CN104127544A - 四数九里香及其提取物在制备药物中的新应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种天然植物药材和/或其提取物在治疗慢性阻塞性肺病药物中的新用途。本发明涉及四数九里香和/或其提取物在治疗慢性阻塞性肺病药物中的应用，所述的四数九里香是四数九里香的叶、枝、根、花、果实中任意一种或其组合，粉碎入药；所述提取物为四数九里香粉碎后在室温浸提、加热回流、超临界萃取中所获得的提取物，提取所使用的溶剂为水与乙醇以任何比例相混溶的液体；或者是丙酮、乙醚、石油醚、氯仿、乙酸乙酯以任何比例相混溶的液体；或者是液态CO2。本发明所制成的药物制剂经动物实验及临床实验表明无明显不良反应及毒副作用，能为患者提供安全、高效的治疗慢性阻塞性肺病的天然植物药物。
Description
技术领域
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种天然植物药材和/或其提取物在治疗慢性阻塞性肺病药物中的新用途。
技术背景
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性发病，反复发作，最后导致慢性死亡的一种重要的呼吸系统疾病,在全球范围内具有较高的患病率和病死率，是威胁人类健康的重大疾病。随着心脑血管疾病病死率下降，慢性呼吸系统疾病却在逐渐增多，造成了巨大的社会经济负担。1990年，COPD在疾病造成的负担中位居第12位，由世界银行/世界卫生组织资助的一项研究结果表明，预计到2020年，COPD将成为世界范围的第五大负担的疾病。
目前COPD的治疗包括有避免暴露于危险因素、药物治疗、外科手术、其它治疗等几个方面，其中最主要的治疗手段为药物治疗，包括支气管炎扩张剂、糖皮质激素、抗生素、黏液溶解剂、免疫调节剂、疫苗、中药等。由于COPD是一种多因素引起的复合疾病，任何单一活性成分的西药都无法逆转COPD病程的进程，因此，开发具有多活性成分、多作用靶点的中药将具有很大的潜力和光明的前景。
四数九里香Murraya tetramera C.C.Huang为芸香科九里香属植物，是一种落叶乔木，生长于石灰岩山顶阳光充足的地方。四数九里香入药，辛、微苦，性微温，具有祛风解表、行气止痛、活血散瘀、抗炎、镇痛、解热之功效。
历代本草及各少数民族将四数九里香用于治疗感冒发热、咳嗽气踹、胃痛、风湿麻痹、跌打淤肿、皮肤瘙痒、湿疹等症，与之相关的专利及文献也比比皆是，但将四数九里香作为治疗慢性阻塞性肺病的药物尚无文献报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种四数九里香和/或其提取物在制药领域中的新应用。
本发明涉及四数九里香和/或其提取物在制备治疗慢性阻塞性肺病的药物中的应用。
本发明所述的四数九里香是四数九里香的叶、枝、根、花、果实中任意一种或其组合，粉碎入药；所述提取物为四数九里香粉碎后在室温浸提、加热回流、超临界萃取中所获得的提取物，提取所使用的溶剂为水与乙醇以任何比例相混溶的液体；或者是丙酮、乙醚、石油醚、氯仿、乙酸乙酯以任何比例相混溶的液体；或者是液态CO2。
本发明所述的四数九里香和/或其提取物可以单独作为主要活性成分制成药物制剂，也可以与其它成分共同作为主要活性成分制成药物制剂。
本发明所述的药物剂型包括各种口服、注射、腔道、经皮等不同给药途径的药物制剂。可以是本发明所述原料与相应的药用辅料经常规工艺制成的胶囊、片剂、颗粒剂、丸剂、外用搽剂、喷剂、注射剂等，也可以是本发明所述原料与其它中药材组成的复方制剂。
本发明提供了四数九里香和/或其提取物的新应用，为慢性阻塞性肺病治疗提供了新的天然药物植物。本发明所制成的药物制剂经动物实验及临床实验表明无明显不良反应及毒副作用，能为患者提供安全、高效的治疗慢性阻塞性肺病的天然植物药物。
本发明药物安全性试验
一、急性毒性试验
1 材料与方法
1.1动物：健康合格清洁级昆明种小鼠50只，体重19～22g,雌雄各半，由昆明医科大学实验动物中心提供。
1.2受试药物及其配制：四数九里香胶囊(制法见实施例1，下同)由云南名扬药业有限公司提供，规格0.5g/粒。取40粒四数九里香胶囊除去胶囊外壳，倾出药粉，于研钵中研磨5min后逐渐加入2％的羧甲基纤维素钠，配为糊状混悬液，粘稠，终末浓度为21％，为四数九里香胶囊的最高浓度。
1.3试验方法 参照《中药新药研究指南》(药学、药理学、毒理学)，在正式的急性毒性实验之前，先进行预试验。取小鼠10只，雌雄各半，实验前12h禁食不禁水，用四数九里香胶囊的最大浓度21％及最大容积(0.3ml/10g)灌胃，每日2次给药，连续观察7天内小鼠死亡数及一般情况，若死亡数≥30％，则用改良寇氏法测定半数致死量(LD50)，若四数九里香胶囊不足引起小鼠死亡，测不出LD50，则改为测定四数九里香胶囊的最大耐受量。另取小鼠40只，随机分为两组，每组20只，雌雄各半，四数九里香胶囊组用小鼠能耐受的最大浓度和最大容积，一日内灌胃3次，生理盐水组给予同体积生理盐水，然后自由饮水和觅食,两组小鼠连续观察7天，记录小鼠食欲、体重、体位、呼吸、翻正反射等情况。
2 实验结果及分析
2.1急性毒性预实验 预实验的10只小鼠灌胃，连续观察7天后，未发现小鼠死亡，无法测出LD50，故采用测定小鼠最大耐受量，来判断药物对小鼠的急性毒性作用。
2.2一般情况 小鼠灌胃四数九里香胶囊混悬液1周内无一例死亡，进食和饮水无异常改变，一般情况见表1所示。
表1 小鼠灌服四数九里香胶囊后结果
2.3四数九里香胶囊最大耐受量(MTD)的测定 给药10min后，四数九里香胶囊组小鼠表现出烦躁、好动，1h后回复正常，未见其它异常表现。给药2天后逐渐好转，行为活动正常，无异常病理性神经反应现象，进食正常，无动物死亡。未见其它明显的中毒现象。经颈椎脱臼处死解剖每只动物并与正常小鼠对照，裸眼下，心、肝、脾、肺、肾、脑等无异常发现。按成人体重60kg计算，四数九里香胶囊推荐成人日用剂量为0.075g/kg体重，MTD试验中给予小鼠日累计剂量(18.9g/kg体重)为成人拟推荐日用剂量的252倍。
3结论
四数九里香胶囊给小鼠灌胃给药最大日累计剂量为18.9g/kg，相当于拟临床人体用量的252倍，除给药后因剂量过大小鼠有短时间的不适外，未见明显的毒性反应。
本发明药物药效学试验
二、四数九里香胶囊对慢性阻塞性肺病模型大鼠气道炎症及肺组织病理学的影响
1 材料与方法
1.1试剂与药物 四数九里香胶囊：云南名扬药业有限公司自制。香烟：市售红河牌香烟，焦油量13mg,气烟碱量1.3mg。脂多糖(LPS)：美国Sigma公司。戊巴比妥钠：上海西唐生物科技有限公司。瑞氏染色液：青岛海博生物技术公司。
1.2仪器 5804R低温超速离心机(德国eppendorf公司)。奥林帕斯CH30光学显微镜。RM2016型轮转式石蜡切片剂(上海徕卡仪器有限公司)。台式恒温振荡器(金坛市盛威试验仪器厂)。
1.3分组及方法 健康SD大鼠50只，♂，体重(203±18)g，购自昆明医科大学实验动物中心。将大鼠随机分为5组，每组各10只。于模型复制的第1、14天，除正常对照组外，其余各组用戊巴比妥钠麻醉大鼠后，打开其颈部，暴露气管，用1ml注射器向气管内注入脂多糖(LPS)各0.2ml，(200μg/200ml)，在皮肤伤口处滴入青霉素注射液，然后缝合皮肤并用碘酒棉球无菌操作，第2～13天，15～28天每日上午在75L密闭箱内熏红河牌香烟0.5h。给药(从造模的第三天开始)，正常对照组灌服0.9％生理盐水10ml/kg，1次/d；模型组灌服0.9％生理盐水10mlkg，1次/d；四数九里香胶囊高剂量组灌服四数九里香胶囊(相当于临床成人剂量的10倍)：0.750g/kg；四数九里香胶囊中剂量组灌服四数九里香胶囊(相当于临床成人剂量的5倍)：0.375g/kg；四数九里香胶囊低剂量组灌服四数九里香胶囊(相当于临床成人剂量的2.5倍)：0.188g/kg。5组均连续灌胃28天，灌胃结束第2天，测定各项指标。
1.4观察指标
1.4.1一般情况 观测大鼠的活动度、对外界反应的灵敏度及皮毛光泽、饮食、饮水、体质、死亡情况。
1.4.2支气管肺泡灌洗液(BALF)炎症细胞计数 股动脉放血处死大鼠，开胸结扎其右主支气管，用含有肝素钠的生理盐水5ml分2次灌洗左肺，收集支气管肺泡灌洗液，将BALF混均，取0.1ml加入等量白细胞计数液稀释。用血细胞计数板进行计数，剩余BALF用离心机2000r/min离心10min，沉淀物涂片，做瑞氏染色后光镜下计数400个白细胞进行细胞分类计数。
1.4.3血白细胞计数及分类 取股动脉血，涂片，做瑞氏染色后光镜下计数400个白细胞进行细胞分类计数。
1.4.4支气管肺组织形态学观察 大鼠处死后，取左肺上叶位置于10％中性福尔马林溶液中固定。酒精梯度脱水，二甲苯透明标本，浸蜡，包埋，切片，HE染色，于光学显微镜下观察组织形态学改变。
1.5统计学处理 所有实验数据采用SPSS11.5软件包统计分析。
2 结果
2.1一般情况 正常组大鼠活泼好动，皮毛光滑，体型肥胖，呼吸平稳；模型组大鼠活动量逐渐减少，神态萎缩，拱背蜷卧，毛发稀疏，竖毛，无光泽，食量减少，行动迟缓，体型瘦小，从第18天起开始咳嗽频作，喷嚏频作，后期呼吸加深急促，符合肺气虚证的表现；四数九里香胶囊高、中、低剂量组大鼠介于对照组与模型组之间。
2.2支气管肺泡灌洗液(BALF)炎症细胞计数 模型组BALF内的白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数均明显较正常对照组多，差异有显著性(P＜0.01)。三组治疗组BALF内的白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数均明显较模型组减少，差异有显著性(P＜0.01，P＜0.05)，结果见表2。
表2 各组大鼠有核细胞计数及分类比较
与对照组比较，*P＜0.01；与模型组比较，△P＜0.05，▲P＜0.01。
2.3血白细胞计数及分类 模型组血白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数均明显较正常对照组多，差异有显著性。三组治疗组白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数均明显较模型组减少，差异有显著性(P＜0.01，P＜0.05)，结果见表3。
表3 各组大鼠有核细胞计数及分类比较
与对照组比较，*P＞0.01；与模型组比较，△P＞0.05，▲P＞0.01。
2.4支气管肺组织形态学改变 对照组大鼠气管、支气管肺泡结构完整，细支气管上皮细胞无变形，肺泡腔内无渗出物，肺泡间隔无增厚。模型组肺组织病理表现出COPD的特性改变，除了有细支气管狭窄变形外，还出现局灶性的肺泡炎症表现。肺间质毛细血管明显扩张充血，部分肺泡内有淡伊红染的水肿液，灶性肺出血；部分肺泡塌陷，呈肺不张，部分肺泡高度扩张，肺间隔变窄断裂，呈明显局灶性肺气肿；部分肺泡上皮细胞变性坏死脱落于肺泡腔内；细支气管上皮坏死脱落，支气管腔内有脓性渗出物，周围肺组织亦有破坏和中性粒细胞浸润。四数九里香胶囊高、中、低剂量组也有COPD的特征性病理改变，但普遍较模型组轻，其中呼吸性支气管管腔狭窄和闭塞较模型组稍有减轻，固有层充血水肿减轻，管壁虽有淋巴细胞浸润，但较模型组明显减少，细支气管和小动脉管壁平滑肌和胶原纤维组织增生也较模型组明显减轻。其中，四数九里香胶囊中、高剂量组较低剂量组COPD症状减轻明显。
3结论
四数九里香胶囊中、高剂量组可以抑制或减轻COPD大鼠气道炎症反应，并减轻炎症引起的肺组织损伤。
三、四数九里香胶囊对慢性阻塞性肺病的治疗作用
1 材料及方法
1.1试剂与药物四数九里香胶囊：云南名扬药业有限公司自制。香烟：市售红河牌香烟，焦油量13mg,气烟碱量1.3mg。脂多糖(LPS)：美国Sigma公司。戊巴比妥钠：上海西唐生物科技有限公司。
2.2仪器 试验动物肺功能分析系统(北京航天新概念软件有限公司)；奥林帕斯CH30光学显微镜；RM2016型轮转式石蜡切片剂(上海徕卡仪器有限公司)。
1.3分组及方法 健康SD大鼠50只，♂，体重(200±23)g，购自昆明医科大学实验动物中心。将大鼠随机分为组5组，即正常对照组、模型组及四数九里香胶囊高、中、低计量组，每组各10只。动物造模及给药方法同试验二。
1.4观察指标
1.4.1支气管形态学测量 大鼠处死后，取左肺上叶位置于10％中性福尔马林溶液中固定。酒精梯度脱水，二甲苯透明标本，浸蜡，包埋，切片，HE染色，用图像分析系统测量小支气管管径、管壁及平滑肌层厚度
1.4.2肺功能测定以戊巴比妥钠麻醉大鼠，气管插管，放人箱内，记录大鼠8个自主呼吸周期，获得气道压力(P)、容积(V)变化，相应计算得到肺呼气阻力(Re)、肺吸气阻力(Ri)。之后，经三通管快速向大鼠气道内注入6mL空气造成大鼠被动深呼吸，即可测定用力肺活量(FVC)、第0.3s用力呼气量(FEV0.3,相应于人的FEV1)，得出其比值FEV0.3/FVC。
1.51.5统计学处理 所有实验数据采用SPSS11.5软件包统计分析。
2 结果
2.1支气管形态学测量 随机选取支气管HE切片中较规整的小支气管，每个标本选3～6个支气管横切面积，采用图像分析系统进行计算：管壁总面积(WAt)＝气道外壁所围面积(Ao)－管壁内侧的面积(Ai)；平滑肌层面积(WAsm)＝平滑肌层外侧面积(Asmo)－平滑肌层内侧面积(Asmi)。以管壁内周长(Pi)进行标准化，结果以单位长度的管壁面积(WAt/Pi)表示管壁厚度，以单位长度的平滑肌层面积(WAsm/Pi)表示平滑肌层厚度。结果模型组大鼠小支气管壁和平滑肌层较对照组明显增厚(P＜0.01)，并伴有肺气肿的发生，说明COPD大鼠存在小气道组织结构的改变。经治疗后，四数九里香胶囊高、中剂量组大鼠小支气管壁及平滑肌层厚度较模型组显著降低(P＜0.05,P＜0.01)。支气管形态学测量结果见表4。
表4 支气管形态学测量结果
与对照组比较，*P＜0.01；与模型组比较，△P＜0.05，▲P＜0.01。
2.2肺功能测量与正常对照组比较，模型组大鼠FEV0.3/FVC显著降低(P＜0.01)，Re、Ri显著升高(P＜0.01)，提示模型大鼠有气流阻塞。与模型组比较，四数九里香胶囊高、中剂量组大鼠FEV0.3/FVC显著升高(P＜0.01)，ReRi显著降低(P＜0.01)。大鼠肺功能测定结果见表5。
表5 大鼠肺功能测量结果
与对照组比较，*P＜0.01；与模型组比较，△P＜0.05，▲P＜0.01。
3结论
四数九里香胶囊高、中剂量组可明显抑制COPD大鼠小气道管壁及平滑肌层的增厚，升高大鼠FEV0.3/FVC，降低大鼠Re、Ri。说明该中药可改善COPD大鼠肺功能，提示该药对COPD具有潜在的治疗作用。
临床资料
四、四数九里香胶囊治疗慢性阻塞性肺病临床观察
1 资料与方法
1.1诊断标准
1.1.1西医诊断标准 参照2007年中华医学会《慢性阻塞性肺病诊治指南》诊断标准及病情分级标准相关内容制定。
1.1.2中医症候诊断标准中医肺肾两虚及肺脾气虚参照《中药新药临床研究指导原则》及《中医诊断学》有关内容制定。
1.2纳入标准 (1)符合慢性阻塞性肺病诊断标准；(2)符合中医辨证分型标准中的肺肾两虚及肺脾气虚两型；(3)已知情同意者。
1.3病例排除标准 (1)年龄﹤18岁或﹥85岁；(2)合并重度呼吸衰竭者，急性发作期、合并感染者；(3)合并其它严重器质性疾病者；(4)精神病患者；(5)患者依从性差，不能按时、按要求服药及复查者，记录资料不全者；(6)对所用药物过敏者。
1.4一般资料 将确诊为COPD55例患者随机分为2组，治疗组30例，其中，男17例，女13例；年龄38～72岁；病程3～21年，平均病程14年；其中病情程度Ⅰ级7例，Ⅱ级16例。Ⅲ级7例。对照组25例，其中，男15例，女10例；年龄39～72岁；病程3～22年，平均病程15年；其中病情程度Ⅰ级9例，Ⅱ级13例，Ⅲ级3例。两组间在男女性别构成、年龄、病程、病情等方面具有可比性，无显著差异(P＞0.05)。
1.5治疗方法 对照组以支气管扩张剂、化痰及氧疗为主。支气管扩张剂以氨茶碱(山东新华制药股份有限公司，规格0.1g×100片)为主，0.1g，口服，tid。化痰以盐酸氨溴索(烟台大洋制药有限公司，规格30mg×20片)为主，30mg,口服，tid。治疗组口服四数九里香胶囊(0.5g/粒)，1.5g，tid。两组疗程均为3个月。
1.6观察指标 咳嗽、咳痰、气喘症状及肺功能
1.7疗效判定 参照《慢性阻塞性肺病诊治指南》关于慢性阻塞性肺病诊治规范拟定。临床控制：咳嗽、咳痰、气喘症状基本消失，肺功能正常；显效：咳嗽、咳痰、气喘症状明显减轻，肺功能减轻2级；有效：咳嗽、咳痰、气喘症状减轻，肺功能减轻1级；无效：咳嗽、咳痰、气喘症状及肺功能无改变或恶化。
2 结果
2.1总疗效比较 经过3个月的治疗，两组总疗效结果见表6。
表6 两组疗效比较(例)
两组总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)
2.2单项症状疗效比较 见表7、8、9。由表7、8、9可见，治疗组与对照组在咳痰症状上的改善无明显差别(P＞0.05)。在咳嗽、气喘的缓解改善上，治疗组较对照组显著改善(P＜0.05)。
表7 两组单项症状(咳嗽)疗效比较
两组总有效率比较有统计学意义(*P＜0.05)。
表8 两组单项症状(咳痰)疗效比较
两组总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
表9 两组单项症状(气喘)疗效比较
两组总有效率比较差异有统计学意义(*P＜0.05)。
2.3不良反应情况 在观察过程中，治疗组患者无主观不适，肝肾功能，心电图等均未见异常改变。
具体实施方式
本发明通过下述的药物制备实施例来详细的解释和描述本发明，然而，本发明不限于这些实施例。
实施例1：四数九里香胶囊剂1
配方：四数九里香1000份。
制法：取四数九里香叶900份，用80％乙醇于室温浸提二次，每次24～30小时，合并浸液，回收乙醇，将提取物浓缩成稠膏，于55℃～65℃干燥，粉碎成细粉备用。另取四数九里香花100份，直接粉碎成细粉，与前述四数九里香提取物细粉及适量淀粉混匀，装入胶囊即可。
实施例2：四数九里香胶囊剂2
配方：四数九里香1000份。
制法：取四数九里香叶700份，用80％乙醇于室温浸提二次，每次24～30小时，合并浸液，回收乙醇，将提取物浓缩成稠膏备用。取四数九里香根200份，按煎煮法提取二次，每次1小时，合并煎液，浓缩成稠膏，与前述稠膏混均，于55℃～65℃干燥，粉碎成细粉备用。另取四数九里香花100份，直接粉碎成细粉，与前述四数九里香提取物细粉及适量淀粉混匀，装入胶囊即可。
实施例3：四数九里香片剂
配方：四数九里香1000份、淀粉3份、乳糖20份、羧甲基淀粉钠15份、滑石粉4份。
制法：取四数九里香果实400份，用饮用水按煎煮法提取二次，每次1小时，合并煎液，浓缩成稠膏备用，另取四数九里香叶600份，用80％乙醇于室温浸提二次，每次24～30小时，合并浸液，回收乙醇，将提取物浓缩成稠膏，与前述稠膏混均，于55℃～65℃干燥，粉碎成细粉，与乳糖、羧甲基淀粉钠混匀，用淀粉浆做黏合剂，制成颗粒，干燥，加滑石粉混匀，压片即得。
实施例4：四数九里香颗粒剂
配方：四数九里香1000份、糖粉200份、糊精10份、乳糖20份。
制法：取四数九里香全株1000份，粉碎成粗粉，用石油醚和乙酸乙酯混合液(1﹕1)室温浸提二次，第一次48小时，第二次40小时，合并浸提液，回收溶剂，提取物加入糖粉、糊精、乳糖搅拌均匀，制成颗粒，干燥、分装即得。
实施例5：四数九里香丸剂
配方：四数九里香1000份、炼蜜110份。
制法：取四数九里香全株1000份，拣选、洗涤，于60～65℃干燥，粉碎成细粉，装入萃取釜，排除釜内所有气体杂质，再将超临界流体CO2(温度﹥31.05℃，压力﹥7.39MP)注入萃取釜，萃取，溶有提取物的高压CO2气体自萃取釜顶部流入分离釜，降压，提取物析出，将提取物加炼蜜、水适量，泛丸，制成水蜜丸，即得。
实施例6：四数九里香擦剂
配方：四数九里香1000份、甘油200份。
制法：取四数九里香叶1000份，用去离子水按煎煮法提取二次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.1～1.2，加二倍量乙醇，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇，冷藏24小时，滤过，滤液加甘油混匀，分装即得。
实施例7：四数九里香喷雾剂
配方：四数九里香1000份、尼泊金乙酯3份。
制法：取四数九里香全株1000份，粉碎成粗粉，用蒸馏水按煎煮法提取二次，每次1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1.1～1.2，加二倍量乙醇，搅匀，静置，过滤，滤液回收乙醇，冷藏24小时。滤过，加入尼泊金乙酯及蒸馏水适量，混匀，灌装，即得。
实施例8：四数九里香注射剂
配方：四数九里香1000份、苯甲醇10ml、氯化钠8份。
制法：取四数九里香全株1000份，粉碎成粗粉，用蒸馏水按煎煮法提取二次，每次1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1.1～1.2，加二倍量乙醇，搅拌，冷藏，沉淀，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.05～1.06，再加乙醇至含醇量达80％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加入苯甲醇及氯化钠，搅拌溶解，加注射用水至1000ml，用G4垂熔玻璃漏斗滤过，灌封于2ml的安瓿中，100℃灭菌30分钟即得。
实施例9：复方制剂1
配方：四数九里香350份、陈皮100份、大蒜150份、枇杷叶100份。
制法：取四数九里香叶350份，用80％乙醇于室温浸提二次，每次24～30小时，合并浸液，回收乙醇，将提取物浓缩成稠膏备用。取陈皮100份、大蒜150份、枇杷叶100份，按煎煮法提取二次，每次1小时，合并煎液，浓缩成稠膏，与前述稠膏混均，于55℃～65℃干燥，粉碎成细粉，按常规工艺制成胶囊剂。
实施例10：复方制剂2
配方：四数九里香250份、生甘草120份、半夏150份、葶苈子100份、白芥子20份、川贝10份。
制法：取四数九里香叶200份，用80％乙醇于室温浸提二次，每次24～30小时，合并浸液，回收乙醇，将提取物浓缩成稠膏备用。取生甘草120份、半夏150份、葶苈子100份，按煎煮法提取二次，每次1小时，合并煎液，浓缩成稠膏，与前述稠膏混均，于55℃～65℃干燥，粉碎成细粉备用。另取四数九里香花50份、白芥子20份、川贝10份，粉碎成细粉，与前述细粉混均，按常规工艺制成胶囊剂。
以上描述是本发明的一般性描述。根据情况或实际需要，可进行形式的变化和等值的替代，虽然本文采用特定的术语，但这些术语意在描述，而不是为了限制的目的。本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围之内。
Claims (1)
1.四数九里香和/或其提取物在治疗慢性阻塞性肺病药物中的应用，所述的四数九里香是四数九里香的叶、枝、根、花、果实中任意一种或其组合，粉碎入药；所述提取物为四数九里香粉碎后在室温浸提、加热回流、超临界萃取中所获得的提取物，提取所使用的溶剂为水与乙醇以任何比例相混溶的液体；或者是丙酮、乙醚、石油醚、氯仿、乙酸乙酯以任何比例相混溶的液体；或者是液态CO2。
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