CN104163843A - 腺苷酸二钠盐的生产方法 - Google Patents
腺苷酸二钠盐的生产方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104163843A CN104163843A CN201410333710.6A CN201410333710A CN104163843A CN 104163843 A CN104163843 A CN 104163843A CN 201410333710 A CN201410333710 A CN 201410333710A CN 104163843 A CN104163843 A CN 104163843A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- adenosine
- production method
- disodium salt
- adenylic acid
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
本发明公开了一种腺苷酸二钠盐的生产方法，其由腺苷和三氯氧磷在磷酸三乙酯溶剂中磷酸化反应，然后经水解、静置分层、结晶、脱色、过滤、漂洗、烘干制得成品，其特征在于：磷酸化反应步骤为：在反应容器内依次加入磷酸三乙酯、腺苷，搅拌20-40min，升温至30-50℃后，继续搅拌并保温0.5-1h，然后降温至-15-5℃，并在此温度下缓慢加入三氯氧磷，加完后继续搅拌反应1-3h。本发明的优点是：反应速率快、反应时间短、产品纯度高、产品晶形好。
Description
技术领域
本发明涉及一种腺苷酸二钠盐的生产方法，属于食品和医药技术领域。
背景技术
目前国内外的技术中，腺苷酸是采用核酸降解法、化学合成和酶合成制得，在分子结构上一般都由腺苷和磷酸组成核苷酸、由戊糖和碱基组成核苷，其中磷酸连在糖的第五位碳上，故称为5’-腺苷酸，5’-腺苷酸有两个羟基，其能与碱反应生成钠盐，即5’-腺苷酸钠盐，又简称腺苷酸钠盐。腺苷酸钠盐在食品添加剂及医药中间体中应用最广泛，尤其是腺苷酸二钠盐。但是，现有的腺苷酸钠盐生产过程中，能生成多种钠盐甚至是四钠盐。也就是现有的腺苷酸二钠盐中都含有一、二、三、四钠盐，这样常影响产品的纯度和质量，影响其使用效果和范围，阻碍其在市场上的发展。
发明内容
本发明的目的是提供一种高纯度、高收率的腺苷酸二钠盐的生产方法。
本发明采用的技术方案是：
腺苷酸二钠盐的生产方法，其由腺苷和三氯氧磷在磷酸三乙酯溶剂中磷酸化反应，然后经水解、静置分层、结晶、脱色、过滤、漂洗、烘干制得成品，所述磷酸化反应步骤为：在反应容器内依次加入磷酸三乙酯、腺苷，搅拌20-40min，升温至30-50℃后，继续搅拌并保温0.5-1h，然后降温至-15-5℃，并在此温度下缓慢加入三氯氧磷，加完后继续搅拌反应1-3h。
所述腺苷与三氯氧磷的重量比为1：2-5。
所述腺苷与磷酸三乙酯的重量比为1:10-20。
所述水解步骤中采用10-15%的冰盐水进行水解。
将脱色步骤中得到的滤液进行升温至40-60℃，搅拌速度为200rpm，搅拌2h，滴加溶液体积两倍量的95%酒精，以4℃/h的降温速率，降至10℃，静置24h析晶，过滤、漂洗、烘干得成品。
本发明先将磷酸三乙酯和腺苷搅拌混合，在加热后，形成腺苷磷酸—三乙酯混合物，此混合物更易与三氯氧磷反应，与传统腺苷酸二钠盐合成工艺相比，提高了反应速率，缩短了反应时间，目标产物的收率也大大提高。
本发明在最后步骤中，采用先升温后降温的析晶方式，得到纯度高、晶形好的产品。
本发明的优点是：反应速率快、反应时间短、产品纯度高、产品晶形好。
具体实施方式
实施例1
在反应釜中依次加入10重量份的磷酸三乙酯、1重量份的腺苷，搅拌20min，升温至30℃后，继续搅拌并保温0.5h，然后降温至-15℃，并在此温度下缓慢加入2重量份的三氯氧磷，加完后继续搅拌反应1h；取样分析HPLC，当转化率≥99%时，加入4重量份的10%的冰盐水进行水解，水解温度控制为0℃，水解时间10h，水解结束后，静置分层，去除有机相，得水层，用30%的氢氧化钠调节PH7.0，继续滴加85%的酒精，析出结晶，抽滤得粗品；将粗品溶解后加热升温至60℃，加入活性炭脱色，抽滤得滤液，将滤液升温至40℃，搅拌速度为200rpm，搅拌2h，滴加溶液体积两倍量的95%的酒精，以4℃/h的降温速率降至10℃，静置24h析晶，过滤、漂洗、烘干得产品，产品的收率≥95%、产品液相含量≥99.9%。
实施例2
在反应釜中依次加入20重量份的磷酸三乙酯、1重量份的腺苷，搅拌40min，升温至50℃后，继续搅拌并保温1h，然后降温至5℃，并在此温度下缓慢加入5重量份的三氯氧磷，加完后继续搅拌反应3h；取样分析HPLC，当转化率≥99%时，加入10重量份的10%的冰盐水进行水解，水解温度控制为5℃，水解时间20h，水解结束后，静置分层，去除有机相，得水层，用30%的氢氧化钠调节PH8.0，继续滴加95%的酒精，析出结晶，抽滤得粗品；将粗品溶解后加热升温至60℃，加入活性炭脱色，抽滤得滤液，将滤液升温至60℃，搅拌速度为200rpm，搅拌2h，滴加溶液体积两倍量的95%的酒精，以4℃/h的降温速率降至10℃，静置24h析晶，过滤、漂洗、烘干得产品，产品的收率≥95%、产品液相含量≥99.9%。
