CN104116930A - 一种治疗肝肾阴虚型美尼尔氏综合症的中药及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肝肾阴虚型美尼尔氏综合症的中药及制备方法，其中，中药包括以下原料药材：山药、甘草、刺五加、当归、熟地黄、白芍、何首乌、菟丝子、狗脊、代赭石、楮实子、枸杞子、石斛、黄精、墨旱莲、女贞子、桑椹、巴戟天、地骨皮、鸱鸺、泽泻、厚朴、晕药、沙苑子、蓬蘽和蔊菜。本发明的有益效果是：本发明的中药药物，利用我国传统的中医理论，以滋养肝肾、养阴填精为主，治疗肝肾阴虚型美尼尔氏综合症，精选不同性质的中药材、药性平和、配伍严谨，从整体出发的同时进行辨证论治，药效能直达病灶，治愈时间短，愈后不易复发；毒副作用小、口感适宜病人易于接受，并且制作工艺简便，药剂易于制造，成本低廉。

Description

一种治疗肝肾阴虚型美尼尔氏综合症的中药及制备方法

技术领域

本发明涉及药学技术领域，特别涉及一种治疗肝肾阴虚型美尼尔氏综合症的中药及制备方法。

 

背景技术

美尼尔氏综合症即梅尼埃病。梅尼埃病（Ménières disease）是一种特发性内耳疾病，在1861年由法国医师Prosper Ménière首次提出。该病主要的病理改变为膜迷路积水，临床表现为反复发作的旋转性眩晕、波动性听力下降、耳鸣和耳闷胀感。本病多发生于30～50岁的中、青年人，儿童少见。男女发病无明显差别。双耳患病者约占10%～50%。

梅尼埃病的病因目前仍不明确，众说纷纭。1938年Hallpike和Cairns报告本病的主要病理变化为膜迷路积水，目前这一发现得到了许多学者的证实。然而膜迷路积水是如何产生的却难以解释清楚。目前已知的病因包括以下因素：各种感染因素（细菌、病毒等）、损伤（包括机械性损伤或声损伤）、耳硬化症、梅毒、遗传因素、过敏、肿瘤、白血病及自身免疫病等。

由于梅尼埃病病因及发病机制不明，目前尚无使本病痊愈的治疗方法。目前多采用调节自主神经功能、改善内耳微循环、解除迷路积水为主的药物治疗及手术治疗。长期应用西药，容易使机体产生耐药性、并且有一定的毒副作用，治疗疗程较长临床效果并不理想。临床治疗需要一种能够治疗美尼尔氏综合症毒副作用较小、疗程较短、不易产生耐药性，疗效显著的药物。然而，中医药治疗美尼尔氏综合症符合这一特点。

本病相当于中医学“耳眩晕”的范畴。其病是因肾阳不足，寒水上泛，停骤耳窍；或肝肾阴虚，肝阳上亢，肝风内动，上扰清窍；或心神过劳，脾气亏损，血虚不能上荣于脑；脾虚生湿，痰浊阻滞，清阳不升，浊阴不降等所致。另外，尚有患脓耳症治疗不当或失治，毒邪侵蚀，穿膜腐骨，伤及窍内，亦可引起耳眩晕之发生。临床常见的证型有：寒水上泛型、肝肾阴虚型、肝阳上扰型、气血两虚型、痰浊中阻型。其中的肝肾阴虚型：证见耳鸣，眩晕发作时耳鸣加剧，听力减退，兼有精神萎靡，腰滕酸软，遗精，心烦失眠多梦，记忆力差，手足心热，舌质红，苔少，脉弦细数。

 

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗肝肾阴虚型美尼尔氏综合症的中药及制备方法，该中药以滋养肝肾、养阴填精为主，治疗肝肾阴虚型美尼尔氏综合症，精选不同性质的中药材、药性平和、配伍严谨，从整体出发的同时进行辨证论治，药效能直达病灶，治愈时间短，愈后不易复发；毒副作用小、口感适宜病人易于接受，并且制作工艺简便，药剂易于制造，成本低廉。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种治疗肝肾阴虚型美尼尔氏综合症的中药，其中，包括以下原料药材：山药、甘草、刺五加、当归、熟地黄、白芍、何首乌、菟丝子、狗脊、代赭石、楮实子、枸杞子、石斛、黄精、墨旱莲、女贞子、桑椹、巴戟天、地骨皮、鸱鸺、泽泻、厚朴、晕药、沙苑子、蓬蘽和蔊菜。      

