CN104193695B - 一种吗啡啉类化合物的合成方法 - Google Patents

一种吗啡啉类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104193695B
CN104193695B CN201410445567.XA CN201410445567A CN104193695B CN 104193695 B CN104193695 B CN 104193695B CN 201410445567 A CN201410445567 A CN 201410445567A CN 104193695 B CN104193695 B CN 104193695B
Authority
CN
China
Prior art keywords
synthetic method
morpholine
morpholine compounds
ring nitrogen
nitrogen compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201410445567.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN104193695A (zh
Inventor
夏吾炯
孙虹南
杨超
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Harbin Institute of Technology
Original Assignee
Harbin Institute of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Harbin Institute of Technology filed Critical Harbin Institute of Technology
Priority to CN201410445567.XA priority Critical patent/CN104193695B/zh
Publication of CN104193695A publication Critical patent/CN104193695A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104193695B publication Critical patent/CN104193695B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

一种吗啡啉类化合物的合成方法。本发明属于有机合成领域，具体涉及一种吗啡啉类化合物的合成方法。本发明目的是为了解决现有吗啡啉类化合物合成方法环保性差的问题。方法：一、将环氮类化合物、过硫酸盐和2-氯乙醇加入到反应容器中，在室温下反应；二、加入稀释剂，然后加入KOH室温下环化反应，然后进行过滤，再浓缩至干，得到固体物；三、以石油醚和乙酸乙酯组成的混合溶液作为洗脱剂，对步骤二得到的固体物进行硅胶柱层析纯化分离，得到吗啡啉类化合物。本发明在常温常压下即可反应，反应条件温和，无需惰性气体保护，操作简单，采用的氧化剂过硫酸盐便宜易得且无污染，安全环保，成本低。

Description

一种吗啡啉类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种吗啡啉类化合物的合成方法。
背景技术
吗啡啉是自然界中广泛存在的一系列含氮类杂环化合物，因为其具有出色的生物和药理特性，吗啡啉是有机合成中一类重要的有机化合物。特别是N-和(或)2-取代的吗啡啉，具有广谱的生物活性，是一类重要的候选新药物。除了药理效用外，在各种各样的有机转化中，吗啡啉还经常被用作碱，N-烷基化试剂，催化剂和手性辅助剂。所以吗啡啉的合成方法研究吸引了越来越多学者的关注。
目前，以氨基酸、氨基醇、环氧化合物、环氮化合物或烯烃为原料来合成吗啡啉的报道成果很多，但是现有合成方法大多采取金属催化，而且2-取代的吗啡啉的合成报道也很少见。因此，寻求到一种绿色环保、操作简单且高效的吗啡啉类化合物的合成方法是合乎人们需求的。
发明内容
本发明目的是为了解决现有吗啡啉类化合物合成方法环保性差的问题，而提供一种吗啡啉类化合物的合成方法。
本发明的一种吗啡啉类化合物的合成方法通过以下步骤进行：
一、将环氮类化合物、过硫酸盐和2-氯乙醇加入到反应容器中，在室温和搅拌速度为400r/min～600r/min的条件下反应0.5h～24h，得到反应液；所述的环氮类化合物与过硫酸盐的摩尔比为1：(1～2)；所述的环氮类化合物与2-氯乙醇的摩尔比为1：(5～10)；
二、向步骤一得到的反应液中加入稀释剂进行稀释，然后加入KOH室温下环化反应1h～2h，然后进行过滤，再浓缩至干，得到固体物；步骤一中所述的环氮类化合物的摩尔量与步骤二中所述的稀释剂的体积的比为1mmol：(10～20)mL；步骤一中所述的环氮类化合物与步骤二中所述的KOH的摩尔比为1：(10～14)；
三、以石油醚和乙酸乙酯组成的混合溶液作为洗脱剂，对步骤二得到的固体物进行硅胶柱层析纯化分离，得到吗啡啉类化合物；所述的洗脱剂中石油醚与乙酸乙酯的体积比为(10～30)：1。
所述的摩尔量即为物质的量。
本发明的反应通式如下：
其中R1为芳基、链状或环状烷基，R2为芳基、链状或环状烷基；S2O8 2-代表过硫酸盐。
