CN104224561A - 橙皮素的新用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及橙皮素的新用途。具体地说,本发明涉及橙皮素或包含橙皮素的植物提取物在制备用于改善和/或促进皮肤微循环,或者消除和/或缓解与皮肤微循环不良有关的病症或状态的产品中的用途。本发明还涉及包含有效量的橙皮素或包含橙皮素的植物提取物的组合物,以及使用橙皮素改善和/或促进皮肤微循环,或者消除和/或缓解与皮肤微循环不良有关的病症或状态的方法。本发明发现橙皮素可以有益于皮肤微循环特别是眼部皮肤微循环。
Description
本发明是申请号为201010231389.2的母案的分案申请,该母案的申请日为2010年7月20日,发明名称为“橙皮素的新用途”。
技术领域
本发明涉及橙皮素的新用途,特别是在化妆品方面的新用途,更特别是橙皮素作为改善皮肤微循环的化学成分的作用,特别是在用于祛除眼部黑眼圈方面的新用途。
背景技术
人体眼部皮肤的构造有别于人体肌肤的其它部位,首先眼部周围的颧骨之上和鼻梁两旁是血管和淋巴的“输送位点”,该部位是面部微静脉交汇的场所,并且血管非常幼细而丰富,若眼部微循环不足,将导致血液循环不畅或组织水肿造成血液瘀肿、水分囤积;同时,眼部周围的皮肤非常薄仅为其他部位皮肤厚度的1/10,通过光线折射后极易在眼周出现紫黑色,形成黑眼圈。而疲劳、压力、睡眠不足等原因,是导致微循环障碍的重要因素,加之年岁渐长,肌肤每十年就会减少约6%的厚度,黑眼圈将更加明显。因此无论短暂的或长期的,不同年龄的女性都曾经或一直有被黑眼圈问题所困扰的经历,需通过改善眼周肌肤的微循环加以改善。
文献报道很多天然植物提取物经口服和静脉等途径应用后可以显著改善皮肤的微循环,如:红花提取物、丹参提取物、银杏叶提取物、假叶树提取物、金雀花提取物、柑橘提取物、人参提取物等。同时也有文献报道了从上述植物提取物中提取纯化到的一些单体成分如丹参酮、人参皂甙、β-七叶皂苷、鲁斯可皂苷、银杏黄酮等局部外用于人体皮肤后对微循环的作用,结果表明这些化学物质经局部施用于皮肤表面后均不能显著改善皮肤微循环。
目前市面上所售的改善皮肤微循环(例如改善眼部皮肤微循环,例如祛除黑眼圈)的眼部产品层出不穷,大多是添加了一些植物提取物,但是一方面这些提取物中是何种或何类成分发挥效果不明确,另一方面这些产品祛除黑眼圈的效果并不明显,大多数改善皮肤微循环(例如用于祛黑眼圈)的产品经消费者使用后并未产生预期的效果(例如祛黑眼圈功效)。因此寻找经局部外用后能显著改善皮肤微循环的化学物质,用以开发改善皮肤微循环(例如改善眼部皮肤微循环,例如祛除黑眼圈)的产品,特别是祛除黑眼圈的眼部护理产品,仍是本领域人员重点研究的方向。
橙皮素是一种二氢黄酮,来源于芸香科柑桔属的果皮或果实中,其结构式如下:
分子量是610.57,常温下为淡黄色针状结晶。作为中药中的一种重要的活性物质,橙皮素具有很多重要的生物学及药效学活性,主要包括抗氧化、抗炎、降血脂、保护心血管、抗癌等多方面的作用,但橙皮素在改善皮肤微循环方面的用途尚未见有报道。开发新的具有改善皮肤微循环作用的产品特别是具有改善眼部皮肤微循环作用的产品,仍是本领域技术人员期待的。
发明内容
本发明的目的在于提供橙皮素在改善皮肤微循环(例如改善眼部皮肤微循环,例如祛除黑眼圈)的方面的新用途。本发明令人意外地发现,使用橙皮素或者包含橙皮素的植物提取物可以有效地改善皮肤微循环,特别是改善眼部皮肤微循环,更特别是可以有效地祛除黑眼圈。本发明基于上述发现而得以完成。
发明概述:
为此,本发明第一方面提供了橙皮素或包含橙皮素的植物提取物在制备用于改善和/或促进皮肤微循环,或者消除和/或缓解与皮肤微循环不良有关的病症或状态的产品中的用途。
根据本发明第一方面的用途,其中所述皮肤微循环是眼部皮肤微循环。
根据本发明第一方面的用途,其中所述与皮肤微循环不良有关的病症或状态是指与眼部皮肤微循环不良有关的病症或状态。
根据本发明第一方面的用途,其中所述与眼部皮肤微循环不良有关的病症或状态是指黑眼圈。
根据本发明第一方面的用途,其中所述包含橙皮素的植物提取物是指由芸香科柑桔属植物的果皮和/或果实中或是茜草科植物栗猪殃殃地上部位提取获得的提取物。
根据本发明第一方面的用途,其中所述包含橙皮素的植物提取物是指由芸香科柑桔属植物的果皮和/或果实中或是茜草科植物栗猪殃殃地上部位提取获得的提取物,并且该提取物中橙皮素含量不低于50重量%。在一个优选实施方案中,该提取物中橙皮素含量达到60重量%以上、70重量%以上、80重量%以上、85重量%以上、90重量%以上、或95重量%以上。
根据本发明第一方面的用途,其中所述产品是局部施用的产品。
根据本发明第一方面的用途,其中所述产品是皮肤外用的局部施用的产品。
根据本发明第一方面的用途,其中所述产品是用于眼部皮肤的局部施用的产品。
根据本发明第一方面的用途,其中所述产品是化妆品。
根据本发明第一方面的用途,其中所述产品是呈溶液、乳状、膏状、乳膏、或凝胶的形式。
根据本发明第一方面的用途,其中所述产品中包含:(1)橙皮素或包含橙皮素的植物提取物,和(2)生理学可接受的赋形剂。
根据本发明第一方面的用途,其中所述产品中包含:(1)橙皮素或包含橙皮素的植物提取物,和(2)生理学可接受的赋形剂;并且其中所述橙皮素或包含橙皮素的植物提取物占该产品总重量的百分数以橙皮素计为0.01-20重量%。在一个实施方案中。所述橙皮素或包含橙皮素的植物提取物占该产品总重量的百分数以橙皮素计为0.05-15重量%、0.1-10重量%、0.2-10重量%、或0.2-5重量%。
本发明第二方面提供一种组合物,其包含:(1)有效量的橙皮素或包含橙皮素的植物提取物,和任选的(2)生理学可接受的赋形剂。
根据本发明第二方面的组合物,其包含:(1)有效量的橙皮素或包含橙皮素的植物提取物,和任选的(2)生理学可接受的赋形剂;并且其中所述橙皮素或包含橙皮素的植物提取物占该组合物总重量的百分数以橙皮素计为0.01-20重量%。在一个实施方案中。所述橙皮素或包含橙皮素的植物提取物占该组合物总重量的百分数以橙皮素计为0.05-15重量%、0.1-10重量%、0.2-10重量%、或0.2-5重量%。
根据本发明第二方面的组合物,其中所述包含橙皮素的植物提取物是指由芸香科柑桔属植物的果皮和/或果实中或是茜草科植物栗猪殃殃地上部位提取获得的提取物。
根据本发明第二方面的组合物,其中所述包含橙皮素的植物提取物是指由芸香科柑桔属植物的果皮和/或果实中或是茜草科植物栗猪殃殃地上部位提取获得的提取物,并且该提取物中橙皮素含量不低于50重量%。在一个优选实施方案中,该提取物中橙皮素含量达到60重量%以上、70重量%以上、80重量%以上、85重量%以上、90重量%以上、或95重量%以上。
根据本发明第二方面的组合物,其是用作改善和/或促进皮肤微循环,或者消除和/或缓解与皮肤微循环不良有关的病症或状态的产品。在一个实施方案中,所述皮肤微循环是眼部皮肤微循环。在一个实施方案中,所述与皮肤微循环不良有关的病症或状态是指与眼部皮肤微循环不良有关的病症或状态。在一个实施方案中,其中所述与眼部皮肤微循环不良有关的病症或状态是指黑眼圈。
根据本发明第二方面的组合物,其是用作局部施用的产品。
根据本发明第二方面的组合物,其是用作皮肤外用的局部施用的产品。
根据本发明第二方面的组合物,其是用作眼部皮肤的局部施用的产品。
根据本发明第二方面的组合物,其是化妆品。
根据本发明第二方面的组合物,其是呈溶液、乳状、膏状、乳膏、或凝胶的形式。
本发明第三方面提供在有需要的个体中改善和/或促进皮肤微循环,或者消除和/或缓解与皮肤微循环不良有关的病症或状态的方法,该方法包括给该个体施用有效量的橙皮素或包含橙皮素的植物提取物。
根据本发明第三方面的方法,其中所述皮肤微循环是眼部皮肤微循环。
根据本发明第三方面的方法,其中所述与皮肤微循环不良有关的病症或状态是指与眼部皮肤微循环不良有关的病症或状态。
根据本发明第三方面的方法,其中所述与眼部皮肤微循环不良有关的病症或状态是指黑眼圈。
根据本发明第三方面的方法,其中所述包含橙皮素的植物提取物是指由芸香科柑桔属植物的果皮和/或果实中或是茜草科植物栗猪殃殃地上部位提取获得的提取物。
根据本发明第三方面的方法,其中所述包含橙皮素的植物提取物是指由芸香科柑桔属植物的果皮和/或果实中或是茜草科植物栗猪殃殃地上部位提取获得的提取物,并且该提取物中橙皮素含量不低于50重量%。在一个优选实施方案中,该提取物中橙皮素含量达到60重量%以上、70重量%以上、80重量%以上、85重量%以上、90重量%以上、或95重量%以上。
根据本发明第三方面的方法,其中所述有效量的橙皮素或包含橙皮素的植物提取物是以局部施用的产品的形式施用的。
根据本发明第三方面的方法,其中所述有效量的橙皮素或包含橙皮素的植物提取物是以皮肤外用的局部施用的产品的形式施用的。
根据本发明第三方面的方法,其中所述有效量的橙皮素或包含橙皮素的植物提取物是以用于眼部皮肤的局部施用的产品的形式施用的。
根据本发明第三方面的方法,其中所述有效量的橙皮素或包含橙皮素的植物提取物是以化妆品的形式施用的。
根据本发明第三方面的方法,其中所述有效量的橙皮素或包含橙皮素的植物提取物是以呈溶液、乳状、膏状、乳膏、或凝胶的形式施用的。
本发明任一方面或该任一方面的任一具体实施方案所具有的特征同样适用于该方面的其它任一具体实施方案,也同样适用于其它任一方面或其它任一方面的任一具体实施方案。
发明详述:
下面对本发明的各个方面和特点作进一步的描述。
本发明所引述的所有文献,它们的全部内容通过引用并入本文,并且如果这些文献所表达的含义与本发明不一致时,以本发明的表述为准。此外,本发明使用的各种术语和短语具有本领域技术人员公知的一般含义,即便如此,本发明仍然希望在此对这些术语和短语作更详尽的说明和解释,提及的术语和短语如有与公知含义不一致的,以本发明所表述的含义为准。
如本文所述的,术语“皮肤微循环”,是指皮肤真皮层下的微血管网,是循环的终末部分,属于毛细血管,是动静脉交接点,是血液与组织细胞进行物质交换的场所。皮肤微循环是一个复杂的动力系统,对皮肤颜色、温度调节、皮肤代谢和透皮转运起着非常重要的作用,直接影响皮肤的健康。
如本文所述的,术语“与皮肤微循环不良有关的病症或状态”,是指由于皮肤局部微循环不良或障碍而出现的病理性或非病理性的身体状态或者异常情况,例如皮炎、色素沉着、皮肤老化、皮肤苍白、红血丝、局部皮肤瘀肿、局部水分囤积、黑眼圈等。
如本文所述的,术语“改善”、“促进”、“消除”“缓解”,例如本文所述“改善和/或促进皮肤微循环”和“消除和/或缓解与皮肤微循环不良有关的病症或状态”,是指使由于皮肤局部微循环不良或障碍而出现病理性或非病理性的身体状态或者异常情况产生有益的作用,例如改善皮肤局部微循环、促进皮肤局部微循环、消除由于皮肤局部微循环不良或障碍而出现病理性或非病理性的身体状态或者异常情况、缓解由于皮肤局部微循环不良或障碍而出现病理性或非病理性的身体状态或者异常情况。例如改善红血丝、消除色素沉着、消除水肿、缓解瘀肿、消除黑眼圈等。
如本文所述的,术语“生理学可接受的”是指生理学相容的,特别是皮肤外用产品中使用的与皮肤接触时可以使用的,例如不产生对皮肤的刺激性等副作用。特别是例如化妆品中可以使用的稀释剂、表面活性剂、增稠剂、润肤剂等。
如本文所述的,术语“有效量”是指可在受试者中实现治疗、预防、减轻和/或缓解本发明所述疾病或病症的剂量。
如本文所述的,术语“组合物”,其还可以是指“化妆品”、“化妆品组合物”、“药物组合物”,其可用于在个体中实现治疗、预防、减轻和/或缓解本发明所述疾病、病症、或身体状态。
如本文所述的,术语“个体”,其还可以是指“受试者”、“患者”或者其它接受本发明组合物以改善和/或促进其出现的皮肤微循环,或者消除和/或缓解其出现的与皮肤微循环不良有关的病症或状态的动物,特别是哺乳动物,例如人、狗、猴、牛、马等,特别是人。
如本文所述的,术语“眼部皮肤微循环”是指眼睛周围的皮肤中的微循环。
根据本发明,所述橙皮素可由芸香科柑桔属的果皮或果实中或是茜草科植物栗猪殃殃地上部位提取获得,也可以根据本领域已知的化学方法合成或经生物转化而得。该橙皮素可以是单体化合物,也可以是橙皮素含量不低于50%的提取物。在本发明中,以橙皮素单体化合物使用量计,橙皮素以0.01%-20%、优选0.05%-15%、最优选0.1%-10%的浓度用于本发明的组合物中。
本发明也包括含橙皮素的化妆品护肤组合物。
本发明涉及一种化妆品护肤组合物,该组合物包括:(1)以0.1%-10%重量的量存在的橙皮素;和(2)化妆品中可接受的媒介物。
在本发明的组合物中使用橙皮素是为了达到祛除眼部黑眼圈的效果。
本发明的组合物和方法还包括化妆品中可接受的媒介物来作为组合物中活性成分的稀释剂、分散剂或载体,从而当组合物用于皮肤时促进其分布。
水以外的媒介物包括液体或固体润肤剂、表面活性剂、溶剂、增稠剂。
各种类型的活性成分都可存在于本发明的化妆品组合物中。活性物质被定义为不同于润肤剂和仅改善组合物的物理性能的成分的物质。
按照本发明,通过局部应用橙皮素,可达到减少或消除眼部黑眼圈的作用。
本发明涉及橙皮素在化妆品方面的新用途,特别是橙皮素作为改善皮肤微循环的化学成分在祛除眼部黑眼圈方面的新用途。优选在该用途中,所述橙皮素以占组合物0.01%-10%重量的量存在。
为了更好地利用橙皮素,本发明对橙皮素局部施用于皮肤表面的促微循环效果进行了研究,结果表明橙皮素局部外用后可明显改善皮肤微循环,本发明人将其应用于眼部护理产品中,发现橙皮素具有明显地祛除黑眼圈的作用。
具体实施方式
通过下面的实例可以对本发明进行进一步的描述,然而,本发明的范围并不限于下述实例。本领域的专业人员能够理解,在不背离本发明的精神和范围的前提下,可以对本发明进行各种变化和修饰。
本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的,但是本发明仍然在此作尽可能详细的描述。在下面的实施例中,如果无其它特别的说明,%表示wt%,即重量百分数。
实施例1:用激光多普勒观察局部外用橙皮素对皮肤微循环的影响
促微循环试验方法:取体重为3.0-3.5kg雄性日本大耳白兔,背部剃毛后,用记号笔在兔子无毛区划定测试血流的10个点,左右侧各5个点,画点避开大血管;涂样品前,用激光多普勒血流仪测定各组实验兔子10点的血流基础值,各组兔子背部左侧涂抹空白溶液,右侧涂抹含橙皮素的溶液(三组动物,药液浓度分别为0.5%、1%、2%,每动物用量0.1毫升),每个浓度样品平行3只兔子。以类似方法口服2%的药液,用药量为2%药液涂抹组的100倍。用药后每经1小时用激光多普勒血流仪测定相同部位的血流值,共测定24小时,并计算血流变化指数,评价橙皮素对兔子背部血流的影响,血流变化指数越高表示促进微循环作用效果越好。实验结果用SPSS11.5软件进行统计分析,计量资料应用t检验评价试验结果,P<0.1即可被认为具有统计显著性。在表1的结果中列出了在24小时的测试中,出现P<0.1的全部时间点。
表1 不同浓度橙皮素促进家兔皮肤微循环的作用
注:表中“—”表示在24小时的测试中,未出现P<0.1的时间点。
试验结果表明,兔子背部涂抹含不同浓度橙皮素的样品后,与空白侧相比,能显著提高兔子皮肤微血管血流。
实施例2:橙皮素祛除眼部黑眼圈的效果
方法:本研究采用8周两种配方两侧眼部对比使用试验。
在本研究中招募了中重度黑眼圈志愿者50名,保证每个成对比较组有效人数为15人。在受试者间随机分配并左/右平衡使用,眼部一侧涂抹含橙皮素的组合物,另一侧涂抹不含橙皮素的组合物,持续8周。在0周(处理前)、2周、4周、6周和8周对其祛除黑眼圈效果进行功效评价。
功效评价方法:试验0天拍摄受试者的眼部图像作为基准资料,试验2、4、6和8周进行图像拍摄。采用photoshop软件Lab系统进行色度分析计算,以L值表示眼部肌肤白度,L值越高说明皮肤越白,与基准资料对比分析,SPSS统计结果用以评定产品功效,P<0.1即可被认为具有统计显著性。
测试者使用表2中的基础配方和表3中的组合物进行测试。
表2 基础配方
成分 | 重量比 |
甲基葡糖倍半硬脂酸酯 | 1.2% |
二甲基硅氧烷 | 1.0% |
十六/十八醇 | 3% |
碳酸二辛酯 | 4% |
辛酸丙基庚酯 | 2% |
软磷脂 | 2.5% |
汉生胶 | 0.3% |
1,3丁二醇 | 4% |
EDTA-2Na | 0.2% |
甘油 | 2.0% |
三乙醇胺 | 2% |
乳酸 | 适量 |
防腐剂 | 适量 |
水 | 加至100% |
表3 组合物
进行以下成对比较:
成对比较1:组合物1(基础配方)对组合物2(基础配方+0.5%橙皮素);
成对比较2:组合物1(基础配方)对组合物3(基础配方+2%橙皮素);
成对比较3:组合物1(基础配方)对组合物4(基础配方+10%橙皮素提取物)。
获得的结果列于表4A至4C:
表4A 成对比较1对黑眼圈的平均改善
周 | 基础配方# | 基础配方+0.5%橙皮素 |
0 | 0 | 0 |
2 | 1.7% | 1.5% |
4 | 1.8% | 2.0% |
6 | 1.2% | 2.0%** |
8 | 1.5% | 2.8%** |
**基础配方+0.5%橙皮素在使用6周开始提供了比基础配方显著更大的改善(P<0.05)。
#无活性成分的基础配方亦出现变化,扣除此变化有助于提高试验的准确性。出现此基础配方出现变化的原因可能包括但不限于:基础配方本身的刺激作用、受冷热刺激、情绪、以及拍摄环境明暗度等非客观因素。这些因素均可能会导致L值发生变化,从而降低测试结果的客观性,因此在实验过程中需严格控制实验条件。在实验方法中设置左右眼自身对照,可以最大程度地消除或平衡实验过程中无关变量的影响,因此实验组与对照组两者之差异,可认定为是来自实验变量的效果。如在本实施例中,测试结果表明涂抹基础配方一侧的L值在不同测试时间内均有不同程度的增加,说明在该实验条件下非客观因素对L值有一定的影响,而涂抹添加橙皮素一侧的L值增加的程度更高,与前者相比具有显著性,并且说明该显著性是橙皮素的效果所致。
表4B 成对比较2对黑眼圈的平均改善
周 | 基础配方 | 基础配方+2%橙皮素 |
0 | 0 | 0 |
2 | 1.7% | 2.9%** |
4 | 1.1% | 2.3%** |
6 | 1.8% | 2.8%** |
8 | 1.5% | 3.0%** |
**基础配方+2%橙皮素在使用2周开始提供了比基础配方显著更大的改善(P<0.05)。
表4C 成对比较3对黑眼圈的平均改善
周 | 基础配方 | 基础配方+10%橙皮素提取物 |
0 | 0 | 0 |
2 | 1.8% | 2.8%** |
4 | 2.0% | 3.2%** |
6 | 2.2% | 3.5%** |
8 | 1.5% | 3.5%** |
**基础配方+10%橙皮素提取物在使用2周开始提供了比基础配方显著更大的改善(P<0.05)
以上成对比较结果表明,组合物中添加了橙皮素后,与不添加橙皮素的组合物相比,具有显著地改善黑眼圈的作用。该实施例说明橙皮素可用于改善皮肤微循环特别是眼周皮肤微循环,特别在用作祛除黑眼圈的化妆品护肤产品。
以上实施例说明了本发明的局部用组合物,所述组合物可以以常规方式加工。它们适合于化妆护肤用途,具体来说所述组合物适合用于祛除黑眼圈以改善眼部皮肤外观和感觉。
Claims (13)
1.橙皮素在制备用于改善和/或促进皮肤微循环,或者消除和/或缓解与皮肤微循环不良有关的病症或状态的产品中的用途。
2.根据权利要求1的用途,其中所述皮肤微循环是眼部皮肤微循环。
3.根据权利要求1至2任一项的用途,其中所述与皮肤微循环不良有关的病症或状态是指与眼部皮肤微循环不良有关的病症或状态。
4.根据权利要求3的用途,其中所述与眼部皮肤微循环不良有关的病症或状态是指黑眼圈。
5.根据权利要求1至2任一项的用途,其中所述产品是局部施用的产品。
6.根据权利要求3的用途,其中所述产品是局部施用的产品。
7.根据权利要求4的用途,其中所述产品是局部施用的产品。
8.根据权利要求1至2任一项的用途,其中所述产品中包含:(1)橙皮素,和(2)生理学可接受的赋形剂。
9.根据权利要求3的用途,其中所述产品中包含:(1)橙皮素,和(2)生理学可接受的赋形剂。
10.根据权利要求4的用途,其中所述产品中包含:(1)橙皮素,和(2)生理学可接受的赋形剂。
11.根据权利要求5的用途,其中所述产品中包含:(1)橙皮素,和(2)生理学可接受的赋形剂。
12.根据权利要求6的用途,其中所述产品中包含:(1)橙皮素,和(2)生理学可接受的赋形剂。
13.根据权利要求7的用途,其中所述产品中包含:(1)橙皮素,和(2)生理学可接受的赋形剂。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
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C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20141224 |