CN104224996A - 一种抑制白色念珠菌的药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种抑制白色念珠菌的药物组合物及其制备方法和应用。具体提供了一种白鲜皮水提物及其用途，还提供了一种药物组合物及其制备方法和用途，所述的药物组合物是由白鲜皮水提物、苦参水提物、苦参醇提物按照以下体积比组成：（2-3）:（2-3）:（2-3）。本发明证实了白鲜皮水提物对白色念珠菌具有抑制作用，由白鲜皮水提物、苦参水提物以及苦参醇提物组成的药物组合物当三种成分在特定配比下时，可显著抑制白色念珠菌生长，以上研究结果为制备纯中药来源、无毒副作用的抑制白色念珠菌药物奠定了基础。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物，具体地说，涉及一种抑制白色念珠菌的水提物及其应用，还涉及一种药物组合物及其制备方法和应用。
背景技术
白色念珠菌（Monilia albican或Canidia Albicans），是一种常见的条件致病菌，通常存在于正常人口腔、上呼吸道、肠道及阴道，一般在正常机体中数量少，不引起疾病，当机体免疫功能或一般防御力下降或正常菌群相互制约作用失调，则本菌大量繁殖并改变生长形式（芽生菌丝相）侵入细胞引起疾病。
口腔念珠菌病是真菌——念珠菌属感染所引起的口腔黏膜疾病。据报道，此种菌属于隐球菌科的念珠菌、高里念珠菌、假热带念珠菌，其中白色念珠菌是最主要的病原菌。中医上，口腔念珠菌病称为唇风，以唇红部黏膜红肿、糜烂、结痂、脱屑、瘙痒、疼痛为特征，严重影响患者日常生活和工作，甚至还有癌变的潜在危险。目前西医对唇风的治疗方法甚少，治疗以局部注射和内服皮质激素为主。虽有一定疗效，但局部注射时极为疼痛，反复注射易引起药物沉积和局部组织变硬，尤其是会造成育龄期妇女月经失调等不良反应，使患者的依从性大大下降。开展口腔念珠菌病的中医治疗可显著降低毒副作用。
白鲜皮为芸香科植物白鲜（Dictamnus dasycarpus Turcz）和狭叶白鲜（Dictamnus angustifolius G.Don）的干燥根皮，具有清热燥湿、祛风解毒的功效，主治皮肤瘙痒，风疹，湿疹，疥癣，黄疸，风湿痹痛，筋骨痿弱，小儿惊厥。苦参为豆科植物苦参（Sophora flavescens Ait.）的根，具有清热燥湿，利水退黄，祛风杀虫的功效，主治湿热发狂，热毒结胸，消渴，湿热泻痢，肠风便血，带下阴痒，黄疸，小便赤涩，风疹瘙痒，疥癣，麻风，湿毒疮疡。
目前关于白鲜皮、苦参的提取物在抑制白色念珠菌方面的作用还未见报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种抑制白色念珠菌的白鲜皮水提物。
本发明的再一的目的是，提供所述的白鲜皮水提物的用途。
本发明的另一的目的是，提供一种抑制白色念珠菌的药物组合物。
本发明的第四个目的是，提供所述的药物组合物的用途。
本发明的第五个目的是，提供所述的药物组合物的制备方法。
为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：
一种白鲜皮水提物，所述的白鲜皮水提物的制备方法包括以下步骤：取白鲜皮加蒸馏水浸泡20-40min，回流提取1-3次，每次20-40min，合并滤液。
优选地，所述的白鲜皮与蒸馏水的比例为：1:（1-10）g/mL。
优选地，所述的浸泡时间为30min；回流提取2次，每次30min。
为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：
如上任一所述的白鲜皮水提物在制备抑制白色念珠菌的药物中的应用。
为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：
一种抑制白色念珠菌的药物组合物，所述的药物组合物是由白鲜皮水提物、苦参水提物、苦参醇提物按照以下体积比组成：（2-3）:（2-3）:（2-3），其中所述的鲜皮水提物、苦参水提物、苦参醇提物的生药浓度相同；
所述的白鲜皮水提物的制备方法包括以下步骤：取白鲜皮加蒸馏水浸泡20-40min，回流提取1-3次，每次20-40min，合并滤液；