实施例3
在反应釜中依次加入15重量份的磷酸三乙酯、1重量份的腺苷，搅拌30min，升温至40℃后，继续搅拌并保温0.8h，然后降温至-10℃，并在此温度下缓慢加入4重量份的三氯氧磷，加完后继续搅拌反应2h；取样分析HPLC，当转化率≥99%时，加入6重量份的10%的冰盐水进行水解，水解温度控制为3℃，水解时间15h，水解结束后，静置分层，去除有机相，得水层，用30%的氢氧化钠调节PH7.5，继续滴加95%的酒精，析出结晶，抽滤得粗品；将粗品溶解后加热升温至60℃，加入活性炭脱色，抽滤得滤液，将滤液升温至50℃，搅拌速度为200rpm，搅拌2h，滴加溶液体积两倍量的95%的酒精，以4℃/h的降温速率降至10℃，静置24h析晶，过滤、漂洗、烘干得产品，产品的收率≥95%、产品液相含量≥99.9%。
Claims (5)
1.腺苷酸二钠盐的生产方法，其由腺苷和三氯氧磷在磷酸三乙酯溶剂中磷酸化反应，然后经水解、静置分层、结晶、脱色、过滤、漂洗、烘干制得成品，其特征在于：磷酸化反应步骤为：在反应容器内依次加入磷酸三乙酯、腺苷，搅拌20-40min，升温至30-50℃后，继续搅拌并保温0.5-1h，然后降温至-15-5℃，并在此温度下缓慢加入三氯氧磷，加完后继续搅拌反应1-3h。
2.根据权利要求1所述的腺苷酸二钠盐的生产方法，其特征在于：所述腺苷与三氯氧磷的重量比为1：2-5。
3.根据权利要求1所述的腺苷酸二钠盐的生产方法，其特征在于：所述腺苷与磷酸三乙酯的重量比为1:10-20。
4.根据权利要求1所述的腺苷酸二钠盐的生产方法，其特征在于：所述水解步骤中采用10-15%的冰盐水进行水解。
5.根据权利要求1所述的腺苷酸二钠盐的生产方法，其特征在于：将脱色步骤中得到的滤液进行升温至40-60℃，搅拌速度为200rpm，搅拌2h，滴加溶液体积两倍量的95%酒精，以4℃/h的降温速率，降至10℃，静置24h析晶，过滤、漂洗、烘干得成品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410333710.6A CN104163843A (zh) | 2014-07-15 | 2014-07-15 | 腺苷酸二钠盐的生产方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410333710.6A CN104163843A (zh) | 2014-07-15 | 2014-07-15 | 腺苷酸二钠盐的生产方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104163843A true CN104163843A (zh) | 2014-11-26 |
Family
ID=51907842
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410333710.6A Pending CN104163843A (zh) | 2014-07-15 | 2014-07-15 | 腺苷酸二钠盐的生产方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104163843A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106589029A (zh) * | 2016-10-28 | 2017-04-26 | 南通宏慈药业有限公司 | 一种环磷腺苷三聚杂质的制备方法 |
| CN109912674A (zh) * | 2017-12-12 | 2019-06-21 | 亚宝药业集团股份有限公司 | 一种坎格雷洛四钠盐的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3382232A (en) * | 1965-08-26 | 1968-05-07 | Takeda Chemical Industries Ltd | Method for the production of 5'-ribonucleotide |
| CN1539846A (zh) * | 2003-10-29 | 2004-10-27 | 徐昌洪 | 5'-核苷酸二钠的制备工艺 |
| CN1861624A (zh) * | 2006-06-12 | 2006-11-15 | 南京工业大学 | 一种5′－核苷一磷酸钠盐的结晶方法 |
-
2014
