CN104208315A

CN104208315A - 一种治疗白内障的滴眼液

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Publication number: CN104208315A
Application number: CN201410412487.4A
Authority: CN
Inventors: 赵学科
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2014-08-16
Filing date: 2014-08-16
Publication date: 2014-12-17

Abstract

本发明涉及一种用于治疗白内障的滴眼液，由旋复花、昆布、枸杞子、菊花、五味子、女贞子、石菖蒲、车前子、当归制成滴眼剂，本发明目的在于提供一种有确切疗效的治疗白内障的药物。

Description

一种治疗白内障的滴眼液

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗白内障的滴眼液及其制备方法。

背景技术

由多种原因引起的晶状体混浊即称为白内障。白内障(Cataract)是当今世界主要的致盲原因。据世界卫生组织统计全世界有3000～4500万人因白内障而致视力明显障碍，我国有500万白内障患者。目前，白内障尚无确切有效的药物治疗方法。白内障的发病机制迄今尚未被完全揭示。白内障也是老年人和糖尿病人最为常见的眼病。按其引起白内障的原因不同，白内障可.分为老年性、并发性、外伤性、中毒性、代谢障碍性等数种。中医诊断白内障主症：①视物模糊②晶珠混浊。次症：①眼睛干涩；②咽干口燥；③腰腿酸软；④失眠健忘；⑤舌红少苔；⑥脉细数。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种治疗白内障的滴眼液，使患者视物清晰，晶珠明亮，缓解了眼干眼涩等症状，解除患者疾苦，创造良好的社会和经济效益。

本发明的药物组合物原料按重量配比是：旋复花12份、昆布12份、枸杞子10份、菊花10份、五味子10份、女贞子10份、石菖蒲8份、车前子8份、当归8份。上述原料按药剂学上接受的方法制成滴眼液。

以上药物组合物的制备方法为：取以上药物组合物原料药混匀，粉碎成10～20目粗颗粒，加60％的乙醇提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，将上述滤液回收至无乙醇，加适量注射用水，分别加入乙二胺四乙酸二钠、维生素C钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯，加热搅拌使溶解，用pH为7.38的沙氏磷酸盐缓冲液调节pH至6.8-7.5，加入活性炭处理后，过滤，于滤液中加入适量甘露醇，搅拌使溶解，加适量水定容，调节甘露醇加入量使成等渗溶液，经0.22μm的微孔滤膜除菌滤过，分装。

旋复花：消痰导饮、散结利气。现代药学研究证明，旋复花开花时期的地上部分含倍半萜内酯化合物大花旋覆花素和旋覆花素。花含槲皮素、异槲皮素、咖啡酸、绿原酸、菊糖及蒲公英甾醇等多种甾醇。具有抗菌、杀虫等作用。

昆布：现代药学研究证明，昆布含多糖、蛋白质、多种微量元素和矿物质等。对甲状腺有一定作用，还具有降血压、调血脂、降血糖、抗菌、抗病毒、免疫调节等作用。

枸杞子：补肝益肾、益精明目。现代药学研究证明，枸杞子可调节机体免疫功能、能有效抑制肿瘤生长和细胞突变、具有延缓衰老、抗脂肪肝、调节血脂和血糖等方面的作用。

菊花：散风清热、平肝明目。现代药学研究证明，菊花含有挥发油、腺嘌呤、胆碱、水苏碱、菊甙、氨基酸、黄酮类及微量维生素B1。挥发油含龙脑、樟脑、菊油环酮等。黄酮类有木犀草素-7-葡萄糖甙、大波斯菊甙、刺槐甙、丁二酸二甲基酰肼。菊花在体外对革兰氏阳性细菌、人型结核杆菌有某些抑制作用；菊花提取物对小鼠腹腔注射，能抑制毛细血管的通透性而有抗炎作用。

五味子：收敛固涩、益气生津、补肾宁心。现代药学研究证明，五味子醇提取物能降低由四氯化碳、硫代乙醇胺等引起的实验动物谷丙转氨酶升高.γ-五味子素(五味子乙素)具抗肝损伤作用，还具有安定、强心、增强免疫力、抗菌等作用。