所述的苦参水提物的制备方法包括以下步骤：取苦参加蒸馏水浸泡20-40min，回流提取1-3次，每次20-40min，合并滤液；
所述的苦参醇提物的制备方法包括以下步骤：取苦参加蒸馏水浸泡20-40min，煎煮1-3次，每次0.5-1.5小时，合并煎液，浓缩，冷却至室温，加乙醇使乙醇体积分数达60％-80％，静置18-30小时后滤过，滤液回收乙醇。
优选地，所述的白鲜皮水提物、苦参水提物、苦参醇提物体积比为：（2.4-2.6）:（2.4-2.6）:（2.4-2.6）。
更优选地，所述的白鲜皮水提物、苦参水提物、苦参醇提物体积比为：1:1:1。
优选地，所述的白鲜皮水提物的制备方法中，所述的浸泡时间为30min，回流提取2次，每次30min；所述的苦参水提物的制备方法中，所述的浸泡时间为30min，回流提取2次，每次30min；所述的苦参醇提物的制备方法中，所述的浸泡时间为30min，煎煮2次，每次1小时，静置时间为24小时。
为实现上述第四个目的，本发明采取的技术方案是：
如上任一所述的药物组合物在制备抑制白色念珠菌的药物中的应用。
为实现上述第五个目的，本发明采取的技术方案是：
如上所述的药物组合物的制备方法，它包括以下步骤：
a）提取白鲜皮水提物：取白鲜皮加蒸馏水浸泡20-40min，回流提取1-3次，每次20-40min，合并滤液；
b）提取苦参水提物：取苦参加蒸馏水浸泡20-40min，回流提取1-3次，每次20-40min，合并滤液；
c）提取苦参醇提物：取苦参加蒸馏水浸泡20-40min，煎煮1-3次，每次0.5-1.5小时，合并煎液，浓缩，冷却至室温，加乙醇使乙醇体积分数达60％-80％，静置18-30小时后滤过，滤液回收乙醇；
d）将所述的白鲜皮水提物、提取苦参水提物和苦参醇提物按以下体积比混合：（2.4-2.6）:（2.4-2.6）:（2.4-2.6），其中所述的白鲜皮水提物、提取苦参水提物和苦参醇提物的生药浓度相同。
本发明优点在于：
本发明采用煎煮法以及水提醇沉淀法制备了中草药的水提物和醇提物，分别检测了白鲜皮、僵蚕、白花藤、苦参水提物以及白鲜皮、僵蚕、白花藤、苦参、白芷、白及醇提物对白色念珠菌的体外抑制作用，结果显示白鲜皮水提物、苦参水提物以及苦参醇提物对白色念珠菌均有抑制作用。
本发明还提供了一种由白鲜皮水提物、苦参水提物以及苦参醇提物组成的药物组合物，三种成分在特定配比下，可获得显著的抑制白色念珠菌生长的效果。
本发明为制备纯中药来源、无毒副作用的抑制白色念珠菌的药物奠定了基础。
附图说明
附图1是96孔微量药敏板。
具体实施方式
下面结合附图对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
实施例1 白鲜皮、僵蚕、白花藤、苦参水提物的制备（一）
分别取白鲜皮、僵蚕、白花藤、苦参各50g，加250ml蒸馏水浸泡30分钟，回流提取二次，每次30min，合并两次滤液，浓缩至25ml，高压灭菌，置4℃冰箱保存，生药浓度为2g/ml。
实施例2 白鲜皮、僵蚕、白花藤、苦参水提物的制备（二）
分别取白鲜皮、僵蚕、白花藤、苦参各50g，加300ml蒸馏水浸泡20分钟，回流提取三次，每次20min，合并三次滤液，浓缩至25ml，高压灭菌，置4℃冰箱保存，生药浓度为2g/ml。
实施例3 白鲜皮、僵蚕、白花藤、苦参水提物的制备（三）
分别取白鲜皮、僵蚕、白花藤、苦参各50g，加200ml蒸馏水浸泡40分钟，回流提取一次，回流时间为40min，滤液浓缩至25ml，高压灭菌，置4℃冰箱保存，生药浓度为2g/ml。
实施例4 白鲜皮、苦参、僵蚕、白花藤、白芷、白及醇提物的制备（一）
分别取白鲜皮、苦参、僵蚕、白花藤、白芷、白及各50g，加250ml蒸馏水浸泡30分钟，煎煮2次，每次1小时，合并煎液，浓缩至含药量约2g/ml，冷却至室温，加无水乙醇，使含乙醇体积分数达70％，4℃冰箱保存，静置24小时后滤过，滤液回收乙醇，加蒸馏水至25ml，高压灭菌，置4℃冰箱保存，生药浓度为2g/ml。
实施例5 白鲜皮、苦参、僵蚕、白花藤、白芷、白及醇提物的制备（二）
分别取白鲜皮、苦参、僵蚕、白花藤、白芷、白及各50g，加200ml蒸馏水浸泡40分钟，煎煮3次，每次0.5小时，合并煎液，浓缩至含药量约2g/ml，冷却至室温，加无水乙醇，使含乙醇体积分数达60％，4℃冰箱保存，静置30小时后滤过，滤液回收乙醇，加蒸馏水至25ml，高压灭菌，置4℃冰箱保存，生药浓度为2g/ml。
