3kg，然后在加入14L丙酮和1.5L纯化水，搅拌至固体全溶，然后加入0.1kg进口药用活性炭脱色30min，过滤，滤清液经0.22微米微孔膜过滤后经管道转移至无菌车间1#计量滴加罐，过滤完毕用3L丙酮淋洗1#反应釜并经过滤，然后滤清液经0.22微米微孔膜过滤，合并滤液，得反应液A，于1#计量罐中待用。
在2#溶配罐中加入10L丙酮，搅拌下加入1.14kg异辛酸钠，搅拌至固体全溶，然后加入0.08kg进口药用活性炭脱色20min，过滤，滤清液经0.22微米微孔膜过滤后经管道转移至无菌车间1#结晶罐中，过滤完毕用2L丙酮淋洗2#溶配罐并经过滤，然后滤清液经0.22微米微孔膜过滤至1#结晶罐中，得反应液B，于1#结晶罐中待用。 
开启1#结晶罐搅拌，然后往1#结晶罐夹套内通入冷却水降温，使得1#结晶罐内的反应液B控温至8～12℃待用。 
待1#结晶罐内反应液B控温8～12℃时，搅拌下开始将1#计量滴加罐内的反应液A匀速的滴加至结晶罐中，用时20min，过程结晶罐内控温8～12℃。 
待反应液A滴加完毕后，8～12℃保温搅拌80min。 
固液分离，滤饼用24L无菌丙酮洗涤。40～50℃真空干燥5.5h，得无菌头孢替唑钠固体2.94kg，重量收率为98%，摩尔收率为93.33%。 
产品检测质量指标：水分3.5%，pH=5.50，浊度小于0.5号标浊度准液，色度小于黄色1号标准比色液，头孢替唑聚合物0.004%，最大单杂0.05%，总杂0.17%，丙酮溶剂残留0.03%，N,N-二甲基甲酰胺0.006%，含量95.4%。 
本发明头孢替唑钠制备工艺批量大、操作简便、收率高、质量好、溶剂回收简单以及加工成本低，适合工业化生产。 
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，应当说明的是本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都是要涵盖在本发明的保护范围之内。所以，本发明的保护范围应该以权利要求所界定的保护范围为准。 

Claims (5)

1.一种头孢替唑钠的制备工艺，其特征在于工艺步骤如下：
（1）在干净的容器中加入N,N-二甲基乙酰胺或N,N-二甲基甲酰胺及第一部分丙酮，搅拌下加入头孢替唑，然后加入纯化水或冷却的注射用水搅拌至溶解完全为止；
（2）在步骤（1）中加入药用活性炭搅拌脱色，过滤，并用第二部分丙酮洗炭，得反应液A；
（3）在干净的容器中加入第三部分丙酮，搅拌下加入成钠剂，搅拌至固体溶解完全；
（4）在步骤（3）中加入药用活性炭搅拌脱色，过滤，并用第四部分丙酮洗炭，得反应液B；
（5）搅拌下将步骤（4）中的反应液B冷却至8～12℃，然后在30min内匀速的将步骤（2）中的反应液A滴加至反应液B中进行成盐结晶，整个滴加过程控温8～12℃；
（6）反应液A滴加完毕后继续8～12℃保温搅拌60～90min；
（7）固液分离，滤饼用除菌过滤的丙酮洗涤，并在40～50℃下干燥，制得无菌头孢替唑钠固体。
2.如权利要求1所述头孢替唑钠的制备工艺，其特征在于：所述步骤（1）中头孢替唑与异辛酸钠的质量比为1.00：0.38～0.49，头孢替唑的质量与N,N-二甲基乙酰胺或N,N-二甲基甲酰胺的体积比为1.00:0.98～1.40，头孢替唑的质量与水的体积比为1.0:0.5～1.0。
3.如权利要求1所述头孢替唑钠的制备工艺，其特征在于所述的步骤（1）为：用N,N-二甲基乙酰胺或N,N-二甲基甲酰胺来溶解头孢替唑，用丙酮作稀释剂，加入纯化水或冷却的注射用水来提供形成头孢替唑钠稳定晶型所需要的结晶水。
4.如权利要求1所述头孢替唑钠的制备工艺，其特征在于所述步骤（3）中的成钠剂为异辛酸钠。
5.如权利要求1所述头孢替唑钠的制备工艺，其特征在于所述步骤（2）和步骤（4）的过滤方式为：在室温条件下，滤液在经0.22微米微孔膜过滤。
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