女贞子：补肝肾阴，乌须明目。现代药学研究证明，女贞子果实含齐墩果酸、甘露醇、葡萄糖、棕榈酸、硬脂酸、油酸及亚麻酸.果皮含熊果酸、齐墩果酸、乙酰齐墩果酸。种子含脂肪油14.9％，油中棕榈酸与硬脂酸为19.5％、油酸及亚麻酸等为80.5％.女贞子中尚含铜、锌、铁、锰等微量元素。具有降血脂、降血糖、抗肝损伤、提高免疫力、抗炎、抗氧化等作用。

石菖蒲：开窍、宁神、化湿和胃。现代药学研究证明，石菖蒲具有镇静、降温、解痉、抗真菌等作用。

车前子：清热利尿、渗湿止泻、明目、祛痰。现代药学研究证明，车前草含有黄酮、苷类、萜类、苯乙酰咖啡酰糖酯类等成份，具有抗菌、利尿、抗病毒等作用。

当归：补血活血，调经止痛、润燥滑肠。现代药学研究证明，当归具有抗缺氧作用，调节机体免疫功能，具有抗癌作用、补血活血作用，抑菌作用。还具有有镇静、催眠、镇痛、麻醉、一致中枢神经系统等作用。

本发明的治疗白内障的药物组合物，具有抗菌消炎，明目止痒，补肝肾阴，平肝明目，散结利气等作用。

为了表明本发明药物对白内障有治疗效果，本发明进行了以下的药理实验：

实验材料

1.1实验动物SD大鼠40只，体重80～110g，雌雄各半，由上海中医药大学实验动物中心提供。

1.2实验用药本发明实施例1滴眼液，吡诺克辛纳滴眼液系武汉制药股份有限公司产品；考马斯亮蓝蛋白试剂盒购自南京建成生物工程研究所；Medium199系美国Gibcobrl产品。分析纯H2O2购自上海桃浦化工厂，磷酸盐缓冲液(PBS，pH7.4)购自福州迈新生物技术公司。

1.3主要仪器：二氧化碳培养箱(德国Heraeus)、系统显微镜(日本OLYMPUS-BH2)、显微照相装置(日本OLYMPUS-BH2)、微量移液器(法国Gilson)、数字酸度计(上海雷磁仪器厂PHSJ-4A)、超净工作台(台湾造鑫企业有限公司)、电热式压力消毒器、微量电子天平(上海第二天平仪器厂MA110)、恒温水浴锅(上海医疗器械七厂)、高压灭菌锅(上海医用核子仪器厂)等。

2方法

2.1分组及药物：80眼分4组，不同培养皿中的培养液配制如下：①空白对照组：Medium199培养液30ml+青霉素2×105U·L-1+链霉素2×105U·L-1；②H2O2组：空白对照组培养液+H2O2(终浓度为300umol·L-1)；③吡诺克辛纳组：H2O2组培养液+吡诺克辛纳滴眼液10ml；④本发明组：H2O2组培养液+本发明实施例1滴眼液10ml。各组培养液均于实验开始时在超净工作台中配制并分别装入消毒培养皿中备用。

2.2氧化损伤白内障造模：①分离晶状体：大鼠颈椎脱臼处死，大鼠眼周常规消毒，以眼科镊摘出眼球，将眼球用75％的酒精浸浴3次，再置于含庆大霉素3.2×105U·L-1的灭菌PBS(磷酸盐缓冲液)中，显微镜下后入路从鼠眼球中取出晶状体，去除悬韧带及玻璃体。以上操作均在无菌条件下进行。

②晶状体预孵育3h：将晶状体预先分放入装有medium199培养液消毒培养皿中，置于37℃、5％CO2的培养箱中预孵育3h后，剔除因外伤等因素而致混浊的晶状体。

③晶状体在CO2培养箱孵育24h：透明晶状体按上述分组分别放入准备好的培养液中，置CO2培养箱孵育24h。其间除空白对照组外，其他各组均在孵育的第6、12、18h分别加入30％H2O28μL以保持各培养液中H2O2浓度为300μmol·L-1。

不溶性蛋白、高分子蛋白的测定：大鼠晶体造模后，用磷酸盐缓冲液匀浆后，冷冻离心10000转/分，10分钟，然后测定不溶性蛋白、高分子蛋白。

3统计分析：实验数据采用表示，组间比较采用t检验。由spss17.0软件对资料进行分析及差别的显著性检验。

4结果

不溶性蛋白、高分子蛋白的测定结果如表1。

表1 对晶状体蛋白质含量的影响

注：*与H₂O₂组相比，P＜0.05，#与吡诺克辛纳组相比，P＜0.05

结果显示，吡诺克辛钠组、本发明组、均能降低晶状体内的高分子蛋白和不溶性蛋白的含量。吡诺克辛钠组和本发明组相比，本发明降低晶状体内的高分子蛋白和不溶性蛋白的含量的效果更好，具有显著性差异。

正常晶状体含有65％左右的水分，它通过其囊膜弥散与渗透作用，以吸收房水的营养物质和排出晶状体新陈代谢产物。随年龄不断增长，水分逐渐减少，晶状体核心部分的硬化过程就是一个失水质地变硬的过程。同时，人到老年，晶状体的可溶性蛋白逐渐变为不可溶蛋白，晶状体囊的渗透功能降低，抗氧化功能逐渐减弱，新陈代谢功能逐渐低落。因此，高分子蛋白和不溶性蛋白的含量的降低，也就说明了本发明药物对治疗白内障有明显的效果。

眼科临床上采用本发明配方的滴眼液治疗白内障共计864例，其中显效659例，有效182例，无效23例。治疗后，大多数患者治疗后晶状体混浊减少，晶状体水裂、空泡有改变，絮状混浊有改善，眼底检查较治疗前为清晰，并且眼干眼涩症状明显缓解。由此可知，本发明的治疗白内障的滴眼液在临床上针对白内障的治疗有良好的疗效。

具体实施例

实施例1旋复花12g、昆布12g、枸杞子10g、菊花10g、五味子10g、女贞子10g、石菖蒲8g、车前子8g、当归8g

以上药物组合物滴眼液的制备方法为：取以上药物组合物原料药混匀，粉碎成10～20目粗颗粒，加五倍量60％的乙醇提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，将上述滤液回收至无乙醇，加适量注射用水，分别加入乙二胺四乙酸二钠8g、维生素C钠20g、对羟基苯甲酸甲酯0.5g、对羟基苯甲酸丙酯0.5g，加热搅拌使溶解，用pH为7.38的沙氏磷酸盐缓冲液调节pH至6.8-7.5，加入活性炭处理后，过滤，于滤液中加入适量甘露醇，搅拌使溶解，加适量水定容，调节甘露醇加入量使成等渗溶液，经0.22μm的微孔滤膜除菌滤过，分装即可待用，使用时每天三次，每次1-3滴。

Claims

1.一种治疗白内障的滴眼液，其特征在于按照重量份计，制成该药物组合物有效组分的原料为：旋复花、昆布、枸杞子、菊花、五味子、女贞子、石菖蒲、车前子、当归。

2.如权利要求1所述的一种治疗白内障的滴眼液，其特征在于按照重量份计，制成该药物组合物有效组分的原料为：旋复花12份、昆布12份、枸杞子10份、菊花10份、五味子10份、女贞子10份、石菖蒲8份、车前子8份、当归8份。

3.如权利要求1或2所述的一种治疗白内障的滴眼液的制备方法，其特征在于该方法为：取所述药物组合物原料药混匀，粉碎成10～20目粗颗粒，加60％的乙醇提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，将上述滤液回收至无乙醇，加适量注射用水，分别加入乙二胺四乙酸二钠、维生素C钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯，加热搅拌使溶解，用pH为7.38的沙氏磷酸盐缓冲液调节pH至6.8-7.5，加入活性炭处理后，过滤，于滤液中加入适量甘露醇，搅拌使溶解，加适量水定容，调节甘露醇加入量使成等渗溶液，经0.22μm的微孔滤膜除菌滤过，分装。

4.如权利要求3所述的一种治疗白内障的滴眼液滴眼液的制备方法，其特征在于该方法为：取旋复花12g、昆布12g、枸杞子10g、菊花10g、五味子10g、女贞子10g、石菖蒲8g、车前子8g、当归8g，将以上药物组合物原料药混匀，粉碎成10～20目粗颗粒，加五倍量60％的乙醇提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，将上述滤液回收至无乙醇，加适量注射用水，分别加入乙二胺四乙酸二钠8g、维生素C钠20g、对羟基苯甲酸甲酯0.5g、对羟基苯甲酸丙酯0.5g，加热搅拌使溶解，用pH为7.38的沙氏磷酸盐缓冲液调节pH至6.8-7.5，加入活性炭处理后，过滤，于滤液中加入适量甘露醇，搅拌使溶解，加适量水定容，调节甘露醇加入量使成等渗溶液，经0.22μm的微孔滤膜除菌滤过，分装。