实施例6 白鲜皮、苦参、僵蚕、白花藤、白芷、白及醇提物的制备（三）
分别取白鲜皮、苦参、僵蚕、白花藤、白芷、白及各50g，加300ml蒸馏水浸泡20分钟，煎煮1次，时间为1.5小时，合并煎液，浓缩至含药量约2g/ml，冷却至室温，加无水乙醇，使含乙醇体积分数达80％，4℃冰箱保存，静置18小时后滤过，滤液回收乙醇，加蒸馏水至25ml，高压灭菌，置4℃冰箱保存，生药浓度为2g/ml。
实施例7 各提取物对白色念珠菌的体外抑制作用
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 药物及试剂
白鲜皮、苦参、僵蚕、白花藤、白芷、白及中草药原料均由上海万仕诚国药制品有限公司提供，产地及批号如下：白鲜皮（黑龙江 080625）、僵蚕（浙江 081101）、白花藤（湖北 080918）、苦参（山西 081016）、白芷（安徽 080929）、白及（四川 081119）。
氟康唑购自中国药品生物制品检定所，批号100314-200503。
1.1.2 试验菌株
国际标准菌株ATCC76615，由上海市口腔医学研究所口腔微生物实验室提供，经酵母菌生化卡（Vitek，E23K）鉴定为白色念珠菌（Bionumber 555017411）。
1.1.3 培养基
①沙保劳氏琼脂（上海伊华医学科技有限公司，20080303）63g，加氯霉素50mg，蒸馏水1000ml，高压灭菌。
②RPMI1640液体培养基：RPMI1640粉剂（GIBCO 1381654）（含谷氨酰胺，不含碳酸氢钠）10.4g，三氮吗啡啉丙磺酸34.53g（SIGMA 018K0724），蒸馏水900ml，以1mol/l的NaOH调节pH至7.0，加蒸馏水定容至1000ml，用Millipore滤过灭菌（滤膜0.22μm），置4℃冰箱备用。
1.1.4 主要仪器
超净工作台（苏州YJ-875DA）、麦氏比浊管（biomerieux 806814701）、无菌96孔板（Greiner 08230135）、Millipore（MILLEX R8BN47645）。
1.2 方法
参照NCCLS M27-A2（NCCLS，Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts；Approved standard. NCCLS document M27-A2. NCCLS，Wayne[S]. Pennsylvania. 2002，17(9)：1-29.）推荐的肉汤微量稀释法酵母菌药敏性试验进行。
1.2.1 药物及标准品的制备
参照实施例1和4的方法，分别制备各中草药原料药的水提物以及醇提物。
氟康唑用无菌蒸馏水配制成1280μg/ml的贮存液，用Millipore滤过灭菌（滤膜0.22μm），分装后置-80℃冰箱贮存备用。
1.2.2 微量药敏板制备
配制好的药液4℃冰箱静置24小时以上，取上清液进行抑菌实验。将药液及标准品贮存液用RPMI1640液体培养基为稀释液进行倍比稀释，使前述四味中草药水提物及六味中草药醇提物的起始质量浓度为500mg/ml，终末质量浓度为0.976563mg/ml，使氟康唑的起始质量浓度为128μg/ml，终末质量浓度为0.25μg/ml，以上各药物及标准品质量浓度均为2倍应测试药物质量浓度。将稀释好的药液对应加在无菌96孔板中，从第1孔至第10孔浓度由高到低，每孔100μl。第11、12孔加不含药液的RPMI1640液体培养基，其中第11孔为生长对照，第12孔为空白对照。加毕，药敏板用铝箔纸密封后放置-80℃保藏备用。
1.2.3 菌悬液制备及接种
将白色念珠菌接种在沙堡氏琼脂培养基上，置35℃，传代培养。挑取生长24小时的菌落，用0.85％的无菌氯化钠水溶液制成菌悬液，经麦氏比浊管调整其浊度达到0.5麦氏标准，相当于每毫升含1～5×106菌落形成单位（CFU/ml），用RPMI1640液体培养基1:50稀释后再1:20稀释（共稀释1000倍）至菌含量为1～5×103 CFU/ml（2倍于终浓度）。将冷藏的药敏板按-20℃、4℃、室温各1h的融化程序融化后置超净工作台上。用微量移液器以从第11孔至第1孔的顺序每孔加100μL菌悬液（此时各孔药液和菌悬液均分别达到应测试的浓度），第12孔不加，见图1。