本发明的有益效果：
本发明在常温常压下即可反应，反应条件温和，无需惰性气体保护，加料顺序任意，一锅法操作简单方便。本发明采用的氧化剂过硫酸盐便宜易得且无污染，并且本发明的反应底物的适用范围广，可以利用环氮类底物中取代基R的变换来实现不同取代吗啡啉类化合物的合成。本发明整个反应过程安全环保，成本低，经济效益高，属于绿色化学工艺。
具体实施方式
具体实施方式一：本实施方式的一种吗啡啉类化合物的合成方法通过以下步骤进行：
一、将环氮类化合物、过硫酸盐和2-氯乙醇加入到反应容器中，在室温和搅拌速度为400r/min～600r/min的条件下反应0.5h～24h，得到反应液；所述的环氮类化合物与过硫酸盐的摩尔比为1：(1～2)；所述的环氮类化合物与2-氯乙醇的摩尔比为1：(5～10)；
二、向步骤一得到的反应液中加入稀释剂进行稀释，然后加入KOH室温下环化反应1h～2h，然后进行过滤，再浓缩至干，得到固体物；步骤一中所述的环氮类化合物的摩尔量与步骤二中所述的稀释剂的体积的比为1mmol：(10～20)mL；步骤一中所述的环氮类化合物与步骤二中所述的KOH的摩尔比为1：(10～14)；
三、以石油醚和乙酸乙酯组成的混合溶液作为洗脱剂，对步骤二得到的固体物进行硅胶柱层析纯化分离，得到吗啡啉类化合物；所述的洗脱剂中石油醚与乙酸乙酯的体积比为(10～30)：1。
所述的摩尔量即为物质的量。
本实施方式的反应通式如下：
其中R1为芳基、链状或环状烷基，R2为芳基、链状或环状烷基；S2O8 2-代表过硫酸盐。
本实施方式在常温常压下即可反应，反应条件温和，无需惰性气体保护，加料顺序任意，一锅法操作简单方便。本实施方式采用的氧化剂过硫酸盐便宜易得且无污染，并且本实施方式的反应底物的适用范围广，可以利用环氮类底物中取代基R的变换来实现不同取代吗啡啉类化合物的合成。本实施方式整个反应过程安全环保，成本低，经济效益高，属于绿色化学工艺。
具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：步骤一中所述的环氮类化合物的结构通式为其中R1为芳基、链状或环状烷基，R2为芳基、链状或环状烷基。其他步骤及参数与具体实施方式一相同。
具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二不同的是：步骤一中所述的过硫酸盐为过硫酸钠、过硫酸钾或过硫酸铵。其他步骤及参数与具体实施方式一或二相同。
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是：步骤一中在室温和搅拌速度为500r/min的条件下反应0.5h～24h。其他步骤及参数与具体实施方式一至三之一相同。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是：步骤二中所述的稀释剂为四氢呋喃。其他步骤及参数与具体实施方式一至四之一相同。
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一至五之一不同的是：步骤一中所述的环氮类化合物的摩尔量与步骤二中所述的稀释剂的体积的比为0.3mmol：5mL。其他步骤及参数与具体实施方式一至五之一相同。
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一至六之一不同的是：步骤二中所述的环氮类化合物与步骤二中所述的KOH的摩尔比为1：12。其他步骤及参数与具体实施方式一至六之一相同。
用以下试验验证本发明的有益效果：
试验一：本试验的一种吗啡啉类化合物的合成方法通过以下步骤进行：
一、将82mg的2-苯基-1-对甲苯磺酰基氮杂环丙烷、137mg的(NH4)2S2O8和242mg的2-氯乙醇加入到反应容器中，在室温和搅拌速度为500r/min的条件下反应0.5h，得到反应液；
二、向步骤一得到的反应液中加入5mL的四氢呋喃进行稀释，然后加入202mgKOH室温下环化反应1h，然后进行过滤，再浓缩至干，得到固体物；
三、向步骤二得到的固体物中加入洗脱剂，然后进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-苯基-4-对甲苯磺酰基吗啡啉；所述的洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯按体积比为20：1的比例混合而成的混合溶液。
本试验得到的2-苯基-4-对甲苯磺酰基吗啡啉的结构式为：
本试验合成的2-苯基-4-对甲苯磺酰基吗啡啉为白色固体，产率为93％，其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.61(d,J＝8.3Hz,2H),7.36-7.28(m,7H),4.60(dd,J＝2.6,10.3Hz,1H),4.09-4.05(m,1H),3.85(dt,J＝2.7,11.6Hz,1H),3.76(td,J＝2.2,11.5Hz,1H),3.65-3.62(m,1H),2.50(dt,J＝3.4,11.6Hz,1H),2.43(s,3H),2.24(dd,J＝10.4,11.5Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ143.9,138.7,132.2,129.8,128.5,128.3,127.8,126.0,77.4,66.2,51.9,45.4,21.5.
试验二：一种吗啡啉类化合物的合成方法通过以下步骤进行：
一、将96mg的2-(4-硝基苯基)-1-对甲苯磺酰基氮杂环丙烷、137mg的(NH4)2S2O8和242mg的2-氯乙醇加入到反应容器中，在室温和搅拌速度为500r/min的条件下反应5h，得到反应液；
二、向步骤一得到的反应液中加入5mL的四氢呋喃进行稀释，然后加入202mgKOH室温下环化反应2h，然后进行过滤，再浓缩至干，得到固体物；
三、向步骤二得到的固体物中加入洗脱剂，然后进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-(4-硝基苯基)-4-对甲苯磺酰基吗啡啉；所述的洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯按体积比为10：1的比例混合而成的混合溶液。
本试验得到的2-(4-硝基苯基)-4-对甲苯磺酰基吗啡啉的结构式为：
本试验合成的2-(4-硝基苯基)-4-对甲苯磺酰基吗啡啉为白色固体，产率为83％，其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ8.20(d,J＝8.7Hz,2H),7.62(d,J＝8.2Hz,2H),7.50(d,J＝8.7Hz,2H),7.33(d,J＝8.1Hz,2H),4.71(dd,J＝2.5Hz,10.2Hz,1H),4.10(dd,J＝2.1,11.7Hz,1H),3.87(dt,J＝2.7,11.6Hz,1H),3.80(td,J＝1.9,11.6Hz,1H),3.66(d,J＝11.1Hz,1H),2.52(dt,J＝3.4,11.6Hz,1H),2.43(s,3H),2.19(dd,J＝10.5,11.3Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ147.7,145.6,144.2,132.0,129.9,127.8,126.8,123.7,76.3,66.2,51.5,45.3,21.5.
试验三：本试验的一种吗啡啉类化合物的合成方法通过以下步骤进行：
一、将86mg的2-(4-甲苯基)-1-对甲苯磺酰基氮杂环丙烷、137mg的(NH4)2S2O8和242mg的2-氯乙醇加入到反应容器中，在室温和搅拌速度为500r/min的条件下反应0.5h，得到反应液；
二、向步骤一得到的反应液中加入5mL的四氢呋喃进行稀释，然后加入202mgKOH室温下环化反应1h，然后进行过滤，再浓缩至干，得到固体物；
三、向步骤二得到的固体物中加入洗脱剂，然后进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-(4-甲苯基)-4-对甲苯磺酰基吗啡啉；所述的洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯按体积比为20：1的比例混合而成的混合溶液。
本试验得到的2-(4-甲苯基)-4-对甲苯磺酰基吗啡啉的结构式为：
本试验合成的2-(4-甲苯基)-4-对甲苯磺酰基吗啡啉为白色固体，产率为88％，其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.61(d,J＝8.2Hz,2H),7.31(d,J＝8.0Hz,2H),7.19-7.13(m,4H),4.56(dd,J＝1.9,10.2Hz,1H),4.05(dd,J＝2.1,11.6Hz,1H),3.84(dt,J＝2.5,11.6Hz,1H),3.73(d,J＝11.5Hz,1H),3.62(d,J＝11.4Hz,1H),2.49(dt,J＝3.3,11.5Hz,1H),2.43(s,3H),2.33(s,3H),2.23(t,J＝10.9Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ143.9,138.0,135.7,132.2,129.7,129.1,127.8,125.9,77.3,66.2,52.0,45.4,21.5,21.1.
试验四：本试验的一种吗啡啉类化合物的合成方法通过以下步骤进行：
一、将92mg的2-(2-氯苯基)-1-对甲苯磺酰基氮杂环丙烷、137mg的(NH4)2S2O8和242mg的2-氯乙醇加入到反应容器中，在室温和搅拌速度为500r/min的条件下反应0.5h，得到反应液；
二、向步骤一得到的反应液中加入5mL的四氢呋喃进行稀释，然后加入202mgKOH室温下环化反应2h，然后进行过滤，再浓缩至干，得到固体物；
三、向步骤二得到的固体物中加入洗脱剂，然后进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-(2-氯苯基)-4-对甲苯磺酰基吗啡啉；所述的洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯按体积比为20：1的比例混合而成的混合溶液。
本试验得到的2-(2-氯苯基)-4-对甲苯磺酰基吗啡啉的结构式为：
本试验合成的2-(2-氯苯基)-4-对甲苯磺酰基吗啡啉为无色液体，产率为80％，其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.63(d,J＝8.2Hz,2H),7.42-7.40(m,1H),7.36-7.31(m,3H),7.25-7.22(m,2H),4.94(dd,J＝2.4,10.1Hz,1H),4.08(dd,J＝2.4,11.5Hz,1H),3.96(d,J＝11.6Hz,1H),3.87(dt,J＝2.6,11.7Hz,1H),3.66(d,J＝11.2Hz,1H),2.54(dt,J＝3.4,11.7Hz,1H),2.43(s,3H),2.11(t,J＝10.3,11.4Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ143.9,136.3,132.6,131.9,129.8,129.4,129.2,127.8,127.4,127.0,74.4,66.3,50.3,45.4,21.5.
试验五：本试验的一种吗啡啉类化合物的合成方法通过以下步骤进行：
一、将91mg的2-(3-甲氧基苯基)-1-对甲苯磺酰基氮杂环丙烷、137mg的(NH4)2S2O8和242mg的2-氯乙醇加入到反应容器中，在室温和搅拌速度为500r/min的条件下反应0.5h，得到反应液；
二、向步骤一得到的反应液中加入5mL的四氢呋喃进行稀释，然后加入202mgKOH室温下环化反应1h，然后进行过滤，再浓缩至干，得到固体物；
三、向步骤二得到的固体物中加入洗脱剂，然后进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-(3-甲氧基苯基)-4-对甲苯磺酰基吗啡啉；所述的洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯按体积比为20：1的比例混合而成的混合溶液。
本试验得到的2-(3-甲氧基苯基)-4-对甲苯磺酰基吗啡啉的结构式为：
本试验合成的2-(3-甲氧基苯基)-4-对甲苯磺酰基吗啡啉为无色液体，产率为90％，其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.61(d,J＝8.2Hz,2H),7.32(d,J＝8.1Hz,2H),7.26-7.23(m,1H),6.89-6.82(m,3H),4.57(dd,J＝2.5,10.2Hz,1H),4.07(dd,J＝2.2,11.7Hz,1H),3.88-3.74(m,5H),3.63(d,J＝11.4Hz,1H),2.49(dt,J＝3.4,11.6Hz,1H),2.43(s,3H),2.23(t,J＝10.9Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ159.7,143.9,140.2,132.2,129.8,129.5,127.8,118.2,113.8,111.5,77.3,66.2,55.3,51.9,45.4,21.5.
试验六：本试验的一种吗啡啉类化合物的合成方法通过以下步骤进行：
一、将97mg的2-(1-萘基)-1-对甲苯磺酰基氮杂环丙烷、137mg的(NH4)2S2O8和242mg的2-氯乙醇加入到反应容器中，在室温和搅拌速度为500r/min的条件下反应0.5h，得到反应液；
二、向步骤一得到的反应液中加入5mL的四氢呋喃进行稀释，然后加入202mgKOH室温下环化反应1h，然后进行过滤，再浓缩至干，得到固体物；
三、向步骤二得到的固体物中加入洗脱剂，然后进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-(1-萘基)-4-对甲苯磺酰基吗啡啉；所述的洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯按体积比为20：1的比例混合而成的混合溶液。
本试验得到的2-(1-萘基)-4-对甲苯磺酰基吗啡啉的结构式为：
本试验合成的2-(1-萘基)-4-对甲苯磺酰基吗啡啉为白色固体，产率为82％，其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ8.01(d,J＝8.4Hz,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,1H),7.78(d,J＝8.1Hz,1H),7.59-7.47(m,5H),7.42(t,J＝7.7Hz,1H),7.26(d,J＝8.1Hz,2H),5.32(dd,J＝1.9,10.0Hz,1H),4.16(dd,J＝2.3,11.7Hz,1H),4.02-3.96(m,2H),3.71(d,J＝11.3Hz,1H),2.60(dt,J＝3.4,11.6Hz,1H),2.39-2.32(m,4H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ143.8,134.3,133.5,132.2,129.9,129.696,128.9,128.6,127.7,126.6,125.7,125.3,123.6,122.5,74.5,66.5,51.6,45.6,21.4.
试验七：本试验的一种吗啡啉类化合物的合成方法通过以下步骤进行：
一、将95mg的2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1-对甲苯磺酰基氮杂环丙烷、137mg的(NH4)2S2O8和242mg的2-氯乙醇加入到反应容器中，在室温和搅拌速度为500r/min的条件下反应0.5h，得到反应液；
二、向步骤一得到的反应液中加入5mL的四氢呋喃进行稀释，然后加入202mgKOH室温下环化反应1h，然后进行过滤，再浓缩至干，得到固体物；
三、向步骤二得到的固体物中加入洗脱剂，然后进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-4-对甲苯磺酰基吗啡啉和3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-4-对甲苯磺酰基吗啡啉；所述的洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯按体积比为20：1的比例混合而成的混合溶液。
本试验得到的2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-4-对甲苯磺酰基吗啡啉和3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-4-对甲苯磺酰基吗啡啉的质量比为1：1.3。
本试验得到的2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-4-对甲苯磺酰基吗啡啉的结构式为：
本试验合成的2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-4-对甲苯磺酰基吗啡啉为白色固体，产率为35％，其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.73(d,J＝8.3Hz,2H),7.31(d,J＝8.0Hz,2H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),6.86(d,J＝8.8Hz,2H),4.58(d,J＝2.8Hz,1H),4.14(dq,J＝2.9,6.8Hz,1H),4.03(dd,J＝3.3,11.4Hz,1H),3.79(s,3H),3.69(dt,J＝3.2,11.9Hz,1H),3.58(dd,J＝3.1,13.0Hz,1H),3.23(dt,J＝3.6,12.6Hz,1H),2.42(s,3H),0.73(d,J＝6.8Hz,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ158.9,143.4,137.6,130.8,129.8,127.1,126.5,113.7,80.1,67.1,55.2,53.4,39.4,21.5,8.9.
本试验合成的3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-4-对甲苯磺酰基吗啡啉的结构式为：
本试验合成的3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-4-对甲苯磺酰基吗啡啉为无色液体，产率为46％，其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.69(d,J＝8.2Hz,2H),7.35-7.30(m,4H),6.88(d,J＝8.7Hz,2H),4.34(d,J＝4.6Hz,1H),3.93–3.85(m,1H),3.80(s,3H),3.75(ddd,J＝11.5,8.1,3.5Hz,1H),3.65(ddd,J＝11.5,5.0,3.4Hz,1H),3.52(ddd,J＝11.6,8.0,3.3Hz,1H),3.19(ddd,J＝12.2,4.8,3.7Hz,1H),2.44(s,3H),1.18(d,J＝6.6Hz,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ159.3,143.5,136.2,130.3,129.7,129.0,127.4,113.8,79.8,62.4,55.2,53.0,43.0,21.4,15.4.
试验八：本试验的一种吗啡啉类化合物的合成方法通过以下步骤进行：
一、将75mg的氮杂环丙烷、137mg的(NH4)2S2O8和242mg的2-氯乙醇加入到反应容器中，在室温和搅拌速度为500r/min的条件下反应5h，得到反应液；
二、向步骤一得到的反应液中加入5mL的四氢呋喃进行稀释，然后加入202mgKOH室温下环化反应2h，然后进行过滤，再浓缩至干，得到固体物；
三、向步骤二得到的固体物中加入洗脱剂，然后进行硅胶柱层析纯化分离，得到4-对甲苯磺酰基环己基并[1,4]恶嗪；所述的洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯按体积比为30：1的比例混合而成的混合溶液。
本试验得到的4-对甲苯磺酰基环己基并[1,4]恶嗪的结构式为：
本试验合成的4-对甲苯磺酰基环己基并[1,4]恶嗪为白色固体，产率为95％，其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.65(d,J＝8.3Hz,2H),7.34(d,J＝8.1Hz,2H),3.92-3.86(m,2H),3.77(dt,J＝2.2,11.2Hz,1H),3.25-3.19(m,1H),2.76(dt,J＝3.7,12.1Hz,1H),2.57-2.52(m,1H),2.45(s,3H),2.28(ddd,J＝3.8,8.8,11.9Hz,1H),1.89-1.85(m,1H),1.75-1.65(m,2H),1.52-1.42(m,1H),1.32-1.09(m,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ143.6,134.6,129.7,127.5,79.5,66.4,63.4,48.9,31.5,29.5,24.8,23.9,21.5.
