TWI491404B - New use of hesperetin - Google Patents
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Description
本發明涉及橙皮素的新用途,特別是在化妝品方面的新用途,更特別是橙皮素作為改善皮膚微循環的化學成分的作用,特別是在用於祛除眼部黑眼圈方面的新用途。
人體眼部皮膚的構造有別於人體肌膚的其它部位,首先眼部周圍的顴骨之上和鼻樑兩旁是血管和淋巴的“輸送位點”,該部位是面部微靜脈交匯的場所,並且血管非常幼細而豐富,若眼部微循環不足,將導致血液迴圈不暢或組織水腫造成血液瘀腫、水分囤積;同時,眼部周圍的皮膚非常薄僅為其他部位皮膚厚度的1/10,透過光線折射後極易在眼周出現紫黑色,形成黑眼圈。而疲勞、壓力、睡眠不足等原因,是導致微循環障礙的重要因素,加之年歲漸長,肌膚每十年就會減少約6%的厚度,黑眼圈將更加明顯。因此無論短暫的或長期的,不同年齡的女性都曾經或一直有被黑眼圈問題所困擾的經歷,需透過改善眼周肌膚的微循環加以改善。
文獻報導很多天然植物提取物經口服和靜脈等途徑應用後可以顯著改善皮膚的微循環,如:紅花提取物、丹參提取物、銀杏葉提取物、假葉樹提取物、金雀花提取物、柑橘提取物、人參提取物等。同時也有文獻報導了從上述植物提取物中提取純化到的一些單體成分如丹參酮、人參皂甙、β-七葉皂苷、魯斯可皂苷、銀杏黃酮等局部外用於人體皮膚後對微循環的作用,結果表明這些化學物質經局部施用於皮膚表面後均不能顯著改善皮膚微循環。
目前市面上所售的改善皮膚微循環(例如改善眼部皮膚微循環,例如祛除黑眼圈)的眼部產品層出不窮,大多是添加了一些植物提取物,但是一方面這些提取物中是何種或何類成分發揮效果不明確,另一方面這些產品祛除黑眼圈的效果並不明顯,大多數改善皮膚微循環(例如用於祛黑眼圈)的產品經消費者使用後並未產生預期的效果(例如祛黑眼圈功效)。因此尋找經局部外用後能顯著改善皮膚微循環的化學物質,用以開發改善皮膚微循環(例如改善眼部皮膚微循環,例如祛除黑眼圈)的產品,特別是祛除黑眼圈的眼部護理產品,仍是本領域人員重點研究的方向。
橙皮素是一種二氫黃酮,來源於芸香科柑桔屬的果皮或果實中,其結構式如下:
分子量是610.57,常溫下為淡黃色針狀結晶。作為中藥中的一種重要的活性物質,橙皮素具有很多重要的生物學及藥效學活性,主要包括抗氧化、抗炎、降血脂、保護心血管、抗癌等多方面的作用,但橙皮素在改善皮膚微循環方面的用途尚未見有報導。開發新的具有改善皮膚微循環作用的產品特別是具有改善眼部皮膚微循環作用的產品,仍是本領域技術人員期待的。
本發明的目的在於提供橙皮素在改善皮膚微循環(例如改善眼部皮膚微循環,例如祛除黑眼圈)的方面的新用途。本發明令人意外地發現,使用橙皮素或者包含橙皮素的植物提取物可以有效地改善皮膚微循環,特別是改善眼部皮膚微循環,更特別是可以有效地祛除黑眼圈。本發明基於上述發現而得以完成。
為此,本發明第一方面提供了橙皮素或包含橙皮素的植物提取物在製備用於改善和/或促進皮膚微循環,或者消除和/或緩解與皮膚微循環不良有關的病症或狀態的產品中的用途。
根據本發明第一方面的用途,其中所述皮膚微循環是眼部皮膚微循環。
根據本發明第一方面的用途,其中所述與皮膚微循環不良有關的病症或狀態是指與眼部皮膚微循環不良有關的病症或狀態。
根據本發明第一方面的用途,其中所述與眼部皮膚微循環不良有關的病症或狀態是指黑眼圈。
根據本發明第一方面的用途,其中所述包含橙皮素的植物提取物是指由芸香科柑桔屬植物的果皮和/或果實中或是茜草科植物栗豬殃殃地上部位提取獲得的提取物。
