CN104173893B

CN104173893B - 一种孕康口服液的制备方法

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Publication number: CN104173893B
Application number: CN201410363164.0A
Authority: CN
Inventors: 文万江; 张琼; 赵有红; 易航; 何纯斌; 杨明
Original assignee: Jiangxi Jimin Kexin Group Co Ltd; Jiangxi Jimin Kexin Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Jiangxi Jimin Kexin Group Co Ltd; Jiangxi Jimin Kexin Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2014-07-28
Filing date: 2014-07-28
Publication date: 2018-06-26
Anticipated expiration: 2034-07-28
Also published as: CN104173893A

Abstract

本发明涉及一种孕康口服液的制备方法，所述孕康口服液是由下列重量配比的中药原料药制备而成：阿胶：15～35，山药：75～180，续断：50～100，黄芪：50～150，当归：50～150，狗脊：50～150，菟丝子：50～100，桑寄生：25～75，杜仲：50～100，补骨脂：50～100，党参：50～100，茯苓：50～150，白术：50～100，地黄：50～150，山茱萸：50～100，枸杞子：50～150，乌梅：25～75，白芍：50～100，砂仁：25～75，益智：25～75，苎麻根：50～100，艾叶：5～15，黄芩：25～75，所述孕康口服液在制备过程中还需要加入以下成分：甜味剂，防腐剂，PH调节剂。

Description

一种孕康口服液的制备方法

技术领域

本发明属于药学领域，特别涉及一种中药口服液制剂孕康口服液的新的制备方法。

背景技术

孕康口服液是目前已经上市的中药制剂产品，由山药、续断、黄芪、当归、白芍、补骨脂、黄芩等多种中药材经加工制成。具有健脾固肾，养血安胎。等功效。主要用于用于肾虚型和气血虚弱型先兆流产和习惯性流产等疾病，临床疗效显著，应用广泛。

孕康口服液由以下重量份的中药原料药经过加工制备而成：

阿胶：15～35，山药：75～180，续断：50～100，黄芪：50～150，当归：50～150，狗脊：50～150，菟丝子：50～100，桑寄生：25～75，杜仲：50～100，补骨脂：50～100，党参：50～100，茯苓：50～150，白术：50～100，地黄：50～150，山茱萸：50～100，枸杞子：50～150，乌梅：25～75，白芍：50～100，砂仁：25～75，益智：25～75，苎麻根：50～100，艾叶：5～15，黄芩：25～75。

孕康口服液的制备方法如下：

以上二十三味，除阿胶外，其余山药等二十二味用温水浸泡4小时，滤过，滤液备用，药渣加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，滤过，合并上述滤液，加入阿胶溶化后，浓缩成每1ml含生药1g的清膏；清膏加乙醇使含醇量达70％，静置，滤过，滤液回收乙醇，加入蜂蜜83g、蔗糖88g、苯甲酸钠3.0g及水适量，混匀，加氢氧化钠试液调pH值至5～6，加水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。

根据现有方法制备的孕康口服液，在放置一段时间后会出现沉淀现象，影响到口服液的安全性和稳定性。孕康口服液的适用人群比较特殊，为待产的孕妇，孕妇对药物的敏感性和安全性要求更高，因此，本发明对现有技术进行了改进，提供一种新的孕康口服液的制备方法，克服了放置一段时间后出现沉淀的现象。

发明内容

本发明目的在于提供一种孕康口服液的制备方法。本发明的孕康口服液是由下列中药原料药制备而成的(用量为重量份)

优选的，本发明的孕康口服液是由下列中药原料药制备而成的，

该配方的原料药可以制备成孕康口服液100L。

为此，本发明的孕康口服液的制备方法如下：

本发明的孕康口服液在制备过程中还需要加入以下成分：甜味剂，防腐剂，PH调节剂等。

甜味剂选自，蜂蜜、蔗糖、甜菊素、木糖醇、麦芽糖醇、饴糖、淀粉糖浆、阿斯巴甜、纽甜、三氯蔗糖。

其筛选的过程如下，按照一定的比例，加入以下不同的甜味剂。

澄明度的考察为样品经离心机4000转/min，离心10min后观察试管底部的沉淀情况，沉淀占总的重量的百分比。沉淀越少，越好。口感按照1-10分进行评比，10分为最好，其结果见表1

表-1

加入名称	口感	0个月沉淀	加速3个月沉淀	加速6个月沉淀
					蜂蜜	8	0.001％	0.008％	0.015％
蔗糖	9	0.001％	0.018％	0.0270％
					甜菊素	5	0.001％	0.016％	0.055％
木糖醇	8	0.001％	0.005％	0.012％
					饴糖	6	0.003％	0.012％	0.030％
淀粉糖浆	7	0.001％	0.015％	0.028％
					阿斯巴甜	6	0.001％	0.022％	0.045％
纽甜	5	0.006％	0.02％	0.07％
					三氯蔗糖	6	0.001％	0.02％	0.06％