其中，所述中药中各原料药材的重量份数比可以优选为：山药17-37重量份、甘草12-30重量份、刺五加15-31重量份、当归10-25重量份、熟地黄13-28重量份、白芍20-38重量份、何首乌22-35重量份、菟丝子25-44重量份、狗脊16-33重量份、代赭石7-21重量份、楮实子11-26重量份、枸杞子15-34重量份、石斛14-27重量份、黄精14-29重量份、墨旱莲19-34重量份、女贞子18-35重量份、桑椹17-36重量份、巴戟天15-33重量份、地骨皮14-29重量份、鸱鸺3-12重量份、泽泻27-46重量份、厚朴15-32重量份、晕药22-39重量份、沙苑子26-37重量份、蓬蘽13-29重量份和蔊菜17-37重量份。  

其中，所述中药中各原料药材的重量份数比还可以优选为：山药20-37重量份、甘草15-27重量份、刺五加15-25重量份、当归12-22重量份、熟地黄13-23重量份、白芍22-34重量份、何首乌22-33重量份、菟丝子25-40重量份、狗脊17-30重量份、代赭石8-19重量份、楮实子11-21重量份、枸杞子15-31重量份、石斛14-23重量份、黄精14-24重量份、墨旱莲21-31重量份、女贞子20-32重量份、桑椹19-30重量份、巴戟天16-27重量份、地骨皮15-26重量份、鸱鸺3-10重量份、泽泻29-43重量份、厚朴17-28重量份、晕药24-35重量份、沙苑子27-35重量份、蓬蘽15-25重量份和蔊菜20-33重量份。   

其中，所述中药中各原料药材的重量份数比也可以优选为：山药20重量份、甘草27重量份、刺五加25重量份、当归22重量份、熟地黄13重量份、白芍22重量份、何首乌33重量份、菟丝子40重量份、狗脊17重量份、代赭石8重量份、楮实子21重量份、枸杞子31重量份、石斛14重量份、黄精24重量份、墨旱莲31重量份、女贞子20重量份、桑椹30重量份、巴戟天27重量份、地骨皮15重量份、鸱鸺3重量份、泽泻43重量份、厚朴28重量份、晕药24重量份、沙苑子35重量份、蓬蘽25重量份和蔊菜20重量份。           

其中，所述中药中各原料药材的重量份数比也可以优选为：山药37重量份、甘草15重量份、刺五加15重量份、当归12重量份、熟地黄23重量份、白芍34重量份、何首乌22重量份、菟丝子25重量份、狗脊30重量份、代赭石19重量份、楮实子11重量份、枸杞子15重量份、石斛23重量份、黄精14重量份、墨旱莲21重量份、女贞子32重量份、桑椹19重量份、巴戟天16重量份、地骨皮26重量份、鸱鸺10重量份、泽泻29重量份、厚朴17重量份、晕药35重量份、沙苑子27重量份、蓬蘽15重量份和蔊菜33重量份。            

其中，所述中药中各原料药材的重量份数比又可以优选为：山药29重量份、甘草24重量份、刺五加18重量份、当归21重量份、熟地黄14重量份、白芍33重量份、何首乌25重量份、菟丝子38重量份、狗脊21重量份、代赭石10重量份、楮实子15重量份、枸杞子27重量份、石斛20重量份、黄精22重量份、墨旱莲26重量份、女贞子31重量份、桑椹23重量份、巴戟天17重量份、地骨皮23重量份、鸱鸺5重量份、泽泻35重量份、厚朴19重量份、晕药34重量份、沙苑子28重量份、蓬蘽16重量份和蔊菜32重量份。

其中，当所述中药的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将山药、甘草、刺五加、当归、熟地黄、白芍和何首乌按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94％乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，加热煎煮1.5-2小时，过滤，浓缩滤液为浸膏状，为组分2；

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上步骤1得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

其中，当所述中药的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4～5倍的醇浓度为85%～90%的乙醇，加热回流2～4小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2～3倍的醇浓度为90%～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2～3小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.15～0.3倍乳糖、0.2～0.35倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.025～0.04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

其中，当所述中药的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步将山药、甘草、刺五加、当归、熟地黄、白芍、何首乌和菟丝子按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的质量比例为1∶3～6，搅拌60分钟～90分钟，温度30℃～50℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.17的清膏；

第二步，将狗脊、代赭石、楮实子、枸杞子、石斛、黄精、墨旱莲、女贞子和桑椹按所述比例混合，加相对于混合物5～8倍量醇浓度为75%～90%的乙醇回流提取3～5次，每次2～3小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8～10倍量水，煮沸6～8小时，过滤，浓缩至60℃时相对密度为1.28～1.30的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60℃～70℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5～7重量份羧甲基淀粉钠、5～50重量份淀粉混合均匀，加入150～200重量份醇浓度为80%～90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3～5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。

为解决上述技术问题，本发明再提供一种治疗肝肾阴虚型美尼尔氏综合症的中药制剂的剂型，药物剂型可以为：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、栓剂、硬膏剂、糖浆剂、散剂、擦剂、灌肠剂和贴剂。

本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是：本发明的中药药物，利用我国传统的中医理论，以滋养肝肾、养阴填精为主，治疗肝肾阴虚型美尼尔氏综合症，精选不同性质的中药材、药性平和、配伍严谨，从整体出发的同时进行辨证论治，药效能直达病灶，治愈时间短，愈后不易复发；毒副作用小、口感适宜病人易于接受，并且制作工艺简便，药剂易于制造，成本低廉。                    

具体实施方式

眩晕为临床常见病证，多见于中老年人，亦可发于青年人。本病可反复发作，妨碍正常工作及生活，严重者可发展为中风、厥证或脱证而危及生命。临床上用中医中药防治眩晕，对控制眩晕的发生、发展具有较好疗效。本病病位在清窍，由气血亏虚、肾精不足致脑髓空虚，清窍失养，或肝阳上亢、痰火上逆、瘀血阻窍而扰动清窍发生眩晕，与肝、脾、肾三脏关系密切。眩晕的病性以虚者居多，故张景岳谓“虚者居其八九”，如肝肾阴虚、肝风内动，气血亏虚、清窍失养，肾精亏虚、脑髓失充。眩晕实证多由痰浊阻遏，升降失常，痰火气逆，上犯清窍，瘀血停着，痹阻清窍而成。眩晕的发病过程中，各种病因病机，可以相互影响，相互转化，形成虚实夹杂；或阴损及阳，阴阳两虚。肝风、痰火上扰清窍，进一步发展可上蒙清窍，阻滞经络，而形成中风；或突发气机逆乱，清窍暂闭或失养，而引起晕厥。眩晕的治疗原则主要是补虚而泻实，调整阴阳。虚证以肾精亏虚、气血衰少居多，精虚者填精生髓，滋补肝肾；气血虚者宜益气养血，调补脾肾。

因此，本发明以滋养肝肾、养阴填精为主要治疗原则，治疗美尼尔氏综合症肝肾阴虚证，选用方剂：山药、甘草、刺五加、当归、熟地黄、白芍、何首乌、菟丝子、狗脊、代赭石、楮实子、枸杞子、石斛、黄精、墨旱莲、女贞子、桑椹、巴戟天、地骨皮、鸱鸺、泽泻、厚朴、晕药、沙苑子、蓬蘽和蔊菜。        

其中，山药性味甘平，能补脾益气、滋养脾阴、亦能补肾气、滋养肾阴；甘草补脾益气、调和诸药；刺五加益气健脾、补肾安神；当归甘温质润、长于补血；熟地补血养阴，配伍何首乌、菟丝子、狗脊同用；白芍养血敛阴、柔肝止痛，平抑肝阳，配伍当归、代赭石同用；楮实子甘寒养阴，善补肝肾之阴，配伍枸杞子同用；石斛滋肾阴、降虚火，配伍菟丝子、枸杞子、熟地同用；黄精补气养阴、健脾、益肾，配伍枸杞子、何首乌、山药同用；墨旱莲滋补肝肾之阴，又能凉血止血，配伍熟地、枸杞子、女贞子、桑椹、巴戟天、地骨皮、蓬蘽和沙苑子同用；鸱鸺滋阴补虚；泽泻清湿热；厚朴燥湿消痰；晕药益气行血，祛风解热；蔊菜活血解毒。

其中，上述原料药材的药理如下：

山药：味甘，性平。归肺、脾、肾经。具有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、助五脏、强筋骨、长志安神、延年益寿的功效，主治脾胃虚弱、倦怠无力、食欲不振、久泄久痢、肺气虚燥、痰喘咳嗽、肾气亏耗、腰膝酸软、下肢痿弱、消渴尿频、遗精早泄、带下白浊、皮肤赤肿、肥胖等证。

甘草：性味甘，平。归脾、胃、肺经。可益气补中，缓急止痛，润肺止咳，泻火解毒，调和诸药。主倦怠食少，肌瘦面黄，心悸气短，腹痛便溏，四肢挛急疼痛，脏躁，咳嗽气喘，咽喉肿痛，痈疮肿痛，小儿胎毒，及药物、食物中毒。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

刺五加：味辛、苦、微甘，性温。归脾、肾、心经。具有益气健脾，补肾安神，祛风除湿的功效，用于风寒湿痹、腰膝疼痛、筋骨痿软、行动迟缓、体虚羸弱、跌打损伤、骨折、水肿、脚气、阴下湿痒等证。

当归：味甘、辛、苦，性温。归肝、心、脾经。具有补血活血，调经止痛、润汤通便的作用，用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡等证。

熟地黄：味甘，性微温。归肝、肾经。具有补血滋阴，益精填髓的作用，用于血虚萎黄；眩晕，心悸，失眠，月经不调，崩不止；肝肾阴亏，盗汗，足膝疼痛，腰膝酸软，耳鸣耳聋，头目昏花，遗精阳痿，不育不孕，月经不调，崩漏下血，须发早白，消渴，肾虚喘促等证。

白芍：味苦、酸，性微寒。归肝、脾经。有养血合营，柔肝止痛，平抑肝阳的作用，主要用于肝阴不足、肝阳上亢之头痛脑胀、眩晕耳鸣、烦躁易怒；肝血不足，营卫空虚之月经不调，崩中漏下；肝虚血滞湿阻之痛经；营卫不和，营阴外越之自汗盗汗；肝气郁结之脘腹胁肋疼痛，泻痢腹痛；肝阴亏虚，经脉失养之手足痉挛疼痛等证。

何首乌：苦、甘、涩，微温。归肝，肾经。可解毒，消痈，润肠通便。主治肝肾精血不足，腰膝酸软，遗精耳鸣，头晕目眩，心悸失眠，须发早白，脾燥便秘，风疹癣疥，皮肤瘙痒，疟疾，瘰疬，脾性风，痔疮，疮痈。

菟丝子：气味辛，甘，平 无毒。补肾益精，养肝明目。适用于肝肾不足的腰膝筋骨酸痛，腿脚软弱无力、阳痿遗精、呓语、小便频数、尿有余沥、头晕眼花、视物不清、耳鸣耳聋以及妇女带下、习惯性流产等症。

狗脊：苦、甘，温。归肝、肾经。功用祛风湿，补肝肾，强腰膝。主治风湿痹痛，腰膝酸软，下肢无力，尿频，遗尿，白带过多。 

代赭石：苦甘，平。归肝、胃、心胞经。平肝镇逆，凉血止血。治噫气呕逆，噎膈反胃，哮喘，惊痫，吐血，鼻衄，肠风，痔瘘，崩漏带下。

楮实子：甘，寒。归肝，脾、肾经。补肾清肝，明目，利尿。用于腰膝酸软、虚劳骨蒸、砂晕目昏、目生翳膜、水肿胀满。楮实，书言味甘气寒，虽于诸脏阴血有补。

枸杞子：甘，平。归肝、肾、肺经。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，阳痿遗精，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。枸杞多糖具有促进免疫、抗衰老、抗肿瘤、清除自由基、抗疲劳、抗辐射、保肝、生殖功能保护和改善等作用。

石斛：性微寒，味甘。归胃、肾经。具有益胃生津，滋阴清热的功效。主治阴伤津亏，口干烦渴，食少干呕，病后虚热，目暗不明等证。

黄精：味甘，性平。归肺、脾、肾经。具有养气养阴，健脾润肺，益肾填精的功效，用于脾胃气阴亏虚，食少无力，阴虚肺燥，干咳少痰，干咳痰少，消渴多饮，脾胃虚弱，脾气虚或脾阴不足，阴虚内热之消渴，肾虚精亏、阳痿遗精、头晕耳鸣、目昏眼花等证。

墨旱莲：性凉，味甘酸。具有凉血止血、补肾益精的功效，常用于治疗吐血、衄血、尿血、便血、血痢、刀伤出血、须发早白、白喉、淋浊、带下、阴部湿痒等症。

女贞子：味甘、苦，微寒。归肝、肾经。有强肝益肾，清热明目的作用，主要用于治疗肝肾阴亏，头目失养之头昏耳鸣，阴虚内热等症状。该品能补肝肾阴，但药力平和，须缓慢取效。

桑椹：甘、平，无毒。补虚益气，去水气。桑叶降血压，清肝明目。嫩桑枝去风湿，治臂痛。桑根白皮利尿、止咳、治浮肿。

巴戟天：甘，辛，微温。归肾、肝经。补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，宫冷不孕，月经不调，少腹冷痛，风湿痹痛，筋骨痿软。

地骨皮：甘，寒。归肺、肝、肾经。凉血除蒸，清肺降火。用于阴虚潮热，骨蒸盗汗，肺热咳嗽，咯血，衄血，内热消渴。

鸱鸺：味酸；微咸；性寒；小毒。归心；肝经。滋阴补虚；截疟。主肺结核；风虚眩晕；疟疾。

泽泻：甘，寒。归肾、膀胱经。利小便，清湿热。用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛；高血脂。

厚朴：苦、辛，温。归脾、胃、肺、大肠经。燥湿消痰，下气除满。用于湿滞伤中，脘痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳。

晕药：甘、酸，平。益气行血，祛风解热。主治病后体虚，身热，头晕，气虚耳鸣，月经不调，白带。

沙苑子：甘，温。归肝活血解毒、肾经。温补肝肾，固精，缩尿，明目。用于肾虚腰痛，遗精早泄，白浊带下，小便余沥，眩晕目昏。

蓬蘽：甘酸；温。归肝、肾经。补肾益精，缩尿。主多尿，阳痿，不育，须发早白，痈疽。

蔊菜：味辛；苦；性微温。归肺；肝经。祛痰止咳；解表散寒；；利湿退黄。主咳嗽痰喘；感冒发热；麻疹透发不畅；风湿痹痛；咽喉肿痛；疔疮痈肿；漆疮；经闭；跌打损伤；黄疸；水肿。

其中，中药中各原料药材的重量份数比可以优选为：山药17-37重量份、甘草12-30重量份、刺五加15-31重量份、当归10-25重量份、熟地黄13-28重量份、白芍20-38重量份、何首乌22-35重量份、菟丝子25-44重量份、狗脊16-33重量份、代赭石7-21重量份、楮实子11-26重量份、枸杞子15-34重量份、石斛14-27重量份、黄精14-29重量份、墨旱莲19-34重量份、女贞子18-35重量份、桑椹17-36重量份、巴戟天15-33重量份、地骨皮14-29重量份、鸱鸺3-12重量份、泽泻27-46重量份、厚朴15-32重量份、晕药22-39重量份、沙苑子26-37重量份、蓬蘽13-29重量份和蔊菜17-37重量份。  

其中，中药中各原料药材的重量份数比还可以优选为：山药20-37重量份、甘草15-27重量份、刺五加15-25重量份、当归12-22重量份、熟地黄13-23重量份、白芍22-34重量份、何首乌22-33重量份、菟丝子25-40重量份、狗脊17-30重量份、代赭石8-19重量份、楮实子11-21重量份、枸杞子15-31重量份、石斛14-23重量份、黄精14-24重量份、墨旱莲21-31重量份、女贞子20-32重量份、桑椹19-30重量份、巴戟天16-27重量份、地骨皮15-26重量份、鸱鸺3-10重量份、泽泻29-43重量份、厚朴17-28重量份、晕药24-35重量份、沙苑子27-35重量份、蓬蘽15-25重量份和蔊菜20-33重量份。   

其中，中药中各原料药材的重量份数比也可以优选为：山药20重量份、甘草27重量份、刺五加25重量份、当归22重量份、熟地黄13重量份、白芍22重量份、何首乌33重量份、菟丝子40重量份、狗脊17重量份、代赭石8重量份、楮实子21重量份、枸杞子31重量份、石斛14重量份、黄精24重量份、墨旱莲31重量份、女贞子20重量份、桑椹30重量份、巴戟天27重量份、地骨皮15重量份、鸱鸺3重量份、泽泻43重量份、厚朴28重量份、晕药24重量份、沙苑子35重量份、蓬蘽25重量份和蔊菜20重量份。           

其中，中药中各原料药材的重量份数比也可以优选为：山药37重量份、甘草15重量份、刺五加15重量份、当归12重量份、熟地黄23重量份、白芍34重量份、何首乌22重量份、菟丝子25重量份、狗脊30重量份、代赭石19重量份、楮实子11重量份、枸杞子15重量份、石斛23重量份、黄精14重量份、墨旱莲21重量份、女贞子32重量份、桑椹19重量份、巴戟天16重量份、地骨皮26重量份、鸱鸺10重量份、泽泻29重量份、厚朴17重量份、晕药35重量份、沙苑子27重量份、蓬蘽15重量份和蔊菜33重量份。            

其中，中药中各原料药材的重量份数比又可以优选为：山药29重量份、甘草24重量份、刺五加18重量份、当归21重量份、熟地黄14重量份、白芍33重量份、何首乌25重量份、菟丝子38重量份、狗脊21重量份、代赭石10重量份、楮实子15重量份、枸杞子27重量份、石斛20重量份、黄精22重量份、墨旱莲26重量份、女贞子31重量份、桑椹23重量份、巴戟天17重量份、地骨皮23重量份、鸱鸺5重量份、泽泻35重量份、厚朴19重量份、晕药34重量份、沙苑子28重量份、蓬蘽16重量份和蔊菜32重量份。

其中，当中药的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将山药、甘草、刺五加、当归、熟地黄、白芍和何首乌按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94％乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，加热煎煮1.5-2小时，过滤，浓缩滤液为浸膏状，为组分2；

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上步骤1得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

其中，当中药的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4～5倍的醇浓度为85%～90%的乙醇，加热回流2～4小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2～3倍的醇浓度为90%～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2～3小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.15～0.3倍乳糖、0.2～0.35倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.025～0.04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

其中，当中药的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步将山药、甘草、刺五加、当归、熟地黄、白芍、何首乌和菟丝子按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的质量比例为1∶3～6，搅拌60分钟～90分钟，温度30℃～50℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.17的清膏；

第二步，将狗脊、代赭石、楮实子、枸杞子、石斛、黄精、墨旱莲、女贞子和桑椹按所述比例混合，加相对于混合物5～8倍量醇浓度为75%～90%的乙醇回流提取3～5次，每次2～3小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8～10倍量水，煮沸6～8小时，过滤，浓缩至60℃时相对密度为1.28～1.30的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60℃～70℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5～7重量份羧甲基淀粉钠、5～50重量份淀粉混合均匀，加入150～200重量份醇浓度为80%～90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3～5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。

为解决上述技术问题，本发明再提供一种治疗肝肾阴虚型美尼尔氏综合症的中药制剂的剂型，药物剂型可以为：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、栓剂、硬膏剂、糖浆剂、散剂、擦剂、灌肠剂和贴剂。

 

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

 

实施例1  本发明的蜜炼丸剂 

取山药20g、甘草27g、刺五加25g、当归22g、熟地黄13g、白芍22g、何首乌33g、菟丝子40g、狗脊17g、代赭石8g、楮实子21g、枸杞子31g、石斛14g、黄精24g、墨旱莲31g、女贞子20g、桑椹30g、巴戟天27g、地骨皮15g、鸱鸺3g、泽泻43g、厚朴28g、晕药24g、沙苑子35g、蓬蘽25g和蔊菜20g。。

其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将山药、甘草、刺五加、当归、熟地黄、白芍和何首乌按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2倍量的83％乙醇浸泡2小时、加热提取2次，每次1.5小时，合并提取液、124目滤过，再经截流分子量为98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，加热煎煮1.5-2小时，过滤，浓缩滤液为浸膏状，为组分2；

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上步骤1得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

 

实施例2  本发明的片剂

取山药37g、甘草15g、刺五加15g、当归12g、熟地黄23g、白芍34g、何首乌22g、菟丝子25g、狗脊30g、代赭石19g、楮实子11g、枸杞子15g、石斛23g、黄精14g、墨旱莲21g、女贞子32g、桑椹19g、巴戟天16g、地骨皮26g、鸱鸺10g、泽泻29g、厚朴17g、晕药35g、沙苑子27g、蓬蘽15g和蔊菜33g。

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流4小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎，过筛，获得300目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.3倍的微晶纤维素、0.3倍乳糖、0.35倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

 

实施例3 本发明的胶囊剂

取山药29g、甘草24g、刺五加18g、当归21g、熟地黄14g、白芍33g、何首乌25g、菟丝子38g、狗脊21g、代赭石10g、楮实子15g、枸杞子27g、石斛20g、黄精22g、墨旱莲26g、女贞子31g、桑椹23g、巴戟天17g、地骨皮23g、鸱鸺5g、泽泻35g、厚朴19g、晕药34g、沙苑子28g、蓬蘽16g和蔊菜32g。

其制备方法包括以下步骤：

第一步将山药、甘草、刺五加、当归、熟地黄、白芍、何首乌和菟丝子按所述比例混合，加相对于混合物6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的质量比例为1：4，搅拌90分钟，温度40℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.15的清膏；

第二步，将狗脊、代赭石、楮实子、枸杞子、石斛、黄精、墨旱莲、女贞子和桑椹按所述比例混合，加相对于混合物5倍量醇浓度为90%的乙醇回流提取3次，每次2小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物10倍量水，煮沸6小时，过滤，浓缩至60℃时相对密度为11.30的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，70℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，7重量份羧甲基淀粉钠、45重量份淀粉混合均匀，加入200重量份醇浓度为90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物， 5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。

 

毒性实验：

急性毒性试验：应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重17～24g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的蜜炼丸剂溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的蜜炼丸剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明实施例1的蜜炼丸剂急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验：将本发明实施例2的片剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

长期毒性实验：将本发明实施例3的胶囊剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

 

临床资料：

病例选择：240 例患者中男102例，女138 例；最小年龄24 岁，最大年龄66 岁，24 岁～30 岁4 例，31～40 岁16 例，41 岁～50 岁102 例，51 岁～60 岁91 例，61 岁～66 岁27 例，平均发病年龄48 岁；随机分为：

蜜炼丸剂治疗组：60人，男25人，女35人。

片剂治疗组：60人，男26人，女34人。

胶囊剂治疗组：60人，男25人，女35人。

西药对照组:60人，男26人，女34人。

诊断标准：

（1)反复发作性眩晕、耳聋、耳鸣，经常合并有恶心、呕吐，持续数小时而不是数天，两次发作之间，眩晕完全消失；活动期(眩晕发作)和静止期(眩晕消失)分界明显；

(2)发作期可见水平型眼球震颤；

(3)前庭功能减退；

(4)可除外其他疾病。

治疗方法：

蜜炼丸剂治疗组：服用本发明实施例1制备的蜜炼丸剂，每日3次，每次4粒，10天为1个疗程。

片剂治疗组：服用本发明实施例2制备的片剂，每日3次，每次4片，7天为1个疗程。

胶囊剂治疗组：服用本发明实施例3制备的片剂，每日3次，每次4粒，10天为1个疗程。

西药对照组：口服强力定眩片（陕西汉王药业有限公司生产，国药准字Z6l020l39），每次4 片，每日3 次，7天1个疗程。

疗效评定标准：

治愈：患者症状，体征完全消失，可下地行走；

有效：患者症状，体征改善，可在搀扶下行走；

无效：临床症状，体征无改善或仍不能下地行走，恶心，呕吐不能减轻，脑干听觉诱发电位较前无改善。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的中药治疗肝肾阴虚型美尼尔氏综合症，相对于西药在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的中药治疗肝肾阴虚型美尼尔氏综合症，相对于西药，在治疗疗程上显著缩短。

表1 四组分别治疗30天后临床疗效比较  例

组别	例数	治愈	有效	无效	总有效率
						蜜炼丸剂治疗组	60	24	34	2	96.7%
片剂治疗组	60	26	31	3	95%
						胶囊剂治疗组	60	28	30	2	96.7%
西药对照组	60	11	35	14	76.7%

表2 四组分别治疗30天后治愈和有效的人数和时间比较  例(%)

组别	例数	第1-10天	第11-20天	第21-30天
					蜜炼丸剂治疗组	58	8(13.8%)	35(60.3%)	15(25.9%)
片剂治疗组	57	7(12.3%)	32(56.1%)	18(31.6%)
					胶囊剂治疗组	58	9(15.5%)	37(63.8%)	12(20.7%)
西药对照组	46	2(4.3%)	18(39.1%)	26(56.5 %)

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的中药具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势；同时对蜜炼丸剂治疗组治愈和有效的58例，片剂治疗组治愈和有效的57例，胶囊剂治疗组治愈和有效的58例，以及西药对照组治愈和有效的46例患者随访1年，结果统计：

蜜炼丸剂治疗组治愈和有效的58例，治愈的24例无复发，有效的34例患者中复发3例，复发率为5.2%；

片剂治疗组治愈和有效的57例，治愈的26例无复发，有效的31例患者中复发4例，复发率为7.0%；

胶囊剂治疗组治愈和有效的58例，治愈的28例无复发，有效的30例患者中复发5例，复发率为8.6%；

西药对照组治愈和有效的46例患者，治愈的11例无复发，有效的35例患者中复发12例，复发率为26.1%。

典型病例：患者刘某，男，50 岁。反复发作眩晕2 年, 每年发作约1-3 次, 每次持续3-7 天。本次发作1 周, 自觉四周物旋转, 伴恶心、呕吐、纳差。查体: 血压115/ 65mmHg, 脉率85 次/min, 眼球自发性震颤, 并有轻度听力障碍。精神萎靡，腰滕酸软，遗精，心烦失眠多梦，记忆力差，手足心热，舌质红，苔少，脉弦细数。诊断为肝肾阴虚型美尼尔氏综合症。服用本发明中药制剂实施例2的片剂，每日3次，每次4片，治疗30天治愈，随访1年未复发。

                                        

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种治疗肝肾阴虚型美尼尔氏综合症的中药，其特征在于，包括以下原料药材：山药、甘草、刺五加、当归、熟地黄、白芍、何首乌、菟丝子、狗脊、代赭石、楮实子、枸杞子、石斛、黄精、墨旱莲、女贞子、桑椹、巴戟天、地骨皮、鸱鸺、泽泻、厚朴、晕药、沙苑子、蓬蘽和蔊菜。

2.根据权利要求1所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：山药17-37重量份、甘草12-30重量份、刺五加15-31重量份、当归10-25重量份、熟地黄13-28重量份、白芍20-38重量份、何首乌22-35重量份、菟丝子25-44重量份、狗脊16-33重量份、代赭石7-21重量份、楮实子11-26重量份、枸杞子15-34重量份、石斛14-27重量份、黄精14-29重量份、墨旱莲19-34重量份、女贞子18-35重量份、桑椹17-36重量份、巴戟天15-33重量份、地骨皮14-29重量份、鸱鸺3-12重量份、泽泻27-46重量份、厚朴15-32重量份、晕药22-39重量份、沙苑子26-37重量份、蓬蘽13-29重量份和蔊菜17-37重量份。

3.根据权利要求1或2所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比还可以优选为：山药20-37重量份、甘草15-27重量份、刺五加15-25重量份、当归12-22重量份、熟地黄13-23重量份、白芍22-34重量份、何首乌22-33重量份、菟丝子25-40重量份、狗脊17-30重量份、代赭石8-19重量份、楮实子11-21重量份、枸杞子15-31重量份、石斛14-23重量份、黄精14-24重量份、墨旱莲21-31重量份、女贞子20-32重量份、桑椹19-30重量份、巴戟天16-27重量份、地骨皮15-26重量份、鸱鸺3-10重量份、泽泻29-43重量份、厚朴17-28重量份、晕药24-35重量份、沙苑子27-35重量份、蓬蘽15-25重量份和蔊菜20-33重量份。

4.根据权利要求1-3所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：山药20重量份、甘草27重量份、刺五加25重量份、当归22重量份、熟地黄13重量份、白芍22重量份、何首乌33重量份、菟丝子40重量份、狗脊17重量份、代赭石8重量份、楮实子21重量份、枸杞子31重量份、石斛14重量份、黄精24重量份、墨旱莲31重量份、女贞子20重量份、桑椹30重量份、巴戟天27重量份、地骨皮15重量份、鸱鸺3重量份、泽泻43重量份、厚朴28重量份、晕药24重量份、沙苑子35重量份、蓬蘽25重量份和蔊菜20重量份。

5.根据权利要求1-3任一所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：山药37重量份、甘草15重量份、刺五加15重量份、当归12重量份、熟地黄23重量份、白芍34重量份、何首乌22重量份、菟丝子25重量份、狗脊30重量份、代赭石19重量份、楮实子11重量份、枸杞子15重量份、石斛23重量份、黄精14重量份、墨旱莲21重量份、女贞子32重量份、桑椹19重量份、巴戟天16重量份、地骨皮26重量份、鸱鸺10重量份、泽泻29重量份、厚朴17重量份、晕药35重量份、沙苑子27重量份、蓬蘽15重量份和蔊菜33重量份。

6.根据权利要求1-3任一所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：山药29重量份、甘草24重量份、刺五加18重量份、当归21重量份、熟地黄14重量份、白芍33重量份、何首乌25重量份、菟丝子38重量份、狗脊21重量份、代赭石10重量份、楮实子15重量份、枸杞子27重量份、石斛20重量份、黄精22重量份、墨旱莲26重量份、女贞子31重量份、桑椹23重量份、巴戟天17重量份、地骨皮23重量份、鸱鸺5重量份、泽泻35重量份、厚朴19重量份、晕药34重量份、沙苑子28重量份、蓬蘽16重量份和蔊菜32重量份。

7.根据权利要求1-6任一所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将山药、甘草、刺五加、当归、熟地黄、白芍和何首乌按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94％乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，加热煎煮1.5-2小时，过滤，浓缩滤液为浸膏状，为组分2；

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上步骤1得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

8.根据权利要求1-6任一所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4～5倍的醇浓度为85%～90%的乙醇，加热回流2～4小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2～3倍的醇浓度为90%～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2～3小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.15～0.3倍乳糖、0.2～0.35倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.025～0.04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

9.根据权利要求1-6任一所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步将山药、甘草、刺五加、当归、熟地黄、白芍、何首乌和菟丝子按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的质量比例为1∶3～6，搅拌60分钟～90分钟，温度30℃～50℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.17的清膏；

第二步，将狗脊、代赭石、楮实子、枸杞子、石斛、黄精、墨旱莲、女贞子和桑椹按所述比例混合，加相对于混合物5～8倍量醇浓度为75%～90%的乙醇回流提取3～5次，每次2～3小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8～10倍量水，煮沸6～8小时，过滤，浓缩至60℃时相对密度为1.28～1.30的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60℃～70℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5～7重量份羧甲基淀粉钠、5～50重量份淀粉混合均匀，加入150～200重量份醇浓度为80%～90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3～5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。