CN104248730A - 一种治疗血小板减少症的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗血小板减少症的药物组合物及其制备方法，该药物组合物包含活性成分和药学上可接受的辅料，所述的活性成分由熟地、锁阳、鸡肾参、骨碎补、黄芪、党参、白芍、白术、当归、太子参等中药材原料制备而成。本发明可提高血小板减少症患者的血小板数量，缩短凝血时间，效果非常显著，特别适用于放疗或化疗引起的血小板减少症及血小板减少性紫癜患者的治疗。

Description

一种治疗血小板减少症的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体而言，涉及一种治疗血小板减少症的药物组合物及其制备方法。

背景技术

血小板是最小的血细胞，其主要功能是凝血和止血，当人体受伤流血时，血小板就会成群结队的在数秒钟内扑向伤口，它们首先释放血管收缩物质，使受损的血管不同程度的收缩，接着血小板和血液中的其它凝血物质黏附在破损血管壁上聚集成团，形成血凝块，堵塞破损的伤口和血管。健康人血小板数量为100×109/L～300×109/L。它的寿命平均为8～12天，由于多种原因导致血小板计数结果低于参考值下限，就是血小板减少。血小板减少症是由于血小板数量减少导致止血栓形成不良和出血而引起的。血小板减少症可引起典型的出血，如多发性瘀斑，最常见于小腿；或在受轻微外伤的部位出现小的散在性瘀斑；粘膜出血(鼻出血、胃肠道、泌尿生殖道和阴道出血)；手术后大量出血。胃肠道大量出血和中枢神经系统内出血严重者可危及生命。

血小板减少的原因很多，有血小板生成减少、血小板破坏过多、血小板在脾内滞留过多等。(1)血小板生成减少：由于某些因素如药物、恶性肿瘤、感染、电离辐射等损伤造血干细胞或影响其在骨髓细胞中的增殖所致。(2)血小板破坏过多：常见的有特发性血小板减少性紫癜及消耗性血小板减少症，如弥漫性血管内凝血、血栓性血小板减少性紫癜等。(3)血小板在脾内滞留过多：常见于脾功能亢进。以上诸因素往往同时存在。临床上除假性血小板减少不需治疗外，药源性血小板减少和病理性血小板减少均需采用治疗手段进行治疗。放、化疗是恶性肿瘤患者的重要治疗手段，其无法避免的毒副作用为骨髓抑制，导致外周血细胞下降，尤其是白细胞和血小板下降明显，严重者常因血小板减少引发出血而致死。化疗引起血小板减少症发生机制主要为：血小板生成减少，血小板破坏过多及血小板在脾内滞留过多。

目前，西医治疗血小板减少症首选药物是激素，服用后血小板一般可升高，但激素的副作用非常大，在升高血小板的同时又会增添许多新的疾病，如向心性肥胖、高血压、糖尿病、骨质疏松等，而且激素减量后，血小板又会降低，停药后仍会反复发作。血小板减少症严重者可行脾切除术，但手术危险性大，患者本身难以接受。脾是人体免疫器官，切脾后造成患者免疫功能低下，容易引起严重感染，给患者身体和精神上带来痛苦。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对传统中药药理进行研究后重新组方，提供一种新型的治疗血小板减少症的药物组合物，旨在通过滋肾补脾，理气止痛，活血止血，达到治愈血小板减少症的目的。同时，本发明还提供了该药物组合物的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：

一种治疗血小板减少症的药物组合物，该药物组合物包含活性成分和药学上可接受的辅料，所述的活性成分由如下重量份的中药材原料制备而成：熟地20-30份、锁阳20-30份、鸡肾参20-30份、骨碎补10-18份、黄芪20-28份、党参10-18份、白芍10-18份、白术10-18份、当归10-18份、太子参10-18份、薏苡仁8-12份、陈皮8-12份、青皮8-12份、枳实10-18份、枳壳10-18份、乌药10-18份、佛手10-18份、甘松8-12份、玫瑰花8-12份、岩菖蒲8-12份、香附10-18份、厚朴10-18份、川芎10-18份、薤白10-18份、延胡索10-18份、三七10-18份、茜草8-12份、地榆8-12份、槐花8-12份、白及8-12份、仙鹤草8-12份、艾叶8-12份、鸭跖草8-12份。

本发明的目的还可以这样实现：上述治疗血小板减少症的药物组合物，所述的活性成分由如下重量份的中药材原料制备而成：熟地23-26份、锁阳23-26份、鸡肾参23-26份、骨碎补12-15份、黄芪22-26份、党参12-15份、白芍12-15份、白术12-15份、当归12-15份、太子参12-15份、薏苡仁9-11份、陈皮9-11份、青皮9-11份、枳实12-15份、枳壳12-15份、乌药12-15份、佛手12-15份、甘松9-11份、玫瑰花9-11份、岩菖蒲9-11份、香附12-15份、厚朴12-15份、川芎12-15份、薤白12-15份、延胡索12-15份、三七12-15份、茜草9-11份、地榆9-11份、槐花9-11份、白及9-11份、仙鹤草9-11份、艾叶9-11份、鸭跖草9-11份。

在本发明的一个最优选的实施例中，上述治疗血小板减少症的药物组合物的活性成分由如下重量份的中药材原料制备而成：熟地24份、锁阳24份、鸡肾参24份、骨碎补13份、黄芪24份、党参13份、白芍13份、白术13份、当归13份、太子参13份、薏苡仁10份、陈皮10份、青皮10份、枳实13份、枳壳13份、乌药13份、佛手13份、甘松10份、玫瑰花10份、岩菖蒲10份、香附13份、厚朴13份、川芎13份、薤白13份、延胡索13份、三七13份、茜草10份、地榆10份、槐花10份、白及10份、仙鹤草10份、艾叶10份、鸭跖草10份。

将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明的药物组合物可经口服形式给药。使用量可根据给药途径、患者的年龄、体重、所治疗疾病的类型和严重程度等变化进行一次或多次使用。另外，本发明所述的药物组合物可以是本领域常用的口服剂型，如胶囊(硬胶囊、软胶囊)、片剂(素片、糖衣片，薄膜衣片)、丸剂(微丸、滴丸)、颗粒剂和其他口服制剂等。

需要说明的是，本发明的配方中部分原料的药材来源如下：鸡肾参选用兰科玉凤花属植物鸡肾参Habenaria delavayi Finet的干燥块根。青皮选用芸香科植物橘Citrusreticulata Blanco的干燥未成熟果实的果皮。佛手选用芸香科柑橘属植物佛手Citrusmedica L.var.sarcodactylis Swingle的干燥果实。甘松选用败酱科植物匙叶甘松Nardos-tachys jatamansi DC.的干燥根。岩菖蒲又名岩七、兰花岩陀，为虎耳草科植物岩白菜的干燥根茎。薤白选用百合科植物薤Allium chinensis G.Don的干燥鳞茎。地榆选用蔷薇科植物长叶地榆Sanguisorba off icinalis L.var.longifolia(Bert.)Yu et Li的干燥根。白及选用为兰科植物白及Bletilla striata(Thunb.)Reichb.f.的干燥块茎。仙鹤草选用蔷薇科植物龙牙草Agrimonia pilosa Ledeb.的干燥地上部分。艾叶选用菊科植物艾Artemisia argyi Levl.et Vant.的干燥叶。鸭跖草选用鸭跖草科植物鸭跖草Commelinacommunis L.的干燥地上部分。除了上述原料外，其他原料的来源均同2010版中国药典。

另外，本发明还提供了上述治疗血小板减少症的药物组合物的制备方法，具体而言，该制备方法包括如下步骤：

(1)取三七，加体积浓度为85％-95％的乙醇溶液回流提取，醇提液减压回收至无醇味，浓缩，得醇提浓缩液和药渣备用；

(2)将步骤(1)所得药渣与剩余中药材混合后加水煎煮2-3次，每次1-2小时，合并煎液，煎液浓缩至相当于生药量0.6g/ml-1g/ml，离心，得提取上清液，将提取上清液继续浓缩后，醇沉，静置18-36小时，得醇沉上清液备用；

(3)取步骤(2)的醇沉上清液浓缩，与步骤(1)的醇提浓缩液合并，继续浓缩，干燥成浸膏粉，加药学上可接受的辅料制成颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂。

优选地，如上所述治疗血小板减少症的药物组合物的制备方法，其中步骤(1)中的乙醇溶液的体积浓度为90％-95％。

优选地，如上所述治疗血小板减少症的药物组合物的制备方法，其中步骤(1)中乙醇溶液的体积是三七质量的8-16倍，分1-3次回流提取，每次提取3-5小时。

优选地，如上所述治疗血小板减少症的药物组合物的制备方法，其中步骤(2)中的加水量是药材总质量的10-20倍。

与现有技术相比，本发明的药物组合物可提高血小板减少症患者的血小板数量，缩短凝血时间，效果非常显著，特别适用于放疗或化疗引起的血小板减少症及血小板减少性紫癜患者的治疗。

具体实施方式

以下中药提取物及其制剂制备的实施例是为便于本技术领域的普通技术人员能理解和应用本发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对该实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于该实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。

实施例1中药提取物的制备

(1)配料：熟地0.24kg、锁阳0.24kg、鸡肾参0.24kg、骨碎补0.13kg、黄芪0.24kg、党参0.13kg、白芍0.13kg、白术0.13kg、当归0.13kg、太子参0.13kg、薏苡仁0.10kg、陈皮0.10kg、青皮0.10kg、枳实0.13kg、枳壳0.13kg、乌药0.13kg、佛手0.13kg、甘松0.10kg、玫瑰花0.10kg、岩菖蒲0.10kg、香附0.13kg、厚朴0.13kg、川芎0.13kg、薤白0.13kg、延胡索0.13kg、三七0.13kg、茜草0.10kg、地榆0.10kg、槐花0.10kg、白及0.10kg、仙鹤草0.10kg、艾叶0.10kg、鸭跖草0.10kg；

(2)取三七药材，粉碎至粗粉，加1.5L体积浓度为95％的乙醇溶液回流提取，共提取2次，第一次4小时，第二次3小时，合并醇提液，减压回收至无醇味，浓缩，得醇提浓缩液和药渣备用；

(3)将步骤(2)所得药渣与剩余中药材混合后加药材总量12倍量的纯化水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，煎液浓缩至相当于生药量0.8g/ml，2000rpm离心，得提取上清液，将提取上清液继续浓缩后，加乙醇使含醇量达75％(v/v)左右进行醇沉，静置过夜，得醇沉上清液备用；

(4)取步骤(3)的醇沉上清液浓缩，与步骤(2)的醇提浓缩液合并，继续浓缩至稠膏，冷冻干燥，粉碎，过100目筛，得中药提取物干粉。

实施例2中药片剂的制备

处方：

制备工艺：将乳糖、糖粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠过100目筛，备用；称取实施例1制备的中药提取物干粉，以及乳糖、糖粉、微晶纤维素、2/3量的羧甲基淀粉钠、1/2量的十二烷基硫酸钠，混匀，加入5％淀粉浆制软材，过20目筛制湿颗粒，50～60℃干燥2小时，过16目筛整粒，加入剩余的1/3量的羧甲基淀粉钠和1/2量的十二烷基硫酸钠，混匀，压制1000片，每片含中药提取物80mg。

实施例3中药片剂的制备

处方：

制备工艺：将甘露醇、蔗糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠过100目筛，备用；称取实施例1制备的中药提取物干粉，以及甘露醇、蔗糖、微晶纤维素、2/3量的羧甲基淀粉钠、1/2量的十二烷基硫酸钠，混匀，加入5％淀粉浆制软材，过20目筛制湿颗粒，50～60℃干燥2小时，过16目筛整粒，加入剩余的1/3量的羧甲基淀粉钠和1/2量的十二烷基硫酸钠，混匀，压制1000片，每片含中药提取物40mg。

实施例4本发明中药对血小板减少症大鼠模型的疗效研究

SD大鼠36只，雌性，6-8周龄，体质量160-200g。将所有SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、中药治疗组，每组12只。除正常对照组外，其余大鼠腹腔注射环磷酰胺100mg/kg，每日1次，连续3d，第1、4d分别于大鼠尾尖部取血，用血球自动分析仪检测血小板计数，以血小板下降至造模前的20％-30％为造模成功。造模成功后，将实施例1制备的中药提取物干粉以0.9％氯化钠注射液溶解，以大鼠体质量为基准，中药治疗量组灌胃给予中药提取物干粉300mg/kg；正常对照组和模型对照组灌胃等容积的0.9％氯化钠注射液。各组每日给药1次，连续14d。

给药期间每日观察动物进食、饮水、活动、精神状态、皮毛色泽和死亡等一般体征；结果发现，正常对照组大鼠实验过程中进食饮水正常，活动良好，对刺激反应灵敏，毛色光滑；模型对照组造模后大鼠出现明显皮下紫癜，以注射部位、四肢及尾部为多，同时出现精神萎靡，毛色泽变黯、散乱，进食、进水减少，体质量减轻。中药治疗组大鼠给药14d后进食饮水正常，活动良好，对刺激反应灵敏，毛色光滑，腹壁皮肤颜色正常。

给药第7、14 d分别采血进行血小板计数；末次给药后2h，用内径为1mm的毛细玻管插入大鼠内眦球后静脉丛取血测凝血时间。各组血小板计数比较见表1，各组凝血时间比较见表2。由表1的试验统计结果可见，给药第7、14 d中药治疗组与模型对照组比较可明显提高血小板计数(P＜0.01)。由表2的试验统计结果可见，与正常对照组比较，模型对照组凝血时间延迟(P＜0.01)；与模型对照组比较，中药治疗组能显著缩短凝血时间(P＜0.01)。

表1 各组血小板计数比较(10⁹个/L)

模型对照组与正常对照组比较，^*P＜0.05；^**P＜0.01；

中药治疗组与模型对照组比较，^￥P＜0.05；^￥￥P＜0.01。

表2 各组凝血时间比较

模型对照组与正常对照组比较，^*P＜0.05；^**P＜0.01；

中药治疗组与模型对照组比较，^￥P＜0.05；^￥￥P＜0.01。

Claims (9)

1.一种治疗血小板减少症的药物组合物，该药物组合物包含活性成分和药学上可接受的辅料，其特征在于，所述的活性成分由如下重量份的中药材原料制备而成：熟地20-30份、锁阳20-30份、鸡肾参20-30份、骨碎补10-18份、黄芪20-28份、党参10-18份、白芍10-18份、白术10-18份、当归10-18份、太子参10-18份、薏苡仁8-12份、陈皮8-12份、青皮8-12份、枳实10-18份、枳壳10-18份、乌药10-18份、佛手10-18份、甘松8-12份、玫瑰花8-12份、岩菖蒲8-12份、香附10-18份、厚朴10-18份、川芎10-18份、薤白10-18份、延胡索10-18份、三七10-18份、茜草8-12份、地榆8-12份、槐花8-12份、白及8-12份、仙鹤草8-12份、艾叶8-12份、鸭跖草8-12份。

2.根据权利要求1所述的治疗血小板减少症的药物组合物，其特征在于，所述的活性成分由如下重量份的中药材原料制备而成：熟地23-26份、锁阳23-26份、鸡肾参23-26份、骨碎补12-15份、黄芪22-26份、党参12-15份、白芍12-15份、白术12-15份、当归12-15份、太子参12-15份、薏苡仁9-11份、陈皮9-11份、青皮9-11份、枳实12-15份、枳壳12-15份、乌药12-15份、佛手12-15份、甘松9-11份、玫瑰花9-11份、岩菖蒲9-11份、香附12-15份、厚朴12-15份、川芎12-15份、薤白12-15份、延胡索12-15份、三七12-15份、茜草9-11份、地榆9-11份、槐花9-11份、白及9-11份、仙鹤草9-11份、艾叶9-11份、鸭跖草9-11份。

3.根据权利要求2所述的治疗血小板减少症的药物组合物，其特征在于，所述的活性成分由如下重量份的中药材原料制备而成：熟地24份、锁阳24份、鸡肾参24份、骨碎补13份、黄芪24份、党参13份、白芍13份、白术13份、当归13份、太子参13份、薏苡仁10份、陈皮10份、青皮10份、枳实13份、枳壳13份、乌药13份、佛手13份、甘松10份、玫瑰花10份、岩菖蒲10份、香附13份、厚朴13份、川芎13份、薤白13份、延胡索13份、三七13份、茜草10份、地榆10份、槐花10份、白及10份、仙鹤草10份、艾叶10份、鸭跖草10份。

4.一种根据权利要求1-3任一项所述治疗血小板减少症的药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

(1)取三七，加体积浓度为85％-95％的乙醇溶液回流提取，醇提液减压回收至无醇味，浓缩，得醇提浓缩液和药渣备用；

(2)将步骤(1)所得药渣与剩余中药材混合后加水煎煮2-3次，每次1-2小时，合并煎液，煎液浓缩至相当于生药量0.6g/ml-1g/ml，离心，得提取上清液，将提取上清液继续浓缩后，醇沉，静置18-36小时，得醇沉上清液备用；

(3)取步骤(2)的醇沉上清液浓缩，与步骤(1)的醇提浓缩液合并，继续浓缩，干燥成浸膏粉，加药学上可接受的辅料制成颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂。

5.根据权利要求4所述治疗血小板减少症的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中的乙醇溶液的体积浓度为90％-95％。

6.根据权利要求4所述治疗血小板减少症的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中乙醇溶液的体积是三七质量的8-16倍，分1-3次回流提取，每次提取3-5小时。

7.根据权利要求4所述治疗血小板减少症的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的加水量是药材总质量的10-20倍。

8.根据权利要求1-3任一项所述的活性成分在制备治疗血小板减少症的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的血小板减少症为放疗或/和化疗引起的血小板减少症。