由于木糖醇的价格较贵，因此在处方中不考虑，综合口感和沉淀量考虑，优选蔗糖、蜂蜜、淀粉糖浆。

防腐剂选自：苯甲酸钠，苯甲酸，山梨酸，脱氢醋酸，尼泊金乙酯，尼泊金甲酯，尼泊金丙酯；苯甲醇，乙醇，苯乙醇，三氯叔丁醇，苯扎溴铵，苯扎氯铵。

其筛选的过程如下，按照一定的比例，加入以下不同的防腐剂。

以上二十三味，除阿胶外，其余山药等二十二味用温水浸泡4小时，滤过，滤液备用，药渣加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，滤过，合并上述滤液，加入阿胶溶化后，浓缩成每1ml含生药1g的清膏；清膏加乙醇使含醇量达70％，静置，滤过，滤液回收乙醇，加入蜂蜜8300g、蔗糖8800g、加入适当的防腐剂及水适量，混匀，加氢氧化钠试液调pH值至5～6，加水至100L，过滤，灌装即得。其结果见表2

表-2

加入名称	1ml供试品中细菌	加速3个月沉淀	加速6个月沉淀
				苯甲酸钠	3cfu	0.009％	0.017％
尼泊金乙酯	2cfu	0.016％	0.0250％
				三氯叔丁醇	20cfu	0.020％	0.057％
苯甲酸，	30cfu	0.035％	0.062％
				山梨酸	30cfu	0.042％	0.070％

从表中可以看出优选苯甲酸钠和尼泊金乙酯。

PH调节剂选自：氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸氢钠，磷酸氢二钠。

以上二十三味，除阿胶外，其余山药等二十二味用温水浸泡4小时，滤过，滤液备用，药渣加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，滤过，合并上述滤液，加入阿胶溶化后，浓缩成每1ml含生药1g的清膏；清膏加乙醇使含醇量达70％，静置，滤过，滤液回收乙醇，加入蜂蜜8300g、蔗糖8800g、加入适当的苯甲酸钠及水适量，混匀，加适量的碱试液调pH值至5～6，加水至100L，过滤，灌装即得。其结果见表3

表-3

加入名称

0个月沉淀

加速3个月沉淀

加速6个月沉淀

氢氧化钠	0.002％	0.009％	0.016％
				氢氧化钾	0.003％	0.018％	0.0270％
碳酸氢钠	0.003％	0.040％	0.081％
				磷酸氢二钠	0.006％	0.058％	0.097％

从表中可以看出优选氢氧化钠。

必要时可以加入澄清剂，所述澄清剂选自：ZTC1+1天然澄清剂、壳聚糖、蛋清、101果汁澄清剂、明胶。

其筛选的过程如下，按照一定的比例，加入以下不同的澄清剂。

以上二十三味，除阿胶外，其余山药等二十二味用温水浸泡4小时，滤过，滤液备用，药渣加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，滤过，合并上述滤液，加入阿胶溶化后，浓缩成每1ml含生药1g的清膏；清膏加乙醇使含醇量达70％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤液加入适当的水，加入适量澄清剂，搅拌，过滤，滤液加入蜂蜜8300g、蔗糖8800g、加入适当的苯甲酸钠及水适量，混匀，加氢氧化钠调pH值至5～6，加水至100L，过滤，灌装即得。其结果见表4

表-4

加入名称	0个月沉淀	加速3个月沉淀	加速6个月沉淀
				ZTC1+1天然澄清剂	0.001％	0.009％	0.016％
101果汁澄清剂	0.003％	0.038％	0.0760％
				蛋清	0.003％	0.032％	0.060％
明胶	0.006％	0.041％	0.065％
				壳聚糖	0.001％	0.003％	0.006％

从表中可以看出优选ZTC1+1天然澄清剂和壳聚糖。

为此，本发明孕康口服液的还包括以下制备方法如下：

以上二十三味，除阿胶外，其余山药等二十二味用温水浸泡4小时，滤过，滤液备用，药渣加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，滤过，合并上述滤液，加入阿胶溶化后，浓缩成每1ml含生药1g的清膏；清膏加乙醇使含醇量达70％，静置，滤过，滤液回收乙醇，加入蜂蜜8300g、蔗糖8800g、苯甲酸钠300.0g及水适量，混匀，加氢氧化钠试液调pH值至5～6，加水至100L，过滤，灌装即得。