根據本發明第一方面的用途,其中所述包含橙皮素的植物提取物是指由芸香科柑桔屬植物的果皮和/或果實中或是茜草科植物栗豬殃殃地上部位提取獲得的提取物,並且該提取物中橙皮素含量不低於50重量%。在一個優選實施方案中,該提取物中橙皮素含量達到60重量%以上、70重量%以上、80重量%以上、85重量%以上、90重量%以上、或95重量%以上。
根據本發明第一方面的用途,其中所述產品是局部施用的產品。
根據本發明第一方面的用途,其中所述產品是皮膚外用的局部施用的產品。
根據本發明第一方面的用途,其中所述產品是用於眼部皮膚的局部施用的產品。
根據本發明第一方面的用途,其中所述產品是化妝品。
根據本發明第一方面的用途,其中所述產品是呈溶液、乳狀、膏狀、乳膏、或凝膠的形式。
根據本發明第一方面的用途,其中所述產品中包含:(1)橙皮素或包含橙皮素的植物提取物,和(2)生理學可接受的賦形劑。
根據本發明第一方面的用途,其中所述產品中包含:(1)橙皮素或包含橙皮素的植物提取物,和(2)生理學可接受的賦形劑;並且其中所述橙皮素或包含橙皮素的植物提取物占該產品總重量的百分數以橙皮素計為0.01-20重量%。在一個實施方案中。所述橙皮素或包含橙皮素的植物提取物占該產品總重量的百分數以橙皮素計為0.05-15重量%、0.1-10重量%、0.2-10重量%、或0.2-5重量%。
本發明第二方面提供一種組合物,其包含:(1)有效量的橙皮素或包含橙皮素的植物提取物,和任選的(2)生理學可接受的賦形劑。
根據本發明第二方面的組合物,其包含:(1)有效量的橙皮素或包含橙皮素的植物提取物,和任選的(2)生理學可接受的賦形劑;並且其中所述橙皮素或包含橙皮素的植物提取物占該組合物總重量的百分數以橙皮素計為0.01-20重量%。在一個實施方案中。所述橙皮素或包含橙皮素的植物提取物占該組合物總重量的百分數以橙皮素計為0.05-15重量%、0.1-10重量%、0.2-10重量%、或0.2-5重量%。
根據本發明第二方面的組合物,其中所述包含橙皮素的植物提取物是指由芸香科柑桔屬植物的果皮和/或果實中或是茜草科植物栗豬殃殃地上部位提取獲得的提取物。
根據本發明第二方面的組合物,其中所述包含橙皮素的植物提取物是指由芸香科柑桔屬植物的果皮和/或果實中或是茜草科植物栗豬殃殃地上部位提取獲得的提取物,並且該提取物中橙皮素含量不低於50重量%。在一個優選實施方案中,該提取物中橙皮素含量達到60重量%以上、70重量%以上、80重量%以上、85重量%以上、90重量%以上、或95重量%以上。
根據本發明第二方面的組合物,其是用作改善和/或促進皮膚微循環,或者消除和/或緩解與皮膚微循環不良有關的病症或狀態的產品。在一個實施方案中,所述皮膚微循環是眼部皮膚微循環。在一個實施方案中,所述與皮膚微循環不良有關的病症或狀態是指與眼部皮膚微循環不良有關的病症或狀態。在一個實施方案中,其中所述與眼部皮膚微循環不良有關的病症或狀態是指黑眼圈。
根據本發明第二方面的組合物,其是用作局部施用的產品。
根據本發明第二方面的組合物,其是用作皮膚外用的局部施用的產品。
根據本發明第二方面的組合物,其是用作眼部皮膚的局部施用的產品。
根據本發明第二方面的組合物,其是化妝品。
根據本發明第二方面的組合物,其是呈溶液、乳狀、膏狀、乳膏、或凝膠的形式。
本發明第三方面提供在有需要的個體中改善和/或促進皮膚微循環,或者消除和/或緩解與皮膚微循環不良有關的病症或狀態的方法,該方法包括給該個體施用有效量的橙皮素或包含橙皮素的植物提取物。
根據本發明第三方面的方法,其中所述皮膚微循環是眼部皮膚微循環。
根據本發明第三方面的方法,其中所述與皮膚微循環不良有關的病症或狀態是指與眼部皮膚微循環不良有關的病症或狀態。
根據本發明第三方面的方法,其中所述與眼部皮膚微循環不良有關的病症或狀態是指黑眼圈。
根據本發明第三方面的方法,其中所述包含橙皮素的植物提取物是指由芸香科柑桔屬植物的果皮和/或果實中或是茜草科植物栗豬殃殃地上部位提取獲得的提取物。
根據本發明第三方面的方法,其中所述包含橙皮素的植物提取物是指由芸香科柑桔屬植物的果皮和/或果實中或是茜草科植物栗豬殃殃地上部位提取獲得的提取物,並且該提取物中橙皮素含量不低於50重量%。在一個優選實施方案中,該提取物中橙皮素含量達到60重量%以上、70重量%以上、80重量%以上、85重量%以上、90重量%以上、或95重量%以上。
根據本發明第三方面的方法,其中所述有效量的橙皮素或包含橙皮素的植物提取物是以局部施用的產品的形式施用的。
根據本發明第三方面的方法,其中所述有效量的橙皮素或包含橙皮素的植物提取物是以皮膚外用的局部施用的產品的形式施用的。
根據本發明第三方面的方法,其中所述有效量的橙皮素或包含橙皮素的植物提取物是以用於眼部皮膚的局部施用的產品的形式施用的。
根據本發明第三方面的方法,其中所述有效量的橙皮素或包含橙皮素的植物提取物是以化妝品的形式施用的。
根據本發明第三方面的方法,其中所述有效量的橙皮素或包含橙皮素的植物提取物是以呈溶液、乳狀、膏狀、乳膏、或凝膠的形式施用的。
本發明任一方面或該任一方面的任一具體實施方案所具有的特徵同樣適用於該方面的其它任一具體實施方案,也同樣適用于其它任一方面或其它任一方面的任一具體實施方案。
下面對本發明的各個方面和特點作進一步的描述。
本發明所引述的所有文獻,它們的全部內容透過引用併入本文,並且如果這些文獻所表達的含義與本發明不一致時,以本發明的表述為准。此外,本發明使用的各種術語和短語具有本領域技術人員公知的一般含義,即便如此,本發明仍然希望在此對這些術語和短語作更詳盡的說明和解釋,提及的術語和短語如有與公知含義不一致的,以本發明所表述的含義為准。
如本文所述的,術語“皮膚微循環”,是指皮膚真皮層下的微血管網,是循環的終末部分,屬於毛細血管,是動靜脈交接點,是血液與組織細胞進行物質交換的場所。皮膚微循環是一個複雜的動力系統,對皮膚顏色、溫度調節、皮膚代謝和透皮轉運起著非常重要的作用,直接影響皮膚的健康。
如本文所述的,術語“與皮膚微循環不良有關的病症或狀態”,是指由於皮膚局部微循環不良或障礙而出現的病理性或非病理性的身體狀態或者異常情況,例如皮炎、色素沉著、皮膚老化、皮膚蒼白、紅血絲、局部皮膚瘀腫、局部水分囤積、黑眼圈等。
如本文所述的,術語“改善”、“促進”、“消除”、“緩解”,例如本文所述“改善和/或促進皮膚微循環”和“消除和/或緩解與皮膚微循環不良有關的病症或狀態”,是指使由於皮膚局部微循環不良或障礙而出現病理性或非病理性的身體狀態或者異常情況產生有益的作用,例如改善皮膚局部微循環、促進皮膚局部微循環、消除由於皮膚局部微循環不良或障礙而出現病理性或非病理性的身體狀態或者異常情況、緩解由於皮膚局部微循環不良或障礙而出現病理性或非病理性的身體狀態或者異常情況。例如改善紅血絲、消除色素沉著、消除水腫、緩解瘀腫、消除黑眼圈等。
如本文所述的,術語“生理學可接受的”是指生理學相容的,特別是皮膚外用產品中使用的與皮膚接觸時可以使用的,例如不產生對皮膚的刺激性等副作用。特別是例如化妝品中可以使用的稀釋劑、表面活性劑、增稠劑、潤膚劑等。