- 2014-07-15 CN CN201410333710.6A patent/CN104163843A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3382232A (en) * | 1965-08-26 | 1968-05-07 | Takeda Chemical Industries Ltd | Method for the production of 5'-ribonucleotide |
| CN1539846A (zh) * | 2003-10-29 | 2004-10-27 | 徐昌洪 | 5'-核苷酸二钠的制备工艺 |
| CN1861624A (zh) * | 2006-06-12 | 2006-11-15 | 南京工业大学 | 一种5′－核苷一磷酸钠盐的结晶方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| TOMOMI IKEMOTO，等: "Phosphorylation of nucleosides with phosphorus oxychloride in trialkyl phosphate", 《CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106589029A (zh) * | 2016-10-28 | 2017-04-26 | 南通宏慈药业有限公司 | 一种环磷腺苷三聚杂质的制备方法 |
| CN109912674A (zh) * | 2017-12-12 | 2019-06-21 | 亚宝药业集团股份有限公司 | 一种坎格雷洛四钠盐的制备方法 |
| US11440934B2 (en) | 2017-12-12 | 2022-09-13 | Yabao Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Method for preparing cangrelor tetrasodium salt |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108329205B (zh) | 双（2-乙酰氧基苯甲酸）钙脲化合物的制备方法 | |
| CN104003362A (zh) | 一种磷酸氢二钾的生产方法 | |
| CN104098461A (zh) | 一种β-羟基-β-甲基丁酸的纯化方法 | |
| CN104163843A (zh) | 腺苷酸二钠盐的生产方法 | |
| CN105837648A (zh) | 一种磷酸替米考星的制备方法 | |
| CN102964397A (zh) | 工业生产三氯蔗糖-6-乙酸酯的氯化方法 | |
| CN102862964B (zh) | 一种复分解法生产磷酸二氢钾的装置及方法 | |
| CN101619086A (zh) | 一种呈味核苷酸二钠结晶物及其制备方法 | |
| CN102633833B (zh) | 磷酸肌酸钠的制备方法 | |
| CN104292345A (zh) | 三聚磷酸钠制备淀粉磷酸酯的方法 | |
| CN103351412B (zh) | 一种利用生物处理提高结晶木糖收率的方法 | |
| CN103044541A (zh) | 一种磷酸化胶原蛋白的制备方法 | |
| CN105439175A (zh) | 一种直接法生产硝酸钾的方法 | |
| CN102093435B (zh) | 一种从含阿拉伯糖的混合糖中提取阿拉伯糖的方法 | |
| CN104045073B (zh) | 一种利用回收磷酸盐制备缩合磷酸盐溶液的方法 | |
| CN104557685A (zh) | 一种使用烟酰胺母液生产烟酸的方法 | |
| CN209317056U (zh) | 一种五效六体真空制盐母液浓缩装置 | |
| CN106554371A (zh) | 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯（tnf）的制备方法 | |
| CN101993466A (zh) | 一种5’-鸟苷酸二钠的制备方法 | |
| CN104163842A (zh) | 胞苷酸二钠盐的生产方法 | |
| CN106335886A (zh) | 一种用于二甲酯精馏残液回收亚磷酸的方法 | |
| CN102168123A (zh) | 一种制备脱氧核糖核苷三磷酸的新方法 | |
| CN109453532A (zh) | 一种五效六体真空制盐母液浓缩装置及其浓缩方法 | |
| CN104151383A (zh) | 尿苷酸二钠盐的生产方法 | |
| CN101974037B (zh) | 一种l-核糖的结晶工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20141126 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |