CN104173940B

CN104173940B - 药物组合物及其应用、保健食品、药物制剂

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Publication number: CN104173940B
Application number: CN201410443388.2A
Authority: CN
Inventors: 王昌博; 黄远英; 殷光玲
Original assignee: BY Health Co Ltd
Current assignee: BY Health Co Ltd
Priority date: 2014-09-02
Filing date: 2014-09-02
Publication date: 2017-09-01
Anticipated expiration: 2034-09-02
Also published as: CN104173940A

Abstract

本发明涉及保健药物领域，特别涉及药物组合物及其应用、保健食品、药物制剂。该药物组合物由姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖组成。在本发明中，相对于单剂来说，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖联合使用时，对关节肿胀和血清炎症因子PGE₂均有显著改善，结果表明本发明提供的药物组合物具有显著缓解关节肿胀的效果，可用于治疗关节炎。

Description

药物组合物及其应用、保健食品、药物制剂

技术领域

本发明涉及保健药物领域，特别涉及药物组合物及其应用、保健食品、药物制剂。

背景技术

关节炎泛指发生在人体关节及其周围组织的炎性疾病，临床表现为关节的红、肿、热、痛、功能障碍及关节畸形，严重者导致关节残疾，影响患者生活质量。关节炎的病因复杂，主要与炎症、自身免疫反应、感染、代谢紊乱、创伤、退行性病变等因素有关。疼痛是关节炎最主要的表现，肿胀是关节炎症的常见表现，与关节疼痛的程度不一定相关，关节疼痛及炎症引起的关节周围组织水肿，可导致关节活动受限。慢性关节炎患者由于长期关节活动受限，可能导致永久性关节功能丧失。不同类型的关节炎体征也不同，可出现红斑、畸形、软组织肿胀、关节红肿、渗液、骨性肿胀、骨擦音、压痛、肌萎缩或肌无力、关节活动范围受限及神经根受压等体征。关节炎的类型包括风湿性关节炎、类风湿关节炎、骨关节炎、痛风性关节炎、强直性脊柱炎、反应性关节炎、感染性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、肠病性关节炎等。我国的关节炎患者有1亿以上，且人数在不断增加。

目前，对于关节炎的治疗主要采用药物治疗、外科疗法、骨髓移植、免疫及生物治疗及物理治疗等。治疗关节炎的药物主要有非淄体抗炎药、慢作用抗风湿药、细胞毒药物、肾上腺皮质激素、抗生素等。虽然这些西药的疗效较为显著，但副作用较大。例如非淄体抗炎药，在解热镇痛的同时，也可能损伤胃肠道粘膜，表现为点状出血，弥漫性浅表粘膜糜烂，也可导致局部溃疡、大出血甚至穿孔，此外，还会出现肝脏、神经系统、泌尿系统、血液系统、心血管系统等不良反应。

相对于西药来说，中医药具有更高的安全性。我国的中医药文化历史悠久，中医对于关节炎治疗的传统理论认为“风寒湿邪，痹阻经脉，致使经脉不通，不通则通”，所以中医治疗一般是以祛风散寒、解痉通络，活血化瘀为目的。目前临床中所用中医药物治疗关节炎的疗效缺乏显著性。

随着中西医结合治疗疾病的不断深入，中西医合用的情况越来越普遍，将中药和西药联合使用也会出现复杂的配伍关系，有些中药和西药配伍后出现协同作用使疗效增强、减轻毒副反应，这是可以利用的组合。因此，提供一种可有效治疗关节炎的中西药组合物及其制剂具有重要的现实意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种药物组合物及其应用、保健食品、药物制剂。该药物组合物对关节肿胀和血清炎症因子PGE₂均有显著改善，具有显著缓解关节肿胀的效果，可用于治疗关节炎。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种药物组合物，由姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖组成。

姜黄(拉丁学名：Curcuma longa L.)又名郁金、宝鼎香、毫命、黄姜等。姜黄属芭蕉目、姜科、姜黄属多年生草本植物，株高1～1.5m，根茎很发达，根粗壮，末端膨大呈块根；叶片长圆形或椭圆形，叶顶端短渐尖；苞片卵形或长圆形，淡绿色，顶端钝，花冠淡黄色；花期8月。姜黄能行气破瘀，通经止痛。主治胸腹胀痛，肩臂痹痛，心痛难忍，产后血痛，疮癣初发，月经不调，闭经，跌打损伤。