如本文所述的,術語“有效量”是指可在受試者中實現治療、預防、減輕和/或緩解本發明所述疾病或病症的劑量。
如本文所述的,術語“組合物”,其還可以是指“化妝品”、“化妝品組合物”、“藥物組合物”,其可用於在個體中實現治療、預防、減輕和/或緩解本發明所述疾病、病症、或身體狀態。
如本文所述的,術語“個體”,其還可以是指“受試者”、“患者”或者其它接受本發明組合物以改善和/或促進其出現的皮膚微循環,或者消除和/或緩解其出現的與皮膚微循環不良有關的病症或狀態的動物,特別是哺乳動物,例如人、狗、猴、牛、馬等,特別是人。
如本文所述的,術語“眼部皮膚微循環”是指眼睛周圍的皮膚中的微循環。
根據本發明,所述橙皮素可由芸香科柑桔屬的果皮或果實中或是茜草科植物栗豬殃殃地上部位提取獲得,也可以根據本領域已知的化學方法合成或經生物轉化而得。該橙皮素可以是單體化合物,也可以是橙皮素含量不低於50%的提取物。在本發明中,以橙皮素單體化合物使用量計,橙皮素以0.01%-20%、優選0.05%-15%、最優選0.1%-10%的濃度用於本發明的組合物中。
本發明也包括含橙皮素的化妝品護膚組合物。
本發明涉及一種化妝品護膚組合物,該組合物包括:(1)以0.1%-10%重量的量存在的橙皮素;和(2)化妝品中可接受的媒介物。
在本發明的組合物中使用橙皮素是為了達到祛除眼部黑眼圈的效果。
本發明的組合物和方法還包括化妝品中可接受的媒介物來作為組合物中活性成分的稀釋劑、分散劑或載體,從而當組合物用於皮膚時促進其分佈。
水以外的媒介物包括液體或固體潤膚劑、表面活性劑、溶劑、增稠劑。
各種類型的活性成分都可存在于本發明的化妝品組合物中。活性物質被定義為不同於潤膚劑和僅改善組合物的物理性能的成分的物質。
按照本發明,透過局部應用橙皮素,可達到減少或消除眼部黑眼圈的作用。
本發明涉及橙皮素在化妝品方面的新用途,特別是橙皮素作為改善皮膚微循環的化學成分在祛除眼部黑眼圈方面的新用途。優選在該用途中,所述橙皮素以占組合物0.01%-10%重量的量存在。
為了更好地利用橙皮素,本發明對橙皮素局部施用於皮膚表面的促微循環效果進行了研究,結果表明橙皮素局部外用後可明顯改善皮膚微循環,本發明人將其應用於眼部護理產品中,發現橙皮素具有明顯地祛除黑眼圈的作用。
透過下面的實例可以對本發明進行進一步的描述,然而,本發明的範圍並不限於下述實例。本領域的專業人員能夠理解,在不背離本發明的精神和範圍的前提下,可以對本發明進行各種變化和修飾。
本發明對試驗中所使用到的材料以及試驗方法進行一般性和/或具體的描述。雖然為實現本發明目的所使用的許多材料和操作方法是本領域公知的,但是本發明仍然在此作盡可能詳細的描述。在下面的實施例中,如果無其它特別的說明,%表示wt%,即重量百分數。
促微循環試驗方法:取體重為3.0-3.5 kg雄性日本大耳白兔,背部剃毛後,用記號筆在兔子無毛區劃定測試血流的10個點,左右側各5個點,畫點避開大血管;塗樣品前,用雷射多普勒血流儀測定各組實驗兔子10點的血流基礎值,各組兔子背部左側塗抹空白溶液,右側塗抹含橙皮素的溶液(三組動物,藥液濃度分別為0.5%、1%、2%,每動物用量0.1毫升),每個濃度樣品平行3隻兔子。以類似方法口服2%的藥液,用藥量為2%藥液塗抹組的100倍。用藥後每經1小時用雷射多普勒血流儀測定相同部位的血流值,共測定24小時,並計算血流變化指數,評價橙皮素對兔子背部血流的影響,血流變化指數越高表示促進微循環作用效果越好。實驗結果用SPSS11.5軟體進行統計分析,計量資料應用t檢驗評價試驗結果,P<0.1即可被認為具有統計顯著性。在表1的結果中列出了在24小時的測試中,出現P<0.1的全部時間點。
註:表中“-”表示在24小時的測試中,未出現P<0.1的時間點。
試驗結果表明,兔子背部塗抹含不同濃度橙皮素的樣品後,與空白側相比,能顯著提高兔子皮膚微血管血流。
方法:本研究採用8週兩種配方兩側眼部對比使用試驗。
在本研究中招募了中重度黑眼圈志願者50名,保證每個成對比較組有效人數為15人。在受試者間隨機分配並左/右平衡使用,眼部一側塗抹含橙皮素的組合物,另一側塗抹不含橙皮素的組合物,持續8週。在0週(處理前)、2週、4週、6週和8週對其祛除黑眼圈效果進行功效評價。
功效評價方法:試驗0天拍攝受試者的眼部圖像作為基準資料,試驗2、4、6和8週進行圖像拍攝。採用photoshop軟體Lab系統進行色度分析計算,以L值表示眼部肌膚白度,L值越高說明皮膚越白,與基準資料對比分析,SPSS統計結果用以評定產品功效,P<0.1即可被認為具有統計顯著性。
測試者使用表2中的基礎配方和表3中的組合物進行測試。
進行以下成對比較:
成對比較1:組合物1(基礎配方)對組合物2(基礎配方+0.5%橙皮素);
成對比較2:組合物1(基礎配方)對組合物3(基礎配方+2%橙皮素);成對比較3:組合物1(基礎配方)對組合物4(基礎配方+10%橙皮素提取物)。
獲得的結果列於表4A至4C:
#:無活性成分的基礎配方亦出現變化,扣除此變化有助於提高試驗的準確性。出現此基礎配方出現變化的原因可能包括但不限於:基礎配方本身的刺激作用、受冷熱刺激、情緒、以及拍攝環境明暗度等非客觀因素。這些因素均可能會導致L值發生變化,從而降低測試結果的客觀性,因此在實驗過程中需嚴格控制實驗條件。在實驗方法中設置左右眼自身對照,可以最大程度地消除或平衡實驗過程中無關變數的影響,因此實驗組與對照組兩者之差異,可認定為是來自實驗變數的效果。如在本實施例中,測試結果表明塗抹基礎配方一側的L值在不同測試時間內均有不同程度的增加,說明在該實驗條件下非客觀因素對L值
有一定的影響,而塗抹添加橙皮素一側的L值增加的程度更高,與前者相比具有顯著性,並且說明該顯著性是橙皮素的效果所致。
以上成對比較結果表明,組合物中添加了橙皮素後,與不添加橙皮素的組合物相比,具有顯著地改善黑眼圈的作用。該實施例說明橙皮素可用於改善皮膚微循環特別是眼週皮膚微循環,特別在用作祛除黑眼圈的化妝品護膚產品。
以上實施例說明了本發明的局部用組合物,所述組合物可以以常規方式加工。它們適合於化妝護膚用途,具體來說所述組合物適合用於祛除黑眼圈以改善眼部皮膚外觀和感覺。
Claims (2)
- 一種組合物在製備用於改善和/或促進眼部皮膚微循環或者消除和/或緩解與眼部皮膚微循環不良有關的病症或狀態的產品中的用途,該組合物是由以下組成:(1)有效量的橙皮素或包含橙皮素的植物提取物,和(2)藥學上可接受的載劑;並且其中所述橙皮素或包含橙皮素的植物提取物占所述組合物總重量的百分數以橙皮素計為0.2-2重量%,其中所述包含橙皮素的植物提取物是指由芸香科柑桔屬植物的果皮中或是茜草科植物栗豬殃殃地上部位提取獲得的提取物,該提取物中橙皮素含量不低於50重量%,所述藥學上可接受的載劑是選自於下列所構成的群組:甲基葡糖倍半硬脂酸酯、二甲基矽氧烷、十六/十八醇、碳酸二辛酯、辛酸丙基庚酯、卵磷脂、漢生膠、1,3丁二醇、EDTA-2Na、甘油、三乙醇胺、乳酸、防腐劑,以及它們的組合。
- 根據申請專利範圍第1項的用途,其中所述與眼部皮膚微循環不良有關的病症或狀態是指黑眼圈。
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