1.2.4 培养及结果判定
接种后96孔药敏板置35℃培养48小时，观察受试菌生长情况，读取结果。结果判断的前提是生长对照良好，空白对照无菌生长清晰，其它孔随药物浓度梯度升高而菌的生长受到抑制。判读标准如下：与生长对照孔比较，将测试孔菌株生长抑制情况进行对比，0分为肉眼观察清晰；1分为轻度模糊；2分为浊度显著降低（约抑制50%受试菌生长）；3分为浊度轻度降低；4分为浊度不减低。氟康唑组以浊度显著降低（约抑制50%受试菌生长）孔（2分）为MIC判断终点。每次试验以氟康唑作为阳性对照药物，其MIC值位于M27-A2规定的范围，则认为该次试验结果有效。将每孔内生长情况与生长对照孔内情况比较，参照氟康唑的药物敏感性实验临界点，以生长被抑制50％判定为MIC值，并规定受试药物的MIC值低于或等于62.5mg/ml为具有抗白色念珠菌活性。每种药物每次实验同时做4排，每种药物重复3次试验，取平均值作为该药物的MIC值。
2 结果
生长对照孔均生长良好，空白对照孔无菌落生长清晰，且阳性对照药物氟康唑MIC值位于M27-A2规定的范围。对4种中药水提物（白鲜皮、僵蚕、白花藤、苦参）以及6种中药醇提物（白鲜皮、僵蚕、白花藤、苦参、白芷、白及）药敏测定的MIC值表明，白鲜皮水提物、苦参水提物、苦参醇提物具有抗白色念珠菌活性，其MIC值见表1，分别为：62.5、15.625以及62.5mg/ml。
表1 各中草药提取物对白色念珠菌的MIC值
实施例8 本发明药物组合物的制备
按照实施例1和4的方法制备白鲜皮水提物、苦参水提物和苦参醇提物，各提取物生药浓度均为2g/ml。然后制备白鲜皮水提物、苦参水提物和苦参醇提物的药物组合物，三种提取物体积比分别为1:1:1、2:2:3、2:3:3、3:2:3、2:3:2、3:3:2。
实施例9 本发明药物组合物对白色念珠菌的体外抑制作用
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 药物及试剂
按照实施例8的方法制备9种药物组合物，各药物组合物中三种提取物体积比分别为1:1:1、2:2:3、2:3:3、3:2:3、2:3:2、3:3:2、1:1:1.6、1:1:0.6、1:1.6:1。
氟康唑购自中国药品生物制品检定所，批号100314-200503。
1.1.2 试验菌株
国际标准菌株ATCC76615，由上海市口腔医学研究所口腔微生物实验室提供，经酵母菌生化卡（Vitek，批号 E23K）鉴定为白色念珠菌（Bionumber 555017411）。
1.1.3 培养基
①沙保劳氏琼脂（上海伊华医学科技有限公司，批号 20080303）63g，加氯霉素50mg，蒸馏水1000ml，高压灭菌。
②RPMI1640液体培养基：RPMI1640粉剂（GIBCO，批号1381654）（含谷氨酰胺，不含碳酸氢钠）10.4g，三氮吗啡啉丙磺酸34.53g（SIGMA，批号 018K0724），蒸馏水900ml，以1mol/L的NaOH调节pH至7.0，加蒸馏水定容至1000ml，用Millipore滤过灭菌（滤膜0.22μm），置4℃冰箱备用。
1.1.4 主要仪器
超净工作台（苏州 YJ-875DA）、麦氏比浊管（biomerieux 806814701）、紫外分光光度仪（日本岛津UV-1601）。
1.2 方法
参照NCCLS M27-A2推荐的肉汤常量稀释法酵母菌药敏性试验进行。
1.2.1 药物及标准品的制备
以上各种体积比的药物组合物，贮存液分别用Millipore滤过灭菌（滤膜0.22μm），分装后置-80℃冰箱贮存备用。
氟康唑用无菌蒸馏水配制成1280μg/ml的贮存液，用Millipore滤过灭菌（滤膜0.22μm），分装后置-80℃冰箱贮存备用。
1.2.2 菌悬液制备
将白色念珠菌接种在沙堡氏琼脂培养基上，置35℃，传代培养。挑取生长24小时的菌落，用0.85％的无菌氯化钠水溶液制成菌悬液，经麦氏比浊管调整其浊度达到0.5麦氏标准，相当于每毫升含1～5×106菌落形成单位（CFU/ml），用RPMI1640液体培养基1:50稀释后再1:20稀释（共稀释1000倍）至菌含量为1～5×103 CFU/ml（2倍于终浓度）。