白芍为双子叶植物药毛茛科植物芍药(栽培种)的根。白芍性凉，味苦酸，微寒，具有补血养血、平抑肝阳、柔肝止痛、敛阴止汗等功效，适用于阴虚发热、月经不调、胸腹胁肋疼痛、四肢挛急，泻痢腹痛、自汗盗汗、崩漏、带下等症。

氨基葡萄糖是葡萄糖的一个羟基被一个氨基取代的化合物，分子式C₆H₁₃O₅N，俗称氨基糖，简称氨糖，广泛存在于自然界，2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖通常以N-乙酰基衍生物(如甲壳素)或以N-硫酸酯和N-乙酰-3-O-乳酸醚(胞壁酸)形式存在于微生物、动物来源的多糖和结合多糖中。氨基葡萄糖可舒缓因关节炎引起的疼痛、僵硬和肿胀，可强化软骨结构，预防关节功能失效，并具有润滑关节及维持关节功能的作用。

在本发明中，相对于单剂来说，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖联合使用时，对关节肿胀和血清炎症因子PGE₂均有显著改善，结果表明该药物组合物具有显著缓解关节肿胀的效果，可用于治疗关节炎。

在本发明提供的一些实施例中，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为(50～200)：(50～200)：(50～200)。

作为优选，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为50:200:100。

作为优选，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为200:100:50。

更优选地，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为100:50:200。

本发明还提供了本发明提供的药物组合物在制备治疗关节炎药物中的应用；该药物组合物由姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖组成；在本发明提供的一些实施例中，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为(50～200)：(50～200)：(50～200)；作为优选，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为50:200:100；作为优选，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为200:100:50；优选地，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为100:50:200。

本发明还提供了本发明提供的药物组合物在制备增加骨密度药物中的应用；该药物组合物由姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖组成；在本发明提供的一些实施例中，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为(50～200)：(50～200)：(50～200)；作为优选，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为50:200:100；作为优选，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为200:100:50；优选地，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为100:50:200。

本发明还提供了一种保健食品，包括本发明提供的药物组合物和食品学上可接受的辅料；该药物组合物由姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖组成；在本发明提供的一些实施例中，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为(50～200)：(50～200)：(50～200)；作为优选，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为50:200:100；作为优选，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为200:100:50；优选地，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为100:50:200。

作为优选，药物组合物占保健食品的质量百分含量为35％～90％。

在本发明提供的一些实施例中，该保健食品还包括葛根提取物、胡椒提取物和胶原蛋白。葛根提取物中的葛根素作为植物雌激素有增加骨密度改善骨组织功效，胶原蛋白作为软骨主要成分可修复关节，胡椒提取物中的胡椒碱可提高姜黄提取物中姜黄素的生物利用度，从而可进一步增强对关节肿胀和血清炎症因子PGE₂的改善作用。

在本发明提供的一些实施例中，食品学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂或润滑剂中的一种或两者以上的混合物。

在本发明提供的一些实施例中，填充剂为淀粉、糖粉、糊精、微晶纤维素、甘露醇、乳糖、预胶化淀粉或异麦芽酮糖醇中的一种或两者以上的混合物。但本发明中的填充剂并非局限于此，本领域认为可行的填充剂均在本发明的保护范围之内。

在本发明提供的一些实施例中，崩解剂为干淀粉、羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠中的一种或两者以上的混合物。但本发明中的崩解剂并非局限于此，本领域认为可行的崩解剂均在本发明的保护范围之内。

在本发明提供的一些实施例中，润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶(二氧化硅)、聚乙二醇4000或6000、滑石粉中的一种或两者以上的混合物。但本发明中的润滑剂并非局限于此，本领域认为可行的润滑剂均在本发明的保护范围之内。

在本发明提供的一些实施例中，保健食品的剂型为片剂、胶囊剂或粉剂。

在本发明提供的一些实施例中，保健食品片剂中的辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂或包衣剂。

作为优选，保健食品片剂中填充剂为微晶纤维素、异麦芽酮糖醇或预胶化淀粉中的一种或两者以上的混合物。

作为优选，保健食品片剂中崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。

作为优选，保健食品片剂中润滑剂为微粉硅胶和硬脂酸镁的混合物。

在本发明提供的一些实施例中，保健食品胶囊剂中的辅料包括填充剂和润滑剂。

作为优选，保健食品胶囊剂中填充剂为预胶化淀粉。

作为优选，保健食品胶囊剂中润滑剂为微粉硅胶和硬脂酸镁的混合物。

在本发明提供的一些实施例中，保健食品粉剂中的辅料包括填充剂和润滑剂。

作为优选，保健食品粉剂中填充剂为异麦芽酮糖醇。

作为优选，保健食品粉剂中润滑剂为硬脂酸镁。

本发明还提供了一种药物制剂，包括本发明提供的药物组合物和药学上可接受的辅料；该药物组合物由姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖组成；在本发明提供的一些实施例中，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为(50～200)：(50～200)：(50～200)；作为优选，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为50:200:100；作为优选，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为200:100:50；优选地，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为100:50:200。

本发明提供了药物组合物及其应用、保健食品、药物制剂。该药物组合物由姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖组成。在本发明中，相对于单剂来说，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖联合使用时，对关节肿胀和血清炎症因子PGE₂均有显著改善，结果表明本发明提供的药物组合物具有显著缓解关节肿胀的效果，可用于治疗关节炎。

具体实施方式

本发明公开了一种药物组合物及其应用、保健食品、药物制剂，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本发明提供的药物组合物及其应用、保健食品、药物制剂中所用原料药或辅料均可由市场购得。其中，姜黄提取物购自宁波中药制药有限公司；白芍提取物、葛根提取物、胡椒提购自宁波立华制药有限公司；氨基葡萄糖购自徐州海吉亚生物制品有限公司。

下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1 药物组合物的制备

取姜黄提取物50g、白芍提取物200g和氨基葡萄糖100g混合，即得药物组合物。

实施例2 药物组合物的制备

取姜黄提取物100g、白芍提取物50g和氨基葡萄糖200g混合，即得药物组合物。

实施例3 药物组合物的制备

取姜黄提取物200g、白芍提取物100g和氨基葡萄糖50g混合，即得药物组合物。

实施例4 效果试验

取牛Ⅱ型胶原蛋白10mg，加入0.1mol/L醋酸5mL充分溶解，配成2mg/mL溶液，4℃过夜，备用。取弗氏完全佐剂5mL加入5mL胶原溶液混合，制成胶原乳化液，4℃冷藏备用。

SPF级SD大鼠80只，雌雄各半，200g±20g饲养于SPF级实验室。将80只大鼠随机分为正常对照组、胶原诱导性关节炎模型组(CIA模型组)、第一～三对照组、第一～三试验组，每组10只，雌雄各半。初次免疫当天，正常组于右后足足趾部皮内注射生理盐水0.1mL；CIA模型组、第一～三对照组、第一～三试验组注射胶原乳化液0.1mL，l周后相同剂量于尾根部皮内注射加强免疫1次。

造模3周后开始给药，给药方案见表1，灌胃，117mg/kg，连续2周。

表1 给药方案

用水容积法，于首次免疫当天即检测SD大鼠非注射左足关节肿胀度，隔日测1次，直至处死。以第1天测得的关节置换水容积为基值，以后每次测得的值与之相比值而得关节肿胀率。

给药2周后，大鼠腹腔注射10％水合氯醛(0.3mL/100g)麻醉，心脏取血，3000r/min离心10min，取上清，按照PGE₂ EIA试剂盒(Prostaglandin E2 EIA kit—MonoclonalSolid Plate 96well，Lot NO.0409859，Cayman)说明书操作，TECAN酶标仪405nm波长检测，将所测各孔的光密度(OD值)代入标准曲线方程，计算出样品PGE₂的浓度。

试验结果如下：

(1)一般情况观察：

模型组大鼠经胶原乳化液致敏、加强免疫后，精神状态、饮食情况、活动能力有所降低，免疫一周后肉眼观察，模型大鼠足趾和踝关节开始肿胀，3周后肿胀明显，并且渐加重，无死亡。造模3周后开始给药，第一～三对照组、第一～三试验组大鼠治疗后上述症状出现不同程度缓解。

(2)肿胀程度和肿胀率的比较：

免疫后3周，CIA模型组、第一～三对照组、第一～三试验组大鼠足关节肿胀率与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01)，说明造模成功。免疫3周后开始给药，给药后2周(即免疫5周)检测各组大鼠关节肿胀率，试验结果见表2。

表2 各组大鼠左足关节肿胀比较

注：与正常对照组相比，*P<0.05，**P<0.01；与CIA模型组对比，^▲P<0.05，^▲▲P<0.01

表2的试验结果显示第一～三对照组、第一～三试验组与CIA模型组比较，有统计学意义(P<0.05)，其中第二试验组有极显著差异(P<0.01)。由数据可知三个对照组关节肿胀程度没有改善，而三个试验组均有所改善，说明实施例1～3提供的药物组合物具有显著缓解关节肿胀的效果，可用于治疗关节炎，并且实施例2提供的药物组合物(第二试验组)具有最佳效果。

(3)血清PGE₂含最测定：

经EIA检测，血清PGE₂含最测定结果见表3。

表3 血清PGE₂含最测定

注：与正常对照组相比，**P<0.01；与CIA模型组对比，^▲P<0.05，^▲▲P<0.01

相比于正常对照组，CIA模型组血清PGE₂含量明显增高。第一～三对照组、第一～三试验组与CIA模型组比较含量降低，结果分析具有统计学意义(P<0.05)，其中第二试验组有极显著差异(P<0.01)。相对于第一～三对照组来说，第一～三试验组提供的中药组合物具有显著的抑制PGE₂含最作用，尤其是实施例2提供的药物组合物(第二试验组)的抑制效果作用最为显著(P<0.01)。

上述试验结果表明，姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖在单独应用于胶原诱导性关节炎时没有表现出改善效果，但联合应用时，对关节肿胀和血清炎症因子PGE₂均有显著改善，特别是实施例2提供的药物组合物(姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的质量比为100:200:500)改善效果最为显著。

实施例5 保健食品片剂的制备

保健食品片剂的配方如表4所示

表4 保健食品片剂的配方

保健食品片剂的制备工艺如下：

称取配方量的姜黄提取物、白芍提取物、氨基葡萄糖、葛根提取物、胡椒提取物、胶原蛋白粉、微晶纤维素、异麦芽酮糖醇、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、硬脂酸镁，将配方量的原辅料投入混合机中混合20～30分钟。

用压片机将上述混合料进行压片，1g/片，得到素片。

称取配方量包衣剂，配置成适宜的固形物含量，在配桨锅中搅拌30～45分钟；搅拌完成后，对素片进行包衣，至片面基本成膜、颜色一致。

实施例6 保健食品胶囊剂的制备

保健食品胶囊剂的配方如表5所示

表5 保健食品胶囊剂的配方

保健食品胶囊剂的制备工艺如下：

称取配方量的姜黄提取物、白芍提取物、氨基葡萄糖、葛根提取物、胡椒提取物、胶原蛋白粉、预胶化淀粉、微粉硅胶、硬脂酸镁，备用；将配方量的原辅料投入混合机中混合20～30分钟。

将上述混合料采用全自动胶囊填充机填充入胶囊，装量为0.4g/粒。

实施例7 保健食品粉剂的制备

保健食品粉剂的配方如表6所示

表6 保健食品粉剂的配方

保健食品粉剂的制备工艺如下：

称取配方量的姜黄提取物、白芍提取物、氨基葡萄糖、葛根提取物、胡椒提取物、胶原蛋白粉、异麦芽酮糖醇、硬脂酸镁，备用；将配方量的原辅料投入混合机中混合20～30分钟。

将上述混合料用粉剂包装机进行分装，1g/袋。

实施例8 保健食品片剂的制备

保健食品片剂的配方如表7所示

表7 保健食品片剂的配方

保健食品片剂的制备工艺如下：

称取配方量的姜黄提取物、白芍提取物、氨基葡萄糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、硬脂酸镁，将配方量的原辅料投入混合机中混合20～30分钟。

用压片机将上述混合料进行压片，600mg/片，得到素片。

实施例9 药物制剂的制备

取实施例2制得的药物组合物与药学上的常规辅料混合，按照常规工艺制备药物制剂。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种药物组合物，其特征在于，由姜黄提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖组成；

所述姜黄提取物、所述白芍提取物和所述氨基葡萄糖的质量比为(50～200)：(50～200)：(50～200)。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述姜黄提取物、所述白芍提取物和所述氨基葡萄糖的质量比为100:50:200。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗关节炎药物中的应用。

4.一种保健食品，其特征在于，包括如权利要求1或2所述的药物组合物和食品学上可接受的辅料。

5.根据权利要求4所述的保健食品，其特征在于，所述药物组合物占所述保健食品的质量百分含量为35％～90％。

6.根据权利要求4所述的保健食品，其特征在于，还包括葛根提取物、胡椒提取物和胶原蛋白。

7.根据权利要求4所述的保健食品，其特征在于，食品学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂或润滑剂中的一种或两者以上的混合物。

8.根据权利要求4所述的保健食品，其特征在于，所述保健食品的剂型为片剂、胶囊剂或粉剂。

9.一种药物制剂，其特征在于，包括如权利要求1或2所述的药物组合物和药学上可接受的辅料。