在本发发明的制备方法中，所述过滤选自：微孔滤膜加过滤纸板过滤，或钛棒过滤器加助滤剂的方法进行过滤。

其中，所述助滤剂选自硅藻土，珍珠岩，滑石粉。

最优选的，本发明的制备方法，所述过滤是通过0.65um微孔滤膜加纸板的板框过滤机过滤。

或

在100L待滤液中加入0.5Kg珍珠岩，搅拌30min，通过钛棒过滤。

本发明最优选的制备方法见实施例2和实施例3。

本发明优选的制备方法是经过筛选获得的，筛选过程如下：

过滤方法的选择

一、板框压滤机过滤介质的选择

我们使用板框压滤机进行过滤，并对微孔滤膜、帆布及过滤纸板三种介质进行考察。

将按配好待过滤的孕康口服液，平均分成三份(编号1，2，3)，分别通过以0.65μm微孔滤膜、帆布、过滤纸板为过滤介质的板框压滤机过滤，考察药液过滤后液体的澄明度、含量、PH值、过滤的难易程度，结果见表1。(说明：澄明度的考察为样品经离心机4000转/min，离心10min后观察试管底部的沉淀情况。过滤难易程度的考察指标以过滤时板框压滤机的压力来判定，当过滤压力低于0.2MPa为容易过滤，在0.2MPa-0.25MPa时为较难过滤，超过0.25MPa为很难过滤。)

表5 过滤介质选择试验样品的质量检测情况

结果表明经微孔滤膜过滤后药液的澄明度均较好，但是比较难过滤，而较易过滤的过滤纸板和帆布过滤后的药液澄明度较差。各种过滤介质对药液的质量情况没有影响。

针对以上这种情况我们考虑将经过过滤纸板的药液平均分成两份(编号：4，5)分别通过以0.45μm微孔滤膜、0.65μm微孔滤膜为介质的过滤板框压滤机再次过滤，考察药液过滤后液体的澄明度、含量、PH值、过滤的难易程度，结果见表2。(说明：澄明度的考察为样品经离心机4000转/min，离心10min后观察试管底部的沉淀情况。过滤难易程度的考察指标以过滤时板框压滤机的压力来判定，当过滤压力低于0.2MPa为容易过滤，在0.2MPa-0.25MPa时为较难过滤，超过0.25MPa为很难过滤。)

表6 微孔滤膜选择试验样品的质量检测情况

结果表明用过滤纸板过滤后再经微孔滤膜过滤后药液的澄明度均较好，而通过0.65μm的微孔滤膜过滤比较容易。

由于过滤纸板及微孔滤膜均适合同一板框压滤机，因此我们考虑将微孔滤膜与纸板组合，将药液一次通过两种介质过滤，以期达到过滤速度及澄明度均好的效果。

将按标准所配置的待最后过滤的孕康口服液，通过以0.65μm微孔滤膜加过滤纸板为过滤介质的板框压滤机过滤，考察用先通过微孔滤膜加过滤纸板过滤效果(编号6)与先通过纸板再通过微孔滤膜的过滤效果(编号7)的药液液体的澄明度、黄芩苷含量、PH值、过滤的难易程度，并将结果进行比较，结果见表3。(说明：澄明度的考察为样品经离心机4000转/min，离心10min后观察试管底部的沉淀情况。过滤难易程度的考察指标以过滤时板框压滤机的压力来判定，当过滤压力低于0.2MPa为容易过滤，在0.2MPa-0.25MPa时为较难过滤，超过0.25MPa为很难过滤。)

表7 过滤纸板选择试验样品的的质量检测情况

结果表明用微孔滤膜加过滤纸板过滤效果与先通过纸板再通过微孔滤膜两次过滤的效果无差别，该技术可行。

钛棒过滤器的考察

选用钛棒过滤器，为提高效率需要使用助滤剂，我们选择滑石粉、活性炭、珍珠岩、硅藻土、氧化镁、聚酰胺粉末、木质纤维素进行考察。

将按标准所配置的待最后过滤的孕康口服液，平均分成7份(编号1，2，3，4,5，6,7)，分别加入滑石粉、活性炭、珍珠岩、硅藻土、氧化镁、聚酰胺粉末、木质纤维素，将料液打入钛棒过滤器，考察药液过滤后液体的澄明度、含量、PH值、过滤的难易程度，结果见表4。(说明：澄明度的考察为样品经离心机4000转/min，离心10min后观察试管底部的沉淀情况。过滤难易程度的考察指标以过滤时板框压滤机的压力来判定，当过滤压力低于0.2MPa为容易过滤，在0.2MPa-0.25MPa时为较难过滤，超过0.25MPa为很难过滤。)

表8 助滤剂选择试验样品的质量检测情况

结果表明聚酰胺粉末过滤时出现黄芩苷的含量降低，活性炭的含量也发生降低，以滑石粉、珍珠岩、硅藻土、氧化镁为助滤剂，制备的孕康口服液各项指标符合要求。

对以滑石粉、珍珠岩、硅藻土、氧化镁为助滤剂，制备的孕康口服液进行加速稳定性考察，结果见表9。

见表9 孕康口服液6个月的加速稳定性考察

结果表明：用助滤剂滑石粉、珍珠岩、硅藻土制备的孕康口服液比用氧化镁为助滤剂效果更好，口服液钛棒与滑石粉、珍珠岩、硅藻土相结合，制备的孕康口服液达到了预想不到的效果。

对珍珠岩的用量进行筛选，见表10

表10-珍珠岩的用量

从上表的结果可以看出加入，极少量的珍珠岩对孕康口服液澄明度有明显澄清效果，当加入的量在0.1％～10％能达到澄清效果，随着量的增大，颜色变浅。

对滑石粉的用量进行筛选，见表11

表11-滑石粉的用量

从上表的结果可以看出加入，1％滑石粉对孕康口服液澄明度有明显澄清效果，加入量越大，越容易过滤，当加入的量在1％-10％时澄明度能达到要求，随着量的增大，药液颜色变浅。

对硅藻土的用量进行筛选，见表12

表12-硅藻土的用量

从上表的结果可以看出加入，0.5％的珍珠岩对孕康口服液澄明度有明显澄清效果，当加入的量在0.5％-10％能达到澄清效果，随着量的增大，颜色变浅。

由于珍珠岩的用量最小，0.1％即可达到要求，故选用珍珠岩作为最佳组合。

具体实施方式

实施例1：

按下述配比称取原料：

将上述各组份制成本发明药物的生产方法是：

【制法】以上二十三味，除阿胶外，其余山药等二十二味用温水浸泡4小时，滤过，滤液备用，药渣加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，滤过，合并上述滤液，加入阿胶溶化后，浓缩成每1ml含生药1g的清膏；清膏加乙醇使含醇量达70％，静置，滤过，滤液回收乙醇，加入蜂蜜8300g、蔗糖8800g、苯甲酸钠300.0g及水适量，混匀，加氢氧化钠试液调pH值至5～6，加水至100L，滤过，灌封，灭菌，即得。

实施例2

将上述各组份制成本发明药物的生产方法是：

【制法】以上二十三味，除阿胶外，其余山药等二十二味用温水浸泡4小时，滤过，滤液备用，药渣加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，滤过，合并上述滤液，加入阿胶溶化后，浓缩成每1ml含生药1g的清膏；清膏加乙醇使含醇量达70％，静置，滤过，滤液回收乙醇，加入蜂蜜8300g、蔗糖8800g、苯甲酸钠300.0g及水适量，混匀，加氢氧化钠试液调pH值至5～6，加水至100L，通过0.65um微孔滤膜加纸板的板框过滤机过滤，滤液灌封，灭菌。

实施例3

将上述各组份制成本发明药物的生产方法是：

【制法】以上二十三味，除阿胶外，其余山药等二十二味用温水浸泡4小时，滤过，滤液备用，药渣加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，滤过，合并上述滤液，加入阿胶溶化后，浓缩成每1ml含生药1g的清膏；清膏加乙醇使含醇量达70％，静置，滤过，滤液回收乙醇，加入蜂蜜8300g、蔗糖8800g、苯甲酸钠300.0g及水适量，混匀，加氢氧化钠试液调pH值至5～6，加水至100L，加入0.5Kg珍珠岩,搅拌30min,通过钛棒过滤，滤液灌封，灭菌。

Claims

1.一种孕康口服液的制备方法，其特征在于，所述孕康口服液是由下列重量配比的中药原料药制备而成：

阿胶：15～35，山药：75～180，续断：50～100，黄芪：50～150，当归：50～150，狗脊：50～150，菟丝子：50～100，桑寄生：25～75，杜仲：50～100，补骨脂：50～100，党参：50～100，茯苓：50～150，白术：50～100，地黄：50～150，山茱萸：50～100，枸杞子：50～150，乌梅：25～75，白芍：50～100，砂仁：25～75，益智：25～75，苎麻根：50～100，艾叶：5～15，黄芩：25～75，所述制备方法，步骤如下：

除阿胶外，其余二十二味用温水浸泡4小时，滤过，滤液备用，药渣加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，滤过，合并上述滤液，加入阿胶溶化后，浓缩成每1ml含生药1g的清膏；清膏加乙醇使含醇量达70％，静置，滤过，滤液回收乙醇，加入蜂蜜8300g、蔗糖8800g、苯甲酸钠300.0g及水适量，混匀，加氢氧化钠试液调pH值至5～6，加水至100L，加入0.5Kg珍珠岩，搅拌30min，通过钛棒过滤，灌装即得。