1.2.3 药物稀释及接种物接种
分别针对上述9种药物组合物中的一种，取无菌试管（100mm）12支，排成一排，第2至12管内分别加入1ml RPMI1640液体培养基。在第1管加入受试药物原液2ml，然后从第一管内吸取1ml至第2管。混匀后再吸取1ml至第3管，如此连续倍比稀释至第10管。并从第10管中吸取1ml弃去。第11管为不含受试药物的生长对照，第12管为阴性对照。此时各管受试药物浓度依次为1倍、1/2倍、1/4倍、1/8倍、1/16倍、1/32倍、1/64倍、1/128倍、1/256倍、1/512倍的受试药物原浓度。然后在每管内加入制备好的菌悬液接种物各1m1。使每管最终菌液浓度约为0.5×103～2.5×103 CFU/ml。第1管至第10管受试药物达到终浓度，此时各管受试药物浓度依次为1/2倍、1/4倍、1/8倍、1/16倍、1/32倍、1/64倍、1/128倍、1/256倍、1/512、1/1024倍受试药物原浓度。
1.2.4 培养及结果判定
将上述试验管置35℃培养48小时，观察白色念珠菌生长情况，读取结果。在紫外分光光度仪，波长550nm条件下测管内液体的吸光度。每种受试药物均重复三次实验，吸光度取平均值。本实验以氟康唑作为阳性对照药物，参照NCCLS M27-A2推荐的肉汤微量稀释法酵母菌药敏性试验进行，其MIC值位于M27-A2规定的范围，则认为该次实验结果有效。白色念珠菌生长抑制率=[(生长对照吸光度－各处理吸光度)/生长对照吸光度]×100%。
2 结果
35℃培养48小时后，肉眼观察各试管白色念珠菌生长情况。生长对照管均生长良好，空白对照管无菌落生长清晰且阳性对照药物氟康唑MIC值位于M27-A2规定的范围。
35℃培养48小时后，紫外分光光度仪550nm波长条件下测定每一试管内液体吸光度，计算其白色念珠菌生长抑制率。结果见表2，表中数据表明，三种提取物的体积比为1:1:1、2:2:3、2:3:3、3:2:3、2:3:2、3:3:2时对白色念珠菌的抑制作用显著强于三种提取物的体积比为1:1:1.6、1:1:0.6、1:1.6:1的药物组合物，差异达到显著水平。
表2 各试管的白色念珠菌生长抑制率（%）
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种白鲜皮水提物，其特征在于，所述的白鲜皮水提物的制备方法包括以下步骤：取白鲜皮加蒸馏水浸泡20-40min，回流提取1-3次，每次20-40min，合并滤液。
2.根据权利要求1所述的白鲜皮水提物，其特征在于，所述的白鲜皮与蒸馏水的比例为：1:（1-10）g/mL。
3.根据权利要求1所述的白鲜皮水提物，其特征在于，所述的浸泡时间为30min；回流提取2次，每次30min。
4.权利要求1-3任一所述的白鲜皮水提物在制备抑制白色念珠菌的药物中的应用。
5.一种抑制白色念珠菌的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物是由白鲜皮水提物、苦参水提物、苦参醇提物按照以下体积比组成：（2-3）:（2-3）:（2-3），其中所述的鲜皮水提物、苦参水提物、苦参醇提物的生药浓度相同；
所述的白鲜皮水提物的制备方法包括以下步骤：取白鲜皮加蒸馏水浸泡20-40min，回流提取1-3次，每次20-40min，合并滤液；
所述的苦参水提物的制备方法包括以下步骤：取苦参加蒸馏水浸泡20-40min，回流提取1-3次，每次20-40min，合并滤液；
所述的苦参醇提物的制备方法包括以下步骤：取苦参加蒸馏水浸泡20-40min，煎煮1-3次，每次0.5-1.5小时，合并煎液，浓缩，冷却至室温，加乙醇使乙醇体积分数达60％-80％，静置18-30小时后滤过，滤液回收乙醇。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述的白鲜皮水提物、苦参水提物、苦参醇提物体积比为：（2.4-2.6）:（2.4-2.6）:（2.4-2.6）。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述的白鲜皮水提物、苦参水提物、苦参醇提物体积比为：1:1:1。
8.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述的白鲜皮水提物的制备方法中，所述的浸泡时间为30min，回流提取2次，每次30min；所述的苦参水提物的制备方法中，所述的浸泡时间为30min，回流提取2次，每次30min；所述的苦参醇提物的制备方法中，所述的浸泡时间为30min，煎煮2次，每次1小时，静置时间为24小时。
9.权利要求5-9任一所述的药物组合物在制备抑制白色念珠菌的药物中的应用。
10.权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：
a）提取白鲜皮水提物：取白鲜皮加蒸馏水浸泡20-40min，回流提取1-3次，每次20-40min，合并滤液；
b）提取苦参水提物：取苦参加蒸馏水浸泡20-40min，回流提取1-3次，每次20-40min，合并滤液；
c）提取苦参醇提物：取苦参加蒸馏水浸泡20-40min，煎煮1-3次，每次0.5-1.5小时，合并煎液，浓缩，冷却至室温，加乙醇使乙醇体积分数达60％-80％，静置18-30小时后滤过，滤液回收乙醇；
d）将所述的白鲜皮水提物、提取苦参水提物和苦参醇提物按以下体积比混合：（2.4-2.6）:（2.4-2.6）:（2.4-2.6），其中所述的白鲜皮水提物、提取苦参水提物和苦参醇提物的生药浓度相同。
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| CN201410489534.5A CN104224996A (zh) | 2014-09-23 | 2014-09-23 | 一种抑制白色念珠菌的药物组合物及其制备方法和应用 |
Publications (1)
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|---|---|
| CN104224996A true CN104224996A (zh) | 2014-12-24 |
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ID=52214473
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410489534.5A Pending CN104224996A (zh) | 2014-09-23 | 2014-09-23 | 一种抑制白色念珠菌的药物组合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104224996A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107913325A (zh) * | 2017-11-27 | 2018-04-17 | 内蒙古东达生物科技有限公司 | 一种治疗兔子真菌病的药物组合物、兔子饲料及制备方法 |
| CN108498784A (zh) * | 2018-05-30 | 2018-09-07 | 华南农业大学 | 太子参环肽b在制备抗白色念珠菌药物中的应用 |
-
2014
- 2014-09-23 CN CN201410489534.5A patent/CN104224996A/zh active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 施琳俊等: "五白汤组分体外抗白色念珠菌活性筛选", 《临床口腔医学杂志》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107913325A (zh) * | 2017-11-27 | 2018-04-17 | 内蒙古东达生物科技有限公司 | 一种治疗兔子真菌病的药物组合物、兔子饲料及制备方法 |
| CN108498784A (zh) * | 2018-05-30 | 2018-09-07 | 华南农业大学 | 太子参环肽b在制备抗白色念珠菌药物中的应用 |
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