试验九：本试验的一种吗啡啉类化合物的合成方法通过以下步骤进行：
一、将76mg的2-丁基-1-对甲苯磺酰基氮杂环丙烷、137mg的(NH4)2S2O8和242mg的2-氯乙醇加入到反应容器中，在室温和搅拌速度为500r/min的条件下反应24h，得到反应液；
二、向步骤一得到的反应液中加入5mL的四氢呋喃进行稀释，然后加入202mgKOH室温下环化反应2h，然后进行过滤，再浓缩至干，得到固体物；
三、向步骤二得到的固体物中加入洗脱剂，然后进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-丁基-4-对甲苯磺酰基吗啡啉和3-丁基-4-对甲苯磺酰基吗啡啉；所述的洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯按体积比为30：1的比例混合而成的混合溶液。
本试验得到的2-丁基-4-对甲苯磺酰基吗啡啉和3-丁基-4-对甲苯磺酰基吗啡啉的质量比为1.5：1。
本试验得到的2-丁基-4-对甲苯磺酰基吗啡啉的结构式为：
本试验合成的2-丁基-4-对甲苯磺酰基吗啡啉为无色液体，产率为45％，其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.63(d,J＝8.1Hz,2H),7.34(d,J＝8.1Hz,2H),3.88(dd,J＝2.1,11.6Hz,1H),3.65(dt,J＝2.5,11.5Hz,1H),3.56-3.46(m,3H),2.44(s,3H),2.38(dt,J＝3.3,11.4Hz,1H),2.03(t,J＝10.5Hz,1H),1.45-1.26(m,6H),0.89(t,J＝6.7Hz,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ143.8,132.2,129.7,127.8,75.3,65.9,50.4,45.5,32.8,27.2,22.540,21.5,13.8.
本试验得到的3-丁基-4-对甲苯磺酰基吗啡啉的结构式为：
本试验合成的3-丁基-4-对甲苯磺酰基吗啡啉为无色液体，产率为30％，其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.70(d,J＝8.3Hz,2H),7.30(d,J＝8.0Hz,2H),3.75-3.69(m,2H),3.66(d,J＝11.6Hz,1H),3.54(d,J＝11.7Hz,1H),3.41(dd,J＝2.9,11.5Hz,1H),3.35-3.22(m,2H),2.43(s,3H),1.74-1.63(m,1H),1.59-1.50(m,1H),1.33-1.20(m,4H),0.86(t,J＝6.9Hz,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ143.3,138.2,129.7,127.0,68.4,66.1,53.5,40.7,28.4,27.6,22.4,21.5,13.9.

Claims (5)

1.一种吗啡啉类化合物的合成方法，其特征在于一种吗啡啉类化合物的合成方法通过以下步骤进行：
一、将环氮类化合物、过硫酸盐和2-氯乙醇加入到反应容器中，在室温和搅拌速度为400r/min～600r/min的条件下反应0.5h～24h，得到反应液；所述的环氮类化合物与过硫酸盐的摩尔比为1：(1～2)；所述的环氮类化合物与2-氯乙醇的摩尔比为1：(5～10)；所述的过硫酸盐为过硫酸铵；所述的环氮类化合物的结构通式为其中R1为芳基、链状或环状烷基，R2为芳基、链状或环状烷基；
二、向步骤一得到的反应液中加入稀释剂进行稀释，然后加入KOH室温下环化反应1h～2h，然后进行过滤，再浓缩至干，得到固体物；步骤一中所述的环氮类化合物的摩尔量与步骤二中所述的稀释剂的体积的比为1mmol：(10～20)mL；步骤一中所述的环氮类化合物与步骤二中所述的KOH的摩尔比为1：(10～14)；
三、以石油醚和乙酸乙酯组成的混合溶液作为洗脱剂，对步骤二得到的固体物进行硅胶柱层析纯化分离，得到吗啡啉类化合物；所述的洗脱剂中石油醚与乙酸乙酯的体积比为(10～30)：1。
2.根据权利要求1所述的一种吗啡啉类化合物的合成方法，其特征在于步骤一中在室温和搅拌速度为500r/min的条件下反应0.5h～24h。
3.根据权利要求1所述的一种吗啡啉类化合物的合成方法，其特征在于步骤二中所述的稀释剂为四氢呋喃。
4.根据权利要求1所述的一种吗啡啉类化合物的合成方法，其特征在于步骤一中所述的环氮类化合物的摩尔量与步骤二中所述的稀释剂的体积的比为0.3mmol：5mL。
5.根据权利要求1所述的一种吗啡啉类化合物的合成方法，其特征在于步骤二中所述的环氮类化合物与步骤二中所述的KOH的摩尔比为1：12。
CN201410445567.XA 2014-09-03 2014-09-03 一种吗啡啉类化合物的合成方法 Active CN104193695B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410445567.XA CN104193695B (zh) 2014-09-03 2014-09-03 一种吗啡啉类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410445567.XA CN104193695B (zh) 2014-09-03 2014-09-03 一种吗啡啉类化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104193695A CN104193695A (zh) 2014-12-10
CN104193695B true CN104193695B (zh) 2016-06-22

Family

ID=52079104

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410445567.XA Active CN104193695B (zh) 2014-09-03 2014-09-03 一种吗啡啉类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104193695B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109705052B (zh) * 2019-01-25 2020-12-08 苏州大学 一种制备1,4-二氢噁嗪的方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996038465A1 (en) * 1995-06-02 1996-12-05 Akzo Nobel N.V. ALKYL 2β-MORPHOLINO-ANDROSTANE DERIVATIVES
TW200813015A (en) * 2006-03-15 2008-03-16 Mitsubishi Pharma Corp 2-(cyclic amino)-pyrimidone derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
CN104193695A (zh) 2014-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106083837B (zh) 一种噁唑烷酮类抗菌药物及其中间体的制备方法
CN102584795B (zh) 一种克里唑替尼的制备方法
CN103304437B (zh) 一种无叠氮合成磷酸奥司他韦的方法
CN104169265B (zh) 使用烷基乙酸铵制备5-乙酰氧基甲基糠醛的新方法
CN108997362A (zh) 一种吡喃吲哚酮并中环类衍生物及其合成方法和应用
CN103570753A (zh) 一种芳基硼酸化合物的制备方法
CN111646964A (zh) 一种碱催化的合成2h-吡喃-2-酮衍生物新方法
CN104193695B (zh) 一种吗啡啉类化合物的合成方法
CN103194501B (zh) 利用氨基转移酶合成手性环状烷基氨基酸的方法
CN102180755A (zh) 一种叠氮类化合物的合成方法
CN108864173B (zh) 由取代的芳基亚磺酸钠转化为芳基三正丁基锡的方法
CN109485550B (zh) 用离子液体制备苯乙烯衍生物的方法
CN108440378B (zh) 一种室温下碘-双氧水促进的3-氨基-2-吲哚酮衍生物的制备方法
CN104892557A (zh) 一种不对称合成手性二氢香豆素衍生物的方法
CN105884724B (zh) 一种苯并呋喃类化合物的制备方法
CN104356157B (zh) 一种手性四元环紫杉烷侧链化合物的制备方法
CN103980201A (zh) 一种含砜基的全取代吡唑的制备方法
CN108863832B (zh) 一种n-芳基酰胺类化合物的制备方法
CN104910090B (zh) 二氢异噁唑类化合物及其合成方法
CN105646455A (zh) 5-吡咯环-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法
CN103073498A (zh) (R)-α-氨基己内酰胺的制备新方法
CN115651020B (zh) 一种可见光诱导缺电子不饱和烃化合物与二芳基乙氧基膦反应合成氧化膦的方法
CN103539723A (zh) 一种3-氨基-2-芳甲酰基-1h-吲哚类衍生物的合成方法
CN101544526B (zh) 活化醚类化合物α位C-H键的方法及其应用
CN114874105A (zh) 一种可见光和水促进的高烯丙基胺类化合物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant